Telzap - upute za upotrebu, recenzije, analozi i oblici doziranja (tablete 40 mg, 80 mg, plus 80 mg 12, 5 mg s diuretičnim hidroklorotiazidom) lijekovi za liječenje hipertenzije i snižavanje krvnog tlaka u odraslih, djece i trudnoće

U ovom članku možete pročitati upute za upotrebu lijeka Telzap. Pruža povratne informacije od posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja medicinskih stručnjaka o upotrebi Telzapa u njihovoj praksi. Veliki je zahtjev aktivno dodavati svoje kritike o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao da se riješi bolesti, koje su komplikacije i nuspojave primijećene, proizvođač ih možda nije naznačio u napomeni. Analozi Telzapa u prisutnosti postojećih strukturnih analoga. Koristite za liječenje esencijalne hipertenzije i snižavanja pritiska kod odraslih, djece kao i u trudnoći i dojenju. Sastav lijeka.

Telzap - antihipertenzivni lijek.

Telmisartan (aktivna supstanca Telzap) je specifični antagonist receptora za angiotenzin 2 (tip AT1), koji je efikasan ako se uzima oralno. Ima vrlo visok afinitet prema podtipu AT1 receptora, kroz koji se ostvaruje djelovanje angiotenzina 2. Telmisartan izmješta angiotenzin 2 iz vezivanja na receptor, bez djelovanja agonista u odnosu na taj receptor, veže se samo za podtipu receptora AT1 angiotenzina 2. Vezanje je stabilno. Telmisartan nema afinitet prema drugim receptorima, uklj. na AT2 receptore i druge manje proučavane angiotenzinske receptore. Nije proučavan funkcionalni značaj ovih receptora, kao ni učinak njihove moguće prekomjerne stimulacije angiotenzinom 2, čija se koncentracija povećava imenovanjem telmisartana. Telmisartan smanjuje koncentraciju aldosterona u krvnoj plazmi, ne smanjuje aktivnost renina i ne blokira ionske kanale. Telmisartan ne inhibira ACE (kininaza 2), koji takođe katalizira uništavanje bradikinina. Ovim se izbjegavaju nuspojave povezane s djelovanjem bradikinina (na primjer, suhi kašalj).

Telzap u dozi od 80 mg potpuno blokira hipertenzivni učinak angiotenzina 2. Pojava antihipertenzivnog djelovanja primjećuje se unutar 3 sata nakon prve doze telmisartana. Učinak lijeka traje 24 sata i ostaje klinički značajan do 48 sati. Izraženi antihipertenzivni učinak obično se razvija 4-8 tjedana nakon redovne upotrebe.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom, telmisartan smanjuje sistolički i dijastolički krvni pritisak, a da ne utječe na rad srca.

U slučaju naglog prestanka uzimanja Telzapa, krvni pritisak tokom nekoliko dana postepeno se vraća na prvobitni nivo bez razvoja sindroma povlačenja.

Kao što su pokazali rezultati komparativnih kliničkih ispitivanja, antihipertenzivni učinak telmisartana je uporediv sa antihipertenzivnim učinkom lijekova drugih klasa (amlodipin, atenolol, enalapril, hidroklorotiazid i lizinopril).

Incidencija suvog kašlja bila je značajno niža kod telmisartana u odnosu na ACE inhibitore.

Prevencija kardiovaskularnih bolesti

Pacijenti stari 55 godina i stariji od koronarne arterijske bolesti, moždanog udara, prolaznog ishemijskog napada, oštećenja perifernih arterija ili s komplikacijama dijabetes melitusa tipa 2 (npr. Retinopatija, hipertrofija lijeve komore, makro- ili mikroalbuminurija) s poviješću kardiovaskularnog rizika događaja, Telzap je imao učinak sličan učinku ramiprila na smanjenje kombinirane krajnje točke: kardiovaskularni mortalitet od infarkta miokarda bez smrtnog ishoda, moždani udar bez smrtnog ishoda i stanja Prehrana zbog hroničnog zatajenja srca.

Telmisartan je bio efikasan poput ramiprila u smanjenju učestalosti sekundarnih točaka: kardiovaskularni mortalitet, nefatalni infarkt miokarda ili nefatalni moždani udar.

Suvi kašalj i angioedem rjeđe su opisani telmisartanom u usporedbi s ramiprilom, dok se arterijska hipotenzija češće javljala kod telmisartana.

Hidroklorotiazid kao dio Telzap Plus-a je tiazidni diuretik. Tiazidi utječu na reapsorpciju elektrolita u bubrežnim tubulima, povećavajući tako izlučivanje natrijevih i kloridnih iona u približno ekvivalentnim količinama. Diuretički učinak hidroklorotiazida dovodi do smanjenja BCC-a, povećanja aktivnosti renina u plazmi, povećanja proizvodnje aldosterona, nakon čega slijedi porast sadržaja kalija i bikarbonata u urinu i smanjenje sadržaja kalijuma u krvnoj plazmi. Istodobna primjena telmisartana pomaže u smanjenju gubitka kalijuma uzrokovanog ovim diuretikom, vjerovatno zbog blokade RAAS-a. Nakon uzimanja hidroklorotiazida, diureza se pojačava nakon 2 sata, maksimalan učinak razvija se nakon otprilike 4 sata, učinak traje oko 6-12 sati.

Epidemiološke studije otkrile su da produljena terapija hidroklorotiazidom smanjuje rizik od kardiovaskularnog morbiditeta i smrtnosti.

Sastav

Telmisartan + pomoćne tvari.

Telmisartan + hidroklorotiazid + pomoćne tvari (Telzap Plus).

Farmakokinetika

Kada se primi oralno, Telzap se brzo apsorbira iz probavnog trakta. Bioraspoloživost je 50%. Telmisartan se snažno veže na proteine plazme, uglavnom sa glikoproteinom albumina i alfa-1 kiseline. Metaboliše se konjugacijom s glukuronskom kiselinom. Konjugat nema farmakološku aktivnost. Izlučuje se kroz creva nepromenjeno, izlučivanje bubrezima - manje od 1%.

Hidroklorotiazid se ne metabolizira u ljudi. Izlučuje se gotovo nepromenjeno mokraćom. Oko 60% doze koja se uzima oralno, izluči se nepromijenjeno u roku od 48 sati. Bubrežni klirens je 250-300 ml / min.

Farmakokinetika u posebnim grupama bolesnika

Postoji razlika u koncentraciji telmisartana u plazmi kod muškaraca i žena. Cmax i AUC su otprilike 3 i 2 puta viši kod žena u usporedbi s muškarcima bez značajnog utjecaja na učinkovitost.

U žena postoji tendencija većih koncentracija hidroklorotiazida u krvnoj plazmi, to nije klinički značajno.

Farmakokinetika telmisartana u starijih bolesnika starijih od 65 godina ne razlikuje se od mladih bolesnika. Prilagođavanje doze nije potrebno.

U bolesnika s blagom do umjereno oslabljenom funkcijom bubrega, prilagođavanje doze telmisartana nije potrebno. Pacijentima s teškim zatajivanjem bubrega i bolesnicima na hemodijalizi preporučuje se niža početna doza od 20 mg dnevno. Telmisartan se ne izlučuje hemodijalizom.

U bolesnika s blagom do umjereno oslabljenom funkcijom jetre (klasa A i B prema klasifikaciji Child-Pugh), dnevna doza ne smije prelaziti 40 mg.

Indikacije

esencijalna hipertenzija,
pad smrtnosti i kardiovaskularnih bolesti u odraslih bolesnika s kardiovaskularnim bolestima aterotrombotskog podrijetla (IHD, moždani udar ili povijest bolesti perifernih arterija) i šećernom bolešću tipa 2 s oštećenjem ciljnih organa.

Obrasci za izdavanje

Tablete 40 mg i 80 mg.

Tablete 80 mg + 12,5 mg (Telzap Plus).

Upute za upotrebu i doziranje

Lijek se uzima oralno, 1 put dnevno, bez obzira na unos hrane, tablete treba ispirati tekućinom.

Početna preporučena doza Telzapa je 40 mg (1 tableta) jednom dnevno. Kod nekih pacijenata uzimanje lijeka u dozi od 20 mg dnevno može biti efikasno. Doza od 20 mg može se dobiti dijeljenjem tablete od 40 mg na polovinu rizika. U slučajevima kada se ne postigne terapeutski učinak, preporučena doza Telzapa može se povećati na maksimalno 80 mg jednom dnevno.

Kao alternativa, Telzap se može uzimati u kombinaciji s tiazidnim diureticima, na primjer, hidroklorotiazidom, koji, kada se koristi zajedno, imao je dodatni antihipertenzivni učinak. Prilikom odlučivanja o povećanju doze potrebno je uzeti u obzir da se maksimalni antihipertenzivni učinak obično postiže u roku od 4-8 tjedana nakon početka liječenja.

