Moflaxia® (Moflaxia)

* Osjetljivost na moksifloksacin potvrđuju klinički podaci.

** Upotreba lijeka Moflaxia ne preporučuje se za liječenje infekcija uzrokovanih sojevima S. aureusrezistentna na meticilin (MRSA). U slučaju sumnje ili potvrđene infekcije uzrokovane MRSA, treba propisati liječenje odgovarajućim antibakterijskim lijekovima.

Za određene sojeve, širenje stečene otpornosti može se razlikovati ovisno o geografskoj regiji i vremenom. S tim u vezi, prilikom ispitivanja osjetljivosti soja, poželjno je imati lokalne informacije o otpornosti, posebno u liječenju teških infekcija.

Ako je u pacijenata koji se liječe u bolnici, vrijednost AUC / MIC₉₀prelazi 125 i C_maks u krvnoj plazmi / MIC₉₀ je u rasponu od 8 do 10, što upućuje na kliničko poboljšanje. U ambulantama su vrijednosti ovih surogatskih parametara obično manje: AUC / MIK₉₀ >30–40.

*AUIC - područje ispod inhibicijske krivulje (omjer AUC / MIK)₉₀)

Farmakokinetika

Usisavanje. Kada se primenjuje, moksifloksacin se apsorbuje brzo i gotovo u potpunosti. Apsolutna bioraspoloživost je oko 91%. Farmakokinetika moksifloksacina kada se uzima u dozi od 50 do 1200 mg jednom, kao i 600 mg / dan u toku 10 dana, linearna je. Ravnotežno stanje dostiže se u roku od 3 dana.

Nakon jednokratne doze od 400 mg moksifloksacina C_maks u krvnoj plazmi dostiže se za 0,5-4 sata i iznosi 3,1 mg / l. Nakon oralne primjene 400 mg moksifloksacina 1 put dnevno C_{ss (max)} i C_{ss (min)} su 3,2 i 0,6 mg / l, respektivno.

Pri uzimanju moksifloksacina s hranom dolazi do blagog porasta T_maks (na 2 sata) i neznatno smanjenje C_maks (približno 16%), dok se trajanje apsorpcije ne mijenja. Međutim, ovi podaci nisu klinički relevantni, a moksifloksacin se može koristiti bez obzira na vrijeme obroka.

Distribucija. Moksifloksacin se brzo distribuira u tkivima i organima i veže se za proteine ​​u plazmi (uglavnom sa albuminom) za oko 45%. V_d iznosi oko 2 l / kg.

Visoka koncentracija moksifloksacina, veća od one u krvnoj plazmi, stvara se u plućnom tkivu (uključujući epitelnu tekućinu, alveolarni makrofag), paranazalnim sinusima (maksilarni i etmoidni labirint), nosnim polipovima, žarištima upale (u sadržaju mjehurića za kožne lezije) . U intersticijskoj tekućini i u slini moksifloksacin se određuje u slobodnom obliku, bez proteina, u koncentraciji većoj nego u krvnoj plazmi. Uz to, visoke koncentracije moksifloksacina otkrivaju se u tkivima trbušnih organa, peritonealnoj tekućini i ženskim genitalnim organima.

Metabolizam Moksifloksacin se podvrgava biotransformaciji 2. faze i izlučuje se iz tijela bubrezima, kao i kroz crijeva, u nepromijenjenom obliku i u obliku neaktivnih sulfo jedinjenja (M1) i glukuronida (M2). Moksifloksacin nije biotransformisan mikrosomskim citokromom P450 sistemom. Metaboliti M1 i M2 prisutni su u krvnoj plazmi u koncentracijama nižim od matičnog spoja. Prema rezultatima pretkliničkih studija dokazano je da ti metaboliti nemaju negativan utjecaj na tijelo u smislu sigurnosti i podnošljivosti.

Uzgoj. T_1/2 moksifloksacin je otprilike 12 sati. Prosječan ukupni klirens nakon primjene u dozi od 400 mg je 179–246 ml / min.

Bubrežni klirens je 24–53 ml / min. To ukazuje na djelomičnu tubularnu reapsorpciju moksifloksacina.

Maseni odnos inicijalnog spoja i metabolita faze 2 je oko 96–98%, što ukazuje na odsustvo oksidativnog metabolizma. Oko 22% pojedinačne doze (400 mg) izlučuje se nepromijenjeno bubrezima, a oko 26% - crijevima.

Farmakokinetika u različitim grupama bolesnika

Starost, pol i nacionalnost. Studija farmakokinetike moksifloksacina kod muškaraca i žena otkrila je razlike u 33% u pogledu AUC i C_maks . Apsorpcija moksifloksacina nije ovisila o spolu. Razlike u AUC i C_maks nastale zbog razlike u težini, a ne spola, i ne smatraju se klinički značajnim.

Nije bilo klinički značajnih razlika u farmakokinetikama moksifloksacina kod pacijenata različitih etničkih grupa i različitih dobnih skupina.

Deca. Farmakokinetika moksifloksacina kod djece nije proučavana.

Poremećena bubrežna funkcija. Nije bilo značajnih promjena farmakokinetike moksifloksacina u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (uključujući bolesnike s Cl kreatininom 2) i bolesnika koji su bili podvrgnuti kontinuiranoj hemodijalizi i dugotrajnoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi.

Poremećena funkcija jetre. Nije bilo značajnih razlika u koncentraciji moksifloksacina u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre (razredi A i B klasifikacije po Child-Pughu) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima i bolesnicima s normalnom funkcijom jetre.

Indikacije lijeka Moflaxia ®

Zarazne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na moksifloksacin:

pogoršanje hroničnog bronhitisa,

nekomplicirane infekcije kože i potkožnih struktura,

pneumonija u zajednici, uključujući upalu pluća koja je uzročnik zajednice, čiji su uzročnici sojevi mikroorganizama s višestrukom rezistencijom na antibiotike *,

komplicirane infekcije kože i potkožnih struktura (uključujući inficirano dijabetičko stopalo),

komplicirane intra-abdominalne infekcije, uključujući polimikrobne infekcije, uključujući intraperitonealni apscesi,

nekomplicirana upalna oboljenja karličnih organa (uključujući salpingitis i endometritis).

*Streptococcus pneumoniae s višestrukom rezistencijom na antibiotike uključuju sojeve otporne na penicilin i sojeve rezistentne na dva ili više antibiotika iz grupacije kao što su penicilini (s MIC-om ≥ 2 µg / ml), cefalosporini druge generacije (cefuroksim), makrolidi, tetraciklini i trimetoprim / sulfametoksazol. Potrebno je uzeti u obzir trenutne službene smjernice o pravilima za upotrebu antibakterijskih sredstava.

