Karbamazepin Retard-Akrikhin > Liječenje i prevencija

Epilepsija (isključujući apscese, mioklonske ili letargične napade) - djelomični napadaji složenim i jednostavnim simptomima, primarni i sekundarno generalizirani napadi s tonično-kloničnim napadima, miješani napadi (monoterapija ili u kombinaciji s drugim antikonvulzivima).

Akutna manična stanja (monoterapija i u kombinaciji sa Li + i drugim antipsihoticima). Fazni afektivni poremećaji (uključujući bipolarno) sprečavanje egzacerbacija, slabljenje kliničkih manifestacija tokom pogoršanja.

Sindrom odvikavanja od alkohola (anksioznost, konvulzije, hiperpobudljivost, poremećaji spavanja).

Dijabetička neuropatija sa bolom.

Dijabetes insipidus centralnog porijekla. Poliurija i polidipsija neurohormonalne prirode.

Primjena je također moguća (indikacije su zasnovane na kliničkom iskustvu, nisu provedene nikakve kontrolirane studije):

- sa psihotičnim poremećajima (sa afektivnim i šizofaktivnim poremećajima, psihozama, paničnim poremećajima, rezistentnim na lečenje šizofrenije, oslabljenom funkcijom limbičkog sistema),

- s agresivnim ponašanjem pacijenata sa organskim oštećenjem mozga, depresijom, korejom,

- u slučaju anksioznosti, disforije, somatizacije, zujanja u ušima, senilne demencije, Kluver-Bucy sindroma (bilateralno uništavanje amigdala kompleksa), opsesivno-kompulzivnih poremećaja, povlačenja benzodiazepina, kokaina,

- s sindromom boli neurogenog porijekla: sa kičmenom moždinom, multiplom sklerozom, akutnim idiopatskim neuritisom (Guillain-Barré sindrom), dijabetičkom polineuropatijom, fantomskim bolovima, sindromom umornih nogu (sindrom Ekboma), hemifacijalnim spazmom, posttraumatskom neuropatijom i neuralgijom ,

- za profilaksu migrene.

Dozni oblik

Tablete sa produženim oslobađanjem, 200 mg ili 400 mg

aktivna supstanca - karbamazepin 200 mg ili 400 mg,

pomoćne tvari: eudragit RS 30D-amonijum metakrilatni kopolimer (tip B) disperzija, triacetin (glicerol triacetat), talk, eudragit L 30D-55 metakrilna kiselina-etil-akrilat kopolimer (1: 1) disperzija 30%, krospovidon, bezvodni koloidni bezvodni silicijum, mikrokristalna celuloza.

Tablete su bijele ili žućkaste boje, okrugle, u obliku listova djeteline sa pošećenim ivicama, s ravnom površinom, s rascjepnim linijama rascjepa s obje strane i 4 zareza na bočnoj površini.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na karbamazepin ili hemijski slične lijekove (na primjer, tricikličke antidepresive) ili na bilo koji drugi sastojak lijeka, poremećaji hematopoeze koštane srži (anemija, leukopenija), akutna povremena porfirija (uključujući anamnezu), AV blok, istovremeno s oprezom uzimati MAO.C inhibitore. Dekompenzirana srčana insuficijencija, razrjeđivanje hiponatremija (ADH hipersekrecijski sindrom, hipopituitarizam, hipotireoza, nadbubrežna insuficijencija), uznapredovali alkoholizam (pojačana depresija CNS-a, metabolizam karbamazepina je povišen), potiskuje se hematopoeza koštane srži, a zatajenje jetre povezano je sa anemijom i , hiperplazija prostate, povišen intraokularni pritisak.

Način primjene: doziranje i tijek liječenja

Iznutra, bez obzira na obrok s malom količinom tekućine.

Retard tablete (cijelu tabletu ili polovinu) treba progutati cijele, bez žvakanja, s malom količinom tekućine, 2 puta dnevno.U nekih bolesnika, kada koriste retard tablete, možda će biti potrebno povećati dozu lijeka.

Epilepsija U slučajevima kada je to moguće, karbamazepin treba propisati kao monoterapiju. Liječenje započinje primjenom male dnevne doze, koja se nakon toga polako povećava, dok se ne postigne optimalan učinak.

Pridruživanje karbamazepina tekućoj antiepileptičkoj terapiji trebalo bi provoditi postepeno, dok se doze korištenih lijekova ne mijenjaju ili se po potrebi prilagođavaju.

Za odrasle osobe početna doza je 100-200 mg 1-2 puta dnevno. Zatim se doza polako povećava sve dok se ne postigne optimalni terapeutski efekat (obično 400 mg 2-3 puta dnevno, maksimalno 1,6-2 g / dan).

Djeca od 4 godine - u početnoj dozi 20-60 mg / dan, postepeno povećavajući za 20-60 mg svaki drugi dan. U djece starijih od 4 godine - u početnoj dozi od 100 mg / dan doza se povećava postepeno, svake sedmice za 100 mg. Dozirajuće doze: 10-20 mg / kg dnevno (u nekoliko doza): za 4-5 godina - 200-400 mg (u 1-2 doze), 6-10 godina - 400-600 mg (u 2-3 doze ), za 11-15 godina - 600-1000 mg (u 2-3 doze).

Uz trigeminalnu neuralgiju, prvog dana propisuje se 200-400 mg / dan, postepeno povećavajući za ne više od 200 mg / dan dok bol ne prestane (u prosjeku 400-800 mg / dan), a zatim se smanji na najmanju efikasnu dozu. U slučaju boli neurogenog podrijetla, početna doza je 100 mg 2 puta na dan prvog dana, a zatim se doza povećava za ne više od 200 mg / dan, po potrebi povećavajući za 100 mg svakih 12 sati dok se bol ne ublaži. Doza održavanja iznosi 200-1200 mg / dan u nekoliko doza.

U liječenju starijih bolesnika i bolesnika sa preosjetljivošću početna doza je 100 mg 2 puta dnevno.

Sindrom odvikavanja od alkohola: prosječna doza - 200 mg 3 puta dnevno, u težim slučajevima, tokom prvih nekoliko dana, doza se može povećati na 400 mg 3 puta dnevno. Na početku liječenja teških simptoma odvikavanja preporučuje se propisivanje u kombinaciji sa sedativno-hipnotičkim lijekovima (klometiazol, klordijazepoksid).

Dijabetes insipidus: prosječna doza za odrasle je 200 mg 2-3 puta dnevno. Kod djece, dozu treba smanjivati u skladu sa godinama i tjelesnom težinom djeteta.

Dijabetička neuropatija, praćena bolom: prosječna doza je 200 mg 2-4 puta dnevno.

U prevenciji relapsa afektivnih i šizoafektivnih psihoza - 600 mg / dan u 3-4 doze.

U akutnim maničnim stanjima i afektivnim (bipolarnim) poremećajima, dnevne doze su 400-1600 mg. Prosječna dnevna doza je 400-600 mg (u 2-3 doze). U akutnom maničnom stanju doza se brzo povećava, uz održavanje terapije afektivnih poremećaja - postepeno (radi poboljšanja tolerancije).

Farmakološko djelovanje

Antiepileptički lek (derivat dibenzazepina), koji takođe ima normotimske, antimanijakalne, antidiuretske (kod bolesnika sa šećernom bolešću) i analgetske (kod pacijenata sa neuralgijom).

Mehanizam djelovanja povezan je s blokadom Na + kanala sa naponom, što dovodi do stabilizacije neuronske membrane, inhibicije pojave serijskih pražnjenja neurona i smanjenja sinaptičke provođenja impulsa. Sprječava ponovnu tvorbu Na + ovisnih akcijskih potencijala u depolariziranim neuronima. Smanjuje oslobađanje uzbudljive neurotransmitera aminokiseline glutamata, povećava prag napadaja i tako dalje. smanjuje rizik od nastanka epileptičnog napadaja. Povećava provodljivost za K +, modulira Ca2 + kanale sa naponom, što takođe može izazvati antikonvulzivno dejstvo leka.

Ispravlja epileptične promjene ličnosti i u konačnici povećava društvenost pacijenata, doprinosi njihovoj socijalnoj rehabilitaciji. Može se propisati kao glavni terapeutski lijek i u kombinaciji s drugim antikonvulzivnim lijekovima.

Djelotvoran kod fokalnih (djelomičnih) napadaja (jednostavnih i složenih), praćenih ili ne praćenim sekundarnim generalizacijama, kod generaliziranih tonično-kloničnih epileptičnih napada, kao i u kombinaciji ovih vrsta (obično neučinkovito kod malih napadaja - sitnih malina, odsutnosti i mioklonskih napadaja) .

Bolesnici s epilepsijom (posebno u djece i adolescenata) pozitivno djeluju na simptome anksioznosti i depresije, kao i smanjenje razdražljivosti i agresivnosti. Učinak na kognitivne funkcije i psihomotorne performanse ovisi o dozi i vrlo je promjenljiv.

Pojava antikonvulzivnog efekta varira od nekoliko sati do nekoliko dana (ponekad i do 1 mjeseca zbog autoindukcije metabolizma).

S esencijalnom i sekundarnom trigeminalnom neuralgijom u većini slučajeva sprječava pojavu napada bola. Djelotvoran je za ublažavanje neurogenih bolova kod suvoće kičmene moždine, post-traumatičnih parestezija i postherpetičke neuralgije. Ublažavanje boli kod trigeminalne neuralgije primjećeno je nakon 8-72 sata.

U slučaju sindroma povlačenja alkohola, povećava prag za konvulzivnu spremnost (koji se obično smanjuje u ovom stanju) i smanjuje ozbiljnost kliničkih manifestacija sindroma (povećana ekscitabilnost, tremor, poremećaji hodanja).

U bolesnika s dijabetesom insipidus dovodi do brze kompenzacije vodene ravnoteže, smanjuje diurezu i žeđ.

Antipsihotičko (antimanijakalno) delovanje razvija se nakon 7-10 dana, može biti posledica inhibicije metabolizma dopamina i norepinefrina.

Produljeni oblik doziranja osigurava održavanje stabilnije koncentracije karbamazepina u krvi bez "vrhova" i "padova", što omogućava smanjenje učestalosti i težine mogućih komplikacija terapije, kako bi se povećala učinkovitost terapije čak i kada se koriste relativno male doze. Dr. važna prednost produženog oblika je mogućnost uzimanja 1-2 puta dnevno.

Nuspojave

Pri procjeni učestalosti pojave različitih nuspojava korištene su sljedeće gradacije: vrlo često - 10% i češće, često 1-10%, ponekad 0,1-1%, rijetko 0,01-0,1%, vrlo rijetko 0,01%.