Smanjenje smrtnosti i učestalosti kardiovaskularnih bolesti

Preporučena doza Telzapa je 80 mg jednom dnevno. U početnom razdoblju liječenja preporučuje se praćenje krvnog tlaka; možda će biti potrebna korekcija antihipertenzivne terapije.

Iskustvo s telmisartanom kod pacijenata s teškim zatajenjem bubrega ili bolesnika na hemodijalizi je ograničeno. Ovim se pacijentima preporučuje niža početna doza od 20 mg dnevno. Za bolesnike s blagom do umjereno oslabljenom funkcijom bubrega, prilagođavanje doze nije potrebno.

Istodobna primjena Telzapa s aliskirenom je kontraindicirana u bolesnika s bubrežnim zatajenjem (GFR manji od 60 ml / min / 1,73 m2 tjelesne površine).

Istodobna primjena Telzapa s ACE inhibitorima je kontraindicirana u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Pacijentima s blagim do umjerenim zatajenjem jetre (klase A i B prema Child-Pugh klasifikaciji) trebaju se propisati s oprezom, doza ne smije biti veća od 40 mg jednom dnevno. Telzap je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (klasa C prema Child-Pugh klasifikaciji).

Kod starijih bolesnika prilagođavanje doze nije potrebno.

Iznutra, jednom dnevno, ispirajte tečnošću, bez obzira na unos hrane.

Pacijenti čiji se BP ne može pravilno kontrolirati monoterapijom telmisartanom ili hidroklorotiazidom trebaju uzimati Telzap Plus. Prije prelaska na kombinaciju s fiksnom dozom, preporučuje se pojedinačno titriranje doze svake komponente. U nekim kliničkim situacijama može se razmotriti direktan prijelaz s monoterapije na liječenje kombinacijom fiksne doze.

Lijek Telzap Plus, može se primjenjivati jednom dnevno kod pacijenata čiji krvni pritisak nije moguće pravilno kontrolirati prilikom uzimanja telmisartana u dozi od 80 mg dnevno.

Nuspojava

infekcije mokraćnih puteva, uključujući cistitis,
infekcije gornjih disajnih puteva, uključujući faringitis i sinusitis,
sepsa, uključujući kobno
anemija, eozinofilija, trombocitopenija,
anafilaktička reakcija,
preosjetljivost
hiperkalemija
hipoglikemija (kod pacijenata sa šećernom bolešću),
nesanica
depresija
anksioznost
nesvijest
pospanost
poremećaji vida
vrtoglavica
bradikardija
prekomerni pad krvnog pritiska,
ortostatska hipotenzija,
tahikardija
kratkoća daha
kašalj
intersticijska bolest pluća
bolovi u trbuhu
proliv
dispepsija
nadutost
povraćanje
suha usta
nelagodnost u stomaku
kršenje ukusa
oslabljena funkcija jetre / oštećenje jetre,
svrbež kože
hiperhidroza
osip
angioedem (takođe fatalno)
ekcem
eritem
urtikarija
lijek osip
toksični osip na koži
išijas
mišićni grčevi
mijalgija
artralgija
bol u udovima
sindrom nalik tetivi,
oštećena funkcija bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega,
povećani kreatinin u plazmi,
smanjenje hemoglobina,
povećana mokraćna kiselina u plazmi,
povećana aktivnost jetrenih enzima i CPK,
bol u grudima
astenija
sindrom nalik gripu.

Kontraindikacije

opstruktivna bolest žučnih puteva
teška disfunkcija jetre (Child-Pugh klasa C),
kombinirana primjena s aliskirenom kod pacijenata sa šećernom bolešću ili teškim oštećenjem bubrega (GFR manji od 60 ml / min / 1,73 m2 tjelesne površine),
istodobna upotreba sa ACE inhibitorima kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom,
nasljedna intolerancija na fruktozu (zbog prisustva sorbitola u sastavu lijeka),
trudnoća
period dojenja,
starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene),
preosjetljivost na aktivnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar lijeka.

Trudnoća i dojenje

Trenutno nisu dostupne pouzdane informacije o sigurnosti telmisartana u trudnica. U studijama na životinjama utvrđena je reproduktivna toksičnost lijeka. Primjena lijeka Telzap kontraindicirana je tijekom trudnoće.

Ako vam treba dugotrajno liječenje Telzapom, pacijenti koji planiraju trudnoću trebaju odabrati alternativni antihipertenzivni lijek s dokazanim sigurnosnim profilom za upotrebu tijekom trudnoće. Nakon utvrđivanja činjenice trudnoće, liječenje Telzapom treba odmah prekinuti i po potrebi započeti alternativno liječenje.

Kao što su pokazali rezultati kliničkih opažanja, primjena antagonista receptora angiotenzina 2 u 2. i 3. tromjesečju trudnoće ima toksičan učinak na fetus (oštećenje bubrežne funkcije, oligohidramnio, odloženo okosanje lubanje) i novorođenče (zatajenje bubrega, hipotenzija i hiperkalemija). Kada se koriste antagonisti receptora angiotenzina 2 u 2. tromjesečju trudnoće, preporučuje se ultrazvuk bubrega i lubanje fetusa. Djeca čije su majke tijekom trudnoće primile antagoniste receptora angiotenzina 2 trebalo bi pod budnim nadzorom otkriti arterijsku hipotenziju.

Podaci o upotrebi telmisartana za vrijeme dojenja nisu dostupni. Upotreba lijeka Telzap tijekom dojenja je kontraindicirana. Treba koristiti alternativni antihipertenzivni lijek povoljnijeg sigurnosnog profila, posebno kod hranjenja novorođenčeta ili prevremeno rođene bebe.

Upotreba u djece

Upotreba lijeka Telzap mlađa od 18 godina je kontraindicirana (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

Primjena kod starijih pacijenata

Kod starijih bolesnika prilagođavanje doze nije potrebno.

Posebna uputstva

Poremećena funkcija jetre

Primjena Telzapa je kontraindicirana u bolesnika sa kolestazom, bilijarnom opstrukcijom ili ozbiljnim oštećenim funkcijama jetre (Child-Pugh klasa C), budući da se telmisartan uglavnom izlučuje u žuči. Vjeruje se da takvi bolesnici imaju smanjen jetreni klirens telmisartana. U bolesnika s blagim ili umjerenim stupnjem oštećenja funkcije jetre (klase A i B prema klasifikaciji Child-Pugh), Telzap treba primjenjivati s oprezom.

Pacijenti s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili arterijskom stenozom jednog funkcionalnog bubrega povećavaju rizik od teške arterijske hipotenzije i zatajenja bubrega kada se liječe lijekovima koji djeluju na RAAS.

Poremećena bubrežna funkcija i transplantacija bubrega

Kada se Telzap koristi kod bolesnika sa oštećenom funkcijom bubrega, preporučuje se periodično praćenje sadržaja kalijuma i kreatinina u krvnoj plazmi. Nema kliničkog iskustva s Telzapom kod pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega.

Simptomatska arterijska hipotenzija, posebno nakon prve primjene Telzapa, može se pojaviti kod pacijenata sa smanjenim BCC i / ili natrijom u krvnoj plazmi, pod utjecajem prethodnog liječenja diureticima, ograničenja unosa soli, proljeva ili povraćanja. Ovakva stanja (nedostatak tečnosti i / ili natrijuma) treba otkloniti pre uzimanja Telzapa.

Dvostruka blokada RAAS-a

Istodobna primjena telmisartana s aliskirenom je kontraindicirana u bolesnika sa šećernom bolešću ili zatajenjem bubrega (GFR manji od 60 ml / min / 1,73 m2 tjelesne površine).

Istodobna primjena Telzapa i ACE inhibitora kontraindicirana je kod pacijenata s dijabetičkom nefropatijom.

Kao rezultat inhibicije RAAS-a, primijećena je arterijska hipotenzija, sinkopa, hiperkalemija i oslabljena bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) kod pacijenata predisponiranih za to, posebno u kombinaciji s nekoliko lijekova koji također djeluju na ovaj sustav. Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS-a (na primjer, dok uzimate telmisartan s drugim antagonistima RAAS-a).

U slučajevima ovisnosti vaskularnog tonusa i bubrežne funkcije uglavnom od aktivnosti RAAS-a (na primjer, u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca ili bubrežnih bolesti, uključujući stenozu bubrežne arterije ili stenozu jedne bubrežne arterije), uporaba lijekova koji utječu na ovaj sustav praćeno razvojem akutne arterijske hipotenzije, hiperazotemije, oligurije, a u rijetkim slučajevima i akutnog zatajenja bubrega.

U bolesnika s primarnim hiperaldosteronizmom, liječenje antihipertenzivnim lijekovima, čiji se učinak postiže inhibiranjem RAAS-a, obično je neučinkovit. S tim u vezi se ne preporučuje upotreba lijeka Telzap.

Stena aorte i mitralnog zaliska, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija

Kao i kod ostalih vazodilatatora, pacijenti s aortnom ili mitralnom stenozom, kao i hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom, trebaju biti posebno oprezni prilikom upotrebe Telzapa.

