Stadiji razvoja aterosklerotskog plaka

1. Razvoj aterogene dislipoproteinemije, praćen pojavom modifikovanih lipoproteina, koji intenzivno zahvaćaju endotelne ćelije i prenose se u subendotelni prostor.

2. Oštećenja endotela modifikovanim lipoproteinima ili drugim faktorima (virusi, imuni kompleksi, bakterijski toksini itd.).

3. Povećanje vaskularne propusnosti i eksudacija komponenti plazme, uključujući lipoproteine ​​intimu.

4. Adhezija trombocita i monocita na endotel, migracija monocita u intimu, njihova pretvorba u aktivirane makrofage i proizvodnja brojnih citokina (interleukin -1, faktor rasta trombocita, faktor nekroze tumora), pospješujuće migraciju ćelije i proliferaciju.

5. Migracija na intimu i proliferaciju stanica glatkih mišića (HMC) pod utjecajem faktora rasta trombocita koji izlučuju makrofagi, endotel i sami HMC, koji uzimaju sintetski fenotip (obično preovlađuje kontraktilni fenotip), sintetiziraju kolagen i elastična vlakna, proteoglikane, tj. čine osnovu aterosklerotskog plaka.

6. Daljnja modifikacija intimnih lipoproteina, stvaranje kompleksa sa proteoglikanima, njihovo hvatanje makrofazima koji se, kada se iscrpe iz sistema iskorištavanja i eliminacije (prvenstveno lizosoma), napune lipidima i pretvore u pjenaste, odnosno ksantome (iz grčkog xantos - žute) stanice. Dio ćelija ksantoma formira se od HMC-a, koji, posjedujući receptore za modificirane β-VLDLP, neregulirano ih apsorbiraju.

7. Naknadne promjene plaka povezane su s formiranjem kapilara u njemu pod utjecajem faktora rasta, upletanja ostalih staničnih elemenata (T i B limfociti, fibroblasti), nekroze središnjih dijelova plaka, skleroze, hijalinoze, kalcifikacije.

Morfološke promjene.

Uz aterosklerozu u intimi aorte i arterija, pojavljuje se guma, masno-proteinski detritus (aheré) i žarišni rast vezivnog tkiva (skleroza), što dovodi do stvaranja aterosklerotičnog plaka koji sužava lumen žile. Zahvaćene su arterije elastičnog i mišićno-elastičnog tipa, tj. arterije velikog i srednjeg kalibra, a mnogo rjeđe male mišićne arterije su uključene u proces.

Makroskopske promjene odražavaju dinamiku procesa.

1. Masne mrlje i pruge - područja žute ili žuto-sive boje (mrlje), koja se ponekad spajaju i formiraju pruge, ali ne izdižu se iznad površine intime. Prvo se pojavljuju u aorti na stražnjem zidu i na mjestu odlaska njegovih grana, a kasnije i na velikim arterijama.

2. Vlaknasti plakovi - guste ovalne ili zaobljene bijele ili žućkasto-bijele formacije koje se uzdižu iznad površine intime i često se spajaju i daju intimu kvrgav izgled, s naknadnim sužavanjem lumena arterije. Češće se plakovi formiraju u trbušnoj aorti, u arterijama srca, mozga, bubrega, donjih udova i karotidnih arterija. Najčešće su pogođeni oni odseci krvnih žila koji dožive hemodinamičke (mehaničke) efekte - u području grananja i savijanja arterija.

3. Komplicirane lezije.

- vlaknasti plakovi sa ulceracijom (ateromatozni čir),

- krvarenja u debljini plaka (intramuralni hematom),

- formiranje trombotskih naslaga na mjestu ulceracije plaka.

Komplicirane lezije povezane su s razvojem srčanog udara (u akutnoj trombozi), embolije i s trombotskom i ateromatoznom masom, stvaranja aneurizme krvnih žila na mjestu ulceracije i arterijskog krvarenja kada je stijenka posude korodirana ateromatskim čirom.

