Dijabetes tipa 1 > Dijabetes

Dijabetes prve vrste(dijabetes melitus ovisan o insulinu, šećerna bolest tipa 1, juvenilni dijabetes) -bolestčiji je glavni dijagnostički znak hroničnihiperglikemija- visoki šećer u krvi,poliurijakao posljedica toga -žeđ, gubitak težine, prekomjeran apetit ili nedostatak istog, loše zdravlje.Dijabetes melitusjavlja se kod raznihbolestišto dovodi do smanjene sinteze i izlučivanjainsulin. Istražuje se uloga nasljednog faktora.

Dijabetes tipa 1(dijabetes ovisan o insulinu, juvenilni dijabetes) - bolest endokrinog sustava, koju karakterizira apsolutni nedostatak inzulina uzrokovan uništenjembeta ćelijegušterače. Dijabetes tipa 1 može se razviti u bilo kojoj životnoj dobi, ali najčešće ga pogađaju ljudi u mladoj dobi (djeca, adolescenti, odrasli ispod 30 godina). U kliničkoj slici dominiraju klasični simptomi:žeđ,poliurijagubitak kilogramaketoacidotična stanja.

1Etiologija i patogeneza

2.1Klasifikacija Efimov A.S., 1983

2.2Stručna klasifikacija SZO (Ženeva, 1987)

2.3Klasifikacija (M. I. Balabolkin, 1994)

3Patogeneza i histopatologija

4Klinička slika

Etiologija i patogeneza

Patogenetski mehanizam razvoja dijabetesa tipa 1 zasnovan je na insuficijenciji proizvodnje inzulina od strane endokrinih ćelija (β ćelijeotočići Langerhansgušterače), nastala njihovim uništavanjem pod utjecajem određenih patogenih faktora (virusnihinfekcija,stres,autoimune bolestii drugi). Dijabetes tipa 1 čini 10-15% svih slučajeva dijabetesa, često se razvija u djetinjstvu ili adolescenciji. Ovu vrstu dijabetesa karakteriše pojava glavnih simptoma koji s vremenom brzo napreduju. Glavne metode liječenja suinjekcije insulinanormalizacija pacijentovog metabolizma. Ako se ne liječi, dijabetes tipa 1 brzo napreduje i dovodi do ozbiljnih komplikacija poputketoacidozaidijabetička komakoja završava smrću pacijenta.

Klasifikacija

Klasifikacija prema Efimov A.S., 1983

I. Klinički oblici:

Primarno: genetski, esencijalno (sa gojazniili bez njega).

Sekundarni (simptomatski): hipofiza, steroid, štitnjača, nadbubrežna, pankreasna (upala pankreasa, lezija tumora ili uklanjanje), bronza (sa hemohromatoza).

Trudni dijabetes(gestacijski).

II. Po težini:

III. Vrste dijabetes melitusa (priroda tečaja):

tip - inzulinski ovisan (labilan sa sklonošću ka acidozaihipoglikemija, uglavnom mladenački),

tip - nezavisno od insulina(stabilna, dijabetes melitus stariji).

IV. Status kompenzacije metabolizma ugljikohidrata:

V. Dostupnostdijabetička angiopatija(I, II, III stepen) ineuropatija.

Mikroangiopatija—retinopatija,nefropatija, kapilaropatija donjih ekstremiteta ili druga lokalizacija.

Makroangiopatija- s primarnom lezijom žila srca, mozga,stopala,druga lokalizacija.

Univerzalna mikro- i makroangiopatija.

Polineuropatija(periferni, autonomni ili visceralni).

VI.Lezije drugih organa i sistema:hepatopatija,katarakta,dermatopatija,osteoartropatijai drugi).

VII. Akutne komplikacije dijabetesa:

Stručna klasifikacija SZO (Ženeva, 1987)

Klasifikacija (M. I. Balabolkin, 1994)

Patogeneza i histopatologija

Deficit insulinu tijelu se razvija zbog nedovoljne sekrecijeβ ćelijeotočići Langerhansgušterače.

Zbog nedostatka inzulina tkiva ovisna o insulinu (jetrena,masnaimišićav) gube sposobnost upotrebe glukozekrvi, kao rezultat, nivo glukoze u krvi raste (hiperglikemija) Je kardinalni dijagnostički znak dijabetesa. Zbog nedostatka inzulina dolazi do propadanja masti u masnom tkivu.masti, što dovodi do povećanja njihove razine u krvi, a u mišićnom tkivu - stimulira se propadanjeproteinšto dovodi do povećanog unosaaminokiselineu krv. Podlogekatabolizammasti i proteini jetra pretvara uketonska telakoje koriste tkiva koja nisu ovisna o insulinu (uglavnommozak) održavanje energetske ravnoteže u pozadini nedostatka inzulina.

Glukozurijaje adaptivni mehanizam za uklanjanje visoke glukoze iz krvi kada razina glukoze premaši prag zabubregvrijednost (oko 10 mmol / l). Glukoza je osmološki aktivna supstanca a povećanje njegove koncentracije u urinu potiče pojačano izlučivanje vode (poliurija), što na kraju može dovesti dodehidracijaorganizamako se gubitak vode ne nadoknađuje odgovarajućim povećanim unosom tečnosti (polidipsija) Uz povećan gubitak vode u mokraći, gube se i mineralne soli - razvija se deficitkationanatrijuma,kalijuma,kalcijumaimagnezijum,anionihlor,fosfatibikarbonat .

Postoji 6 faza razvoja šećerne bolesti prvog tipa (o inzulinu):

Genetska predispozicija za dijabetes povezana s HLA sistemom.

Hipotetički startni okretni moment. Šteta β ćelijerazličiti dijabetogeni faktori i pokretanje imunoloških procesa. Pacijenti već u malom titru imaju antitijela na stanice otočića, ali izlučivanje inzulina još ne pati.

Aktivni autoimuni inzulin. Titar antitijela je visok, smanjuje se broj β-ćelija, smanjuje se izlučivanje inzulina.

Smanjena sekrecija inzulina potaknuta glukozom. U stresnim situacijama pacijent može otkriti prolazno oslabljenu toleranciju na glukozu (NTG) i oslabljenu glukozu u plazmi natašte (NGF).

Klinička manifestacija dijabetesa, uključujući s mogućom epizodom "medenog mjeseca". Izlučivanje inzulina je naglo smanjeno, jer je umrlo više od 90% β-ćelija.

Potpuno uništenje β ćelija, potpuni prestanak lučenja inzulina.

Patološka fiziologija: šta je to?

Patološka fiziologija je nauka čija je svrha ispitivanje života bolesnog ljudskog ili životinjskog organizma.

Glavni cilj ovog pravca je ispitivanje mehanizma razvoja različitih bolesti i procesa ozdravljenja, kao i prepoznavanje glavnih i općih zakona djelovanja različitih sistema i organa obolelih.

Šta proučava patološka fiziologija:

razvoj različitih patoloških procesa, kao i njihov ishod,
obrasci pojave bolesti,
priroda razvoja fizioloških funkcija ovisno o stanju ljudskog tijela s različitim patologijama.

Patofiziologija dijabetesa

Poznato je da se patofiziološki mehanizam za razvoj dijabetesa tipa I temelji na maloj količini inzulina koju proizvode endokrine stanice.

U osnovi, dijabetes se u ovoj fazi javlja kod 5-10% pacijenata, nakon čega, bez potrebnog liječenja, počinje napredovati i postaje uzrok razvoja mnogih ozbiljnih komplikacija, uključujući:

dijabetička kardiopatija
zatajenje bubrega
ketoacidoza
dijabetička retinopatija,
moždani udar
dijabetični čir na stopalu.

Zbog prisustva nedostatka inzulina, tkiva ovisna o hormonima gube sposobnost apsorpcije šećera, to dovodi do hiperglikemije, što je jedan od glavnih simptoma šećerne bolesti tipa 1.

Zbog pojave ovog procesa u masnom tkivu, lipidi se razgrađuju, što postaje razlog za povećanje njihove razine, a u mišićnom tkivu počinje proces razgradnje proteina, što dovodi do povećanog unosa aminokiselina.