Nuspojave ovisne o dozi obično nestaju u roku od nekoliko dana, i spontano i nakon privremenog smanjenja doze lijeka. Razvoj neželjenih reakcija iz središnjeg živčanog sustava može biti posljedica relativnog predoziranja lijeka ili značajnih fluktuacija koncentracije aktivne tvari u plazmi. U takvim slučajevima preporučuje se praćenje koncentracije lijekova u plazmi.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrlo često - vrtoglavica, ataksija, pospanost, astenija, često - glavobolja, pareza smještaja, ponekad - nenormalni nenamjenski pokreti (npr. Tremor, "lepršavi" tremor - asteriks, distonija, tikovi), nistagmus, rijetko - orofacijalna diskinezija , okulomotorni poremećaji, poremećaji govora (npr. disartrija), koreoatetoidni poremećaji, periferni neuritis, parestezije, miastenija gravis i simptomi pareza. Uloga karbamazepina kao lijeka koji uzrokuje ili potiče razvoj malignog antipsihotičkog sindroma, posebno u slučaju da se on propisuje zajedno s antipsihoticima, ostaje nejasna.

Iz mentalne sfere: rijetko - halucinacije (vidne ili slušne), depresija, smanjen apetit, anksioznost, agresivno ponašanje, uznemirenost, dezorijentacija, vrlo rijetko - aktiviranje psihoze.

Rijetko, multi-organska reakcija preosjetljivosti s usporenim tipom s groznicom, kožni osipi, vaskulitisi (uključujući eritem nodosum kao manifestacija kožnog vaskulitisa), limfadenopatija, znakovi koji podsjećaju na limfom, artralgiju, leukopeniju, eozinofiliju, manifestacije funkcije jetre i hepatosplenomegaliju nalaze se u raznim kombinacijama). Mogu biti uključene itd.organa (npr. pluća, bubrezi, gušterača, miokard, debelo crevo). Vrlo rijetko - aseptični meningitis s mioklonom i perifernom eozinofilijom, anafilaktoidna reakcija, angioedem, alergijski pneumonitis ili eozinofilna pneumonija. Ako se pojave gore navedene alergijske reakcije, upotrebu lijeka treba prekinuti.

Hematopoetski organi: vrlo često - leukopenija, često - trombocitopenija, eozinofilija, rijetko - leukocitoza, limfadenopatija, manjak folne kiseline, vrlo rijetko - agranulocitoza, aplastična anemija, prava eritrocitna aplazija, megaloblastična anemija, akutna pemoreza, akutna pemoria, akutna pemoria, akutna pemoria, akutna pemoria, akutna pemoria, akutna pemoria anemija

Iz probavnog sistema: vrlo često - mučnina, povraćanje, često - suha usta, ponekad - proliv ili zatvor, bolovi u trbuhu, vrlo rijetko - glositis, stomatitis, pankreatitis.

Na dijelu jetre: vrlo često - povećanje aktivnosti GGT-a (uslijed indukcije ovog enzima u jetri), što obično nije važno, često - porast aktivnosti alkalne fosfataze, ponekad - porast aktivnosti "jetrenih" transaminaza, rijetko - hepatitis kolestatskih, parenhimskih (hepatocelularnih) mješovitog tipa, žutica, vrlo rijetko - granulomatozni hepatitis, zatajenje jetre.

Iz CCC-a: rijetko - poremećaji srčane kondukcije, sniženi ili povišeni krvni pritisak, vrlo rijetko - bradikardija, aritmije, AV blok sa stanjima onesviještenosti, kolaps, pogoršanje ili razvoj zatajenja srca, pogoršanje koronarne srčane bolesti (uključujući pojavu ili porast napada angine), tromboflebitis, tromboembolički sindrom.

Od endokrinog sustava i metabolizma: često - edemi, zadržavanje tekućine, debljanje, hiponatremija (smanjena osmolarnost plazme zbog efekta sličnog ADH-u, što u rijetkim slučajevima dovodi do razrjeđivanja hiponatremije, praćeno letargijom, povraćanjem, glavoboljom, dezorijentacijom i neurološki poremećaji), vrlo rijetko - hiperprolaktinemija (može biti praćena galaktorejom i ginekomastijom), pad koncentracije L-tiroksina (slobodni T4, T4, T3) i povećanje koncentracije TSH (obično ne prate kliničke manifestacije), oslabljen metabolizam kalciju-fosfora u koštanom tkivu (smanjen Ca2 + i 25-OH-kolekalciferol): osteomalacija, hiperholesterolemija (uključujući HDL holesterol) i hipertrigliceridemija.

Iz genitourinarnog sustava: vrlo rijetko - intersticijski nefritis, zatajenje bubrega, oslabljena bubrežna funkcija (npr. Albuminurija, hematurija, oligurija, povećana urea / azotemija), pojačano mokrenje, zadržavanje mokraće, smanjena potencija.

Iz mišićno-koštanog sistema: vrlo rijetko - artralgija, mijalgija ili grčevi.

Iz osjetnih organa: vrlo rijetko - poremećaji ukusa, zamagljivanje sočiva, konjuktivitis, oštećenje sluha, uključujući zujanje u ušima, hiperakuza, hipoakusija, promjene u percepciji smole.

Ostalo: poremećaji pigmentacije kože, purpura, akne, pojačano znojenje, alopecija. Zabilježeni su rijetki slučajevi hirzutizma, ali uzročna povezanost ove komplikacije s primjenom karbamazepina i dalje ostaje nejasna. Simptomi: obično odražavaju poremećaje centralnog nervnog sistema, CVS i respiratorni sistem.

Sa strane centralnog nervnog sistema i senzornih organa - ugnjetavanje centralnog nervnog sistema, dezorijentacija, pospanost, uznemirenost, halucinacije, nesvestica, koma, poremećaji vida („magla“ pred očima), disartrija, nistagmus, ataksija, diskinezija, hiperrefleksija (u početku), hiporefleksija (kasnije) ), konvulzije, psihomotorni poremećaji, mioklonus, hipotermija, mdrijaza).

Iz CCC-a: tahikardija, sniženi krvni pritisak, ponekad povišen krvni pritisak, poremećaji intraventrikularnog provođenja sa širenjem QRS kompleksa, zastoj srca.

Na dijelu respiratornog sistema: respiratorna depresija, plućni edem.

Iz probavnog sustava: mučnina i povraćanje, odgođena evakuacija hrane iz želuca, smanjena pokretljivost debelog crijeva.

Iz mokraćnog sistema: zadržavanje mokraće, oligurija ili anurija, zadržavanje tekućine, razrjeđivanje hiponatremije.

Laboratorijski pokazatelji: leukocitoza ili leukopenija, hiponatremija, metabolička acidoza, hiperglikemija i glukozurija, povećanje mišićne frakcije KFK.

Liječenje: ne postoji specifičan protuotrov. Liječenje se temelji na kliničkom stanju pacijenta, hospitalizaciji, određivanju koncentracije karbamazepina u plazmi (radi potvrđivanja trovanja ovim lijekom i procjene stupnja predoziranja), ispiranja želuca, imenovanja aktivnim ugljenom (kasna evakuacija želučanog sadržaja može dovesti do odgode apsorpcije za 2 i 3 dana i ponovne primjene) pojava simptoma intoksikacije tijekom perioda oporavka).

Prisilna diureza, hemodijaliza i peritonealna dijaliza nisu efikasni (dijaliza je indicirana kod kombinacije teškog trovanja i zatajenja bubrega). Djeci će možda trebati transfuzija krvi. Simptomatska potporna njega na odeljenju intenzivne nege, praćenje srčanih funkcija, telesne temperature, rožnični refleksi, funkcija bubrega i mokraćnog mjehura, korekcija elektrolitnih poremećaja. S padom krvnog tlaka: položaj s spuštenim krajem glave, nadomjesci plazme, s neučinkovitošću - iv dopamin ili dobutamin, s poremećajima srčanog ritma - liječenje se odabire pojedinačno, s konvulzijama - unošenje benzodiazepina (npr. Diazepam), s oprezom (zbog mogućeg porasta depresije disanje) uvođenje drugih antikonvulziva (na primjer, fenobarbitala). S razvojem hiponatremije razrjeđivanja (vodena intoksikacija) - ograničenje unosa tekućine i spora intravenska infuzija 0,9% -tne otopine NaCl (može pomoći u sprječavanju razvoja edema mozga). Preporučuje se hemosorpcija ugljenih sorbenata.

Posebna uputstva

Monoterapija epilepsije započinje imenovanjem malih doza, pojedinačno ih povećavajući do postizanja željenog terapijskog efekta.

Preporučljivo je odrediti koncentraciju u plazmi kako biste odabrali optimalnu dozu, posebno kod kombinirane terapije.

Prilikom prebacivanja pacijenta na karbamazepin, dozu prethodno propisanog antiepileptičkog lijeka treba postepeno smanjivati dok se potpuno ne povuče.

Nagli prekid karbamazepina može pokrenuti epileptične napade. Ako je potrebno naglo prekinuti liječenje, pacijenta treba prebaciti na druge antiepileptičke lijekove pod oblogom pripravka navedenog u takvim slučajevima (na primjer, diazepam koji se daje intravenski ili rektalno, ili iv koji se daje s fenitoinom).

Postoji nekoliko slučajeva povraćanja, proljeva i / ili smanjene prehrane, konvulzija i / ili respiratorne depresije kod novorođenčadi čije su majke uzimale karbamazepin istodobno s drugim antikonvulzivima (ove reakcije mogu biti manifestacija sindroma povlačenja u novorođenčadi).

Prije propisivanja karbamazepina i tijekom liječenja potrebno je proučiti funkciju jetre, posebno kod pacijenata koji imaju povijest bolesti jetre, kao i starijih bolesnika. U slučaju pojačanja već postojećih kršenja funkcije jetre ili pojave aktivne bolesti jetre, lijek treba odmah prekinuti. Prije početka liječenja potrebno je izvršiti i analizu krvne slike (uključujući broj trombocita, broj retikulocita), koncentraciju Fe u serumu, analizu mokraće, koncentraciju uree u krvi, EEG, određivanje koncentracije elektrolita u serumu (i periodično tokom liječenja, jer mogući razvoj hiponatremije). Nakon toga, ove pokazatelje treba pratiti tokom prvog mjeseca liječenja tjedno, a potom i mjesečno.

Karbamazepin treba odmah povući ako se pojave alergijske reakcije ili simptomi za koje se sumnja da razvijaju Stevens-Johnsonov sindrom ili Lyellov sindrom. Blage kožne reakcije (izolirani makularni ili makulopapularni egzantem) obično nestaju u roku od nekoliko dana ili tjedana čak i uz kontinuirano liječenje ili nakon smanjenja doze (pacijenta u ovom trenutku treba pomno nadzirati liječnik).

Karbamazepin ima slabo antiholinergičko djelovanje, kad se propisuje bolesnicima s povišenim intraokularnim pritiskom, potrebno je njegovo stalno praćenje.

Treba uzeti u obzir mogućnost aktiviranja latentno nastalih psihoza, a kod starijih bolesnika mogućnost razvoja dezorijentacije ili uzbuđenja.

