Upute za upotrebu "Pioglitazone", mehanizam djelovanja, sastav, analozi, cijene, indikacije, kontraindikacije, nuspojave i recenzije

Uputstvo za upotrebu

• Vlasnik potvrde o registraciji: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (Indija)

Oralni hipoglikemijski agens, derivat serije tiazolidindiona. Snažan, selektivni agonist gama receptora aktiviran proliferatorom peroksisoma (PPAR-gama). PPAR gama receptori nalaze se u masnom tkivu i u jetri. Aktivacija nuklearnih receptora PPAR-gama modulira transkripciju brojnih gena osjetljivih na inzulin koji su uključeni u kontrolu glukoze i metabolizam lipida. Smanjuje otpornost na inzulin u perifernim tkivima i u jetri, kao rezultat toga dolazi do povećanja potrošnje glukoze ovisne o inzulinu i do smanjenja proizvodnje glukoze u jetri. Za razliku od derivata sulfonilureje, pioglitazon ne stimulira lučenje inzulina beta ćelijama pankreasa.

Kod šećerne bolesti tipa 2 (neinzulinski ovisan), smanjenje otpornosti na inzulin pod djelovanjem pioglitazona dovodi do smanjenja koncentracije glukoze u krvi, smanjenja inzulina u plazmi i hemoglobina A 1c (glikovani hemoglobin, HbA 1c).

Kod šećerne bolesti tipa 2 (ne-inzulinski ovisna) s poremećajem metabolizma lipida povezanom s primjenom pioglitazona dolazi do smanjenja TG-a i porasta HDL-a. Istovremeno, nivo LDL-a i ukupni kolesterol u ovih bolesnika se ne mijenjaju.

Nakon gutanja na prazan stomak, pioglitazon se otkriva u krvnoj plazmi nakon 30 minuta. C max u plazmi postiže se nakon 2 sata.Kad jede došlo je do blagog porasta vremena da se dostigne C max do 3-4 sata, ali stupanj apsorpcije se nije mijenjao.

Nakon jedne doze, prividni V d pioglitazona prosječno iznosi 0,63 ± 0,41 l / kg. Vezivanje na ljudske proteine ​​u serumu, uglavnom sa albuminom, više je od 99%, a vezivanje za ostale proteine ​​u serumu je manje izraženo. Metaboliti pioglitazona M-III i M-IV takođe su značajno povezani sa albuminom u serumu - više od 98%.

Pioglitazon se metabolizira u jetri hidroksilacijom i oksidacijom. Metaboliti M-II, M-IV (hidroksi derivati ​​pioglitazona) i M-III (keto derivati ​​pioglitazona) pokazuju farmakološku aktivnost u životinjskim modelima dijabetesa tipa 2. Metaboliti se također djelomično pretvaraju u konjugate glukuronske ili sumporne kiseline.

Metabolizam pioglitazona u jetri događa se uz sudjelovanje izoenzima CYP2C8 i CYP3A4.

T 1/2 nepromijenjenog pioglitazona je 3-7 sati, ukupni pioglitazon (pioglitazon i aktivni metaboliti) je 16-24 sata, a klirens pioglitazona 5-7 l / h.

Nakon oralne primjene, oko 15-30% doze pioglitazona nalazi se u urinu. Izuzetno mala količina pioglitazona izlučuje se bubrezima, uglavnom u obliku metabolita i njihovih konjugata. Smatra se da se nakon gutanja najveći dio doze izlučuje u žuči, i to u nepromijenjenom obliku i u obliku metabolita, te se iz tijela izlučuje izmetom.

Koncentracije pioglitazona i aktivnih metabolita u serumu u krvi ostaju na dovoljno visokoj razini 24 sata nakon jedne primjene dnevne doze.

Dijabetes melitus tipa 2 (ne ovisi o insulinu).

Uzimajte oralno u dozi od 30 mg 1 put / dan. Trajanje tretmana se postavlja pojedinačno.

Maksimalna doza u kombiniranoj terapiji je 30 mg / dan.

Sa strane metabolizma: može se razviti hipoglikemija (od blage do teške).

Iz hemopoetskog sistema: moguća je anemija, smanjenje hemoglobina i hematokrita.

Iz probavnog sistema: retko - pojačana ALT aktivnost.

Pioglitazon je kontraindiciran u trudnoći i dojenju.