Dijabetes tipa II može se karakterisati djelomičnim nedostatkom inzulina koji može imati tri vrste poremećaja:

fenomen otpornosti na inzulin. Dolazi do kršenja provedbe učinaka inzulina, dok su β-stanice sačuvane i sposobne su proizvesti dovoljnu količinu inzulina,
nedostatak sekretornih β-ćelija. Ovo kršenje je genetska oštećenja u kojoj se β stanice ne razgrađuju, ali je lučenje inzulina značajno smanjeno,
efekat kontraaktora.

Do pojave inzulinske rezistencije može doći na nivou receptora i postreceptora.

Receptorni mehanizmi uključuju:

uništavanje receptora slobodnim radikalima i enzimima lizosoma,
blokada inzulinskih receptora antitijelima koja postaju imitatori njegove strukture,
promena konformacije receptora inzulina zbog pojave oštećenja gena,
smanjenje osjetljivosti ciljnih ćelija na inzulin dolazi zbog dovoljno kontinuiranog povećanja koncentracije inzulina u krvi kod ljudi koji stalno prejedaju,
promjena u konformaciji receptora inzulina zbog oštećenja gena koji su odgovorni za sintezu njihovih polipeptida.

Mehanizmi postrecepcije uključuju:

kršenje unutarćelijskih procesa uklanjanja šećera,
insuficijencija transmembranskih transportera glukoze. Taj se proces uglavnom primjećuje kod ljudi s prekomjernom težinom.

Dijabetičke komplikacije

Dijabetičari trebaju pažljivo nadgledati njihovo stanje, zanemarivanje preporuka doktora dovest će do razvoja različitih komplikacija:

akutne komplikacije. Tu spadaju ketoacidoza (nagomilavanje opasnih ketonskih tijela u tijelu), hiperosmolarna (visoki šećer i natrijum u plazmi) i laktoidotička (koncentracija mliječne kiseline u krvi) koma, hipoglikemija (kritično smanjenje glukoze u krvi),
hroničnih komplikacijaja. Manifestira se, u pravilu, nakon 10-15 godina od prisustva bolesti. Bez obzira na stav prema liječenju, dijabetes negativno utječe na tijelo, što dovodi do kroničnih komplikacija, pate od takvih organa: bubrezi (disfunkcija i insuficijencija), krvne žile (loša propustljivost, što ometa unos korisnih tvari i kisika), koža (slaba opskrba krvlju, trofični čir) ), nervni sistem (gubitak osećanja, stalna slabost i bol),
kasne komplikacije. Takvi se efekti obično razvijaju polako, ali to također šteti tijelu dijabetičara. Među njima su: angiopatija (krhkost krvnih žila), dijabetičko stopalo (čirevi i slične lezije donjih ekstremiteta), retinopatija (odvajanje mrežnice), polineuropatija (nedostatak osjetljivosti ruku i nogu na toplinu i bol).

Patofiziološki pristupi u liječenju dijabetesa

Dijabetes se plaši ovog lijeka, poput vatre!

Samo trebate prijaviti ...

Kod liječenja bilo koje vrste dijabetesa ljekari koriste tri glavna principa:

hipoglikemijski tretman,
obrazovanje pacijenata
dijeta

Dakle, s prvom vrstom se koristi inzulinska terapija, budući da ovi pacijenti doživljavaju njegov apsolutni nedostatak, pa im je potrebna umjetna zamjena. Njegov glavni cilj je maksimalno imitiranje prirodnog hormona.

Doziranje treba odrediti isključivo liječnik za svakog pacijenta ponaosob. U slučaju dijabetičara tipa 2, koriste se lijekovi koji snižavaju šećer u krvi stimulišu gušteraču.

Važno pravilo liječenja dijagnoze je pravilan odnos pacijenta prema njemu. Ljekari provode mnogo vremena naučeći pravi način življenja s dijabetesom.

Dijeta je radikalno revidirana, eliminiraju se loše navike i stresovi, dodaje se redovita umjerena tjelesna aktivnost, a bolesnik će također morati stalno pratiti pokazatelj glukoze u krvi (za to postoje glukometri).

Možda se pacijenti najduže naviknu na specijaliziranu dijetu (tablica br. 9).

Zahtijeva isključenje mnogih proizvoda ili njihovu zamjenu. Na primjer, masno meso, riba i paprike, peciva i slatkiši, skuta, vrhnje, slani sirevi, puter, tjestenina, zdrob, bijeli riža, slatko voće, konzervirana hrana (uključujući konzervirano povrće), sokovi sa visoki šećer, soda.

Može se konzumirati i druga hrana, ali trebali biste pratiti broj pojedenih kalorija dnevno, kao i količinu ugljikohidrata - ne bi ih trebalo biti puno.

Srećom, u skoro svim trgovinama postoji odjeljenje u kojem se nalaze proizvodi koji su dozvoljeni dijabetičarima, što im znatno pojednostavljuje život.

Patološka fiziologija dijabetesa

Manjak inzulina kod dijabetesa dovodi uglavnom do smanjenja unosa glukoze u stanicama i hiperglikemije. Posebno visoke razine glukoze u plazmi primjećene su ubrzo nakon jela (tzv. Postprandialna hiperglikemija).

Normalno, bubrežni glomeruli su nepropusni za glukozu, ali kada nivo plazme bude iznad 9-10 mmol / l, počinje se aktivno izlučivati mokraćom (glukoza-ria). To zauzvrat dovodi do povećanja osmotskog pritiska mokraće i usporavanja reapsorpcije vode i elektrolita putem bubrega. Količina dnevne mokraće povećava se na 3-5 litara (7-8 litara u teškim slučajevima), tj. se razvija poly uria i kao rezultat dehidracije (hipohidracija) organizam (sl. 27.1) koji

Sl. 27.1. Patofiziologija nedostatka inzulina.

Sl. 27.1. Patofiziologija

praćeno intenzivnom žeđi. U nedostatku inzulina, dolazi do pretjeranog razgradnje proteina i masti koje ćelije koriste kao izvor energije. S jedne strane tijelo gubi dušik (u obliku uree) i aminokiseline, a s druge strane akumulira toksične proizvode lipolize - ketoni 1. Potonji igraju vrlo važnu ulogu u patofiziologiji šećerne bolesti: eliminacija iz tijela jakih kiselina, koje su acetooctena i p-hidroksi-maslačna kiselina, dovodi do gubitka pufernih kationa, iscrpljivanja alkalne rezerve i ketoacidoza. Posebno su osjetljivi na promjene osmotskog pritiska u krvi i parametara acidobazne ravnoteže moždanog tkiva. Povećanje ketoacidoze može dovesti do ketoacidotska koma, a kasnije do nepovratnog oštećenja neurona i smrti pacijenta.

Dijabetes melitus izaziva niz komplikacija, od kojih su neke teže od dijabetesa i mogu dovesti do invalidnosti i smrti. Većina komplikacija temelji se na oštećenju krvnih žila uslijed ateroskleroze i glikozilacije proteina (tj. Glukoza je vezana za proteinske molekule).

Glavne komplikacije dijabetesa:

• ateroskleroza, što zauzvrat dovodi do razvoja makrovaskularnih komplikacija: infarkta miokarda i šloga. Ateroskleroza je direktan uzrok smrti u 65% bolesnika sa šećernom bolešću,

• nefropatija (oštećenje bubrega) s napredovanjem hroničnog zatajenja bubrega (u 9-18% bolesnika),

1 Acetil-CoA, koji nastaje u jetri tokom brze oksidacije masnih kiselina, naknadno se pretvara u acetooctenu kiselinu, koja će se pretvoriti u β-hidroksibuternu kiselinu, a zatim dekarboksilirati u aceton. Proizvodi lipolize mogu se naći u krvi i urinu pacijenata (tzv. Ketoni ili ketonska tijela).

Dijabetes melitus - oko 485

• neuropatija (pogođeni su uglavnom periferni nervi),

• retinopatija (oštećenje mrežnice koja vodi do sljepoće) i katarakta (smanjena prozirnost sočiva)

• smanjenje otpornosti organizma na infekcije,

• trofični poremećaji na koži (uz stvaranje dugotrajnih nezdravljivih čireva). Odvojeni sindrom dijabetičkog stopala (infekcija, čir i / ili uništavanje dubokih tkiva stopala) koja je povezana s neurološkim poremećajima (neuropatija) i smanjenjem glavnog protoka krvi (angiopatija) u arterijama donjih ekstremiteta. Sindrom dijabetičkog stopala najčešća je komplikacija dijabetesa.

