Lijek Fraxiparin: oblici oslobađanja i cijena

Opis važan za 29.12.2014

Latinsko ime: Fraxiparine
ATX kod: B01AB06
Aktivna supstanca: Kalcijum Nadroparin (Nadroparin kalcijum)
Proizvođač: GLAXO WELLCOME PRODUCTION (Francuska)

1 špric lijeka Fraxiparin može sadržavati 9500, 7600, 5700, 3800 ili 2850 IU anti-Xa nadroparin kalcijum.

Dodatne komponente: solna kiselina odnosno rešenjekalcijum hidroksidvoda.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Farmakodinamika

Mala molekulska težinaheparinhemijski proizveden depolimerizacijom iz standardnog heparina glikozaminoglikan sa prosječnom molekularnom težinom od 4300 daltona.

Ima visok afinitet prema proteinu u krvi antitrombin 3, što dovodi do suzbijanja faktora Xa - to se uglavnom događa zbog izraženog antitrombotik efekat nadroparin.

Aktivira: blokator transformacije tkivnog faktora, fibrinolizu direktnim oslobađanjem stimulansa tkiva plazminogeniz endotelnog tkiva, promjena reoloških parametara krvi (smanjenje viskoznosti krvi i povećanje propusnosti membrane trombocitnih ćelija i stanica granulocita).

U poređenju sa nefrakcionirani heparin ima slabiji učinak na aktivnost trombocita, na agregaciju i na primarnu hemostazu.

Tokom razdoblja liječenja s maksimalnom aktivnošću moguće je produljenje APTT-a 1,4 puta veće od norme. U profilaktičkim dozama ne uzrokuje snažno smanjenje APTT-a.

Farmakokinetika

Nakon potkožne injekcije, najveća anti-Xa aktivnost, tj. Maksimalna koncentracija u krvi postignu se nakon 4-5 sati, gotovo potpuno se apsorbira (do 88%). Kod intravenske injekcije, najveća anti-Xa aktivnost se javlja nakon 10 minuta. Poluvrijeme eliminacije približava se 2 sata. Međutim, anti-Xa svojstva se pojavljuju najmanje 18 sati.
Metaboliše u jetri desulfacija i depolimerizacija.

Indikacije za upotrebu

Upozorenjetromboemboličke komplikacije(nakon ortopedskih i hirurških operacija, kod ljudi visokog rizika od tromboze, oboljenja srce ili respiratorni zastojakutnog tipa).

Kontraindikacije

Krvarenje ili njegov povećan rizik povezan s pogoršanjem hemostaza.
Trombocitopenija kada se konzumira nadroparinu prošlosti.
Oštećenja organa s rizikom od krvarenja.
Starost do 18 godina.
Teški zatajenje bubrega.
Intrakranijalno krvarenje.
Ozljede ili operacije na kičmenoj moždini i mozgu ili na očne jabučice.
Oštro infektivni endokarditis.
Preosjetljivost na sastojke lijeka.

Koristite s oprezom kada: jetrena ili zatajenje bubrega, hipertenzijateški, sa peptični čiru prošlosti ili drugim bolestima s povećanim rizikom od krvarenja, promjenama cirkulacije krvi u očnom koroidu i mrežnici, nakon operacije, u bolesnika težine do 40 kg, ako trajanje liječenja prelazi 10 dana, neusklađenost s preporučenim režimima liječenja, u kombinaciji s drugim antikoagulansi.

Nuspojave

Reakcije iz sistema koagulacije: krvarenje različitih lokalizacija.
Reakcije iz hematopoetskog sistema: trombocitopenija, eozinofilija.
Hepatobiliarne reakcije: povećana razinajetreni enzimi.
Reakcije imunološkog sistema: reakcije preosjetljivosti.
Lokalne reakcije: stvaranje malog potkožnog tkiva hematomi u predjelu ubrizgavanja pojava čvrstih formacija koje nestaju nakon par dana, nekroza koža na području administracije. U tim slučajevima terapija Fraxiparinom mora biti prekinuta.
Ostale reakcije: hiperkalemija, priapizam.

Predoziranje

Liječenje: blago krvarenje ne zahtijeva terapiju (samo smanjite dozu ili odgodite naknadnu injekciju). Protamin sulfat neutrališe antikoagulant radnja heparin. Njegova je upotreba potrebna samo u teškim slučajevima. Morate znati da 0,6 ml protamin sulfat neutralizira oko 950 anti-Ha ME nadroparin.