Kontraindikacije

preosjetljivost na moksifloksacin, druge kinolone ili bilo koju drugu komponentu lijeka,

anamneza patologije tetiva koja se razvila kao rezultat lečenja antibioticima kinolonske serije,

bolesnici sljedećih kategorija: prirođena ili stečena dokumentirana produženja QT intervala, poremećaji elektrolita, posebno neispravljena hipokalemija, klinički značajna bradikardija, klinički značajna hronična insuficijencija sa smanjenim udjelom izbacivanja lijeve komore, povijest poremećaja ritma praćena kliničkim simptomima (u pretkliničkim i kliničkim studijama nakon primjene moksifloksacina uočena je promjena u elektrofiziološkim parametrima srca, izražena pronađeno u produženju intervala QT),

koristiti s drugim lijekovima koji produžavaju QT interval,

bolesnici s oštećenom funkcijom jetre (klasifikacija Child-Pugh-a klase C) i bolesnici s povećanjem aktivnosti transaminaza više od 5 puta većim od VGN-a (zbog ograničene količine kliničkih podataka),

period dojenja,

starost do 18 godina.

S pažnjom: bolesti centralnog nervnog sistema (uključujući one kod kojih postoji sumnja na uključenost centralnog nervnog sistema), predisponirajući za napadaje i snižavanje praga konvulzivne aktivnosti, bolesnike s poviješću psihoza i / ili drugim mentalnim bolestima, bolesnike s potencijalno proaritmičkim stanjima (naročito kod žena i starijih bolesnika) ), kao što su akutna ishemija miokarda i zastoj srca, pacijenti sa cirozom, miastenija gravis gravis, istodobna primjena s lijekovima za smanjenje kalijuma, pacijentima sa genetskom predispozicijom ili stvarnim prisustvom nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Trudnoća i dojenje

Sigurnost primjene moksifloksacina tijekom trudnoće nije utvrđena, stoga je njegova uporaba kontraindicirana. Opisani su slučajevi reverzibilnog oštećenja zglobova kod djece koja su primala neke kinolone, međutim nije zabilježena manifestacija ovog efekta na plod (kada ga majka koristi tijekom trudnoće).

Studije na životinjama utvrdile su reproduktivnu toksičnost. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Kao i drugi kinoloni, moksifloksacin uzrokuje oštećenje hrskavice velikih zglobova u prijevremenih životinja.

Predklinička ispitivanja utvrdila su da se mala količina moksifloksacina izlučuje u majčino mlijeko. Podaci o njegovoj upotrebi kod žena tokom dojenja nisu dostupni. Stoga je primjena moksifloksacina tijekom dojenja kontraindicirana.

Nuspojave

Podaci o nuspojavama zabilježeni uz uporabu 400 mg moksifloksacina (oralno, s terapijom u koraku (iv primjena moksifloksacina, praćena oralnom primjenom) i samo iv) dobiveni su iz kliničkih studija i poruka koje su stavljene na tržište (u kurzivu). Neželjene reakcije navedene u grupi „često“ su se javljale sa učestalošću ispod 3%, osim mučnine i proljeva.

Učestalost je klasificirana na sljedeći način: često (od ≥1 / 100 do uključivanja potencijalno opasnog po život) Sa strane metabolizma i ishraneHiperlipidemijaHiperglikemija, hiperuricemijaHipoglikemija Mentalni poremećajiAnksioznost, psihomotorna hiperaktivnost / uznemirenostMoguća je emocionalna labilnost, depresija (u vrlo rijetkim slučajevima, ponašanje sa sklonošću samopovredi, kao što su suicidne misli ili pokušaji samoubistva), halucinacijeDepersonalizacija, psihotične reakcije (potencijalno očituje se u ponašanju sa tendencijom samopovrede, poput suicidnih misli ili pokušaja samoubistava) Iz nervnog sistemaGlavobolja, vrtoglavicaParestezija / distezija, poremećaji osjetljivosti na okus (uključujući, u vrlo rijetkim slučajevima, agovezija), zbunjenost i dezorijentacija, poremećaji spavanja, drhtavica, vrtoglavica, pospanostHipetezija, oslabljen miris (uključujući anosmiju), atipični snovi, poremećena koordinacija (uključujući i oslabljen hod zbog vrtoglavice ili vrtoglavice, u vrlo rijetkim slučajevima koji dovode do traume uslijed pada, posebno kod starijih bolesnika), konvulzije s različitim kliničkim manifestacijama (tj. h. napadaji grand mal), oslabljena pažnja, oštećenje govora, amnezija, periferna neuropatija i polineuropatijaHiperestezija Na delu organa vidaOštećenje vida (posebno kod reakcija centralnog nervnog sistema)Prolazni gubitak vida (posebno na pozadini reakcija centralnog nervnog sistema) Poremećaji organa sluha i labirintaTinnitus, oštećenje sluha, uključujući gluhoću (obično reverzibilno) Iz srca i krvnih sudovaProduženje intervala QT u bolesnika sa istodobnom hipokalemijomProduženje QT intervala, palpitacije, tahikardija, vazodilatacijaVentrikularne tahiaritmije, sinkopa, povećanje / smanjenje krvnog pritiskaNespecifične aritmije, polimorfna ventrikularna tahikardija, srčani zastoj (uglavnom kod osoba sa stanjima koja predisponiraju za aritmije, poput klinički značajne bradikardije, akutne miokardijalne ishemije) Iz respiratornog sistema, grudnog koša i medijastinalnih organaKratkoća daha (uključujući astmatična stanja) Iz gastrointestinalnog traktaMučnina, povraćanje, bol u trbuhu, prolivSmanjeni apetit i smanjeni unos hrane, zatvor, dispepsija, nadimanje, gastroenteritis (osim erozivnog gastroenteritisa), pojačana aktivnost amilaze u plazmiDisfagija, stomatitis, pseudomembranski kolitis (u vrlo rijetkim slučajevima povezan sa životnim komplikacijama) Na dijelu jetre i žučnih putevaPojačana aktivnost jetrenih transaminazaJetrena disfunkcija (uključujući pojačanu LDH aktivnost), povećana koncentracija bilirubina, povećana aktivnost GGT, povećana aktivnost plazme alkalne fosfatazeŽutica, hepatitis (uglavnom holestatski)Fulminantni hepatitis, koji potencijalno vodi do po život opasnog zatajenja jetre (uključujući smrtne slučajeve) Na delu kože i potkožnog tkivaBulozne kožne reakcije, poput Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize (potencijalno opasne po život) Iz mišićno-koštanog i vezivnog tkivaArtralgija, mijalgijaTendonitis, povišen mišićni tonus i grčevi, mišićna slabostRupcije tetive, artritis, poremećaji hoda zbog oštećenja mišićno-koštanog sistema, pojačani simptomi miastenije gravis gravis Iz bubrega i mokraćovodaDehidracija (uzrokovana prolivom ili smanjenim unosom tečnosti)Oštećena funkcija bubrega, zatajenje bubrega (kao rezultat dehidracije, što može dovesti do oštećenja bubrega, posebno u starijih bolesnika sa postojećim oštećenjem bubrega) Opći poremećaji i poremećaji na mestu ubrizgavanjaReakcije ubrizgavanja / infuzijeOpćenito slabost, nespecifična bol, pretjerano znojenje, flebitis / tromboflebitis na mjestu infuzijeOticanje

Učestalost sljedećih nuspojava bila je veća u skupini koja je primala postupnu terapiju: često - povećana GGT aktivnost, rijetko - ventrikularna tahiaritmija, snižen krvni pritisak, edemi, pseudomembranski kolitis (u vrlo rijetkim slučajevima povezan s životno ugroženim komplikacijama), konvulzije s različitim kliničkim manifestacijama ( uključujući napadaje grand mal), halucinacije, oslabljenu funkciju bubrega, zatajenje bubrega (kao rezultat dehidracije, što može dovesti do oštećenja bubrega, posebno u starijih bolesnika sa pre-postojećim oštećenjem bubrega).