Datum dodavanja: 15.03.2016, Pregleda: 374,

Patofiziologija dijabetesa melitusa

Ali, da bi se izazvalo stvaranje visokih masnih kiselina, potrebno je dobiti malonil-CoA karboksilacijom acetil-CoA. Kao što je gore spomenuto, enzim ove reakcije inhibira kontransularne hormone, a sav acetil-CoA oslobođen iz mitohondrija šalje se u sintezu holesterola.

Hipertriacilglicerolemija. Povećana koncentracija visokih masnih kiselina u krvi koja je primijećena kod pacijenata s dijabetesom (vidjeti gore) olakšava njihov prodor u citoplazmu hepatocita. Ali upotreba masnih kiselina u energetske svrhe ne raste, jer ne mogu preći membranu mitohondrije (zbog nedostatka inzulina, rad nosača, karnitinski sistem je poremećen). I nakupljajući se u citoplazmi ćelija, masne kiseline se koriste u lipogenezi (masna degeneracija jetre), uključuju se u VLDL i puštaju u krv.

Dislipoproteinemija. Sve gore navedene promjene metabolizma lipida (pojačana sinteza kolesterola, LP glikozilacija) doprinose nakupljanju VLDL-a, LDL-a uz istovremeno smanjenje vrijednosti HDL-a.

Kršenje homeostaze peroksida. Kao što znate, hipoksija, karakteristična za dijabetes, jedan je od pokretača peroksidacije lipida. Štoviše, zbog inhibicije PFP-a, smanjuje se oporavak NADP +, koji je toliko nužan kao komponenta anti-radikalne zaštite.

Hyperazotemia. Tradicionalno ovim pojmom označava se zbroj vrednosti jedinjenja koje sadrže nisku molekularnu masu, azota koji sadrži (urea, aminokiseline, mokraćna kiselina, kreatin, kreatinin itd.). Hiperaminoacidemija kod dijabetesa uzrokovana je: 1) oštećenjem propusnosti membrane za aminokiseline, 2) usporavanjem upotrebe aminokiselina u biosintezi proteina, jer smanjuje se stopa PFP - izvora riboze-5-fosfata - obligacijske komponente mononukleotida - sudionika u sintezi RNA - matriksa u sintezi proteina (Shema 1). Obe (1,2) lezije su posledica nedostatka inzulina. A mnogi kontrahonalni hormoni u višku imaju katabolički učinak (Tabela 2), tj. aktiviraju proteolizu koja takođe omogućava hiperaminoacidemiju.

Uz to, povreda upotrebe glukoze u energetske svrhe kod dijabetesa uslijed djelovanja istih kontra-hormonskih hormona izaziva porast glukoneogeneze (Shema 2), prvenstveno iz aminokiselina i ubrzano razgradnju ketogenih aminokiselina s stvaranjem ketonskih tijela - dobri izvori energije. Jedan od krajnjih proizvoda obje transformacije bit će amonijak koji se neutralizira sintezom uree. Zbog toga je kod dijabetesa u krvi zabilježena povišena razina ove tvari (hiperkarbamidemija).

Smanjenje zaštitnih snaga. Zbog nedostatka inzulina usporava se brzina sinteze proteina (vidi gore), uključujući imunoglobuline. Štoviše, neki od njih, nakon glikozilacije (vidi gore), gube svoja svojstva, otuda i razvoj pacijenata s pustuloznim bolestima, furunculosis itd.

Povećani osmotski krvni pritisak uslijed nakupljanja različitih jedinjenja niske molekulske mase (glukoza, amino, keto kiseline, laktat, PVC itd.).

Dehidracija (dehidracija) tkiva usled povišenog osmotskog krvnog pritiska.

Acidoza zbog nakupljanja kiselih produkata (acetoacetat, β-hidroksibutirat, laktat, piruvat i dr.).

Razne su urije. Glukozurija, ketonurija, aminoacidurija, laktatacidurija itd. - zbog prekomjerne vrijednosti bubrežnih pragova.

Povećanje specifične težine urina, zbog razvoja različitih urija.

Polyuria a) Za uklanjanje različitih supstanci potrebna je dodatna količina vode,

b) zbog polidipsije.

Polidipsija. Povećana žeđ usled povećanog osmotskog pritiska u krvnoj plazmi i zbog povećanog gubitka vode u urinu.

Polifagija. Jedan od prvih i glavnih simptoma dijabetesa. Zbog nedostatka inzulina, propusnost membrane za glukozu, aminokiseline i visoke masne kiseline, tj. krv je "puna", a ćelije su "gladne".

Takve promjene u metabolizmu prijete razvoju širokog spektra komplikacija (akutnih i hroničnih).

Najozbiljnije akutne komplikacije:

Hiperosmolarna betonska koma

Glavne veze dijabetičke ketoacidoze su hiperglikemija (više od 10 mmol / l), otuda glukozurija, hiperosmolarnost plazme, hiperketonemija, posljednji simptom je odgovoran za metaboličku acidozu (pad bikarbonata u plazmi u krvi). Stoga u bubrezima dolazi do kašnjenja H +, što pogoršava acidozu, potiče respiratorni centar, produbljuje i usporava disanje - Kussmaul disanje, izlučuje se CO2, čime se smanjuje ozbiljnost acidoze, ali istodobno se povećava deficit bikarbonata. Klasičan znak u ovom slučaju je miris acetona iz usta. Ketoacidoza se pokreće hranom bogatom mastima i inhibira se u prisustvu ugljenih hidrata.

Osnova dijabetičke laktacidoze je razvoj visoke hiperlaktacidemije (vidi gore), što je olakšano tkivnom hipoksijom i kršenjem acidobaznog stanja.

Hiperosmolarna bezketonna koma češća je u bolesnika srednje i starosne dobi. Karakterizira ih visoka hiperglikemija (više od 55 mmol / l), naravno odavde nagli porast osmolarnosti krvne plazme, pojava glukoze u urinu, što izaziva osmotsku diurezu (gubitak vode i elektrolita). Za razliku od prve komplikacije, kod takvih bolesnika hiperketonemija i ketonurija se ne bilježe.

Hipoglikemijska koma se razvija s hroničnom predoziranjem

Ketoacidoza

Benignom strujom dijabetes s blagom glikozurijom, ketoacidoza izostaje. Količina acetooctene kiseline koja se formira tokom prekomernog razlaganja masnih kiselina, neophodnih da nadoknadi gubitak glukoze, ne prelazi onu koju tijelo može iskoristiti u procesu razmjene. Međutim, ako je gubitak glukoze vrlo značajan (100-200 g dnevno), količina korištenih masnih kiselina postaje toliko velika da stvaranje ketonskih tijela počinje premašiti sposobnost tijela da ih iskoristi.

Ketoni nakupljaju se u krvi i izlučuju mokraćom. Acetooctena i b-hidroksibuterna kiselina izlučuju se u obliku svojih spojeva s kationima, natrij i kalij se gube, što pogoršava nedostatak osmotski aktivnih tvari povezanih sa gubitkom glukoze, kao i već postojeću sklonost metaboličkoj acidozi. Kod životinja poput svinja i ptica, čije je tijelo u stanju učinkovito koristiti čak i velike količine octene octene kiseline, pankreatktomija ne uzrokuje ketoacidozu. Razgradnja masnih kiselina ne doseže pretjerani stupanj, a dijabetes nije bolest ozbiljna kao kod ljudi i pasa.

Na ovaj način ketoacidoza, što je karakterističan znak teškog dijabetesa, posljedica je prekomjernog stvaranja glukoze i njenog gubitka u tijelu. Glukozurija, zbog unošenja floridzina, iako uzrokuje hipoglikemiju, dovodi do ketoacidoze, kao i tijekom posta, u kojem se zadovoljenje potreba organizma osigurava razgradnjom zaliha masti i proteina koji su izvor glukoze.
U svim tim uslovima, poboljšanje uzrokovano uvođenjem glukoza, zbog činjenice da sprečava prekomjernu neoplazmu glukoze u jetri.

