Kombinovani hipoglikemijski lijek Avandamet

u blisteru 14 kom., u pakovanju od kartona 1, 2, 4 ili 8 blistera.

u blisteru 14 kom., u pakovanju od kartona 1, 2, 4 ili 8 blistera.

* Nepridržavno međunarodno ime koje preporučuje WHO; u Ruskoj Federaciji je prihvaćen pravopis međunarodnog imena - rosiglitazone.

Farmakodinamika

Kombinovani hipoglikemijski lek za oralnu upotrebu. Avandamet sadrži dva aktivna sastojka s komplementarnim mehanizmima djelovanja koji poboljšavaju kontrolu glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2: rosiglitazon maleat, klasa tiazolidindiona i metformin hidroklorid, predstavnik klase biguanida. Mehanizam djelovanja tiazolidindiona sastoji se uglavnom u povećanju osjetljivosti ciljnih tkiva na inzulin, dok biguanidi djeluju uglavnom smanjenjem proizvodnje endogene glukoze u jetri.

Rosiglitazone - selektivni nuklearni agonist PPAR_sγ(gama receptora aktiviranih peroksisomalnim proliferatorom)u vezi s hipoglikemijskim lijekovima iz grupe tiazolidindiona. Poboljšava kontrolu glikemije povećanjem osjetljivosti na inzulin u ključnim ciljnim tkivima kao što su masno tkivo, skeletni mišići i jetra.

Poznato je da otpornost na inzulin igra važnu ulogu u patogenezi dijabetesa tipa 2. Rosiglitazon poboljšava metaboličku kontrolu snižavanjem glukoze u krvi, cirkulacijom inzulina i slobodnih masnih kiselina.

Hipoglikemijska aktivnost rosiglitazona demonstrirana je u eksperimentalnim studijama na modelima šećerne bolesti tipa 2 kod životinja. Rosiglitazon zadržava funkciju β-ćelija, o čemu svjedoči povećanje mase otočića Langerhansa gušterače i povećanje njihovog sadržaja inzulina, a također sprečava razvoj teške hiperglikemije. Otkriveno je i da rosiglitazon značajno usporava razvoj bubrežne disfunkcije i sistoličke hipertenzije. Rosiglitazon ne potiče lučenje inzulina pomoću gušterače i ne izaziva hipoglikemiju kod štakora i miševa.

Poboljšanje kontrole glikemije prati klinički značajno smanjenje koncentracije inzulina u serumu. Koncentracije prekursora inzulina, za koje se obično smatra da su faktori rizika za kardiovaskularne bolesti, također se smanjuju. Jedan od ključnih rezultata liječenja rosiglitazonom je značajno smanjenje koncentracije slobodnih masnih kiselina.

Metformin predstavnik je klase biguanida koji djeluju uglavnom smanjujući proizvodnju endogene glukoze u jetri. Metformin smanjuje i baznu i postprandijalnu koncentraciju glukoze u plazmi. Ne stimulira lučenje inzulina i samim tim ne izaziva hipoglikemiju. Postoje 3 moguća mehanizma djelovanja metformina: smanjenje proizvodnje glukoze u jetri inhibiranjem glukoneogeneze i glikogenolize, povećanje osjetljivosti mišićnog tkiva na inzulin, povećanje potrošnje i iskorištavanja glukoze u perifernim tkivima i kašnjenje apsorpcije glukoze iz crijeva.

Metformin stimulira unutarćelijsku sintezu glikogena aktiviranjem enzima glikogen sintetaza. Povećava aktivnost svih vrsta transmembranskih transportera glukoze. Kod ljudi, bez obzira na učinak glikemije, metformin poboljšava metabolizam lipida. Kada se koristi metformin u terapijskim dozama u srednjim i dugoročnim kliničkim ispitivanjima, pokazalo se da metformin snižava koncentracije ukupnog kolesterola, LDL kolesterola i triglicerida.

Zbog različitih, ali komplementarnih mehanizama djelovanja, kombinirana terapija rosiglitazonom i metforminom dovodi do sinergističkog poboljšanja kontrole glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2.

Obrazac za sastav, sastav i pakovanje

INN avandamet-a, usvojen u Ruskoj Federaciji na preporuku WHO-a, je roziglitazon.

Državni registar navodi konfiguracije kartonskih pakiranja lijeka prema LSR-000079 od 29.05.2007. Godine:

• 1 blister - 14 filmom obloženih tableta,
• Kartonska ambalaža - 1, 2, 4 ili 8 ploča,
• Metformin hidroklorid 500 mg / tab.,
• Količina rosiglitazona je 1 ili 2 mg / tab. (naznačeno na ambalaži)
• Među pomoćnim supstancama: magnezijum stearat, MCC, hipromeloza 3cP, povidon 29 - 32, laktoza monohidrat, MCC, hipromeloza 3cP i karboksimetil škrob,
• Žuta ljuska: žuti oksid Opadry I, makrogol 400, titanijum dioksid, hipromeloza 6cP (u tabletama rosiglitazona 1 mg / tab.),
• Ružičasta školjka: Opadry I crveni željezni oksid, makrogol 400, titanijum dioksid, hipromeloza 6cP.

Ovisno o regiji, mjestu i načinu nabave lijeka, njegova cijena može se razlikovati od ovdje dane. U prosjeku, cijena ambalaže Avandamet iznosi 56 tableta ≥ 1.490 rubalja.

Farmakokinetika

Studija bioekvivalencije Avandameta (4 mg / 500 mg) pokazala je da su obje komponente lijeka, rosiglitazon i metformin, bioekvivalentne tabletama malezijskog rosiglitazona 4 mg i tabletama metformin hidroklorida 500 mg kada se istovremeno koriste. Ova studija je također pokazala proporcionalnost doza rosiglitazona u kombiniranom pripravku od 1 mg / 500 mg i 4 mg / 500 mg.