Interakcija

Uz istodobnu primjenu atenolola, ranitidina, aditiva koji sadrže kalcijum, teofilina, ciklosporina, kontracepcijskih sredstava za oralnu primjenu, glibenklamida, itrakonazola, digoksina, morfija, probenecida (potvrđeno je odsustvo klinički značajne interakcije s moksifloksacinom) prilagođavanje doze nije potrebno.

Lijekovi koji produžuju QT interval. Moraju se razmotriti mogući aditivni efekti produljenja intervala QT moksifloksacina i drugih lijekova koji utječu na produženje QT intervala. Zbog istodobne primjene moksifloksacina i lijekova koji utječu na produženje QT intervala, povećava se rizik od razvoja ventrikularnih aritmija, uključujući polimorfnu ventrikularnu tahikardiju.

Istodobna upotreba moksifloksacina sa sledećim lekovima koji utiču na produženje QT intervala je kontraindicirana:

- antiaritmički lijekovi klase IA (uključujući kinidin, hidrokinonin, disopiramid),

- antiaritmički lijekovi klase III (uključujući amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid),

- antipsihotici (uključujući fenotiazin, pimozid, sertindol, haloperidol, sulftoprid),

- antimikrobni lekovi (sparfloksacin, eritromicin (iv), pentamidin, antimalarijski lekovi, posebno halofantrin),

- antihistaminici (terfenadin, astemizol, misolastin),

- drugi (cisaprid, vinkamin (iv), bepridil, difemanil).

Antacidi, multivitamini i minerali. Upotreba moksifloksacina istovremeno s antacidima, multivitaminima i mineralima može dovesti do poremećaja apsorpcije moksifloksacina, uslijed stvaranja helatnih kompleksa s multivalentnim kationima sadržanim u tim lijekovima. Kao rezultat, koncentracija moksifloksacina u krvnoj plazmi može biti znatno niža od željene. S tim u vezi, antacidne lijekove, antiretrovirusne lijekove (npr. Didanozin) i druge lijekove koji sadrže magnezij ili aluminij, sukralfat i druge lijekove koji sadrže željezo ili cink potrebno je koristiti najmanje 4 sata prije ili 4 sata nakon oralne primjene moksifloksacina.

Warfarin. Istodobnom primjenom s varfarinom, PV i ostalim parametrima koagulacije krvi se ne mijenjaju.

Promijenite INR vrijednost. U bolesnika koji primaju antikoagulanse istovremeno s antibioticima, uklj. s moksifloksacinom, zabilježeni su slučajevi povećane antikoagulacijske aktivnosti antikoagulantnih lijekova. Čimbenici rizika su prisutnost zarazne bolesti (i istodobnog upalnog procesa), starost i opće stanje pacijenta. Unatoč činjenici da interakcija moksifloksacina i varfarina nije otkrivena, u bolesnika koji istodobno primaju te lijekove potrebno je pratiti INR i, ako je potrebno, prilagoditi dozu indirektnih antikoagulansa.

Digoksin. Moksifloksacin i digoksin ne utiču značajno na međusobno farmakokinetičke parametre. Uz opetovane doze moksifloksacina C_maks digoksin u plazmi porastao je za oko 30%, dok su vrijednosti AUC i C_min digoksin se nije mijenjao.

Aktivni ugljen. Istodobnom primjenom aktivnog ugljena i moksifloksacina u dozi od 400 mg oralno, sistemska bioraspoloživost moksifloksacina smanjuje se za više od 80% kao rezultat smanjenja njegove apsorpcije. U slučaju predoziranja, upotreba aktivnog ugljena u ranoj fazi apsorpcije sprječava daljnje povećanje sistemske izloženosti.

Doziranje i primjena

Unutra 1 tab. (400 mg) 1 put dnevno sa gore navedenim infekcijama. Ne prekoračite preporučenu dozu. Tablete treba progutati cele, bez žvakanja, s dovoljnom količinom vode, bez obzira na vrijeme obroka.

Trajanje tretmana. Određuje se lokacijom i težinom infekcije, kao i kliničkim učinkom:

- pogoršanje hroničnog bronhitisa 5-10 dana,

- akutni sinusitis 7 dana,

- nekomplicirane infekcije kože i potkožnih struktura od 7 dana,

- pneumonija u zajednici, ukupno trajanje koračne terapije (iv primjena sa daljnjim oralnim davanjem) je 7-14 dana,

- komplicirane infekcije kože i potkožnih struktura - ukupno trajanje postupne terapije moksifloksacinom (iv primjena s naknadnom oralnom primjenom) je 7-21 dan,

- komplicirane intra-abdominalne infekcije - ukupno trajanje postupne terapije (iv s naknadnom oralnom primjenom) je 5-14 dana,

- Nekomplikovane upalne bolesti karličnih organa tokom 14 dana.

Ne prelazite preporučeno trajanje lečenja. Prema kliničkim studijama, trajanje liječenja lijekom Moflaxia u tabletama može doseći 21 dan.

Posebne grupe pacijenata

Starost. Promjena režima doziranja kod starijih pacijenata nije potrebna.

Deca. Djelotvornost i sigurnost primjene moksifloksacina kod djece i adolescenata nije utvrđena.

Poremećena funkcija jetre. Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre (Child-Pugh klasifikacija A i B) ne moraju mijenjati režim doziranja (za upotrebu kod pacijenata sa cirozom, vidjeti „Posebna uputstva“).

Poremećena bubrežna funkcija. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (uključujući tešku bubrežnu zatajenje Cl kreatininom ≤30 ml / min / 1,73 m 2), kao i u bolesnika koji su podvrgnuti kontinuiranoj hemodijalizi i dugotrajnoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi, promjena režima doziranja nije potrebno.

Etnicitet. Promjena režima doziranja kod pacijenata različitih etničkih grupa nije potrebna.

Predoziranje

Postoje ograničeni dokazi o predoziranju moksifloksacinom. Nisu primijećene nuspojave pri korištenju moksifloksacina u dozi do 1200 mg jednom i 600 mg tokom 10 ili više dana.

Liječenje: u slučaju predoziranja, treba se voditi kliničkom slikom i provoditi simptomatsku potpornu terapiju uz praćenje EKG-a. Upotreba aktivnog ugljena odmah nakon oralne primjene može pomoći u sprečavanju prekomjerne sistemske izloženosti moksifloksacinu u slučaju predoziranja.

