Upute za upotrebu Zeptola, kontraindikacije, nuspojave, recenzije

Antiepileptički lijek izveden iz tricikličkog iminostilbena.
Lijek: ZEPTOL

Aktivna supstanca lijeka: karbamazepin
ATX kodiranje: N03AF01
KFG: antikonvulzivno
Registracijski broj: P br. 011348/01
Datum registracije: 07.07.06
Reg. Vlasnika Stupanj: Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Oblik oslobađanja Zeptola, pakovanje lijeka i sastav.

Tablete
1 tab
karbamazepin
200 mg

10 kom - aluminijske trake (10) - paketi od kartona.

Smeđe obložene tablete za trajno oslobađanje su okrugle, bikonveksne, s rizikom s jedne strane.

1 tab
karbamazepin
200 mg

Pomoćne tvari: etil celuloza, mikrokristalna celuloza, skrob, talk, magnezijev stearat, silicijum dioksid, natrij kroskarmeloza, eudrazit E100, titanov dioksid, polietilen glikol 6000, crveni željezni oksid, žuti željezni oksid.

10 kom - pakovanja bez obrisa ćelije (3) - paketi od kartona.

Smeđe obložene tablete za trajno oslobađanje su okrugle, bikonveksne, s rizikom s jedne strane.

1 tab
karbamazepin
400 mg

Pomoćne tvari: etil celuloza, mikrokristalna celuloza, skrob, talk, magnezijev stearat, silicijum dioksid, natrijum karmeloza, eudrait E100, titan dioksid, polietilen glikol 6000, crveni gvožđe-oksid, žuti željezni oksid, 2208 hidroksipropil metil celuloza.

10 kom - pakovanja bez obrisa ćelije (3) - paketi od kartona.

OPIS AKTIVNE TVARI.
Svi podaci dani su samo radi upoznavanja s lijekom, o mogućnosti upotrebe trebali biste se posavjetovati s liječnikom.

Farmakološko djelovanje Zeptola

Antiepileptički lijek izveden iz tricikličkog iminostilbena. Smatra se da je antikonvulzivni učinak povezan s smanjenjem sposobnosti neurona da održavaju visoku učestalost potencijala ponovljenog djelovanja putem inaktivacije natrijumskih kanala. Uz to, čini se da je važna inhibicija otpuštanja neurotransmitera blokadom presinaptičkih natrijskih kanala i razvojem akcijskih potencijala, što zauzvrat smanjuje sinaptički prijenos.

Ima umjeren antimanijski, antipsihotski učinak, kao i analgetsko djelovanje kod neurogenih bolova. GABA receptori, koji mogu biti povezani sa kalcijevim kanalima, mogu biti uključeni u mehanizme djelovanja, a čini se da je učinak karbamazepina na neurotransmiterske modulatore također značajan.

Antidiuretski učinak karbamazepina može biti povezan s hipotalamičkim učinkom na osmoreceptore, koji se posreduju izlučivanjem ADH-a, a nastaje i zbog direktnog utjecaja na bubrežne tubule.

Farmakokinetika lijeka.

Nakon oralne primjene, karbamazepin se gotovo u potpunosti apsorbira iz probavnog trakta. Vezivanje na proteine plazme je 75%. To je induktor jetrenih enzima i potiče vlastiti metabolizam.

T1 / 2 je 12-29 sati, 70% se izlučuje urinom (u obliku neaktivnih metabolita), a 30% - izmetom.

Indikacije za upotrebu:

Epilepsija: veliki, žarišni, mješoviti (uključujući velike i žarišne) epileptičke napadaje. Sindrom boli pretežno neurogenog porijekla, uključujući esencijalna trigeminalna neuralgija, trigeminalna neuralgija kod multiple skleroze, esencijalna glosofaringealna neuralgija. Prevencija napada sindromom odvikavanja od alkohola. Afektivne i shizoafektivne psihoze (kao sredstvo prevencije). Dijabetička neuropatija sa bolom. Dijabetes insipidus centralnog porijekla, poliurija i polidipsija neurohormonalne prirode.

Doziranje i način primjene lijeka.

Instalirajte pojedinačno. Kada se uzima oralno odraslim i adolescentima starijim od 15 godina, početna doza je 100-400 mg. Ako je potrebno i uzimajući u obzir klinički učinak, doza se povećava za ne više od 200 mg / dan s intervalom od 1 tjedna. Učestalost primjene je 1-4 puta / dan. Doza održavanja je obično 600-1200 mg / dan u nekoliko doza. Trajanje liječenja ovisi o indikacijama, učinkovitosti liječenja, reakciji pacijenta na terapiju.

U djece mlađe od 6 godina koristi se 10-20 mg / kg / dan u 2-3 podijeljene doze, ako je potrebno i uzimajući u obzir toleranciju, doza se povećava ne više od 100 mg / dan s intervalom od 1 tjedna, doza održavanja obično je 250 -350 mg / dan i ne prelazi 400 mg / dan. Djeca starija od 6-12 godina - 100 mg 2 puta / dan prvog dana, a zatim se doza povećava za 100 mg / dan u intervalu od 1 tjedan. do optimalnog efekta, doza održavanja je obično 400-800 mg / dan.

Maksimalne doze: kada se uzimaju oralno, odrasli i adolescenti stariji od 15 godina - 1,2 g / dan, djeca - 1 g / dan.

Nuspojava Zeptola:

Sa strane središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava: često - vrtoglavica, ataksija, pospanost, moguća glavobolja, diplopija, smetnje smještaja, rijetko - nehotični pokreti, nistagmus, u nekim slučajevima - okulomotorni poremećaji, disartrija, periferni neuritis, parestezija, slabost mišića, simptomi pareza, halucinacije, depresija, umor, agresivno ponašanje, uznemirenost, oslabljena svijest, pojačana psihoza, oštećenje ukusa, konjuktivitis, zujanje u ušima, hiperakuza.

Iz probavnog sistema: mučnina, povišen GGT, povećana aktivnost alkalne fosfataze, povraćanje, suha usta, rijetko - pojačana aktivnost transaminaza, žutica, kolestatski hepatitis, proliv ili zatvor, u nekim slučajevima - smanjen apetit, bolovi u trbuhu, glossitis, stomatitis.

Od kardiovaskularnog sistema: rijetko - poremećaji miokardne provodljivosti, u nekim slučajevima - bradikardija, aritmija, AV blokada sinkopa, kolaps, zatajenje srca, manifestacije koronarne insuficijencije, tromboflebitis, tromboembolija.

Iz hemopoetskog sistema: leukopenija, eozinofilija, trombocitopenija, retko - leukocitoza, u nekim slučajevima - agranulocitoza, aplastična anemija, eritrocitna aplazija, megaloblastična anemija, retikulocitoza, hemolitička anemija, granulomatozni hepatitis.

Sa strane metabolizma: hiponatremija, zadržavanje tečnosti, edemi, debljanje, smanjena osmolalnost plazme, u nekim slučajevima - akutna intermitentna porfirija, nedostatak folne kiseline, poremećaji metabolizma kalcijuma, povišen holesterol i trigliceridi.

Iz endokrinog sistema: ginekomastija ili galaktoreja, rjeđe - disfunkcija štitnjače.

Iz mokraćnog sistema: rijetko - oštećenje bubrežne funkcije, intersticijski nefritis i zatajenje bubrega.

Iz respiratornog sistema: u nekim slučajevima - dispneja, pneumonitis ili upala pluća.

Alergijske reakcije: osip na koži, svrbež, rijetko - limfadenopatija, groznica, hepatosplenomegalija, artralgija.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja.

Ako je potrebno, primjenu tijekom trudnoće (posebno u prvom tromjesečju) i tijekom dojenja treba pažljivo odmjeriti očekivane prednosti liječenja za majku i rizik za plod ili dijete. U tom se slučaju karbamazepin preporučuje upotrebljavati samo kao monoterapija u minimalnim efikasnim dozama.

Ženama u rodnoj dobi tokom liječenja karbamazepinom preporučuje se upotreba nehormonskih kontraceptiva.

Posebna uputstva za upotrebu Zeptola.

Karbamazepin se ne koristi kod atipičnih ili generaliziranih malih epileptičnih napada, mioklonskih ili atoničnih epileptičnih napada. Ne treba ga koristiti za ublažavanje običnih bolova, kao profilaksu tokom dužeg perioda remisije trigeminalne neuralgije.

S oprezom se koristi u slučaju popratnih bolesti kardiovaskularnog sustava, teško oštećene funkcije jetre i / ili bubrega, dijabetes melitusa, povišenog intraokularnog tlaka, s istorijama hematoloških reakcija na uporabu drugih lijekova, hiponatremije, zadržavanja mokraće i povećane osjetljivosti na tricikličke antidepresive , sa naznakama anamneze prekida liječenja karbamazepinom, kao i djece i starijih pacijenata.