Do danas, postoje odvojena izvješća o oslabljenoj plodnosti i / ili oslabljenoj spermatogenezi (veza ovih oštećenja s karbamazepinom još nije utvrđena).

Postoje izvještaji o krvarenjima kod žena između menstruacije u slučajevima kada su istovremeno korišteni oralni kontraceptivi. Karbamazepin može negativno utjecati na pouzdanost oralnih kontracepcijskih lijekova, pa bi žene reproduktivne dobi tijekom liječenja trebale koristiti alternativne metode zaštite od trudnoće.

Karbamazepin se treba koristiti samo pod medicinskim nadzorom.

Bolesnike je potrebno informirati o ranim znakovima toksičnosti koji su svojstveni vjerojatnim hematološkim nepravilnostima, kao i simptomima s kože i jetre. Pacijent se informira o potrebi da se odmah savjetuje s liječnikom u slučaju nepoželjnih reakcija poput vrućice, upale grla, osipa, ulceracija oralne sluznice, uzroka modrica, krvarenja u obliku petehije ili purpura.

U većini slučajeva, prolazno ili trajno smanjenje broja trombocita i / ili bijelih krvnih zrnaca nije preteča početka aplastične anemije ili agranulocitoze. Ipak, prije početka liječenja, kao i periodično tijekom liječenja, potrebno je izvršiti kliničke pretrage krvi, uključujući brojanje trombocita i eventualno retikulocita, kao i određivanje koncentracije Fe u krvnom serumu.

Neprogresivna asimptomatska leukopenija ne zahtijeva povlačenje, međutim, liječenje treba prekinuti ako se pojavi progresivna leukopenija ili leukopenija, praćena kliničkim simptomima zarazne bolesti.

Prije početka liječenja, preporučuje se provođenje oftalmološkog pregleda, uključujući pregled fundusa kliznom lampom i mjerenje intraokularnog tlaka, ako je potrebno. U slučaju propisivanja lijeka pacijentima s povišenim intraokularnim tlakom, potrebno je stalno praćenje ovog pokazatelja.

Preporučuje se odustati od upotrebe etanola.

Lijek u produženom obliku može se uzimati jednom, noću. Potreba za povećanjem doze prilikom prelaska na retard tablete izuzetno je rijetka.

Iako je veza između doze karbamazepina, njegove koncentracije i kliničke učinkovitosti ili tolerancije vrlo mala, ipak, redovito određivanje koncentracije karbamazepina može biti korisno u sljedećim situacijama: s naglim porastom učestalosti napada, kako bi se provjerilo da li pacijent pravilno uzima lijek, tijekom u toku trudnoće, u lečenju dece ili adolescenata, sa sumnjom na malabsorpciju leka, sa sumnjom na razvoj toksičnih reakcija ako je pacijentica uzimala maet nekoliko lijekova.

U žena reproduktivne dobi, karbamazepin treba koristiti kao monoterapiju kad god je to moguće (koristeći minimalnu djelotvornu dozu) - učestalost urođenih anomalija u novorođenčadi rođenih kod žena koje su podvrgnute kombiniranom antiepileptičkom tretmanu veća je nego kod onih koji su svaki od ovih lijekova primili kao monoterapiju.

Kada dođe do trudnoće (kada se odlučuje o imenovanju karbamazepina tijekom trudnoće), potrebno je pažljivo usporediti očekivane prednosti terapije i njegove moguće komplikacije, naročito u prva 3 mjeseca trudnoće. Poznato je da su djeca rođena majkama koje pate od epilepsije predisponirana za intrauterine poremećaje u razvoju, uključujući malformacije. Karbamazepin, kao i svi drugi antiepileptički lijekovi, može povećati rizik od ovih poremećaja. Postoje izolirani izvještaji o slučajevima prirođenih bolesti i malformacija, uključujući ne-zatvaranje kralježnice (spina bifida). Pacijentima treba pružiti informacije o mogućnosti povećanja rizika od malformacija i sposobnosti da se podvrgnu antenatalnoj dijagnozi.

Antiepileptički lijekovi povećavaju nedostatak folne kiseline, što se često primjećuje tokom trudnoće, što može povećati učestalost urođenih mana kod djece (prije i za vrijeme trudnoće preporučuje se dodavanje folne kiseline). Kako bi se spriječilo pojačano krvarenje kod novorođenčadi, preporučuje se ženama u posljednjim tjednima trudnoće, kao i novorođenčadi, propisati vitamin K1.

Karbamazepin prelazi u majčino mlijeko; prednosti i mogući neželjeni efekti dojenja treba uporediti sa tekućom terapijom. Majke koje uzimaju karbamazepin mogu dojiti svoju djecu, pod uvjetom da se dijete prati zbog pojave mogućih nuspojava (na primjer, jaka pospanost, alergijske kožne reakcije).

Tijekom razdoblja liječenja morate biti oprezni prilikom upravljanja vozilima i drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Istodobna primjena karbamazepina s inhibitorima CYP 3A4 može dovesti do povećanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi i do razvoja neželjenih reakcija. Kombinirana primjena induktora CYP 3A4 može dovesti do ubrzavanja metabolizma karbamazepina, smanjenja njegove koncentracije u krvnoj plazmi i smanjenja terapijskog učinka, naprotiv, njihovo ukidanje može smanjiti brzinu biotransformacije karbamazepina i dovesti do povećanja njegove koncentracije.

Koncentracija karbamazepina u plazmi povećava se verapamil, diltiazem, felodipin, dekstropropoksifen, viloksazin, fluoksetin, fluvoksamin, cimetidin, acetazolamid, danazol, desipramin, nikotinamid (u odraslih, samo u velikim dozama), makrolidin, eritromin, eritromin, eritromin, eritromin, eritromin (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), terfenadin, loratadin, izoniazid, propoksifen, sok grejpfruta, virusni inhibitori proteaze koji se koriste u liječenju HIV infekcije (na primjer, ritonavir) - potrebno je prilagoditi režim doziranja praćenje karbamazepina koncentracije.

Felmabat smanjuje koncentraciju karbamazepina u plazmi i povećava koncentraciju karbamazepina - 10,11 - epoksida, dok je istovremeno moguće smanjenje koncentracije u serumu felbamata.

Koncentracija karbamazepina smanjuje se fenobarbitalom, fenitoinom, primidonom, metsuksimidom, fensuksimidom, teofilinom, rifampicinom, cisplatinom, doksorubicinom, moguće: klonazepamom, valpromidom, valproičnom kiselinom, okskarbazepinom i biljnim proizvodima koji sadrže parfem.Postoji mogućnost istiskivanja karbamazepina valproičnom kiselinom i primidonom zbog proteina u plazmi i povećanja koncentracije farmakološki aktivnog metabolita (karbamazepin-10,11-epoksid). Uz kombiniranu upotrebu finlepsina s valproičnom kiselinom, u izuzetnim slučajevima može doći do kome i konfuzije.

Izotretinoin mijenja bioraspoloživost i / ili klirens karbamazepina i karbamazepina-10,11-epoksida (potrebno je nadzirati koncentraciju karbamazepina u plazmi). Karbamazepin može smanjiti koncentraciju u plazmi (smanjenje ili čak potpuno neutralizirati efekte) i može zahtijevati doze korekciju sljedećih lijekova: klobazama, klonazepam, digoksin, etosukcimida, primidon, valproata, alprazolam, kortikosteroidi (prednizon, deksametazon), ciklosporin, tetraciklini (doksiciklin) , haloperidol, metadon, oralni preparati koji sadrže estrogen i / ili progesteron (potreban je izbor alternativnih metoda kontracepcije), teofilin, oralni antikoagulans (warf rin, fenprocoumon, dicumarol), lamotrigin, topiramat, triciklički antidepresivi (imipramin, amitriptilin, nortiptylin, klomipramin), klozapin, felbamat, tiagabin, okskarbazepin, inhibitori proteaze koji se koriste u lečenju HIV infekcije, blok kalcinivirin, kalcinivirin, kalvininivi blokin, kalvininivirin (blok kalcinivirin, kalvininivirin, blokada kalcinivira, kalcinivirin, kalcinivirin (blok kalcinivirin) kanali (grupa dihidropiridona, na primer felodipin), itrakonazol, levotiroksin, midazolam, olanzapin, prazikvantel, risperidon, tramadol, ciprasidon. Postoji mogućnost povećanja ili smanjenja nivoa fenitoina u krvnoj plazmi na pozadini karbamazepina i povećanja razine mefenitoina. Istodobnom primjenom preparata karbamazepina i litija mogu se pojačati neurotoksični učinci obje aktivne tvari.

Tetraciklini mogu umanjiti terapijski efekat karbamazepina. U kombinaciji s paracetamolom povećava se rizik od njegovog toksičnog djelovanja na jetru i smanjuje se terapijska učinkovitost (ubrzava metabolizam paracetamola).

Istodobna primjena karbamazepina s fenotiazinom, pimozidom, tioksantinima, umindonom, haloperidolom, maprotilinom, klozapinom i tricikličkim antidepresivima dovodi do povećanja inhibicijskog učinka na središnji živčani sustav i do slabljenja antikonvulzivnog učinka karbamazepina. Inhibitori monoamin oksidaze povećavaju rizik od hiperpiretskih kriza, hipertenzivnih kriza, napadaja i smrti (inhibitori monoamin oksidaze trebaju se otkazati prije nego što se karbamazepin propiše najmanje 2 tjedna ili, ako klinička situacija dopušta, čak i na duži period).

Istodobna primjena s diureticima (hidroklorotiazid, furosemid) može dovesti do hiponatremije, praćene kliničkim manifestacijama. Umanjuje efekte nedepolarizirajućih mišićnih relaksana (pancuronium). U slučaju upotrebe takve kombinacije možda će biti potrebno povećati dozu mišićnih relaksana, dok je pažljivo praćenje pacijentovog stanja potrebno zbog mogućnosti bržeg prekida mišićnih relaksana. Karbamazepin smanjuje toleranciju na etanol. Mijelotoksični lijekovi povećavaju hematotoksičnost lijeka.

Ubrzava metabolizam indirektnih antikoagulansa, hormonskih kontraceptiva, folne kiseline, prazikvantela, i može poboljšati eliminaciju hormona štitnjače.

Ubrzava metabolizam lijekova za anesteziju (enfluran, halotan, fluorotan) i povećava rizik od hepatotoksičnih efekata, povećava stvaranje nefrotoksičnih metabolita metoksiflurana. Pojačava hepatotoksični učinak izoniazida.

Predoziranje

Simptomi obično odražavaju poremećaje centralnog nervnog sistema, kardiovaskularnog i respiratornog sistema.