Posebna uputstva

U nekim slučajevima se nakon prve upotrebe lijeka može razviti preosjetljivost i alergijske reakcije, što bi trebalo odmah prijaviti liječniku. Vrlo rijetko, čak i nakon prve upotrebe lijeka, anafilaktičke reakcije mogu napredovati do životnog anafilaktičkog šoka. U tim slučajevima liječenje Moflaxia treba prekinuti i odmah započeti potrebne terapijske mjere (uključujući anti-šok).

Kada se lijek Moflaxia koristi kod nekih pacijenata, može se primijetiti produženje intervala QT. Moflaksiju treba primjenjivati ​​s oprezom kod žena i starijih pacijenata. Budući da žene imaju duži interval QT u odnosu na muškarce, one mogu biti osjetljivije na lijekove koji taj interval produžavaju. Stariji pacijenti su također podložniji lijekovima koji utječu na QT interval.

Produljenje intervala QT povezano je s povećanim rizikom od ventrikularnih aritmija, uključujući polimorfnu ventrikularnu tahikardiju.

Stupanj produljenja intervala QT može porasti s povećanjem koncentracije moksifloksacina u krvnoj plazmi, stoga se ne smije prekoračiti preporučena doza. Međutim, kod pacijenata sa pneumonijom nije primijećena povezanost između koncentracije moksifloksacina u krvnoj plazmi i produženja QT intervala. Nijedan od 9.000 pacijenata liječenih moksifloksacinom nije imao kardiovaskularne komplikacije ili fatalne slučajeve povezane sa produženjem QT intervala. Uz primjenu lijeka Moflaxia, rizik od nastanka ventrikularne aritmije kod pacijenata sa stanjima koja predisponiraju za aritmiju može se povećati.

U vezi sa ovim lekom Moflaksiya kontraindiciran u promjenama elektrofiziološke srčanih parametara, izražen u produžetku QT intervala (urođene ili stečene dokumentirani izduženja QT intervala), poremećaji elektrolita, posebno ako nekorigovana hipokalemija, klinički značajne bradikardije, klinički značajne zatajenja srca sa leve komore frakcija spuštanje , prisutnost u povijesti poremećaja ritma praćena kliničkim simptomima, u kombinaciji sa drugim lijekovima, yayuschimi QT intervala (cm. "Interakcije").

Lijek Moflaxia treba primjenjivati ​​s oprezom:

- kod pacijenata sa potencijalno proaritmičkim stanjima, kao što su akutna ishemija miokarda i zastoj srca,

- kod pacijenata sa cirozom (budući da se u ovoj kategoriji bolesnika ne može isključiti rizik od produženja QT intervala).

Prilikom uzimanja moksifloksacina prijavljeni su slučajevi fulminantnog hepatitisa koji potencijalno mogu dovesti do razvoja zatajenja jetre (uključujući smrtne slučajeve) (vidjeti „Nuspojave“). Pacijenta treba obavijestiti da je u slučaju simptoma zatajenja jetre potrebno konzultirati liječnika prije nego što nastavi liječenje Moflaxia.

Prilikom uzimanja moksifloksacina prijavljeni su slučajevi razvoja buloznih kožnih lezija, poput Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize (vidjeti „Nuspojave“). Pacijenta treba obavijestiti da je u slučaju simptoma kože ili sluzokože potrebno konzultirati liječnika prije nego što nastavi liječenje Moflaxia-om.

Upotreba lijekova kinolona povezana je s mogućim rizikom od napada. Lijek Moflaxia treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s bolestima središnjeg živčanog sustava i s poremećajima središnjeg živčanog sustava, predisponirajući za napadaje ili sniženje praga konvulzivne aktivnosti.

Upotreba antibakterijskih lijekova širokog spektra, uključujući lijek Moflaxia, povezana je s rizikom od pseudomembranskog kolitisa. Ovu dijagnozu treba imati na umu kod pacijenata koji su razvili jaku dijareju za vrijeme liječenja lijekom Moflaxia. U tom slučaju odmah treba propisati odgovarajuću terapiju. Lijekovi koji inhibiraju pokretljivost crijeva kontraindicirani su kod razvoja teške dijareje.

Moflaksiju treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s miastenijom gravisom. gravis u vezi s mogućim pogoršanjem bolesti.

Na pozadini kinolonske terapije, uključujući moksifloksacin, moguć je razvoj tendonitisa i ruptura tetiva, posebno kod starijih bolesnika i bolesnika koji primaju kortikosteroide. Opisani su slučajevi koji su se dogodili u roku od nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja. Pri prvim simptomima (bol ili upala na mjestu ozljede) treba prekinuti lijek Moflaxia i osloboditi pogođeni ud.

Kada se koriste kinoloni, primjećuju se reakcije fotoosjetljivosti. No, tijekom pretkliničkih i kliničkih studija, kao i primjene moksifloksacina u kliničkoj praksi, nisu primijećene reakcije fotoosjetljivosti. Međutim, pacijenti koji primaju Moflaxia trebali bi izbjegavati izlaganje izravnoj sunčevoj svjetlosti i UV zračenju.

Upotreba lijeka Moflaxia u obliku tableta za oralnu primjenu ne preporučuje se bolesnicima sa kompliciranim upalnim bolestima karličnih organa (na primjer, povezanim s tubo-jajnicima ili karličnim apscesima).

Upotreba moksifloksacina za liječenje infekcija uzrokovanih sojevima se ne preporučuje. Staphylococcus aureusrezistentna na meticilin. U slučaju sumnje ili potvrđene infekcije uzrokovane MRSAza terapiju treba koristiti odgovarajuće antibakterijske lijekove (vidi Farmakodinamika). Sposobnost moksifloksacina da inhibira rast mikobakterija može uzrokovati interakciju pod uvjetima in vitro moksifloksacin sa testom za Mycobacterium spp., što dovodi do lažno negativnih rezultata prilikom analize uzoraka pacijenata koji se liječe Moflaxia tokom ovog perioda.

U bolesnika koji su liječeni kinolonima, uključujući moksifloksacin, opisani su slučajevi senzorne ili senzimotorne polineuropatije, što dovodi do parestezije, hipestezije, distezije ili slabosti. Pacijente koji se liječe Moflaxijom treba upozoriti na potrebu da se prije nastavka liječenja odmah posavjetuju s liječnikom u slučaju simptoma neuropatije, uključujući bol, peckanje, peckanje, ukočenost ili slabost (vidjeti „Nuspojave“). Mentalne reakcije mogu se pojaviti već nakon prve upotrebe fluorokinolona, ​​uključujući moksifloksacin. U vrlo rijetkim slučajevima, depresija ili psihotične reakcije napreduju do pojave suicidnih misli i ponašanja sa tendencijom samopovređivanja, uključujući samoubilačke pokušaje (vidjeti „Nuspojave“). Ako se takve reakcije razvijaju kod pacijenata, lijek Moflaxia treba prekinuti i poduzeti potrebne mjere. Treba koristiti oprez pri korištenju lijeka Moflaxia kod pacijenata s poviješću psihoze i mentalnim bolestima.