Jelo ne mijenja AUC rosiglitazona i metformina. Međutim, istodobni gutanje dovodi do smanjenja C_maks rosiglitazon - 209 ng / ml u odnosu na 270 ng / ml i smanjenje C_maks metformin - 762 ng / ml u odnosu na 909 ng / ml, i porast T_maks rosiglitazon - 2,56 sata u odnosu na 0,98 sati, a metformin - 3,96 sati u odnosu na 3 sata.

Nakon gutanja rosiglitazona u dozama od 4 mg ili 8 mg, apsolutna bioraspoloživost rosiglitazona iznosi oko 99%. C_maks rosiglitazon se postiže približno 1 sat nakon uzimanja. U rasponu terapijskih doza, koncentracije rosiglitazona u plazmi približno su proporcionalne njegovoj dozi.

Uzimanje rosiglitazona s hranom ne mijenja AUC, ali u usporedbi s postom postoji lagani pad C_maks (približno 20–28%) i porast T_maks (1,75 h).

Ove male promjene su klinički neznatne, stoga se rosiglitazon može uzimati bez obzira na unos hrane. Povećanje pH želučanog sadržaja ne utječe na apsorpciju rosiglitazona.

Nakon oralne primjene metformina T_maks iznosi oko 2,5 sata, u dozama od 500 ili 850 mg, apsolutna bioraspoloživost kod zdravih ljudi iznosi otprilike 50-60%. Apsorpcija metformina je zasićena i nepotpuna. Nakon oralne primjene, neapsorbirana frakcija pronađena je u izmetu bila je 20–30% doze.

Pretpostavlja se da je apsorpcija metformina nelinearna. Kada se koristi metformin u uobičajenim dozama i uobičajenom režimu doziranja C_SS u plazmi se postiže za 24–48 sati i u pravilu je manje od 1 µg / ml. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, C_maks metformin ne prelazi 4 μg / ml, čak i nakon davanja u maksimalnim dozama.

Istovremeno jedenje smanjuje apsorpciju metformina i malo smanjuje brzinu apsorpcije. Nakon oralne primjene metformina u dozi od 850 mg dok je jedete sa_maks smanjuje se za 40%, a AUC za 25%, T_maks povećava se za 35 min Klinički značaj ovih promjena nije poznat.

Zapremina raspodjele rosiglitazona iznosi oko 14 l, a ukupni Cl plazme oko 3 l / h. Visok stepen vezivanja na proteine ​​u plazmi - oko 99,8% - ne ovisi o koncentraciji i starosti pacijenta. Trenutno nema podataka o neočekivanoj kumulaciji rosiglitazona kada se uzima 1-2 puta dnevno.

Vezivanje metformina na proteine ​​plazme je zanemarivo. Metformin prodire do crvenih krvnih zrnaca. C_maks krv niža od C_maks u plazmi i dostiže se otprilike u isto vrijeme. Crvena krvna zrnca najvjerovatnije su sekundarno odjeljenje za raspodjelu.

Prosječna zapremina distribucije varira od 63 do 276 litara.

Podvrgnut je intenzivnom metabolizmu, izlučuje se u obliku metabolita. Glavni metabolički putevi su N-demetilacija i hidroksilacija, nakon čega slijedi konjugacija sa sulfatom i glukuronskom kiselinom. Metaboliti rosiglitazona nemaju farmakološku aktivnost.

Istraživanje in vitro pokazali su da se rosiglitazon metabolizira pretežno izoenzimom CYP2C8 i u mnogo manjem obimu izoenzimom CYP2C9.

U uslovima in vitro rosiglitazon nema značajan inhibitorni učinak na izoenzime CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A i CYP4A, tako da je malo vjerovatno da in vivo ući će u klinički značajne metaboličke interakcije s lijekovima koji metaboliziraju ti izoenzimi citokromskog sustava P450. In vitro rosiglitazon umjereno inhibira CYP2C8 (IC₅₀ - 18 µmol) i slabo inhibira CYP2C9 (IC₅₀ - 50 μmol). Proučavanje interakcije rosiglitazona sa varfarinom in vivo pokazali su da rosiglitazon ne komunicira sa supstratima CYP2C9.

Metformin se ne metabolizira i izlučuje nepromijenjeno bubrezima. Kod ljudi nije utvrđen metabolizam metformina.

Ukupni plazma Cl rosiglitazona iznosi oko 3 L / h, a njegov krajnji T_1/2 - oko 3-4 sata. Trenutno nema podataka o neočekivanoj kumulaciji rosiglitazona kada se uzima 1-2 puta dnevno. Oko 2/3 oralne doze rosiglitazona izluči se bubrezima, a približno 25% se izluči kroz crijeva. Nepromijenjen, rosiglitazon se ne nalazi ni u urinu niti u izmetu. Konačni t_1/2 metaboliti - oko 130 sati, što ukazuje na vrlo sporo izlučivanje. S opetovanim unošenjem rosiglitazona, nije isključena nakupina njegovih metabolita u plazmi, posebno glavnog metabolita (parahidroksisulfat) čija se koncentracija, pretpostavlja se može povećati za 5 puta.

Izlučuje se nepromijenjeno bubrezima kroz glomerularnu filtraciju i tubularnu sekreciju. Bubrežni Cl metformin - više od 400 ml / min. Nakon oralne primjene, završni T_1/2 metformin - oko 6,5 sati

Farmakokinetika u posebnim kliničkim slučajevima

Nije bilo značajnih razlika u farmakokinetiki rosiglitazona ovisno o spolu i dobi.

Nije bilo značajnih razlika u farmakokinetiki rosiglitazona kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega, kao ni u kroničnoj dijalizi.