Pacijenti s dijabetesom koji su primali inzulin ili hipoglikemijske agense za oralnu primjenu

Na pozadini liječenja lijekom Telzap, kod takvih pacijenata može se javiti hipoglikemija. Kontrolu glikemije treba pojačati kao možda će biti potrebna prilagodba doze inzulina ili hipoglikemijskog sredstva.

Upotreba lijekova koji djeluju na RAAS može izazvati hiperkalemiju. U starijih bolesnika, bolesnika s bubrežnim zatajenjem ili dijabetes melitusom, bolesnika koji uzimaju lijekove koji povećavaju razinu kalija u plazmi i / ili bolesnika sa pratećim bolestima, hiperkalemija može biti kobna.

Prilikom odlučivanja o istodobnoj uporabi lijekova koji djeluju na RAAS, potrebno je procijeniti omjer rizika i koristi. Glavni faktori rizika za hiperkalemiju koje bi trebalo uzeti u obzir su:

dijabetes melitus, zatajenje bubrega, starost (bolesnici stariji od 70 godina),
kombinacija s jednim ili više lijekova koji djeluju na RAAS, i / ili dodatke hrani koji sadrže kalijum. Lijekovi ili terapijska klasa lijekova koji mogu izazvati hiperkalemiju su nadomjesci soli koji sadrže kalij, diuretike koji štede kalijum, ACE inhibitore, antagoniste receptora angiotenzina 2, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) (uključujući selektivne inhibitore COX-2), heparin, imunosupresivi (ciklosporin ili takrolimus) i trimetoprim,
interkurentne bolesti, posebno dehidracija, akutno zatajenje srca, metabolička acidoza, oslabljena bubrežna funkcija, sindrom citolize (npr. akutna ishemija udova, rabdomioliza, velika trauma).

Pacijentima u riziku savjetuje se pažljivo nadziranje sadržaja kalija u krvnoj plazmi.

Telzap sadrži sorbitol (E420). Pacijenti s rijetkom nasljednom intolerancijom na fruktozu ne smiju uzimati lijek.

Kao što je napomenuto za ACE inhibitore, čini se da telmisartan i drugi antagonisti receptora angiotenzina 2 snižavaju krvni tlak manje učinkovito u bolesnika negroidne rase nego kod drugih rasa, možda zbog veće predispozicije za smanjenje aktivnosti renina u populaciji bolesnika.

Kao i kod drugih antihipertenzivnih lijekova, prekomjerno sniženje krvnog tlaka kod pacijenata s ishemijskom kardiomiopatijom ili koronarnom srčanom bolešću može dovesti do razvoja infarkta miokarda ili moždanog udara.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljačkim mehanizmima

Nisu provedena posebna klinička ispitivanja koja su proučavala utjecaj lijeka na sposobnost vožnje automobila i mehanizama. Prilikom vožnje i rada s mehanizmima koji zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje treba biti oprezan, jer vrtoglavica i pospanost se rijetko javljaju upotrebom Telzapa.

Interakcija lijekova

Dvostruka blokada RAAS-a

Istodobna primjena Telzapa s aliskirenom je kontraindicirana u bolesnika sa šećernom bolešću ili zatajenjem bubrega (GFR manji od 60 ml / min / 1,73 m2 tjelesne površine) i ne preporučuje se drugim pacijentima.

Istodobna primjena telmisartana i ACE inhibitora kontraindicirana je kod pacijenata s dijabetičkom nefropatijom.

Klinička istraživanja pokazala su da je dvostruka blokada RAAS-a uslijed kombinirane primjene ACE inhibitora, antagonista receptora angiotenzina 2 ili aliskirena povezana s povećanom učestalošću štetnih događaja kao što su arterijska hipotenzija, hiperkalemija i oslabljena funkcija bubrega (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s korištenjem samo jednog lijek koji djeluje na RAAS.

Rizik od razvoja hiperkalemije može se povećati ako se koristi zajedno s drugim lijekovima koji mogu izazvati hiperkalemiju (prehrambeni aditivi koji sadrže kalij i nadomjestci soli koji sadrže kalij, diuretike koji štede kalijum (na primjer, spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), NSAID (uključujući selektivne inhibitore COX-2) , heparin, imunosupresivi (ciklosporin ili takrolimus) i trimetoprim). Ako je potrebno, na osnovu dokumentovane hipokalemije, kombiniranu upotrebu lijekova treba provoditi s oprezom i redovito pratiti sadržaj kalija u krvnoj plazmi.

Uz kombiniranu upotrebu telmisartana s digoksinom, zabilježeno je prosječno povećanje Cmax digoksina u plazmi za 49% i Cmin za 20%. Na početku liječenja, pri odabiru doze i prekidu liječenja telmisartanom, potrebno je pažljivo pratiti koncentraciju digoksina u krvnoj plazmi kako bi se održao unutar terapijskog raspona.

Diuretici koji štede kalijum ili dodatke ishrani koji sadrže kalijum

Antagonisti receptora angiotenzina 2, poput telmisartana, smanjuju gubitak kalijuma izazvan diuretikom. Diuretici koji čuvaju kalijum (npr. Spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), aditivi za hranu koji sadrže kalijum ili supstituenti soli mogu dovesti do značajnog povećanja kalija u plazmi. Ako je istodobna primjena indicirana, budući da postoji dokumentovana hipokalemija, treba ih koristiti s oprezom i na pozadini redovitog praćenja kalija u krvnoj plazmi.

Kombinovanom upotrebom litijumskih preparata sa ACE inhibitorima i antagonistima angiotenzin 2 receptora, uključujući telmisartan, došlo je do reverzibilnog povećanja koncentracije litijuma u krvnoj plazmi i njegovog toksičnog dejstva. Ako trebate koristiti ovu kombinaciju lijekova, preporučuje se pažljivo nadzirati koncentraciju litija u krvnoj plazmi.

NSAID (tj. Acetilsalicilna kiselina u dozama koje se koriste za protuupalno liječenje, inhibitori COX-2 i neselektivni NSAID) mogu oslabiti antihipertenzivni učinak antagonista receptora angiotenzina 2. U nekih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (na primjer, bolesnici s dehidracijom, stariji bolesnici s oštećena bubrežna funkcija) kombinirana primjena antagonista receptora angiotenzina 2 i lijekova koji inhibiraju COX-2 mogu dovesti do daljnjeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući razvoj akutnog zatajenja bubrega tatochnosti, koja je obično reverzibilna. Stoga se kombinirana primjena lijekova mora provoditi s oprezom, posebno kod starijih bolesnika. Uz to, na početku zajedničke upotrebe i periodično u budućnosti treba osigurati odgovarajući unos tekućine, a treba pratiti i pokazatelje bubrežne funkcije.

Diuretici (tiazidi ili petlje)

Prethodno lečenje diureticima u velikim dozama, poput furosemida (diuretik „petlje“) i hidroklorotiazida (tiazidni diuretik), može na početku lečenja telmisartanom dovesti do hipovolemije i rizika od hipotenzije.

Ostali antihipertenzivi

Učinak Telzapa može biti pojačan kombinovanom upotrebom drugih antihipertenzivnih lekova.

Na osnovu farmakoloških svojstava baklofena i amifostina može se pretpostaviti da će oni pojačati terapeutski učinak svih antihipertenzivnih lijekova, uključujući telmisartan. Pored toga, ortostatska hipotenzija može biti pogoršana primjenom etanola (alkohola), barbiturata, lijekova ili antidepresiva.

Kortikosteroidi (za sistemsku upotrebu)

Kortikosteroidi slabe učinak telmisartana.

Analozi lijeka Telzap

Strukturni analozi aktivne tvari:

Mikardis,
Mikardis Plus,
Prirator
Tanidol
Tezeo,
Telzap Plus,
Telmisartan
Telmista
Telpres
Telpres Plus,
Telsartan
Telsartan N.

Analozi u farmakološkoj grupi (antagonisti receptora angiotenzina 2):

Aprovask,
Aprovel
Artinova,
Atacand
Blocktran
Brozaar
Vasotens,
Valz
Valz N,
Valsartan
Valsacor
Vamloset
Gizaar
Hyposart,
Diovan
Duopress,
Zisakar
Ibertan
Irbesartan
Irsar
Candecor
Candesartan
Cardomin
Cardos,
Kardosal
Cardosten
Karzartan
Co-Exforge,
Coaprovel
Cozaar
Xarten
Lozap,
Lozap Plus,
Lozarel
Losartan
Losartan n
Lorista
Losacor
Mikardis,
Naviten
Nortian
Olimestra
Ordiss
Prirator
Presartan,
Renicard
Sartavel
Tanidol
Tareg
Tweensta
Teveten
Telmisartan
Telpres
Telsartan
Firmast
Edarby
Izljubiti
Exfotans,
Eprosartan Mesylate.