U bolesnika sa inzulinskom rezistencijom i anovulacijskim ciklusom u premenopauzalnom periodu, lečenje tiazolidindionima, uključujući pioglitazon, može prouzrokovati ovulaciju. To povećava rizik od trudnoće ako se ne koristi odgovarajuća kontracepcija.

U eksperimentalnim studijama na životinjama pokazano je da pioglitazon nema teratogeni efekat i ne utiče negativno na plodnost.

Kada se koristi drugi derivat tiazolidindiona istovremeno sa oralnim kontraceptivima, opaženo je smanjenje koncentracije etil-estradiola i noretindrona u plazmi za oko 30%. Stoga je, istodobnom primjenom pioglitazona i oralnih kontraceptiva, moguće smanjiti učinkovitost kontracepcije.

Ketokonazol inhibira in vitro metabolizam jetre pioglitazona.

Pioglitazon se ne smije primjenjivati ​​u prisustvu kliničkih manifestacija jetrene bolesti u aktivnoj fazi ili s povećanjem ALT aktivnosti 2,5 puta većim od VGN. S umjereno povišenom aktivnošću jetrenih enzima (ALT manje od 2,5 puta višom od VGN-a), bolesnike treba pregledati prije ili za vrijeme liječenja pioglitazonom kako bi se utvrdio uzrok povećanja. S umjerenim porastom aktivnosti enzima u jetri, liječenje treba započeti s oprezom ili nastaviti. U tom se slučaju preporučuje češće praćenje kliničke slike i proučavanje razine aktivnosti jetrenih enzima.

U slučaju povećanja aktivnosti transaminaza u serumu (ALT> 2,5 puta veći od VGN), praćenje rada jetre treba provoditi češće i sve dok se razina ne vrati u normalu ili na pokazatelje koji su primijećeni prije liječenja. Ako je aktivnost ALT 3 puta veća od VGN-a, treba što prije izvršiti drugo ispitivanje za utvrđivanje aktivnosti ALT-a. Ako aktivnost ALT ostane na razini 3 puta> VGN pioglitazon treba prekinuti.

Tokom liječenja, ako postoji sumnja na razvoj oslabljene funkcije jetre (pojava mučnine, povraćanja, boli u trbuhu, umor, nedostatak apetita, taman urin), treba utvrditi testove jetre. Odluku o nastavku terapije pioglitazonom treba donijeti na temelju kliničkih podataka, uzimajući u obzir laboratorijske parametre. U slučaju žutice pioglitazon treba prekinuti.

Pioglitazon se ne smije primjenjivati ​​u prisustvu kliničkih manifestacija jetrene bolesti u aktivnoj fazi ili s povećanjem ALT aktivnosti 2,5 puta većim od VGN. S umjereno povišenom aktivnošću jetrenih enzima (ALT manje od 2,5 puta višom od VGN-a), bolesnike treba pregledati prije ili za vrijeme liječenja pioglitazonom kako bi se utvrdio uzrok povećanja. S umjerenim porastom aktivnosti enzima u jetri, liječenje treba započeti s oprezom ili nastaviti. U tom se slučaju preporučuje češće praćenje kliničke slike i proučavanje razine aktivnosti jetrenih enzima.

U slučaju povećanja aktivnosti transaminaza u serumu (ALT> 2,5 puta veći od VGN), praćenje rada jetre treba provoditi češće i sve dok se razina ne vrati u normalu ili na pokazatelje koji su primijećeni prije liječenja. Ako je aktivnost ALT 3 puta veća od VGN-a, treba što prije izvršiti drugo ispitivanje za utvrđivanje aktivnosti ALT-a. Ako aktivnost ALT ostane na razini 3 puta> VGN pioglitazon treba prekinuti.

Tokom liječenja, ako postoji sumnja na razvoj oslabljene funkcije jetre (pojava mučnine, povraćanja, boli u trbuhu, umor, nedostatak apetita, taman urin), treba utvrditi testove jetre. Odluku o nastavku terapije pioglitazonom treba donijeti na temelju kliničkih podataka, uzimajući u obzir laboratorijske parametre. U slučaju žutice pioglitazon treba prekinuti.

Pioglitazon treba koristiti s pacijentima s edemima.

Razvoj anemije, smanjenje hemoglobina i smanjenje hematokrita mogu biti povezani sa povećanjem volumena plazme i ne pokazuju klinički značajne hematološke efekte.