Centralni nervni sistem i senzorni organi - ugnjetavanje funkcija središnjeg živčanog sustava, dezorijentacija, pospanost, uznemirenost, halucinacije, koma, zamagljen vid, mutni govor, disartrija, nistagmus, ataksija, diskinezija, hiperrefleksija (u početku), hiporefleksija (kasnije), konvulzije, psihomotorni poremećaji, mioklonus, hipokorporacija mydriasis)

Kardiovaskularni sistem: tahikardija, sniženi krvni pritisak, ponekad povišen krvni pritisak, poremećaji intraventrikularnog sprovođenja sa dilatacijom QRS kompleksa, nesvestica, zastoj srca,

Respiratorni sistem: respiratorna depresija, plućni edem,

Digestivni sistem: mučnina, povraćanje, odgođena evakuacija hrane iz stomaka, smanjena pokretljivost debelog creva,

Urinarni sistem: zadržavanje mokraće, oligurija ili anurija, zadržavanje tekućine, hiponatremija.

Ne postoji specifičan protuotrov. Simptomatski suportivni tretman potreban je na odjelu intenzivne njege, praćenju srčanih funkcija, tjelesne temperature, rožničnim refleksima, bubrežnoj funkciji mjehura i korekciji elektrolitnih poremećaja. Potrebno je utvrditi koncentraciju karbamazepina u plazmi kako bi se potvrdilo trovanje ovim sredstvom i procijenio stupanj predoziranja, ispiranje želuca i imenovanje aktivnog uglja. Kasna evakuacija želučanog sadržaja može dovesti do odloženog apsorpcije 2. i 3. dana i ponovnog pojavljivanja simptoma intoksikacije tijekom perioda oporavka.

Prisilna diureza, hemodijaliza i peritonealna dijaliza nisu efikasni, međutim dijaliza je indicirana za kombinaciju teškog trovanja i zatajenja bubrega. Kod djece može biti potreba za hematotransfuzijom.

Izdajte obrasce i pakiranje

Na 10 tableta u blister trak ambalaži od filma polivinilklorida i aluminijske folije.

U kartonsku kutiju se stavlja 5 blistera, zajedno s uputama za medicinsku upotrebu na državnom i ruskom jeziku.

Uvjeti ljetovanja u ljekarni

Naziv i država organizacijeproizvođač

„Teva Operations Poland Sp.z.o.o“

80 st. Mogilska, 31-546 Krakov, Poljska

Ime i država u državinosilac registracione kartice

„Teva Pharmaceutical Polska Sp.z.o.o“, Poljska

Naziv i zemlja organizacije za pakiranje

„Teva Operations Poland Sp.z.o.o“, Poljska

Adresa organizacije koja prihvata žalbe potrošača na kvalitetu proizvoda (robe) na teritoriji Republike Kazahstan:

LLP "ratiopharm Kazakhstan"

050000, Republika Kazahstan Almati, avenija Al-Farabi 19,

Interakcija

Citohrom CYP3A4 je glavni enzim koji osigurava metabolizam karbamazepina. Istodobna primjena karbamazepina sa inhibitorima CYP3A4 može dovesti do povećanja njegove koncentracije u plazmi i izazvati neželjene reakcije. Kombinirana uporaba induktora CYP3A4 može dovesti do ubrzavanja metabolizma karbamazepina, smanjenja koncentracije karbamazepina u plazmi i smanjenja terapijskog učinka, naprotiv, njihovo ukidanje može smanjiti brzinu metabolizma karbamazepina i dovesti do povećanja njegove koncentracije.

Povećana koncentracija karbamazepina u plazmi: verapamil, diltiazem, felodipin, dekstropropoksifen, viloksazin, fluoksetin, fluvoksamin, cimetidin, acetazolamid, danazol, desipramin, nikotinamid (u odraslih, samo u velikim dozama), makrolidi, eritromicin, eritromicin, eritromicin azoli (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), terfenadin, loratadin, izoniazid, propoksifen, sok grejpfruta, virusni inhibitori proteaze koji se koriste u lečenju HIV infekcije (na primer ritonavir) - potrebno je prilagođavanje režima doziranja praćenje karbamazepina koncentracije.

Felbamat smanjuje koncentraciju karbamazepina u plazmi i povećava koncentraciju karbamazepina-10,11-epoksida, dok je istovremeno moguće smanjenje koncentracije felbamata u serumu u krvi.

Koncentracija karbamazepina je smanjena fenobarbitalom, fenitoinom, primidonom, metsuksimidom, fensuksimidom, teofilinom, rifampicinom, cisplatinom, doksorubicinom, moguće: klonazepamom, valpromidom, valproičnom kiselinom, okskarbazepinom i biljnim proizvodima koji sadrže hipercum. Postoje izvješća o mogućnosti zamjene karbamazepina valproičnom kiselinom i primidonom zbog proteina u plazmi i povećanja koncentracije farmakološki aktivnog metabolita (karbamazepin-10,11-epoksid).

Izotretinoin mijenja bioraspoloživost i / ili klirens karbamazepina i karbamazepina-10,11-epoksida (neophodna je koncentracija karbamazepina u plazmi).

Karbamazepin može smanjiti koncentraciju u plazmi (smanjiti ili čak potpuno neutralizirati efekte) i zahtijevati prilagođavanje doze za sljedeće lijekove: klobazam, klonazepam, etosuksimid, primidon, valproična kiselina, alprazolam, GCS (prednizolon, deksametazon), ciklosporin, doksicikorol, galikseriodol, galaksperiodadol Lijekovi koji sadrže estrogene i / ili progesterone (potreban je izbor alternativnih metoda kontracepcije), teofilin, oralni antikoagulansi (varfarin, fenprokumon, dikumarol), lamotrigin, topiramat, triciklik njihovi antidepresivi (imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin), klozapin, felbamat, tiagabin, okskarbazepin, inhibitori proteaze koji se koriste u lečenju HIV infekcije (indinavir, ritonavir, sakinovir), BMK (grupa dihidropiridina, dihidropirididon, levidrovidididon, levidrovidididon, levidrovidididon, levidrovidididon, levidrovidididon, levidrovidididon, levidrovidididon, levidrovidididon, levidrovidididon, levidroidididon, levidroidididon, levidroidididon, levidroidididon, levidroidididon, levidroidididon, levidroidrididon, levidroidididon, levidroidididon midazolam, olazapin, prazikvantel, risperidon, tramadol, ciprazidon.

Postoje izvješća da se tijekom uzimanja karbamazepina nivo fenitoina u plazmi može ili povećati ili smanjiti, a nivo mefenitoina može porasti (u rijetkim slučajevima).

Karbamazepin u kombinaciji s paracetamolom povećava rizik od njegovih toksičnih učinaka na jetru i smanjuje terapijsku efikasnost (ubrzavajući metabolizam paracetamola).

MAO inhibitori povećavaju rizik od hiperpiretskih kriza, hipertenzivnih kriza, napadaja, smrti (prije imenovanja karbamazepina, MAO inhibitore treba otkazati najmanje 2 tjedna ili, ako klinička situacija dopušta, čak i na duži period).

Istodobna primjena s diureticima (hidroklorotiazid, furosemid) može dovesti do hiponatremije, praćene kliničkim manifestacijama.

Umanjuje efekte nedepolarizirajućih mišićnih relaksana (pancuronium). U slučaju upotrebe takve kombinacije možda će biti potrebno povećati dozu mišićnih relaksana, dok je potrebno pomno nadzirati pacijente, jer je moguć brži prekid njihovog djelovanja).

Ubrzava metabolizam indirektnih antikoagulansa, hormonskih kontracepcijskih lijekova, folne kiseline, prazikvantela, i može poboljšati eliminaciju hormona štitnjače.

Ubrzava metabolizam lijekova za opću anesteziju (enfluran, halotan, fluorotan) s povećanim rizikom od hepatotoksičnih efekata, pojačava stvaranje nefrotoksičnih metabolita metoksiflurana.

Pojačava hepatotoksični učinak izoniazida.

Mijelotoksični lijekovi povećavaju manifestacije hematotoksičnosti lijeka.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Izvedena je aktivna komponenta dibenzazepin. Lijek ima antimanijak, normotizam, antidiuretik (u bolesnika sa dijabetes insipidus), lekovi protiv bolova (sa neuralgija) izloženost.

Princip djelovanja lijeka zasnovan je na blokadi natrijum-kanalnih napona, što uzrokuje inhibiciju pojave pražnjenja neurona, stabilizaciju membrane neurona, što učinkovito vodi ka smanjenju sinaptičke provodljivosti impulsa.

Lijek sprječava ponovno stvaranje potencijala djelovanja ovisnih o natrijumu u strukturi depolariziranih neurona.

Karbamazepin dovodi do smanjenog oslobađanja glutamata (aminokiseline neurotransmitera), što smanjuje rizik od razvoja epileptički napadaj. Kod djece i adolescenata sa epilepsija dok uzimate drogu, pozitivan je trend u odnosu na težinu depresije i anksioznosti, kao i smanjenu agresivnost, razdražljivost.

Uticaj na psihomotorne pokazatelje, kognitivne funkcije ovisi o dozi prirode, promjenjiv u svakom slučaju.

At trigeminalna neuralgija (bitno, sekundarno) smanjuje se učestalost napada boli.

At postherpetička neuralgijaza post-traumatične parestezije, suva leđna moždina - Karbamazepin pomaže ublažavanju neurogenih bolova.

At odvikavanje od alkohola lijek može smanjiti ozbiljnost glavne simptomatologije (drhtanje ekstremiteta, povećana razdražljivost, poremećaji hodanja), povećava prag konvulzivne spremnosti.

Kod pacijenata sa dijabetes lijek smanjuje osjećaj vrućine, diurezu, dovodi do brzog kompenziranja vodene ravnoteže.

Antimanijački (antipsihotski) efekat beleži se nakon 7-10 dana terapije, razvija se kao rezultat inhibicije metabolizma norepinefrin, dopamin.

Upotreba produženog oblika karbamazepina omogućava vam postizanje stabilne koncentracije glavne tvari u krvi, bez registracije "umova" i "vrhova".

Karbamazepin tablete, upute za upotrebu (metoda i doziranje)

Lijek se uzima oralno, s dovoljnom količinom vode. Tablete dugog djelovanja (Carbamazepine Retard) se ne žvaču, gutaju se cijele, dva puta dnevno.

Sa epilepsijom lijek je propisan što je moguće monoterapija. Liječenje se preporučuje započeti malim dozama s postupnim povećanjem doze, što omogućava postizanje optimalnog rezultata. Početna doza za odrasle osobe je 100-200 mg 1-2 puta dnevno, postepeno se povećava količina lijeka.

Trigeminalna neuralgija: prvi dan terapije je 200-400 mg, s postepenim porastom na 400-800 mg dnevno, tada se lijek karbamazepin postupno ukida.

Početna doza sa sindromom boli neurogenog porijekla je 100 mg dva puta dnevno, s povećanjem doze svakih 12 sati, dok se ne postigne olakšanje bola. Dozirajuća doza je 200-1200 mg dnevno, dizajnirana za nekoliko doza.