Interakcija

Opasnost od pojave hiperkalemijapovećava se u kombinaciji sakalijeve soli, ACE inhibitori, kaure koji čuvaju kalijum, blokatori receptora angiotenzina, heparini, nesteroidni protuupalni lekovi, takrolimus, ciklosporin, trimetoprim.

Zajednička upotreba sa acetilsalicilna kiselina, indirektni antikoagulansi, NSAID, fibrinolitici ili dekstran uzajamno pojačava efekte lijekova.

Oblik i sastav izdavanja

Fraxiparin je dostupan u obliku otopine za potkožno davanje: bistra ili blago opalescentna tekućina, bezbojna ili svijetložuta (u dozi 0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml ili 1 ml u staklenim štrcaljkama za jednokratnu upotrebu, 2 šprice u blisteru, u kartonskom pakovanju od 1 ili 5 blistera).

1 ml rastvora sadrži:

aktivna tvar: kalcijev nadroparin - 9500 ME (međunarodna jedinica) anti-Xa,
pomoćne komponente: rastvor kalcijumovog hidroksida (ili razblažene klorovodične kiseline), voda za injekcije.

U 1 štrcaljki, sadržaj kalcijuma nadroparina ovisi o njegovoj zapremini i odgovara sljedećoj količini:

zapremina 0,3 ml - 2850 ME anti-Xa,
zapremina 0,4 ml - 3800 ME anti-Xa,
zapremina 0,6 ml - 5700 ME anti-Xa,
zapremina 0,8 ml - 7600 ME anti-Xa,
Zapremina 1 ml - 9500 ME anti-Xa.

Farmakokinetika

Određivanje farmakokinetičkih svojstava temelji se na promjenama aktivnosti anti-Xa faktora plazme.

Nakon sc primjene, do 88% apsorbira se nadroparin, maksimalna anti-Xa aktivnost (C_maks) dostiže se za 3-5 sati. Sa uključenjem / uvođenjem slova C_maks događa se za manje od 1/6 sata.

Metabolizira se u jetri u većoj mjeri depolimerizacijom i desulfacijom.

T_{1/2 (}poluživot eliminacije) s iv primjenom - oko 2 sata, s / c - oko 3,5 sata. Nadalje, anti-Xa aktivnost nakon sc primjene u dozi od 1900 ME anti-Xa traje najmanje 18 sati.

U starijih bolesnika prilagođavanje doze vrši se u skladu s dobnim fiziološkim oštećenjem bubrežne funkcije.

Kada je Fraxiparin propisan za liječenje nestabilne angine, infarkta miokarda bez Q talasa ili tromboembolije u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega s klirensom kreatinina (CC) s 30 ml / min na 60 ml / min, dozu treba smanjiti za 25%. U bolesnika s ozbiljnim zatajivanjem bubrega imenovanje je kontraindicirano.

Za prevenciju tromboembolije u bolesnika s blagim ili umjerenim zatajivanjem bubrega nije potrebno smanjenje doze nadroparina, s teškim zatajenjem bubrega doza se mora smanjiti za 25%.

Uvođenje visokih doza heparina niske molekulske mase u arterijsku liniju dijalizne petlje sprečava zgrušavanje krvi u petlji dijalize. U slučaju predoziranja, unos Fraxiparina u sistemsku cirkulaciju može uzrokovati povećanje aktivnosti anti-Xa faktora povezanih s završnom fazom bubrežne insuficijencije.

Posebna uputstva

Ne ubrizgavajte lijek intramuskularno!

Tijekom liječenja Fraxiparinom, njegova alternacija s drugim lijekovima koji pripadaju klasi heparina niske molekulske mase je neprihvatljiva. To je zbog mogućeg kršenja propisanog režima doziranja zbog uporabe doznih jedinica različitih od lijekova.

Diplomirane špriceve omogućavaju vam precizan odabir pojedinačne doze, uzimajući u obzir pacijentovu tjelesnu težinu.

Simptomi nekroze u području primjene otopine obično su purpura, bolno eritematozno ili infiltrirano mjesto (uključujući opće simptome). Ako se pojave, odmah prestanite koristiti Fraxiparin.