Liječenje se mora provoditi pod nadzorom liječnika. Uz dugotrajno liječenje potrebno je kontrolirati krvnu sliku, funkcionalno stanje jetre i bubrega, koncentraciju elektrolita u krvnoj plazmi te oftalmološki pregled. Preporučuje se periodično određivanje razine karbamazepina u krvnoj plazmi kako bi se pratila efikasnost i sigurnost liječenja.

Najmanje 2 tjedna prije početka terapije karbamazepinom potrebno je prekinuti liječenje MAO inhibitorima.

Tokom perioda liječenja ne dopuštajte upotrebu alkohola.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljačkim mehanizmima

Za vrijeme liječenja, treba se suzdržavati od bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija.

Interakcija Zeptola s drugim lijekovima.

Istodobnom primjenom inhibitora izoenzima CYP3A4 moguće je povećanje koncentracije karbamazepina u krvnoj plazmi.

Istodobnom primjenom induktora izoenzimskog sustava CYP3A4 moguće je ubrzanje metabolizma karbamazepina, smanjenje njegove koncentracije u krvnoj plazmi i smanjenje terapijskog učinka.

Istodobnom primjenom karbamazepina potiče metabolizam antikoagulansa, folne kiseline.

Istodobnom primjenom valproične kiseline moguće je smanjenje koncentracije karbamazepina i značajno smanjenje koncentracije valproične kiseline u krvnoj plazmi. Istovremeno se povećava koncentracija metabolita karbamazepina, karbamazepin epoksida (vjerovatno zbog inhibicije njegove pretvorbe u karbamazepin-10,11-trans-diol), koji također ima antikonvulzivno djelovanje, pa se efekti te interakcije mogu izravnati, ali često se javljaju nuspojave - zamagljen vid, tj. vrtoglavica, povraćanje, slabost, nistagmus. Istodobnom primjenom valproične kiseline i karbamazepina moguć je razvoj hepatotoksičnog efekta (očito, zbog stvaranja sekundarnog metabolizma valproične kiseline, koji ima hepatotoksični učinak).

Istodobnom primjenom valpromid smanjuje metabolizam jetre karbamazepina i njegovog metabolita karbamazepin-epoksida uslijed inhibicije enzima epoksid hidrolaze. Navedeni metabolit ima antikonvulzivno djelovanje, ali uz značajno povećanje koncentracije u plazmi može imati toksični učinak.

Istodobnom primjenom verapamila, diltiazima, izoniazida, dekstropropoksifena, viloksazina, fluoksetina, fluvoksamina, moguće s cimetidinom, acetazolamidom, danazolom, desipraminom, nikotinamidom (u odraslih, samo u velikim dozama), eritromicinom, trolesamazolom (uključujući irakonazol, ketokonazol, flukonazol), terfenadin, loratadin mogu povećati koncentraciju karbamazepina u krvnoj plazmi uz rizik od nuspojava (vrtoglavica, pospanost, ataksi mene, diplopija).

Istodobnom primjenom s heksamidinom slabi antikonvulzivni učinak karbamazepina, s hidroklorotiazidom, furosemidom - moguće je smanjiti sadržaj natrija u krvi, uz pomoć hormonskih kontraceptiva - moguće je oslabiti učinak kontraceptiva i razvoj acikličkog krvarenja.

Istodobnom primjenom hormona štitnjače moguće je povećati eliminaciju hormona štitnjače, s klonazepamom moguće je povećati klirens klonazepama i smanjiti klirens karbamazepina, s preparatima litijuma, moguće je uzajamno pojačavanje neurotoksičnog učinka.

Istodobnom primjenom s primidonom moguće je smanjenje koncentracije karbamazepina u krvnoj plazmi. Postoje izvještaji da primidon može povećati koncentraciju farmakološki aktivnog metabolita u plazmi - karbamazepin-10,11-epoksid.

Istodobnom primjenom ritonavira mogu se pojačati nuspojave karbamazepina, uz sertralin moguće je smanjenje koncentracije sertralina, uz teofilin, rifampicin, cisplatin, doksorubicin, smanjenje koncentracije karbamazepina u krvnoj plazmi, s tetraciklinom, učinci karbamazepina mogu oslabiti.

Istodobnom primjenom s felbamatom moguće je smanjenje koncentracije karbamazepina u krvnoj plazmi, ali porast koncentracije aktivnog metabolita karbamazepin-epoksida, dok je moguć pad koncentracije u plazmi felbamata.

Istodobnom primjenom s fenitoinom, fenobarbitalom, koncentracija karbamazepina u krvnoj plazmi opada. Moguće je međusobno slabljenje antikonvulzivnog djelovanja, a u rijetkim slučajevima i njegovo jačanje.

Doziranje i primjena

Tablete unutra, odrasli i adolescenti stariji od 15 godina sa epilepsijom i neuralgijom početna doza - 200 mg 1-2 puta dnevno uz postepeno povećanje doze (100 mg s intervalom od 1 tjedna) do optimalne terapijske doze - 600-1200 mg / dan (maksimalna dnevna doza - 1,8 g). Sa manično-depresivnom psihozom početna doza je 400 mg / dan, podijeljeno u 2 doze, s postepenim porastom do 600 mg / dan (maksimalna dnevna doza). Djeca ispod 1 godine (2 puta dnevno) - 100-200 mg / dan, 1-5 godina - 200-400 mg / dan, 5-10 godina - 400-600 mg / dan, 11-15 godina - 600-1000 mg / dan

Retard obložene tablete: unutar, za vrijeme ili nakon obroka s malo tekućine. Sa epilepsijom: odraslima, početna doza - 200 mg 1-2 puta dnevno, zatim se doza postepeno povećava do optimalne - 400 mg 2-4 puta dnevno. Djeca: u količini od 10-20 mg / kg, 4-12 mjeseci - 100-200 mg u 1-2 doze, 1-5 godina - 200-400 mg u 1-2 doze, 5-10 godina - 400-600 mg u 2-3 doze, 10-15 godina - 600-1000 mg u 3 doze.

Trigeminalna neuralgija: početna doza je 200-400 mg / dan, zatim se doza postepeno povećava, ako je potrebno, i do 600-800 mg u nekoliko doza. Nakon nestanka bola, doza se postepeno smanjuje na 200 mg / dan.

Prevencija afektivnih poremećaja: u prvoj sedmici dnevna doza je 200-400 mg, u sljedećem se dnevna doza povećava (za 1 tabletu tjedno) na 1000 mg i uzima se u 3-4 doze.

Trajanje tretmana se postavlja pojedinačno.

Oblik i sastav izdavanja

tablete: ravne, okrugle, bijele, s jedne strane s oznakom "ZEPTOL 200" i preša, na drugoj s razdjelnom crtom (10 kom. u traci od aluminijske folije, u kartonskom snopu od 10 traka),
filmom obložene tablete s produljenim otpuštanjem: dvokonveksne, okrugle, svijetlo smeđe boje, s rizikom s jedne strane (10 kom. u traci od aluminijske folije, u kartonskom snopu od 3 trake).

Svako pakovanje sadrži i upute za upotrebu Zeptola.

1 tableta sadrži:

aktivna supstanca: karbamazepin - 200 mg,
dodatne komponente: hipromeloza 2910 (Metocel E5), koloidni silicijum dioksid, mikrokristalna celuloza, kukuruzni škrob, povidon K 30, natrijski propil parahidroksibenzoat (natrijum-propil paraben), bronopol, pročišćeni magnezijev stearat, talk pročišćen, natrijum-lauril sulfat, natrijum-karboksimetar.

U 1 tableti, produženog djelovanja, filmom obloženom, sadrži:

aktivna tvar: karbamazepin - 200 ili 400 mg,
dodatne komponente: hipromeloza 2208 (Metocel K4M) - za dozu od 400 mg, mikrokristalna celuloza, etil celuloza M50, kukuruzni škrob, koloidni silicijum dioksid, pročišćeni talk, magnezijum stearat, kroskarmeloza natrijum,
filmski premaz: kopolimer butilmetakrilata, dimetilaminoetil metakrilata i metilmetakrilata (1: 2: 1) (Eudragit E-100), makrogol 6000 (polietilen glikol 6000), pročišćeni talk, magnezijum stearat, titan dioksid, željezo obojen crvenim oksidom i žutim oksidom.

Farmakodinamika

Karbamazepin je derivat iminostilbene, koji ima izražen antikonvulzivni (antiepileptički) efekat i antidepresiv (timoanaleptik), umjerene antipsihotičke i normotimske efekte. Lijek pokazuje i analgetska svojstva, posebno kod pacijenata sa trigeminalnom neuralgijom.

