Neželjeni efekti terapije insulinom

Inzulin je peptidni hormon koji se proizvodi na otočićima Langerhansa gušterače. Oslobađanje hormona u ljudskom tijelu usko je povezano s razinom glukoze u krvi, iako na ove razine utječe i niz drugih faktora, uključujući aktivnost hormona gušterače i gastrointestinalnog hormona, aminokiselina, masnih kiselina i ketonskih tijela. Glavna biološka uloga inzulina je promocija unutarćelijske upotrebe i očuvanja aminokiselina, glukoze i masnih kiselina, istovremeno inhibirajući razgradnju glikogena, proteina i masti. Inzulin pomaže u kontroli razine šećera u krvi, pa se inzulinski proizvodi obično propisuju pacijentima sa šećernom bolešću, metaboličkim poremećajem koji karakterizira hiperglikemija (visoki šećer u krvi). U mišićnom tkivu skeletnog tkiva ovaj hormon djeluje kao anabolički i anti-katabolički, zbog čega se farmaceutski inzulin koristi u atletici i bodibildingu. Inzulin je hormon koji se izlučuje iz gušterače u tijelu i poznat je kao sredstvo za regulaciju metabolizma ugljikohidrata. Djeluje zajedno sa sestrinskim hormonom glukagonom, kao i sa mnogim drugim hormonima, kako bi se regulirala razina šećera u krvi u tijelu i zaštitila od prekomjerne razine šećera (hiperglikemije) ili preniske razine šećera (hipoglikemije). Najveći dio je anabolički hormon, što znači da djeluje na stvaranje molekula i tkiva. Ima određeni stupanj kataboličkih svojstava (katabolizam je mehanizam djelovanja koji ima za cilj uništavanje molekula i tkiva u cilju stvaranja energije). Kada su aktivni, inzulin i aktivni proteini koje on kontroliše mogu se generalizirati dva glavna efekta:

Pojačava se odgovor na hranu. Najzapaženiji su ugljikohidrati i manje izraženi proteini. Za razliku od mnogih hormona, inzulin je najosjetljiviji na hranu i način života, manipulacija razinom inzulina hranom i načinom života su rasprostranjeni u prehrambenim strategijama. Neophodan je za preživljavanje, dakle, osobe u kojima se inzulin ne proizvodi ili ih sadrži u malim količinama, potrebno ga je unijeti (dijabetes tipa I). Inzulin ima fenomen poznat kao "osjetljivost na inzulin", koji se općenito može definirati kao "količina djelovanja pojedinog molekula inzulina koju može izraziti unutar ćelije." Što je veća osjetljivost na inzulin, manja je ukupna količina inzulina potrebna za pružanje iste količine djelovanja. Uočene su velike i duže stanje inzulinske neosjetljivosti kod dijabetesa tipa II (među ostalim popratnim bolestima). Inzulin nije ni loš ni dobar u pogledu zdravlja i sastava tijela. On ima određenu ulogu u tijelu i njegova aktivacija može biti korisna ili nije za pojedine subjekte, drugima može biti neuobičajena. Obično gojazni i sedeći ljudi pokazuju ograničeno lučenje inzulina, dok jaki sportaši ili relativno tanki atletski subjekti koriste strategije kontrole ugljikohidrata kako bi maksimizirali učinke inzulina.

Dodatne informacije o hormonima

mRNA je kodirana za polipeptidni lanac poznat kao preproinsulin, koji se nakon pasivnosti aminokiselina pasivno umotava u inzulin. 1) Inzulin je peptidni hormon (hormon koji se sastoji od aminokiselina), koji se sastoji od dva lanca, alfa lanca dužine 21 aminokiseline i beta lanca dužine 30 aminokiselina. Povezan je sulfidnim mostovima između lanaca (A7-B7, A20-B19) i alfa lancem (A6-A11), koji daje hidrofobnu jezgru. Ta tercijarna struktura proteina može samostalno postojati kao monomera, a takođe zajedno sa drugima kao dimer i heksamer. 2) Ovi oblici inzulina su metabolički inertni i postaju aktivni kada dođe do konformacijskih (strukturnih) promjena nakon vezivanja na receptor za inzulin.

In vivo sinteza, raspad i regulacija

Inzulin se sintetiše u gušterači, u podprostoru poznat kao "otočići Langerhansa", koji se nalazi u beta ćelijama i predstavlja jedini proizvođač inzulina. Nakon sinteze, inzulin se oslobađa u krv. Čim je njegovo djelovanje završeno, razlaže se enzimom koji uništava inzulin (inzulin), koji se svugdje izražava i opada.