Ako je potrebno, istodobna primjena ketokonazola treba redovitije pratiti nivo glikemije.

Primijećeni su rijetki slučajevi privremenog povećanja razine aktivnosti CPK-a na pozadini primjene pioglitazona, koji nije imao kliničkih posljedica. Veza ovih reakcija s pioglitazonom nije poznata.

Prosječne vrijednosti bilirubina, AST, ALT, alkalne fosfataze i GGT smanjile su se tijekom pregleda na kraju liječenja pioglitazonom u usporedbi sa sličnim pokazateljima prije liječenja.

Prije početka liječenja i tijekom prve godine liječenja (svaka 2 mjeseca), a zatim periodično, treba pratiti aktivnost ALT-a.

U eksperimentalnim studijama pioglitazon nije mutagen.

Primjena pioglitazona kod djece se ne preporučuje.

Obrazac za puštanje

"Pioglitazon" dostupan je u obliku tableta od 15, 30 i 45 mg. Proizvod je u Rusiji odobren za liječenje dijabetesa tipa 2, bilo kao monoterapija, bilo u kombinaciji s drugim oralnim hipoglikemijskim sredstvima ili insulinom. U EU postoji mnogo strožiji okvir za lijek: lijek se treba koristiti samo u slučajevima koji se ne mogu liječiti.

Farmakodinamika i farmakokinetika: opis akcije

1999. godine lijek je odobren za prodaju. U 2010. godini rosiglitazon je povučen s tržišta po preporuci Evropske agencije za lijekove nakon što je otkrio da uzrokuje povećanje kardiovaskularnog rizika. Od 2010. godine pioglitazon je jedini prodati proizvod, iako je njegova sigurnost u pitanju, a njegova upotreba zabranjena je u nekoliko zemalja, uključujući Francusku, zbog mogućnosti raka.

Tiazolidindioni - grupa hemikalija koje senzibiliziraju tjelesne stanice na djelovanje inzulina. Ne utiču na izlučivanje inzulina u gušterači. Lijekovi se vežu za nuklearni receptor u jetri, masti i mišićnim ćelijama, što dovodi do povećanja inzulinskih receptora, a samim tim i osjetljivosti. U tim tkivima se ubrzava apsorpcija i razgradnja glukoze, a glukoneogeneza usporava.

Nakon oralne primjene, maksimalne koncentracije u plazmi dostižu se u roku od dva sata. Prehrambeni proizvodi odgađaju apsorpciju, ali ne smanjuju količinu apsorbirane aktivne tvari. Bioraspoloživost je 83%. Lijek se hidroksilira i oksidira u jetri putem sistema citokroma P450. Lijek se metabolizira uglavnom pomoću CYP2C8 / 9 i CYP3A4, kao i CYP1A1 / 2. 3 od 6 identificiranih metabolita farmakološki su aktivni i imaju hipoglikemijski učinak. Poluživot tvari je od 5 do 6 sati, a aktivnog metabolita od 16 do 24 sata. S hepatičkom insuficijencijom farmakokinetika se različito mijenja, u plazmi se povećava slobodni, neproteinski dio pioglitazona.

Indikacije i kontraindikacije

Oko 4.500 osoba sa dijabetesom tipa 2 uzelo je pioglitazon u sklopu svojih istraživanja. U obliku monoterapije pioglitazon se generalno uspoređivao s placebom. Kombinacija pioglitazona i sulfoniluree, metformina i inzulina takođe je temeljno ispitana. Metaanalize uključuju nekoliko (otvorenih) dugoročnih studija u kojima su dijabetičari 72 sedmice primali pioglitazon. Budući da se klinička ispitivanja rijetko objavljuju u detalje, većina informacija dolazi iz životopisa ili sažetaka.

Upotrebljeni su lijekovi i placebo u nekoliko dvostruko slijepih ispitivanja trajanja do 26 tjedana. Jedno istraživanje u kojem je učestvovalo 408 ljudi u potpunosti je objavljeno. Rezultati se mogu sažeti na sljedeći način: u rasponu od 15 do 45 mg / dan, pioglitazon je doveo do smanjenja HbA1c i doze ovisnog o dozi te na glukozu u krvi na brzinu.