Mehanizam djelovanja aktivne supstance nije potpuno razumljiv. Pretpostavlja se da je njegovo antikonvulzivno djelovanje posljedica smanjenja sposobnosti neurona da osiguraju visoku učestalost pojave potencijala ponovljenih djelovanja kao rezultat inhibicije aktivnosti natrijumskih kanala. Pored toga, čini se da je također važno blokiranje oslobađanja neurotransmitera inhibiranjem presinaptičkih natrijskih kanala i pojačanje akcijskih potencijala, što dovodi do smanjenja sinaptičkog prijenosa.

Mehanizam djelovanja karbamazepina vjerovatno uključuje receptore gama-aminobuterne kiseline (GABA), koji mogu biti povezani sa kalcijevim kanalima. Pretpostavlja se da utjecaj koji aktivna tvar djeluje na sustav modulatora neurotransmisije nije od male važnosti. Antidiuretski učinak karbamazepina može biti povezan s hipotalamičkim učinkom na osmoreceptore, provedenim utjecajem izlučivanja antidiuretskog hormona (ADH), a također može biti izazvan izravnim učinkom na bubrežne tubule.

Učinkovitost antiepileptičkih lijekova zabilježena je u liječenju generaliziranih toničko-kloničnih napada, žarišnih (djelomičnih) epileptičnih napada koji su praćeni ili nisu praćeni sekundarnom generalizacijom, kao i kombinacijom gore navedenih vrsta napada. U pravilu je upotreba Zeptola neučinkovita kod malih napada - petit mal, mioklonskih napada i izostanaka.

Tijekom terapije karbamazepinom kod bolesnika s epilepsijom (posebno u djece i adolescenata) zabilježeno je smanjenje težine simptoma anksioznosti i depresije, a lijek je također pridonio smanjenju razdražljivosti i agresivnosti. Stupanj utjecaja aktivne tvari na psihomotorne indekse i kognitivne funkcije ovisi o njegovoj dozi. Antikonvulzivni efekt može se početi pojavljivati nakon nekoliko sati ili nakon nekoliko dana (ponekad gotovo mjesec dana kasnije zbog autoindukcije metabolizma).

U pozadini esencijalne i sekundarne trigeminalne neuralgije, u ogromnoj većini slučajeva, karbamazepin suzbija pojavu napada bola. Slabljenje sindroma boli sa trigeminalnom neuralgijom primećeno je nakon 8–72 sata.

Zeptol omogućava sindrom povlačenja alkohola povećanje praga konvulzivne spremnosti, koje se po pravilu u ovom stanju smanjuje i smanjuje ozbiljnost simptoma ovog sindroma (tremor, povećana razdražljivost, poremećaji hodanja).

Antimanijakalna (antipsihotička aktivnost) fiksirana je nakon 7-10 dana i može biti posledica suzbijanja metabolizma norepinefrina i dopamina.

Održavanje stabilnije razine karbamazepina u krvi osigurava se primjenom produženog oblika lijeka 1-2 puta dnevno.

Tablete sa produženim oslobađanjem

epilepsija: jednostavni / složeni parcijalni epileptični napadi (sa ili bez gubitka svijesti) sa ili bez sekundarne generalizacije, generalizirani tonično-klonski epileptični napadi, miješani oblici napadaja,
sindrom neurogenih bolova i trigeminalne neuralgije,
idiopatska neuralgija glosofaringealnog živca, tipična i atipična trigeminalna neuralgija kod multiple skleroze i idiopatska trigeminalna neuralgija,
bol kod dijabetičke neuropatije, bol u lezijama perifernih živaca u prisustvu dijabetes melitusa, poliurije i polidipsije neurohormonalne prirode protiv šećerne bolesti centralnog porijekla,
sindrom odvikavanja od alkohola (konvulzije, prekomerna uzbudljivost, anksioznost, poremećaji spavanja),
akutnih maničnih stanja i podržavajućeg liječenja bipolarnih afektivnih poremećaja kako bi se spriječile egzacerbacije ili oslabila ozbiljnost njihovih kliničkih manifestacija.

Kontraindikacije

Apsolut za oba oblika doziranja:

poremećaji hematopoeze koštane srži (anemija, leukopenija),
atrioventrikularni blok (AV blok),
kombinovana upotreba sa litijumskim preparatima i inhibitorima monoamin oksidaze (MAO),
preosjetljivost na bilo koju od komponenata Zeptola, kao i na tvari koje imaju karbamazepinsku strukturu, na primjer, triciklički antidepresivi.

Dodatne kontraindikacije za tablete dugog djelovanja:

anamneza inhibicije hematopoeze koštane srži ili bilo koje vrste porfirije,
starost do 4 godine.

Dodatna kontraindikacija za Zeptol u obliku tableta je akutna intermitentna porfirija (uključujući anamnezu).

Relativno (koristiti antiepileptički lijek s oprezom):

dekompenzirano hronično zatajenje srca (CHF),
oštećena funkcija bubrega i / ili jetre,
uzgojna hiponatremija: insuficijencija korteksa nadbubrežne žlijezde, sindrom hipersekrecije ADH-a, hipotireoza, hipopituitarizam,
hiperplazija prostate,
inhibicija hematopoeze koštane srži, istodobna upotreba lijekova (anamneza),
povećani intraokularni pritisak
aktivni alkoholizam, jer zbog pogoršanja inhibicije centralnog nervnog sistema (CNS) pojačava se biotransformacija karbamazepina,
starije dobi
kombinovana upotreba sa sedativima-hipnoticima.

Zeptol, upute za upotrebu: metoda i doziranje

Zeptol tablete uzimaju se oralno s malom količinom tekućine tokom, nakon obroka ili između obroka. Lijek se može propisati i kao monoterapija i kao dio sveobuhvatnog liječenja.

Tablete sa produženim oslobađanjem moraju se progutati 1 cijelu ili, ako ih liječnik propiše, ½, ne žvakati. Budući da se aktivna tvar oslobađa postupno i sporo iz tableta s produljenim oslobađanjem, Zeptol treba uzimati 2 puta dnevno, liječnik utvrđuje optimalni režim liječenja. Ako je potrebno prebaciti s konvencionalnih tableta na uzimanje produženog oblika, prema kliničkom iskustvu, neki će pacijenti možda trebati povećati ranije uzetu dozu lijeka.

U liječenju epilepsije preporučljivo je propisati tablete Zeptol u obliku monoterapije. Potrebno je započeti s primjenom lijeka s malom dnevnom dozom, koju treba postepeno povećavati dok se ne postigne željeni učinak. U odabiru optimalne doze preporučuje se određivanje razine karbamazepina u krvnoj plazmi. U slučaju imenovanja Zeptola na prethodno provedenoj antiepileptičkoj terapiji, njegovo prianjanje se vrši postepeno, dok se doze već primljenih lijekova ne mijenjaju, ali ako je potrebno, čine odgovarajuću korekciju. Ako je pacijent zaboravio uzeti sljedeću dozu karbamazepina na vrijeme, to treba poduzeti odmah čim se otkrije ovaj propust, međutim, ne možete koristiti dvostruku dozu Zeptola.

Preporučena doza prema indikacijama:

