Novi tretmani za dijabetes

Na otvaranju 77. znanstvenog zasjedanja Američke udruge za dijabetes, osnivač tvrtke Millman Labs Jeffrey Millman i šef misije JDRF-a Aaron Kowalski imali su raspravu o tome koja bi od dvije terapije bila najpovoljnija za dijabetes zajednicu 1, dok se Jeffrey Millman zalagao za tehnologiju transplantacije i tehnologije pumpi zatvorenog kruga Aaron Kowalski.

Milman, možda shvaćajući da mu je već u nepovoljnosti, proveo je veći dio razgovora naglašavajući kako se posljednjih godina poboljšava vitalnost terapije zamjenskim otočnim ćelijama. Prema njegovim riječima, koncept pripreme aktivnih otočkih stanica (beta ćelija) i njihova transplantacija ljudima koji imaju dijabetes tipa 1 izgleda prilično jednostavan, ali u praksi postoje ozbiljne prepreke.

Donedavno su ćelije za transplantaciju uzimane od davalaca koji su umrli, a postojali su problemi i sa količinom i s kvalitetom. Posljednjih godina istraživači su u laboratorijama počeli uzgajati otočiće stanice iz matičnih ćelija. Deffrey Millman tvrdi da je povećavala količinu, ali ne uvijek i kvalitetu. Laboratorijske ćelije nisu prolazile razvojne faze ćelija koje su neophodne da bi uspešno radile tokom ispitivanja.

Sada se situacija mijenja, dr. Douglas Melton s Harvard instituta za matične ćelije pronašao je način da ubrza proces rasta matičnih ćelija i raste beta ćelija tako da se oni razvijaju u fazama. D.Millmana je trenirao D.Melton, a on tvrdi da je postupak mnogo jednostavniji nego prije proboja koji je napravio Douglas Melton.

„Sada možemo stvoriti ove ćelije kod pacijenata“, kaže D. Millman.
Međutim, čini se da velika količina beta ćelija i dalje ne rješava sve probleme s procesom transplantacije. Osobe sa dijabetesom tipa 1 koji su podvrgnuti terapiji transplantacija beta ćelija trebalo bi da uzimaju lekove za suzbijanje svog imunološkog sistema, jer se njihove presađene beta ćelije odbacuju. Takođe se radi na poboljšanju kvaliteta uzgojenih ćelija. Trenutno najbolje beta ćelije uzgojene u laboratoriji odgovaraju najgorem kvalitetu beta ćelija koje prirodno proizvodi sam organizam. Jeffrey Millman vjeruje da će se kvalitet uzgoja u laboratoriji poboljšati u narednim godinama.
"Formiranje beta ćelija prilično je jasno", kaže on. "Ove ćelije će biti visokog kvaliteta za nekoliko godina."

No, dok D. Millman ističe uspješne transplantacije koje uključuju mali broj pacijenata, broj pacijenata koji su uspješno nosili inzulinske pumpe zatvorenog kruga iznosi tisuće i to znatno olakšava položaj A. Kowalskog u ovoj raspravi.

Argument A. Kowalski je jednostavan - pumpe zatvorenog kruga već rade i već olakšavaju život ljudima s tipom 1. Kako bi pojačao svoj slučaj, došao je do statistike koju predstavnici JDRF-a često navode, uključujući studije koje pokazuju da većina ljudi koji imaju dijabetes tipa 1 ne postižu ciljeve A1C (glikovani hemoglobin) neophodne za sprečavanje dugoročnih komplikacija. A. Kowalski i drugi iz JDRF-a kažu da to nije zato što ljudi ne pokušavaju, već činjenica je da je zadatak imitiranja rada vašeg gušterače izuzetno težak.

Kaže on, hibridne pumpe zatvorene petlje i olakšavaju. Dokazano je da se u testovima pumpi koje još trebaju prilagoditi bolusu za unos hrane, fluktuacije glukoze značajno smanjuju i poboljšavaju indeksi A1C (GH). Ovi testovi su također pokazali da tehnologija pumpi sa zatvorenom petljom ima najveći utjecaj kada ljudi s tipom 1 spavaju i ne mogu kontrolirati razinu glukoze. Adolescenti koji imaju tendenciju da testiraju svoje tijelo ili jednostavno zaborave na bolus takođe prijavljuju poboljšanu kontrolu glukoze.