Kaskada signala receptora inzulina

Radi praktičnosti pojedini posrednici koji su ključni u signalnoj kaskadi prikazani su podebljanim slovima. Stimulacija inzulina događa se djelovanjem inzulina na vanjskoj površini receptora inzulina (koji je ugrađen u staničnu membranu, smještenu i van i unutar), što uzrokuje strukturne (konformacijske) promjene koje pobuđuju tirozin kinazu na unutrašnjoj strani receptora i uzrokuju višestruku fosforilaciju. Spojevi koji se direktno fosforiliraju na unutrašnjosti receptora za inzulin uključuju četiri određena supstrata (supstrat receptora inzulina, IRS, 1-4), kao i niz drugih proteina poznatih kao Gab1, Shc, Cbl, APD i SIRP. Fosforilacija ovih medijatora uzrokuje strukturne promjene na njima, što stvara postreceptorsku signalnu kaskadu. PI3K (aktiviran od strane IRS1-4 posrednika) se u nekim slučajevima smatra glavnim posrednikom drugog nivoa 3) i djeluje fosfoinozidima na aktiviranje posrednika poznatog kao Akt, čija je aktivnost usko povezana s kretanjem GLUT4. Inhibicija PI3k Wortmanninom u potpunosti eliminira unos glukoze posredovanog insulinom, što ukazuje na kritičnost ovog puta. Kretanje GLUT4 (sposobnost prenošenja šećera u ćeliju) ovisi o aktivaciji PI3K (kao što je gore naznačeno), kao i o kaskadi CAP / Cbl. In vitro PI3K aktivacija nije dovoljna da objasni unos glukoze izazvane inzulinom. Aktivacija početnog APS medijatora privlači CAP i c-Cbl na inzulinski receptor, gdje formiraju dimer kompleks (spojeni zajedno), a zatim se preko lipidnih splavova premještaju u GLUT4 vezikule, gdje se kreću na staničnoj površini putem proteina koji veže GTP. 4) Da biste vizualizirali gore navedeno, pogledajte metabolički put inzulina Enciklopedija gena i genoma Instituta za hemijska istraživanja u Kjotu.

Uticaj na metabolizam ugljenih hidrata

Inzulin je glavni metabolički regulator glukoze u krvi (poznat i kao šećer u krvi). Djeluje zajedno sa sestrinskim hormonom, glukagonom, kako bi održao uravnotežen nivo glukoze u krvi. Inzulin ima ulogu i povećanja i smanjenja razine glukoze u krvi, naime povećanjem sinteze glukoze i taloženjem glukoze u stanicama, a obje su reakcije anaboličke (formiranje tkiva), općenito suprotno kataboličkim učincima glukagona (uništavanje tkiva).

Regulacija sinteze i razgradnje glukoze

Glukoza se može formirati iz ne-glukoznih izvora u jetri i bubrezima. Bubrezi reapsorbiraju otprilike istu količinu glukoze koliko ih sintetiziraju, što ukazuje da mogu biti samoodrživi. To je razlog zašto se jetra smatra glavnim središtem glukoneogeneze (gluko = glukoza, neo = nova, geneza = stvaranje, stvaranje nove glukoze). 5) Inzulin se izlučuje iz gušterače kao odgovor na povećanje glukoze u krvi koju otkrivaju beta ćelije. Postoje i neuronski senzori koji mogu djelovati direktno uslijed gušterače. Kada poraste razine šećera u krvi, inzulin (i drugi faktori) uzrokuju (iz cijelog tijela) uklanjanje glukoze iz krvi u jetru i druga tkiva (poput masti i mišića). Šećer se može uvesti u i ukloniti iz jetre putem GLUT2, koji je dovoljno neovisan o hormonskoj regulaciji, uprkos prisutnosti određene količine GLUT2 u debelom crijevu. 6) naročito, sladak okus može povećati aktivnost GLUT2 u crevima. Unošenje glukoze u jetru slabi stvaranje glukoze i počinje promovirati stvaranje glikogena putem jetrene glikogeneze (gliko = glikogen, geneza = stvaranje, stvaranje glikogena). 7)

Unos glukoze u ćelije

Inzulin djeluje na dostavljanje glukoze iz krvi mišićnim i masnim ćelijama putem nosača poznatog kao GLUT4. U tijelu postoji 6 GLUT-a (1-7 od kojih je 6 pseudogen), ali je GLUT4 najrašireniji i važan je za mišićno i masno tkivo, dok je GLUT5 odgovoran za fruktozu. GLUT4 nije površinski nosač, ali se nalazi u malim vezikulama unutar ćelije. Ove vezikule mogu se preseliti na površinu ćelije (citoplazmatska membrana) bilo stimuliranjem inzulina njegovom receptoru, ili oslobađanjem kalcijuma iz sarkoplazmatskog retikuluma (mišićna kontrakcija). 8) Kao što je ranije spomenuto, bliska interakcija PI3K aktivacije (putem inzulinske transdukcije signala) i CAP / Cbl transdukcije signala (dijelom putem inzulina) neophodna je za efikasnu aktivaciju GLUT4 i unos glukoze u mišićnim i masnim ćelijama (gdje je GLUT4 najizraženiji).