Zbog širokog širenja i povećanja incidencije uzrokovanih rezistentnim na fluorokinolon Neisseria gonorrhoeae, u liječenju bolesnika s upalnim bolestima zdjeličnih organa, monoterapija moksifloksacinom se ne smije provoditi, osim ako nije prisutno fluorohinolon N. gonorrhoeae isključeni.Ako nije moguće isključiti prisutnost na fluorohinolon rezistentnu N. gonorrhoeaepotrebno je riješiti pitanje dopune empirijske terapije moksifloksacinom odgovarajućim antibiotikom koji je aktivan protiv N. gonorrhoeae (npr. cefalosporin).

Kao i drugi fluorokinoloni, upotreba lijeka Moflaxia pokazala je promjenu koncentracije glukoze u krvi, uključujući hipo- i hiperglikemiju. Tijekom liječenja moksifloksacinom, disglikemija se pojavila uglavnom kod starijih bolesnika sa šećernom bolešću koji su primali istodobnu terapiju hipoglikemijskim lijekovima za oralnu primjenu (na primjer, preparati sulfoniluree) ili inzulinom. Kod liječenja bolesnika s dijabetesom preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi (vidjeti „Nuspojave“).

Uticaj na sposobnost obavljanja potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju posebnu pažnju i brze reakcije (npr. Vožnja, rad sa pokretnim strojevima). Fluorohinoloni, uključujući moksifloksacin, mogu smanjiti sposobnost pacijenata da upravljaju automobilom i bave se drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija uslijed djelovanja na centralni nervni sistem i oštećenja vida.

Obrazac za puštanje

Filmsko obložene tablete, 400 mg. 5, 7 ili 10 tableta u blisteru od kombinovanog materijala OPA / Al / PVC - aluminijumska folija. 1 ili 2 bl. (5 tableta), ili 1 bl. (7 tableta), ili 1 bl. (10 tableta) se stavlja u kartonsku kutiju.

Za bolnice: 5, 10, 14, 16 ili 20 bl. (5 tableta) ili 10 bl. (7 tableta), ili 5, 7, 8 ili 10 bl. (10 tableta) se stavlja u kartonsku kutiju.

Oblik doziranja:

filmom obložene tablete

1 filmom obložena tableta sadrži:

Moksifloksacin hidrohlorid 454,75 mg, što odgovara moksifloksacinu 400,00 mg

Pomoćni sastojci: mikrokristalna celuloza 186,05 mg, kroskarmeloza natrij 32,00 mg, magnezijum stearat 6,00 mg

Shell film: hipromeloza 12,60 mg, makrogol-4000 4,20 mg, titanijum dioksid (E171) 3,78 mg, željezo boja oksid crvena (E172) 0,42 mg

Bikonveksne tablete u obliku kapsule, filmom obložene, tamno ružičaste boje.

Pogled u poprečnom presjeku: svijetlo žuta gruba masa s filmskom školjkom tamno ružičaste boje.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Moksifloksacin je baktericidni antibakterijski lijek širokog spektra, 8-metoksi fluorohinolon.

Baktericidni učinak moksifloksacina nastaje usled inhibicije bakterijske topoizomeraze II i IV, što dovodi do poremećaja procesa replikacije, popravljanja i transkripcije biosinteze DNK mikrobnih ćelija i, kao posledica toga, do smrti mikrobnih ćelija.

Minimalne baktericidne koncentracije moksifloksacina su općenito uporedive s minimalnim inhibitornim koncentracijama.

Mehanizmi koji vode ka razvoju rezistencije na peniciline, cefalosporine, aminoglikozide, makrolide i tetracikline ne utiču na antibakterijsko djelovanje moksifloksacina.

Između ovih skupina antibakterijskih lijekova i moksifloksacina nema ukrštene rezistencije. Do sada nije zabilježen ni jedan slučaj rezistentnosti plazmida. Ukupna učestalost razvoja otpornosti vrlo je mala (10 -7 -10 -10).

Otpornost na moksifloksacin razvija se sporo kroz višestruke mutacije. Ponavljano izlaganje moksifloksacina mikroorganizmima u koncentracijama ispod minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) praćeno je samo malim porastom MIC-a. Primjećeni su slučajevi unakrsne otpornosti na kinolone. Unatoč tome, neki gram-pozitivni i anaerobni mikroorganizmi otporni na druge kinolone ostaju osjetljivi na moksifloksacin.

Utvrđeno je da dodavanje metoksi grupe u položaju C8 strukturi molekule moksifloksacina povećava aktivnost moksifloksacina i smanjuje stvaranje rezistentnih mutantnih sojeva gram-pozitivnih bakterija. Dodavanje bicikloaminske grupe na položaju C7 sprečava razvoj aktivnog izlučivanja, mehanizma otpornosti na fluorokinolone.

Moksifloksacin u uslovima uvitro aktivna protiv širokog spektra gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroorganizama, anaeroba, bakterija otpornih na kiseline i atipičnih bakterija kao što su Mikoplazmaspp..Klamidijaspp.,Legionellaspp., kao i na bakterije rezistentne na P-laktam i makrolidne antibiotike.

Uticaj na crijevnu mikrofloru čovjeka

U dvije studije provedene na dobrovoljcima primijećene su sljedeće promjene u crijevnoj mikroflori nakon oralne primjene moksifloksacina. Primjećeno je smanjenje koncentracija. Esherichiacoli,Bacillusspp.,Bacteroidesvulgatus,Enterokokspp.,Klebsiellaspp., kao i anaerobi Bifidobacteriumspp.,Eubacteriumspp.,Peptostreptokokokspp. Te su promjene bile reverzibilne u roku od dvije sedmice. Toksin Clostridiumdifficile nije otkriveno.

Ispitivanje osetljivostiuvitro

Spektar antibakterijske aktivnosti moksifloksacina uključuje sljedeće mikroorganizme:

* Osjetljivost na moksifloksacin potvrđuju klinički podaci.

+ Upotreba lijeka Moflaxia ne preporučuje se za liječenje infekcija uzrokovanih sojevima S.aureus, otporan na meticilin (MRSA). U slučaju sumnji ili potvrđenih infekcija izazvanih MRSA-om, treba propisati liječenje odgovarajućim antibakterijskim lijekovima.

Za određene sojeve, širenje stečene otpornosti može se razlikovati ovisno o geografskoj regiji i vremenom. S tim u vezi, prilikom ispitivanja osjetljivosti soja, poželjno je imati lokalne informacije o otpornosti, posebno u liječenju teških infekcija.

Ako u bolesnika koji se liječe u bolnici, vrijednost područja ispod farmakokinetičke krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) / MHK9o prelazi 125, a maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) / MIC90 je u rasponu od 8-10, to podrazumijeva kliničku poboljšanje. U ambulantama su vrijednosti ovih surogatskih parametara obično manje: AUC / MHK90> 30-40.