Trenutno je jedini hibridni sistem zatvorene petlje na tržištu Medtronic 670G. Medtronic je počeo komercijalnu prodaju naznačene pumpe za inzulin nekoliko dana prije početka 77. zasjedanja Američkog udruženja za dijabetes. A. Kowalski razumije da hibridna pumpa nije ni "vještački gušterača", niti lijek. Međutim, on tvrdi da su dodatne pogodnosti izuzetno korisne, pogotovo zato što su sada dostupne.

"Ako je cilj stvoriti uređaj koji funkcioniše poput beta ćelije, to je onda visoki cilj", rekao je.
Sada kada je Medtronic uspješno prošao odobrenje FDA, JDRF želi da na tržište izađu i ostali proizvođači sistema zatvorene petlje. Medtronic takođe radi na tome da inzulinske pumpe budu manje, jer nošenje velikih medicinskih uređaja takođe predstavlja mali teret.

„Niko. ne nosi insulinsku pumpu radi zadovoljstva “, rekao je A. Kowalski. Dodao je: „Ako namjeravate iskoristiti ove tehnologije, morate smanjiti brige oko korištenja tih tehnologija.“
Ne optimističan je u pogledu upotrebe inzulinskih pumpi s dva hormona koje koriste inzulin za snižavanje razine glukoze i glukagona za održavanje ciljane razine. Dvostruke hormonske pumpe primamljiv su način da se obuzda rizik od hipoglikemije, ali A. Kowalski u svojim argumentima nije dijelio pretjerane utiske. JDRF ulaže u različite vrste inovacija za dijabetes tipa 1, ali pumpe s dva hormona ne utječu na trenutnu listu prioriteta organizacije.

A. Kovalsky je iznio svoje argumente pojavom stručnjaka koji tačno zna koja je tehnologija bolja. Ipak, u ovoj raspravi ostavio je „vrata otvorena“, ne isključujući da će transplantacija beta-stanica ili druga terapija uskoro postati najbolji tretman za dijabetes tipa 1 nego pumpe zatvorene petlje.

Transplantacija gušterače i pojedinih beta ćelija

Naučnici i ljekari trenutno imaju veoma široke mogućnosti za operacije transplantacije. Tehnologija je napravila nevjerojatan iskorak, baza naučnog i praktičnog iskustva u području transplantacije također stalno raste. Oni pokušavaju presađivati ​​razne bio-materije ljudima koji imaju dijabetes tipa 1: sa cijelog gušterače na pojedinačna tkiva i stanice. Razlikuju se sljedeći glavni znanstveni tokovi, ovisno o tome što se predlaže transplantaciji pacijenata:

• transplantacija dijela gušterače,
• transplantaciju otočića Langerhansa ili pojedinih beta ćelija,
• transplantacija modificiranih matičnih ćelija, kako bi se one potom pretvorile u beta ćelije.

Stečeno je značajno iskustvo u obavljanju transplantacije donora bubrega zajedno s dijelom gušterače kod pacijenata sa šećernom bolešću tipa 1 koji su razvili zatajenje bubrega. Stopa preživljavanja pacijenata nakon takve operacije kombinirane transplantacije sada prelazi 90% tijekom prve godine. Glavna stvar je odabrati prave lijekove protiv odbacivanja transplantata od strane imunološkog sustava.

Nakon takve operacije pacijenti uspijevaju bez inzulina 1-2 godine, ali tada se funkcija presađenog gušterače na proizvodnju inzulina neminovno gubi. Operacija kombinirane transplantacije bubrega i dijela gušterače provodi se samo u teškim slučajevima dijabetesa tipa 1 kompliciranih nefropatijom, tj. Oštećenjem bubrega s dijabetesom. U relativno blagim slučajevima dijabetesa takva operacija se ne preporučuje. Rizik od komplikacija za vrijeme i nakon operacije vrlo je visok i prelazi moguću korist. Uzimanje lijekova za suzbijanje imunološkog sustava uzrokuje strašne posljedice, pa čak i ako postoji, postoji velika vjerojatnost odbacivanja.