Osjetljivost na inzulin i inzulinska rezistencija

Otpornost na inzulin primjećuje se kad jedete hranu bogatu masnoćom (obično 60% ukupnog unosa kalorija ili više), što može biti posljedica štetne interakcije sa CAP / Cbl signalnom kaskadom potrebnom za kretanje GLUT4, jer fosforilacija inzulinskog receptora nije učinkovita, a fosforilacija posrednika IRS-a ne utječe značajno. 9)

Bodybuilding inzulin

Upotreba inzulina za poboljšanje performansi i izgleda tijela je prilično kontroverzna točka, jer ovaj hormon teži da pospješuje nagomilavanje hranljivih sastojaka u masnim ćelijama. Međutim, tu akumulaciju korisnik može u određenoj mjeri kontrolirati. Strogi režim intenzivnog treninga s utezima plus dijeta bez viška masnoće osigurava očuvanje proteina i glukoze u mišićnim ćelijama (umjesto očuvanja masnih kiselina u masnim ćelijama). Ovo je posebno važno u periodu neposredno nakon treninga, kada je povećana sposobnost apsorpcije u telu, a inzulinska osetljivost u skeletnim mišićima značajno povećana u odnosu na vreme odmora.
Kada se uzima odmah nakon treninga, hormon potiče brzi i primjetni rast mišića. Ubrzo nakon početka terapije inzulinom može se primijetiti promjena izgleda mišića (mišići počinju izgledati punije, a ponekad i izrazitije).
Činjenica da se inzulin ne nalazi u testovima mokraće čini ga popularnim među mnogim profesionalnim sportašima i bodibilderima. Imajte na umu da se, unatoč izvjesnom napretku testova za otkrivanje lijeka, posebno ako govorimo o analogama, danas originalni insulin još uvijek smatra "sigurnim" lijekom. Insulin se često koristi u kombinaciji sa drugim lekovima koji su "sigurni" u doping kontroli, kao što su humani hormon rasta, lekovi štitnjače i niske doze injekcija testosterona, što zajedno može značajno uticati na izgled i performanse korisnika, što možda i ne može plašite se pozitivnog rezultata prilikom analize urina. Korisnici koji ne prolaze doping testiranje često otkrivaju da inzulin u kombinaciji s anaboličkim / androgenim steroidima djeluje sinergistički. To je zato što AAS aktivno podržava anabolično stanje kroz različite mehanizme. Inzulin značajno poboljšava transport hranjivih sastojaka do mišićnih stanica i inhibira razgradnju proteina, a anabolički steroidi (između ostalog) značajno povećavaju brzinu sinteze proteina.
Kao što je već spomenuto, u medicini se inzulin obično koristi za liječenje različitih oblika šećerne bolesti (ako ljudsko tijelo nije u stanju proizvesti inzulin na dovoljnoj razini (šećerna bolest tipa I) ili nije u stanju identificirati inzulin u staničnim područjima s određenom razinom u krvi (šećer dijabetes tipa II)). Dijabetičari tipa I, stoga moraju redovno uzimati inzulin, jer nema dovoljno nivoa ovog hormona u organizmu takvih ljudi. Pored potrebe za stalnim liječenjem, pacijenti također moraju stalno pratiti nivo glukoze u krvi i nadzirati unos šećera. Promijenivši svoj način života, baveći se redovnim fizičkim vježbama i razvivši uravnoteženu prehranu, pojedinci ovisni o insulinu mogu živjeti punim i zdravim životom. Međutim, ako se ne liječi, dijabetes može biti smrtonosna bolest.

Insulin je prvi put dostupan kao lijek u 1920-ima. Otkriće inzulina povezano je s imenima kanadskog liječnika Freda Buntinga i kanadskog fiziologa Charlesa Best, koji su zajedno razvili prve lijekove za inzulin kao prvi efikasni lijek za dijabetes na svijetu. Njihov rad je vođen idejom koju je prvotno predložio Bunting, koji je kao mladi ljekar imao hrabrosti predložiti da se iz gušterače životinja može izvući aktivni ekstrakt koji bi pomogao u regulaciji ljudskog šećera u krvi. Kako bi realizovao svoju ideju, zamolio je svetski poznatog fiziologa J.J.R. McLeod sa Univerziteta u Torontu. Macleod, u početku nije bio vrlo impresioniran neobičnim konceptom (ali mora da je bio zadivljen Buntingovim uvjerenjem i upornošću), imenovao je par diplomiranih studenata koji će mu pomoći u njegovom radu. Da bi utvrdili ko će raditi sa Buntingom, studenti su bacili lotove, a izbor je pao na Najboljeg diplomiranog studenta.
Zajedno Bunting i Brest su promenili istoriju medicine.
Prvi preparati inzulina proizvedeni od strane naučnika izvađeni su iz sirovih ekstrakata pankreasa psa. Međutim, u nekom je trenutku opskrba laboratorijskih životinja završila i u očajničkom pokušaju nastavka istraživanja nekoliko je znanstvenika počelo tražiti pse lutalice u njihove svrhe. Naučnici su otkrili kako mogu raditi sa gušteračama zaklanih krava i svinja, što im je znatno olakšalo rad (i učinilo ga etički prihvatljivijim). Prvi uspješan tretman dijabetesa s inzulinom bio je u januaru 1922. godine. U augustu iste godine naučnici su na noge uspješno stavili grupu kliničkih pacijenata, uključujući 15-godišnju Elizabeth Hughes, kćer predsjedničkog kandidata Charlesa Evansa Hughesa. 1918. godine Elizabeti je dijagnosticiran dijabetes, a njena impresivna borba za život dobila je opće popularnost.
Inzulin je Elizabeth spasio od gladi, jer je u to vrijeme jedini poznati način za usporavanje razvoja ove bolesti bilo strogo ograničenje kalorija. Godinu dana kasnije, 1923., Banging i Macleod su za svoje otkriće dobili Nobelovu nagradu. Ubrzo nakon toga počinju sporovi oko toga tko je doista autor ovog otkrića i na kraju Bunting svoju nagradu dijeli s Bestom, a Macleod s JB-om Collip, hemičar koji pomaže u proizvodnji i pročišćavanju inzulina.
Nakon što je propala nada da će vlastita proizvodnja inzulina propasti, Bunting i njegov tim započeli su partnerstvo s Eli Lilly & Co. Suradnja je dovela do razvoja prvih masovnih inzulinskih pripravaka. Lijekovi su postigli brz i neodoljiv uspjeh, a 1923. godine inzulin je stekao široku komercijalnu dostupnost, iste godine kada su Bunting i Macleod dobili Nobelovu nagradu. Iste godine danski naučnik August Krog osnovao je Nordisk Insulinlaboratorium, očajan da vrati Dansku tehnologiju proizvodnje inzulina kako bi pomogao svojoj ženi s dijabetesom. Ova kompanija koja kasnije mijenja ime u Novo Nordisk, s vremenom postaje drugi vodeći svjetski proizvođač inzulina, zajedno sa Eli Lilly & Co.
Prema današnjim standardima, prvi preparati inzulina nisu bili dovoljno čisti. Obično su sadržavale 40 jedinica životinjskog inzulina po mililitru, za razliku od standardne koncentracije od 100 jedinica prihvaćenih danas. Velike doze potrebne za ove lijekove, koji su u početku imali malu koncentraciju, nisu bili baš prikladni za pacijente, a neželjene reakcije na mjestima ubrizgavanja često su pronađene. Preparat je takođe sadržao značajne nečistoće proteina koji bi mogli izazvati alergijske reakcije kod korisnika. Uprkos tome, droga je spasila živote bezbroj ljudi koji su se, nakon što su dobili dijagnozu dijabetesa, doslovno suočili sa smrtnom kaznom. U sljedećim godinama, Eli Lilly i Novo Nordisk poboljšali su čistoću svojih proizvoda, ali nije bilo značajnih poboljšanja tehnologije proizvodnje inzulina sve do sredine 1930-ih, kada su razvijeni prvi dugotrajni inzulinski pripravci.
U prvom takvom lijeku, protamin i cink korišteni su za odgađanje djelovanja inzulina u tijelu, proširujući krivulju aktivnosti i smanjujući broj potrebnih injekcija dnevno. Lijek je nazvan Protamin Cink Insulin (PTsI). Njegov efekat trajao je 24-36 sati. Nakon toga, do 1950. godine pušten je Neutralni protamin Hagedorn (NPH) inzulin, poznat i kao Isofan Insulin. Ovaj je lijek bio vrlo sličan PCI inzulina, samo što se mogao miješati sa redovitim inzulinom bez narušavanja krivulje oslobađanja odgovarajućeg inzulina. Drugim riječima, obični inzulin se može miješati u istoj štrcaljki s inzulinom NPH, pružajući dvofazno otpuštanje, karakterizirano ranim vršnim učinkom konvencionalnog inzulina i produženim djelovanjem uzrokovanim dugotrajnim NPH.
Godine 1951. pojavio se insulin Lente, uključujući lekove Semilente, Lente i Ultra-Lente.
Količine cinka korištene u pripravcima različite su za svaki slučaj, što osigurava njihovu veću varijabilnost u pogledu trajanja djelovanja i farmakokinetike. Kao i prethodne insuline, i ova droga se proizvodi bez upotrebe protamina. Ubrzo nakon toga, mnogi ljekari počinju uspješno prebacivati svoje pacijente iz insulina NPH na vrpcu, za što je potrebna samo jedna jutarnja doza (iako su neki pacijenti i dalje koristili večernje doze inzulina Lente kako bi održali potpunu kontrolu glukoze u krvi 24 sata). U toku sljedeće 23 godine, nije bilo značajnih promjena u razvoju novih tehnologija za upotrebu inzulina.
1974. tehnologije kromatografskog pročišćavanja omogućile su proizvodnju inzulina životinjskog porijekla s izuzetno niskim nivoom nečistoće (manjom od 1 pmol / l proteinskih nečistoća).
Novo je bila prva kompanija koja je proizvodila monokomponentni inzulin primjenom ove tehnologije.
Eli Lilly je također lansirala svoju verziju lijeka nazvanog „Single Peak“ Insulin, koji je povezan sa jednim vrhom nivoa proteina primijećenim u hemijskoj analizi. Ovo poboljšanje, iako značajno, nije dugo trajalo. 1975. godine Ciba-Geigy lansirala je prvi sintetski preparat inzulina (CGP 12831). I samo tri godine kasnije, naučnici Genentech razvili su inzulin koristeći modificiranu bakteriju E. coli E. coli, prvi sintetički inzulin s aminokiselinskim slijedom identičnim ljudskom inzulinu (međutim, životinjski inzulini djeluju vrlo dobro kod ljudi, iako su njihove strukture malo drugačije) . Američka FDA odobrila je prve takve lijekove koje su 1982. predstavili Humulin R (Regular) i Humulin NPH iz tvrtke Eli Lilly & Co. Naziv Humulin skraćenica je od riječi "čovjek" i "inzulin".
Uskoro, Novo izbacuje polusintetički inzulin Actrapid HM i Monotard HM.
Za nekoliko godina, FDA je odobrila niz drugih inzulinskih pripravaka, uključujući različite dvofazne lijekove koji kombiniraju različite količine brzog i sporo djelujućeg inzulina. Nedavno je FDA odobrila Eli Lilly Humalog analog inzulina brzog djelovanja. Trenutno se istražuju dodatni analozi inzulina, uključujući Lantus i Apidra iz Aventisa, te Levemir i NovoRapid iz Novo Nordiska. Postoji vrlo širok spektar različitih inzulinskih proizvoda koji su odobreni i prodati se u SAD-u i drugim zemljama, a vrlo je važno razumjeti da je „inzulin“ vrlo široka klasa lijekova. Ova klasa će vjerovatno nastaviti da se širi jer su novi lijekovi već razvijeni i uspješno testirani. Danas oko 55 miliona ljudi redovno koristi neki oblik inzulina za ubrizgavanje dijabetesa, što ovu oblast medicine čini izuzetno važnom i profitabilnom.

Vrste inzulina

Postoje dvije vrste farmaceutskog inzulina - životinjskog i sintetičkog porijekla. Životinjski inzulin se izlučuje iz gušterače svinja ili krava (ili oboje). Pripravci inzulina dobijeni od životinje u dve kategorije: „standardni“ i „pročišćeni“ insulin, u zavisnosti od nivoa čistoće i sadržaja drugih supstanci. Kada koristite takve proizvode, uvijek postoji mala vjerovatnoća za nastanak raka gušterače, zbog moguće prisutnosti kontaminanata u preparatu.
Biosintetski, ili sintetički, inzulin se proizvodi primjenom rekombinantne DNK tehnologije, sličan postupak se koristi u proizvodnji ljudskog hormona rasta. Rezultat je polipeptidni hormon s jednim "Lancem" koji sadrži 21 aminokiselina spojena dvjema disulfidnim vezama na "B lanac" koji sadrži 30 aminokiselina. Kao rezultat biosintetskog procesa stvara se lijek bez proteina koji zagađuje gušteraču, što se često primjećuje pri uzimanju inzulina životinjskog porijekla, strukturno i biološki identično ljudskom inzulinu gušterače. Zbog moguće prisutnosti kontaminanata u životinjskom inzulinu, kao i zbog činjenice da se njegova struktura (vrlo malo) razlikuje od strukture ljudskog inzulina, trenutno na farmaceutskom tržištu prevladava sintetički inzulin. Biosintetski ljudski inzulin / njegovi analozi također su popularniji među sportašima.
Na raspolaganju je nekoliko sintetičkih inzulina od kojih svaka ima jedinstvene karakteristike u pogledu početka djelovanja, vrha i trajanja aktivnosti i koncentracije doze. Ova terapijska raznolikost omogućava ljekarima da prilagode programe liječenja za inzulin ovisne pacijente sa šećernom bolešću, kao i da smanje broj dnevnih injekcija, pružajući pacijentima maksimalan nivo udobnosti. Pacijenti trebaju biti svjesni svih karakteristika lijeka prije nego što ga koriste. Zbog razlika između lijekova, prelazak s jednog oblika inzulina na drugi treba biti vrlo oprezan.

Kratko djelujući uvrede

Humalog ® (Insulin Lizpro) Humalog ® je analog ljudskog inzulina kratkog djelovanja, posebno analog inzulina Lys (B28) Pro (B29), koji je stvoren zamjenom mjesta aminokiselina na pozicijama 28 i 29. Smatra se jednakim normalnom topljivom inzulinu u usporedbi Međutim, jedinica do jedinice ima bržu aktivnost. Lijek počinje djelovati otprilike 15 minuta nakon potkožne primjene, a svoj maksimalan učinak postiže nakon 30-90 minuta. Ukupno trajanje lijeka je 3-5 sati. Lispro inzulin obično se koristi kao dodatak inzulinama dužeg djelovanja i može se uzimati prije ili odmah nakon obroka kako bi se oponašao prirodni odgovor inzulina. Mnogi sportaši vjeruju da ga kratkotrajni učinak čini idealnim lijekom za sportske svrhe, jer je njegova najveća aktivnost koncentrirana u fazi nakon vježbanja, koju karakterizira povećana osjetljivost na apsorpciju hranjivih tvari.
Novolog ® (Insulin Aspart) je analog ljudskog insulina kratkog dejstva, stvoren zamenom aminokiseline prolina u položaju B28 aspartanskom kiselinom. Početak lijeka primjećuje se otprilike 15 minuta nakon supkutane primjene, a maksimalan učinak postiže se nakon 1-3 sata. Ukupno trajanje akcije je 3-5 sati. Lispro inzulin obično se koristi kao dodatak inzulinama dužeg djelovanja i može se uzimati prije ili odmah nakon obroka kako bi se oponašao prirodni odgovor inzulina. Mnogi sportaši vjeruju da ga kratkotrajno djelovanje čini idealnim alatom za sportske svrhe, jer se njegova velika aktivnost može koncentrirati na fazu nakon vježbanja, koju karakterizira povećana osjetljivost na apsorpciju hranjivih sastojaka.
Humulin ® R "redovno" (inzulinski inj). Identično ljudskom insulinu. Takođe se prodaje i kao Humulin-S® (rastvorljivo). Proizvod sadrži kristale cink-inzulin otopljeni u bistroj tekućini. U proizvodu nema aditiva koji bi usporili otpuštanje ovog proizvoda, zbog čega se obično naziva "topljivi ljudski inzulin". Nakon potkožnog davanja, lijek počinje djelovati nakon 20-30 minuta, a maksimalan učinak postiže se nakon 1-3 sata. Ukupno trajanje akcije je 5-8 sati. Humulin-S i Humalog su dva najpopularnija oblika inzulina među bodibilderima i sportašima.

Srednje i dugo djelujuće insuline

Humulin ® N, NPH (inzulin izofan). Kristalna suspenzija inzulina s protaminom i cinkom kako bi odgodila oslobađanje i širenje djelovanja. Izofan inzulin smatra se intermedijarnim inzulinom. Početak primjene lijeka primjećuje se otprilike 1-2 sata nakon supkutane primjene, a dostiže svoj vrhunac nakon 4-10 sati. Ukupno trajanje akcije je više od 14 sati. Ova vrsta inzulina se ne koristi uobičajeno za sportske svrhe.
Humulin ® L traka (suspenzija cinka sa srednjom suspenzijom). Kristalna suspenzija inzulina sa cinkom da odloži njegovo oslobađanje i proširi djelovanje. Humulin-L se smatra intermedijarnim inzulinom. Početak primjene lijeka primijećen je nakon otprilike 1-3 sata, a dostiže svoj vrhunac nakon 6-14 sati.
Ukupno trajanje lijeka je više od 20 sati.
Ova vrsta inzulina se ne koristi najčešće u sportu.

Humulin ® U Ultralente (dugotrajna cink suspenzija)

Kristalna suspenzija inzulina sa cinkom da odloži njegovo oslobađanje i proširi djelovanje. Humulin-L se smatra inzulinom dugog djelovanja. Početak lijeka primjećuje se otprilike 6 sati nakon primjene, a dostiže svoj vrhunac nakon 14-18 sati. Ukupno trajanje lijeka je 18-24 sata. Ova vrsta inzulina se ne koristi uobičajeno za sportske svrhe.
Lantus (insulin glargin). Dugo djelujući analog humanog inzulina. Kod ove vrste inzulina aminokiselina asparagin u položaju A21 zamijenjena je glicinom, a dva C arginina su dodana u C-kraj inzulina. Početak djelovanja lijeka uočen je otprilike 1-2 sata nakon primjene, a smatra se da lijek nema značajan vrhunac (ima vrlo stabilan obrazac otpuštanja tokom cijelog trajanja njegove aktivnosti). Ukupno trajanje lijeka je 20-24 sata nakon potkožne injekcije. Ova vrsta inzulina se ne koristi uobičajeno za sportske svrhe.

Dvofazni inzulin

Humulin ® smeša. Riječ je o smjesama redovito topljivog inzulina brzog djelovanja s inzulinom dugog ili srednjeg djelovanja kako bi se osigurao duži učinak. Označeni su postotkom smjese, obično 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 i 50/50. Dostupne su i brzo djelujuće smjese inzulina Humalog.

Upozorenje: Koncentrirani inzulin

Najčešći oblici inzulina oslobađaju se u koncentraciji od 100 IU hormona po mililitru. U SAD-u i mnogim drugim regijama identificirani su kao proizvodi U-100. Uz to, međutim, dostupni su i koncentrirani oblici inzulina za pacijente kojima su potrebne veće doze i ekonomičnija ili povoljnija opcija od lijekova U-100. U Sjedinjenim Državama možete pronaći i proizvode koji su u koncentraciji koja je 5 puta veća od norme, odnosno 500 IU po mililitru. Takvi lijekovi su identificirani kao „U-500“ i dostupni su samo na recept. Takvi proizvodi mogu biti izuzetno opasni prilikom zamjene U-100 inzulinskih proizvoda bez podešavanja podešavanja doze. S obzirom na ukupnu količinu preciznog mjerenja doze (2-15 IU) s lijekom s tako visokom koncentracijom, za sportske svrhe, lijekovi U-100 se gotovo isključivo koriste.

Hipoglikemija

Hipoglikemija je glavna nuspojava kod upotrebe inzulina. To je vrlo opasna bolest koja se javlja ako nivo glukoze u krvi padne prenisko. Ovo je prilično uobičajena i potencijalno fatalna reakcija na medicinsku i nemedicinsku upotrebu inzulina, pa ih treba shvatiti ozbiljno. Zbog toga je jako važno znati sve znakove hipoglikemije.
Slijedi popis simptoma koji mogu ukazivati na blagi ili umjereni stepen hipoglikemije: glad, pospanost, zamagljen vid, depresija, vrtoglavica, znojenje, palpitacije, drhtanje, tjeskoba, trnce u rukama, nogama, usnama ili jeziku, vrtoglavica, nemogućnost koncentracije, glavobolja poremećaji spavanja, anksioznost, mutni govor, razdražljivost, nenormalno ponašanje, nestabilna kretanja i promjene ličnosti. Ako se pojave takvi signali, trebali biste odmah jesti hranu ili pića koja sadrže jednostavne šećere, poput slatkiša ili ugljenih hidrata. To će uzrokovati porast glukoze u krvi što će zaštititi tijelo od blage ili umjerene hipoglikemije. Uvijek postoji rizik od teške hipoglikemije, vrlo ozbiljne bolesti koja zahtijeva direktan hitni poziv. Simptomi uključuju dezorijentaciju, napadaje, gubitak svijesti i smrt. Napominjemo da se u nekim slučajevima simptomi hipoglikemije pogrešno smatraju alkoholizmom.
Takođe je vrlo važno obratiti pažnju na pospanost nakon injekcija inzulina. Ovo je rani simptom hipoglikemije, a jasan je znak da korisnik treba konzumirati više ugljikohidrata.
U takvim trenucima ne preporučuje se spavanje, jer inzulin može doseći vrhunac tokom odmora, a nivo glukoze u krvi može značajno pasti. Bez toga da znaju, neki sportaši su u riziku od razvoja teških stepena hipoglikemije. O opasnosti od ovog stanja već je razgovarano. Nažalost, veći unos ugljikohidrata prije spavanja ne nudi nikakve koristi.Korisnici koji eksperimentiraju s inzulinom trebali bi ostati budni tokom trajanja lijeka, a također izbjegavati korištenje inzulina u ranim večernjim satima kako bi se spriječila moguća aktivnost lijeka noću. Važno je reći voljenim osobama o upotrebi lijeka kako bi mogli obavijestiti hitnu pomoć u slučaju gubitka svijesti. Te informacije mogu pomoći uštedjeti dragocjeno (moguće vitalno) vrijeme pomažući zdravstvenim radnicima da pruže dijagnozu i liječenje.

Alergija na inzulin

U malom postotku korisnika, primjena inzulina može izazvati razvoj lokaliziranih alergija, uključujući iritaciju, oticanje, svrbež i / ili crvenilo na mjestu ubrizgavanja. Uz dugotrajno liječenje, alergijske pojave mogu se smanjiti. U nekim slučajevima to može biti posljedica alergije na sastojak ili, u slučaju inzulina životinjskog porijekla, kontaminacije proteinima. Manje uobičajena, ali potencijalno ozbiljnija pojava je sistemska alergijska reakcija na inzulin, koja uključuje osip po cijelom tijelu, kratkoću daha, kratkoću daha, povećanu frekvenciju srca, pojačano znojenje i / ili sniženi krvni pritisak. U rijetkim slučajevima ovaj fenomen može biti opasan po život. Ako se pojave bilo kakve neželjene reakcije, korisnika treba prijaviti u medicinsku ustanovu.

Primjena inzulina

S obzirom da postoje različiti oblici inzulina za medicinsku upotrebu s različitim farmakokinetičkim modelima, kao i proizvodi s različitim koncentracijama lijeka, iznimno je važno za korisnika da zna o dozi i djelovanju inzulina za svaki slučaj kako bi se kontrolirao vrhunac učinkovitosti, ukupno trajanje djelovanja, doza i unos ugljikohidrata . U sportu su najpopularniji brzo djelujući inzulinski pripravci (Novolog, Humalog i Humulin-R). Važno je naglasiti da je prije upotrebe inzulina potrebno upoznati se sa djelovanjem glukometra. Ovo je medicinski proizvod koji može brzo i točno odrediti nivo glukoze u krvi. Ovaj će uređaj pomoći u kontroli i optimiziranju unosa inzulina / ugljikohidrata.

Inzulin kratkog djelovanja

Oblici inzulina kratkog djelovanja (Novolog, Humalog, Humulin-R) namijenjeni su supkutanoj injekciji. Nakon potkožne injekcije, mjesto ubrizgavanja mora se ostaviti na miru, i ni u kojem slučaju ga ne treba trljati, sprječavajući da se lijek prebrzo pušta u krv. Također je potrebno promijeniti mjesto potkožne injekcije kako bi se izbjeglo lokalizirano nakupljanje potkožne masti zbog lipogenih svojstava ovog hormona. Medicinska doza varira ovisno o individualnim karakteristikama pacijenta. Osim toga, promjene u prehrani, razini aktivnosti ili rasporedu rada / spavanja mogu utjecati na potrebnu dozu inzulina. Iako ga ljekari ne preporučuju, poželjno je davati neke doze inzulina kratkog djelovanja intramuskularno. Međutim, ovo može izazvati porast potencijalnog rizika u vezi s dissipacijom lijeka i njegovim hipoglikemijskim učinkom.
Doziranje inzulina kod sportaša može se neznatno razlikovati i često ovisi o faktorima kao što su tjelesna težina, osjetljivost na inzulin, nivo aktivnosti, prehrana i upotreba drugih lijekova.
Većina korisnika radije uzima inzulin odmah nakon treninga, što je najefikasnije vrijeme za upotrebu lijeka. Među bodibilderima se koriste redovne doze inzulina (Humulin-R) u količinama od 1 IU po 15-20 kilograma tjelesne težine, a najčešća je doza od 10 IU. Ova doza može se lagano smanjiti kod korisnika koji koriste brže djelujuće lijekove Humalog i Novolog, koji daju snažniji i brži maksimalan učinak. Novi korisnici obično počinju koristiti lijek u malim dozama s postupnim povećanjem do uobičajene doze. Na primjer, prvog dana terapije inzulinom korisnik može započeti s dozom od 2 IU. Nakon svakog treninga, doza se može povećati za 1ME, a ovo povećanje može nastaviti do razine koju je odredio korisnik. Mnogi ljudi vjeruju da je ova upotreba sigurnija i pomaže da se uzmu u obzir individualne karakteristike tijela, jer korisnici imaju različitu toleranciju na inzulin.
Sportaši koji koriste hormon rasta često koriste nešto veće doze inzulina, budući da hormon rasta smanjuje lučenje inzulina i izaziva staničnu otpornost na inzulin.
Mora se imati na umu da je unutar nekoliko sati nakon upotrebe inzulina potrebno jesti ugljikohidrate. Potrebno je konzumirati najmanje 10-15 grama jednostavnih ugljikohidrata na 1 IU inzulina (s minimalnom izravnom potrošnjom od 100 grama, bez obzira na dozu). Ovo se mora učiniti 10-30 minuta nakon supkutane primjene Humulin-R, ili odmah nakon upotrebe Novologa ili Humaloga. Piće s ugljikohidratima često se koristi kao brzi izvor ugljikohidrata. Iz sigurnosnih razloga korisnici bi u slučaju neočekivanog pada glukoze u krvi trebali imati pri ruci komad šećera u ruci. Mnogi sportaši uzimaju kreatin monohidrat s pićem s ugljikohidratima, jer inzulin može pomoći povećanju proizvodnje mišićnog kreatina. 30-60 minuta nakon ubrizgavanja inzulina, korisnik treba jesti dobro i konzumirati proteinski shake. Piće s ugljikohidratima i proteinski shake apsolutno su potrebni, jer bez toga, razina šećera u krvi može pasti na opasno niske razine i sportaš može ući u stanje hipoglikemije. Dovoljne količine ugljikohidrata i proteina stalno su stanje kada se koristi inzulin.

Upotreba inzulina srednjeg, dvofaznog, dvofaznog inzulina

Srednje, dugo delujuće i dvofazne insuline namenjene su subkutanoj injekciji. Intramuskularne injekcije pomoći će lijeku prebrzo oslobađati, što potencijalno može dovesti do rizika od hipoglikemije. Nakon potkožne injekcije, mjesto ubrizgavanja treba ostaviti na miru, ne smije se trljati kako bi se spriječilo da se lijek prebrzo pušta u krv. Preporučuje se i redovno mijenjanje mjesta potkožne injekcije kako bi se izbjeglo lokalizirano nakupljanje potkožne masti zbog lipogenih svojstava ovog hormona. Doziranje će se razlikovati ovisno o individualnim karakteristikama svakog pojedinog pacijenta.
Osim toga, promjene u prehrani, razini aktivnosti ili rasporedu rada / spavanja mogu utjecati na doziranje inzulina. Srednji, dugotrajni i dvofazni inzulini nisu u širokoj upotrebi u sportu zbog svoje dugo djelujuće prirode, što ih čini slabo prikladnim za upotrebu u kratkom vremenu nakon treninga, a koji karakterizira povećana razina apsorpcije hranljivih sastojaka.

Dostupnost:

U-100 insulini dostupni su u ljekarnama bez recepta u Sjedinjenim Državama. Dakle, dijabetičari ovisni o insulinu imaju jednostavan pristup ovom lijeku koji spašava život. Koncentrirani (U-500) inzulin prodaje se samo na recept. U većini regija svijeta visoka primjena lijeka dovodi do njegove jednostavne dostupnosti i niskih cijena na crnom tržištu. U Rusiji je lijek dostupan na recept.