U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa B i C) C_maks i AUC su bile 2-3 puta veće, što je rezultat povećanog vezanja na proteine ​​u plazmi i smanjenog klirensa rosiglitazona.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, bubrežni klirens smanjuje se srazmjerno smanjenju klirensa kreatinina, a samim tim se povećava poluživot eliminacije, što rezultira s povećanjem koncentracije metformina u plazmi.

Indikacije Avandamet

Šećerna bolest tipa 2:

- za kontrolu glikemije s neučinkovitošću dijetalne terapije ili monoterapijom s derivatima tiazolidindiona ili metforminom, ili s prethodnom kombiniranom terapijom s tiazolidindionom i metforminom (dvokomponentna terapija),

- za kontrolu glikemije u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree (trokomponentna terapija).

Kontraindikacije

preosjetljivost na komponente lijeka,

zatajenje srca (I - IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji),

akutne ili hronične bolesti koje dovode do hipoksije tkiva (npr. zatajenje srca ili disanja, nedavni infarkt miokarda, šok),

alkoholizam, akutna alkoholska intoksikacija,

zatajenje bubrega (serumski kreatinin> 135 μmol / L kod muškaraca i> 100 μmol / L kod žena i / ili Cl kreatinin HDL i LDL, omjer kolesterola / HDL ostao je nepromijenjen. Povećanje tjelesne težine ovisi o dozi i može biti povezano sa zadržavanjem i nakupljanjem tekućine tjelesna masnoća. Blaga ili umjerena hipoglikemija uglavnom ovisi o dozi.

Iz centralnog nervnog sistema Vrtoglavicačestočesto Glavoboljačesto

Iz kardiovaskularnog sistema Zatajenje srca / plućni edemčestočesto Ishemija miokardačestočestočestočesto Zabilježeno je povećanje učestalosti srčanih zatajenja uz dodavanje rosiglitazona u sulfonilureju ili terapiju na bazi inzulina. Broj opažanja ne omogućava nam da donesemo nedvosmislen zaključak o vezi s dozom lijeka, ali učestalost slučajeva veća je za dnevnu dozu rosiglitazona od 8 mg u usporedbi s dnevnom dozom od 4 mg. Simptomi miokardijalne ishemije češće su opaženi uz imenovanje rosiglitazona pacijentima koji su bili podvrgnuti insulinskoj terapiji. Podaci o sposobnosti rosiglitazona da povećava rizik od ishemije miokarda nisu dovoljni. Retrospektivna analiza uglavnom kratkih kliničkih ispitivanja s placebom, ali ne i lijekom za usporedbu, sugerira povezanost između uzimanja rosiglitazona i rizika od razvoja miokardijalne ishemije. Ovi podaci nisu potvrđeni dugotrajnim kliničkim studijama s referentnim lijekovima (metformin i / ili sulfonilurea), a veza između rosiglitazona i rizika od razvoja ishemije nije utvrđena. Povišeni rizik od razvoja ishemijskog oštećenja miokarda uočen je kod pacijenata koji su tokom kliničkih ispitivanja na bazičnoj terapiji nitratima. Rosiglitazon se ne preporučuje pacijentima koji primaju istodobnu terapiju nitratima.

Iz probavnog sistema Zatvor (blag ili umjeren)čestočestočestočesto

Iz mišićno-koštanog sistema Prijelomi kostijučesto Myalgiačesto Većina izvještaja odnosi se na prijelome podlaktice, ruke i stopala kod žena

Iz tela u celini Oticanječestočestovrlo čestovrlo često Blagi do umjereni edemi, često ovisni o dozi.

Sljedeće nuspojave zabilježene su u periodu nakon stavljanja lijeka u promet.

Alergijske reakcije: vrlo rijetko - anafilaktičke reakcije.

Iz kardiovaskularnog sistema: retko, hronično zatajenje srca / plućni edem.

Izvješća o razvoju ovih nuspojava dobivena su za rosiglitazon, koji se koristi kao monoterapija i u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima. Poznato je da se rizik od razvoja zatajenja srca značajno povećava u bolesnika s dijabetesom u usporedbi s pacijentima bez dijabetesa.

Iz probavnog sistema: Rijetko su zabilježena oštećenja rada jetre praćena povećanjem koncentracije jetrenih enzima, ali uzročno-posljedična veza između liječenja rosiglitazonom i disfunkcije jetre nije utvrđena.

Alergijske reakcije: vrlo rijetko - angioedem, urtikarija, osip, svrbež.

Sa strane organa vida: vrlo rijetko - makularni edem.

Klinička ispitivanja i podaci o stavljanju u promet

Iz probavnog sistema: vrlo često - dispeptični simptomi (mučnina, povraćanje, proliv, bolovi u trbuhu, anoreksija). Uglavnom se razvijaju prilikom propisivanja lijeka u velikim dozama i na početku liječenja, u većini slučajeva prolaze samostalno. Često metalik ukus u ustima.

Dermatološke reakcije: vrlo rijetko - eritem. Primjećen je kod pacijenata s preosjetljivošću i bio je uglavnom blag.

Ostalo: vrlo rijetko - laktacidoza, manjak vitamina B₁₂.

Interakcija

Nije bilo posebnih studija vezanih za interakciju Avandamet-a. Podaci u nastavku odražavaju raspoložive podatke o interakcijama pojedinih aktivnih komponenata Avandamet-a (rosiglitazon i metformin).

Gemfibrozil (inhibitor CYP2C8) u dozi od 600 mg 2 puta dnevno povećao C_SS 2 puta roziglitazon. Takav porast koncentracije rosiglitazona povezan je s rizikom nuspojava ovisnih o dozi, pa će uz kombiniranu primjenu Avandamet-a s inhibitorima CYP2C8 možda biti potrebno smanjenje doze rosiglitazona.

Ostali inhibitori CYP2C8 uzrokovali su neznatno povećanje sistemske koncentracije rosiglitazona.