4. Kalcifikacija (aterokalcinoza) - završna faza ateroskleroze, koja je karakterizirana taloženjem kalcijevih soli u vlaknastim plakovima.

Razlikuju se sledeće faze morfogeneze ateroskleroze:

Stadij dolipida nije makroskopski određen. Mikroskopski se opaža žarišno oštećenje (do potpunog uništenja) endotela i povećanje propusnosti intimnih membrana što dovodi do nakupljanja proteina u plazmi, fibrinogena (fibrina) u unutrašnjoj membrani i stvaranja ravnih parietalnih tromba, nakupljanja kiselih glikozaminoglikana u intimu, sluznice natkoljenice njeni lipoproteini vrlo niskog i niskog gustina, holesterol, proteini, uništavanja elastičnih i kolagenih vlakana, proliferacija ćelija glatkih mišića. Za prepoznavanje ove faze neophodna je upotreba tiazinskih boja. Na primjer, zbog upotrebe bojenja lijekom toluidinom plave boje (tionin), možete primijetiti pojavu ljubičaste boje (fenomen metahromasije) u područjima rane deorganizacije vezivnog tkiva. Stadij lipoidoze karakterizira žarišna intimna infiltracija lipida (holesterola), lipoproteina, što dovodi do stvaranja masnih (lipidnih) mrlja i zavoja. Makroskopski se takve masne mrlje pojavljuju u obliku žutih mrlja koje se ponekad mogu stopiti i tvore ravne izdužene pruge koje se ne izdižu iznad površine intimnosti. U tim područjima prilikom primjene boja na masti, na primjer Sudan III, IV, masno crveni O i drugi, lipida ima u izobilju. Lipidi se akumuliraju u stanicama glatkih mišića i makrofazima, koje se nazivaju pjenastim, ili ksantomskim stanicama (od grč. Hanthos - žutim). Lipidni inkluzivi se pojavljuju i u endotelu, što ukazuje na infiltraciju intime lipidima krvne plazme. Primjećuje se bubrenje i uništavanje elastičnih membrana. Prije svega, masne mrlje i pruge pojavljuju se u aorti i na mjestu odlaska njenih grana, zatim u velikim arterijama. Pojava takvih mrlja ne znači prisustvo ateroskleroze, budući da se pojava lipidnih mrlja može primijetiti u ranom djetinjstvu, ne samo na aorti, već i na koronarnim arterijama srca. S godinama, mrlje lipida, takozvane manifestacije "fiziološke rane lipidoze" u velikoj većini slučajeva nestaju i nisu izvor daljnjih aterosklerotskih promjena. Slične promjene u krvnim žilama kod mladih mogu se otkriti i kod nekih zaraznih bolesti. S liposklerozom se fibroblasti razmnožavaju, čiji rast potiče uništavanje makrofaga (ksantomskih stanica) i rast mladog vezivnog tkiva u intimu. Naknadno sazrijevanje ovog tkiva praćeno je stvaranjem vlaknaste ploče. Makroskopski su vlaknasti plakovi guste, okrugle ili ovalne, bijele ili žućkasto-bijele formacije koje se uzdižu iznad površine intime. Upotreba posebnih boja omogućava da se lipidi otkriju u vlaknastim plakovima. Ti plakovi sužavaju lumen, što je praćeno kršenjem protoka krvi (ishemije) u organ ili njegov dio. Najčešće se vlaknasti plakovi primjećuju u trbušnoj aorti, na granama koje se protežu od aorte, u arterijama srca, mozga, bubrega, donjim ekstremitetima, karotidnim arterijama itd. Kod ateromatoze lipidne mase smještene u središnjem dijelu plaka se raspadaju i susjedni kolagen i elastična vlakna. Kristali holesterola i masnih kiselina, fragmenti elastičnih i kolagenih vlakana, kapljice neutralne masti (ateromatski detritus) nalaze se u formiranoj finozrnatom amorfnoj masi. Otkriveno je obilje ksantomskih ćelija, limfocita i plazmocita. Ateromatske mase su ograničene od lumena posude slojem zrelog, hializiranog vezivnog tkiva (pokrov plaka). Napredovanje ateromatskih promjena dovodi do uništenja gume na nasipu. Ovaj period karakterizira veliki broj različitih komplikacija. Dolazi u stadij ulceracije, praćen stvaranjem ateroromnog čira. Rubovi takvog ulkusa su sočni, neujednačeni, dno formira mišić, a ponekad i adventistički sloj stijenke žila. Intimni defekt često je pokriven trombotskim prekrivanjem. Kao rezultat nekroze dubokih slojeva stijenke žila, može se formirati aneurizma (izbočenje zida). Često se krv eksfolira intimu iz srednjeg sloja, a zatim nastaju odvajajuće aneurizme. Opasnost ovih komplikacija leži u mogućnosti puknuća ili aneurizme, odnosno stijenke žila na mjestima ateromatskih ulkusa. Ateromatske mase mogu se isprati krvotokom i formirati embolije. Za aterokalcinozu je karakteristično taloženje kalcijevih soli u vlaknaste plakove, tj. njihova kalcifikacija (petrifikacija). Ovo je završni stadij ateroskleroze. Međutim, moramo imati na umu da se taloženje kalcijevih soli može primijetiti u ranijoj fazi. Plakovi poprimaju kamenitu gustoću, stijenka posude na mjestu sitnjenja je oštro deformirana. Kalcijeve soli se talože u ateromatskim masama, u vlaknastom tkivu, u međuprostornoj tvari između elastičnih vlakana. Klinički tok. Ateroskleroza je hronična recidivna bolest. Karakterizira ga valni tok, koji uključuje izmjenu tri glavne faze:

- stabilizacija - regresija procesa.

Valoviti kurs sastoji se od slojevite lipidoze na starim promenama - liposkleroze, ateromatoze i aterokalcinoze. Za vrijeme regresije procesa moguća je djelomična resorpcija lipida makrofazima.

Bez obzira na lokalizaciju aterosklerotskih promjena, razlikuju se dvije grupe komplikacija: hronična i akutna.

Hronične komplikacije Aterosklerotski plak, koji strši u lumen žile, dovodi do sužavanja (stenoze) njegovog lumena (stenotička ateroskleroza). Budući da je stvaranje plaka u posudama spor proces, kronična ishemija javlja se u zoni opskrbe krvlju ove žile. Hroničnu vaskularnu insuficijenciju prate hipoksija, distrofične i atrofične promjene u organu i proliferacija vezivnog tkiva. Uspora vaskularna okluzija u organima dovodi do male žarišne skleroze.

Akutne komplikacije. Nastaju usljed pojave krvnih ugrušaka, embolija, spazma krvnih sudova. Javlja se akutna vaskularna okluzija, praćena akutnom vaskularnom insuficijencijom (akutna ishemija), koja dovodi do razvoja srčanih udara (na primjer, infarkt miokarda, sivo omekšavanje mozga, gangrena udova itd.). Ponekad se može primijetiti ruptura aneurizme fatalnog žila.

Patogenetski mehanizmi formiranja plaka

Kombinacija hiperlipidemije i oštećenja krvožilnog sustava dovodi do stvaranja izmijenjenih kolesterolskih kompleksa sa proteinima i njihovog prenosa pod intimom arterija.

Lipide zarobljuju makrofagi, koji se pretvaraju u ksantomatozne stanice, značajno povećavajući veličinu.

Te ćelije stvaraju faktore rasta i migracije za bela krvna zrnca i trombocite. Otpuštaju se adhezija i agregacija trombocita, trombotski faktori.

Plak brzo raste, blokira lumen žile uslijed stvaranja okvira vezivnog tkiva i gume.