Oslobađanje oblika i sastava

Lijek je dostupan u obliku tableta. Jedna tableta sadrži najmanje 400 mg glavnog aktivnog sastojka - moksifloksacin hidroklorida. Uz to, sastav leka uključuje makrogol, titanov dioksid, hipromelozu, bojilo. Tablete imaju kapsularni bikonveksni oblik. Prekriveni su slojem ružičastog filma. Moflaxia tablete se pakiraju u blistere od 5, 7 ili 10 kom. Bliste se pakuju u kartonske pakete. Lijek u obliku otopine za intramuskularnu i intravensku primjenu nije dostupan.

Lijek je dostupan u obliku tableta.

Farmakološko djelovanje

Djelatna tvar Moflaxia pripada skupini fluorokinolona, ​​stoga ima izražen antibakterijski učinak na širok spektar patogenih mikroorganizama. Djelovanje lijeka nastaje zbog mogućnosti inhibiranja aktivne supstance pripravka bakterijskih topoizomeraza tipa 2 i 4, zbog kojih se u stanicama patogenih mikroorganizama narušavaju reakcije biosinteze DNK, što dovodi do smrti bakterija.

Djelatna tvar Moflaxia utječe i na gram-pozitivne i na gram negativne mikroorganizme. Uz to, lijek je efikasan u rezistentnim oblicima patogene mikroflore.

Indikacije za upotrebu

Ovaj lijek može se propisati za širok spektar bolesti infektivne prirode, praćene jakom upalom. Lijek se preporučuje samo ako pacijent potvrdi prisutnost mikroflore osjetljive na Moflaxia. Indikacije za upotrebu lijeka mogu biti akutni sinusitis.

Lijek se preporučuje za upotrebu kod pogoršanja hroničnog oblika bronhitisa. Imenovanje Moflaxia dozvoljeno je u liječenju kožnih bolesti infektivne prirode, a teče bez izraženih znakova upale. Upotreba Moflaxia u terapeutske svrhe opravdana je u liječenju pneumonije koja je stekla u zajednici, uključujući one uzrokovane sojevima mikroorganizama otpornih na antibiotike.

Moflakia je indicirana za sinusitis.
Stručnjaci preporučuju upotrebu lijeka za hronični bronhitis.
Imenovanje Moflaxia dozvoljeno je u lečenju kožnih bolesti infektivne prirode.
Kao dio sveobuhvatnog liječenja lijekovima, preporučuje se da ovaj lijek bude propisan za sinusitis.
Upotreba Moflaxia opravdana je u liječenju upalnih bolesti ženskog reproduktivnog sustava.

Kao dio sveobuhvatnog liječenja lijekovima, preporučuje se da ovaj lijek bude propisan za sinusitis. Ograničena Moflaxia može se koristiti za komplicirane infekcije kože. Ovim lijekovima možete liječiti dijabetičko stopalo što je komplicirano dodavanjem sekundarne infekcije.

Indikacije za upotrebu lijeka su intra-abdominalni apscesi i komplicirane intra-abdominalne infekcije. Upotreba Moflaxia opravdana je u liječenju upalnih bolesti ženskog reproduktivnog sustava. Pored toga, lek se može koristiti za prostatitis infektivne prirode.

S pažnjom

S izuzetnim oprezom ovaj lijek propisuje se pacijentima s patologijama CNS-a, praćenim pojavom napadaja. Posebno praćenje pacijentovog stanja od strane medicinskog osoblja je potrebno ako pacijent ima mentalne poremećaje.

Osim toga, lijek treba koristiti s oprezom u liječenju pacijenata koji pate od koronarne srčane bolesti i koji imaju povijest srčanog zastoja. Terapija moflaksijom kod pacijenata sa cirozom treba provesti pod nadzorom specijaliste. U ovoj kategoriji bolesnika povećava se rizik od razvoja nuspojava i pogoršanja tijeka postojećeg patološkog stanja.

S izuzetnim oprezom ovaj lijek propisuje se pacijentima s patologijama CNS-a.

Kako uzimati Moflaxia

Ovaj lek je namenjen za unutrašnju upotrebu. U liječenju zaraznih bolesti uzrokovanih bakterijama osjetljivim na djelovanje aktivne tvari Moflaxia, ovaj lijek treba uzimati u dozi od 400 mg (1 tableta) jednom dnevno. Tabletu treba progutati bez žvakanja i obavezno je piti s vodom. Da bi se postigao terapeutski učinak u većini zaraznih patologija, dovoljno je uzimanje lijeka za 5-7 dana. Sa kompliciranim infekcijama kože i trbušne šupljine, tijek liječenja može biti od 14 do 21 dan.

Uzimanje lijeka za dijabetes

Pacijentima sa šećernom bolešću lijek se propisuje u dozi od 400 mg dnevno, ali potrebno je pažljivo praćenje razine glukoze u krvi.

Pacijentima koji imaju dijabetes, lijek je propisan u dozi od 400 mg dnevno.

Gastrointestinalni trakt

Prijem Moflaxia ima direktan učinak na probavni trakt i uzrokuje promjenu crevne mikroflore, što povećava rizik od nuspojava iz probavnog sustava. Prema kliničkim podacima, najčešće pacijenti nakon uzimanja Moflaxije imaju pritužbe na mučninu, poremećaje stolice i bolove u trbuhu. Manje često se kod terapije Moflaxia uočava smanjenje apetita. Uz to, moguć je razvoj nadutosti i dispepsije. U rijetkim slučajevima se tokom liječenja lijekom pojavljuju stomatitis, erozivni gastritis, disfagija i kolitis.

Moflaxia može uzrokovati poremećaj stolice.
U nekim slučajevima može se javiti anoreksija.
Dok uzima drogu, pacijenta može uznemiriti mučnina.
U rijetkim slučajevima lijek može izazvati stomatitis.

Centralni nervni sistem

U liječenju Moflaxije moguća je pojava blažih mentalnih poremećaja, izraženih pojačanom psihomotornom agitacijom i anksioznošću. Neki pacijenti osjećaju depresiju i emocionalnu labilnost. Moguće su halucinacije i poremećaji spavanja. Uz terapiju Moflaxia može se javiti vrtoglavica i glavobolja. Moguće su poremećaje u percepciji ukusa i mirisa, diestezija, parestezija i periferna polineuropatija.

Iz mokraćnog sistema

Nuspojave primjene Moflaxia iz genitourinarnog sustava su rijetke. Mogu biti znakovi oslabljene bubrežne funkcije. Može doći do zatajenja bubrega.

Moflaxia može izazvati emocionalnu labilnost i depresiju.
U nekim su slučajevima pacijenti imali problema sa spavanjem.
Lijek može izazvati vrtoglavicu i migrene.
Moflaksija može izazvati kratkoću daha i napade astme.
Urinarni sistem može biti poremećen od zatajenja bubrega.
Dok se uzima droga, ne isključuje se smetnje ukusa i mirisa.

Iz kardiovaskularnog sistema

Prilikom upotrebe Moflaxia mogu se pojaviti napadi tahikardije, skokovi krvnog pritiska i nesvjestica uzrokovana kršenjem kardiovaskularnog sistema.

Kada koristite Moflaxia, mogu se javiti napadaji tahikardije i skokovi krvnog pritiska.