Rifampicin (induktor CYP2C8) u dozi od 600 mg / danu smanjio je koncentraciju rosiglitazona za 65%. Stoga je u bolesnika koji primaju i rosiglitazon i induktor enzima CYP2C8 potrebno pažljivo nadzirati glukozu u krvi i promijeniti dozu rosiglitazona ako je potrebno.

Višekratna upotreba rosiglitazona povećava C_maks i AUC metotreksata za 18% (90% CI: 11–26%) i 15% (90% CI: 8–23%), u poređenju sa istom dozom metotreksata u odsustvu rosiglitazona.

U terapijskim dozama rosiglitazon nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku i farmakodinamiku ostalih oralnih hipoglikemijskih lijekova koji se istovremeno koriste, uključujući metformin, glibenklamid, glimepirid i akarbozu.

Pokazano je da rosiglitazon nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku S (-) - varfarina (supstrat enzima CYP2C9).

Rosiglitazon ne utječe na farmakokinetiku i farmakodinamiku digoksina ili varfarina i ne mijenja antikoagulansku aktivnost potonjeg.

Također nije bilo klinički značajne interakcije rosiglitazona i nifedipina ili oralnih kontraceptiva (koji se sastoje od etil-estradiola i noretisterona) uz istodobnu upotrebu, što potvrđuje malu vjerojatnost interakcije rosiglitazona s lijekovima koji se metaboliziraju uz sudjelovanje CYP3A4.

U akutnoj alkoholnoj intoksikaciji za vrijeme liječenja kombinacijom rosiglitazon + metformin, povećava se rizik od laktične acidoze zbog metformina.

Kationski lijekovi koji se izlučuju bubrežnom glomerularnom sekrecijom (uključujući cimetidin) mogu komunicirati s metforminom, nadmećući se za opći sustav izlučivanja (potrebno je pažljivo nadzirati razinu glukoze u krvi i promijeniti tretman, ako je potrebno, dok primjenjuju kationske lijekove izlučene bubrežna glomerularna sekrecija).

Intravenska primjena radiopropusnih pripravaka koji sadrže jod može dovesti do razvoja bubrežne insuficijencije, što može rezultirati nakupljanjem metformina i razvojem laktične acidoze (metformin treba prekinuti prije početka radiografije, metformin se može nastaviti najmanje 48 sati nakon radiografije i pozitivno ponovna procena rada bubrega).

Pripreme za koje je potrebna posebna pažnja

GCS (sistemski i za lokalnu upotrebu), β agonisti₂-adrenoreceptori, diuretici mogu izazvati hiperglikemiju, pa ako je potrebno, istodobna primjena Avandametom zahtijeva češće praćenje koncentracije glukoze u krvi, posebno na početku liječenja, može biti potrebno prilagođavanje doze Avandamet, uključujući tokom povlačenja lekova.

ACE inhibitori mogu sniziti glukozu u krvi. Ako je potrebno, istodobna upotreba ili prekid lijekova treba adekvatno prilagoditi dozu Avandamet-a.

Doziranje i primjena

Unutra. Lijek je propisan odraslim osobama.

Režim doziranja bira se i postavlja pojedinačno.

Avandamet se može uzimati bez obzira na unos hrane. Uzimanje Avandamet-a za vrijeme obroka ili nakon njega smanjuje neželjeni probavni sustav uzrokovan metforminom.

Preporučena početna doza za odrasle osobe kombinacije rosiglitazon / metformin iznosi 4 mg / 1000 mg. Dnevna doza kombinacije rosiglitazon / metformin može se povećati radi održavanja pojedinačne glikemijske kontrole. Dozu treba povećavati postepeno do maksimuma - 8 mg rosiglitazona / 2000 mg metformina dnevno.

Polagano povećanje doze može oslabiti neželjene reakcije probavnog sustava (uglavnom uzrokovane metforminom). Dozu treba povećavati u koracima od 4 mg / dan za rosiglitazon i / ili 500 mg / dan za metformin. Terapeutski efekat nakon prilagođavanja doze ne može se pojaviti za rosiglitazon 6-8 tjedana, a za metformin 1-2 tjedna.

Pri prelasku s drugih oralnih hipoglikemijskih lijekova na kombinaciju rosiglitazona i metformina treba uzeti u obzir aktivnost i trajanje djelovanja prethodnih lijekova.

Pri prelasku s terapije rosiglitazonom + metforminom kao pojedinačnim lijekovima na liječenje Avandametom, početna doza kombinacije rosiglitazona i metformina trebala bi se temeljiti na već uzetim dozama rosiglitazona i metformina.

U starijih bolesnika početne i održavajuće doze Avandamet-a trebaju se prikladno prilagoditi, s obzirom na vjerovatno smanjenje funkcije bubrega. Svako prilagođavanje doze trebalo bi provoditi ovisno o funkciji bubrega, što bi trebalo biti stalno praćeno.

U bolesnika s blagim oštećenjem jetre (klasa A (6 bodova ili manje) na skali Child-Pugh), prilagođavanje doze rosiglitazona nije potrebno. Budući da je oslabljena funkcija jetre jedan od faktora rizika za laktičnu acidozu u liječenju metforminom, kombinacija rosiglitazona i metformina ne preporučuje se bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre.

U bolesnika koji su primali Avandamet u kombinaciji sa sulfonilurejom, početna doza rosiglitazona prilikom uzimanja Avandamet-a trebala bi biti 4 mg / dan. Povećanje doze rosiglitazona na 8 mg / dan treba poduzeti s oprezom nakon procjene rizika od nuspojava povezanih sa zadržavanjem tekućine u tijelu.

Predoziranje

Trenutno nema podataka o predoziranju Avandametom. U kliničkim studijama dobrovoljci dobro podnose pojedinačne oralne doze rosiglitazona do 20 mg.