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

Filmsko obložene tablete	1 tab.
aktivna supstanca:
telmisartan	40/80 mg
pomoćne tvari: meglumin - 12/24 mg, sorbitol - 162,2 / 324,4 mg, natrijum hidroksid - 3,4 / 6,8 mg, povidon 25 - 20/40 mg, magnezijum stearat - 2,4 / 4,8 mg

Farmakodinamika

Telmisartan je specifična ARA II (AT podvrsta)₁), djelotvoran ako se uzima oralno. Telmisartan ima vrlo visok afinitet za AT₁-receptori pomoću kojih se realizira djelovanje angiotenzina II. On izbacuje angiotenzin II iz veze s receptorom, ne posedujući dejstvo agonista u odnosu na ovaj receptor. Telmisartan se veže samo za AT podvrstu₁receptore angiotenzina II. Komunikacija je održiva. Telmisartan nema afinitet prema drugim receptorima, uklj. AT₂receptore i druge manje proučavane angiotenzinske receptore. Funkcionalni značaj ovih receptora, kao i učinak njihove moguće prekomjerne stimulacije angiotenzinom II, čija se koncentracija povećava imenovanjem telmisartana, nisu proučavani. Telmisartan smanjuje koncentraciju aldosterona u krvnoj plazmi, ne smanjuje aktivnost renina i ne blokira ionske kanale. Telmisartan ne inhibira ACE (kininaza II), koji takođe katalizuje uništavanje bradikinina. Ovim se izbjegavaju nuspojave povezane s djelovanjem bradikinina (na primjer, suhi kašalj).

Esencijalna hipertenzija. U bolesnika telmisartan u dozi od 80 mg potpuno blokira hipertenzivni učinak angiotenzina II. Zapaženo je djelovanje antihipertenzivnog lijeka u roku od 3 sata nakon prve primjene telmisartana. Učinak lijeka traje 24 sata i ostaje klinički značajan do 48 sati. Izraženi antihipertenzivni učinak obično se razvija 4-8 tjedana nakon redovne upotrebe.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom, telmisartan smanjuje krvni pritisak i tati ne utječući na rad srca.

U slučaju naglog prestanka upotrebe telmisartana, krvni tlak se kroz nekoliko dana postepeno vraća na prvobitni nivo bez razvoja sindroma povlačenja.

Prevencija kardiovaskularnih bolesti. Pacijenti stari 55 godina i stariji od koronarne arterijske bolesti, moždanog udara, prolaznog ishemijskog napada, oštećenja perifernih arterija ili komplikacija šećerne bolesti tipa 2 (npr. Retinopatija, hipertrofija lijeve komore, makro- ili mikroalbuminurija) s poviješću kardiovaskularnih događaja, telmisartan je imao učinak sličan onom ramiprila u smanjenju kombinirane krajnje točke: kardiovaskularni mortalitet, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar i ci u vezi sa CHF.

Telmisartan je bio efikasan poput ramiprila u smanjenju učestalosti sekundarnih točaka: kardiovaskularni mortalitet, nefatalni infarkt miokarda ili nefatalni moždani udar. Suvi kašalj i angioedem rjeđe su opisani telmisartanom u usporedbi s ramiprilom, dok se arterijska hipotenzija češće javljala kod telmisartana.

Pacijenti u djetinjstvu i adolescenciji. Sigurnost i efikasnost telmisartana kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Farmakokinetika

Usisavanje. Kada se primenjuje, telmisartan se brzo apsorbuje iz probavnog trakta. Bioraspoloživost je 50%. Ako se uzima istovremeno s hranom, smanjenje AUC kreće se od 6% (u dozi od 40 mg) do 19% (u dozi od 160 mg). Nakon 3 sata nakon primjene koncentracija u krvnoj plazmi se poravnava bez obzira da li se telmisartan uzimao istovremeno s hranom ili ne. Postoji razlika u koncentraciji u plazmi kod muškaraca i žena. C_maks i AUC su bile približno 3 i 2 puta veće kod žena u odnosu na muškarce bez značajnog efekta na efikasnost.

Nije postojao linearni odnos između doze lijeka i njegove koncentracije u plazmi. C_maks i u manjem obimu, AUC se povećava nerazmjerno povećanju doze ako se koriste doze veće od 40 mg / dan.

Distribucija. Telmisartan se snažno veže na proteine plazme (> 99,5%), uglavnom sa albuminom i alfa₁-kiselinski glikoprotein.

Očigledno V_ss iznosi oko 500 litara.

Metabolizam Metaboliše se konjugacijom s glukuronskom kiselinom.

Konjugat nema farmakološku aktivnost.

Uzgoj. T_1/2 je duže od 20 sati. Izlučuje se kroz creva nepromenjen, izlučivanje bubrezima - manje od 1%. Ukupni plazma klirens je visok (oko 1000 ml / min) u poređenju s jetrenim protokom krvi (oko 1500 ml / min).

Posebna populacija pacijenata

Starost. Farmakokinetika telmisartana u bolesnika starijih od 65 godina ne razlikuje se od mladih bolesnika. Prilagođavanje doze nije potrebno.

Poremećena bubrežna funkcija. U bolesnika s blagom do umjereno oslabljenom funkcijom bubrega, prilagođavanje doze telmisartana nije potrebno.

Pacijentima s teškim zatajivanjem bubrega i onima na hemodijalizi preporučuje se niža početna doza od 20 mg / dan (vidjeti „Posebna uputstva“). Telmisartan se ne izlučuje hemodijalizom.

Poremećena funkcija jetre. U bolesnika s blagom do umjereno oslabljenom funkcijom jetre (klasa A i B prema klasifikaciji Child-Pugh), dnevna doza ne smije prelaziti 40 mg.

Dozni oblik

Jedna tableta sadrži

aktivne supstance: telmisartan 40.000, odnosno 80.000 mg, respektivno,

hidrohlorotiazid 12.500 mg, odnosno 25.000 mg,

pomoćne tvari: sorbitol, natrijum hidroksid, povidon 25, magnezijum stearat

Dugo oblikovane tablete s dvostrukom izbočenom površinom od bijele do žućkaste boje, s ekstrudiranim brojem "41" na jednoj strani tablete, dužine oko 12 mm i širine oko 6 mm (za doziranje 40 mg / 12,5 mg).

Dugo oblikovane tablete s dvostrukom konveksnom površinom od bijele do žućkaste boje, s ekstrudiranim brojem „81“ na jednoj strani tablete, dužine oko 16,5 mm, širine oko 8,3 mm (za doziranje od 80 mg / 12,5 mg).

Dugo oblikovane tablete s dvostrukom izbočenom površinom od bijele do žućkaste boje, s ekstrudiranim brojem „82“ na jednoj strani tablete, dužine oko 16 mm, širine oko 8 mm (za doziranje od 80 mg / 25 mg).

Indikacije Telzap ®

smanjenje smrtnosti i kardiovaskularnih bolesti u odraslih pacijenata:

- sa kardiovaskularnim bolestima aterotrombotskog porekla (koronarna bolest srca, moždani udar ili istorija perifernih arterija),

- sa dijabetes melitusom tipa 2 s oštećenjem ciljnih organa.

Kontraindikacije

preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koje pomoćne sastojke lijeka,

trudnoća i dojenje,

opstruktivna bolest žučnih puteva

teška disfunkcija jetre (Child-Pugh klasa C),

kombinirana primjena s aliskirenom kod pacijenata sa šećernom bolešću ili teškim oštećenjem bubrega (GFR manji od 60 ml / min / 1,73 m 2) (vidjeti „Interakcija“ i „Posebna uputstva“),

nasljedna intolerancija na fruktozu (zbog prisutnosti sorbitola u tableti),

istodobna upotreba s ACE inhibitorima kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom (vidjeti „Interakcija“ i „Posebna uputstva“),

starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

S pažnjom: bilateralna stenoza bubrežne arterije ili arterijska stenoza jednog funkcionalnog bubrega, oslabljena bubrežna funkcija, blago do umjereno oštećenje jetre, smanjen BCC u usporedbi s prethodnim unosom diuretika, ograničenje potrošnje natrijum-hlorida, proljev ili povraćanje, hiponatremija, hiperkalemija, stanje nakon transplantacije bubrega (iskustvo primjene odsutan), teška hronična srčana insuficijencija, stenoza aorte i mitralnog zalistaka, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, primarna hiperaldosta onizm (nisu uspostavljeni efikasnost i sigurnost), tretman crnaca pacijenata.

Trudnoća i dojenje

Trenutno nisu dostupne pouzdane informacije o sigurnosti telmisartana u trudnica. U studijama na životinjama utvrđena je reproduktivna toksičnost lijeka. Primjena Telzap® je kontraindicirana tijekom trudnoće (vidjeti „Kontraindikacije“).

Ako je potrebno dugotrajno liječenje Telzap ®, pacijentice koje planiraju trudnoću trebaju odabrati alternativni antihipertenzivni lijek s dokazanim sigurnosnim profilom za upotrebu tijekom trudnoće. Nakon utvrđivanja činjenice trudnoće, liječenje Telzapom ® treba odmah prekinuti i po potrebi započeti alternativno liječenje.

