Analozi lijeka insulin degludec * (insulin degludec *)
Injekcija 100 U / ml
Sadrži 1 ml rastvora
aktivna supstanca - insulin degludec * - 100 komada (3,66 mg),
pomoćne tvari: fenol, metakrezol, glicerol, cink, hlorovodonična kiselina / natrijum hidroksid (za korekciju pH), voda za injekcije.
* proizveden rekombinantnom DNK biotehnologijom upotrebom soja Saccharomycescerevisiae
Jedan uložak sadrži 3 ml rastvora, što odgovara 300 komada.
Prozirno bezbojno rješenje.
Farmakološka svojstva
Farmakokinetika
Nakon potkožne injekcije, formira se rastvorljivi stabilni inzulin degludec multiheksameri koji stvaraju deponiju inzulina u potkožnom masnom tkivu. Multiheksameri se postupno disociraju, oslobađajući degludec monomere inzulina, što rezultira sporim neprekidnim protokom lijeka u krv.
Ravnotežna koncentracija Tresiba® u plazmi postiže se nakon 2-3 dana svakodnevne upotrebe.
Djelovanje inzulina degludec tokom 24 sata, uz svakodnevno davanje jednom dnevno, ravnomjerno je raspoređeno između prvog i drugog intervala od 12 sati (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, τ, SS = 0,5).
Afinitet degludec inzulina za serumski albumin odgovara sposobnost vezivanja proteina u plazmi> 99% u krvnoj plazmi čovjeka.
Linearnost
Sa supkutanom primjenom, ukupne koncentracije u plazmi bile su proporcionalne dozi koja se daje u rasponu terapijskih doza.
Posebne grupe pacijenata
Stariji pacijenti, pacijenti različitih etničkih grupa, pacijenti različitog pola, bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre
Nije bilo klinički značajnih razlika u farmakokinetici Tresiba Penfill® između starijih i mladih pacijenata, između pacijenata različitih etničkih grupa, između bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre i zdravih bolesnika.
Takođe nisu utvrđene razlike u farmakokinetičkim svojstvima lijeka, ovisno o spolu pacijenta.
Djeca i tinejdžeri
Farmakokinetička svojstva lijeka Tresiba Penfill® u ispitivanju na djeci (1-11 godina) i adolescentima (12-18 godina) sa šećernom bolešću tipa 1 uporediva su s onima u odraslih bolesnika s jednom injekcijom.
Ukupni učinak doze degludec inzulina kod djece i adolescenata veći je u usporedbi s onim u odraslih bolesnika koji imaju jednu primjenu lijeka kod pacijenata s dijabetesom tipa 1.
Farmakodinamika
Tresiba® Penfill® analogan je ljudskom inzulinu dugog djelovanja proizvedenom rekombinantnom DNA biotehnologijom upotrebom soja Saccharomyces cerevisiae.
Treciba® Penfill® je osnovni analog ljudskog inzulina dugog djelovanja. Nakon potkožne injekcije, bazalna komponenta lijeka (inzulin degludec) formira topljive multiheksamere u potkožnom skladištu, iz kojih se neprestano spor ulazak inzulina degludec u cirkulaciju, osiguravajući ravni profil djelovanja i stabilan hipoglikemijski učinak lijeka.
Tijekom 24-satnog perioda praćenja hipoglikemijskog učinka lijeka kod pacijenata kojima je doza degludec inzulina davana jednom dnevno, lijek Tresiba Penfill®, za razliku od inzulina glargin, pokazao je ujednačenu količinu raspodjele između djelovanja u prvom i drugom 12-satnom razdoblju (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, ukupno, SS = 0,5)
Sl. 1. Profili brzine infuzije glukoze u trajanju od 24 sata - ravnotežna koncentracija degludec inzulina od 100 PIECES / ml 0.6 PIECES / kg (studija iz 1987.)
Trajanje djelovanja lijeka Tresiba Penfill® je više od 42 sata unutar raspona terapijskih doza. Ravnotežna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi postiže se 2-3 dana nakon primjene lijeka.