Simptomi predoziranje metformina (ili pratećih faktora rizika za laktičnu acidozu) može dovesti do razvoja laktacidoze.

Liječenje: laktacidoza je hitno medicinsko stanje i zahteva lečenje u bolničkom okruženju. Preporučuje se podržavajuća terapija radi praćenja kliničkog stanja pacijenta. Za uklanjanje laktata i metformina iz tijela treba koristiti hemodijalizu, međutim, rosiglitazon se ne uklanja hemodijalizom (zbog visokog stupnja vezivanja proteina).

Posebna uputstva

Kombinacija rosiglitazona + metformina, uključujući Avandamet je efikasan samo uz održavanje proizvodnje endogenog inzulina, pa se lijek ne smije propisati za liječenje pacijenata s dijabetesom tipa 1.

Zbog povećane osjetljivosti na inzulin, liječenje kombinacijom rosiglitazon + metformin u žena u premenopauzi s anovulacijom i rezistencijom na inzulin (na primjer, pacijenti s sindromom policističnih jajnika) može dovesti do obnavljanja ovulacije. Takve pacijentice mogu zatrudnjeti. Žene u predmenopauzi su primile rosiglitazon tijekom kliničkih ispitivanja. U eksperimentu je primijećena hormonska neravnoteža, ali tokom liječenja žena rosiglitazonom nije bilo značajnih nuspojava, praćenih menstrualnim nepravilnostima. U slučaju menstrualnih nepravilnosti, kritički treba procijeniti izvedivost nastavka liječenja Avandametom.

Zbog nakupljanja metformina u rijetkim slučajevima dolazi do ozbiljne metaboličke komplikacije - laktacidoza - uglavnom u skupini bolesnika sa šećernom bolešću s klinički značajnom oštećenom funkcijom bubrega. Prije početka liječenja metforminom, a samim tim i kombinacijom rosiglitazon + metformin, potrebno je procijeniti prateće faktore rizika za laktičnu acidozu, na primjer, nedovoljno kontroliran dijabetes melitus, ketozu, dugo gladovanje, prekomjernu konzumaciju alkohola, oslabljenu funkciju jetre (uključujući zatajenje jetre) i bilo koje bolesti praćene hipoksijom tkiva. Ako se sumnja na laktičnu acidozu, Avandamet se mora otkazati i pacijenta odmah hospitalizirati.

O liječenju pacijenata s teškim zatajenjem bubrega s rosiglitazonom dostupni su ograničeni podaci. Metformin se izlučuje bubrezima, pa je prije početka liječenja Avandametom, a potom u pravilnim razmacima, potrebno utvrditi koncentraciju kreatinina u serumu. Posebnu pažnju treba obratiti na pacijente s povećanim rizikom za razvoj bubrežne insuficijencije, na primjer, starije pacijente ili pacijente čije stanje može biti popraćeno padom bubrežne funkcije (dehidracija, teška infekcija ili šok). Avandamet se ne smije propisati pacijentima s koncentracijom kreatinina u serumu> 135 µmol / L kod muškaraca ili> 110 µmol / L u žena.

U bolesnika s blagim oštećenjem jetre (6 bodova ili manje na skali Child-Pugh-a), doza rosiglitazona nije potrebna. Međutim, s obzirom da je oslabljena funkcija jetre faktor rizika za razvoj laktične acidoze povezane s metforminom, kombinacija rosiglitazona i metformina ne preporučuje se bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre.

Derivati ​​tiazolidindiona, uklj. rosiglitazon može izazvati ili pogoršati tok hroničnog zatajenja srca. Nakon početka terapije rosiglitazonom i tijekom razdoblja titracije doze, potrebno je pažljivo medicinsko nadgledanje pacijentovog stanja u odnosu na sljedeće simptome i znakove zatajenja srca: brzo i prekomjerno povećanje kilograma, kratkoća daha, edemi. S razvojem simptoma srčane insuficijencije trebalo bi razmotriti smanjenje doze ili povlačenje Avandamet-a i propisivanje terapije u skladu s trenutnim standardima za liječenje zatajenja srca. Upotreba kombinacije rosiglitazon + metformin se ne preporučuje u bolesnika sa kliničkim manifestacijama srčane insuficijencije. Lijek je kontraindiciran u bolesnika sa srčanom insuficijencijom I-IV funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji.

Pacijenti s akutnim koronarnim sindromom (ACS) nisu bili uključeni u klinička ispitivanja. Budući da razvoj ACS-a povećava rizik od zatajenja srca, ne preporučuje se upotreba rosiglitazona kod pacijenata sa ACS-om. Podaci o sposobnosti rosiglitazona da povećava rizik od ishemije miokarda nisu dovoljni. Retrospektivna analiza uglavnom kratkih kliničkih ispitivanja s placebom, ali ne i lijekom za usporedbu, sugerira povezanost između uzimanja rosiglitazona i rizika od razvoja miokardijalne ishemije. Ovi podaci nisu potvrđeni dugotrajnim kliničkim studijama s referentnim lijekovima (metformin i / ili sulfonilurea), a veza između rosiglitazona i rizika od razvoja ishemije nije utvrđena. Povišeni rizik od razvoja ishemijskog oštećenja miokarda uočen je kod pacijenata koji su tokom kliničkih ispitivanja na bazičnoj terapiji nitratima.

Takođe nema pouzdanih podataka o učinku uzimanja oralnih hipoglikemijskih lijekova, uključujući tiazolidindionske skupine o stanju velikih žila kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2.

Rosiglitazon se ne preporučuje pacijentima koji uzimaju istodobnu terapiju nitratima.