Prosečna doza sa sindromom povlačenja alkohola je 200 mg tri puta dnevno, u teškom stanju doza se povećava na 400 mg tri puta dnevno.

U ranim danima terapije preporučuje se dodatno propisivanje hlordijazepoksid, klometiazol i ostali sedativni-hipnotičari.

At dijabetes insipidus odraslima se propisuje 200 mg 2-3 puta dnevno.

At dijabetička neuropatija sa bolom Propisano je 200 mg 2-4 puta dnevno.

Prevencija šizoafektivne i afektivne psihoze: 600 mg za 3-4 doze dnevno.

Dnevna doza sa bipolarnim, afektivnim poremećajima, maničnim stanjima ostavlja 400-1600 mg.

Uputa za upotrebu Carbamazepin Acry je slična.

Karbamazepin i alkohol

Lijek se koristi za liječenje simptoma povlačenja nakon konzumiranja alkohola. Poboljšava se emocionalno stanje osobe.Međutim, ovaj tretman treba upotrebljavati samo u bolnici, a ne preporučuje se upotreba ova dva lijeka zajedno, kako bi se izbjegla prekomjerna stimulacija nervnog sistema.

Recenzije o karbamazepinu

Na forumima postoji nekoliko recenzija o lijeku koji se koristi u ljekovite svrhe. U osnovi ostavljaju se mišljenja o učinku lijeka kao lijeka.

Kada se neki lijek koristi u liječenju različitih vrsta depresivnih stanja i mentalnih poremećaja, izražavaju se stavovi o njegovoj slaboj učinkovitosti u odnosu na modernije analoge koji istovremeno imaju manje nuspojava. U liječenju trigeminalne neuralgije vjeruje se da lijek nije efikasan.

Takođe, posljedica upotrebe lijeka može biti nesanica.

Recenzije za karbamazepin acre su slične.

Sastav lijeka

Karbamazepin retard tablete dostupne su sa različitim sadržajem aktivne komponente:

Aktivni sastojak: 200 ili 400 mg karbamazepina
Dodatni sastojci: karbomer, CMC, Aerosil, E 572, natrijum CMC.

Lijek sa produženim učinkom, što se postiže posebnom formulom lijeka: nakon gutanja aktivna tvar zadržava svoj učinak duže nego inače.

Lijekovi od 200 mg - bijele, sivkaste ili bež tablete u obliku ravnog cilindra. Moguća su bijela uključivanja, što stvara efekt marmoriranja. Takva je struktura prihvatljiva i ne smatra se nedostatkom. Lijek se stavlja u ćelijske ploče od 10 komada. Pakovanje: 1/2/5 ploče, uz prateću napomenu.

Lijekovi od 400 mg - okrugli, s voluminoznim površinama tablete u obliku elipse. Pakirano u PET staklenke za 50 komada. U kutiji - 1 kontejner, upute.

Ljekovita svojstva

Antikonvulzivni učinak lijeka postiže se zbog svojstava karbamazepina, derivata tricikličkog iminostilbene spoja. Smatra se da se antikonvulzivna sposobnost neke tvari ispoljava kroz mehanizam za smanjenje aktivnosti Na + kanala. Kao rezultat izloženosti, neuronske membrane se stabiliziraju i smanjuju se sinaptički impulsi. Istovremeno se smanjuje oslobađanje aminokiseline glutamata, norma konvulzivnog praga se normalizira, što smanjuje vjerovatnoću od napada epilepsije. Na antikonvulzivno dejstvo deluje i mehanizam za pojačavanje K + provodljivosti i stabilizaciju kalcijumovih kanala.

Neko vrijeme nakon što je pacijent počeo uzimati karbamazepin, pojavljuju se i znakovi poboljšane društvenosti pacijenta, što pomaže u njegovoj komunikaciji s drugima.

Kod djece lijek ublažava pretjeranu anksioznost, anksioznost, agresiju. Uticaj na kognitivne sposobnosti očituje se ovisno o primijenjenoj dozi.

Početak antikonvulzivnog efekta je različit - od nekoliko sati ili dana nakon primjene (kod nekih pacijenata može se oblikovati nakon mjesec dana liječenja).

Nakon oralne primjene, tvar se gotovo u potpunosti apsorbira iz probavnog trakta, ¾ doze veže se za proteine u plazmi.

Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje njegovih enzima. Poluvrijeme eliminacije traje od 12 do 30 sati. Izlučuje se uglavnom mokraćom (gotovo 70-75 posto), ostatak s izmetom.

Način primjene

Preporučuje se uzimati karbamazepin retard, prema uputama za upotrebu, za vrijeme obroka ili odmah nakon njegova dovršetka. Ako pacijent ima problema s gutanjem, tada je dozvoljeno uzimanje tableta u otopljenom obliku, jer je produljeni učinak lijeka sačuvan.

Dnevna doza je od 400 do 1200 mg (u nekoliko doza), maksimalna, zabranjena prekoračenja, je 1600 mg.

Epilepsija

Antiepileptički lijek produljenog djelovanja preporučuje se uzimati što je moguće monokursno.Početna doza treba biti minimalna, tada se nakon proučavanja reakcije tijela može povećati na potrebnu razinu. Sve vrijeme vam je potrebno da pratite koncentraciju aktivne tvari u plazmi.

Ako se dodaju lijekovi dugog djelovanja antiepileptičkom tretmanu koji je već u tijeku, to treba učiniti postupno, uvodeći ga malo. Ako pacijent iz bilo kojeg razloga nije mogao piti lijekove, tada se tablete uzimaju prvom prilikom u uobičajenoj dozi, zabranjeno je piti dvostruku ili trostruku dozu.

Odrasli: početna dnevna doza tableta karbamazepina od 200 mg iznosi od 1 do 2 kom., Zatim se dnevna količina lijeka prilagodi, ako je potrebno, višim vrijednostima. Za liječenje održavanja dopušteno je koristiti od 800 do 1200 mg u 1-2 doze. Preporučeni režim: početna količina - uzimati uveče 200-300 mg, uz kurs održavanja - ujutro - 200-600 mg, uveče - od 400 do 600 mg.
Djeca i adolescenti (4-15 godina): u početku - 200 mg / dan, a zatim povećavaju za 100 mg / dan. do željenog nivoa. Za tretman za održavanje pacijenata starih 4-10 godina - dnevna doza od 400 do 600 mg, za stariju djecu (11-15 godina) - od 600 do 1000 mg / dan.

Trajanje primjene ovisi o pojedinačnim reakcijama tijela na lijek. Odluka o prebacivanju pacijenta na lijek s produljenim djelovanjem, trajanje tečaja itd. Nijanse se određuju pojedinačno. Potreba za smanjenjem doze karbamazepina utvrđuje lekar koji radi. Odluka o mogućnosti potpunog povlačenja lijeka može se donijeti ako se bolest ne manifestira tokom 2-3-godišnjeg razdoblja terapije. Liječenje treba postupno prekinuti, daju se 1-2 godine kako bi se smanjila doza.

Trigeminalna neuralgija, idiopatska glosofaringealna nerva

Na početku terapije propisano je 200 do 400 mg lijeka u dvije podijeljene doze. Doziranje karbamazepina može se povećati dok bol ne nestane, do 400-800 mg / dan. Nakon postizanja terapijskog učinka, moguće je koristiti smanjene doze za održavanje postignutog rezultata - 400 mg dnevno. Dnevni maksimum je 1,2 g.

Starijem pacijentu i bolesnicima s osjetljivošću na aktivnu tvar propisuje se 100 mg dva puta dnevno, daljnje povećanje moguće je samo s velikom pažnjom dok bol ne prestane. U prosjeku trebate uzimati 3-4 p. / Dan. 200 mg svaki. Nakon nestanka znakova bolesti, količina lijeka se postepeno smanjuje na razinu održavajuće terapije.

Kako otkazati Carbamazepine Retard

Prestanak primjene trebao bi uzeti u obzir posebnost djelovanja produženog lijeka. Nagli povlačenje može izazvati napade epilepsije, pa bi trebalo doza postepeno smanjivati. U slučaju prelaska pacijenta s ovog lijeka na drugi antiepileptički lijek, možda će biti potrebno uzimati dodatne lijekove za zaustavljanje neželjenih simptoma.

Tokom trudnoće i dojenja

Upotreba karbamazepina u trudnoći i dojenju zahtijeva veliku pažnju.

Za žene sa očuvanim reproduktivnim funkcijama, preporučljivo je koristiti lijek u monoterapiji, jer je u tom slučaju rizik od anomalija i patologija kod djeteta značajno niži nego kod provođenja integriranog režima liječenja primjenom drugih antiepileptičkih lijekova.

Ako je žena zatrudnjela tijekom karbamazepina ili ju je bilo potrebno koristiti tijekom gestacijskog razdoblja, potrebno je analizirati očekivane koristi terapije i moguće komplikacije koje mogu rezultirati razvojem embrija / ploda. To je posebno važno ako se u prva tri meseca koristi antiepileptik.

Prilikom propisivanja lijekova trebali biste uzimati najmanju dozu koja daje terapeutski učinak i stalno pratiti nivo koncentracije aktivne tvari u krvnoj plazmi.

Prekidati terapiju tijekom gestacije ne bi trebalo biti, jer je poznato da je pogoršanje patologije opasno za majku i njeno nerođeno dijete. Već je pouzdano poznato da se kod djece čije majke pate od epilepsije češće javljaju poremećaji u intrauterinom razvoju. Istovremeno, postoje sumnje da je karbamazepin sposoban da izazove razvoj patologija, jer su zabilježeni slučajevi rođenja djece s urođenom bifidom kičme i kičme, kraniofacijalnim deformacijama, abnormalnostima penisa, kardiovaskularnim anomalijama i drugim poremećajima. Iako veza između učinka lijeka i ovih anomalija još nije u potpunosti dokazana, vjerojatnost njihovog razvoja se ne može isključiti.

Žene bi trebale biti obaviještene o mogućim komplikacijama razvoja fetusa i redovito im biti podvrgnute antenatalnoj dijagnozi.

Kao i bilo koji antiepileptički lijek, i karbamazepin može povećati potrošnju folne kiseline u tijelu, što može povećati vjerovatnost urođenih oštećenja kod djece. Zbog toga, tijekom gestacije, može biti potreban dodatni unos vitamina.

Ako je trudnica uzimala lijek u posljednjim fazama (posebno posljednjih tjedana), tada će novorođenčetu biti potreban kurs vitamina K1 kako bi se minimizirao intenzitet mogućeg sindroma povlačenja. Patologija se očituje konvulzijama, nedostatkom daha, gastrointestinalnim poremećajima, slabim apetitom.

Dojenje

Karbamazepin se može izlučiti u mlijeku, pa je prilikom propisivanja potrebno analizirati prednosti liječenja i mogući rizik za dijete. Tokom terapije, dojenje treba odbaciti. Ako je liječnik odlučio da ne treba odbiti HB, tada se stanje bebe mora neprestano pratiti kako bi bilo moguće na vrijeme prepoznati i otkloniti nuspojave karbamazepina.