Iz mišićno-koštanog i vezivnog tkiva

Na pozadini uzimanja lijekova moguća je pojava mijalgije i artralgije. U nekih bolesnika zabilježeni su povišeni mišićni tonus i grčevi. Ruptura tetive i razvoj artritisa rijetko se primjećuju.

U liječenju Moflaxije mogu se pojaviti alergijske reakcije, izražene kao kožni osip, svrbež i urtikarija. U rijetkim slučajevima mogući su angioedem i anafilaksija.

Uticaj na sposobnost upravljanja mehanizmima

Kada se podvrgavate liječenju lijekom Moflaxia, trebali biste odbiti voziti automobil i kontrolirati druge složene mehanizme.

Tijekom liječenja lijekom Moflaxia, trebali biste odbiti voziti automobil.

Primjena za oslabljenu funkciju jetre

U slučaju oštećenja rada jetre i zatajenja jetre, Moflaxia se može koristiti za liječenje infekcija, ali pacijenti s takvim patologijama zahtijevaju poseban nadzor medicinskog osoblja.

S oštećenom funkcijom jetre i prisustvom zatajenja jetre, Moflaxia se može koristiti za liječenje infekcija.

Kompatibilnost s alkoholom

Kada se podvrgavate antibiotskoj terapiji Moflaxia, morate odbiti uzimati alkohol.

Postoji veliki broj lekova koji mogu delovati kao zamena za Moflaxia, uključujući:

Avelox je jedan od analoga Moflaxije.

Moflaxia Recenzije

Irina, 32, Chelyabinsk

Moflaxia koristim kod pogoršanja bronhitisa. Ova bolest je u mom obliku hronična i svaka 2–3 meseca se manifestuje jakim simptomima. Moflaxia koristim 2-3 dana i svi se simptomi brzo smire. Lijek ne samo da brzo eliminira manifestacije bolesti, nego mi ne uzrokuje nikakve nuspojave. Planiram da nastavim sa upotrebom ovog leka.

Maxim, 34, Moskva

Prije otprilike godinu dana pala je kiša i kada je stigao kući, otišao je u krevet, ne isušivši u potpunosti kosu. Ujutro sam osjetio pritisak u očima i jaku glavobolju. Osjetila su nepodnošljiva, pa sam odmah otišla doktoru koji mi je dijagnosticirao akutni sinusitis. Ljekar je propisao Moflaxia. Ovaj lek se koristi već 2 nedelje. Poboljšanje sam osjetio već drugi dan, ali odlučio sam da uzmem kurs do kraja, bojeći se komplikacija. Lijek daje dobar efekat.

Kristina, 24 godine, Soči

Prije otprilike godinu dana prehladila se prehlada. U početku, uprkos groznici, nisam obraćao pažnju na to, a onda se stanje počelo pogoršavati, pa sam morao pozvati hitnu pomoć. U bolnici su otkrili upalu pluća. Na preporuku ljekara, počela je uzimati Moflaxia. Nakon uzimanja lijekova, dobila sam laganu mučninu. Lijek nije odbio uzimati i nakon nekoliko dana osjećao sam se puno bolje. Podvrgao sam se tretmanu koji je trajao 14 dana i rezultatom sam zadovoljan.

Igor, 47 godina, Sankt Peterburg

Ja patim od dijabetesa i iako pažljivo pratim dijetu i kontroliram razinu šećera, na nozi mi se pojavio trofični čir koji se brzo povećavao u veličini i gnojio se. Prema propisu liječnika, Moflaxia je koristio kao dio složene terapije. Alat je puno pomogao. Rana je prestala gnojiti se za nekoliko dana i počela je zarastati. Koristila sam antibiotik 14 dana. Nisu primijećene nikakve nuspojave.

Analozi u sastavu i indikacija za upotrebu

Gore navedeni popis analoga lijekova, što ukazuje Moflaxia zamjenjuje, je najprikladnije jer imaju isti sastav aktivnih tvari i odgovaraju indikacijama za upotrebu

Različiti sastav, može se podudarati u indikaciji i načinu primjene

Kako pronaći jeftin analog skupog lijeka?

Da biste pronašli jeftin analog analognog lijeku, generičkom ili sinonimu, prije svega preporučujemo da obratite pažnju na sastav, naime iste aktivne supstance i indikacije za upotrebu. Isti aktivni sastojci lijeka znače da je lijek sinonim za lijek, farmaceutski ekvivalent ili farmaceutska alternativa. Međutim, ne zaboravite na neaktivne komponente sličnih lijekova, koje mogu utjecati na sigurnost i efikasnost. Ne zaboravite na savjete ljekara, samoliječenje može naštetiti vašem zdravlju, zato se prije upotrebe bilo kojeg lijeka uvijek posavjetujte s liječnikom.

Uputstvo o moflaksiji

UPUTSTVO
o upotrebi lijeka
Moflaxia

Aktivna supstanca
Moksifloksacin

Oblik doziranja:
Filmsko obložene tablete.

Sastav:
1 filmom obložena tableta sadrži:
Kernel:
aktivna tvar: moksifloksacin hidroklorid 454,75 mg, što odgovara moksifloksacinu 400,00 mg,
pomoćni sastojci: mikrokristalna celuloza 186,05 mg, natrijum karmeloza 32,00 mg, magnezijum stearat 6,00 mg,
Omotač filma: hipromeloza 12,60 mg, makrogol-4000 4,20 mg, titanov dioksid (E171) 3,78 mg, bojilo željezo-oksid crveno (E172) 0,42 mg.

Opis:
Bikonveksne tablete u obliku kapsule, filmom obložene, tamno ružičaste boje.
Pogled u poprečnom presjeku: svijetlo žuta gruba masa s filmskom školjkom tamno ružičaste boje.

Farmakoterapijska grupa:
antimikrobno sredstvo - fluorokinolon

ICD-10:
X.J00-J06.J01 Akutni sinusitis
X.J10-J18.J13 Streptococcus pneumoniae pneumonija
X.J10-J18.J14 Pneumonija izazvana Haemophilus influenzae sa štapom Afanasyev-Pfeiffer
X.J10-J18.J15 Bakterijska pneumonija, koja nije drugdje razvrstana
X.J10-J18.J15.0 Klebsiella pneumoniae pneumonija
X.J10-J18.J15.7 Pneumonija izazvana Mycoplasma pneumoniae
X.J10-J18.J16.0 Chlamydia pneumonia
X.J10-J18.J16.8 Pneumonija uzrokovana drugim određenim zaraznim uzročnicima
X.J20-J22.J20 Akutni bronhitis
X.J20-J22.J20.1 Akutni bronhitis zbog haemophilus influenzae sa štapom Afanasyev-Pfeiffer
X.J20-J22.J20.2 Akutni bronhitis zbog streptokoka
X.J20-J22.J20.8 Akutni bronhitis zbog drugih navedenih uzročnika
X.J40-J47.J42 Hronični bronhitis, neodređen
XI.K65-K67.K65 Peritonitis
XII.L00-L08.L01 Impetigo
XII.L00-L08.L02 Apsces kože, prokuhavanje i karbukula
XII.L00-L08.L03 Flegmon
XII.L00-L08.L08.0 Pyoderma
XII.L00-L08.L08.9 Lokalna infekcija kože i potkožnog tkiva, nespecifična