Rijetki su izvještaji o razvoju ili pogoršanju dijabetičkog makularnog edema sa smanjenjem oštrine vida. Kod istih bolesnika često se izvještavalo o razvoju perifernih edema. U nekim slučajevima takva su kršenja riješena nakon prekida terapije. Treba imati na umu mogućnost razvoja ove komplikacije u slučaju pritužbi pacijenata na smanjenu oštrinu vida.

Pacijenti koji primaju Avandamet u trokomponentnoj kombinaciji sa sulfonilurejom mogu biti izloženi riziku od razvoja hipoglikemije ovisne o dozi. Možda će vam trebati smanjenje doze istovremeno s uzimanjem lijeka.

Metformin i, stoga, Avandamet moraju se otkazati 48 sati prije planirane operacije općom anestezijom, a terapija se mora nastaviti najkasnije 48 sati nakon operacije.

Unošenje / unošenje kontrastnih sredstava koje sadrže jod u rendgenskim studijama može uzrokovati zatajenje bubrega. Imajući to u vidu, Avandamet kao lijek koji sadrži metformin treba otkazati prije ili za vrijeme radiološkog ispitivanja kontrasta, a možete ga nastaviti samo nakon potvrđivanja normalne funkcije bubrega.

U dugotrajnom istraživanju monoterapije za dijabetes melitus tipa 2 kod pacijenata koji prethodno nisu primali oralne hipoglikemijske lijekove, zabilježeno je povećanje učestalosti prijeloma kod žena iz skupine rosiglitazona (9,3%, 2,7 slučajeva na 100 pacijenata-godina) u usporedbi sa skupinama metformina ( 5,1%, 1,5 slučajeva na 100 pacijentskih godina) i gliburid / glibenklamid (3,5%, 1,3 slučaja na 100 pacijenata-godina). Većina prijavljenih poruka iz grupe rosiglitazon odnosila se na prelom podlaktice, ruke i stopala. Mogući povećani rizik od prijeloma treba razmotriti prilikom propisivanja rosiglitazona, posebno ženama. Neophodno je pratiti stanje koštanog tkiva i održavati zdravlje kostiju u skladu sa prihvaćenim standardima terapije.

Uz istodobnu primjenu inhibitora ili induktora CYP2C8 i istodobnu primjenu kationskih lijekova izlučenih bubrežnom glomerularnom sekrecijom, potrebno je pažljivo praćenje glukoze u krvi i prilagođavanje doze rosiglitazona ili metformina.

Pedijatrijska upotreba

Trenutno nema podataka o upotrebi lijeka kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina, pa se upotreba lijeka u ovoj starosnoj grupi ne preporučuje.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljačkim mehanizmima

Rosiglitazon i metformin ne utiču na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mehanizmima.

Farmakološko djelovanje

Avandamet - kombinirani hipoglikemijski lijek propisan je pacijentima za oralnu primjenu. Svaka tableta sadrži dvije glavne komponente koje imaju komplementarni učinak na poboljšanje glikemijske kontrole dijabetesa koji nije ovisan o insulinu. Rosiglitazon maleat smatra se tiazolidindionom, a metformin hidroklorid biguanidi. Mehanizam djelovanja prvog temelji se na povećanju osjetljivosti na ciljno tkivo na inzulin, a drugi pomaže u smanjenju proizvodnje endogene glukoze u jetri.

Selektivni nuklearni PPAR antagonist_sγ Rosiglitazon kontrolira inzulinsku osjetljivost jetre, skeletnih mišića, masnog tkiva. U patogenezi šećerne bolesti tipa 2, otpornost na inzulin igra važnu ulogu, komponenta smanjuje slobodne masne kiseline, inzulin i glukozu koji cirkuliraju u krvi. Takođe poboljšava metabolizam.

Na testovima na životinjama, na modelima dijabetesa koji nije ovisan o insulinu, lijek je pokazao hipoglikemijsku aktivnost. Kod eksperimentalnih ispitanika zabilježeno je povećanje gušterače zbog povećanja mase otočića Langerhansa, povećana gustoća inzulina i očuvane su funkcije β-stanica.

Smanjena jaka hiperglikemija. Rosiglitazon usporava razvoj arterijske sistolne hipertenzije, bubrežne disfunkcije. Kod miševa, štakora, izlučivanje inzulina gušterače nije stimulirano, ne uzrokuje pad i nedostatak šećera. Kontrola glikemije poboljšava se prateći klinički značajno smanjenje gustoće inzulina u serumskim prekursorima.

Druga komponenta lijeka - metformin - smanjuje proizvodnju endogene glukoze. Smanjuje njegovu postprandijalnu bazalnu koncentraciju. Proces ne uzrokuje hipoglikemiju, ne stimulira proizvodnju inzulina. Glavni mehanizam djelovanja:

• apsorpcija jednostavnih šećera iz crijeva kasni,
• započinje upotreba glukoze u perifernim tkivima, povećava se njena potrošnja, povećava se osjetljivost mišića na inzulin,
• inhibicija glikogenolize, glukoneogeneza. Avandamet u konačnici smanjuje proizvodnju glukoze u jetri.

Metformin aktivira enzim glikogen sintetaza kroz unutarćelijsku sintezu glikogena. Poboljšane su performanse transmembranskih nosača šećera svih vrsta. Komponenta poboljšava metabolizam lipida bez obzira na utjecaj na koncentraciju glukoze u krvi. Prema rezultatima kliničkih studija, terapija ovom supstancom pokazala je smanjenje količine triglicerida, ukupnog holesterola i LDL.

Važno: upotreba kombinacije dva glavna aktivna sastojka avandamet poboljšava kontrolu glikemije kod ljudi koji imaju dijabetes koji nije ovisan o inzulinu.

Metabolizam

Rosiglitazon se intenzivno apsorbira u krv i pretvara u tvari korisne za tijelo, kasnije se njegove komponente izlučuju metabolitima. Hidroksilacija, N-demetilacija su glavni načini asimilacije i metabolizma, prate ih konjugacija glukuronskom kiselinom, sulfatom. Tvar se metabolizira iz izoencimima CYP2C8, a CYP2C9 je manje.