epilepsija: odrasli uzimaju Zeptol 1-2 puta dnevno u početnoj dozi od 100-200 mg, zatim se doza polako povećava na 400-600 mg 2 puta dnevno, maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 1600-2000 mg, u djece starijih od 4 godine primanje se može započeti dnevnom dozom od 100 mg, zatim se svaki tjedan doza može povećati za 100 mg, djeci u dobi od 4 godine i mlađima propisuje se Zeptol (tablete) u početnoj dnevnoj dozi od 20-60 mg, a zatim ga povećavaju svaki drugi dan za 20– 60 mg, koje podržavaju dnevne doze za djecu, utvrđuju se brzinom od 10–20 mg / kg, podijeljeno s n nekoliko prijema, preporučene dnevne doze za održavanje tableta za djecu (ovisno o dobi): manje od 1 godine - 100-200 mg u 1 dozi, 1-5 godina - 200-400 mg u 1-2 doze, 6-10 godina - 400-600 mg u 2–3 doze, u dobi od 11–15 godina –– 600–1000 mg u 2–3 doze, preporučene dnevne doze za održavanje za decu za tablete sa produženim oslobađanjem (u nekoliko doza): 4–5 godina - 200–400 mg , 6–10 godina - 400–600 mg, 11–15 godina - 600–1000 mg,
trigeminalna neuralgija i neurogeni sindrom boli: 2 puta dnevno, 100-200 mg svaki, u budućnosti se dnevna doza može povećati za ne više od 200 mg (do oko 600-800 mg) dok se bol ne ublaži, zatim se doza smanjuje na najmanje efikasnu, nakon početka tečaja pozitivan rezultat se obično primjećuje nakon 1-3 dana, dugotrajne terapije, u slučaju prevremenog povlačenja karbamazepina, bol se može nastaviti, kod starijih bolesnika početna doza treba biti 100 mg 2 puta dnevno,
dijabetičku neuropatiju, praćenu bolom: 2–4 puta dnevno, 200 mg (tablete), 2 puta dnevno, 200–300 mg (tablete sa produženim oslobađanjem),
dijabetes insipidus (tablete): za odrasle, u prosjeku 2-3 puta dnevno, po 200 mg,
bol sa oštećenjima perifernih živaca protiv šećerne bolesti: 2 puta dnevno, 200-300 mg,
idiopatska glosofaringealna neuralgija, trigeminalna neuralgija na pozadini multiple skleroze i idiopatska trigeminalna neuralgija (tablete s produljenim djelovanjem): 2 puta dnevno, 200-400 mg,
poliurija i polidipsija neurohormonalne prirode s dijabetesom insipidusom centralne geneze (tablete s produljenim oslobađanjem): za odrasle osobe prosječna doza je 200 mg 2 puta dnevno, djeca smanjuju dozu na temelju dobi i tjelesne težine,
sindrom povlačenja alkohola: prosječna doza je 200 mg 2 puta dnevno, u težim slučajevima tijekom prvih dana kursa dopušteno je povećanje doze do 600 mg 2 puta dnevno, na početku terapije s teškim manifestacijama povlačenja alkohola, Zeptol se koristi u kombinaciji s tretmanom detoksikacije i sedativi i hipnotičari (hlordijazepoksid, klometiazol), nakon završetka akutne faze lek se može koristiti u režimu monoterapije,
afektivni poremećaji - liječenje i profilaksa (tablete), bipolarni afektivni poremećaji - terapija održavanja, akutna manična stanja (tablete sa produženim oslobađanjem): odredite dnevnu dozu od 200-400 mg tokom prve sedmice kursa, a zatim povećajte dozu svake sedmice za 200 mg, dovodeći do 1000 mg dnevno, ravnomjerno podijeljeno u 2 doze.

Trajanje terapije određuje lekar, lečenje treba završiti postepeno. Prelazak na uzimanje Zeptola potrebno je polako, uz postepeno smanjivanje doze prethodnog lijeka.

Nuspojave

Za procjenu učestalosti pojave štetnih događaja korištene su sljedeće gradacije: vrlo često - 10% ili više, često - od 1% do 10%, rijetko - od 0,1% do 1%, rijetko - od 0,01% do 0,1% , izuzetno rijetko - manje od 0,01%:

CNS: vrlo često - osjećaj umora, vrtoglavica, pospanost, ataksija, često - diplopija, poremećaji smještaja (uključujući i zamagljen vid), glavobolja, rijetko - nistagmus, nenormalni nenamjenski pokreti (tikovi, drhtavice, lepršavi drhtaji - asteriksi , distonija), rijetko - okulomotorne smetnje, orofacijalna diskinezija, poremećaji govora (disartrija), parestezije, periferna neuropatija, pareza, koreoatetoza, vrlo rijetko - poremećaji ukusa, maligni antipsihotski sindrom,
kardiovaskularni sistem (CVS): rijetko - smanjenje / porast krvnog pritiska (BP), poremećaji srčane provodljivosti, izuzetno rijetki - aritmije, bradikardija, AV blok sa nesvjesticom, CHF, tromboembolija (uključujući plućnu arteriju), tromboflebitis kolaps, pogoršanje koronarne srčane bolesti (CHD),
mentalni poremećaji: retko - anksioznost, uznemirenost, agresija, anoreksija, vidne / slušne halucinacije, depresija, dezorijentacija, izuzetno retko - aktiviranje psihoze,
reakcije preosjetljivosti (s razvojem reakcija navedenih dolje, liječenje Zeptolom treba prekinuti): rijetko - multi-organska preosjetljivost s odgođenim tipom s osipima na koži, groznicom, leukopenijom, artralgijom, eozinofilijom, limfadenopatijom, vaskulitisom, znakovima koji podsjećaju na limfom, promijenjenim parametrima funkcije jetre i hepatosplom poremećaji se primjećuju u različitim kombinacijama), drugi organi (uključujući miokard, pankreas, pluća, bubrege, debelo crijevo ), Ponekad - aseptični meningitis sa mioklonus i periferne eozinofilija, angioedem, anafilaktička reakcija,
alergijske reakcije: vrlo često - urtikarija (uključujući značajno izražene), alergijski dermatitis, rijetko - eritroderma, eksfolijativni dermatitis, rijetko - svrbež, sistemski lupus eritematozus, izuzetno rijetko - gubitak kose, znojenje, akne, ljubičasta, pigmentacija kože , reakcije fotosenzibilizacije, multiformni eritem i nodosum, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, izolirani slučajevi hirzutizma (uzročni odnos pojave ove komplikacije primenom Zeptola, a ne usta ažurirano)
hepatobiliarni sistem: vrlo često - pojačana aktivnost gama-glutamiltransferaze (GGT) kao posledica indukcije enzima u jetri (obično nema klinički značaj), često - pojačana aktivnost alkalne fosfataze (ALP) u krvi, retko - povećani transaminazi, retko - uništavanje intrahepatični žučni kanali, što dovodi do smanjenja njihovog broja, žutica, hepatitis parenhima (hepatocelularni), kolestatski ili mješovitog tipa, izuzetno rijetko - zatajenje jetre, granulomatozni hepatitis i dr.
probavni sistem: vrlo često - povraćanje, mučnina, često - suha usta, rijetko - zatvor / proliv, rijetko - bolovi u trbuhu, izuzetno rijetko - stomatitis, glositis, pankreatitis,
hematopoetski organi: vrlo često - leukopenija, često - eozinofilija, trombocitopenija, rijetko - nedostatak folne kiseline, limfadenopatija, leukocitoza, izuzetno rijetko - anemija, prava eritrocitna aplazija, aplastična / megaloblastična / hemolitička anemija, pancitopelomija / panktolounemija, pancitopelonija, anigratuloza, akutna granulotuloza, anigratuloza, akutna granucilopenija) povremena porfirija, retikulocitoza,
Genitourinarni sistem: izuzetno rijetko - zadržavanje mokraće, učestalo mokrenje, intersticijski nefritis, oslabljena bubrežna funkcija (oligurija, hematurija, albuminurija, povećana urea / azotemija), zatajenje bubrega, smanjen broj spermatozoida i pokretljivost, seksualna disfunkcija / impotencija,
endokrini sustav i metabolizam: često - porast tjelesne težine, zadržavanje tekućine, edemi, smanjena osmolarnost krvi i hiponatremija zbog djelovanja sličnog ADH-u, što rijetko dovodi do razrjeđivanja hiponatremije (intoksikacije vodom), što se javlja kod glavobolje, povraćanja, letargije , neurološki poremećaji i dezorijentacija, izuzetno rijetko - povećanje nivoa prolaktina u krvi sa ili bez galaktoreje, ginekomastija, promjene u pokazateljima aktivnosti štitnjače - smanjenje sadržaja L-tiroksina (tiroksin, bez tiroksin, trijodtironin) i povećanje razine hormona štitnjače (TSH) (obično ne prate kliničke manifestacije), poremećen metabolizam kostiju (pad razine 25-hidroksikolekalciferola i kalcija u krvi), što izaziva osteomalaciju / osteoporozu, povećanje kolesterola, uključujući Lipoproteini visoke gustoće holesterola i trigliceridi,
čulni organi: izuzetno rijetki - konjuktivitis, zamagljivanje leće, povišen intraokularni pritisak, oštećenje sluha, uključujući zujanje u ušima, promjene u percepciji smola, hipoakusija, hiperakusa,
mišićno-koštani sistem: rijetko - slabost mišića, izuzetno rijetko - bolovi u mišićima ili grčevi, artralgija.

Neželjene reakcije

Na početku liječenja ili kada se koristi prevelika početna doza lijeka, kao i u liječenju starijih pacijenata, javljaju se određene vrste nuspojava, na primjer, iz središnjeg živčanog sustava (CNS) (vrtoglavica, glavobolja, ataksija, pospanost, opća slabost, diplopija) strane gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje) ili alergijske kožne reakcije.

Nuspojave ovisne o dozi obično se javljaju u roku od nekoliko dana i spontano i nakon privremenog smanjenja doze lijeka.