Inzulinski degludec u ravnotežnoj koncentraciji pokazuje značajno manje (4 puta) u usporedbi s profilima dnevne varijabilnosti dnevne varijabilnosti inzulina glargin hipoglikemijskog djelovanja, koja se procjenjuje vrijednošću koeficijenta varijabilnosti (CV) za proučavanje hipoglikemijskog učinka lijeka u jednom intervalu doziranja od 0 do 24 sata ( AUCGIR, τ, SS) i u vremenskom intervalu od 2 do 24 sata (AUCGIR, 2-24h, SS) (Tabela 1).
Tab. 1. Promjenjivost dnevnih profila hipoglikemijskog učinka lijeka Tresiba i inzulina glargin u ravnotežnom stanju kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1.
Promjenjivost dnevnih profila hipoglikemijskog djelovanja tokom jednog intervala doziranja (AUCGIR, τ, SS)
Promjenjivost dnevnih profila hipoglikemijskog djelovanja tokom vremenskog intervala od 2 do 24 sata (AUCGIR, 2-24 h, SS)
CV: koeficijent intraindividualne varijabilnosti u%
SS: koncentracija lijekova u ravnoteži
AUCGIR, 2-24h: metabolički učinak u posljednja 22 sata intervala doziranja (tj. Nema utjecaja na njega intravenskog inzulina tokom uvodnog ispitivanja stezanja).
Dokazan je linearni odnos između povećanja doze Tresiba Penfill® i njegovog općeg hipoglikemijskog učinka.
Studije nisu otkrile klinički značajnu razliku u farmakodinamici lijeka Tresiba između starijih pacijenata i odraslih mladih pacijenata.
Klinička efikasnost i sigurnost
Izvršeno je 11 međunarodnih randomiziranih otvorenih kliničkih ispitivanja u režimu liječenja do cilja u trajanju od 26 do 52 tjedna, provedeno u paralelnim skupinama, u koje je bilo uključeno ukupno 4275 pacijenata sa šećernom bolešću (1102 bolesnika s dijabetesom tipa 1 i 3173 bolesnika s dijabetesom dijabetes tipa 2) liječen Tresiba®.
Učinkovitost lijeka Tresiba® proučavana je kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 (tablica 3), kod bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji ranije nisu primali inzulin (početak inzulinske terapije, tablica 4) i koji su primali inzulinsku terapiju (intenziviranje terapije inzulinom, tablica 5 ) u fiksnom ili fleksibilnom režimu doziranja lijeka Tresiba® (tablica 6).
Dokazano je nepostojanje superiornosti uporednih lijekova (inzulin detemir i inzulin glargin) nad lijekom Tresiba® u odnosu na smanjenje gliciranog hemoglobina (HbA1c) od trenutka uključivanja do kraja studije. Izuzetak je bio lijek sitagliptin, tokom usporedbe s kojim je lijek Tresiba® pokazao svoju statistički značajnu superiornost u odnosu na smanjenje HbA1c (Tabela 5).
Rezultati prospektivne metaanalize podataka dobijenih tijekom 7 kliničkih ispitivanja planiranih na principu „Liječenje do cilja“ uz sudjelovanje bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 i 2, pokazali su prednosti terapije Tresiba® u odnosu na niže u usporedbi s terapijom inzulinom glarginom , učestalost razvoja u bolesnika s epizodama potvrđene noćne hipoglikemije (Tabela 2). Smanjenje incidencije hipoglikemije tijekom liječenja Tresib® postignuto je s nižim prosječnim glukozama u plazmi naglo nego s inzulinom glarginom.
Tabela 2. Metaanaliza podataka epizoda hipoglikemija
Epizode strodobrenjerazdražitihipoglikemijaiali
Procijenjeni omjer rizika
(insulin degludec / insulin glargin)
Ukupno
Noćs
Šećerna bolest tipa 1 + dijabetes tipa 2 (opći podaci)
Opis lijeka
Insulin degludec * (Insulin degludec *) - Lijek Insulin degludec * (Insulin degludec *) ® Penfill ® - humani inzulin ekstra dugog djelovanja, proizveden rekombinantnom DNK biotehnologijom upotrebom soja Saccharomyces cerevisiae.