Inhibicija rosiglitazona ne utječe na izoenzime CYP4A, CYP3A, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2A6, CYP1A2. Sa izoencimima CYP2C8, umerena inhibicija, sa CYP2C9, je slaba. Interakcija sa CYP2C9 supstratima nema.

Metformin se ne pretvara u druge supstance, izlučuje se iz organizma preko bubrega nepromijenjen. Bilo koji metaboliti ove komponente nisu identificirani kod ljudi.

Izlučivanje rosiglitazona dug je proces koji traje 130 sati, provodi se kroz crijeva u količini od ¼ oralne doze, a u bubrezima u volumenu 2/3. Ni u izmetu, ni u urinu ova komponenta nije pronađena u svom prirodnom obliku. Primjećuje se povećani parahidroksi sulfat (glavni metabolit komponente) uz opetovano davanje. Kumulacija u plazmi nije isključena.

Kroz tubularnu sekreciju, glomerularnu filtraciju, metformin se izlučuje nepromijenjeno bubrezima. Proces traje 6,5 sati brzinom preko 400 ml u minuti.

Za odrasle

Endokrinolog odabire režim doziranja i liječenja za svakog od pacijenata pojedinačno.

Učinkovitost avandamet-a ne ovisi o unosu hrane. Upotreba tableta s hranom ili odmah nakon nje smanjuje vjerojatnost negativnih reakcija iz gastrointestinalnog trakta.

Prijem avandamet-a preporučuje se započeti s dnevnom dozom od 4 mg na 1000 mg. Ta se količina može postepeno povećavati na razinu od 2000 mg rosiglitazona i 8 mg metformina (maksimalno), ali to treba činiti samo uz strogu kontrolu procesa glikemije. Sporim, postupnim povećanjem doziranja, neželjene reakcije iz gastrointestinalnog trakta su minimizirane. Dnevni korak je 500 mg metformina i 4 mg rosiglitazona.

Manifestacija terapeutskog efekta nakon prilagođavanja doze uočena je za metformin u periodu od 7 do 14 dana, za rosiglitazon u roku od 42 - 56 dana.

Važno: Pri prelasku na Avandamet mora se uzeti u obzir trajanje djelovanja, aktivnost hipoglikemijskih lijekova koji su prethodno uzimani oralno. Proračun početne doze nakon prethodne primjene monopriprema dvije glavne aktivne tvari avandamet temelji se na količini već uzetih komponenti.

Za starije osobe

Zbog smanjenja bubrežne aktivnosti kod ove kategorije bolesnika, potrebno je adekvatno prilagoditi održavanje, početnu dozu avandamet-a. Dobrobit penzionera treba pažljivo pratiti, šećer u krvi treba stalno pratiti. I ovisno o dobivenim pokazateljima prilagodite dozu avandamet.

U slučajevima blage funkcije jetre

U ovom slučaju, prilagođavanje doze i režimi rosiglitazona nisu potrebni. Ako je sulfonilurea prisutna u terapiji, početna doza komponente će biti 4 mg dnevno. Povećanje dnevne količine ove tvari treba provoditi s oprezom, nakon studija zadržavanja tekućine i procjene postojećih reakcija tijela na lijek.

Nuspojave

Pojavu nepoželjnih posljedica mogu u različitom stupnju potaknuti obje aktivne komponente lijeka. Side list:

• alergije: ≥0,1 - svrab na koži, osip, urtikarija, angioedem, ≥ 0,0001 - 0,001 - anafilaktička reakcija,
• kardiovaskularni sistem: ≥ 0,0001 - 0,001 plućni edem, hronični srčani zastoj,
• probavni sustav: ≥ 0,0001 - 0,001 - oslabljena funkcija jetre s povećanjem koncentracije enzima, ≥ 0,1 za metformin, anoreksiju, trbušne bolove, proljev, povraćanje, mučninu, ≥ 0,01 - 0,1 oralni osjet zalogaj metala
• organi vida: ≥ 0,0001 - 0,001 - makularni edem,
• koža, sluzokože: ≥ 0,0001 - 0,001 - blagi eritem, koji je zabilježen kod pacijenata sa preosjetljivošću,
• Ostalo: ≥ 0.0001 - 0.001 - manjak B₁₂laktacidoza.

Interakcije lijekova Avandamet s drugim lijekovima

Nisu provedene studije po ovom pitanju. Informacije se koriste za pojedine komponente.

• CYP2C8 inhibitor gemfibrozila sa dvostrukim dnevnim unosom u ukupnoj dozi od 600 mg, udvostručeni C_SS komponenta. Možda će vam trebati smanjenje doze
• CYP2C8 induktor rifampicin u dnevnoj dozi do 600 mg smanjio je količinu komponente za 65%, što zahtijeva promjenu doze ako je potrebno s primjenom Avandamet-a na temelju rezultata pažljivog praćenja šećera u krvi,
• kada se uzimaju s akarbozom, glimepiridom, glibenklamidom, metforminom, varfarinom, digoksinom, noretisteronom, etinil estradiolom kao dijelom oralnih kontraceptiva, nifedipinom na farmakodinamiku, farmakokinetikom klinički značajnog učinka rosiglitazona nisu.

• postoji povećan rizik od laktične acidoze kod akutnog trovanja alkoholom,
• kationski lijekovi nadmeću se za jedan sistem izlučivanja s Avandametom, koji zahtijeva pažljivo mjerenje krvnih parametara,
• diuretici, β agonisti₂-adrenoreceptori, lokalni i sistemski kortikosteroidi izazivaju hiperglikemiju, što zahtijeva često praćenje pokazatelja šećera na početku liječenja, umjereno - tijekom cijelog trajanja terapije. Kada se ovi lijekovi ukinu, potreban je pregled doze propisanog lijeka Avandamet,
• doza lijeka se prilagođava prilikom otkazivanja ili uzimanja ACE inhibitora koji smanjuju razinu glukoze u krvi.