Sadržaj predmeta "Bolesti timova i gušterače":

Dijabetes tipa 1 i 2: Patofiziologija i pristupi liječenju

Thymus funkcija - Thymus

Maligna miastenija gravis. Tumusi timusa

Anatomija i embriologija gušterače

Histologija i morfologija gušterače

Fiziologija gušterače. Pankreatktomija kod životinja

Znakovi i posljedice uklanjanja pankreasa - pankreatktomija

Eksperimentalni dijabetes melitus. Aloksan efekti

Patološka fiziologija dijabetesa. Ketoacidoza

Čimbenici koji utječu na metabolizam ugljikohidrata. Otkrivanje inzulina

5. Patogeneza

Razvoj apscesa na mjestu unošenja mikroba započinje impregnacijom tkiva seroznim ili serozno-fibrinoznim eksudatom, nakupljanjem velikog broja ćelijskih elemenata, uglavnom segmentiranih bijelih krvnih zrnaca. Dakle ...

Studija o efikasnosti profesionalnih aktivnosti paramedicina u prevenciji i liječenju hematoloških problema u pedijatriji

3. Patogeneza

Najvažnija karika u patogenezi PON su mikrocirkulatorni poremećaji i endotelna mikrovaskulatura. Nisu nužno uzrokovane, a ponekad i ne toliko smanjenim radom srca ...

Uzroci i efekti operativnog stresa

Iz podataka o etiologiji operativnog stresa proizlazi da ga je "pokrenuo" kompleks neurohumoralnih reakcija ...

4 Patogeneza

Patogeneza pneumocistoze određena je biološkim svojstvima patogena i stanjem imunološkog sistema domaćina. Propativni oblici pneumociste koji još nisu opisani prelaze gornji respiratorni trakt ...

Razvoj preventivnih mjera za toksokariazu pasa

Sažetak znanstvenog članka iz medicine i zdravstva, autor znanstvenog rada je Kurbatov D.G., Dubsky S.A., Lepetukhin A.E., Rozhivanov R.V., Schwartz Y.G.

Ovaj pregled literature govori o pitanjima epidemiologije, klasifikacije, patofiziologije, kao i dijagnoze i liječenja erektilne disfunkcije kod pacijenata s dijabetesom tipa 1. Erektilna disfunkcija kod mladih bolesnika sa šećernom bolešću ozbiljan je problem zbog svoje raširene prevalencije, kao i uticaja na psihološko stanje pacijenata i kvalitetu života uopšte. Naglašeno je da pravovremena dijagnoza s tačnom definicijom oblika erektilne disfunkcije omogućava razuman i adekvatan odabir terapije za svakog pojedinog pacijenta.

DECFUNKCIJA ERECTILE U BOLESNIKA SA DIJABETOM TIPA 1: DIJAGNOZA I METODE LIJEČENJA

U ovom pregledu literature su prikazani epidemiologija, klasifikacija, patofiziologija, dijagnoza i tretmani erektilne disfunkcije kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1. Erektilna disfunkcija kod mladih bolesnika sa šećernom bolešću ozbiljan je problem zbog prilično rasprostranjenog, te utjecaja na psihološko stanje pacijenata i kvalitetu života uopće. Naglasio je da pravovremena dijagnoza s tačnom definicijom oblika erektilne disfunkcije može razumno i adekvatno odabrati terapiju za svakog pojedinog pacijenta.

Tekst znanstvenog rada na temu "Erektilna disfunkcija kod dijabetesa tipa 1: dijagnostičke i metode liječenja"

UDK: 616.69-008.14: 616.379-008.64

Erektilna disfunkcija kod pacijenata sa šećernom bolešću tipa 1:

DIJAGNOSTIČKE METODE I LIJEČENJE

Kurbatov D.G., Dubsky S.A., Lepetukhin A.E., Rozhivanov R.V., Schwartz Y.G.

Endokrinološki naučni centar Federalne budžetske institucije Ministarstva zdravlja Rusije, Moskva Adresa: 117036, Moskva, ul.Dm. Ulyanova, 11, tel. (499) 3203687 E-mail: [email protected]

Ključne riječi: dijabetes melitus, erektilna disfunkcija

DECFUNKCIJA ERECTILE U BOLESNIKA SA DIJABETOM TIPA 1: DIJAGNOZA I METODE LIJEČENJA

Kurbatov D. G., Dubskiy S.A., Lepetukhin A.E. Rozhivanov R. V., Schwartz J. G.

Istraživački centar za endokrinologiju, Moskva

U ovom pregledu literature su prikazani epidemiologija, klasifikacija, patofiziologija, dijagnoza i tretmani erektilne disfunkcije kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1. Erektilna disfunkcija kod mladih bolesnika sa šećernom bolešću ozbiljan je problem zbog prilično raširenog utjecaja i psihološkog stanja pacijenata i kvalitete života uopće. Naglasio je da pravovremena dijagnoza s tačnom definicijom oblika erektilne disfunkcije može razumno i adekvatno odabrati terapiju za svakog pojedinog pacijenta.

Ključne riječi: dijabetes, erektilna disfunkcija

Incidencija dijabetesa u svijetu naglo raste. Prema podacima Međunarodne federacije protiv dijabetesa, danas više od 371 milion ljudi pati od dijabetes melitusa (DM). Oko 10% ukupnog broja oboljelih od dijabetesa činilo je dijabetes tipa 1.

Seksualni poremećaji karakterizirani padom kvaliteta života

niti pacijent, što dovodi do neplodnosti i socijalnih problema, nije uočen kod više od 40% pacijenata s dijabetesom tipa 2. Važno je napomenuti da seksualni poremećaji kod pacijenata s dijabetesom tipa 1 debitiraju u mlađoj dobi u usporedbi s populacijom koja nema dijabetes.

Pretežno kršenje seksualne funkcije kod pacijenata s dijabetesom je erektilna disfunkcija (ED). Brojna su istraživanja pokazala

da ED utječe na 35-55% bolesnika s dijabetesom tipa 1, a rizik od ED-a kod pacijenata s dijabetesom je 3 puta veći u usporedbi s populacijom koja nema dijabetes.

Učestalost razvoja erektilnih poremećaja u bolesnika s dijabetesom ovisi ne samo o dobi pacijenta, već i o trajanju osnovne bolesti i trajanju dekompenzacijskog razdoblja metabolizma ugljikohidrata 7, 8. Na razvoj ED utječe prisutnost istodobnih bolesti, komplikacija dijabetesa i učinkovitost terapije. Tako je u nekoliko studija proučavana povezanost prisutnosti ED i kasnih dijabetičkih komplikacija i pokazano je da se ED otkriva gotovo 2 puta češće kod bolesnika s dijabetičkom nefropatijom ili retinopatijom.

Dijagnosticirana erektilna disfunkcija u bolesnika s dijabetesom može biti indirektan znak razvoja ili napredovanja aterosklerotskog procesa i koronarne srčane bolesti, kao i biti prva manifestacija dijabetičke neuropatije 11, 12. Slična studija koju je proveo Rozhivanov R.V. (2005.) na temelju Federalne državne budžetske ustanove „Endokrinološki naučni centar“ Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, pokazuje uporedive sa stranim podacima o prevalenciji ED-a među pacijentima dijabetesom tipa 1 i 2, ovisnosti prevalencije o starosti pacijenata, trajanju bolesti, kao i odnosu s razinom naknade

metabolizam ugljikohidrata i prisutnost komplikacija dijabetesa.

S obzirom na prevalenciju ED-a kod dijabetesa tipa 1, kao i razumijevanje da to stanje ne samo da smanjuje kvalitetu života mladih pacijenata, već može biti i jedan od simptoma komplikacija dijabetesa, poput dijabetičke neuropatije, koronarne srčane bolesti, ateroskleroze, potreban je pravovremen, individualiziran i sveobuhvatan pristup do dijagnoze i liječenja ED kod ove kategorije pacijenata.

• organske (vaskulogene, neurogene, endokrine)

• mješoviti (organska patologija i psihološki faktor)

Funkcionalno stanje seksualnog

Član reguliše tonus glatkih mišića arterijskih žila i kavernoznih tijela trabekule. Nakon seksualne stimulacije, azotni oksid (NO), sintetizovan endotelom, povećava koncentraciju gvanilat ciklaze (GMF). Sve veća koncentracija cikličkog GMF-a (cGMP) dovodi do opuštanja vlakana glatkih mišića, povećanog arterijskog priliva i veno-okluzije u penisu. Brzina propadanja cGMP ovisi o aktivnosti enzima 5-fosfodiesteraze.