Krvna strana: leukopenija trombocitopenija, eozinofilija, leukocitoza, limfadenopatija, folna kiselina nedostatak agranulocitoza, aplastična anemija, pancitopenija, eritrocita aplazija, anemija, megaloblastna anemija, akutna intermitentna porfirija, mješoviti porfirija, kasno porfirija kože, retikulocitozu, hemolitičke anemije.

Iz imunog sistema : multi-organska preosjetljivost odgođenog tipa s groznicom, kožnim osipima, vaskulitisom, limfadenopatijom, znakovima koji podsjećaju na limfom, artralgiju, leukopeniju, eozinofiliju, hepatosplenomegaliju i izmjenjenu funkciju jetre i sindrom nestanka žučnih kanala (uništavanje i nestanak intrahepatičkih kanala) . Mogu biti poremećaji drugih organa (na primjer jetra, pluća, bubrezi, gušterača, miokard, debelo crijevo), aseptični meningitis s mioklonom i periferna eozinofilija, anafilaktičke reakcije, angioedem, hipogammaglobulinemija.

Endokrini sistem : edem, zadržavanje tekućine, povećanje tjelesne težine, hiponatremija i smanjenje osmolarnosti plazme zbog efekta sličnog ADH-u, koji u rijetkim slučajevima dovodi do hiperhidratacije, što je praćeno letargijom, povraćanjem, glavoboljom, konfuzijom i neurološkim poremećajima, povećanim nivoom prolaktina u krvi, praćene ili ne praćene takvim manifestacijama kao što su galaktoreja, ginekomastija, poremećaji metabolizma kostiju (pad nivoa kalcijuma i 25-hidroksikolekalciferola u krvnoj plazmi), koji dovodi do osteomalacije / osteoporoze u nekim slučajevima - povećanja koncentracije holesterola, uključujući lipoprotein holesterola i triglicerida visoke gustoće.

Sa strane metabolizma i neuhranjenosti: nedostatak folata, smanjeni apetit, akutna porfirija (akutna intermitentna porfirija i mješovita porfirija), neakutna porfirija (kasna porfirija kože).

Sa strane psihe: halucinacije (vidne ili slušne), depresija, gubitak apetita, anksioznost, agresivnost, agitacija, zbunjenost, aktiviranje psihoze.

Iz nervnog sistema: vrtoglavica, ataksija, pospanost, opća slabost, glavobolja, diplopija, poremećen smještaj (na primjer, zamagljen vid), nenormalni nehotični pokreti (na primjer tremor, "lepršava" tremor, distonija, tik), nistagmus, orofacijalna diskinezija, poremećaji pokreta oka, oštećenje govora (npr. disartrija ili mutni govor), koreoatetoza, periferna neuropatija, parestezija, mišićna slabost i pareza, oštećenje ukusa, zloćudni antipsihotski sindrom, aseptični meningitis s mioklonijom i periferijom eskoy eozinofilija, disgeuzija.

Sa strane organa vida: poremećaj smještaja (na primjer, zamagljen vid), zamagljivanje leće, konjuktivitis, povišen intraokularni tlak.

Na slušnim organima: poremećaji sluha, poput zujanja u ušima, povećana osjetljivost sluha, smanjena slušna osjetljivost, oslabljena percepcija tona.

Iz kardiovaskularnog sistema : poremećaj intrakardijalne prevodnosti arterijska hipertenzija ili arterijska hipotenzija, bradikardija, aritmija, blokada sinkopa, kolaps cirkulacije, kongestivno zatajenje srca, pogoršanje ishemijske bolesti, tromboflebitis, tromboembolija (npr. plućna embolija).

Iz respiratornog sistema : Plućne reakcije preosjetljivosti karakterizirane vrućicom, nedostatkom daha, pneumonitisom ili upalom pluća.

Iz probavnog trakta: mučnina, povraćanje, suha usta, proliv ili zatvor, bolovi u trbuhu, glositis, stomatitis, pankreatitis.

Iz probavnog sistema: porast gama-glutamiltransferaze (uslijed indukcije enzima u jetri), obično nema klinički značaj, porast alkalne fosfataze u krvi, porast transaminaza, hepatitis holestatske, parenhimske (hepatocelularne) ili mješovite vrste, sindrom nestanka bilijarnog trakta, žutica, granulomusni neuspjeh jetre, hepatitis, jetreni granulomatski hepatitis.

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: atopijski dermatitis, urtikarija, ponekad ozbiljne, eksfolijativni dermatitis, eritrodermijom, sistemski eritemski lupus, svrab, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, fotosenzitivnost, MULTIFORM i nodosum, kršenje pigmentacije kože, purpura, akne, pojačano znojenje, opadanje kose hirzutizam.

Iz mišićno-koštanog sistema : mišićna slabost, artralgija, bolovi u mišićima, grčevi u mišićima, oslabljen metabolizam kostiju (smanjen kalcijum i 25-hidroksicolkalkaliferol u krvnoj plazmi, što može dovesti do osteomalacije ili osteoporoze).

Iz mokraćnog sistema: tubulointersticijski nefritis, zatajenje bubrega, oslabljena funkcija bubrega (albuminurija, hematurija, oligurija, pojačana urea / azotemija u krvi), učestalo mokrenje, zadržavanje mokraće.

Iz reproduktivnog sistema : seksualna disfunkcija / impotencija / erektilna disfunkcija, oslabljena spermatogeneza (sa smanjenjem broja / pokretljivosti sperme).

Česta kršenja: slabost.

Laboratorijski pokazatelji: porast gama-glutamiltransferaze (izazvan indukcijom jetrenih enzima), koji obično nema klinički značaj, povećanje nivoa alkalne fosfataze u krvi, porast transaminaza, porast intraokularnog pritiska, porast holesterola u krvi, porast lipoproteina visoke gustoće, porast nivoa triglicerida krvne promjene u funkciji štitnjače: smanjenje L-tiroksina (FT _4, T _4, T ₃ ) i nivo hormona koji stimuliše štitnjaču, koji u pravilu nije praćen kliničkim manifestacijama, povećanjem nivoa prolaktina u krvi, hipogammaglobulinemijom.

Nuspojave zasnovane na spontanim porukama.

Zarazne i parazitske bolesti: reaktivacija humanog virusa herpesa tipa VI.

Krvna strana: zatajenje koštane srži.

Iz nervnog sistema: sedacija, slabljenje pamćenja.

Iz probavnog trakta: ubodi.

Iz imunog sistema : lijek s osipom s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS).

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: akutna generalizovana egzantematska pustuloza (AGEP), lihenoidna keratoza, onihomadeus.

Iz mišićno-koštanog sistema : prijelomi.

Laboratorijski pokazatelji: smanjenje mineralne gustine kostiju.

Predoziranje

Simptomi Simptomi i pritužbe koji nastaju zbog predoziranja obično odražavaju oštećenje centralnog nervnog, kardiovaskularnog i respiratornog sistema.

Centralni nervni sistem : depresija centralnog nervnog sistema, dezorijentacija, depresivni nivo svijesti, pospanost, uznemirenost, halucinacije, komu zamagljen vid, mutni govor, disartrija, nistagmus, ataksija, diskinezija, hiperrefleksija (prvo), hiporefleksija (kasnije), napadaji, psihomotorni poremećaji, mioklomija, hipotermija mydriasis.

Respiratorni sistem: respiratorna depresija, plućni edem.

Kardiovaskularni sistem: tahikardija, arterijska hipotenzija, arterijska hipertenzija, poremećaji provođenja sa ekspanzijom QRS kompleksa, sinkopa povezana sa zatajivanjem srca, praćen gubitkom svijesti.

Digestivni trakt: povraćanje, zadržavanje hrane u želucu, smanjena pokretljivost debelog creva.

Mišićno-koštani sistem: zabeleženi su izolirani slučajevi rabdomiolize povezane sa toksičnim efektima karbamazepina.

Urinarni sistem : retencija mokraće, zadržavanje oligurije ili anurije, hiperhidratacija zbog djelovanja karbamazepina, sličnog učinka kao ADH.

Sa strane laboratorijskih pokazatelja: moguća je hiponatremija, metabolička acidoza, hiperglikemija, povećanje mišićne frakcije CPK.

Lečenje. Ne postoji specifičan protuotrov. Prvo, liječenje treba temeljiti na kliničkom stanju pacijenta, indicirana je hospitalizacija. Koncentracija karbamazepina u krvnoj plazmi određena je radi potvrđivanja trovanja ovim agensom i procjene stepena predoziranja.

Sadržaj stomaka se evakuiše, stomak se ispere i uzima aktivni ugalj. Kasna evakuacija želučanog sadržaja može dovesti do usporene apsorpcije i ponovnog pojavljivanja simptoma intoksikacije tijekom perioda oporavka. Simptomatsko potporno liječenje koristi se u odjelu intenzivne njege, praćenju srčanih funkcija, korekciji elektrolitnih poremećaja.