Inzulin degludec se specifično veže za receptor humanog endogenog inzulina i, u interakciji s njim, ostvaruje njegov farmakološki učinak sličan učinku ljudskog inzulina.
Hipoglikemijski učinak degludec insulina nastaje uslijed povećane upotrebe glukoze u tkivima nakon vezivanja inzulina na receptore mišića i masnih ćelija i istodobnog smanjenja brzine stvaranja glukoze u jetri.
Lijek Tresiba Penfill® je bazni analog ljudskog inzulina natprosječnog trajanja, nakon supkutane injekcije formira topljive multiheksamere u potkožnom skladištu, iz kojih se neprekidno i dugotrajno apsorbira degludec inzulin u krvotok, čime se osigurava ultra dugi, ravni profil djelovanja i stabilan hipoglikemijski učinak lijeka. Tijekom 24-satnog razdoblja praćenja hipoglikemijskog učinka lijeka kod pacijenata kojima je doza degludec inzulina davana jednom dnevno, lijek Tresiba Penfill®, za razliku od inzulina glargin, pokazao je ujednačenu količinu raspodjele između djelovanja u prvom i drugom 12-satnom razdoblju ( AucGiR, 0-12h, SS/ AucGiR, ukupno, SS = 0.5).
Trajanje djelovanja lijeka Tresiba Penfill® je više od 42 sata unutar raspona terapijskih doza. Ravnotežna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi postiže se 2-3 dana nakon primjene lijeka.
Inzulinski degludec u ravnotežnoj koncentraciji pokazuje znatno manje (4 puta) u usporedbi s profilima dnevne varijabilnosti inzulina glargin hipoglikemijskog djelovanja, koja se procjenjuje vrijednošću koeficijenta varijabilnosti (CV) za proučavanje hipoglikemijskog učinka lijeka tijekom jednog intervala doziranja (AUCGiR, t, SS) i u roku od 2 do 24 sata (AUCGiR, 2-24h, SS), vidi tablicu 1.
Tablica 1. Promjenjivost dnevnih profila hipoglikemijskog učinka lijeka Tresiba i inzulina glargin u stanju ravnotežne koncentracije u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1.
Inzulinski degludec (N26) (CV%) | Insulinski glargin (N27) (CV%) | |
Promjenjivost dnevnih profila hipoglikemijskog djelovanja tijekom jednog intervala doziranja (AUCGiR, t, SS). | 20 | 82 |
Promjenjivost dnevnih profila hipoglikemijskog djelovanja tokom vremenskog intervala od 2 do 24 sata (AUCGiR, 2-24h, SS). | 22 | 92 |
CV je koeficijent intraindividualne varijabilnosti u%,
SS je koncentracija lijeka u ravnoteži,
AucGiR, 2-24h, SS - metabolički učinak u posljednja 22 sata intervala doziranja (to jest, na njega nema učinka intravenski ubrizgavanog inzulina tokom uvodnog razdoblja u ispitivanju stezanja).
Dokazan je linearni odnos između povećanja doze Tresiba Penfill® i njegovog općeg hipoglikemijskog učinka.
Studije nisu otkrile klinički značajnu razliku u farmakodinamici lijeka Tresiba između starijih pacijenata i odraslih mladih pacijenata.
Klinička efikasnost i sigurnost
Provedeno 11 međunarodnih randomiziranih otvorenih kliničkih ispitivanja „Tretman do cilja“ (strategija „liječi cilj“) u trajanju od 26 do 52 tjedna, provedeno u paralelnim skupinama, koje su uključivale ukupno 4275 pacijenata (1102 pacijenta s dijabetesom tipa 1 i 3173 pacijent s dijabetesom melitusom tipa 2) liječen Tresiba®.
Učinkovitost Tresiba® proučavana je kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 koji ranije nisu primali inzulin, kao i sa šećernom bolešću tipa 2 koji su primali inzulinsku terapiju, u fiksnom ili fleksibilnom režimu doziranja za Tresiba®. Dokazano je nepostojanje superiornosti uporednih lijekova (insulin detemir i inzulinska glargija) nad Tresiba® u odnosu na smanjenje indeksa HbA1C od trenutka uključenja do kraja studije. Izuzetak je sitagliptin, tokom kojeg je Tresiba® pokazao svoju statistički značajnu superiornost u smanjenju HbA1C.