Razvoj ED-a kod dijabetesa može se temeljiti na više faktora istovremeno.

rov (ateroskleroza + neuropatija, neuropatija + psihogeni faktor itd.).

Erekciju penisa reguliraju različite izoforme NO-sintetaze porijekla neuronskog, endotelnog i glatkog mišića. . Nekoliko biokemijskih mehanizama objašnjava pojavu erektilne disfunkcije kod dijabetesa. Vaskularne i neurogene komponente zajedno su uzroci ED kod dijabetesa, s obzirom da je poznato da endotelna disfunkcija dovodi do razvoja ishemijske neuropatije, što zauzvrat, ima negativan utjecaj na sintezu NO. Mnoge studije su pokazale oslabljenu endotelnu ovisnost i neurogenu relaksaciju u kavernoznim tijelima kod pacijenata s dijabetesom s ED. Ovaj nalaz povezan je sa nedostatkom NO. Štaviše, neka strana istraživanja pokazala su značajno povećanje broja mesta vezivanja NO-sintetaze u tkivima kavernoznih tela štakora 2 meseca nakon indukcije šećerne bolesti. Taj je postupak sličan onome koji se nalazi u drugim vaskularnim krevetima, gdje je opuštanje vaskularne stijenke ovisno o endotelu kao rezultat oštećene sinteze NO uslijed visokih koncentracija glukoze. Dakle, defekt u aktivnosti NO sintetaze ima ulogu u etiologiji ED kod pacijenata sa šećernom bolesti zbog difuznog endotelnog dis-

funkcije. Pokazano je i da je opuštanje stanica glatkih mišića u kavernoznim tijelima kod pacijenata s dijabetesom tijekom električne stimulacije bilo blago uslijed smanjenja proizvodnje dušičnog oksida NO sintetazom. Važno je napomenuti da produljena hiperglikemija inducira porast potrošnje nikotinamid adenin dinukleotid fosfata (NADPH), kofaktora u proizvodnji NO, čime smanjuje razinu dušičnog oksida.

Prekomjerna proizvodnja slobodnih radikala također smanjuje opuštanje uzrokovano NO-om kroz nakupljanje naprednih krajnjih produkata glikacije (AGE) koji kruže u krvi koji su također odgovorni za razvoj vaskularnih komplikacija dijabetesa.

AGE proizvodi, koji se nakupljaju u bolesnika sa šećernom bolešću, stupaju u interakciju sa specifičnim receptorima tkiva koji prolaze vaskularne lezije, a također povećavaju ekspresiju medijatora vaskularnog oštećenja, čije oslobađanje također potiče glukoza. 21, 22, 23.

Svi gore navedeni faktori uključeni su u patofiziologiju kardiovaskularnih bolesti koju karakterizira visoka smrtnost (bezbolna ishemija miokarda, iznenadna srčana smrt itd.) Koji su visoko povezani s ED.

Neuropatija je važna komponenta u razvoju dijabetičara

ED Prikazana su morfološka oštećenja autonomnih nervnih vlakana u tkivima kavernoznih tijela kod pacijenata sa dijabetesom s ED. Smatra se da je prisutnost periferne polineuropatije karakteristična za bolesnike s ED, međutim, smanjenje brzine živčanog impulsa duž živčanih vlakana i varijabilnost srčanog ritma ipak se bilježe nešto češće kod bolesnika s dijabetesom i ED nego kod bolesnika s ED i polineuropatijama različitog podrijetla.

Brojna djela posvećena patološkim promjenama nervnog sistema u bolesnika s dijabetesom govore o neovisnim primarnim oštećenjima perifernih živčanih vlakana.

Čini se da je autonomna neuropatija glavni patogenetski faktor ED kod pacijenata sa šećernom bolešću. Pacijenti s manifestacijama periferne neuropatije imaju veću vjerojatnost da boluju od ED-a nego bolesnici s dijabetesom bez polineuropatije. Najtemeljitija metabolička hipoteza je teorija metabolizma poliola, prema kojoj se višak glukoze kod dijabetesa metabolizira tipom poliola, na kraju pretvarajući se u sorbitol i fruktozu, čija nakupljanja u živčanim ćelijama pokreću razvoj neuropatije. Značaj hiperglikemije u razvoju dijabetičke neuropatije klinički potvrđuje činjenica da, pod uslovom da se postigne kompenzacija,

metabolizma levoda, progresija dijabetičke neuropatije smanjuje se za 40-60%.

Značajna je i vaskulogena hipoteza razvoja neuropatije koja se zasniva na iscrpljenju endoneuralnog protoka krvi, povećanoj endoneuralnoj neurovaskularnoj otpornosti i smanjenoj oksigenaciji živca. Prema ovoj teoriji, patološke promjene u endoneuralnim žilama i pridružena hipoksija i ishemija su primarne.

Sve gore navedeno ukazuje na važnu ulogu periferne neuropatije u razvoju ED-a kod pacijenata s dijabetesom. Mnogi autori okarakterišu ovo stanje kao "neurogeni ED", obraćajući pažnju na vodeću ulogu dijabetičke neuropatije u erektilnim poremećajima kod takvih pacijenata 31, 32.

Zajedno s vaskulogenim i neurogenim oblicima ED kod dijabetesa uobičajena je endokrina ED povezana s nedostatkom androgena.

Nedavna istraživanja pokazala su da je NO sintetaza enzim ovisan o androgenu. Androgena ovisnost NO sintetaze ukazuje na činjenicu da se u živčanim ćelijama karličnih parasimpatičkih ganglija nalaze androgeni receptori u kojima dolazi do sinteze NO i vazoaktivnog crijevnog peptida, kao i stimulacija sinteze NO u ganglijima pod utjecajem androgena. Istovremeno

hipogonadizam je čest simptom kod pacijenata s dijabetesom. Uzroci nedostatka androgena kod muškaraca s dijabetesom su različiti. Ti razlozi mogu biti prekomerna težina ili gojaznost, kao i starost povezano s izlučivanjem testosterona. .

Dijagnoza ED kod pacijenata sa šećernom bolešću

Ispitivanje pacijenta s ED kod dijabetesa provodi se prema klasičnoj šemi, uključujući prikupljanje podataka iz anamneze, pregleda kao i laboratorijskih i instrumentalnih metoda.

Važna tačka u prikupljanju anamneze kod pacijenata s dijabetesom je procjena tijeka osnovne bolesti, prisutnost ili odsutnost komplikacija dijabetesa, informacije o uzimanim lijekovima.

Tijekom fizičkog pregleda provodi se mjerenje tjelesne težine, visine i indeksa tjelesne mase jer prekomjerna težina može uzrokovati hipogonadizam. U nekim slučajevima, ima smisla provesti diferencijalnu procjenu visceralne masti pomoću CT skeniranja da bi se preciznije procijenile i predvidile rizike. Nadalje, ocjenjuju se stanje kože, priroda i intenzitet rasta kose, stanje mišićnog sustava i genitalija 39, 40.

Tokom fizičkog pregleda, u svrhu dijagnoze neuropatije, potrebno je ispuniti određeni minimum neurološke dijagnostike

metode. Najinformativnija je procjena kavernoznog refleksa. Takođe se može preporučiti procena temperature, taktilne i vibracione osetljivosti penisa.

Popis specijalnih metoda ispitivanja ED uključuje hormonsko ispitivanje krvi, praćenje noćnih tumora penisa, intrakavernozne farmakodinamičke studije, kavernosografiju, angiografiju žila penisa, ultrazvučnu dopleplerografiju žila penisa i određivanje brzine širenja živčanog impulsa sa n .r ^ e ^ š.