Posebne preporuke. S razvojem arterijske hipotenzije indicirana je primjena dopamina ili dobutamina, s razvojem srčanih aritmija, liječenje treba odabrati pojedinačno, s razvojem napadaja, primjenom benzodiazepina (npr. Diazepama) ili drugim antikonvulzivima, poput fenobarbitala (s oprezom zbog povećanog rizika od respiratorne depresije) ili paraldehid, s razvojem hiponatremije (intoksikacije vodom) - ograničenje unosa tekućine, spora pažljiva infuzija 0,9% -tne otopine natrijevog klorida. Ove mjere mogu biti korisne u sprečavanju edema na mozgu.

Preporučuje se hemosorpcija ugljenih sorbenata. Izveštava se o neefikasnosti prisilne diureze i peritonealne dijalize.

Potrebno je osigurati mogućnost pojačanja simptoma predoziranja 2. i 3. dana nakon njegovog nastanka, zbog odgođene apsorpcije lijeka.

Upotreba tokom trudnoće ili dojenja.

Oralna primjena karbamazepina uzrokuje razvoj oštećenja.

U djece čije majke pate od epilepsije, postoji tendencija poremećaja intrauterinog razvoja, uključujući urođene malformacije.

Treba slijediti sljedeće smjernice.

Upotreba lijeka za trudnice s epilepsijom zahtijeva posebnu pažnju.
Ako žena koja prima Zeptol zatrudni, planira zatrudnjeti ili mu treba koristiti trudnoću tijekom trudnoće, potencijalne koristi od korištenja lijeka treba pažljivo odmjeriti s mogućim rizikom (naročito u prvom tromjesečju trudnoće).
Ženama reproduktivnog doba, ako je moguće, Zeptol treba propisati kao monoterapiju.
Preporučuje se propisati minimalnu efikasnu dozu i pratiti nivo karbamazepina u krvnoj plazmi.
Pacijente treba obavijestiti o povećanom riziku za razvoj urođenih malformacija i treba im se pružiti mogućnost antenatalnog pregleda.
Tokom trudnoće, efikasnu antiepileptičku terapiju ne treba prekidati jer pogoršanje bolesti prijeti zdravlju i majke i djeteta.

Posmatranje i prevencija. Poznato je da se tijekom trudnoće može razviti nedostatak folne kiseline. Antiepileptički lijekovi mogu povećati nedostatak folne kiseline, zbog čega se dodavanje folne kiseline preporučuje prije i tokom trudnoće.

Novorođenčad. Kako bi se spriječili poremećaji koagulacije u novorođenčadi, preporučuje se propisivanje vitamina K ₁ majke tokom posljednjih nedelja trudnoće i novorođenog djeteta.

Poznato je nekoliko slučajeva pokusa i / ili respiratorne depresije kod novorođenčadi, nekoliko slučajeva povraćanja, proljeva i / ili slabog apetita kod novorođenčadi povezano je s primjenom lijeka Zeptol i drugih antikonvulziva.

Dojenje. Karbamazepin prelazi u majčino mlijeko (25-60% koncentracije u plazmi). Prednosti dojenja s vjerojatnošću razvijanja nuspojava kod novorođenčadi u budućnosti trebaju biti pažljivo odmjerene. Majke koje primaju Zeptol mogu dojiti, pod uslovom da se opazi da beba razvija moguće neželjene reakcije (na primjer, prekomjerna pospanost, alergijske kožne reakcije).

Zabilježeni su slučajevi oslabljene plodnosti kod muškaraca i / ili abnormalni pokazatelji spermatogeneze.

Djeca kojima je brže eliminiranje karbamazepina možda trebaće koristiti veće doze lijeka (po kilogramu tjelesne težine) u usporedbi s odraslim osobama. Zeptol tablete mogu se uzimati za djecu od 5 godina.

Značajke aplikacije

Zeptol se treba upotrebljavati samo pod kontrolom, samo nakon procjene omjera koristi i rizika, pod uvjetom da se pažljivo nadzire stanje bolesnika sa oštećenjem srca, jetre ili bubrega, štetnih hematoloških reakcija na druge lijekove u povijesti i bolesnika s prekidom liječenja.

Preporučuje se opća analiza mokraće i određivanje nivoa azota uree u krvi na početku i s određenom učestalošću tokom terapije.

Zeptol pokazuje blago antiholinergičko djelovanje, pa bi bolesnike s povišenim intraokularnim pritiskom trebalo upozoriti i savjetovati o mogućem riziku.

Treba se podsjetiti na moguću aktivaciju latentnih psihoza, a kod starijih pacijenata - na moguću aktivaciju zbunjenosti i tjeskobe.

Lijek obično nije delotvoran kod odsutnosti (malih napadaja) i mioklonskih napada. Odvojeni slučajevi ukazuju na to da su povećani napadaji mogući kod pacijenata s atipičnim izostanakima.

Hematološki efekti. Upotreba lijeka povezana je s razvojem agranulocitoze i aplastične anemije, međutim, zbog izuzetno male učestalosti ovih stanja, teško je procijeniti rizik prilikom uzimanja lijeka.

Bolesnike treba obavijestiti o ranim znakovima toksičnosti i simptomima mogućih hematoloških poremećaja, kao i o simptomima dermatoloških i jetrenih reakcija.

Ako se tijekom lečenja broj leukocita ili trombocita značajno smanji, pacijentovo se stanje mora pažljivo nadzirati i stalno se mora obavljati opći test krvi. Liječenje Zeptolom treba prekinuti ako pacijent razvije leukopeniju, koja je ozbiljna, progresivna ili je praćena kliničkim manifestacijama, poput vrućice ili grlobolje. Upotrebu lijeka treba prekinuti kada se pojave znakovi inhibicije funkcije koštane srži.

Često dolazi do privremenog ili trajnog smanjenja broja trombocita ili bijelih krvnih zrnaca u vezi s primjenom lijeka Zeptol. Međutim, u većini slučajeva ti su fenomeni privremeni i ne ukazuju na razvoj aplastične anemije ili agranulocitoze. Prije početka terapije i periodično tijekom njezinog provođenja potrebno je uraditi krvni test, uključujući utvrđivanje broja trombocita (kao i, moguće, broja retikulocita i razine hemoglobina).

Ozbiljne dermatološke reakcije. Ozbiljne dermatološke reakcije, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), vrlo su rijetke s primjenom lijeka. Pacijenti s teškim dermatološkim reakcijama mogu zahtijevati hospitalizaciju, jer ova stanja mogu biti fatalna. Većina slučajeva SJS / TEN razvije se tokom prvih nekoliko mjeseci liječenja Zeptolom. S razvojem simptoma koji ukazuju na ozbiljnu dermatološku reakciju (npr. SJS, Lyellov sindrom / TEN), lijek treba odmah prekinuti i propisati alternativnu terapiju.

Sve je više dokaza o utjecaju različitih HLA alela na sklonost pacijenta za nuspojave povezane s imunološkim sustavom.

U bolesnika koji su genetski rizični, Zeptol treba ispitati na alel (HLA) -B * 1502 prije početka liječenja.

Alel (HLA) -B * 1502 može biti faktor rizika za razvoj SJS / TEN kod kineskih pacijenata koji primaju druge antiepileptičke lijekove koji mogu biti povezani sa pojavom SJS / TEN. Stoga bi se trebala izbjegavati uporaba drugih lijekova koji mogu biti povezani s pojavom SJS / TEN kod pacijenata koji imaju alel (HLA) -B * 1502, ako se može primijeniti alternativna terapija.

Komunikacija s HLA-A * 3101

Ljudski leukocitni antigen može biti faktor rizika za nastanak kožnih neželjenih reakcija, kao što su SJS, TEN, osip po lijeku s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), akutna generalizirana eksentmatična pustuloza (AGEP), makulopapularni osip. Ako analizom utvrdite prisustvo alela HLA-A * 3101, tada se trebate suzdržati od upotrebe lijeka.

Ograničenja genetskog skrininga

Rezultati genetskog skrininga ne bi trebali zamijeniti odgovarajuće kliničko promatranje i liječenje pacijenata. Ostali mogući faktori igraju ulogu u nastanku ovih teških kožnih nuspojava, kao što su doziranje antiepileptičkog sredstva, pridržavanje režima liječenja i istodobna terapija. Učinak drugih bolesti i nivo praćenja poremećaja na koži nisu proučavani.

Ostale dermatološke reakcije.