Nadalje, pod utjecajem faktora rasta, formiraju se kapilare za opskrbu krvlju najviše ateromatoznih masa. Završna faza razvoja je nekroza centra plaka, njegova skleroza i kalcifikacija.

Morfološke promjene u pojavi ateroskleroze karakteriziraju napredovanje bolesti, od manjeg do teškog.

Prva faza razvoja ateroskleroze je dolipidna, nema morfoloških specifičnih promjena. Karakterizira ga povećanje propusnosti vaskularne stijenke, kršenje njezina integriteta - žarišta ili ukupno, znojenje tekućeg dijela krvi u subendotelni prostor.

Formira se mukoidno oticanje, nakupljanje fibrina i fibrinogena, drugih proteina u plazmi, lipoproteina niske gustine i holesterola.

Za dijagnosticiranje ove faze dovoljno je koristiti histološki pregled preparata vaskularne stijenke i koristiti posebne boje - plavi tionin, u kojem postoji pojava metahromasije i obojenja obolelih područja ljubičastom bojom.

Drugi stadijum - lipoidoza - karakterizira taloženje holesterola i lipoproteina u obliku masnih traka i žutih pjega koje se ne dižu iznad nivoa endotela.

Takve promjene u strukturi krvnih žila mogu se primijetiti čak i kod djece i adolescenata i ne nužno napreduju u budućnosti. Lipidi se talože pod intimom u makrofazima, odnosno pjenastim stanicama, i glatkim mišićnim ćelijama krvnih žila. Također je moguće dijagnosticirati ovu fazu histološki, bojenje vrši Sudan 4, 5, masno crveni O.

S obzirom da je ateroskleroza bolest koja sporo napreduje, ova faza može dugo trajati i ne uzrokuje značajne kliničke simptome.

Velike posude, poput aorte, koronarnih arterija, sudova mozga, bubrega i jetre, podliježu prvim patološkim promjenama.

Lokalizacija procesa ovisi o značajkama hemodinamike na mjestima bifurkacije žila, poput bifurkacije aorte u iliakalnim arterijama.

Treći stadij razvoja aterosklerotskog plaka je liposkleroza - stvaranje elastičnih i kolagenih vlakana u endotelu, proliferacija fibroblasta, njihova raspodjela faktora rasta i razvoj mladog vezivnog tkiva.

Starosni faktor ateroskleroze

Zna se da rizik od ateroskleroze raste sa godinama. Za muškarce je to starije od 40 godina, za žene je 50–55 godina. U mladoj dobi u značajnom broju su prisutne značajne količine fosfolipida koji se lako mogu iskoristiti, dobro depolimerizirajući kiselinski mukopolisaharidi (osobito hijaluronska kiselina), skleroproteini (kolagen).

Sve ove supstance aktivno učestvuju u metabolizmu, što vaskularnom zidu daje elastičnost i sposobnost brzog reagovanja na različite promjene. S godinama se smanjuje broj fosfolipida, među kiselim mukopolisaharidima povećava se udio hondroitin sulfata, koji doprinose zadebljanju stijenke žila.

U srednjem sloju se nakuplja hromotropna supstanca mukoidne prirode, povećava se broj skleroproteina. Kolagen se slabo izlučuje. Povećava se osjetljivost endotela na mehaničke utjecaje, opaža se širenje subendotelnog sloja.

U intimi posuda pojavljuju se posebne mišićne stanice za koje je karakteristično mjesto miofibrila na periferiji citoplazme. U takvim ćelijama nakupljaju se proteinska jedinjenja.

Pored toga, promjene u profilu lipida u krvi (dislipidemija), koje se smatraju zasebnim faktorom rizika, takođe se počinju češće razvijati u starijoj dobi.

Međutim, dobni faktor i povezane promjene u strukturi i funkciji arterijske stijenke, kao i promjene u spektru lipida u krvi, ne mogu se smatrati glavnim etiološkim faktorima ateroskleroze. Oni samo predisponiraju njegov razvoj.