Sve gore navedene metode ispitivanja koriste se za dijagnosticiranje ED bilo koje geneze, međutim, najinformativnija i jedina pouzdana metoda dijagnoze neurogenog oblika ED kod dijabetesa je elektroneuromiografija. Testovi koji procjenjuju stanje senzornih i eferentnih vlakana uključuju perinealnu elektromiografiju latentnog perioda bulbokavernoznog refleksa, sakralni skriveni test, procjenu evociranih dorzalnih somatosenzornih potencijala i proučavanje vibracijske percepcijske osjetljivosti. Bolesnike s dijabetesom i ED-om karakterizira odstupanje rezultata ovih ispitivanja od normativnih pokazatelja. Na primjer, za pacijente s dijabetesom karakteristično je povećanje

latentni period refleksa bulbocavernos. Međutim, gore opisani testovi ne daju predstavu o stanju efektivne autonomne inervacije koja je odgovorna za erekciju penisa. Na osnovu prethodnog, prilikom registracije odstupanja rezultata ispitivanja od normalnih, možemo samo pretpostaviti prisustvo autonomne neuropatije u penisu.

Kao metoda za izravno proučavanje autonomne kavernozne unutrašnjosti, može se zabilježiti električna aktivnost kavernoznih glatkih mišića pomoću intrakavernoznih ili površinskih kožnih elektroda. Podaci dobiveni ovom metodom omogućuju nam da procijenimo stanje neurorefleksne funkcije penisa i identificiramo poremećaje na razini interakcije corpora cavernosa i živčanih završetka. U istraživanju autonomne kavernozne innervacije u bolesnika sa šećernom bolešću bilježe se nepravilni potencijali s niskom amplitudom i sporom stopom depolarizacije, a karakteristična je i desinkronizacija - paradoksalno povećanje aktivnosti kavernoznog tkiva kao odgovor na davanje vazoaktivnog lijeka, dok je kod zdravih bolesnika nakon intrakafinalne primjene vazoaktivni lijekovi bez djelovanja. Trenutno nema dovoljno podataka o tome

broj i osetljivost ove metode.

Na temelju prethodnog postaje jasno da je dijagnoza zapravo neurogenog oblika ED-a u bolesnika s dijabetesom težak zadatak, posebno uzimajući u obzir da danas ne postoji izrazito osjetljiva i specifična dijagnostička metoda. Treba imati na umu da je erektilna disfunkcija često prvi simptom razvoja neuropatije. Neurogeni oblik ED kod pacijenta koji boluje od dijabetesa može se pretpostaviti u prisustvu drugih manifestacija dijabetičke neuropatije (pad temperature, vibracije i osjetljivosti na bol, različite manifestacije kardiovaskularnih i gastrointestinalnih oblika autonomne dijabetičke neuropatije, neprepoznata hipoglikemija). Manjak podataka o prisustvu vaskularne insuficijencije i hipogonadizma zajedno s pritužbama na erektilne poremećaje može ukazivati i na neurogeni ED.

Liječenje ED pacijenata sa dijabetesom

Prilikom odabira metode liječenja za ED svaki pacijent zahtijeva individualan pristup. S obzirom na mogućnost specifičnih komplikacija kod pacijenata s dijabetesom, izbor metoda liječenja ED-om trebao bi biti opravdan. Kao što znate, trenutno je poželjnije koristiti lijekove za liječenje ED, ali što je još važnije: za djelotvorno

Rapii ED zahtijeva postizanje trajne nadoknade za metabolizam ugljikohidrata.

Do danas postoji nekoliko metoda lokalnog liječenja ED: vakuum terapija, intrakavernozna i transuretralna farmakoterapija. Sve ove metode imaju određene nedostatke koji ograničavaju njihovu uporabu kod bolesnika s dijabetesom jer su povezane s mogućom traumom mekog tkiva tijekom intrakavernozne farmakoterapije i uretralne sluznice tijekom transuretralne farmakoterapije, što je nepoželjno za pacijente s dijabetesom zbog visokog rizika mikrotrauma infekcije.

Trenutno su lijekovi izbora za liječenje ED su inhibitori fosfodiesteraze tipa 5 (sildenafil, vardenafil, tadalafil, udenafil). Lijekovi ove skupine su modulatori erekcije, koji selektivno inhibiraju enzim PDE-5, bez direktnog utjecaja na glatke mišićne stanice penisa, ali pojačavaju učinak N0, koji se sintetizira kao odgovor na seksualnu stimulaciju. Time se pojačavaju fiziološki procesi odgovorni za pojavu i održavanje erekcije kao odgovor na seksualnu stimulaciju.

Dugogodišnje iskustvo sa upotrebom sile-denafila kod pacijenata sa šećernom bolešću pokazalo je njegovu visoku efikasnost u lečenju ED 46, 47. Ovo je

Postoje dugoročne studije, čiji rezultati ukazuju na mogućnost duge, sigurne, efikasne upotrebe lijeka bez povećanja njegove doze.

Učinkovitost vardenafila u liječenju ED-a kod pacijenata s dijabetesom proučavana je u multicentralnom, dvostruko slijepom, placebo-kontroliranom istraživanju, u koje je uključeno 452 pacijenta. Prema evaluaciji rezultata ispitivanja, nakon 12 tjedana upotrebe, poboljšanje erekcije primijećeno je kod 52% i 72% muškaraca koji su primali 10 i 20 mg vardenafila, respektivno, dok je u grupi koja je primala placebo poboljšanje erekcije primijećeno samo u 13% bolesnika.

Učinkovitost i sigurnost tad-lafila kod muškaraca, uključujući bolesnike s dijabetesom, proučavali su u istraživanju Fonseca V. i sur. (2006), koja je provela metaanalizu podataka iz dvanaest placebo kontroliranih studija kod pacijenata sa ED, dijabetesom i bez njega. U studiju je bilo uključeno 1681 muškarac bez dijabetesa i 637 muškaraca sa dijabetesom tipa 1 i tipa 2 koji su primali tada-lafil, u dozama od 10 i 20 mg ili placebo tokom 12 tjedana. Pacijenti s dijabetesom imali su izraženiji ED u usporedbi s pacijentima bez dijabetesa, dok je ICEF ED rezultat obrnuto korelirao s nivoom HbA1c. U usporedbi s placebom, tadalafil u dozama od 10 i 20 mg značajno je poboljšao erektilnu funkciju u obje skupine, što je praćeno povećanjem kvalitete života

pacijenti. Istovremeno, djelotvornost tadalafila nije ovisila o stupnju kompenzacije metabolizma ugljikohidrata i načinu liječenja dijabetesa. Dakle, uprkos težem ED-u kod pacijenata s dijabetesom, tadalafil je bio efikasan i dobro se podnosi. Tadalafil ima dug poluživot od 17,5 sati, što pruža značajno duže trajanje akcije, vraćanje prirodnosti seksualnim vezama. Pacijentica ima priliku voditi prirodni seksualni život, što je izuzetno važno uz prisustvo dodatnih psihogenih faktora koji pogoršavaju tijek erektilne disfunkcije kod pacijenata s dijabetesom.

Prema istraživačima, kod 20-40% pacijenata sa ED liječenje inhibitorom PDE-5 nije efikasno, što je u nekim slučajevima povezano sa prisustvom nedostatka androgena kod pacijenata. Stoga se u većini slučajeva čini primjerenim propisati kombiniranu terapiju androgenima i lijekovima inhibitora PDE-5 od trenutka dijagnoze pacijentima s gornjim kliničkim obilježjima, što povećava učinkovitost terapije na 93% 53, 54, 55.

Upotreba lijekova inhibitora PDE-5 u liječenju seksualnih disfunkcija kod pacijenata sa šećernom bolešću može imati dodatni

prednost u obliku smanjenja simptoma genitalne neuropatije.

Dakle, u studiji koja je obuhvatila 16 muškaraca sa dijabetesom tipa 1 i ED u dobi od 27 25,29 godina sa parestezijom u regiji penisnog vratila i oslabljenim osjetom glave koji je primao inhibitor PDE-5 u trajanju od 3 mjeseca, nije zabilježeno samo potpuno uklanjanje ED. kod svih bolesnika (ED ocjena tijekom terapije 21 21,22, pi Ne možete pronaći ono što trebate? Isprobajte uslugu odabira literature.

Uprkos prilično širokom izboru lijekova za konzervativno liječenje ED kod pacijenata s dijabetesom tipa 1, postoji skupina bolesnika kod kojih te metode liječenja i dalje ostaju neučinkovite. U ovom slučaju pacijentima je prikazano hirurško liječenje - faloendoprostetika.