Kao što su pokazali rezultati kliničkih opažanja, primjena ARA II u II i III tromjesečju trudnoće ima toksičan učinak na fetus (oslabljena bubrežna funkcija, oligohidramnio, odgođena kosturanje lubanje) i na novorođenče (zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija i hiperkalemija). Kada se koristi ARA II tokom drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvuk bubrega i lubanje fetusa.

Djeca čije su majke uzimale ARA II tijekom trudnoće moraju se pažljivo nadgledati zbog arterijske hipotenzije.

Podaci o upotrebi telmisartana za vrijeme dojenja nisu dostupni. Uzimanje Telzap ® za vrijeme dojenja je kontraindicirano (vidjeti „Kontraindikacije“), treba koristiti alternativni antihipertenzivni lijek povoljnijeg sigurnosnog profila, posebno za vrijeme hranjenja novorođenčeta ili prevremeno rođene bebe.

Nuspojave

Prema WHO, neželjeni efekti su klasifikovani prema njihovoj učestalosti razvoja, kako slijedi: vrlo često (≥1 / 10), često (od ≥1 / 100 do uključujući fatalne).

Sa dela krvi i limfnog sistema: retko - anemija, retko - eozinofilija, trombocitopenija.

Iz imunog sistema: retko - anafilaktička reakcija, preosjetljivost.

Sa strane metabolizma i ishrane: rijetko - hiperkalemija, rijetko - hipoglikemija (u bolesnika sa šećernom bolešću).

Sa strane psihe: retko - nesanica, depresija, retko - anksioznost.

Iz nervnog sistema: rijetko - nesvjestica, rijetko - pospanost.

Sa strane organa vida retko: poremećaji vida.

Poremećaj organa sluha i labirinta: rijetko - vrtoglavica.

Od srca: retko - bradikardija, ređe - tahikardija.

Sa plovila: rijetko - izrazit pad krvnog pritiska, ortostatska hipotenzija.

Iz respiratornog sistema, grudnog koša i medijastinalnih organa: rijetko - kratkoća daha, kašalj, vrlo rijetko - intersticijska bolest pluća.

Iz gastrointestinalnog trakta: retko - bolovi u trbuhu, proliv, dispepsija, nadimanje, povraćanje, retko - suha usta, nelagodnost u stomaku, povreda ukusa.

Na dijelu jetre i žučnih puteva: retko - oslabljena funkcija jetre / oštećenje jetre.

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: rijetko - svrbež kože, hiperhidroza, osip, rijetko - angioedem (takođe fatalan), ekcem, eritem, urtikarija, osip na lijekovima, toksični osip na koži.

Iz mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: rijetko - bolovi u leđima (išijas), grčevi u mišićima, mijalgija, rjeđe - artralgija, bol u ekstremitetima, bol u tetivama (sindrom sličan tetivi).

Iz bubrega i mokraćnih putova: rijetko - oštećena funkcija bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega.

Opći poremećaji i poremećaji na mestu ubrizgavanja: rijetko - bol u grudima, astenija (slabost), rijetko - sindrom nalik gripu.

Uticaj na rezultate laboratorijskih i instrumentalnih studija: rijetko - porast koncentracije kreatinina u krvnoj plazmi, rijetko - pad sadržaja Hb, porast sadržaja mokraćne kiseline u krvnoj plazmi, porast aktivnosti jetrenih enzima i CPK.

Interakcija

Dvostruka blokada RAAS-a. Istodobna primjena telmisartana s aliskirenom je kontraindicirana u bolesnika sa šećernom bolešću ili zatajivanjem bubrega (GFR manja od 60 ml / min / 1,73 m 2) i ne preporučuje se drugim pacijentima.

Istodobna primjena telmisartana i ACE inhibitora je kontraindicirana u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom (vidjeti „Kontraindikacije“).

Klinička ispitivanja pokazala su da je dvostruka blokada RAAS-a uslijed kombinirane primjene ACE inhibitora, ARA II ili aliskirena povezana s povećanom učestalošću štetnih događaja kao što su arterijska hipotenzija, hiperkalemija i oslabljena funkcija bubrega (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom samo jednog lijeka djeluje na RAAS.

Rizik od razvoja hiperkalemije može se povećati ako se koristi zajedno s drugim lijekovima koji mogu izazvati hiperkalemiju (prehrambeni aditivi koji sadrže kalij i nadomjestci soli koji sadrže kalij, diuretike koji čuvaju kalijum (npr. Spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), NSAID, uključujući selektivne inhibitore COX-2, hepari , imunosupresivi (ciklosporin ili takrolimus) i trimetoprim. Ako je potrebno, na pozadini dokumentovane hipokalemije, treba provoditi kombiniranu upotrebu lijekova budite oprezni i redovno pratite sadržaj kalija u krvnoj plazmi.

Digoksin. Kod istodobne primjene telmisartana i digoksina zabilježeno je prosječno povećanje C_maks digoksin u plazmi kod 49% i C_min za 20%. Na početku liječenja, pri odabiru doze i prekidu liječenja telmisartanom, potrebno je pažljivo pratiti koncentraciju digoksina u krvnoj plazmi kako bi se održao unutar terapijskog raspona.

Diuretici koji štede kalijum ili dodatke ishrani koji sadrže kalijum. ARA II, poput telmisartana, smanjuje gubitak kalijuma izazvanog diuretikom. Diuretici koji čuvaju kalijum, na primjer spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid, dodaci hrani koji sadrže kalijum ili nadomjestci soli mogu dovesti do značajnog povećanja kalija u krvnoj plazmi. Ako je istodobna primjena indicirana, budući da postoji dokumentovana hipokalemija, treba ih koristiti s oprezom i na pozadini redovitog praćenja kalija u krvnoj plazmi.

Litijumski preparati. Kada su se litijevski pripravci uzimali zajedno s ACE i inhibitorima ARA II, uključujući telmisartan, došlo je do reverzibilnog povećanja plazma koncentracije litija i njegovog toksičnog učinka. Ako trebate koristiti ovu kombinaciju lijekova, preporučuje se pažljivo nadzirati koncentraciju litija u krvnoj plazmi.

NSAID. NSAID (tj. Acetilsalicilna kiselina u dozama koje se koriste za protuupalno liječenje, inhibitori COX-2 i neselektivni NSAID) mogu oslabiti antihipertenzivni učinak ARA II. U nekih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (npr. Dehidracija, starijih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega) kombinirana primjena ARA II i lijekova koji inhibiraju COX-2 mogu dovesti do daljnjeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući razvoj akutnog zatajenja bubrega, što je u pravilu tzv. je reverzibilan. Stoga se kombinirana primjena lijekova mora provoditi s oprezom, posebno kod starijih bolesnika. Potrebno je osigurati pravilan unos tekućine, osim toga, na početku zajedničke upotrebe i periodično u budućnosti, potrebno je pratiti pokazatelje bubrežne funkcije.

Diuretici (tiazidi ili petlje). Prethodno liječenje visokim dozama diuretika, poput furosemida (petlji diuretik) i hidroklorotiazida (tiazidni diuretik), može dovesti do hipovolemije i rizika od hipotenzije na početku liječenja telmisartanom.

Ostali antihipertenzivi. Učinak telmisartana može se pojačati kombiniranom primjenom drugih antihipertenzivnih lijekova. Na osnovu farmakoloških svojstava baklofena i amifostina može se pretpostaviti da će oni pojačati terapeutski učinak svih antihipertenzivnih lijekova, uključujući telmisartan. Uz to, ortostatska hipotenzija može porasti s alkoholom, barbituratima, lijekovima ili antidepresivima.

Kortikosteroidi (za sistemsku upotrebu). Kortikosteroidi slabe učinak telmisartana.

Doziranje i primjena

Unutra, jednom dnevno, ispire se tečnošću, bez obzira na unos hrane.

Arterijska hipertenzija. Početna preporučena doza Telzap ® je 1 tableta. (40 mg) jednom dnevno. Neki pacijenti mogu imati efikasan unos od 20 mg dnevno. Doza od 20 mg može se dobiti dijeljenjem tablete od 40 mg na polovinu rizika. U slučajevima kada se ne postigne terapeutski učinak, preporučena doza Telzap® može se povećati na najviše 80 mg jednom dnevno. Kao alternativa, Telzap® se može uzimati u kombinaciji sa tiazidnim diureticima, na primjer, hidroklorotiazidom, koji se, kada se koristi zajedno, imaju dodatno antihipertenzivno djelovanje.

Prilikom odlučivanja o povećanju doze potrebno je uzeti u obzir da se maksimalni antihipertenzivni učinak obično postiže u roku od 4-8 tjedana nakon početka liječenja.