Nasljedna predispozicija

Nasljedni faktori mogu utjecati na razvoj ateroskleroze kao rezultat genetski određenih promjena aktivnosti niza enzimskih sustava. Konkretno, ovo potvrđuju eksperimenti u kojima su pokušavali izazvati aterosklerozu u životinja hranjenjem velikim količinama kolesterola.

U štakora se taj patološki proces ne razvija, jerenzimska aktivnost zidova posuda u njima je veoma visoka. Kod kunića, naprotiv, dolazi do veoma brzog nakupljanja holesterola u stijenci arterije. Međutim, ovdje moramo naglasiti da u ovom slučaju ne govorimo o aterosklerozi, već samo o kršenju metabolizma lipida, što dovodi do pretjeranog taloženja kolesterola.

Nasljedna priroda ateroskleroze potvrđuje i postojanje bolesti poput esencijalne porodične hiperholesterolemije (porodične ksantomatoze) kod koje postoji urođena, genetski određena mana enzimskih sistema odgovornih za metabolizam kolesterola. U tom slučaju jedan broj članova iste porodice, počevši od djetinjstva, brzo napreduje tešku aterosklerozu.

Među faktorima rizika koji se mogu izbjeći, na prvo mjesto treba staviti pušenje duhana (nikotinska ovisnost). Dakle, čak i s umjerenom konzumacijom nikotina (do 15 cigareta dnevno), rizik od aterosklerotskog oštećenja vaskula postaje dvostruko veći.

Hipodinamija

Neadekvatna fizička aktivnost, koja se pretvorila u jedan od najozbiljnijih problema čovječanstva. U modernom svijetu djeluje kao poseban faktor rizika za aterosklerozu. Manjak tjelesne aktivnosti povlači za sobom i promjene u metabolizmu, uključujući metabolizam lipida, koji igraju važnu ulogu u patogenezi ove bolesti.

Prekomjerna težina i gojaznost

Brojna klinička zapažanja govore da ateroskleroza "ide ruku pod ruku s pretilošću". Odnos ova dva stanja ilustrira se sljedećom tvrdnjom: ateroskleroza se može razviti bez pretilosti, ali nema pretilosti bez ateroskleroze. S pretilošću, nivo triakilglicerida u krvi obično raste.

Pojavljuju se i druge promjene u spektru lipida u krvi, koje doprinose razvoju ateroskleroze. Ipak, treba napomenuti da prekomjerna težina i pretilost dovode do sličnih promjena u metabolizmu lipida tek nakon postizanja određene dobi.

Endokrini poremećaji

Disfunkcija endokrinih žlijezda ima značajan utjecaj na patogenezu aterosklerotskog procesa. Dakle, s dijabetesom ateroskleroza počinje intenzivnije napredovati. To je posljedica, posebno, činjenice da manjak inzulina dovodi do povećane sinteze endogenog kolesterola.

Važnu ulogu u razvoju ateroskleroze igra i hipotireoza. Poznato je da hormoni štitnjače povećavaju aktivnost lipolize. Uz nedostatak ovih hormona, može doći do inhibicije lipolize, što će dovesti do kršenja metabolizma lipida uopšte i, kao rezultat, razvoja dislipidemije.

Poremećaji metabolizma masti mogu nastati disfunkcijom drugih endokrinih organa: hipofize, genitalnih žlijezda itd.

Neurogeni poremećaji (psiho-emocionalni stres)

U razvoju ateroskleroze ovaj faktor igra veoma važnu ulogu. Ateroskleroza je sada u potpunosti opravdana u nizu takozvanih civilizacijskih bolesti - uvjetno izdvojena skupina bolesti koje su se u 20. stoljeću široko raširile svijetom. i početkom XXI veka. a povezan je s porastom tempa života što dovodi do česte pojave psihoemocionalnog stresa.