Ovaj pregled literature govori o pitanjima epidemiologije, klasifikacije, patofiziologije, kao i dijagnoze i liječenja ED kod pacijenata s dijabetesom tipa 1. ED kod mladih pacijenata sa dijabetesom predstavlja ozbiljan problem zbog relativno široke prevalencije, kao i uticaja na psihološko stanje pacijenata i kvalitetu života uopšte.

Iz svega gore navedenog postaje jasno da danas u arsenalu liječnika postoji širok spektar različitih metoda dijagnosticiranja ED, ali dosad nisu razvijene

specifična i osjetljiva dijagnostička metoda za sok za precizno neurogeni oblik ED. Važno je uzeti u obzir da vam pravovremena dijagnoza s točnom definicijom oblika ED omogućava razuman i adekvatan odabir terapije za svakog pojedinog pacijenta.

Liječenje ED-a kod pacijenata s dijabetesom tipa 1 treba biti sveobuhvatno i usmjereno ne samo na poboljšanje same funkcije erekcije, već i na uklanjanje patogenetskih čimbenika za razvoj ED-a, kao što su kronična hiperglikemija, dislipidemija i nedostatak androgena. Trenutno se prednost daje medicinskim metodama liječenja, vodeće mjesto među kojima zauzimaju lijekovi iz skupine inhibitora PDE-5 zbog njihove visoke učinkovitosti, sigurnosti i jednostavnosti upotrebe za pacijente. Vrijedi napomenuti da lijekovi ove skupine imaju neuroprotektivni učinak, što je posebno važno za pacijente s neurogenim oblikom ED, ali ovo pitanje zahtijeva daljnju dubinsku studiju.

Dakle, uprkos velikim dostignućima u razvoju metoda dijagnosticiranja i liječenja ED, još uvijek postoje brojna neriješena pitanja koja zahtijevaju dalja istraživanja.

1. Međunarodna dijabetička federacija Internet. Citirano 2013., 9. decembra. URL: http: //www.idf.org/worlddiabetesday/tool kit / gp / činjenice-brojke.

2. Prevalencija erektilne disfunkcije i njeni korelati: populacijsko istraživanje u Maroku / S. Berrada, N. Kadri, S. Mechakra-Tahiri, C. Nejjari // Int J Impot Res. - 2003. - Vol.15, Suppl 1. -P.3-7.

3. Prevalencija i korelati erektilne disfunkcije u populacijskom istraživanju u Belgiji / R. Mak, G. De Backer, M. Kornitzer, J.M. De Meyer // Eur Urol 2002. - Tom 41 (2). - P.132-138.

4. Roživanov, R.V. Erektilna disfunkcija bolesnika sa šećernom bolešću prema epidemiološkim studijama / R.V. Rozhivanov, Yu.I. Suntsov D.G. Kurbatov // Dijabetes melitus. -2009. - br. 2. - S. 51-54.

5. Bancroft, J. Erektilna disfunkcija u muškaraca sa i bez dijabetes melitusa: komparativna studija / J. Bancroft, P. Gutierrez // Diabet Med. - 1996 .-- Vol.13 (1). - P.84-89.

6. Schiel, R. Prevalencija seksualnih poremećaja kod dijabetičke populacije bez selekcije (JEVIN) / R. Schiel, U.A. Müller // Diabetes Res Clin Pract. - 1999., maj. -Vol. 44 (2). - P. 115-121.

7. Vinik, A. Erektilna disfunkcija kod dijabetesa. / A. Vinik, D. Richardson // Dijabetes Rev. - 1998 .-- Vol.6 (1). - P.16-33.

8. Seksualna funkcija kod muškaraca sa dijabetesom tipa 2: povezanost s kontrolom glikemije / J.H. Romeo, A.D. Seftel, Z.T. Madhun, D.C. Aron // J Urol. -2000. - Vol. 163 (3). - P.788-791.

9. Uticaj hroničnih bolesti na pojavu erektilne disfunkcije / R. Shiri, J. Koskimaki, M. Hakama i sur. // Urologija. - 2003. - Vol.62 (6). - P.1097-1102.

10. Seyoum, B. Impotencija kod etiopskih dijabetičara / B. Seyoum // Istok. Afr. Med. J. - 1998. - Svezak 75 (4). -P.208-210.

11. Komorbidnosti povezane s komplikacijama dijabetičkog stopala među azijskim Amerikancima u južnoj Kaliforniji / P.Y. Han, R. Ezquerro, K.M. Pan i dr. // J Am Podiatr Med Assoc. - 2003. - Vol. 93 (1). - P.37-41.

12. Dijabetička autonomna neuropatija / A.I. Vinik, R.E. Maser, B.D. Mitchell, R. Freeman // Njega dijabetesa. - 2003. -Vol. 26 (5). - P.1553-1579.

13. Rozhivanov, R. V. Erektilna disfunkcija bolesnika sa šećernom bolešću: skrining, struktura, prognostička vrijednost: Autor. dis. Cand. dušo nauke. - 2005.

14. Dušikov oksid kao posrednik relaksacije corpus cavernosum kao odgovor na nenadrenergičnu, nehlinergičku neurotransmisiju / J. Rajfer, W.J.Aron-sin, P.A. Bush i dr. // N Engl J Med. -1992. - Svezak 326 (2). - P.90-94.

15. Nusbaum, M.R. Erektilna disfunkcija: prevalencija, etiologija i glavni rizik

faktori / M.R. Nusbaum // J Am Osteopath Assoc. - 2002 .-- Vol.102 (12), Dodatak 4. - P.1-6.

16. Ekspresija proteina i gena izoformi azot-oksid sintaze I i III u osovini penisa štakora / C.M. Gonzalez, R.E. Brannigan, T. Bervig i sur. // J An-drol. - 2001. - Vol.22. - P.54-61.

17. Sullivan, M.E. Faktori vaskularnog rizika i erektilna disfunkcija / M.E. Sullivan, S.R. Keoghane, M.A. // Br J Ural Int. - 2001. - Vol. 87. - P.838-845.

18. Nitrikoksid i erekcija penisa, da li je erektilna disfunkcija još jedna manifestacija vaskularne bolesti? / M.E. Sullivan, C.S. Thompson, M.R. Dashwood i dr. // Cardiovasc Res. - 1999. - Tom 43 (3). -P.658-665.

19. Cartledge, J. J., Povreda opuštanja glatkih mišića corpus cavernosal pomoću glikoziliranog hemoglobina / J.J. Cartledge, I. Eardley, J.F.B. Morrison // Br J Urot Int. - 2001. - Vol. 85. - P.735-741.

20. Cartledge, J.J. Krajnji proizvodi napredne glikacije odgovorni su za oštećenje opuštanja glatkih mišića corpus cavemosal primijećeno kod dijabetesa / J.J. Cartledge, I. Eardley, J.F. Morrison // Br J Urol Int. - 2001. - Vol. 87 (4). -P.402-407.

21. Molekularna i biološka svojstva proteinskih familija faktora rasta vaskularnog endotela / N. Ferrara, K. Houck, L. Jakeman, D.W. Leung // En-docr Rev. - 1992 .-- Vol.13 (1). - P. 18-32.

22. Napredni krajnji proizvodi glikacije potiču ekspresiju vaskularnog endotela

faktor rasta Mullerove stanice mrežnice / C. Hirata, K. Nakano, N. Nakamura i sur. // Biochem Biophys Res Commun. -

1997.-- Vol.236 (3). - P.712-715.

23. Sarman, B. Uloga endotelina-1 u šećernoj bolesti / B. Sarman, M. Toth, A. Somogyi // Dijabetes Metab Rev -

1998. - Vol. 14 (2). - P. 171-175.

24. Retter, A.S. Karnitin i njegova uloga u kardiovaskularnim bolestima. / A.S. Retter // Heart Dis. - 1999. - Tom 1 (12). P.108-113.

25. Promjene u VIPergičkoj, kolinergičkoj i adrenergičkoj inervaciji ljudskog penisnog tkiva kod dijabetičara i ne-dijabetičkog impotentnog muškarca / J. Lincoln, R. Crowe, P.F. Blacklay i dr. // J Urol. - 1987. -Vol. 137 (5). - P.1053-1059.