Smanjenje smrtnosti i učestalosti kardiovaskularnih bolesti. Preporučena doza Telzap® je 80 mg jednom dnevno. U početnom razdoblju liječenja preporučuje se praćenje krvnog tlaka; možda će biti potrebna korekcija antihipertenzivne terapije.

Posebna populacija pacijenata

Poremećena bubrežna funkcija. Iskustvo s telmisartanom kod pacijenata s teškim zatajenjem bubrega ili bolesnika na hemodijalizi je ograničeno. Ovim se pacijentima preporučuje niža početna doza od 20 mg / dan (vidjeti „Posebni tretman“). Za bolesnike s blagom do umjereno oslabljenom funkcijom bubrega, prilagođavanje doze nije potrebno. Istodobna primjena Telzap® s aliskirenom je kontraindicirana u bolesnika s bubrežnim zatajenjem (GFR manji od 60 ml / min / 1,73 m 2) (vidjeti „Kontraindikacije“).

Istodobna primjena Telzap® s ACE inhibitorima je kontraindicirana u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom (vidjeti „Kontraindikacije“).

Poremećena funkcija jetre. Telzap ® je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C) (vidjeti „Kontraindikacije“). U bolesnika s blagom do umjerenom insuficijencijom jetre (klasa A i B prema Child-Pugh klasifikaciji, respektivno), lijek se propisuje s oprezom, doza ne smije biti veća od 40 mg jednom dnevno (vidjeti "S oprezom").

Starost. Za starije pacijente prilagođavanje doze nije potrebno.

Deca i adolescencija. Primjena Telzap ® kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina je kontraindicirana zbog nedostatka podataka o sigurnosti i učinkovitosti (vidjeti „Kontraindikacije“).

Predoziranje

Simptomi najizraženije manifestacije predoziranja bili su izraženi pad krvnog pritiska i tahikardije, a zabilježeni su i bradikardija, vrtoglavica, povećana koncentracija kreatinina u serumu i akutno zatajenje bubrega.

Liječenje: Telmisartan se ne izlučuje hemodijalizom. Pacijente treba pažljivo nadzirati i simptome, kao i podržati. Pristup liječenju ovisi o vremenu koje je proteklo nakon uzimanja lijeka i težini simptoma. Preporučene mjere uključuju izazivanje povraćanja i / ili ispiranje želuca, a primjena aktivnog uglja je poželjna. Elektrolite plazme i kreatinin treba redovno nadgledati. Ako dođe do značajnog smanjenja krvnog pritiska, pacijent treba zauzeti vodoravni položaj s podignutim nogama, dok je potrebno brzo napuniti bcc i elektrolite.

Posebna uputstva

Poremećena funkcija jetre. Primjena Telzap® je kontraindicirana u bolesnika s kolestazom, začepljenjem žučnih kanala ili ozbiljnim oštećenim funkcijama jetre (Child-Pugh klasa C) (vidjeti „Kontraindikacije“), jer se telmisartan uglavnom izlučuje u žuči. Vjeruje se da je kod takvih bolesnika jetreni klirens telmisartana smanjen. U bolesnika s blagom ili umjerenom disfunkcijom jetre (klase A i B prema Child-Pugh klasifikaciji), Telzap ® treba primjenjivati s oprezom (vidjeti S pažnjom).

Renovaskularna hipertenzija. U liječenju lijekovima koji djeluju na RAAS kod pacijenata s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili arterijskom stenozom jednog funkcionirajućeg bubrega, povećava se rizik od teške arterijske hipotenzije i zatajenja bubrega.

Poremećena bubrežna funkcija i presađivanje bubrega. Prilikom primjene Telzap ® u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, preporučuje se periodično praćenje sadržaja kalijuma i kreatinina u krvnoj plazmi. Nema kliničkog iskustva s Telzap ®-om kod pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega.

Smanjenje BCC-a. Simptomatska arterijska hipotenzija, posebno nakon prve primjene Telzap®, može se pojaviti u bolesnika s niskim BCC-om i / ili natrijom u krvnoj plazmi, pod utjecajem prethodnog liječenja diureticima, ograničenja soli, proljeva ili povraćanja.

Ovakva stanja (nedostatak tečnosti i / ili natrijuma) treba otkloniti pre uzimanja Telzap®.

Dvostruka blokada RAAS-a. Istodobna primjena telmisartana s aliskirenom je kontraindicirana u bolesnika sa šećernom bolešću ili bubrežnim zatajenjem (GFR manja od 60 ml / min / 1,73 m 2) (vidjeti „Kontraindikacije“).

Istodobna primjena telmisartana i ACE inhibitora je kontraindicirana u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom (vidjeti „Kontraindikacije“).

U slučajevima ovisnosti vaskularnog tonusa i bubrežne funkcije uglavnom od aktivnosti RAAS-a (na primjer, u bolesnika sa zatajenjem srca ili bubrežnih bolesti, uključujući stenozu bubrežne arterije ili stenozu jedne bubrežne arterije), primjena lijekova koji utječu na ovaj sustav može biti praćena razvojem akutne arterijska hipotenzija, hiperazotemija, oligurija iu rijetkim slučajevima akutno zatajenje bubrega.

Primarni hiperaldosteronizam. U bolesnika s primarnim hiperaldosteronizmom, liječenje antihipertenzivnim lijekovima, čiji se učinak provodi inhibiranjem RAAS-a, obično je neučinkovito. S tim u vezi se ne preporučuje upotreba lijeka Tezap ®.

Stenoza aortnih i mitralnih zalistaka, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija. Kao i kod ostalih vazodilatatora, pacijenti s aortnom ili mitralnom stenozom, kao i hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom, trebaju biti posebno oprezni kada koriste Telzap ®.

Pacijenti s dijabetesom koji su primali inzulin ili hipoglikemijske agense za oralnu primjenu. Na pozadini liječenja lijekom Telzap®, kod ovih pacijenata može se javiti hipoglikemija. U takvih bolesnika, glikemijska kontrola treba pojačati kao možda će biti potrebna prilagodba doze inzulina ili hipoglikemijskog sredstva.

Hiperkalemija Prijem lijekova koji djeluju na RAAS može izazvati hiperkalemiju. U starijih bolesnika, bolesnika sa zatajenjem bubrega ili dijabetes melitusa, pacijenata koji uzimaju lijekove koji takođe povećavaju kalijum u plazmi i / ili bolesnika sa pratećim bolestima, hiperkalemija može biti kobna.

Prilikom odlučivanja o istodobnoj uporabi lijekova koji djeluju na RAAS, potrebno je procijeniti omjer rizika i koristi. Glavni faktori rizika za hiperkalemiju koje bi trebalo uzeti u obzir su:

- dijabetes melitus, zatajenje bubrega, starost (pacijenti stariji od 70 godina),

- kombinacija s jednim ili više lijekova koji djeluju na RAAS i / ili aditiva u hrani koji sadrže kalijum. Lijekovi ili terapijska klasa lijekova koji mogu izazvati hiperkalemiju su nadomjestci soli koji sadrže kalij, diuretike koji štede kalijum, ACE inhibitore, ARA II, NSAID, uključujući selektivni inhibitori COX-2, heparin, imunosupresivi (ciklosporin ili takrolimus) i trimetoprim,

- interkurentna stanja / bolesti, posebno dehidracija, akutno zatajenje srca, metabolička acidoza, oslabljena bubrežna funkcija, sindrom citolize (na primjer, akutna ishemija udova, rabdomioliza, velika trauma).

Pacijentima u riziku preporučuje se pažljivo nadziranje sadržaja kalija u krvnoj plazmi (vidjeti „Interakcija“).

Sorbitol. Ovaj lek sadrži sorbitol (E420). Bolesnici s rijetkom nasljednom intolerancijom na fruktozu ne smiju uzimati Telzap ®.

Etničke razlike. Kao što je napomenuto za inhibitore ACE, čini se da telmisartan i drugi ARA II snižavaju krvni tlak manje učinkovito u bolesnika negroidne rase nego kod predstavnika drugih rasa, možda zbog veće predispozicije za smanjenje aktivnosti renina u populaciji ovih bolesnika.

Razno Kao i kod drugih antihipertenzivnih lijekova, prekomjerno sniženje krvnog tlaka kod pacijenata s ishemijskom kardiomiopatijom ili SPB može dovesti do razvoja infarkta miokarda ili moždanog udara.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizme. Nisu provedena posebna klinička ispitivanja koja su proučavala utjecaj lijeka na sposobnost vožnje automobila i mehanizama. Prilikom vožnje i rada s mehanizmima koji zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje treba biti oprezan, jer vrtoglavica i pospanost se mogu rijetko pojaviti dok uzimate Telzap ®.

Proizvođač

Zentiva Saalyk Yurunleri Sanayi ve Tijaret A.Sh., Turska.

Okrug Kucukkaryshtyran, st. Merkez, br. 223 / A, 39780, Buyukkaryshtyran, Luleburgaz, Kırklareli, Turska.

Nosilac potvrde o registraciji. Sanofi Rusija JSC. 125009, Rusija, Moskva, ul. Tverskaya, 22.