Međusobno interakcije lijekova

Upotrebu karbamazepina Retard treba provesti uzimajući u obzir osobitosti interakcije aktivne tvari s drugim lijekovima.

Metaboličke transformacije karbamazepina odvijaju se uz sudjelovanje citokroma CYP3A4. U slučaju kombiniranja s lijekovima koji inhibiraju ovaj sustav enzima, povećava se koncentracija antiepileptika u plazmi, što doprinosi ne samo pojačavanju terapijskih, već i nuspojava. Istodobna primjena s induktorima pomaže ubrzati metabolizam tvari i smanjiti njezin sadržaj u plazmi i smanjiti terapijski rezultat.
Koncentracija karbazepina u tijelu raste pod utjecajem verapamila, felodipina, fluoksetina, trazodona, cimetidina, acetazolamida, makrolida, cirofloksacina, azola, stiripentola, terfenadina, izoniazida, oksibutinina, tiklopidina, ritonavira i drugih. Stoga je, uz istodobnu primjenu, potrebna korekcija primijenjene doze u skladu s očitanjem sadržaja tvari u tijelu.
Razina koncentracije karbazepina smanjuje se u kombinaciji s felbamatom, a sadržaj posljednjeg lijeka se također može promijeniti.
Loksapin, primidon, valproična kiselina i njeni derivati, ako se uzimaju zajedno s karbamazenom, mogu povećati njegov sadržaj.
Karbamazepin se može ukloniti iz plazme valproičnom kiselinom i primidonom i na taj način povećati njegov sadržaj metabolita. Kada se uzima zajedno sa valproičnom kiselinom, mora se imati na umu da takva kombinacija može izazvati komu i poremećaj u svijesti.
Karbamazepin može smanjiti koncentraciju u plazmi klobazam, digoksin, primidon, GCS, ciklosporin, tetraciklini, hormonski lijekovi s estrogenom ili progesteronom, teofilinom, oralnim antikoagulantima, TCA, bupropionom, sertralinom, felbamatom, kalcipazinom, buproparita, buproparita, buproparita, buproparita, buproparita i mnogi drugi lekovi.Svako propisivanje bilo kojeg lijeka treba provjeriti kompatibilnost s karbamazepinom, a doza svakog od njih treba prilagoditi na osnovu rezultata.
Pri kombiniranju karbamazepina i fenitoina trebalo bi uzeti u obzir mogući međusobni utjecaj na ljekovita svojstva kao i porast razine mefenitoina.
Zajednička primjena lijeka s lijekovima koji sadrže litij ili metoklopramid može pojačati njihov toksični učinak na tijelo.
Učinak karbamazepina je oslabljen zajedničkim tokom s tetraciklinim lijekovima.
Tijekom liječenja treba biti oprezan kod primjene paracetamola, jer je njegovo toksično djelovanje na jetru pojačano i terapeutski učinak smanjen (uslijed ubrzavanja metaboličkih procesa).
Karbamazepin pojačava supresivni učinak na centralni NS fenotiazina, tioksanthena, haloperidola, klozapina, TCA, ali oslabljuje ovom kombinacijom.
IMAO su u stanju da povećaju opasnost od hiperpiretike i hipertenzivnih kriza, konvulzivnih sindroma, smrti. Kako bi se izbjegli fatalni procesi, između tečaja karbamazepina i MAO-a treba održavati vremenski interval od najmanje dvije sedmice.
Zajednička primjena antiepileptičkih lijekova s diureticima može izazvati hiponatremiju.
Karbamazepin slabi terapijski učinak nedepolarizirajućih mišićnih relaksana, stoga će biti potrebno povećati njihovu dozu stalnim nadzorom njihove prisutnosti u plazmi.
U nekim slučajevima, kada se kombinira antiepileptik i levetircetam, toksični učinak posljednjeg lijeka može se povećati.
Karbamazepin ima sposobnost smanjenja tolerancije na etilni alkohol.
Mijelotoksični lijekovi potenciraju hematotoksičnost lijeka.
Antiepileptik ubrzava metaboličku transformaciju indirektnih antikoagulansa, hormonskih kontraceptiva, folne kiseline, kao i prazikvantina, anestetika i eliminaciju hormona štitnjače. Pojačava toksično opterećenje izoniazida na jetri.

Nuspojave i predoziranje

Neke negativne reakcije tijela (uglavnom iz središnjeg živčanog sustava, kože i gastrointestinalnog trakta) najčešće se očituju na početku liječenja, nakon primjene velikih doza ili u starijih bolesnika.

Nuspojave ovisne o dozi nestaju samostalno ili nakon nižih doza. Simptomi centralnih poremećaja NS mogu se pojaviti zbog blage intoksikacije ili zbog razlika u razini koncentracije lijeka u krvi. U ovom slučaju morate stalno pratiti indikacije sadržaja lijeka kako biste spriječili razvoj patologije.

Tokom lečenja najčešće nuspojave karbamazepina su:

Iz krvi: leukopenija, leukocitoza, patološki mali broj trombocita, eozinofilija, mijenja limfni čvorovi, folna kiselina nedostatak, abnormalno nizak nivo bijelih krvnih zrnaca, eritrocita aplazija, anemija različite vrste (aplastična / megoblastnaya / hemolitički itd), Porfirija, retikulocitozu, disfunkcije leđna moždina.
Imunitet: osip, vaskulitis, artralgija, aseptični meningitis, anafilaksija, Quinckeov edem.
Endokrini sustav i metabolizam: edemi, nakupljanje tekućine, debljanje, hiponatremija, vrlo rijetko hiperhidratacija (s istodobnom letargijom, glavoboljom, vrtoglavicom, neurološkim poremećajima), hiperprolaktinemija sa ili bez galaktoreje, poremećaji štitnjače, smanjen kalcij kostiju, visok holesterol.
Um: halucinacije (vizije, „glasovi“), depresija, smanjen ili nedostatak apetita, povećana anksioznost, agresivnost, uznemirenost, konfuzija, pogoršanje postojećih psihoza.
NS: sedacija, tremor, distonija, tikovi, poremećaji očne muskulature, govornog aparata, periferna neuropatija, gubitak osjeta, mišićna slabost, izobličeni osjećaji ukusa, CNS, oštećenje pamćenja.
Vid, sluh: poremećaj smeštaja, povišen pritisak hepatitisa B, zamagljivanje sočiva, zujanje u ušima / zujanje u ušima, hipo- ili hiperakuzija.
Bolesti srca i krvnih sudova: poremećaji srčane provodljivosti, arterijska hipo- ili hipertenzija, bradikardija, poremećaj srčanog ritma, pogoršanje koronarne srčane bolesti, tromboflebitis, plućna embolija.
Respiratorni: alergijske reakcije pluća (groznica, apneja, upala pluća itd.).
Digestivni organi: suha usta, zatvor / proliv, bol, pankreatitis, upala jezika.
Jetra: promjene u aktivnosti i koncentraciji enzima, zatajenje jetre.
Dermis i s / c vlakno: dermatitis, urtikarija (mogući teški oblik), SLE, svrbež, sindromi Stevens-Johnsona, Lyell, fotoosjetljivost, eritem (poliform, knobby), poremećaji pigmentacije, akne, purpura, jako znojenje, muška kosa gubitak kose.
Mišićno-koštani sistem: bolovi u zglobovima, bolovi u mišićima, grčevi, podložnost lomovima.
Genitourinarni sistem: bubrežna disfunkcija, nefritis, pojačano mokrenje, poremećeno mokrenje, impotencija, poremećaji spermatogeneze.
Ostali simptomi: umor, reaktivacija herperovirusa tipa 6.

Karbamazepin može utjecati na vašu sposobnost koncentracije i brzog donošenja odluka. Stoga je u vrijeme njegove uporabe potreban povećan oprez pri upravljanju vozilima ili bavljenju bilo kojom vrstom aktivnosti koja predstavlja opasnost za zdravlje ili život pacijenta.

Intoksikacija se očituje respiratornom depresijom, hiperrefleksijom, nakon čega slijedi prelaz u hiporefleksiju, pad temperature, poremećaji u radu gastrointestinalnog trakta i intenzivni nuspojave.

Kako ne postoji specifičan protuotrov za karbamazepin, predoziranje se eliminira ispiranjem želuca, uzimanjem sorbenata i simptomatskom terapijom.

Pacijenta treba neprestano nadzirati sve dok znaci opijenosti ne nestanu u potpunosti. Po potrebi, djeci se daje transfuzija krvi.

Karbamazepinske analoge i sinonime treba odabrati isključivo liječnik.

Sun Pharma (Indija)

Cijena: produžiti. karticu. 200 mg (30 kom.) - 81 rubalja, 400 mg (30 kom.) - 105 rubalja.

Lijekovi s uobičajenim ili produženim učinkom. Terapeutski učinak lijeka postiže se zahvaljujući sadržanom karbamazepinu. Indikacije za upotrebu i značajke upotrebe - prema osobnim pokazateljima.

Farmakokinetika

Apsorpcija je spora, ali potpuna (jedenje ne utječe značajno na brzinu i opseg apsorpcije). Nakon jedne doze uobičajene tablete, Stax se postiže nakon 12 sati. Nema klinički značajnih razlika u stupnju apsorpcije aktivne tvari nakon primjene različitih oblika doziranja lijeka za oralnu primjenu (bioraspoloživost kada uzimamo retardne tablete 15% je manja nego kod uzimanja drugih oblika doziranja). Nakon jednokratne oralne primjene 400 mg karbamazepina, 72% preuzete doze izluči se mokraćom, a 28% izmetom. Oko 2% uzete doze izluči se mokraćom kao nepromijenjeni karbamazepin, oko 1% - kao 10,11-epoksi metabolizam. U djece, zbog bržeg uklanjanja karbamazepina, može biti potrebna primjena većih doza lijeka po kilogramu tjelesne težine, u usporedbi s odraslim osobama. Nema dokaza da se farmakokinetika karbamazepina mijenja u starijih bolesnika (u usporedbi s mladim odraslim osobama). Podaci o farmakokinetici karbamazepina kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre još nisu dostupni.

Trudnoća i dojenje

Trudnice s epilepsijom moraju se liječiti krajnje oprezno.

Ako žena koja uzima karbamazepin zatrudni ili planira trudnoću ili ako postane potrebno započeti s upotrebom karbamazepina tijekom trudnoće, potencijalne koristi lijeka trebaju se pažljivo procijeniti u usporedbi s mogućim faktorima rizika, posebno u prva tri mjeseca trudnoće. Treba propisati minimalne efikasne doze i nadzirati nivo u plazmi.

Za vrijeme trudnoće, efikasan antiepileptički tretman ne smije se zaustaviti, jer pogoršanje bolesti negativno utječe i na majku i na plod.