Moguć je i razvoj prolaznih i onih koji ne prijete zdravlju, blagih dermatoloških reakcija, na primjer, izoliranog makularnog ili makulopapularnog eksanthema. Obično prolaze nakon nekoliko dana ili tjedana, u istoj dozi i nakon smanjenja doze. Budući da se rani znakovi ozbiljnijih dermatoloških reakcija mogu vrlo teško razlikovati od blagih, brzih reakcija, bolesnika treba nadzirati da odmah prestane koristiti lijek ako se reakcija pojača.

Prisutnost alela HLA-A * 3101 u pacijenta povezana je s pojavom manje ozbiljnih nuspojava od kože do karbamazepina, poput sindroma preosjetljivosti na antikonvulzive ili manjih osipa (makulopapularni osip).

Preosjetljivost. Zeptol može izazvati razvoj reakcija preosjetljivosti, uključujući osip na lijekove s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), višestruke sporoosjetljive reakcije s vrućicom, osipom, vaskulitisom, limfadenopatijom, pseudolimfomom, artralgijom, leukopenijom, eozinofilijom, funkcijom jetre, eozinofilijom i bolestima jetre žučne kanale (uključujući razaranje i nestajanje intra-duktalnih kanala), koji se mogu javiti u različitim kombinacijama. Također je moguć utjecaj na druge organe (pluća, bubrezi, gušterača, miokard, debelo crijevo).

Prisutnost alela HLA-A * 3101 u bolesnika povezana je s pojavom manje ozbiljnih neželjenih reakcija na karbamazepin iz kože, poput sindroma preosjetljivosti na antikonvulzive ili manjih osipa (makulopapularni osip).

Bolesnike s reakcijama preosjetljivosti na karbamazepin treba obavijestiti da otprilike 25-30% takvih pacijenata može imati i reakcije preosjetljivosti na okskarbazepin.

Uz primjenu karbamazepina i fenitoina, moguć je razvoj unakrsne preosjetljivosti.

Općenito, kada simptomi sugeriraju preosjetljivost, lijek treba odmah prekinuti.

Bouts. Zeptol treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata sa miješanim napadima koji uključuju izostanke (tipične ili atipične). U takvim okolnostima, lijek može izazvati napadaje. U slučaju provociranja napadaja, upotrebu lijeka treba odmah prekinuti.

Porast učestalosti napadaja moguć je tijekom prelaska sa oralnih oblika lijeka na čepiće.

Funkcija jetre. Tokom terapije lijekovima potrebno je procijeniti funkciju jetre na početnoj razini i periodično tijekom terapije, posebno u bolesnika s poviješću jetrenih bolesti i u starijih bolesnika.

Neki pokazatelji koji ocjenjuju funkcionalno stanje jetre kod pacijenata koji uzimaju karbamazepin mogu premašiti normu, posebno gama-glutamiltransferaza (GGT). To je vjerovatno posljedica indukcije jetrenih enzima. Indukcija enzima takođe može dovesti do umerenog povećanja nivoa alkalne fosfataze. Takav porast funkcionalne aktivnosti metabolizma jetre nije pokazatelj ukidanja karbamazepina.

Teške reakcije jetre uslijed upotrebe karbamazepina vrlo su rijetke. U slučaju znakova jetrene disfunkcije ili aktivne bolesti jetre potrebno je hitno pregledati pacijenta i prekinuti liječenje Zeptolom.

Bubrežna funkcija. Preporučuje se procjena bubrežne funkcije i određivanje nivoa azota uree u krvi na početku i periodično tokom terapije.

Hiponatremija. Poznati su slučajevi razvoja hiponatremije uz uporabu karbamazepina. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom povezan je sa smanjenom razinom natrijuma, kao i u bolesnika koji se istovremeno liječe lijekovima koji smanjuju razinu natrija (poput diuretika, lijekova koji su povezani s nedovoljnim lučenjem ADH-a) prije liječenja treba izmjeriti razinu natrija u krvi. U budućnosti treba izmjeriti nivo natrijuma svaka 2 tjedna, zatim - s razmakom od 1 mjeseca tijekom prva 3 mjeseca liječenja ili kliničkom potrebom. To se prije svega odnosi na starije pacijente. U tom slučaju ograničite količinu potrošene vode.

Hipotireoza. Karbamazepin može smanjiti koncentraciju hormona štitnjače - u vezi s tim, potrebno je povećati dozu nadomjesne terapije štitnjačom u bolesnika s hipotireozom.

Antiholinergički efekti. Zeptol pokazuje umerenu antiholinergičku aktivnost. Stoga bolesnike s povišenim intraokularnim pritiskom i zadržavanjem mokraće treba pažljivo nadzirati tijekom terapije.

Mentalni efekti. Imajte na umu vjerovatnoću da latentna psihoza postaje aktivnija, kod starijih bolesnika - zbunjenost ili uzbuđenost.

Suicidne misli i ponašanje. Bilo je dokaza o samoubilačkim razmišljanjima i ponašanju pacijenata koji su primali antiepileptičke lekove. Stoga pacijente treba provjeriti na suicidne misli i ponašanje i, ako je potrebno, treba propisati odgovarajuće liječenje. Pacijente (i njegovatelje) treba savjetovati da potraže liječnika ako se pojave znakovi samoubilačkih misli i ponašanja.

Endokrini efekti. Pomoću indukcije jetrenih enzima, Zeptol može uzrokovati smanjenje terapijskog učinka estrogena i / ili progesterona. To može dovesti do smanjene učinkovitosti kontracepcije, ponavljanja simptoma ili probojnog krvarenja ili pjegavosti. Pacijenti koji uzimaju Zeptol i za koje je potrebna hormonska kontracepcija trebali bi primati lijek koji sadrži najmanje 50 mikrograma estrogena ili koristiti alternativne nehormonske metode kontracepcije.

Praćenje nivoa leka u krvnoj plazmi. Unatoč činjenici da povezanost između doze i razine karbamazepina u krvnoj plazmi, kao i između razine karbamazepina u krvnoj plazmi i kliničke učinkovitosti i podnošljivosti nije pouzdan, praćenje razine lijeka u krvnoj plazmi može biti prikladno u sljedećim slučajevima: s naglim porastom učestalosti napada, provjerite poštivanje pacijenta tijekom trudnoće, u liječenju djece i adolescenata, sa sumnjom na kršenje apsorpcije, sa sumnjom na toksičnost i s primjenom više od jednog lijeka.

Smanjenje doze i povlačenje lijekova. Iznenadno povlačenje lijeka može pokrenuti napadaje. Ako je potrebno da se naglo prekine terapija lijekom bolesnika s epilepsijom, prijelaz na novi antiepileptički lijek treba provesti u pozadini terapije odgovarajućim lijekom (na primjer, diazepam intravenski, rektalno ili fenitoin intravenski).

Sindrom smanjenja doze i odvikavanje od lijeka. Nagli prekid lijeka može izazvati napadaje, pa se karbamazepin treba povlačiti postepeno u razdoblju od 6 mjeseci. Ako je potrebno odmah prekinuti lijek za pacijente s epilepsijom, prijelaz na novi antiepileptički lijek treba provesti u pozadini terapije odgovarajućim lijekovima.

Posebna uputstva

Djelovanje Zeptola obično nije djelotvorno kod malih epileptičnih napada (izostanka) i mioklonskih napadaja. U prisutnosti miješanih oblika epileptičnih napada, lijek treba primjenjivati s oprezom i podvrgavati se redovnom liječničkom nadzoru zbog mogućeg rizika od njihovog pojačanja. Prijem Zeptoluma treba otkazati ako se primijeti pogoršanje epileptičkih napada.

Tijekom razdoblja liječenja može se primijetiti prolazno / trajno smanjenje broja leukocita ili trombocita, a u većini slučajeva oni su privremeni i ne ukazuju na pojavu agranulocitoze ili aplastične anemije. Prije početka tečaja, kao i tijekom procesa liječenja, potrebni su klinički testovi krvi, uključujući brojanje trombocita i, eventualno, retikulocita, te određivanje razine hemoglobina.

Pacijente treba obavijestiti o ranim znakovima toksičnosti i simptomima svojstvenim mogućim hematološkim poremećajima, kao i o simptomima kože i jetre. Hitno je potražiti savjet liječnika u slučaju razvoja takvih neželjenih efekata kao što su grlobolja, vrućica, osip, ulceracija oralne sluznice, bespoštedna krvarenja i krvarenja. U slučaju znakova jake depresije koštane srži, Zeptol se mora otkazati.

Prije nego što započnete tijek liječenja i periodično tijekom njegove primjene, preporučuje se proučavanje aktivnosti jetre, posebno kod starijih bolesnika i bolesnika s poviješću njegovih lezija. Ako se otkrije porast prethodno postojećih funkcionalnih poremećaja jetre ili pojava aktivnog oboljenja jetre, liječenje lijekom treba odmah prekinuti.