26. Neuropatija je glavni faktor koji doprinosi dijabetičkoj erektilnoj disfunkciji / M.J. Hecht, B. Neundorfer, F. Kiesewetter F, M.J. Hilz // Neural Res. - 2001. -Vol. 23 (6). - P.651-654.

27. Harati, Y. Dijabetes i nervni sistem / Y. Harati // Endokrinoli Me-tab Clin North Am. - 1996 .-- Vol.25 (2).

28. Etiopatogeneza i upravljanje impotencijom kod muškaraca s dijabetesom: četverogodišnje iskustvo kombinirane klinike / A. Veves, L. Webster, T.F. Chen et al. // Diabet Med. - 1995. - Tom 12 (1).

29. Hakim, L.S., Goldshtein I. Dijabetička seksualna disfunkcija / L.S. Hakim, I. Goldshtein // Endokrinol. Metab. Clin. N. Am. - 1996. - Vol.25 (2) - P.379-400.

30. Stevens, M.J. Dijabetička periferna neuropatija. Aktuelna terapija šećerne bolesti / M.J. Stevens, E.L. Feldman, D.A. Greene // Eds. R. A. Defronzo. - St. Louis: Mosby. - 1998. - P.160-165.

31. Balabolkin, M.I. Patogeneza angiopatije u šećernoj bolesti / M.I. Balabolkin, E.M. Klebanova,

B.M. Kreminskaya // Diabetes mellitus.

32. Kalinchenko, SJ. Neurogeni poremećaji seksualne funkcije kod muškaraca sa šećernom bolešću /

C.Yu. Kalinchenko, R.V. Rozhivanov // Doktor. - 2006. - Broj 1. - S. 48-51.

33. Kurbatov, D.G. Erektilna disfunkcija kod pacijenata sa šećernom bolešću / D.G. Kurbatov, R.V. Rozhiva-nov, D.V. Priymak // Ruski medicinski časopis - 2009. - br. 17 (25). -C. 1672-1676.

34. Rossi, P. Usporedba koncentracija testosterona u dušiku, dušičnog oksida i endotelina 1-2 u krvnoj penisu i brahijalnoj veni: preliminarni rezultati kod muškaraca s psihogenom impotencijom / P. Rossi, F. Menchini Fabris, I. Fiorini i sur. // Biomed. Farmakoter

- 1998. - Svezak 52 (7-8). - P.308-310.

35. Schirar, A. Lokalizacija androgenih receptora u sintezi dušičnog oksida i vazoaktivnom crijevnom peptidu koji sadrže neurone glavnih zdjeličnih gangliona koji inerviraju penis štakora / A. Schirar, C. Chang, J.P. Rousseau // J. Neuroendo-crinol. - 1997 .-- Tom 9 (2). P.141-150.

36. Hormoni i noćna tumora penisa u muškaraca zdravog starenja / R.C. Schiavi, D. White, J. Mandeli, P. Schreiner-Engel // Arch. Seks. Behav. -1993. - Svezak 22 (3). - P.207-215.

37. Erektilna disfunkcija i niža anrogeničnost kod dijabetesa tipa 1 / O. Alexopoulou, J. Jamart, D. Maiter i sur. // Dijabetes Metab. - 2001. Svezak 27 (3).

38. Cunningham, M.J. Leptinove akcije na reproduktivnoj osi: perspektive i mehanizmi / M.J. Cunningham, D.K. Clifton, R.A. Steiner // Biol. Ponovo prod. - 1999. - Vol.60. - P.216-222.

39. Laurent, O.B. Savremene metode dijagnoze i liječenja erektilnih disfunkcija / O.B. Laurent, P.A. Scheplev, S.N. Nesterov, S.A. Kukharkin // Ruski medicinski časopis. - 2000.-№8 (3). - S. 130-134.

40. Djedovi, I.I. Federalni ciljni program "Dijabetes melitus". / I.I. Djedice, M.V. Shestakova, M.A. Maksimova // Metodičke preporuke. 2002.

41. Tiktinski, O. L. Andrologija. / O.L. Tiktinsky, V.V. Mihajličenko // Media Press. - 1999.

42. Fizikalni neurološki pregled kao screening metoda za dijagnozu neurogene erektilne disfunkcije kod pacijenata sa šećernom bolešću / R.V. Rozhivanov, O.N. Bond-Renko, O.V. Udovičenko i dr. // Lekar.

43. Seksualna disfunkcija kod muškaraca sa dijabetesom. / Ed. M.I. Kogan // Moskva. - 2005.

44. Maso, E.B. Uporedna evaluacija podataka mikroskopije penisa i kavernoznog tkiva kod pacijenata sa erektilnom disfunkcijom u dijagnozi kavernozne inervacije / EB. Maso, D.G. Dmitriev, D.Yu. Chudoley // Andrologija i genitalna hirurgija. -2000. - br. 1. S.55-56.

45. Aggour, A. Procjena uloge elektromiografije corpus cavernosum kao neinvazivnog dijagnostičkog sredstva u muškoj erektilnoj disfunkciji / A. Aggour, H. Mostafa, H. El-Shawaf // Int Urol Nephrol. - 1998. - Br. 30 (1). - S. 75-79.

46. Ultrazvučna dijagnoza bolesti vanjskih spolnih organa u muškaraca / A.R. Zubarev, M.D. Mit-kova, M.V. Koryakin, V.V. Mitkov // Moskva. - 1999.

47. Kurbatov, D.G. Mogućnosti liječenja genitalne neuropatije inhibitorom fosfodiesteraze tipa 5 kod pacijenata sa šećernom bolešću / D.G. Kurbatov, R.V. Roživanov // Urologija. - 2009. - Broj 5. - S. 48-49.

48. Rafalsky, V.V. Pristupi racionalnom izboru inhibitora fosfodiesteraze tipa 5 / V.V. Rafalsky // Farmateka. - 2004. - Br. 19 (20). - S. 1-8.

49. Studijska grupa za dijabetes Vardenafil. Vardenafil, novi inhibitor fosfodiesteraze tipa 5, u lečenju erektilne disfunkcije kod muškaraca sa dijabetesom: mul-

ticenter, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija sa fiksnom dozom / I. Goldstein, J.M. Young, J. Fischer i sur. // Njega dijabetesa. - 2003. - Vol. 26. - P.777-783.

50. Utjecaj šećerne bolesti na težinu erektilne disfunkcije i odgovor na liječenje: analiza podataka iz kliničkih ispitivanja tadalafila / V. Fonseca, A. Seftel, J. Denne, P. Fredlund // Diabe-tologia. - 2004. - Vol. 47. - P. 1914-1923.

51. Giuliano, F. Tadalafil: roman liječenja erektilne disfunkcije / F. Gi-uliano, L. Varfnese // Eur. Srce J. Suppl. - 2002. - Vol. 4 (sup.H) - P.24-31.

52. Uticaj tadalafila na erektilnu disfunkciju kod muškaraca sa dijabetesom / I. Saenz de Tejada, G. Anglin, J.R. Knight, J.T. Emmick // Diabet. Njega - 2002. - Vol. 25. - P.2159-2164.

53. Kombinovana terapija tadalafila i testosterona kod hipogonadnih neodgovora / A. Yassin, H.E. Diede, F. Saad, A. Traish // Int. J. Impot Res. -2003. - Svezak 15 (Dodatak 6). - P.27.

54. Roživanov, R.V. Značajke liječenja erektilne disfunkcije u bolesnika s hipogonadizmom / R.V. Ro-zhivanov, D.G. Kurbatov // Doktor. -

55. Značajke korekcije seksualne disfunkcije kod muškaraca sa šećernom bolešću / R.V Rozhiva-nov, A.E. Lepetukhin, S.A. Dubsky, D.G. Kurbatov // Dijabetes melitus. -

56. Hackett, G. PDE5 inhibitori kod dijabetičke periferne neuropatije / G. Hackett

// Int J Clin Pract. - 2006. - Vol.60. P.1123-1126.

57. Ziegler, D. Klinički aspekti, dijagnoza i terapija dijabetičke neuropatije / D. Ziegler // Ther Umsch. - 1996. - svezak 53 (12). - P.948-957.