Upotreba dojilja

Karbamazepin se izlučuje u majčinom mlijeku (približno 25 - 60% koncentracije u plazmi). Prednosti dojenja treba ocijeniti prema vjerojatnosti kasnih štetnih događaja kod novorođenčadi. Majke koje uzimaju karbamazepin mogu dojiti ako se pažljivo prate bebe kako bi se utvrdile moguće neželjene reakcije (npr. Prekomjerna pospanost, alergijska kožna reakcija).

Nuspojava

Nuspojave ovisne o dozi obično nestaju u roku od nekoliko dana, i spontano i nakon privremenog smanjenja doze lijeka.

Sa strane centralnog nervnog sistema: vrlo često - vrtoglavica, ataksija, pospanost, opća slabost, često - glavobolja, pareza smještaja, ponekad - nenormalni nenamjenski pokreti (na primjer, tremor, „lepršavi“ tremor - asteriks, distonija, tikovi), nistagmus, rijetko su orofacijalna diskinezija, okulmotorne smetnje, poremećaji govora (npr. disartrija ili mutni govor), koreoatetoidni poremećaji, periferni neuritis, parestezije, simptomi slabosti mišića i pareza.

Sa strane mentalne sfere: rijetko - halucinacije (vidne ili slušne), depresija, sanižeapetit, anksioznost, agresivno ponašanje, uznemirenost, dezorijentacija, vrlo rijetko - aktiviranje psihoze.

Alergijske reakcije: često - urtikarija, ponekad - eritroderma, rijetko - sindrom sličan lupusu, svrbež kože, vrlo rijetko - multiformni eksudativni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyell sindrom), fotoosjetljivost. Rijetko, multi-organska reakcija preosjetljivosti s usporenim tipom sa groznicom, kožnim osipom, vaskulitisom (uključujući eritem nodosum, kao manifestacija kožnog vaskulitisa), limfadenopatijom, znakovima koji podsjećaju na limfom, artralgiju, leukopeniju, eozinofiliju, hepatosplenomegaliju i funkciju jetre. manifestacije se nalaze u raznim kombinacijama). Također mogu biti uključeni i drugi organi (npr. Pluća, bubrezi, gušterača, miokard, debelo crijevo). Vrlo rijetko - aseptični meningitis s mioklonom i perifernom eozinofilijom, anafilaktoidna reakcija, angioedem, alergijski pneumonitis ili eozinofilna pneumonija. Ako se pojave gore navedene alergijske reakcije, upotrebu lijeka treba prekinuti.

Iz probavnog sistema: vrlo često - mučnina, povraćanje, često - suha usta, ponekad - proliv ili zatvor, bolovi u trbuhu, vrlo rijetko - glositis, stomatitis, pankreatitis. Iz jetre: vrlo često - porast aktivnosti gama-glutamil transferaze (uslijed indukcije ovog enzima u jetri), koja obično nema klinički značaj, često - porast aktivnosti alkalne fosfataze, ponekad - porast aktivnosti "jetrenih" transaminaza, rijetko - hepatitis kolestatskog, parenhimskog ( hepatocelularni) ili mješovitog tipa, žutica, vrlo rijetko - granulomatozni hepatitis, zatajenje jetre.

Iz CCC-a: rijetko - poremećaji srčane provodljivosti, sniženi ili povišeni krvni pritisak, vrlo rijetko - bradikardija, aritmije, AV blok sa nesvjesticom, kolapsom, pogoršavanjem ili razvojem kronične srčane insuficijencije, pogoršanjem koronarne srčane bolesti (uključujući pojavu ili porast napada angine) , tromboflebitis, tromboembolički sindrom.

Od endokrinog sustava i metabolizma: često - edemi, zadržavanje tekućine, debljanje, hiponatremija (smanjena osmolarnost plazme zbog efekta sličnog ADH-u, što u rijetkim slučajevima dovodi do razrjeđivanja hiponatremije, praćeno letargijom, povraćanjem, glavoboljom, dezorijentacijom i neurološki poremećaji), vrlo rijetko - povećanje nivoa prolaktina (može biti praćeno galaktorejom i ginekomastijom), pad nivoa L-tiroksina (slobodni T4, T4, TK) i porast razine TSH (obično ne prati I kliničke manifestacije), poremećaji kalcijuma i metabolizma fosfora u kosti (smanjenje koncentracije Ca2 + i 25-OH-kolekalciferol u plazmi krvi): osteomalacija, visok holesterol (uključujući HDL holesterol) i hipertrigliceridemije.

Iz genitourinarnog sustava: vrlo rijetko - intersticijski nefritis, zatajenje bubrega, oslabljena bubrežna funkcija (npr. Albuminurija, hematurija, oligurija, pojačana urea / azotemija), pojačano mokrenje, zadržavanje mokraće, smanjena potencija. Iz mišićno-koštanog sistema: vrlo rijetko - artralgija, mijalgija ili grčevi. Iz osjetnih organa: vrlo rijetko - poremećaji ukusa, zamagljivanje sočiva, konjuktivitis, oštećenje sluha, uključujući zujanje u ušima, hiperakuza, hipoakusija, promjene u percepciji smole.

Ostalo: poremećaji pigmentacije kože, purpura, akne, znojenje, alopecija.

Značajke aplikacije

Starost do 5 godina: upotreba lijeka Carbamazepin-200-Maxpharma Retard se ne preporučuje.

Uticaj na sposobnost upravljanja automobilom i rada sa pokretnim mehanizmima

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je suzdržati se od uključenja u potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Mjere sigurnosti

Karbamazepin ima slabo antiholinergičko djelovanje; kad se propisuje pacijentima s povećanim intraokularnim pritiskom, mora se održavati konstantnim.nnath kontrola. Treba uzeti u obzir mogućnost aktiviranja latentno nastalih psihoza, a kod starijih bolesnika mogućnost razvoja dezorijentacije ili uzbuđenja. Do danas, postoje odvojena izvješća o oslabljenoj plodnosti i / ili oslabljenoj spermatogenezi (veza ovih oštećenja s karbamazepinom još nije utvrđena). Postoje izvještaji o krvarenjima kod žena između menstruacije u slučajevima kada su istovremeno korišteni oralni kontraceptivi. Karbamazepin može negativno utjecati na pouzdanost oralnih kontraceptiva, pa bi žene reproduktivne dobi trebale koristiti alternativne metode zaštite trudnoće tijekom liječenja. Karbamazepin se treba koristiti samo pod medicinskim nadzorom.

Preporučuje se odustati od upotrebe etanola.

Agranulocitoza i aplastična anemija povezane su s karbamazepinom, međutim, zbog vrlo male učestalosti ovih stanja, teško je utvrditi tačan stepen rizika za karbamazepin. Ukupni rizik od ukupne neliječene populacije procjenjuje se na 4,7 osoba godišnje na agranulocitozu i 2,0 ljudi na milion godišnje za aplastičnu anemiju.

Produljeni oblik može se uzimati jednom, noću.

Monoterapija epilepsije započinje imenovanjem malih doza, pojedinačno ih povećavajući do postizanja željenog terapijskog efekta.

Nagli prekid karbamazepina može pokrenuti epileptične napade. Ako je potrebno naglo prekinuti liječenje, pacijenta treba prebaciti na drugi antiepileptički lijek pod krinkom lijeka koji je naveden u takvim slučajevima (na primjer, diazepam koji se daje intravenski ili rektalno, ili fenitoin primijenjen intravenski). Postoji nekoliko slučajeva povraćanja, proljeva i / ili smanjene prehrane, konvulzija i / ili respiratorne depresije kod novorođenčadi čije su majke uzimale karbamazepin istodobno s drugim antikonvulzivima (možda su te reakcije manifestacija sindroma povlačenja u novorođenčadi).

Karbamazepin treba odmah povući ako se pojave reakcije preosjetljivosti ili simptomi koji sugeriraju razvoj Stevens-Johnsonovog sindroma ili Lyell-ovog sindroma. Blage kožne reakcije (izolirani makularni ili makulopapularni egzantem) obično nestaju u roku od nekoliko dana ili tjedana, čak i uz kontinuirano liječenje ili nakon smanjenja doze (pacijenta u ovom trenutku treba pomno nadzirati liječnik).

U slučaju nepoželjnih reakcija poput vrućice, upale grla, osipa, ulceracije oralne sluznice, nerazumne pojave modrica, krvarenja u obliku petehija ili purpura, potrebno je odmah konzultirati liječnika.

Prije početka liječenja, kao i periodično tijekom procesa liječenja, potrebno je izvršiti kliničke pretrage krvi, uključujući brojanje trombocita i eventualno retikulocita, kao i utvrđivanje razine željeza u serumu u krvi. Neprogresivna asimptomatska leukopenija ne zahtijeva povlačenje, međutim, liječenje treba prekinuti ako se pojavi progresivna leukopenija ili leukopenija, praćena kliničkim simptomima zarazne bolesti. Prije početka liječenja, preporučuje se provođenje oftalmološkog pregleda, uključujući pregled fundusa kliznom lampom i mjerenje intraokularnog tlaka, ako je potrebno. U slučaju propisivanja lijeka pacijentima s povišenim intraokularnim tlakom, potrebno je stalno praćenje ovog pokazatelja. Dokazano je da je alel HLA-B * 1502 kod ljudi kineskog i tajlandskog porijekla povezan s rizikom Stevens-Johnsonovog sindroma (SJS) tijekom liječenja karbamazepinom. Kad god je to moguće, takve pacijente treba provjeriti na prisutnost ovog alela prije liječenja karbamazepinom. U slučaju pozitivnih rezultata ispitivanja, primjena karbamazepina ne smije započeti, osim ako ne postoji druga moguća metoda liječenja. U bolesnika koji se smatraju prisutnima HLA-B * 1502 rizik od razvoja Stevens-Johnsonovog sindroma je vrlo mali, mada se takva reakcija bilježi vrlo rijetko, ali može se razviti. Zbog nedostatka podataka sigurno se ne zna jesu li svi ljudi iz jugoistočne Azije izloženi takvoj reakciji. Pokazano je da alel HLA-B * 1502 nije povezan sa Stevens-Johnsonovim sindromom kod pacijenata bijele rase. Alel HLA-B * 1502 ne predviđa rizik od manje teških neželjenih reakcija na karbamazepinu, poput sindroma preosjetljivosti na antikonvulzive ili neozbiljnog osipa (makulopapularni osip).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika
Antiepileptički lijek, derivat dibenzazepina. Uporedo sa antiepileptikom, lek ima i neurotropno i psihotropno dejstvo.

Mehanizam djelovanja karbamazepina do sada je samo djelomično objašnjen. Karbamazepin stabilizira membrane prekomerno pobuđenih neurona, suzbija serijske prazne neurone i smanjuje sinaptički prijenos uzbudljivih impulsa.Vjerojatno je glavni mehanizam djelovanja karbamazepina sprječavanje ponovnog pojavljivanja natrijum-ovisnih akcijskih potencijala u depolariziranim neuronima zbog blokade otvorenih natrijskih kanala zatvorenih naponom.