Tvrdnje o kvaliteti lijeka treba poslati na adresu Sanofi Russia AD: 125009, Rusija, Moskva, ul. Tverskaya, 22.

Tel .: (495) 721-14-00, faks: (495) 721-14-11.

Oblik i sastav

Telzap je dostupan u obliku tableta obloženih filmskim premazom od 40 mg i 80 mg. 10 komada se prodaje u blisterima, u pakovanju od kartona nalaze se 3, 6 ili 9 blistera i upute za uporabu Telzapa.

1 tableta sadrži aktivnu supstancu: telmisartan - 40 mg ili 80 mg i pomoćne komponente: povidon 25, meglumin, natrijum hidroksid, sorbitol, magnezijum stearat.

Još uvijek proizvode tablete Telzap Plus 80 mg + 12,5 mg, koje sadrže 80 mg telmisartana i 12,5 mg hidroklorotiazida - diuretika.

Farmakološko djelovanje

Aktivna supstanca telmisartan ima svojstva specifičnih antagonista receptora angiotenzina II. Kada se guta, lijek je u stanju da istisne angiotenzin II iz njegove veze s receptorom. Štaviše, u odnosu na ovaj receptor, on nije agonist. Telmisartan komunicira samo s ATl receptorima angiotenzina II. Aktivna supstanca ne pokazuje slična svojstva kao AT2 receptor i neka druga.

Pod utjecajem lijeka u krvnoj plazmi koncentracija aldosterona smanjuje se. Istovremeno, aktivnost renina ostaje na istom nivou i ionski kanali nisu blokirani.

Enzim koji pretvara angiotenzin koji katalizira razaranje bradikinina nije inhibiran. Ova značajka omogućava vam uklanjanje rizika od razvoja nuspojava poput suvog kašlja.

Kada se koristi doza od 80 mg kod pacijenata, hipertenzivni učinak angiotenzina II je blokiran. Učinak se postiže 3 sata nakon prve doze. Akcija traje 24 sata. Smatra se klinički efikasnim 48 sati. Redovan unos tableta 4-8 nedelja dovodi do izraženog antihipertenzivnog efekta.

Upotreba Telzapa kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom može smanjiti dijastolički i sistolički krvni pritisak. U međuvremenu se otkucaji srca ne mijenjaju.

Lijek se koristi za liječenje kardiovaskularnih bolesti. U starijih bolesnika sa patologijama kardiovaskularnog sistema tablete su imale učinak na smanjenje učestalosti:

udaraca
infarkt miokarda
smrtnost zbog kardiovaskularne bolesti.

Indikacije za upotrebu

Šta pomaže Telzap? Glavne indikacije za upotrebu tableta:

IHD kod pacijenata starijih od 55 godina.
Prevencija bolesti kardiovaskularnog sistema.
Prevencija smrtnosti usljed kardiovaskularnih napada kod rizičnih bolesnika (za prevenciju srčanog udara, moždanog udara, zatajenja srca sa smrtnim ishodom).
Prevencija komplikacija od srca i krvnih sudova kod dijabetesa tipa 2.
Stabilno visok krvni pritisak - iznad 140/90 za esencijalne i određene vrste simptomatske hipertenzije.
Kao dio složene terapije nakon moždanog udara ili ishemijskog napada.

Arterijska hipertenzija

Istodobna primjena Telzapa s aliskirenom je kontraindicirana u bolesnika s bubrežnim zatajenjem (GFR manji od 60 ml / min / 1,73 m2 tjelesne površine).

Istodobna primjena Telzapa s ACE inhibitorima je kontraindicirana u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Kod starijih bolesnika prilagođavanje doze nije potrebno.

Telzap Plus

Uzimajte oralno, jednom dnevno, ispire se tečnošću, bez obzira na obrok.

Pacijenti čiji se BP ne može pravilno kontrolirati monoterapijom telmisartanom ili hidroklorotiazidom trebaju uzimati Telzap Plus.

Prije prelaska na kombinaciju s fiksnom dozom, preporučuje se pojedinačno titriranje doze svake komponente. U nekim kliničkim situacijama može se razmotriti direktan prijelaz s monoterapije na liječenje kombinacijom fiksne doze.

Pročitajte i ovaj članak: Pod kojim pritiskom treba piti Corinfar: upute, cijene i recenzije

Lijek Telzap Plus, može se primjenjivati jednom dnevno kod pacijenata čiji krvni pritisak nije moguće pravilno kontrolirati prilikom uzimanja telmisartana u dozi od 80 mg dnevno.

Nuspojave

Kod nekih pacijenata uzimanje Telzapa može provocirati pojavu nuspojava.

Rijetko se javljaju dispneja i kašalj. Rijetko se javlja intersticijska bolest pluća.
Neki se pacijenti žale na nesanicu, depresiju, povećanu anksioznost. U rijetkim slučajevima dolazi do nesvjestice.
U žena se mogu pojaviti upalne bolesti reproduktivnog sistema, u rijetkim slučajevima, poremećaj u menstrualnom ciklusu. Kod muškaraca je moguća erektilna disfunkcija.
Postoje dokazi o razvoju trombocitopenije, eozinofilije i niskog hemoglobina.
Na listi takvih nuspojava treba nazvati hiperhidrozu, svrab na koži, osip. Ekcemi, angioedemi, eritemi, toksični i lekovi na koži rijetko se dijagnosticiraju.
Među nuspojave koje se nazivaju oslabljenom funkcijom bubrega. Među tim patologijama je i zatajenje bubrega.
Iz probavnog sistema se često javljaju proljev, bolovi u trbuhu, povraćanje, nadutost i dispepsija. Poremećaji ukusa, nelagodnost u epigastričnoj regiji, suha sluznica u usnoj šupljini retko se primećuju.

Kardiovaskularni sistem rijetko reagira na štetne događaje terapijom Telzapom. U međuvremenu, pacijenti su mogući:

snižavanje krvnog pritiska promjenom položaja tijela,
hipotenzija nesvjestan
smanjenje ili povećanje otkucaja srca.

Poremećaji žučnog mjehura i jetre izuzetno su rijetki.

Korištenje lijeka može uzrokovati smanjenje šećera u krvi i metaboličku acidozu.

Od alergijskih reakcija moguće su sledeće:

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Istodobna primjena hidroklorotiazida i telmisartana ne utječe na farmakokinetiku ovih lijekova.

Telmisartan: Nakon oralne primjene, maksimalne koncentracije telmisartana dostižu se nakon 0,5 - 1,5 sata. Apsolutna bioraspoloživost telmisartana u dozi od 40 mg i 160 mg je 42%, odnosno 58%. Kada uzimamo telmisartan istovremeno s hranom, smanjenje AUC-a (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme) kreće se od 6% (u dozi od 40 mg) do 19% (u dozi od 160 mg). 3 sata nakon uzimanja, koncentracija u krvnoj plazmi se smanjuje, bez obzira na obrok. Neznatno smanjenje AUC-a ne uzrokuje smanjenje terapijske efikasnosti. Farmakokinetika oralnog telmisartana je nelinearna u dozama od 20-160 mg s više nego proporcionalnim povećanjem koncentracije u plazmi (Cmax i AUC) s povećanjem doze. Nije otkrivena klinički značajna kumulacija telmisartana.

Hidroklorotiazid: Nakon oralne primjene Telzap Plus, vršne koncentracije hidroklorotiazida dostižu se otprilike 1,0 do 3 sata nakon uzimanja lijeka. Na osnovu kumulativne bubrežne ekskrecije hidroklorotiazida, apsolutna bioraspoloživost iznosi oko 60%.

Telmisartan značajno se veže za proteine plazme (više od 99,5%), uglavnom sa glikoproteinom albumina i alfa-1 kiseline. Zapremina raspodjele otprilike je 500 L, što ukazuje na dodatno vezivanje tkiva.

Hidroklorotiazid 68% vezano za proteine plazme i zapremina distribucije je 0,83 - 1,14 l / kg.

Telmisartan metabolizira se konjugacijom uz stvaranje farmakološki neaktivnog acilglukuronida. Glukuronid matičnog spoja je jedini metabolit koji je identificiran kod ljudi. Nakon jednokratne doze telmisartana sa oznakom 14C, glukuronid iznosi oko 11% izmjerene radioaktivnosti u plazmi. Citohrom P450 i izoencimi ne sudjeluju u metabolizmu telmisartana.

Hidroklorotiazid ne metabolizira se kod ljudi

Telmisartan: Nakon intravenske ili oralne primjene telmisartana sa oznakom 14C, najveći dio primijenjene doze (> 97%) izlučuje se iz izmeta putem bilijarne ekskrecije. Male količine su pronađene u urinu.

Ukupni plazma klirens telmisartana nakon oralne primjene je> 1500 ml / min. Terminalni poluživot je> 20 sati.