Za izravnu usporedbu s drugim oralnim antidijabetičkim lijekom, dostupne su samo kratke informacije: dvostruko slijepa studija s 26 mjeseci bolesnika kontrolirana placebom, s 263 pacijenta, pokazala je manju učinkovitost u usporedbi s glibenklamidom.

Lijek je kontraindiciran u trudnoći i dojenju, kao i kod djece i adolescenata. Pioglitazon je strogo kontraindiciran bolesnicima s preosjetljivošću, dijabetesom ovisnim o inzulinu, kardiogenim zatajenjem, umjerenom i teškom hepatopatijom i dijabetičkom ketoacidozom. Prilikom uzimanja lijekova potrebno je stalno pratiti rad jetre kako biste izbjegli razvoj teških reakcija.

Nuspojave

Kao i svi glitazoni, pioglitazon zadržava tekućinu u tijelu, što se može manifestirati u obliku edema i anemije, u slučaju prethodnog zatajenja srca može doći do ozbiljnih komplikacija - plućnog edema. Za pioglitazon se takođe navodi da izaziva glavobolju, infekcije gornjih disajnih puteva, mišiće, bolove u zglobovima i grčeve u nogama. U dugoročnim studijama prosječno povećanje tjelesne težine iznosilo je 5%, što je povezano ne samo sa zadržavanjem tečnosti, već i sa povećanjem masnog tkiva.

Čini se da monoterapija pioglitazonom nije povezana sa značajnim rizikom od hipoglikemije. Međutim, pioglitazon povećava osjetljivost na sulfonilureju ili inzulin, što povećava rizik od hipoglikemije takvim kombiniranim metodama liječenja.

Kod nekih bolesnika porasle su transaminaze. Oštećenja na jetri koja su zabilježena pri uzimanju drugih glitazona nisu otkrivena prilikom uzimanja lijeka. Ukupni holesterol se može povećati, ali HDL i LDL ostaju nepromijenjeni.

U rujnu 2010, američka Uprava za hranu i lijekove predložila je testiranje lijeka na rizik od raka mokraćnog mjehura. Ranije u dvije kliničke studije uočeno je povećanje učestalosti raka lijekovima. Naučnici su zaključili da ne postoji statistički značajna veza između uzimanja lijeka i razvoja raka.

Doziranje i predoziranje

Pioglitazon se uzima jednom dnevno. Preporučena početna doza je od 15 do 30 mg / dan, doza se može postepeno povećavati tokom nekoliko tjedana. Budući da je troglitazon hepatotoksičan, jetrene enzime potrebno je redovno nadzirati dok uzimate lijekove iz sigurnosnih razloga. Pioglitazon se ne smije koristiti za znakove bolesti jetre.

Trenutno je i dalje prisutna velika suzdržanost u upotrebi ovih novih i skupih supstanci, jer njihove komplikacije i koristi nisu na odgovarajući način proučavani.

Interakcija

Nema opisanih interakcija. Međutim, potencijal interakcije može postojati za tvari koje inhibiraju ili induciraju dva najvažnija razgradna enzima - CYP2C8 / 9 i CYP3A4. Ne preporučuje se kombiniranje flukonazola s lijekom.

Mišljenje nadležnog ljekara i dijabetičara.

Pioglitazon je relativno skup lijek koji se propisuje pacijentima sa neučinkovitošću metformina.Lijek može imati hepatotoksični učinak, pa pacijenti moraju redovito provjeravati jetru i liječnike prijavljivati ​​sve promjene u stanju.

Boris Mihajlovič, dijabetolog

Uzimao je metformin i druge lijekove koji nisu pomogli. Od metformina me je boli stomak cijeli dan, pa sam morao odbiti. Propisan "Pioglar", pio sam 4 mjeseca i osjećam očigledna poboljšanja - glikemija se normalizirala, a moje zdravlje se poboljšalo. Ne primjećujem neželjene reakcije.

Cijena (u Ruskoj Federaciji)

Mjesečna cijena Pioglara (od 15 do 45 mg / dan) iznosi od 2000 do 3500 ruskih rubalja. Tako je pioglitazon u pravilu jeftiniji od rosiglitazona (4-8 mg / dan), koji mjesečno košta 2300 do 4000 rubalja.

Pažnja! Lijek se izdaje strogo prema receptu liječnika. Prije upotrebe posavjetujte se s kvalificiranim medicinskim stručnjakom.

Pogledajte video: Hamza - HZA - Uputstvo za upotrebu (April 2024).