Kada se koristi kao monoterapija kod bolesnika s epilepsijom (posebno u djece i adolescenata), primijećen je psihotropni učinak lijeka koji uključuje pozitivan učinak na simptome anksioznosti i depresije, kao i smanjenje razdražljivosti i agresivnosti. Nema nedvosmislenih podataka o utjecaju lijeka na kognitivne i psihomotorne funkcije: u nekim je studijama pokazan dvostruki ili negativni učinak, koji je ovisio o dozi lijeka, a u drugim studijama otkriven je pozitivan učinak lijeka na pažnju i pamćenje.

Kao neurotropno sredstvo lijek je efikasan kod brojnih neuroloških bolesti. Tako, na primjer, s idiopatskom i sekundarnom trigeminalnom neuralgijom sprječava pojavu napada paroksizmalne boli.

U slučaju sindroma povlačenja alkohola, lijek podiže prag konvulzivne spremnosti, koja se u ovom stanju obično smanjuje, a smanjuje ozbiljnost kliničkih manifestacija sindroma, poput povećane razdražljivosti, drhtanja i poremećaja hodanja.

Kod pacijenata koji imaju dijabetes insipidus, lijek smanjuje diurezu i žeđ.

Kao psihotropno sredstvo lijek je efikasan kod afektivnih poremećaja, naime u liječenju akutnih maničnih stanja, uz suportivno liječenje bipolarnih afektivnih (manično-depresivnih) poremećaja (kao monoterapija i u kombinaciji s antipsihoticima, antidepresivima ili litijumskim lijekovima), napadima šizoafektivne psihoze, s maničnim napadima, gdje se koristi u kombinaciji sa antipsihoticima, kao i sa manično-depresivnom psihozom sa brzim ciklusima.

Sposobnost lijeka da suzbija manične manifestacije može biti posljedica inhibicije razmjene dopamina i norepinefrina.

Farmakokinetika
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, karbamazepin se apsorbira gotovo u potpunosti, apsorpcija se odvija relativno sporo (unos hrane ne utječe značajno na brzinu i stupanj apsorpcije). Nakon oralne primjene (pojedinačne ili ponovljene) tableta sa produženim oslobađanjem, maksimalna plazma koncentracija (C)_max) postiže u roku od 24 sata, vrijednost mu je otprilike 25% manja nego u slučaju uzimanja obične tablete. Kod uzimanja tableta s produljenim oslobađanjem kolebanja koncentracije karbamazepina u plazmi znatno su manja, dok ne dolazi do značajnog smanjenja minimalne vrijednosti ravnotežne koncentracije. Kada uzimate lijek u obliku tableta sa produženim oslobađanjem 2 puta dnevno, fluktuacije koncentracije aktivne tvari u plazmi vrlo su malene.

Bioraspoloživost aktivne tvari iz tableta sa produljenim oslobađanjem je otprilike 15% niža nego kod ostalih oblika oralnog doziranja karbamazepina.

Ravnotežne koncentracije karbamazepina u plazmi postižu se nakon 1-2 tjedna. Vrijeme njegovog postizanja je individualno i ovisi o stupnju auto-indukcije jetrenih enzimskih sistema karbamazepinom, hetero-indukciji drugim lijekovima koji se koriste istovremeno, kao i o stanju pacijenta do imenovanja terapije, doze lijeka i trajanja liječenja. Primjećene su značajne interindividualne razlike u vrijednostima ravnotežnih koncentracija u terapijskom rasponu: kod većine bolesnika te se vrijednosti kreću od 4 do 12 µg / ml (17-50 µmol / l).

Distribucija
Veže se na proteine plazme kod dece - 55-59%, u odraslih - 70-80%. Prividni volumen distribucije je 0,8-1,9 l / kg. Koncentracije se stvaraju u cerebrospinalnoj tekućini i slini, koje su proporcionalne količini aktivne tvari koja nije povezana sa proteinima (20-30%).Prodire kroz placentnu barijeru. Koncentracija u majčinom mlijeku je 25-60% od one u plazmi.

S obzirom na potpunu apsorpciju karbamazepina, prividni volumen distribucije je 0,8-1,9 l / kg.

Metabolizam
Karbamazepin se metabolizira u jetri. Glavni put biotransformacije je epoksidiolni put, uslijed kojeg nastaju glavni metaboliti: derivat 10.11-transdiola i njegov konjugat s glukuronskom kiselinom. Konverzija karbamazepin-10,11-epoksida u karbamazepin-10,11-transdiol u ljudskom tijelu događa se upotrebom mikrosomap enzima epoksid hidrolaze.

Koncentracija karbamazepina-10,11-epoksida (farmakološki aktivni metabolit) iznosi oko 30% koncentracije karbamazepina u plazmi.

Glavni izoenzim koji osigurava biotransformaciju karbamazepina u karbamazepin-10,11-epoksid je citokrom P450 ZA4. Kao rezultat ovih metaboličkih reakcija, nastaje i beznačajna količina drugog metabolita - 9-hidroksimetil-10-karbamoilalakridana.

Drugi važan put metabolizma karbamazepina je stvaranje različitih monohidroksiliranih derivata, kao i N-glukuronida, pod utjecajem izoenzima UGT2B7.

Uzgoj
Poluživot nepromijenjenog karbamazepina nakon pojedinačne oralne primjene lijeka u prosjeku je 36 sati, a nakon ponovljenih doza lijeka - u prosjeku 16-24 sata, ovisno o trajanju liječenja (zbog autoindukcije jetrenih enzimskih sustava). U bolesnika koji istodobno uzimaju druge lijekove koji induciraju jetrene enzime (na primjer, fenitoin, fenobarbital), poluživot eliminacije karbamazepina prosječno je 9-10 sati. Nakon pojedinačne oralne primjene 400 mg karbamazepina, 72% uzete doze izluči se bubrezima i 28% crijeva, s otprilike 2% prihvaćene doze izlučuje se bubrezima u obliku nepromijenjenog karbamazepina, oko 1% - u obliku farmakološki aktivnog 10,11-epoksi metabolizma. Nakon jedne oralne primjene, 30% karbamazepina se izlučuje urinom u obliku krajnjih produkata metaboličkog puta epoksidiola.

Značajke farmakokinetike u pojedinim grupama bolesnika
U djece, zbog bržeg uklanjanja karbamazepina, može biti potrebna primjena većih doza lijeka po kilogramu tjelesne težine, u usporedbi s odraslim osobama.

Nema dokaza da se farmakokinetika karbamazepina mijenja u starijih bolesnika (u usporedbi s mladim odraslim osobama).

Podaci o farmakokinetici karbamazepina kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre još uvijek nisu dostupni.

Koristite tokom trudnoće i tokom dojenja.

Karbamazepin brzo prodire kroz placentu i stvara povećanu koncentraciju u jetri i bubrezima fetusa.

Preporučuje se redovno praćenje koncentracije aktivne supstance u krvnoj plazmi, EEG.

Kada dođe do trudnoće, potrebno je uporediti očekivanu korist terapije i moguće komplikacije, naročito u prvom tromjesečju trudnoće.

Poznato je da su djeca majki koje pate od epilepsije predisponirana za intrauterine poremećaje u razvoju, uključujući malformacije. Karbamazepin je u stanju povećati rizik od tih poremećaja. Postoje izolirani izvještaji o slučajevima prirođenih bolesti i malformacija, uključujući ne-zatvaranje lukova kralježaka (spina bifida) i drugih urođenih anomalija: oštećenja u razvoju kraniofacijalnih struktura, kardiovaskularnog i drugih organskih sustava, hipospadije.

Prema sjevernoameričkom registru trudnica, učestalost grubih malformacija povezanih sa strukturnim nepravilnostima koje zahtijevaju hiruršku, lijek ili kozmetičku korekciju, dijagnosticirane u roku od 12 tjedana nakon rođenja, bila je 3,0% među trudnicama koje su uzimale karbamazepin u prvom tromjesečju kao monoterapiju i 1,1% među trudnicama koje nisu uzimale nikakve antiepileptičke lekove.

Liječenje karbamazepin retardom-Akrikhin trudnica s epilepsijom treba provoditi s krajnje oprezom. Karbamazepin retard-Akrikhin treba koristiti u minimalnoj efikasnoj dozi. Preporučuje se redovno praćenje koncentracije aktivne supstance u krvnoj plazmi.U slučaju učinkovite antikonvulzivne kontrole, trudnica bi trebala održavati minimalnu koncentraciju karbamazepina u krvnoj plazmi (terapijski raspon 4-12 µg / ml), jer postoje izvješća o riziku nastajanja prirođenih malformacija ovisnih o dozi (primjerice, pojava malformacija pri primjeni doze manjoj od 400 mg dnevno bio je niži nego kod viših doza).

Pacijente treba obavijestiti o mogućnosti povećanja rizika od malformacija i potrebi, s tim u vezi, antenatalne dijagnoze.

U toku trudnoće, efikasno antiepileptičko lečenje ne treba prekidati, jer progresija bolesti može negativno uticati na majku i plod.

Antiepileptički lijekovi povećavaju nedostatak folne kiseline, što se često primjećuje tokom trudnoće, što može povećati učestalost urođenih mana kod djece, pa se uzimanje folne kiseline preporučuje prije planirane trudnoće i u trudnoći. Kako bi se spriječile hemoragične komplikacije kod novorođenčadi, preporučuje se ženama u posljednjim tjednima trudnoće, kao i novorođenčadi, propisati vitamin K.

Opisano je nekoliko slučajeva epileptičnih napada i / ili respiratorne depresije kod novorođenčadi čije su majke uzimale lijek istovremeno s drugim antikonvulzivima. Pored toga, prijavljeno je i nekoliko slučajeva povraćanja, proljeva i / ili hipotrofije kod novorođenčadi čije su majke primile karbamazepin. Možda su ove reakcije manifestacija sindroma povlačenja u novorođenčadi.

Karbamazepin prelazi u majčino mlijeko, koncentracija u njemu je 25-60% koncentracije u krvnoj plazmi, pa treba koristi i moguće nepoželjne posljedice dojenja uporediti u kontekstu tekuće terapije. Uz kontinuirano dojenje tijekom uzimanja lijeka, trebali biste uspostaviti nadzor djeteta u vezi s mogućnošću razvoja nuspojava (na primjer, jaka pospanost, alergijske kožne reakcije). U djece koja su primala karbamazepin antenatalno ili s majčinim mlijekom, opisani su slučajevi holestatskog hepatitisa i stoga takvu djecu treba pratiti kako bi se dijagnosticirale nuspojave iz hepatobilijarnog sustava.

Pacijente u rodnoj dobi treba upozoriti na smanjenje učinkovitosti oralnih kontraceptiva tijekom upotrebe karbamazepina.