Hidroklorotiazid izlučuju se gotovo potpuno nepromijenjene mokraćom.Oko 60% oralne doze izluči se u roku od 48 sati. Bubrežni klirens je oko 250 - 300 ml / min. Terminalni poluživot je 10 do 15 sati.

Stariji pacijenti

Farmakokinetika telmisartana ne razlikuje se kod starijih ljudi i bolesnika mlađih od 65 godina.

Koncentracija telmisartana u plazmi je 2-3 puta veća kod žena nego kod muškaraca. U kliničkim studijama nije bilo značajnijeg porasta reakcije krvnog pritiska ili učestalosti ortostatske hipotenzije kod žena. Prilagođavanje doze nije potrebno. Uočena je tendencija prema višim koncentracijama hidroklorotiazida u plazmi kod žena nego kod muškaraca. To nema klinički značaj.

Pacijenti sa zatajenjem bubrega

Izlučivanje bubrega ne utiče na klirens telmisartana. Prema rezultatima malog iskustva s lijekom Telzap Plus u bolesnika s blagim do umjerenim bubrežnim zatajenjem (klirens kreatinina od 30-60 ml / min, prosječna vrijednost oko 50 ml / min), prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega. Telmisartan se hemodijalizom ne uklanja iz krvi. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega smanjuje se brzina eliminacije hidroklorotiazida. U studiji kod pacijenata s prosječnim klirensom kreatinina od 90 ml / min, poluživot hidroklorotiazida je povećan. U bolesnika s nefunkcionalnim bubregom, poluživot eliminacije iznosi oko 34 sata.

Pacijenti sa zatajenjem jetre

U bolesnika s hepatičkom insuficijencijom, apsolutna bioraspoloživost telmisartana povećava se na 100%. Poluvrijeme zatajenja jetre se ne mijenja.

Farmakodinamika

Telzap Plus je kombinacija antagonista receptora za angiotenzin II (ARAII), telmisartana i diastika tiazida, hidroklorotiazida. Kombinacija ovih komponenti ima aditivni antihipertenzivni učinak, snižavajući krvni tlak u većoj mjeri nego svaka komponenta sama. Telzap Plus kad se uzima jednom dnevno dovodi do efikasnog i glatkog snižavanja krvnog pritiska.

Telmisartan je efikasan i specifičan (selektivni) antagonist receptora angiotenzina II (tip AT1) za oralnu primenu. Telmisartan s vrlo velikom sličnošću istiskuje angiotenzin II sa njegovih mjesta vezivanja u receptorima podtipa 1 (AT1), koji su odgovorni za poznati učinak angiotenzina II. Telmisartan ne pokazuje nikakvu djelomičnu agonističku aktivnost prema AT1 receptoru. Telmisartan se selektivno veže za AT1 receptor. Vezivanje je dugoročno. Telmisartan ne pokazuje afinitet prema drugim receptorima, uključujući AT2 receptor i ostale, manje proučavane AT receptore.

Funkcionalni značaj ovih receptora, kao i učinak njihove moguće prekomjerne stimulacije angiotenzinom II, čija se koncentracija povećava imenovanjem telmisartana, nisu proučavani.

Telmisartan smanjuje nivo aldosterona u plazmi, ne blokira renin u ljudskoj plazmi i ionskim kanalima.

Telmisartan ne inhibira enzim koji pretvara angiotenzin (kinaza II), koji smanjuje proizvodnju bradikinina. Stoga nema pojačanja nuspojava povezanih s djelovanjem bradikinina.

Doza telmisartana od 80 mg, koja se daje zdravim dobrovoljcima, gotovo u potpunosti inhibira porast pritiska uzrokovanog izlaganjem angiotenzinu II. Inhibicijski efekat traje duže od 24 sata (do 48 sati).

Nakon uzimanja prve doze telmisartana, krvni tlak se smanjuje nakon 3 sata. Maksimalno smanjenje krvnog pritiska u pravilu se postiže 4-8 tjedana nakon početka liječenja i uporno traje dugoročno.

Antihipertenzivni učinak traje 24 sata nakon uzimanja lijeka, uključujući 4 sata prije uzimanja sljedeće doze, što potvrđuju mjerenja krvnog tlaka, kao i stabilni ambulantni (iznad 80%) omjer minimalne i maksimalne koncentracije lijeka nakon uzimanja 40 i 80 mg telmisartana u placebo kontroliranom kliničke studije.

U bolesnika sa hipertenzijom, telmisartan smanjuje i sistolički i dijastolički krvni pritisak bez uticaja na rad srca. Antihipertenzivna učinkovitost telmisartana može se uporediti s predstavnicima drugih klasa antihipertenzivnih lijekova (što je prikazano u kliničkim studijama uspoređujući telmisartan s amlodipinom, atenololom, enalaprilom, hidroklorotiazidom i lizinoprilom).

U dvostruko slijepom, kontroliranom kliničkom ispitivanju (N = 687 pacijenata koji su ocijenjeni djelotvornošću), osobe koje nisu reagirale na kombinaciju 80 mg / 12,5 mg pokazale su postepeni učinak snižavanja krvnog tlaka kombinacije 80 mg / 25 mg u usporedbi s dugotrajnim liječenjem s dozom 80 mg / 12,5 mg 2,7 / 1,6 mmHg (SBP / DBP) (razlika u prilagođenim prosječnim promjenama u relativnoj osnovnoj liniji). U studiji s kombinacijom 80 mg / 25 mg, krvni tlak se smanjio, što je rezultiralo ukupnim padom od 11,5 / 9,9 mmHg. (VRT / DBP).

Općenita analiza dvaju sličnih 8-tjednih dvostruko slijepih, placebo kontroliranih kliničkih ispitivanja uspoređujući valsartan / hidroklorotiazid 160 mg / 25 mg (N = 2121 pacijenata koji su ocijenjeni djelotvornošću) pokazala je veći učinak snižavanja krvnog tlaka 2,2 / 1,2 mm Hg . (SBP / DBP) (razlika u prilagođenim srednjim promjenama od osnovne vrijednosti), u korist kombinacije telmisartan / hidroklorotiazid 80 mg / 25 mg.

Nakon oštrog prekida liječenja telmisartanom, krvni tlak se kroz nekoliko dana postepeno vraća na početnu vrijednost bez znakova "povratne" hipertenzije.

U kliničkim studijama koje direktno uspoređuju dva tretmana, učestalost suvog kašlja bila je značajno niža kod pacijenata koji su primali telmisartan nego kod onih koji su primali inhibitore enzima koji pretvaraju angiotenzin.

Studija PRoFESS provedena na pacijentima starijim od 50 godina koji su nedavno imali moždani udar pokazala je porast sepse sa telmisartanom u usporedbi s placebom, 0,70% u usporedbi s 0,49% ILI 1,43 (95% interval pouzdanosti 1,00 - 2,06), učestalost smrti od sepse bila je veća u bolesnika koji su uzimali telmisartan (0,33%) u poređenju s pacijentima koji su uzimali placebo (0,16%) ILI 2,07 (95% interval pouzdanosti 1,14 - 3,76). Primjećeni porast incidencije sepse u vezi s primjenom telmisartana može biti ili slučajna pojava ili može biti povezan s mehanizmom koji trenutno nije poznat.

Učinci telmisartana na smrtnost i kardiovaskularni morbiditet su trenutno nepoznati. Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Mehanizam antihipertenzivnog učinka tiazidnih diuretika nije u potpunosti poznat. Tiazidi utiču na bubrežne mehanizme reakpsorpcije elektrolita u tubulima, direktno povećavajući izlučivanje natrijuma i hlorida u približno ekvivalentnim količinama. Diuretski učinak hidroklorotiazida smanjuje volumen plazme, povećava aktivnost renina u plazmi, povećava izlučivanje aldosterona, nakon čega slijedi porast kalija u mokraći, gubitak bikarbonata i smanjenje kalija u serumu. Vjerojatno blokadom sistema renin-angiotenzin-aldosteron, istodobna primjena telmisartana u pravilu sprječava gubitak kalija povezanog s tim diureticima. Kod primjene hidroklorotiazida početak diureze događa se nakon 2 sata, a vršni učinak se javlja nakon otprilike 4 sata, dok učinak traje oko 6-12 sati.

Epidemiološke studije su pokazale da produženo liječenje hidroklorotiazidom smanjuje rizik od kardiovaskularne smrtnosti i morbiditeta.

Deca, u toku trudnoće i dojenja

Ne postoje pouzdane informacije o sigurnosti ovog lijeka tokom trudnoće. Ako pacijentica planira trudnoću, a za snižavanje tlaka treba uzimati lijekove, preporučuje se uzimati alternativne lijekove.

Upotreba lijekova iz skupine inhibitora, antagonista angiotenzina u 2. i 3. tromjesečju doprinosi razvoju oštećenja bubrega, jetre, zakašnjeloj kosticiji lubanje u plodu, oligohidramnionu (smanjenju količine amnionske tekućine).

Upotreba lijeka tijekom dojenja strogo je kontraindicirana.