Heparini povećavaju rizik od trombocitopenije, pa liječenje treba pratiti pažljivim nadzorom broja trombocita. Treba biti poseban oprez i ako se pojave sljedeći uvjeti, liječenje treba odmah prekinuti: trombocitopenija, izrazito smanjenje (30–50% početne vrijednosti) trombocita, negativna dinamika tromboze koja se liječi i tromboza razvijena tijekom primjene lijeka , sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije.

Ako je potrebno, moguće je prepisati Fraxiparin pacijentima koji su imali istoriju trombocitopenije izazvane heparinom koja se pojavila tijekom upotrebe nefrakcioniranih ili niskomolekularnih heparina. U ovom slučaju je prikazan dnevni broj trombocita. Ako se pojavi trombocitopenija, odmah trebate prestati koristiti lijek i razmotriti imenovanje antikoagulansa drugih grupa.

Imenovanje Fraxiparina trebalo bi izvršiti samo uzimajući u obzir rezultate procjene bubrežne funkcije.

Uz pozadinu primjene heparina u bolesnika s povećanom razinom kalijuma u krvi ili opasnosti od povećanja koncentracije kalija u krvi, vjerojatnost hiperkalemije povećava se. U vezi s tim, uz dugi tijek terapije ili liječenja bolesnika s kroničnim zatajivanjem bubrega, šećerne bolesti, metaboličke acidoze ili onih koji primaju istodobnu terapiju inhibitorima enzima koji pretvaraju angiotenzin (ACE), nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) i drugim lijekovima koji doprinose razvoju hiperkalemije, potrebno je pažljivo prati nivo kalijuma u krvi.

Odluka o mogućnosti kombiniranja antikoagulansa s neuroaksijalnom blokadom donosi se pojedinačno na temelju procjene omjera koristi i rizika ove kombinacije.

Prilikom provođenja spinalne i epiduralne anestezije ili lumbalne punkcije potreban je interval između primjene lijeka i uvođenja ili uklanjanja spinalne ili epiduralne igle ili katetera. Kada se koristi Fraxiparin za prevenciju tromboembolije, najmanje je 12 sati, u svrhu liječenja - 24 sata. Kod zatajenja bubrega interval se može povećati.

Sa oštećenom funkcijom bubrega

Za liječenje tromboembolije, nestabilne angine ili infarkta miokarda bez Q talasa, primjena otopine natroparin kalcija je kontraindicirana u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (CC manja od 30 ml / min). Sa CC od 30-60 ml / min, doza se smanjuje za 25%.

Kada koristite Fraxiparin za prevenciju tromboze u bolesnika s bubrežnim zatajenjem, smanjenje doze nije potrebno sa CC od 30-60 ml / min, a CC manje od 30 ml / min - treba ga smanjiti za 25%.

Interakcija lijekova

Uz istovremeno korištenje Fraxiparin:

nefrakcionirani ili niskomolekularni heparini, kaure koji štede kalij, kalijeve soli, blokatori receptora angiotenzina II, ciklosporin, takrolimus, trimetoprim, ACE inhibitori, NSAID: povećavaju rizik od hiperkalemije,
lijekovi koji utječu na hemostazu (indirektni antikoagulansi, dekstran, fibrinolitici, acetilsalicilna kiselina, NSAID): uzrokuju međusobno povećanje djelovanja,
acetilsalicilna kiselina (u dozi od 50-300 mg za kardiološke ili neurološke indikacije), abciksimab, klopidogrel, beraprost, iloprost, eptifibatid, tirofiban, tiklopidin: utiču na povećan rizik od krvarenja,
indirektni antikoagulansi, dekstrani, sistemski glukokortikosteroidi: treba ih koristiti s oprezom. Nakon primjene indirektnih antikoagulansa, upotrebu Fraxiparina treba nastaviti dok se ne postigne željeni MHO (International Normalized Ratio).

Analozi Fraxiparin su: Fraxiparin Forte, Atenativ, Fragmin, Wessel Douay F, Kleksan, Heparin, Heparin-Darnitsa, Heparin-Biolek, Heparin-Indar, Heparin-Farmeks, Heparin-Novofarm, Novoparin, Tsibor, Enoks.