Trudnoća i dojenje

Nema dovoljno podataka o posljedicama upotrebe avandamet-a tokom trudnoće. Nema podataka o prodiranju lijeka u mlijeko dojilje.

Imenovanje lijeka Avandamet za vrijeme laktacije ili trudnoće preporučuje se samo ako je rizik za zdravlje djeteta veći u korist majke.

Usporedba s analogima

Na domaćem tržištu među sličnim lijekovima se mogu naći u prodaji: Formin, Metformin-Richter, Metglib, Gliformin Prolong, Gliformin, Glimecomb. Među stranim lijekovima ima oko 30 predmeta: Avandia, Avandaglim na bazi rosiglitazona, a ostatak na bazi metformina.

Elena, 37 (Moskva)

Bolestan sam od dijabetesa tipa 2 već 4 godine, uzimam Avandamet u posljednjih godinu i po. Ovo je jedini lijek koji mi zaista pomaže u normalizaciji razine glukoze. Nagli porast šećera doza se povećavala. Uz stalno praćenje glikemije, moje se stanje poboljšavalo, primijetili su ga čak i domaći radnici. Jedini nedostatak su troškovi.

Bogdan, 62 (Tver)

U početku sam bila sigurna da ostarim, jer sam se osjećala umorno, preplavljeno, iscrpljeno. Zaposlenik je savjetovao lijek, rekao je da ga prodaju samo na recept. Išli smo na inspekciju, što mi se zaista ne sviđa. Lijek je bio propisan. Nakon prve sedmice prijema, problemi sa crijevima često su se počeli mučiti, čak i ako se slijede upute. Nisu prestali već šest mjeseci. Ali trunka energije, vitalnost vrijedi, čak i visoka cijena pilula nije šteta, dobrobit je važnije.

Kristina, 26 (Voronjež)

Dugo mi je dijagnosticiran dijabetes koji nije ovisan o inzulinu, ali doktor me uveo u lijek avandamet prije manje od godinu dana. To me je spasilo od neizbježnosti uzimanja inzulina. Svako ko mora raditi injekcije shvatit će razliku između liječenja tabletama i neovisnosti od injekcija.

Zaključak

Lijek propisuje samo liječnik koji je u stanju u potpunosti procijeniti pacijentovo stanje, odabrati odgovarajuću dozu, blagovremeno prilagoditi režim lijekova. Zbog visoke biološke aktivnosti sastojaka lijeka, opasno je samoliječenje. Ovo može prouzrokovati neželjene efekte. Neblagovremena pomoć prijeti nepopravljivoj šteti pacijentovom zdravlju.

Pravila i uslovi skladištenja

Djeca trebaju imati ograničen pristup mjestu skladištenja droga. Lijek ne zahtijeva stvaranje posebnih uvjeta skladištenja. Preporučuje se T skladištenje 25 stepeni Celzijusa. Ne upotrebljavajte lijek nakon isteka roka trajanja, koji je 24 mjeseca. Konvolu je potrebno otvoriti neposredno prije uzimanja lijeka zbog higroskopnosti lijeka. Izbegavajte direktnu sunčevu svetlost. Lijek spada u skupinu lijekova na recept iz ljekarni. Prije upotrebe obavezno pročitajte službenu napomenu o uporabi lijeka iz ambalaže s lijekom. Dostupnost lijeka provjerite kod upravitelja mrežne ljekarne putem telefona ili putem obrasca za povratne informacije. Avandamet možete kupiti u Moskvi i drugim regionima Rusije u našoj online ljekarni. Prema zakonodavstvu Ruske Federacije (Uredba Vlade Ruske Federacije od 01.01.1998. Br. 55), lijekovi kao proizvod ne podliježu povratku i razmjeni.

Način primjene: doziranje i tijek liječenja

Iznutra se doza odabire pojedinačno. Prijem tokom ili nakon obroka smanjuje štetne reakcije iz gastrointestinalnog trakta koje su izazvane metforminom. Početna doza kombinacije rosiglitazon + metformin je 4 mg / 1000 mg. Doza se povećava postepeno (4 mg dnevno za rosiglitazon i / ili 500 mg za metformin), maksimalna dnevna doza je 8 mg rosiglitazona / 2000 mg metformina.

Terapeutski učinak (nakon prilagođavanja doze) pojavljuje se nakon 6-8 tjedana za rosiglitazon, a nakon 1-2 tjedna za metformin.

Pri prelasku s drugih hipoglikemijskih lijekova na rosiglitazon i metformin treba uzeti u obzir aktivnost i trajanje djelovanja prethodnih lijekova. Pri prelasku s terapije rosiglitazonom i metforminom u obliku pojedinačnih lijekova, početna doza kombinacije rosiglitazona i metformina temelji se na poduzetim dozama.

Prilagođavanje doze kod starijih pacijenata temelji se na podacima o bubrežnoj funkciji.

U kombinaciji rosiglitazona + metformina sa derivatima sulfoniluree, početna doza rosiglitazona trebala bi biti 4 mg dnevno. Povećanje rosiglitazona na 8 mg dnevno treba uzimati s oprezom (rizik od zadržavanja tekućine u tijelu).

Pitanja, odgovori, recenzije o lijeku Avandamet

Pružene informacije namijenjene su medicinskim i farmaceutskim stručnjacima. Najtačnije informacije o lijeku nalaze se u uputama koje je proizvođač priložio na ambalaži. Nema informacija objavljenih na ovoj ili bilo kojoj drugoj stranici našeg web mjesta može poslužiti kao zamjena za lični zahtjev stručnjaku.