Prema statističkim podacima Svjetske zdravstvene organizacije, u zemljama s visokim nivoom industrijske proizvodnje ateroskleroza uzrokuje smrt nekoliko puta češće nego u zemljama s ekonomijama u razvoju. To je zbog činjenice da se na pozadini znanstvenog i tehnološkog napretka opterećenje na živčani sustav ljudi koji su direktno zaposleni u različitim poljima korisne aktivnosti znatno povećava.

Brojna eksperimentalna i klinička ispitivanja potvrđuju ulogu kortikalne neuroze u nastanku i kasnijem razvoju aterosklerotskog procesa.

Također se primjećuje da je ateroskleroza češća među stanovnicima gradova od stanovnika ruralnih područja, kao i među ljudima koji se bave mentalnim radom nego fizičkim.

Jedan od mehanizama kojim neurogeni poremećaji utječu na stanje vaskularne stijenke je kršenje trofizma vaskularnog zida, nastalo kao posljedica dugotrajnog neurogenog spazma vasa vasorum - malih posuda koje opskrbljuju arterijski zid. Ovaj se mehanizam može poboljšati i izlaganjem prekomjernim kateholaminima, što je tipično za stresne situacije. Kao rezultat ovih utjecaja, metabolički procesi u vaskularnom zidu su poremećeni, što stvara pretpostavke za razvoj aterosklerotskog procesa.

Što se tiče faktora rizika kao što su arterijska hipertenzija, dislipidemija, nedostatak estrogena u postmenopauzi i homocteinemija, oni igraju direktnu ulogu u patogenezi ateroskleroze, pa će se stoga raspravljati u sljedećem odjeljku.

Predisponirajući mehanizmi

Prema modernim konceptima, razvoj ateroskleroze nastaje zbog kombinacije dva glavna procesa koji doprinose poremećaju normalnog metabolizma lipida i proteina u zidu arterije:

• promjena (oštećenje) arterijskog zida i kasnije dugotrajne upale,

• dislipidemija - promjena u lipidnom profilu krvi.

Izmena

Promjena arterijske stijenke može biti rezultat sljedećih faktora:

• arterijska hipertenzijau kojem na mjestima bifurkacije stijenke arterije doživljavaju hronično povećani smicalni stres, uslijed kojeg se destilacija endotela stalno pojavljuje,

• pušenjedoprinoseći vazospazmu, agregaciji trombocita, kao i povećanoj proizvodnji citokina koji podržavaju upalu,

• zarazni uzročnicikao što su Chlamydia Pneumoniae i Cytomegalovirus, koji pripadaju porodici Herpesviridae, ti mikroorganizmi mogu imati izravan citopatski učinak, kao i pojačati agregaciju trombocita i pokrenuti imuni odgovor što dovodi do oštećenja endotela,

• homocisteinemija (povećana razina aminokiseline homocistein u krvi) je faktor koji doprinosi prekomjernom stvaranju radikala bez kisika, koji također oštećuju vaskularnu stijenku, osim toga, homocistein pojačava oksidaciju lipoproteina niske gustoće i proliferaciju vaskularnih glatkih mišićnih stanica. Za održavanje normalne razine homocisteina u krvi potrebni su vitamini Bg, B12 i folna kiselina koji su uključeni u iskorištavanje ove aminokiseline. Oštećenja endotela arterija trenutno se smatraju pokretačkim čimbenikom u razvoju ateroskleroze.

Dislipidemija

Dislipidemija je promjena u lipidnom profilu krvi, koju karakterizira porast ukupnog kolesterola, lipoproteini niske gustine (LDL), lipoproteini vrlo niske gustine (VLDL) i smanjenje lipoproteina visoke gustoće (HDL). Holesterol i drugi metaboliti lipida, kao hidrofobne supstance, mogu se transportovati krvlju samo ako se formiraju posebni transportni sistemi - lipoproteini, koji u svojoj strukturi sadrže bjelančevine koje osiguravaju rastvorljivost u vodi.