Istraživanje mogućnosti transplantacije otočića Langerhansa ili pojedinih beta ćelija je u fazi pokusa na životinjama. Poznato je da je presađivanje otočića Langerhansa obećavanije od pojedinačnih beta ćelija. Praktična primjena ove metode za liječenje dijabetesa tipa 1 još je jako daleko.

Upotreba matičnih ćelija za obnavljanje broja beta ćelija bila je predmetom velikog broja istraživanja u području novih metoda liječenja dijabetesa. Matične ćelije su ćelije koje imaju jedinstvenu sposobnost formiranja novih „specijalizovanih“ ćelija, uključujući beta ćelije koje proizvode inzulin. Pomoću matičnih stanica pokušavaju osigurati da se nove beta ćelije pojave u tijelu i to ne samo u gušterači, već čak i u jetri i slezini. Proći će puno vremena prije nego što se ova metoda može sigurno i efikasno primijeniti u liječenju dijabetesa kod ljudi.

Reprodukcija i kloniranje beta ćelija

Istraživači trenutno pokušavaju poboljšati metode za "kloniranje" beta ćelija pankreasa u laboratoriji koje proizvode inzulin. U osnovi, ovaj je zadatak već riješen, sada moramo proces učiniti masovnim i pristupačnim. Naučnici se konstantno kreću u ovom pravcu. Ako „umnožite“ dovoljno beta ćelija, onda ih se lako može presaditi u tijelo pacijenta sa dijabetesom tipa 1, i na taj način izliječiti.

Ako imunološki sustav ne počne ponovo uništavati beta stanice, tada se može normalno održavati proizvodnja inzulina do kraja života. Ako se autoimuni napadi na gušterači nastave, pacijentu je potrebno implantati još jedan deo svojih "kloniranih" beta ćelija. Ovaj se postupak može ponoviti onoliko puta koliko je potrebno.

U kanalima pankreasa nalaze se ćelije koje su „prekursori“ beta ćelija. Drugi novi tretman dijabetesa koji potencijalno obećava je poticanje transformacije „prekursora“ u punopravne beta ćelije. Sve što trebate je intramuskularna injekcija posebnog proteina. Ova metoda se sada testira (već javno!) U nekoliko istraživačkih centara kako bi se procijenila njena učinkovitost i nuspojave.

Druga mogućnost je uvođenje gena odgovornih za proizvodnju inzulina u ćelije jetre ili bubrega. Pomoću ove metode naučnici su već uspjeli izliječiti dijabetes na laboratorijskim štakorima, ali prije nego što ga počnu testirati na ljudima, još je potrebno savladati mnoge prepreke.

Dvije kompanije koje se takmiče za biotehnologiju testiraju još jedan novi tretman za dijabetes tipa 1. Oni predlažu da se injekcija posebnog proteina stimulira da se beta stanice razmnožavaju pravo unutar gušterače. To se može učiniti dok se ne izgube sve izgubljene beta ćelije. Za životinje se navodi da ova metoda djeluje dobro. Velikoj farmaceutskoj korporaciji Eli Lilly pridružila se istraživanju

Uz sve nove tretmane dijabetesa koji su gore navedeni, javlja se i čest problem - imunološki sistem i dalje uništava nove beta ćelije. Sljedeći odjeljak opisuje moguće pristupe rješavanju ovog problema.

Kako zaustaviti napade imunološkog sistema na beta ćelije

Većina pacijenata s dijabetesom, čak i oni s dijabetesom tipa 1, zadržavaju mali broj beta ćelija koje se nastavljaju umnožavati. Nažalost, imunološki sistem tih ljudi proizvodi bijela krvna tijela uništavajući beta ćelije jednakom brzinom kojom se množe ili čak brže.