Farmakološka svojstva

Mehanizam delovanja
Nadraparin kalcijuma je heparin niske molekularne težine (LMWH) koji se dobija depolimerizacijom iz standardnog heparina. To je glikozaminoglikan sa prosječnom molekularnom masom od oko 4300 daltona.
Nadroparin pokazuje visoku sposobnost vezanja na protein plazme s antitrombinom III (AT III). Ovo vezivanje dovodi do ubrzane inhibicije faktora Xa. što je posljedica visokog antitrombotskog potencijala nadroparina. Ostali mehanizmi koji pružaju antitrombotski učinak nadroparina. uključuju aktiviranje inhibitora pretvorbe tkivnog faktora (TFPI), aktivaciju fibrinogeneze direktnim oslobađanjem tkivnog aktivatora plazminogena iz endotelnih stanica i modifikaciju reologije krvi (smanjenje viskoznosti krvi i povećanje propusnosti membrane trombocita i granulocita).

Farmakodinamika
Nadroparin karakteriše veća aktivnost protiv faktora XA, u poređenju s aktivnošću protiv faktora IIa. Ima neposrednu i produženu antitrombotsku aktivnost.
U usporedbi s nefrakcioniranim heparinom, nadroparin ima manji učinak na funkciju i agregaciju trombocita i ima manje izražen učinak na primarnu hemostazu.
U profilaktičkim dozama ne uzrokuje izrazito smanjenje aktiviranog djelomičnog trombinskog vremena (APTT).
Uz tretman u periodu maksimalne aktivnosti, APTT se može proširiti na vrijednost 1,4 puta veću od norme. Takvo produženje odražava zaostali antitrombotski učinak kalcijumovog nadroparina.

Farmakokinetika
Farmakokinetička svojstva određuju se na temelju promjena u aktivnosti anti-Xa faktora plazme.
Apsorpcija
Nakon potkožne primjene, maksimalna anti-Xa aktivnost (C)_maks) postiže se nakon 35 sati (T_maks).
Bioraspoloživost
Nakon supkutane primjene, nadroparin se gotovo u potpunosti apsorbuje (oko 88%).
S intravenskom primjenom, maksimalna anti-Xa aktivnost postiže se za manje od 10 minuta, poluživota (T_½ ) je oko 2 sata.
Metabolizam
Metabolizam se javlja uglavnom u jetri (odsporavanje, depolimerizacija).
Uzgoj
Poluživot nakon subkutane primjene je oko 3,5 sata. Međutim, anti-Xa aktivnost traje najmanje 18 sati nakon ubrizgavanja nadroparina u dozi od 1900 ME-XA ME.

Grupe rizika

Stariji pacijenti
U starijih bolesnika, zbog mogućeg smanjenja bubrežne funkcije, eliminacija nadroparina može se usporiti. Moguće zatajenje bubrega u ovoj skupini bolesnika zahtijeva procjenu i odgovarajuće prilagođavanje doze.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
U kliničkim istraživanjima farmakokinetike nadroparina kada se intravenozno primjenjuje pacijentima s bubrežnim zatajenjem različitog ozbiljnosti, utvrđena je povezanost između klirensa nadroparina i klirensa kreatinina. Upoređujući dobivene vrijednosti s vrijednostima zdravih dobrovoljaca, ustanovljeno je da su AUC i poluživot povećani na 52-87%, a klirens kreatinina na 47-64% od normalnih vrijednosti. Studija je takođe uočila velike individualne razlike. U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega, poluživot nadroparina uz supkutanu primjenu porastao je na 6 sati.Rezultati studije pokazali su da se može primijetiti lagano nakupljanje nadroparina kod bolesnika s blagim ili umjerenim zatajivanjem bubrega (klirens kreatinina je veći ili jednak Som / min i manji od 60 ml / min), pa bi se doza Fraxiparina trebala smanjiti za 25% kod takvih bolesnika koji primaju Fraxiparin za liječenje tromboembolije, nestabilne angine pektoris / infarkta miokarda bez Q talasa. Fraxiparin je kontraindiciran kod pacijenata s teškim zatajenjem bubrega, kako bi se liječila ta stanja.
U bolesnika s blagim ili umjerenim zatajivanjem bubrega, primjena Fraxiparina za prevenciju tromboembolije, nakupljanje nadroparina ne prelazi onu kod bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, uzimajući terapijske doze Fraxiparina. Dakle, smanjenje doze Fraxiparina uzimanog u profilaktičke svrhe kod ove kategorije pacijenata nije potrebno. U bolesnika s teškim zatajivanjem bubrega koji su primali profilaktički fraksiparin potrebno je smanjenje doze za 25% u usporedbi s dozama koje se daju bolesnicima s normalnim klirensom kreatinina.
Hemodijaliza
Heparin male molekularne težine unosi se u arterijsku liniju dijalize u dovoljno visokim dozama da se spriječi koagulacija krvi u petlji. Farmakokinetički parametri se u osnovi ne mijenjaju, s izuzetkom predoziranja, kada prolazak lijeka u sistemsku cirkulaciju može dovesti do povećanja aktivnosti anti-Xa faktora povezanih s završnom fazom bubrežne insuficijencije.