Postoji nekoliko vrsta lipoproteina:

• LDL - prenosi holesterol iz jetre u tkiva i vaskularnu stijenku,

• VLDL - prenose trigliceride, fosfolipide i holesterol iz jetre do tkiva, sadrže manje holesterola od LDL,

• APVP - transport holesterola od stijenki krvnih žila i tkiva do jetre.

Kada se razmatra patogeneza ateroskleroze lipoproteini se obično dijele u dvije skupine: aterogene, tj. Doprinose razvoju ateroskleroze (LDL i u manjoj mjeri VLDL) i antiheterogene (HDL).

Međutim, treba imati na umu da lipoproteini pokazuju aterogena / antiaterogena svojstva kada se njihova normalna razina u krvi promijeni i, što je najvažnije, samo na pozadini promjene i upalnog procesa u zidu arterija.

U kliničkoj praksi, najdostupniji indeks koji odražava stanje lipidnog profila je nivo ukupnog holesterola. Normalno je 3,9-5,2 mmol / L. Pacijenti sa ukupnom koncentracijom holesterola od 5,2-6,76 mmol / L predstavljaju „grupu umerenog rizika“ za razvoj ateroskleroze, a hiperholesterolemija (preko 6,76 mmol / L) ukazuje na visok rizik.

Estrogeni imaju normalan učinak na indeks estrogen-fosfo-licetin, sprečavajući razvoj dislipidemije kod žena u rodnoj dobi. Kod žena u menopauzi i kod muškaraca ovaj zaštitni mehanizam izostaje.

Mehanizmi aterosklerotskog oštećenja vaskula

Prije svega, treba napomenuti da je transport holesterola u vaskularni zid i fagocitoza njegovog viška makrofazima normalan proces. Međutim, u normalnim uvjetima makrofagi uhvataju ograničenu količinu kolesterola i nakon toga napuštaju zid arterije.

S razvojem ateroskleroze, LDL prolazi peroksidaciju uz sudjelovanje reaktivnih kisikovih vrsta, pretvarajući se u „modificirani“ LDL, koji se može akumulirati u makrofazima u velikim količinama. Kao rezultat, nastaju takozvane pjenaste ćelije. Nakon toga ćelije od pjene se uništavaju. U ovom slučaju, lipidno-proteinske mase koje izlaze iz njih akumuliraju se u subendotelnom sloju arterije. Lipidi se talože i unutar ćelija (makrofaga i stanica glatkih mišića) i u međućelijskom prostoru.

S druge strane, makrofazi aktivirani trombocitima i stanice koje čine vaskularnu stijenku izdvajaju faktore koji stimuliraju migraciju ćelija glatkih mišića u intimu.

Aktivirani makrofagi također luče citokine koji pospješuju migraciju T-stanica i monocita u intimu, kao i potiču proizvodnju faktora rasta (uzrokuju proliferaciju stanica glatkih mišića) i sintezu reaktivnih vrsta kisika (oksidiraju LDL). Stanice glatkih mišića počinju se razmnožavati i stvaraju kolagen koji čini osnovu kapsule vezivnog tkiva aterosklerotskog plaka.

Stadijum ateroskleroza

1. Dolipidna pozornica. Karakteriziraju ga alteracija i upala u zidu arterije i razvoj dislipidemije. Međutim, ne postoje vidljivi morfološki znakovi ateroskleroze.

2. Lipoidoza. U intimu se talože lipidno-proteinske mase, započinje sklerotični proces.

3. Liposkleroza. Nastaje aterosklerotski plak: nakuplja se lipidno-proteinska masa uz istodobni razvoj vezivnog tkiva.

4. Ateromatoza. U ovoj fazi plak je gusta kapsula vezivnog tkiva napunjena detritusom, koji je produkt razgradnje lipida i proteina.