Ako je moguće izolirati antitijela na beta ćelije gušterače, tada će naučnici moći stvoriti cjepivo protiv njih. Injekcije ove vakcine podstaćiće imuni sistem da uništi ta antitela. Tada će se preživele beta ćelije moći razmnožavati bez smetnji i time će biti izliječen dijabetes. Bivši dijabetičari će možda trebati opetovane injekcije vakcine svakih nekoliko godina. Ali to nije problem u usporedbi s teretom koji sada nose pacijenti s dijabetesom.

Novi tretmani protiv dijabetesa: nalazi

Sada razumijete zašto je toliko važno zadržati beta ćelije koje ste ostavili u životu? Prvo, dijabetes olakšava. Što bolje očuvate vlastitu proizvodnju inzulina, lakše je kontrolirati bolest. Drugo, dijabetičari koji su sačuvali žive beta stanice biće prvi kandidati za liječenje novim metodama čim se ukaže prilika. Možete pomoći svojim beta ćelijama da prežive ako održavate normalan šećer u krvi i unosite inzulin da biste smanjili opterećenje na gušterači. Pročitajte više o liječenju dijabetesa tipa 1.

Mnogi ljudi kojima je nedavno dijagnosticiran dijabetes, uključujući roditelje djece koja imaju dijabetes, predugo se vuku terapijom inzulinom. Vjeruje se da ako su potrebne injekcije insulina, dijabetičar ima jednu nogu u grobu. Takvi se pacijenti oslanjaju na šarlatane, a na kraju se beta ćelije gušterače uništavaju svakoga, kao rezultat njihovog neznanja. Nakon što pročitate ovaj članak, shvatite zašto sebi uskraćuju šansu za korištenje novih metoda liječenja dijabetesa, čak i ako se pojave u doglednoj budućnosti.

Golovi

Koncept transplantacije staničnih otoka nije nov. Već su se istraživači poput engleskog hirurga Charlesa Paybusa (Frederick Charles Pybus) (1882-1975) pokušali uklesati tkivo gušterače kako bi izliječili dijabetes. Većina stručnjaka, međutim, vjeruje da je moderno doba transplantacije otočnih stanica došlo zajedno sa istraživanjem američkog liječnika Pola Lacija (Paul Lacy) i ima više od tri desetljeća. Godine 1967. grupa Lacy opisala je inovativnu metodu zasnovanu na kolagenazi (koju je kasnije modificirao dr. Camillo Ricordi, a zatim radio s dr. Lacyjem) izoliranja otočića Langerhans, što je utrlo put budućim eksperimentima s njima in vitro (in vitro) i in vivo (na živim organizmima) .

Naknadne studije pokazale su da transplantirani otočići mogu preokrenuti tok dijabetesa i kod glodavaca i kod primata koji nisu ljudi. Rezimirajući seminar o transplantaciji ćelija otočića gušterače kod dijabetesa održan 1977, Lacy je prokomentirao prikladnost "transplantacije otočnih stanica kao terapijskog pristupa za moguću prevenciju komplikacija dijabetesa kod ljudi". Poboljšanja metoda izolacije i imunosupresijskih šema omogućili su provođenje prvih kliničkih ispitivanja transplantacije otočića Langerhans kod ljudi sredinom 1980-ih. Prva uspješna ispitivanja transplantacije ćelija humanih otoka gušterače koja su dovela do dugotrajnog olakšavanja dijabetesa provedena su 1990. na Univerzitetu Pittsburgh. Međutim, uprkos stalnom poboljšanju tehnika transplantacije, tek oko 10% primatelja otočnih ćelija dostiglo je euglikemiju (normalnu glukozu u krvi) u kasnim 1990-ima.

2000. godine, James Shapiro i njegovi kolege objavili su izvještaj o sedam pacijenata zaredom koji su uspjeli postići euglikemiju kao rezultat transplantacije otočića koristeći protokol koji zahtijeva steroide i velik broj donora.Od tada se tehnika zove Edmonton protokol. Ovaj protokol su prilagodili centri za transplantaciju otočnih stanica i značajno povećao uspjeh transplantacije.

Ciljevi uredi |