Rezultati kliničke studije („liječite za cilj“) za započinjanje terapije insulinom kod pacijenata sa šećernom bolešću tipa 2 pokazali su 36% smanjenje učestalosti potvrđenih epizoda nočne hipoglikemije (definirane kao epizode hipoglikemije koje su se dogodile između nula i šest sati ujutro potvrđeno mjerenjem koncentracije glukoze u plazmi b
* statistički značajna
a - g-potvrđena hipoglikemija epizoda je hipoglikemije, potvrđena merenjem koncentracije glukoze u plazmi b - epizode hipoglikemije nakon 16. nedelje terapije.
Nije bilo klinički značajnog stvaranja antitijela na inzulin nakon liječenja Tresiba Penfill® tokom dužeg perioda.
Dugo djelujući inzulin nove generacije
Za dijabetičare je na raspolaganju ljudski NPH inzulin i njegovi analogi dugog djelovanja. Tablica u nastavku prikazuje glavne razlike između ovih lijekova.
U septembru 2015. godine predstavljen je novi Abasaglarov inzulin dugog djelovanja, koji je gotovo identičan sveprisutnom Lantusu.
Inzulin dugog djelovanja
Međunarodno ime / aktivni sastojak | Komercijalni naziv lijekova | Tip akcije | Period važenja |
Insulin glargin glargin | Lantus Lantus | Dugo delujući inzulin - analog | 24 h |
Glargin | Abasaglar Abasaglar | Dugo delujući inzulin - analog | 24 h |
Insulin detemir Detemir | Levemir Levemir | Dugo delujući inzulin - analog | ≤ 24 h |
Insulinski glargin | Toujeo Tojo | Ekstra bazalni inzulin koji dugo djeluje | > 35 sati |
Degludec | Tresiba tresiba | Vrlo dugo djelujući inzulin - analog | > 48 h |
NPH | Humulnin N, Insulatard, Insuman Basal, Polhumin N | Inzulin srednjeg trajanja | 18 - 20 h |
Uprava za hranu i lijekove (FDA, američka FDA) - Vladina agencija podređena američkom Ministarstvu zdravlja 2016. odobrila je još jedan analog inzulina dugog djelovanja, Toujeo. Ovaj je proizvod dostupan na domaćem tržištu i dokazuje njegovu efikasnost u liječenju dijabetesa.
NPH inzulin (NPH Neutralni Protamin Hagedorn)
Ovo je oblik sintetičkog inzulina po uzoru na dizajn ljudskog inzulina, ali obogaćen protaminom (ribljim proteinima) kako bi ga usporio. NPH oblačno. Stoga ga prije primjene treba pažljivo okretati da se dobro izmiješa.
NPH je najjeftiniji oblik inzulina dugog djelovanja. Nažalost, nosi veći rizik od hipoglikemije i debljanja, budući da ima izražen vrhunac aktivnosti (iako je njegov učinak postepeno i ne tako brz kao inzulin u bolusu).
Pacijentima sa dijabetesom tipa 1 obično se daju dvije doze NPH inzulina dnevno. A pacijenti sa dijabetesom tipa 2 mogu ubrizgati jedanput dnevno. Sve ovisi o nivou glukoze u krvi i preporukama ljekara.
Dugoročni analozi inzulina
Insulin, čija su hemijske komponente toliko izmijenjene da usporavaju apsorpciju i učinak lijeka, smatra se sintetičkim analogom ljudskog inzulina.
Lantus, Abasaglar, Tujeo i Tresiba imaju zajedničko svojstvo - duže trajanje akcije i manje izražen vrhunac aktivnosti u odnosu na NPH. S tim u vezi njihov unos smanjuje rizik od hipoglikemije i debljanja. Međutim, troškovi analoga su veći.