Terapija antiepileptičkim lijekovima u nekim slučajevima može se pojaviti s pojavom samoubilačkih pokušaja / samoubilačkih misli. Budući da mehanizam pojave suicidnog ponašanja tokom upotrebe ovih lekova nije utvrđen, njegov razvoj se ne može isključiti dok uzimate Zeptol. Pacijente i njihove sluge treba upozoriti na potrebu da odmah potraže medicinsku pomoć u slučaju znakova samoubilačkih misli / sklonosti.

Starije pacijente za vrijeme liječenja potrebno je nadzirati zbog mogućeg pogoršanja latentnih mentalnih poremećaja, što se očituje konfuzijom i psihomotornom agitacijom.

Nagli prekid terapije karbamazepinom može uzrokovati epileptične napade. Ako je nužno hitno povlačenje Zeptola, pacijenta treba prebaciti na drugi antiepileptički lijek tijekom liječenja lijekom primjerenim za takve slučajeve (na primjer, iv ili diazepam koji se primjenjuje fenitoinom iv ili rektalno).

Tokom liječenja, razvoj teških dermatoloških reakcija (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom) bio je izuzetno rijedak. Upotrebu Zeptola treba odmah prekinuti ako se pojave znakovi i simptomi za koje se sumnja da izazivaju ove komplikacije. S razvojem teških kožnih reakcija opasnih po život, pacijenta treba odvesti u bolnicu. U pravilu je pojava takvih poremećaja bila primećena prvih meseci tečaja terapije.

Prema retrospektivnoj analizi upotrebe Zeptola, pacijenti kineske nacionalnosti imaju povezanost između učestalosti teških kožnih reakcija povezanih s karbamazepinom i prisutnosti humanog gena leukocitnog antigena (HLA) u genomu ovih bolesnika HLA-B * 1502. Pri liječenju pacijenata s karbamazepinom u zemljama azijske regije (Filipini, Malezija, Tajland), gdje je zabilježena prevalencija ovog alela, uočeno je povećanje učestalosti teških dermatoloških nuspojava (od procjene učestalosti „vrlo rijetke“ do „rijetko“).

U bolesnika koji su mogući nositelji alela HLA-B * 1502 (na primjer, osobe kineske nacionalnosti) treba obaviti ispitivanja na njegovu prisutnost u genotipu. Preporučuje se provođenje terapije lijekovima kod nosača ovog alela samo ako očekivana korist liječenja daleko premašuje rizik od komplikacija. Predstavnici raka kavkasoida, crnaca i Americanoida otkrili su malu prevalenciju gore navedenog alela.

Prije početka terapije Zeptolom, trebali biste prestati uzimati MAO inhibitore najmanje 14 dana ili čak i ranije, ako klinička situacija to dopušta.

Interakcija lijekova

Inhibitori izoenzima CYP3A4: povećani nivo karbamazepina u plazmi i rizik od nuspojava je povećan,
induktori izoenzima CYP3A4: metabolizam karbamazepina se ubrzava, što dovodi do smanjenja njegovog sadržaja u plazmi i slabljenja njegovog terapeutskog efekta,
antiepileptički lijekovi (vigabatrin, stiripentol), antidepresivi (fluvoksamin, trazodon, desipramin, nefazodon, fluoksetin, viloksazin, paroksetin), antipsihotici (olanzapin), mišićni relaksanti (dantrolen, oksibutin), antikotikoksidi, nitotonekosteni, nitokotikoneptide velike doze), derivati azola (ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, itrakonazol), inhibitori proteaze HIV-a (npr. ritonavir), antiulcerni lekovi (cimetidin, omeprazol), antagonisti kalcijuma (diltiazem, verapamil), anti-glaukom lijekovi (acetazolamid), makrolidni antibiotici (klaritromicin, eritromicin, troleandomicin, josamicin), antihistaminici (loratadin, terfenadin), sredstva protiv trombocita (tiklopidin), analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), androprorinenolfendfend, androprophenolndefend koncentracija karbamazepina u plazmi, koja može izazvati pojavu neželjenih reakcija (pospanost, vrtoglavica, ataksija), potrebno je redovito nadzirati i ispravljati nivo karbamazepina u krvi,
loksapin, primidon, kvetiapin, valproična kiselina, progabid, valpromid, valnoktamid: sadržaj karbamazepina-10,11-epoksida u plazmi povećava se, moguće je razvijanje neželjenih reakcija, potrebno je kontrolirati nivo ove tvari u krvi i prilagoditi dozu Zeptola,
antiepileptici (mezuksimid, okskarbazepin, Fosphenytoin, fensuksimid, felbamat, fenitoin, primidon, fenobarbital, vjerovatno klonazepam), antituberkulotika (rifampicin), antineoplastična sredstva (doksorubicin, cisplatin), retinoidi (izotretinoin), bronhodilatatori (aminofilin, teofilin) , Pripravci Hypericum perforatum hypericum: nivo karbamazepina u krvnoj plazmi smanjuje se. Možda će biti potrebno promijeniti njegove doze,
antibiotici (doksiciklin), NSAID, analgetici (paracetamol, buprenorfin, tramadol, metadon, fenazon), antiepileptički lijekovi (topiramat, klonazepam, felbamat, klobazam, etosuksimid, lamotrigin, valproična kiselina, dijabetes, dikumarol, varfarin, acenokumarol, fenprokumon), antidepresivi (mianserin, bupropion, trazodon, citalopram, sertralin, nefazodon), triciklički antidepresivi (amitriptilin, imipramin, kmipramin, nortiptilin), antifungalna sredstva onazol), anthelmintički lekovi (prazikvantel), antineoplastični lekovi (imatinib), antipsihotici (risperidon, klozapin, bromperidol, kvetiapin, ziprasidon, haloperidol, olanzapin), imunosupresivi (everolimus, ciklosporidinos (tilosporidinozin), tiolosiozin (tiolosiozin), tiolosiozin (tiolosiozin), tiolosiozin (tiolos) , glukokortikosteroidi (deksametazon, prednizon), anksiolitiki (midazolam, alprazolam), inhibitori HIV proteaze (sakvinavir, ritonavir, indinavir), bronhodilatatori (teofilin), hormonalni kontraceptivi, lekovi za snižavanje krvnog pritiska (felodipin) Reparata, sastav se sastoji od estrogena i / ili progesteron: moguće smanjenje koncentracije u plazmi ovih lijekova može zahtijevati korekciju njihovih doza,
fenitoin, mefenitoin: nivoi fenitoina mogu se povećavati / smanjivati, nivo mefenitoina može porasti.

Karbamazepin reagira s drugim lijekovima / tvarima koje treba uzeti u obzir:

izoniazid: hepatotoksičnost izazvana ovom supstancom može se povećati
diuretici (furosemid, hidroklorotiazid): može se primijetiti pojava simptomatske hiponatremije,
levetiracetam: može pogoršati toksične efekte karbamazepina,
antipsihotici (tioridazin, haloperidol), litijumski preparati ili metoklopramidi: učestalost neželjenih neuroloških efekata može se povećati (u kombinaciji sa antipsihoticima - čak i u prisustvu terapijskih nivoa aktivnih supstanci u plazmi),
nedepolarizirajući mišićni relaksanti (pankuronijev bromid): moguće je da karbamazepin može ispoljiti antagonizam na djelovanje ovih lijekova, s ovom kombinacijom možda će biti potrebno povećati doze ovih mišićnih relaksana, pažljivo praćenje pacijentovog stanja potrebno je zbog mogućeg bržeg od očekivanog završetka živčano-mišićne blokade,
hormonalni kontraceptivi: terapeutski učinak ovih lijekova može se smanjiti kao rezultat indukcije mikrosomalnih enzima, postoje izvještaji o krvarenjima između menstruacije, potrebno je pribjeći alternativnim metodama kontracepcije,
etanol: može doći do smanjenja njegove tolerancije, tijekom terapije potrebno je suzdržati se od pijenja alkohola.

Analozi Zeptola su: karbamazepin, karbalepsin retard, karbamazepin retard-Akrikhin, karbamazepin-ferein, karbamazepin-akre, Finlepsin, tegretol, Finlepsin retard, itd.

Zeptol recenzije

Nekoliko recenzija Zeptola uglavnom su pozitivne. Mnogi pacijenti primjećuju da lijek učinkovito smanjuje rizik od epileptičnih napada, pokazuje pozitivan učinak na simptome depresije, smanjuje razdražljivost, kao i ublažava neurogene bolove te smanjuje intenzitet napada s trigeminalnom neuralgijom. Nedostaci Zeptola uključuju veliki broj nuspojava.