ATX:
J.01.M.A.14 Moksifloksacin

Farmakodinamika:
Mehanizam delovanja
Moksifloksacin je baktericidni antibakterijski lijek širokog spektra, 8-metoksi fluorohinolon.
Baktericidni učinak moksifloksacina nastaje usled inhibicije bakterijske topoizomeraze II i IV, što dovodi do poremećaja procesa replikacije, popravljanja i transkripcije biosinteze DNK mikrobnih ćelija i, kao posledica toga, do smrti mikrobnih ćelija.
Minimalne baktericidne koncentracije moksifloksacina su općenito uporedive s minimalnim inhibitornim koncentracijama.
Mehanizmi otpora
Mehanizmi koji vode ka razvoju rezistencije na peniciline, cefalosporine, aminoglikozide, makrolide i tetracikline ne utiču na antibakterijsko djelovanje moksifloksacina.
Između ovih skupina antibakterijskih lijekova i moksifloksacina nema ukrštene rezistencije. Do sada nije zabilježen ni jedan slučaj rezistentnosti plazmida. Ukupna učestalost rezistencije je vrlo mala (10-7-10-10).
Otpornost na moksifloksacin razvija se sporo kroz višestruke mutacije. Ponavljano izlaganje moksifloksacina mikroorganizmima u koncentracijama ispod minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) praćeno je samo malim porastom MIC-a. Primjećeni su slučajevi unakrsne otpornosti na kinolone. Unatoč tome, neki gram-pozitivni i anaerobni mikroorganizmi otporni na druge kinolone ostaju osjetljivi na moksifloksacin.
Utvrđeno je da dodavanje metoksi grupe u položaju C8 strukturi molekule moksifloksacina povećava aktivnost moksifloksacina i smanjuje stvaranje rezistentnih mutantnih sojeva gram-pozitivnih bakterija. Dodavanje bicikloaminske grupe na položaju C7 sprečava razvoj aktivnog izlučivanja, mehanizma otpornosti na fluorokinolone.
In vitro moksifloksacin je aktivan protiv širokog spektra gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroorganizama, anaeroba, bakterija otpornih na kiseline i atipičnih bakterija poput Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Kao i protiv bakterija otpornih na β-laktam i makrolidne antibiotike.
Uticaj na crijevnu mikrofloru čovjeka
U dvije studije provedene na dobrovoljcima primijećene su sljedeće promjene u crijevnoj mikroflori nakon oralne primjene moksifloksacina. Smanjenje koncentracija Escherichia coli, Bacillus spp. Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., Kao i anaerobi Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Te su promjene bile reverzibilne u roku od dvije sedmice. Clostridium difficile toksin nije otkriven.

Farmakokinetika:
Usisavanje
Kada se primenjuje, moksifloksacin se apsorbuje brzo i gotovo u potpunosti. Apsolutna bioraspoloživost je oko 91%.
Farmakokinetika moksifloksacina kada se uzima u dozi od 50 do 1200 mg jednom, kao i 600 mg / dan u toku 10 dana, linearna je. Ravnotežno stanje dostiže se u roku od 3 dana.
Nakon jedne primjene 400 mg moksifloksacina Cmax u plazmi postiže se u roku od 0,5-4 sata i iznosi 3,1 mg / L. Nakon oralne primjene 400 mg moksifloksacina jednom dnevno, Cssmax i Cssmin (maksimalne i minimalne ravnotežne koncentracije) su 3,2 mg / L, odnosno 0,6 mg / L, respektivno.
Prilikom uzimanja moksifloksacina s hranom dolazi do neznatnog porasta vremena do dostizanja Cmax (za 2 sata) i blagog smanjenja Cmax (za oko 16%), dok se trajanje apsorpcije ne mijenja. Međutim, ti podaci nemaju klinički značaj, a moksifloksacin se može koristiti bez obzira na vrijeme obroka.
Distribucija
Moksifloksacin se brzo distribuira u tkivima i organima i veže se za proteine ​​krvne plazme (uglavnom albumin) otprilike 45%. Zapremina raspodjele je oko 2 l / kg.
Visoke koncentracije moksifloksacina, veće od onih u krvnoj plazmi, stvaraju se u plućnom tkivu (uključujući epitelnu tečnost, alveolarni makrofag), u paranazalnim sinusima (maksilarni i etmoidni labirint), u nosnim polipovima, u žarištima upale (u sadržaju mjehurića za kožne lezije) ) U intersticijskoj tekućini i u slini moksifloksacin se određuje u slobodnom obliku, bez proteina, u koncentraciji većoj nego u krvnoj plazmi. Uz to, visoke koncentracije moksifloksacina otkrivaju se u tkivima trbušnih organa, peritonealnoj tekućini i ženskim genitalnim organima.
Metabolizam
Moksifloksacin se podvrgava biotransformaciji 2. faze i izlučuje se iz tijela bubrezima, kao i kroz crijeva, u nepromijenjenom obliku u obliku neaktivnih sulfo jedinjenja (M1) i glukuronida (M2). Moksifloksacin nije biotransformisan mikrosomskim citokromom P450 sistemom. Metaboliti M1 i M2 prisutni su u krvnoj plazmi u koncentracijama nižim od matičnog spoja. Prema rezultatima pretkliničkih studija dokazano je da ti metaboliti nemaju negativan utjecaj na tijelo u smislu sigurnosti i podnošljivosti.
Uzgoj
Poluvrijeme moksifloksacina je otprilike 12 sati. Prosječan ukupni klirens nakon primjene u dozi od 400 mg je 179-246 ml / min. Bubrežni klirens je 24-53 ml / min. To ukazuje na djelomičnu tubularnu reapsorpciju moksifloksacina.
Maseni odnos početnog spoja i metabolita 2. faze je oko 96-98%, što ukazuje na odsustvo oksidativnog metabolizma. Oko 22% pojedinačne doze (400 mg) izlučuje se nepromijenjeno bubrezima, a oko 26% - kroz crijeva.
Farmakokinetika u različitim grupama bolesnika
Starost, pol i nacionalnost
Istraživanje farmakokinetike moksifloksacina kod muškaraca i žena otkrilo je razlike od 33% u pogledu AUC i Cmax. Apsorpcija moksifloksacina nije ovisila o spolu. Razlike u AUC i Cmax nastale su zbog razlike u težini, a ne spola i ne smatraju se klinički značajnim.
Nije bilo klinički značajnih razlika u farmakokinetikama moksifloksacina kod pacijenata različitih etničkih grupa i različitih dobnih skupina.
Deca
Farmakokinetika moksifloksacina kod djece nije proučavana.
Poremećena bubrežna funkcija
Nije bilo značajnih promjena farmakokinetike moksifloksacina u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (uključujući bolesnike s klirensom kreatinina (QC))