Abasaglar, Lantus i Tresiba inzulin uzimaju se jednom dnevno. Neki pacijenti takođe koriste Levemir jednom dnevno. To se ne odnosi na dijabetičare tipa 1 kod kojih je aktivnost lijekova manja od 24 sata.
Tresiba je najnoviji i trenutno najskuplji oblik inzulina dostupan na tržištu. Međutim, ima važnu prednost - rizik od hipoglikemije, posebno noću, najmanji je.
Koliko dugo traje inzulin
Uloga inzulina dugog djelovanja je da predstavlja glavnu sekreciju inzulina kroz gušteraču. Na taj način osigurava se ujednačena razina ovog hormona u krvi tokom njegove aktivnosti. To omogućava našim tjelesnim ćelijama da koriste glukozu otopljenu u krvi 24 sata.
Kako ubrizgati inzulin
Svi insulini dugog djelovanja ubrizgavaju se pod kožu na mjesta gdje postoji masni sloj. Bočni dio bedara je najprikladniji za ove svrhe. Ovo mjesto omogućuje sporu, jednoliku apsorpciju lijeka. Ovisno o imenovanju endokrinologa, trebate napraviti jednu ili dvije injekcije dnevno.
Učestalost ubrizgavanja
Ako vam je cilj da injekcije inzulina budete što niži, koristite analoge Abasaglar, Lantus, Toujeo ili Tresiba. Jedna injekcija (ujutro ili navečer, ali uvijek u isto doba dana) može osigurati jednoličnu razinu inzulina oko sata.
Možda će vam trebati dvije injekcije dnevno za održavanje optimalne razine hormona u krvi pri odabiru NPH. To vam, međutim, omogućava prilagođavanje doze ovisno o doba dana i aktivnosti - većoj tokom dana, a manjoj prije spavanja.
Rizik od hipoglikemije pri korištenju bazalnog inzulina
Dokazano je da dugotrajno djelujući inzulini inzulina imaju manje vjerojatnosti da će izazvati hipoglikemiju (posebno tešku hipoglikemiju noću) u usporedbi s NPH-om. Pri njihovoj upotrebi vjerovatno će se postići ciljne vrijednosti glikiranog hemoglobina HbA1c.
Postoje i dokazi da uporaba analoga inzulina dugog djelovanja u usporedbi s izoflanom NPH uzrokuje smanjenje tjelesne težine (i, posljedično, smanjenje otpornosti na lijek i ukupnu potrebu za lijekom).
Dijabetes tipa I dugog djelovanja
Ako patite od dijabetesa tipa 1, vaš pankreas nije u stanju proizvesti dovoljno inzulina. Zbog toga, nakon svakog obroka trebali biste koristiti lijekove dugog djelovanja koji oponašaju primarnu sekreciju inzulina beta stanicama. Ako propustite injekciju, postoji rizik od razvoja dijabetičke ketoacidoze.
Kada birate između Abasaglara, Lantusa, Levemira i Tresibe, morate znati neke od karakteristika inzulina.
- Lantus i Abasaglar imaju nešto blaži profil od Levemira, a za većinu su pacijenata aktivni 24 sata.
- Možda će trebati Levemir uzimati dva puta dnevno.
- Korištenjem Levemira doze se mogu izračunati prema doba dana, čime se smanjuje rizik od noćne hipoglikemije i poboljšava dnevna kontrola.
- Lijekovi Toujeo, Tresibia efikasnije smanjuju gore navedene simptome u usporedbi s Lantusom.
- Također biste trebali razmotriti nuspojave lijekova poput osipa. Te su reakcije relativno rijetke, ali mogu se dogoditi.
- Ako trebate prebaciti s analoga inzulina dugog djelovanja na NPH, imajte na umu da će doza lijeka nakon obroka vjerojatno biti smanjena.
Dugo delujući inzulin za dijabetes tipa II
Liječenje dijabetesa tipa II obično započinje uvođenjem pravilne prehrane i oralnih lijekova (Metformin, Siofor, Diabeton itd.). Međutim, postoje situacije kada su ljekari primorani da koriste inzulinsku terapiju.