Doziranje i primjena

Lijek Fraxiparin namijenjen je supkutanoj primjeni. Dozu lijeka i trajanje tijeka liječenja određuje liječnik ovisno o indikacijama i karakteristikama pacijentovog tijela.

Najčešće se za injekciju odabire anterolateralna površina trbuha ili bedara. Koža se hvata u naboru između kažiprsta i palca, a igla se ubacuje okomito na kožu.

Kako bi se spriječio razvoj tromboembolije nakon operacije, daje se 0,3 ml Fraxiparina 2-4 sata prije operacije, a zatim nekoliko dana jednom dnevno, najmanje 7 dana.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Upotreba lijeka Fraxiparin tijekom trudnoće se ne preporučuje, jer je kliničko iskustvo ograničeno. Tijekom studija na životinjama, nije utvrđen teratogeni ili embriotoksični učinak lijeka na plod, međutim, uprkos tim informacijama, lijek nije propisan ženama koje rađaju dijete. Ako je potrebno, liječnik ocjenjuje omjer vjerojatnih koristi i rizika za majku i plod.

Tijekom razdoblja dojenja, lijek Fraxiparin majci nije propisan, jer nije poznato o sposobnosti lijeka koji se izlučuje u majčino mlijeko. Ako je potrebno davati injekcije Fraxiparin dojiljama, dojenje treba prekinuti i dijete prebaciti na umjetnu prehranu s prilagođenom mliječnom smjesom.

Nuspojave

Po pravilu lijek dobro podnosi pacijent, ali u nekim slučajevima je moguć razvoj nuspojava:

iz sistema koagulacije krvi - krvarenja različite lokalizacije,
iz hematopoetskih organa - smanjenje broja trombocita i eozinofilije, koji brzo prolaze sami nakon otkazivanja liječenja lijekom,
od imunološkog sistema - urtikarija, nalet krvi u lice, osjećaj vrućine u glavi, angioedem, dermatitis,
povećana jetra, pojačana aktivnost jetrenih transaminaza,
lokalne reakcije - stvaranje potkožnih hematoma na mjestu ubrizgavanja, pojava bolnih infiltrata ispod kože, crvenilo kože oko mjesta ubrizgavanja, nekroza kože na mjestu uboda.

Ako se pojave nuspojave, odmah trebate potražiti savjet liječnika.

Uvjeti za odmor i skladištenje

Lijek Fraxiparin izdaje se iz ljekarni na recept. Šprice s lijekom držite izvan dohvata djece, dalje od izvora topline i svjetlosti. Rok trajanja lijeka je naveden na pakiranju i iznosi 2 godine od datuma proizvodnje.

Ne koristite rješenje za administraciju ako je ugrožen integritet paketa.

Nestabilna angina pektoris i infarkt miokarda bez Q talasa

Fraxiparin se daje svakih 12 sati. Trajanje upotrebe u pravilu je 6 dana. Tokom kliničkih ispitivanja lijek je propisan u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom (325 mg dnevno).

Početnu dozu treba dati kao jednu intravensku bolusnu injekciju, nakon čega slijedi s / c.

Doza se određuje prema težini - 86 anti-XA IU / kg.

Prevencija koagulacije krvi u sustavu ekstrakorporalne cirkulacije tokom hemodijalize

Doza Fraxiparina određuje se pojedinačno, uzimajući u obzir tehničke uslove dijalize.

Na početku svake sesije, Fraxiparin treba uvesti jednom u arterijsku liniju petlje za dijalizu. Za pacijente bez povećanog rizika od krvarenja, početne doze se postavljaju ovisno o težini, ali dovoljne za četverosatnu seansu: