Tiazolidindionski pripravci - karakteristike i značajke primjene

Moderna medicina koristi raznoliku grupu lijekova za liječenje dijabetesa tipa 2.

Jedna od tih grupa su tiazolidindioni, koji imaju sličan efekat kao i metformin.

Vjeruje se da su, u usporedbi sa gore navedenom aktivnom supstancom, tiazolidindioni sigurniji.

Kako se liječi patologija?

Savremeno lečenje dijabetesa predstavlja kompleksnu meru.

Terapeutske mjere uključuju medicinski tečaj, nakon stroge prehrane, fizikalne terapije, liječenja bez lijekova i uporabe recepata tradicionalne medicine.

Liječenje dijabetesa uključuje upotrebu posebnih lijekova za postizanje određenih terapijskih ciljeva.

Ovi ciljevi liječenja su:

  • održavanje količine hormonskog inzulina na potrebnom nivou,
  • normalizacija količine glukoze u krvi,
  • prepreka daljnjem razvoju patološkog procesa,
  • neutralizacija manifestacija komplikacija i negativnih posljedica.

Terapeutski kurs uključuje upotrebu sljedećih grupa lijekova:

  1. Pripravci sulfonilureje, koji čine oko devedeset posto svih lijekova koji smanjuju šećer. Takve tablete dobro neutraliziraju manifestiranu inzulinsku rezistenciju.
  2. Biguanidi su lijekovi s aktivnom tvari poput metformina. Komponenta ima blagotvoran učinak na gubitak kilograma, a takođe pomaže u smanjenju šećera u krvi. Po pravilu se ne koristi u slučaju oslabljene funkcije bubrega i jetre, jer se brzo nakuplja u tim organima.
  3. Inhibitori alfa-glikozidaze koriste se profilaktički kako bi se spriječio razvoj dijabetesa tipa 2. Glavna prednost lijekova ove grupe je ta što ne dovode do manifestacije hipoglikemije. Tabletirani lijekovi imaju blagotvoran učinak na normalizaciju tjelesne težine, posebno ako se slijedi dijetalna terapija.
  4. Tiazolidindioni se mogu koristiti kao glavni lijek za liječenje patologije ili zajedno s drugim lijekovima za snižavanje šećera. Glavni učinak tableta je povećati osjetljivost tkiva na inzulin, čime se neutralizira otpornost. Lijekovi se ne koriste kod razvoja dijabetesa melitusa tipa 1, jer mogu djelovati samo u prisustvu inzulina, koji proizvodi gušterača.

Pored toga, koriste se meglitinidi - lijekovi koji povećavaju lučenje inzulina i tako utječu na beta ćelije gušterače.

Smanjenje nivoa glukoze uočeno je već petnaestak minuta nakon uzimanja tablete.

Sigurnost

Tiazolidindioni djeluju smanjujući inzulinsku rezistenciju. Na tržištu su dostupna 2 tiazolidindiona - rosiglitazon (Avandia) i pioglitazon (Actos). Troglitazon je bio prvi u svojoj klasi, ali otkazan je jer je uzrokovao oštećenje funkcije jetre. Lijekovi se mogu koristiti i kao monoterapija i u kombinaciji s drugim lijekovima.

Mehanizam delovanja. Tiazolidindioni povećavaju osjetljivost na inzulin djelujući na masno tkivo, mišiće i jetru, gdje povećavaju iskorištavanje glukoze i smanjuju njenu sintezu (1,2). Mehanizam djelovanja nije potpuno shvaćen. Aktiviraju jednu ili više vrsta receptora koji aktiviraju proliferaciju peroksisome (RAPP) receptore koji aktiviraju proliferaciju peroksisoma, a koji zauzvrat reguliraju ekspresiju gena (3).

Efikasnost Pioglitazon i rosiglitazon imaju istu efikasnost ili nešto nižu efikasnost kao i drugi hipoglikemijski agensi. Prosječna vrijednost glikoziliranog hemoglobina prilikom uzimanja rosiglitazona smanjuje se za 1,2-1,5%, a koncentracija lipoproteina visoke i niske gustoće raste. Na temelju podataka može se pretpostaviti da terapija tiazolidindionima nije inferiorna u odnosu na učinkovitost terapije metforminom, ali zbog visokih troškova i nuspojava, ovi se lijekovi ne koriste za početno liječenje dijabetesa.

Uticaj tiazolidindiona na kardiovaskularni sistem. Lijekovi iz ove skupine mogu imati protuupalno, antitrombotičko i anti-aterogeno djelovanje, ali uprkos tome, podaci koji pokazuju smanjeni rizik od kardiovaskularnih bolesti nisu impresivni, a broj nuspojava je alarmantan (4,5,6,7). Rezultati metaanaliza ukazuju na potrebu opreza u korištenju tiazolidindiona i rosiglitazona, posebno dok novi podaci ne potvrde ili odbace podatke o kardiotoksičnosti. Štoviše, potrebno je razmotriti mogućnost razvoja zatajenja srca. U ovoj situaciji se ne preporučuje upotreba rosiglitazona ako je moguće koristiti sigurnije lijekove (metformin, sulfonilurea, inzulin).

Lipidi. Tijekom terapije pioglitazonom, koncentracija lipida niske gustoće ostaje nepromijenjena, a kod terapije rosiglitazonom primjećuje se porast koncentracije ovog dijela lipida u prosjeku 8-16%. (3)

Izmjena sigurnosti |Značajke tiazolidindiona

Tiazolidindioni, drugim riječima glitazoni, su skupina lijekova za snižavanje šećera koji imaju za cilj povećati biološki učinak inzulina. Za liječenje dijabetesa melitus počeo se koristiti relativno nedavno - od 1996. Izdaju se strogo prema receptu.

Glitazoni, pored hipoglikemijskog delovanja, imaju i pozitivan uticaj na kardiovaskularni sistem. Primijećena je sljedeća aktivnost: antitrombotska, antiaterogena, protuupalna. Pri uzimanju tiazolidindiona nivo glikoziranog hemoglobina u prosjeku opada za 1,5%, a nivo HDL raste.

Terapija lijekovima ove klase nije manje efikasna od terapije metforminom. Ali oni se ne koriste u početnoj fazi s dijabetesom tipa 2. To je zbog ozbiljnosti nuspojava i veće cijene. Danas se glitazoni koriste za snižavanje glikemije derivatima sulfoniluree i metforminom. Mogu se propisati i odvojeno sa svakim od lekova, i u kombinaciji.

Prednosti i nedostaci

Među karakteristikama lijekova postoje i pozitivne i negativne:

  • povećati tjelesnu težinu u prosjeku za 2 kg,
  • Veliki spisak nuspojava
  • Poboljšajte lipidni profil
  • Efikasno utječu na otpornost na inzulin
  • niža aktivnost snižavanja šećera u odnosu na metformin, derivate sulfoniluree,
  • niži krvni pritisak
  • smanjiti faktore koji utiču na razvoj ateroskleroze,
  • zadržavaju tekućinu, i kao rezultat, povećava se rizik od zatajenja srca,
  • smanjuje gustoću kostiju, povećavajući rizik od fraktura,
  • hepatotoksičnost.

Mehanizam delovanja

Tiazolidindioni djeluju na receptore, što pospješuje distribuciju i unos glukoze u ćelije. Poboljšava se djelovanje hormona u jetri, masnom tkivu i mišićima. Štaviše, utjecaj na razinu posljednja dva pokazatelja je mnogo veći.

Glitazoni ne stimulišu proizvodnju inzulina pankreasnim ćelijama. Smanjenje performansi postiže se smanjenjem otpornosti na periferna tkiva na inzulin i povećanjem iskorištavanja glukoze u tkivima. Učinak smanjenja šećera u pravilu se javlja postepeno. Minimalna razina glukoze na glavi primjećuje se tek nakon dvomjesečnog unosa. Terapija je popraćena povećanjem kilograma.

Dolazi do poboljšanja metaboličke kontrole snižavanjem šećera u krvi. U kombinaciji s metforminom i derivatima sulfoniluree, poboljšava se kontrola glikemije kod pacijenata s dijabetesom tipa 2, kao i s klinički značajnom razinom hormona u plazmi. Glitazoni djeluju samo u prisustvu inzulina.

Farmakokinetički parametri mogu se razlikovati ovisno o lijeku. Ne utiču na njih pol i starost pacijenta. S oštećenjem jetre kod pacijenata mijenja farmakokinetiku.

Indikacije i kontraindikacije

Tiazolidindioni su propisani za dijabetes koji nije ovisan o insulinu (dijabetes tipa 2):

  • kao monoterapija za one pacijente koji kontroliraju nivo glikemije bez lijekova (prehrana i fizička aktivnost),
  • kao dvostruka terapija u kombinaciji sa preparatima sulfonilureje,
  • kao dvostruki tretman metforminom za adekvatnu kontrolu glikemije,
  • kao trostruki tretman "glitazon + metformin + sulfonilurea",
  • kombinacija sa inzulinom
  • kombinacija insulina i metformina.

Među kontraindikacijama za uzimanje lijekova:

  • individualna netolerancija,
  • trudnoća / dojenje
  • starost do 18 godina
  • zatajenje jetre - teška i umjerena ozbiljnost,
  • ozbiljno zatajenje srca
  • zatajenje bubrega je ozbiljno.

Video predavanje o preparatima tiazolidindionske grupe:

Nuspojave

Među neželjenim efektima nakon uzimanja tiazolidindiona su:

  • kod žena - menstrualne nepravilnosti,
  • razvoj zatajenja srca,
  • kršenje hormonskog statusa,
  • povećani nivo jetrenih enzima,
  • anemija
  • hipoglikemija,
  • hiperholesterolemija,
  • glavobolja i vrtoglavica,
  • debljanje
  • povećan apetit
  • bolovi u trbuhu, nadutosti,
  • osip na koži, posebno urtikarija,
  • oticanje
  • povećan umor
  • oštećenje vida
  • benigne formacije - polipi i ciste,
  • infekcije gornjih disajnih puteva.

Tijekom terapije prate se težina i znakovi koji ukazuju na zadržavanje tekućine. Obavlja se i praćenje rada jetre. Konzumiranje u umjerenim dozama alkohola ne utječe značajno na kontrolu glikemije.

Doziranje, način primjene

Glitazoni se uzimaju bez obzira na hranu. Ne provodi se prilagođavanje doze starijih osoba s manjim odstupanjima u jetri / bubrezima. Posljednja kategorija pacijenata propisuje se nižim dnevnim unosom lijeka. Doziranje određuje liječnik pojedinačno.

Početak terapije započinje malom dozom. Ako je potrebno, povećava se u koncentracijama ovisno o lijeku. U kombinaciji sa inzulinom njegova doza ostaje ili nepromijenjena ili se smanjuje s izvještajima o hipoglikemijskim stanjima.

Lista lijekova tiazolidindiona

Na farmaceutskom tržištu danas su dostupna dva predstavnika glitazona - rosiglitazon i pioglitazon. Prvi u grupi bio je troglitazon - ubrzo je otkazan zbog razvoja teškog oštećenja jetre.

Lijekovi na bazi rosiglitazona uključuju sljedeće:

  • 4 mg avandia - Španija,
  • 4 mg dijagnitazona - Ukrajina,
  • Roglit od 2 mg i 4 mg - Mađarska.

Lijekovi na bazi piogitazona uključuju:

  • Glutazon 15 mg, 30 mg, 45 mg - Ukrajina,
  • Nilgar 15 mg, 30 mg - Indija,
  • Dropia-Sanovel 15 mg, 30 mg - Turska,
  • Pioglar 15 mg, 30 mg - Indija,
  • Pyosis 15 mg i 30 mg - Indija.

Interakcija s drugim lijekovima

  1. Rosiglitazone. Upotreba alkohola ne utiče na kontrolu glikemije. Nema značajne interakcije sa kontracepcijskim tabletama, Nifedipinom, Digoksinom, Warfarinom.
  2. Pioglitazon. U kombinaciji s rifampicinom smanjuje se učinak pioglitazona. Možda je neznatno smanjenje učinkovitosti kontracepcije dok uzimate kontracepcijske tablete. Pri korištenju ketokonazola često je potrebna kontrola glikemije.

Tiazolidindioni ne samo da smanjuju razinu šećera, već i pozitivno djeluju na kardiovaskularni sistem. Pored prednosti, imaju i niz negativnih aspekata od kojih su najčešći razvoj zatajenja srca i smanjenje gustoće kostiju.

Aktivno se koriste u složenoj terapiji, upotreba tiazolidindiona za prevenciju razvoja bolesti zahtijeva daljnje proučavanje.

Pravila imenovanja

  1. Lijekovi prvog izbora za dijabetes tipa 2 u bolesnika s prekomjernom težinom su metformin ili lijekovi iz skupine tiazolidindiona.
  2. U bolesnika s normalnom tjelesnom težinom prednost se daje preparatima sulfonilureje ili meglitinidima.
  3. Uz neučinkovitost upotrebe jedne tablete u pravilu je propisana kombinacija dva (rjeđe tri) lijeka. Kombinacije koje se najčešće koriste:
    • sulfonilurea + metformin,
    • metformin + tiazolidindion,
    • metformin + tiazolidindion + sulfonilurea.

Sulfonilurea preparati

Najpopularniji su lijekovi koji se odnose na derivate sulfoniluree (do 90% svih lijekova koji smanjuju šećer). Smatra se da je porast izlučivanja inzulina lijekovima ove klase neophodan da bi se prevladao otpornost na inzulin inzulina.

Pripravci sulfoniluree druge generacije uključuju:

  • Gliclazide - ima izrazito pozitivan uticaj na mikrocirkulaciju, krvotok, blagotvorno deluje na mikrovaskularne komplikacije dijabetesa.
  • Glibenklamid - ima najsnažniji hipoglikemijski efekat. Trenutno sve više publikacija govori o negativnom utjecaju ovog lijeka na tok kardiovaskularnih bolesti.
  • Glipizide - ima izražen učinak snižavanja šećera, ali trajanje djelovanja je kraće nego kod glibenklamida.
  • Glicidon - jedini lijek iz ove skupine koji se propisuje pacijentima sa umjerenim oštećenjem bubrega. Ima najkraće trajanje akcije.

Predstavljeni su preparati sulfoniluree 3. generacije Glimeprimid:

  • počinje djelovati ranije i ima duži period izloženosti (do 24 sata) pri nižim dozama,
  • mogućnost uzimanja lijeka samo 1 put dnevno,
  • ne smanjuje lučenje inzulina tokom vežbanja,
  • uzrokuje brzo oslobađanje inzulina kao odgovor na unos hrane,
  • može se koristiti za umjereno zatajenje bubrega,
  • ima niži rizik od hipoglikemije u odnosu na druge lijekove iz ove klase.

Maksimalna efikasnost preparata sulfonilureje uočena je kod pacijenata s dijabetesom tipa 2, ali s normalnom tjelesnom težinom.

Propisujte lijekove za sulfonilureju za dijabetes tipa 2, kada prehrana i redovna fizička aktivnost ne pomažu.

Preparati s sulfonilurejom kontraindicirani su: za bolesnike s dijabetesom tipa 1, trudni i u doba dojenja, s teškom patologijom jetre i bubrega, dijabetičkom gangrenom. Posebno se mora paziti u slučaju čira na želucu i dvanaesniku, kao i u slučaju febrilnih bolesnika u hroničnom alkoholizmu.

Prema statističkim podacima, nažalost, samo trećina pacijenata postiže optimalnu nadoknadu za dijabetes melitus primjenom sulfonilureje. Ostalim pacijentima preporučuje se kombiniranje ovih lijekova s ​​drugim tabletiranim lijekovima ili prelazak na liječenje inzulinom.

Jedini lijek u ovoj grupi je metformin, koji usporava proizvodnju i oslobađanje glukoze u jetri, poboljšava iskorištavanje glukoze u perifernim tkivima, poboljšava protok krvi i normalizira metabolizam lipida. Hipoglikemijski učinak razvija se 2-3 dana nakon početka lijeka.Istovremeno se smanjuje nivo glikemije na testu i smanjuje se apetit.

Izrazita karakteristika metformina je stabilizacija, pa čak i gubitak težine - nijedan od drugih hipoglikemijskih agenasa nema ovaj efekat.

Indikacije za upotrebu metformina su: dijabetes melitus tipa 2 u bolesnika s prekomjernom težinom, predijabetes, netolerancija na pripravke sulfonilureje.

Metformin je kontraindiciran bolesnicima sa šećernom bolešću tipa 1, trudnicama i tijekom dojenja, s teškom patologijom jetre i bubrega, s akutnim komplikacijama dijabetesa, s akutnim infekcijama i bilo kojim bolestima praćenim nedovoljnom opskrbom organa kisikom.

Inhibitori alfa glikozidaze

Lijekovi ove grupe uključuju akarboza i miglitol, koji usporavaju raspad ugljikohidrata u crijevima, što osigurava sporiju apsorpciju glukoze u krv. Zbog toga se povećava porast šećera u krvi tijekom jela, nema opasnosti od hipoglikemije.

Značajka ovih lijekova je njihova efikasnost u konzumiranju velikih količina složenih ugljikohidrata. Ako u prehrani pacijenta prevladavaju jednostavni ugljikohidrati, liječenje inhibitorima alfa-glikozidaze ne daje pozitivan učinak. Navedeni mehanizam djelovanja čini lijekove ove skupine najefikasnijim za normalnu glikemiju natašte i nagli porast nakon jela. Takođe, ovi lijekovi praktično ne povećavaju tjelesnu težinu.

Inhibitori alfa-glikozidaze indicirani su pacijentima sa šećernom bolešću tipa 2 uz dijetu i neefikasnu tjelovježbu s dominacijom hiperglikemije nakon jela.

Kontraindikacije za upotrebu inhibitora alfa-glikozidaze su: dijabetička ketoacidoza, ciroza, akutna i hronična upala creva, patologija gastrointestinalnog trakta sa povećanim stvaranjem gasova, ulcerozni kolitis, crevna opstrukcija, velike kile, teška oslabljena funkcija bubrega, trudnoća i dojenje.

Tiazolidindioni (glitazoni)

Lijekovi iz ove grupe uključuju pioglitazon, rosiglitazon, troglitazonkoji smanjuju otpornost na inzulin, smanjuju oslobađanje glukoze u jetri, održavaju funkciju stanica koje proizvode inzulin.

Djelovanje ovih lijekova slično je djelovanju metformina, ali su lišeni njegovih negativnih kvaliteta - osim što smanjuju inzulinsku rezistenciju, lijekovi ove skupine mogu usporiti razvoj bubrežnih komplikacija i arterijske hipertenzije, povoljno utječu na metabolizam lipida. Ali, s druge strane, kada uzimate glitazone, morate stalno pratiti rad jetre. Trenutno postoje dokazi da upotreba rosiglitazona može povećati rizik od infarkta miokarda i kardiovaskularnog zatajenja.

Glitazoni su indicirani za bolesnike s dijabetesom tipa 2 u slučajevima neučinkovitosti prehrane i tjelesne aktivnosti s pretežom inzulinskom rezistencijom.

Kontraindikacije su: dijabetes melitus tipa 1, dijabetička ketoacidoza, trudnoća i dojenje, teške bolesti jetre, teško zatajenje srca.

Meglitinidi

Lijekovi iz ove grupe uključuju repaglinid i nateglinidima kratkotrajni efekat snižavanja šećera. Meglitinidi regulišu nivo glukoze nakon jela, što omogućava da se ne pridržavate stroge prehrane, jer lijek se koristi neposredno prije jela.

Izrazita karakteristika meglitinida je visok pad glukoze: na prazan stomak za 4 mmol / l, nakon jela - za 6 mmol / l. Koncentracija glikiranog hemoglobina HbA1c smanjuje se za 2%. Dugotrajna upotreba ne uzrokuje debljanje i ne zahtijeva odabir doze. Primjećuje se porast hipoglikemijskog učinka dok uzimate alkohol i neke lijekove.

Indikacija za upotrebu meglitinida je dijabetes tipa 2 u slučajevima neučinkovitosti prehrane i fizičke aktivnosti.

Miglitinidi su kontraindicirani: pacijentima sa šećernom bolešću tipa 1, dijabetičkom ketoacidozom, trudnicama i dojiljama, s povećanom osjetljivošću na lijek.

PAŽNJA! Informacije koje pruža stranica DIABET-GIPERTONIA.RU je samo za referencu. Administracija stranice nije odgovorna za moguće negativne posljedice ako uzimate bilo kakve lijekove ili postupke bez liječničkog pregovora!

Hipoglikemijski ili antidijabetički lekovi su lekovi koji snižavaju glukozu u krvi i koriste se u lečenju dijabetesa.

Pored inzulina, čiji su preparati pogodni samo za parenteralnu upotrebu, postoji niz sintetičkih spojeva koji imaju hipoglikemijski efekat i efikasni su ako se uzimaju oralno. Glavna upotreba ovih lijekova je kod dijabetesa tipa 2.

Oralni hipoglikemijski agensi mogu se klasifikovati na sledeći način:

derivati ​​sulfoniluree (glibenklamid, glicidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, hlorpropamid),

meglitinidi (nateglinid, repaglinid),

biguanides (buformin, metformin, fenformin),

tiazolidindioni (pioglitazon, rosiglitazon, ciglitazon, englitazon, troglitazon),

inhibitori alfa glukozidaze (akarboza, miglitol),

Hipoglikemijska svojstva derivata sulfoniluree otkrivena su slučajno. Sposobnost spojeva ove grupe da pokazuju hipoglikemijski efekat pronađena je 50-ih godina kada je zabilježeno smanjenje glukoze u krvi kod pacijenata koji su primali antibakterijske lijekove sulfonamida za liječenje zaraznih bolesti. S tim u vezi 50-ih godina počela je potraga za derivatima sulfonamida sa izraženim hipoglikemijskim efektom. Izvršena je sinteza prvih derivata sulfoniluree koja bi se mogla koristiti u liječenju dijabetesa melitusa. Prvi takvi lijekovi bili su karbutamid (Njemačka, 1955) i tolbutamid (SAD, 1956). Početkom 50-ih. ovi derivati ​​sulfoniluree počeli su se koristiti u kliničkoj praksi. 60 -70-ih. pojavile su se druge generacije sulfonilureje. Prvi predstavnik preparata sulfoniluree druge generacije, glibenklamid, počeo se koristiti za lečenje dijabetesa 1969. godine, 1970. se počeo koristiti glibornurid, a 1972. glipizid. Gliklazid i glicidon pojavili su se gotovo istovremeno.

1997. godine odobren je repaglinid (grupa meglitinida) za liječenje dijabetesa.

Povijest upotrebe biguanida seže u srednji vijek, kada je biljka korištena za liječenje dijabetesa Galega officinalis (francuski ljiljan).

Tiazolidindioni (glitazoni) ušli su u kliničku praksu 1997. Prvi lijek odobren za upotrebu kao hipoglikemijsko sredstvo bio je troglitazon, ali 2000. je njegova upotreba zabranjena zbog velike hepatotoksičnosti. Do danas se koriste dva lijeka iz ove grupe - pioglitazon i rosiglitazon.

Akcija sulfonilureje uglavnom povezan sa stimulacijom beta ćelija gušterače, praćen mobilizacijom i povećanim oslobađanjem endogenog inzulina.

S produljenim liječenjem derivatima sulfonilureje, njihov početni stimulativni učinak na lučenje inzulina nestaje. Vjeruje se da je to zbog smanjenja broja receptora na beta ćelijama. Nakon prekida liječenja obnavlja se reakcija beta ćelija na uzimanje lijekova ove skupine.

Neke sulfonilureje takođe imaju ekstra pankreasne efekte. Ekstrapankreasni efekti nisu od velikog kliničkog značaja, uključuju povećanje osjetljivosti tkiva ovisnog o insulinu na endogeni inzulin i smanjenje stvaranja glukoze u jetri. Mehanizam razvoja ovih efekata nastao je činjenicom da ovi lijekovi (posebno glimepirid) povećavaju broj inzulinsko osjetljivih receptora na ciljanim stanicama, poboljšavaju interakciju receptora inzulina i obnavljaju transdukciju postreceptorskog signala.

Uz to, postoje dokazi da prizvodne sulfonilureje stimulišu oslobađanje somatostatina i na taj način inhibiraju izlučivanje glukagona.

I generacija: tolbutamid, karbamid, tolazamid, acetoheksamid, hlorpropamid.

II generacija: glibenklamid, glisoksepid, glibornuril, glicidon, gliklazid, glipizid.

III generacija: glimepirid.

Trenutno se u Rusiji preparati sulfoniluree prve generacije praktično ne koriste.

Glavna razlika između lijekova druge generacije i derivata sulfoniluree prve generacije je veća aktivnost (50-100 puta), što omogućava njihovu upotrebu u nižim dozama i, shodno tome, smanjuje vjerojatnost nuspojava. Pojedini predstavnici hipoglikemijskih derivata sulfonilureje prve i druge generacije razlikuju se u aktivnosti i toleranciji. Dakle, dnevnu dozu lijekova prve generacije - tolbutamida i hlorpropamida - 2, odnosno 0,75 g, odnosno lijekova druge generacije - glibenklamida - 0,02 g, glikvidona - 0,06-0,12 g. Lijekovi II generacije obično bolje podnose pacijenti .

Pripravci sulfonilureje imaju različitu težinu i trajanje djelovanja, što određuje izbor lijekova kada se propisuju. Glibenklamid ima najizraženiji hipoglikemijski učinak od svih derivata sulfoniluree. Koristi se kao referenca za procjenu hipoglikemijskog učinka novo sintetiziranih lijekova. Snažno hipoglikemijsko dejstvo glibenklamida je posledica činjenice da ima najveći afinitet prema kalifilnim kanalima pankreasnih beta ćelija ovisnih o ATP. Trenutno se glibenklamid proizvodi i u obliku tradicionalnog doznog oblika i u obliku mikroniziranog oblika - posebno formuliranog oblika glibenklamida koji osigurava optimalan farmakokinetički i farmakodinamički profil zbog brze i potpune apsorpcije (bioraspoloživost je oko 100%) i omogućava upotrebu lijekova u manje doze.

Gliklazid je drugo najčešće oralno hipoglikemijsko sredstvo nakon glibenklamida. Uz činjenicu da gliklazid ima hipoglikemijski učinak, poboljšava hematološke parametre, reološka svojstva krvi, ima pozitivan učinak na hemostatski sistem i mikrocirkulaciju, te sprečava razvoj mikrovaskulitisa, uključujući oštećenje mrežnice, inhibira agregaciju trombocita, značajno povećava relativni indeks razgradnje, povećava heparinsku i fibrinolitičku aktivnost, povećava toleranciju na heparin i pokazuje antioksidativna svojstva.

Glicvidon je lek koji se može propisati pacijentima sa umerenim oštećenjem bubrega, jer samo 5% metabolita izlučuje se putem bubrega, ostatak (95%) - kroz creva.

Glipizid, koji ima izražen efekat, predstavlja minimalnu opasnost u smislu hipoglikemijskih reakcija, jer se ne kumulira i nema aktivnih metabolita.

Oralni antidijabetički lijekovi glavni su lijekovi za liječenje šećerne bolesti tipa 2 (neovisni o inzulinu) i obično se propisuju pacijentima starijim od 35 godina bez ketoacidoze, prehrambenih nedostataka, komplikacija ili pratećih bolesti koje zahtijevaju trenutnu inzulinsku terapiju.

Preparati grupe sulfonilureje ne preporučuju se pacijentima kod kojih, uz pravilnu prehranu, dnevna potreba za inzulinom prelazi 40 jedinica. Također, nisu propisani pacijentima s teškim oblicima dijabetes melitusa (s ozbiljnom beta-staničnom insuficijencijom), s anamnezom ketoze ili dijabetičkom komom, s hiperglikemijom iznad 13,9 mmol / L (250 mg%) na prazan želudac i visokom glukozurijom tokom dijetalne terapije.

Prelazak na liječenje sulfonilurea lijekovima za pacijente s dijabetesom koji su na inzulinskoj terapiji moguć je ako se poremećaji metabolizma ugljikohidrata nadoknade u dozi inzulina manjoj od 40 jedinica dnevno. Kod doze inzulina do 10 jedinica / dan, možete odmah preći na liječenje derivatima sulfoniluree.

Dugotrajna upotreba derivata sulfonilureje može uzrokovati razvoj rezistencije, što se može prevladati kombiniranom terapijom s inzulinskim pripravcima. Kod šećerne bolesti tipa 1, kombinacija inzulinskih pripravaka s derivatima sulfonilureje omogućava smanjenje dnevne potrebe za inzulinom i pomaže poboljšanju tijeka bolesti, uključujući usporavanje napredovanja retinopatije, što je u određenoj mjeri povezano s angioprotektivnom aktivnošću derivata sulfonilureje (posebno II generacije). Istovremeno, postoje naznake njihovog mogućeg aterogenog učinka.

Uz to, derivati ​​sulfoniluree kombiniraju se s inzulinom (takva se kombinacija smatra prikladnom ako se pacijentovo stanje ne poboljša s više od 100 IU inzulina dnevno), ponekad se kombiniraju s biguanidima i akarbozom.

Pri korištenju hipoglikemijskih lijekova sulfonamidom treba imati na umu da antibakterijski sulfonamidi, indirektni antikoagulansi, butadion, salicilati, etionamid, tetraciklini, kloramfenikol, ciklofosfamid inhibiraju njihov metabolizam i povećavaju efikasnost (može se razviti hipoglikemija). Kada se derivati ​​sulfoniluree kombiniraju sa tiazidnim diureticima (hidroklorotiazid itd.) I BKK (nifedipin, diltiazem itd.), Antagonizam nastaje u velikim dozama - tiazidi ometaju učinak derivata sulfonilureje zbog otvaranja kalijum kanala, a BKK ometaju protok iona kalcija u beta ćelije žlijezde.

Derivati ​​sulfonilureje pojačavaju učinak i netoleranciju na alkohol, vjerovatno zbog kašnjenja oksidacije acetaldehida. Moguće je reakcije nalik antabuzi.

Sve sulfonamidne hipoglikemijske lijekove preporučuje se uzimati 1 sat prije obroka, što doprinosi izraženijem smanjenju postprandijalne (nakon jela) glikemije. U slučaju ozbiljnosti težine dispeptičkih pojava preporučuje se upotreba ovih lijekova nakon jela.

Neželjeni efekti derivata sulfoniluree, pored hipoglikemije, su dispeptični poremećaji (uključujući mučninu, povraćanje, proliv), holestatska žutica, debljanje, reverzibilna leukopenija, trombocitopenija, agranulocitoza, aplastična i hemolitička anemija, alergijske reakcije (u svrab, eritem, dermatitis).

Upotreba preparata sulfonilureje tokom trudnoće nije preporučljiva, jer većina njih pripada klasi C prema FDA (Uprava za hranu i lijekove), umjesto toga je propisana inzulinska terapija.

Stariji pacijenti ne preporučuju upotrebu lijekova dugog djelovanja (glibenklamida) zbog povećanog rizika od hipoglikemije. U ovom uzrastu je poželjnije koristiti derivate kratkog dosega - gliklazid, glicidon.

Meglitinidi - regulatori prandijala (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid je derivat benzojeve kiseline. Unatoč razlici u kemijskoj strukturi derivata sulfonilureje, ona također blokira kalijumske kanale ovisne o ATP-u u membrani funkcionalno aktivnih beta ćelija otočnog pankreasnog aparata, uzrokuje njihovu depolarizaciju i otvaranje kalcijevih kanala, izazivajući povećanje inzulina. Insulinotropni odgovor na obrok razvija se u roku od 30 minuta nakon primjene i praćen je smanjenjem glukoze u krvi tijekom obroka (koncentracija inzulina između obroka ne raste). Kao i derivati ​​sulfonilureje, glavna nuspojava je hipoglikemija. Repaglinid se s oprezom propisuje pacijentima s jetrenom i / ili zatajivanjem bubrega.

Nateglinid je derivat D-fenilalanina.Za razliku od drugih oralnih hipoglikemijskih lekova, efekt nateglinida na lučenje inzulina je brži, ali manje trajan. Nateglinid se koristi prvenstveno za smanjenje postprandijalne hiperglikemije kod dijabetesa tipa 2.

Biguanides, koja je počela da se koristi za lečenje dijabetesa tipa 2 u 70-ima, ne stimulišu lučenje inzulina beta ćelijama pankreasa. Njihov učinak uglavnom je određen inhibicijom glukoneogeneze u jetri (uključujući glikogenolizu) i povećanom iskorišćenošću glukoze u perifernim tkivima. Oni također inhibiraju inaktivaciju inzulina i poboljšavaju njegovo vezanje na receptore za inzulin (to povećava apsorpciju glukoze i njezin metabolizam).

Biguanidi (za razliku od derivata sulfoniluree) ne smanjuju glukozu u krvi kod zdravih ljudi i bolesnika sa dijabetesom tipa 2 nakon noćnog gladovanja, ali značajno ograničavaju njegovo povećanje nakon jela, a da ne uzrokuju hipoglikemiju.

Hipoglikemijski biguanidi - metformin i drugi - takođe se koriste kod dijabetesa melitusa tipa 2. Pored učinka na snižavanje šećera, biguanidi uz dugotrajnu upotrebu pozitivno utiču na metabolizam lipida. Lijekovi ove skupine inhibiraju lipogenezu (proces kojim se glukoza i druge tvari pretvaraju u masne kiseline u tijelu), aktiviraju lipolizu (proces cijepanja lipida, posebno triglicerida sadržanih u masti, na njihove sastavne masne kiseline djelovanjem enzima lipaze), smanjuju apetit i potiču gubitak kilograma U nekim slučajevima njihovu upotrebu prati smanjenje sadržaja triglicerida, holesterola i LDL (određeno na prazan stomak) u krvnom serumu. Kod šećerne bolesti tipa 2, poremećaji metabolizma ugljikohidrata kombiniraju se s izraženim promjenama metabolizma lipida. Dakle, 85–90% pacijenata sa dijabetesom tipa 2 imaju povećanu tjelesnu težinu. Zbog toga, uz kombinaciju šećerne bolesti tipa 2 s prekomjernom težinom, prikazani su lijekovi koji normaliziraju metabolizam lipida.

Indikacija za primjenu biguanida je dijabetes melitus tipa 2 (posebno u slučajevima popraćen pretilošću) s neučinkovitošću dijetalne terapije, kao i s neučinkovitošću preparata sulfonilureje.

U nedostatku inzulina, ne javlja se efekat biguanida.

Biguanidi se mogu koristiti u kombinaciji sa inzulinom u prisustvu rezistencije na njega. Kombinacija ovih lijekova s ​​derivatima sulfonamida navedena je u slučajevima kada potonji ne daju potpunu korekciju metaboličkih poremećaja. Biguanidi mogu prouzrokovati razvoj laktične acidoze (laktacidoza), što ograničava upotrebu lijekova iz ove grupe.

Biguanidi se mogu koristiti u kombinaciji sa inzulinom u prisustvu rezistencije na njega. Kombinacija ovih lijekova s ​​derivatima sulfonamida navedena je u slučajevima kada potonji ne daju potpunu korekciju metaboličkih poremećaja. Biguanidi mogu prouzrokovati razvoj laktacidoze (laktacidoza), što ograničava upotrebu određenih lijekova u ovoj grupi.

Biguanidi su kontraindicirani u prisustvu acidoze i sklonosti istoj (provociraju i povećavaju akumulaciju laktata), u stanjima praćenim hipoksijom (uključujući zatajenje srca i disanja, akutnu fazu infarkta miokarda, akutnu cerebrovaskularnu insuficijenciju, anemiju) itd.

Nuspojave biguanida primjećuju se češće od derivata sulfoniluree (20% prema 4%), prije svega gastrointestinalnih nuspojava: metalni okus u ustima, dispeptični simptomi itd. Za razliku od derivata sulfonilureje, hipoglikemija kod upotrebe biguanida (npr. Metformin ) javlja se vrlo retko.

Laktična acidoza, koja se ponekad javlja prilikom uzimanja metformina, smatra se ozbiljnom komplikacijom, pa se metformin ne smije prepisati za zatajenje bubrega i uvjete koji predisponiraju njegov razvoj - oslabljenu funkciju bubrega i / ili jetre, zatajenje srca, patologiju pluća.

Biguanidi se ne smiju propisivati ​​istovremeno s cimetidinom, jer se međusobno natječu u procesu tubularne sekrecije u bubrezima, što može dovesti do nakupljanja biguanida, osim toga cimetidin smanjuje biotransformaciju biguanida u jetri.

Kombinacija glibenklamida (derivata sulfonilureje druge generacije) i metformina (bigvanid) optimalno kombinira njihova svojstva, omogućujući vam da postignete željeni hipoglikemijski učinak s nižom dozom svakog od lijekova i na taj način smanjite rizik od nuspojava.

Od 1997. godine ušao u kliničku praksu tiazolidindioni (glitazoni), osnova hemijske strukture čiji je tiazolidinski prsten. Nova grupa antidijabetičkih sredstava uključuje pioglitazon i rosiglitazon. Lijekovi ove skupine povećavaju osjetljivost ciljnih tkiva (mišića, masnog tkiva, jetre) na inzulin, smanjuju sintezu lipida u mišićnim i masnim ćelijama. Tiazolidindioni su selektivni agonisti nuklearnih receptora PPARγ (receptor-gama aktiviran peroksisom proliferatorom). Kod ljudi se ovi receptori nalaze u „ciljnim tkivima“ koja su neophodna za delovanje inzulina: u masnom tkivu, u skeletnim mišićima i jetri. Nuklearni receptori PPARγ regulišu transkripciju gena koji reagiraju na inzulin koji su uključeni u kontrolu proizvodnje, transporta i upotrebe glukoze. Pored toga, PPARγ-osjetljivi geni uključeni su u metabolizam masnih kiselina.

Da bi tiazolidindioni mogli da pokazuju svoj učinak, neophodno je prisustvo inzulina. Ti lijekovi smanjuju inzulinsku rezistenciju perifernih tkiva i jetre, povećavaju potrošnju glukoze ovisne o inzulinu i smanjuju otpuštanje glukoze iz jetre, snižavaju prosječne trigliceride, povećavaju koncentraciju HDL-a i kolesterola i sprečavaju hiperglikemiju natašte nakon jela, kao i glikozilaciju hemoglobina.

Inhibitori alfa glukozidaze (akarboza, miglitol) inhibiraju razgradnju poli- i oligosaharida, smanjujući stvaranje i apsorpciju glukoze u crijevima i na taj način sprečavajući razvoj postprandijalne hiperglikemije. Ugljikohidrati uzimani s hranom nepromijenjeni ulaze u donje dijelove tankog i debelog crijeva, dok se apsorpcija monosaharida produžava na 3-4 sata. Za razliku od hipoglikemijskih sredstava sulfonamida, oni ne povećavaju oslobađanje inzulina i, samim tim, ne uzrokuju hipoglikemiju.

Pokazano je da dugoročnu terapiju akarbozom prati značajno smanjenje rizika od razvoja srčanih komplikacija aterosklerotske prirode. Inhibitori alfa glukozidaze koriste se kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim oralnim hipoglikemijskim sredstvima. Početna doza je 25–50 mg neposredno prije ili za vrijeme obroka, a nakon toga se može postepeno povećavati (maksimalna dnevna doza je 600 mg).

Indikacije za upotrebu inhibitora alfa-glukozidaze su dijabetes melitus tipa 2 sa neučinkovitošću dijetoterapije (čiji bi tijek trebao biti najmanje 6 mjeseci), kao i dijabetes melitus tipa 1 (u sklopu kombinirane terapije).

Pripravci ove skupine mogu uzrokovati dispeptične pojave nastale poremećajem probave i apsorpcije ugljikohidrata, koji se metaboliziraju u debelom crijevu uz stvaranje masnih kiselina, ugljičnog dioksida i vodika. Stoga se prilikom propisivanja inhibitora alfa-glukozidaze mora strogo pridržavati prehrane s ograničenim sadržajem složenih ugljikohidrata, uključujući saharoze.

Acarbose se može kombinovati sa drugim antidijabetičkim sredstvima. Neomicin i kolestiramin pojačavaju učinak akarboze, dok učestalost i ozbiljnost nuspojava iz gastrointestinalnog trakta povećavaju. U kombinaciji s antacidima, adsorbentima i enzimima koji poboljšavaju probavu, učinkovitost akarboze smanjuje se.

Trenutno se pojavila temeljno nova klasa hipoglikemijskih uzročnika - incretinomimetici. Inkrecini su hormoni koje izlučuju određene vrste ćelija tankog creva kao odgovor na unos hrane i potiču lučenje inzulina. Izolirana su dva hormona: polipeptid sličan glukagonu (GLP-1) i inzulinotropni polipeptid (HIP) ovisan o glukozi.

U incretinomimetici spadaju 2 grupe lekova:

- tvari koje oponašaju učinak GLP-1 - analozi GLP-1 (liraglutid, exenatid, lixisenatide),

- tvari koje produžuju djelovanje endogenog GLP-1 zbog blokade dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) - enzima koji uništava inhibitore GLP-1 - DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, linagliptin, alogliptin).

Dakle, skupina hipoglikemijskih agenasa uključuje niz efikasnih lijekova. Imaju različit mehanizam djelovanja, razlikuju se u farmakokinetičkim i farmakodinamičkim parametrima. Poznavanje ovih karakteristika omogućava lekaru da napravi što individualniji i ispravan izbor terapije.

Kontraindikacije

  • 1. Dijabetes tipa 1.
  • 2. Dijabetička ketoacidoza (prekomjerna razina u ketonskim tijelima), koma.
  • 3. Trudnoća i dojenje
  • 4. Hronične i akutne bolesti jetre sa oslabljenom funkcijom.
  • 5. Zatajenje srca.
  • 6. Preosjetljivost na lijek.

Pripravci tiazolidindiona

Troglitazon (Rezulin) je bio lijek prve generacije ove grupe. Odustao je od prodaje, jer se njegov učinak negativno odražavao na jetru.

Rosiglitazone (Avandia) je lijek treće generacije u ovoj grupi. Prestao se koristiti 2010. godine (zabranjen u Europskoj uniji) nakon što je dokazano da povećava rizik od kardiovaskularnih bolesti.

Naziv aktivne supstanceKomercijalni primjeriDoza u 1 tableti
Mg
PioglitazonPioglitazone Bioton15
30
45

Efekat primjene

Osim toga, dokazano je da lijek ima neke dodatne korisne efekte:

  • Snižava krvni pritisak
  • Utječe na nivo holesterola (povećava prisustvo „dobrog kolesterola“, odnosno HDL-a, a ne povećava „loš kolesterol“ - LDL),
  • Inhibira stvaranje i rast ateroskleroze,
  • Smanjuje rizik od srčanih bolesti (npr. Srčani udar, moždani udar).

Pročitajte još: Jardini će zaštititi srce

Kome je propisan pioglitazon

Pioglitazon se može koristiti kao pojedinačni lijek, tj. monoterapija. Također, ako imate dijabetes melitus tipa 2, vaše promjene u načinu života ne daju očekivane rezultate i postoje kontraindikacije za metformin, njegovu slabu toleranciju i moguće nuspojave

Upotreba pioglitazona moguća je u kombinaciji s drugim antidijabetičkim lijekovima (na primjer, akarbozom) i metforminom ako druge akcije ne donose uspjeh

Pioglitazon se također može koristiti s inzulinom, posebno osobama čije tijelo negativno reagira na metformin.

Pročitajte još: Kako uzimati metformin

Kako uzimati pioglitazon

Lijek treba uzimati jednom dnevno, oralno, u određeno vrijeme. To se može učiniti prije i nakon jela, jer hrana ne utječe na apsorpciju lijeka. Liječenje obično započinje s nižom dozom. U slučajevima kada je efekat lečenja nezadovoljavajući, može se postepeno povećavati.

Učinkovitost lijeka primjećuje se u slučajevima kada je potrebno liječiti dijabetes tipa 2, ali metformin se ne može koristiti, monoterapija jednim lijekom nije dozvoljena.

Pored toga što pioglitazon smanjuje postprandijalnu glikemiju, glukozu u plazmi i stabilizira glikovani hemoglobin, on ima i dodatni pozitivni uticaj na krvni pritisak i holesterol u krvi. Uz to, ne izaziva anomalije.

Pripravci tiazolidindiona

Tiazolidindioni (TZD) - nova klasa antidijabetičkih lijekova za oralnu upotrebu. Lijekovi tiazolidindiona (pioglitazon, rosiglitazon) ušli su u kliničku praksu tek posljednjih godina. Kao i biguanidi, i ovi lijekovi ne potiču izlučivanje inzulina, ali povećavaju osjetljivost perifernih tkiva na njega. Jedinjenja ove klase djeluju kao agonisti nuklearnih PPAR-y receptora (receptor aktiviran proliferatorom proliferatora). Ovi receptori nalaze se u ćelijama masti, mišića i jetre. Aktivacija PPAR-y receptora modulira transkripciju većeg broja gena povezanih s prijenosom učinaka inzulina na prodiranje glukoze i lipida u stanice. Osim što smanjuje nivo glikemije, poboljšanje osjetljivosti tkiva na inzulin povoljno utječe na lipidni profil (povećava se nivo lipoproteina visoke gustoće, smanjuje se sadržaj triglicerida). S obzirom da ovi lijekovi djeluju stimulirajući transkripciju gena, pa je potrebno do 2-3 mjeseca da se dobije maksimalan učinak. U kliničkim studijama ovi lijekovi su monoterapijom smanjili nivo HbAc za oko 0,5 do 2%.

Lijekovi ove klase mogu se koristiti u kombinaciji s PSM-om, inzulinom ili metforminom. Kombinacija s metforminom opravdana je zbog činjenice da je djelovanje biguanida uglavnom usmjereno na suzbijanje glukoneogeneze, a djelovanje tiazolidindiona usmjereno je na povećanje periferne upotrebe glukoze. Oni praktički ne uzrokuju hipoglikemiju (ali, poput biguanida, mogu povećati učestalost hipoglikemije u kombinaciji s lijekovima koji potiču lučenje inzulina). Glavni učinak je iskorištenje periferne glukoze i smanjenje glikogeneze aktiviranjem inzulinski osjetljivih gena (smanjenje inzulinske rezistencije). Tiazolidindioni kao lijekovi koji uklanjaju inzulinsku rezistenciju, vodeći uzrok razvoja dijabetesa tipa 2, su najperspektivnija skupina lijekova za prevenciju dijabetesa tipa 2. Preventivni učinak tiazolidindiona traje duže od 8 mjeseci nakon njegovog povlačenja. Postoji pretpostavka da su glitazoni u stanju potpuno ispraviti genetsku manu metabolizma glukoze, što omogućava ne samo odlaganje razvoja dijabetesa tipa 2, već i potpuno eliminiranje njegovog razvoja.

Međutim, za sada je to samo hipoteza.

Primjena tiazolidindiona u bolesnika s dijabetesom tipa 2 otvara izglede za prevenciju kardiovaskularnih komplikacija čiji je mehanizam u velikoj mjeri posljedica postojeće inzulinske rezistencije. Preliminarni podaci koji se odnose na angioprotektivni učinak tiazolidindiona već su dobiveni u nekim eksperimentalnim studijama. Slična klinička ispitivanja još nisu provedena.

Na svijetu postoje tri generacije tiazolidindiona:
- lek „prve generacije“ - troglitazon (pokazao je izražen hepatotoksični i kardiotoksični efekat, u vezi sa kojim je zabranjen za upotrebu),
- lijek "druge generacije" - pioglitazon,
- lijek „treće generacije“ - rosiglitazon.

Trenutno je lijek iz druge generacije tiazolidindiona - aktos (pioglitazon hidroklorid) iz Eli Lilly (SAD) i treće generacije - avandium (rosiglitazon) registrovan u Rusiji. Actos je dostupan u obliku tableta koje sadrže 15,30 i 45 mg aktivne tvari pioglitazon hidroklorid, jednom dnevno, bez obzira na unos hrane.

Dnevna doza je 30–45 mg. Glaxo SmithKJine (GSK) avandium dostupan je u obliku tableta koje sadrže 4 i 8 mg aktivne tvari rosiglitazona, jednom ili dva puta dnevno, bez obzira na unos hrane. Dnevna doza od 8 mg. Planirano je puštanje kombiniranog lijeka iste kompanije - Avandamet (kombinacija avandije i metformina).

Tiazolidindioni se koriste kao monoterapija, ali je bolji u kombinaciji s biguanidima, akarbozom, PSM, inzulinom kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2. Ograničena upotreba ove grupe lijekova je zbog vrlo visoke cijene.Lijek, koji spada u drugu generaciju tiazolidindiona, nije pokazao hepatotoksični efekat. Pioglitazon se inaktivira u jetri, formirajući aktivne metabolite, izlučujući ih pretežno sa žuči. Jedna od nuspojava može biti pojava edema, kao i debljanje. U pozadini liječenja, preporučuje se kontrola razine alanina i aspartanske aminotransferaze i prestanak uzimanja lijeka u razini enzima dvostruko većoj od norme. Preporučljivo je procijeniti učinak lijeka s produljenom (3-mjesečnom) terapijom. Kontraindikacije:
- dijabetes tipa 1
- ketoacidozu sa bilo kojom vrstom dijabetesa,
- trudnoća, dojenje,
- prekoračenje norme alanin transferaze 3 puta,
- akutni virusni, toksični hepatitis,
- hronični aktivni hepatitis.

Prevencija dijabetesa tipa 2

Kliničko ispitivanje DREAM pokazalo je smanjeni rizik od razvoja dijabetesa kod pacijenata s oštećenom glukoznom tolerancijom i povećanom koncentracijom glukoze na glavi kod bolesnika koji uzimaju rosiglitazon (11, vidi također 12). Ova studija pokazala je da se razvoj dijabetesa može odgoditi za 1,5 godina, ali tada se rizik od razvoja povećava i postaje isti kao u placebo skupini.

Ostavite Svoj Komentar