Najčešće su navedene u nastavku:
- Nedovoljan učinak oralnih lijekova, nemogućnost postizanja normalne glikemije i glikoliranog hemoglobina
- Kontraindikacije za oralnu primjenu
- Dijagnoza dijabetesa s visokim postotkom glikemije, pojačanim kliničkim simptomima
- Infarkt miokarda, koronarna angiografija, moždani udar, akutna infekcija, hirurški zahvati
- Trudnoća
Profil inzulina dugog djelovanja
Početna doza obično je 0,2 jedinice / kg tjelesne težine. Ovaj kalkulator vrijedi za osobe bez inzulinske rezistencije, s normalnom funkcijom jetre i bubrega. Doziranje inzulina propisuje isključivo vaš liječnik (!)
Osim trajanja djelovanja (najduže je degludec, najkraće je humani genetski inzulin-izofan), ovi lijekovi se razlikuju i po izgledu. U slučaju inzulina NPH, vrh izloženosti raspodjeljuje se kroz vrijeme i događa se između 4 i 14 sati nakon injekcije. Aktivni analog dugotrajnog inzulina detemir dostiže svoj vrhunac između 6 i 8 sati nakon injekcije, ali traje sve manje i manje izraženo.
Zbog toga se inzulin glargin naziva bazalni inzulin. Njegova koncentracija u krvi je jako niska, pa je rizik od hipoglikemije mnogo niži.
Lista analoga
Obrazac za puštanje (po popularnosti) | Cijena, rub. |
Insulin degludec * (Insulin degludec *) | |
Tresiba | |
FlexTouch 100ED / ml 3 ml br. 1 štrcaljka - olovka (Novo Nordisk A / S (Danska) | 7093.20 |
Jedan posjetitelj izvijestio je o dnevnoj stopi unosa
Koliko često treba uzimati Insulin degludec * (Insulin degludec *)?Većina ispitanika najčešće uzima ovaj lijek 3 puta dnevno. Izvještaj pokazuje koliko često drugi ispitanici uzimaju ovaj lijek.
Članovi | % | |
---|---|---|
3 puta dnevno | 1 | Farmakološko djelovanjeHipoglikemija. Farmakološki učinak inzulina degludec ostvaruje se slično učinku ljudskog inzulina specifičnim vezanjem i interakcijom s receptorima humanog endogenog inzulina. Hipoglikemijski učinak inzulina degludec nastaje zbog povećanog iskorištavanja glukoze u tkivima nakon vezanja na receptore mišićnih i masnih ćelija i istodobnog smanjenja brzine stvaranja glukoze u jetri. Način primjeneZa odrasle: Subkutano 1 put dnevno, po mogućnosti u isto vrijeme. Doza se izračunava pojedinačno u skladu sa sadržajem glukoze u krvnoj plazmi. Pacijentima s dijabetesom tipa I potrebne su dodatne injekcije brzo djelujućih inzulinskih pripravaka kako bi se osigurala potreba za prandialnim (prije obroka) inzulinom. - dijabetes kod odraslih. Nuspojave- Sa strane imunološkog sistema: retko - reakcije preosjetljivosti (uključujući oticanje jezika ili usana, proliv, mučninu, umor i svrab na koži), urtikarija. Obrazac za puštanjeOtopina d / p / do unošenja 100 PIECES / 1 ml: ulošci 3 ml 5 kom. 3 ml (300 komada) - Penfill® staklene patrone (5) - Al / PVC blisteri (1) - pakovanja od kartona. Informacije na stranici koju gledate stvorene su samo u informativne svrhe i na bilo koji način ne promiču samo-lijek. Resurs je namijenjen upoznavanju zdravstvenih radnika s dodatnim informacijama o određenim lijekovima i na taj način povećava njihovu razinu profesionalnosti. Upotreba lijeka "Inzulinski degludec"bezuspješno pruža konsultacije sa stručnjakom, kao i njegove preporuke o načinu upotrebe i doziranju odabranih lijekova. Zanimljivi članciKako odabrati pravi analog Razlike između virusnih i bakterijskih infekcija Alergije su uzrok čestih prehlada Urologija: liječenje klamidijalnog uretritisa |