5. Aterokalcinoza. Kalcijeve soli se talože u plaku.

6. Ateroskleroza. Membrana plaka postaje vrlo tanka, plak ulcerira, a njegov sadržaj ulazi u krvotok.

Rezultati ateroskleroze

1. Stenoza arterije.

2. Ruptura ili površna erozija aterosklerotskog plaka, stvarajući uslove za razvoj tromboze (najčešćeg mehanizma za pojavu akutnog infarkta miokarda).

3. Smanjenje snage vaskularnog zida, što uzrokuje razvoj aneurizmi s rizikom njihove naknadne rupture.

4. Propadanje aterosklerotskog plaka, praćeno odvajanjem sitnih fragmenata, koji se, tako, pretvaraju u emboli. Potonji se protokom krvi prenose u manje arterije i, začepljujući ih, uzrokuju ishemiju tkiva.

Uloga ateroskleroze u patologiji kardiovaskularnog sistema

Sa aterosklerozom najčešće su pogođene sledeće arterije (prikazane opadajućim redosledom):

• poplitealne i bedrene arterije,

• unutrašnja karotidna arterija,

• moždane arterije (posebno Willisov krug).

Ateroskleroza je najčešći uzrok sledećih patoloških stanja:

• akutni infarkt miokarda (u 95% slučajeva),

• akutna cerebrovaskularna nesreća (moždani infarkt),

• okluzija mezenterijske arterije,

• gangrena donjih ekstremiteta,

Prva četiri stavka navode stanja u kojima je ateroskleroza uzrok lokalnog zadebljanja stijenke žila, što rezultira smanjenjem njihovog lumena i, kao rezultat, propusnosti, što dovodi do razvoja ishemije. Drugi mehanizam ishemije povezan je s činjenicom da ateroskleroza često inicira stvaranje krvnih ugrušaka.

Faze formiranja plaka

Glavne komponente plaka su vlaknasto tkivo i lipidi, uglavnom holesterol. Proces formiranja plaka sastoji se od nekoliko faza. Zbog određenih uvjeta, na primjer, microdamaza stijenke žila, stvaraju se uvjeti za prodiranje lipida u intimu suda. Na ovom mjestu dolazi do nakupljanja lipoproteina niske gustine koji su nabijeni holesterolom. Smatra se da bi, da bi lipidi niske gustine postali aterogeni, morali proći peroksidaciju. Takva modifikacija može poremetiti njihovo vezivanje za ćelije i dovesti do iritacije monocita. Lipide zarobljuju monociti, prelaze u stadij makrofaga i pretvaraju se u pjenaste ćelije. Morfološki se to očituje pojavom masnih bendova. Nadalje, kako aterosklerotske promjene napreduju na mjestu taloženja lipida, dolazi do rasta vezivnog tkiva i stvaranja vlaknastih plakova.

Plak je struktura obložena ćelijama kolagena i glatkih mišića, unutar kojih se nalaze pjenaste ćelije i kristali holesterola. Sljedeću fazu ateromatoze karakterizira propadanje plaka sa razgradnjom kolagenih vlakana, mišićnih stanica i lipida. Na mjestu puknuća plaka formira se šupljina u kojoj se nalazi masno-proteinska komponenta. Vezivno tkivo razdvaja ih od lumena posude.

Komplikacije nastale zbog napredovanja ateroskleroze i puknuća plaka

Aterosklerotska lezija krvnih žila srca (koronarnih arterija) dovodi do razvoja koronarne srčane bolesti. Ateroskleroza arterija mozga može uzrokovati moždani udar, a oštećenje mezenterijske arterije komplicirano je crijevnom ishemijom (mezenterijska tromboza). Do ozbiljnih komplikacija dolazi kada dođe do krvarenja plaka njegovom rupturom i prodorom ateromatozne mase u lumen posude, što uzrokuje stvaranje tromba.

Strašna komplikacija zbog aterosklerotskih lezija aorte je pojava aneurizme aorte na mjestu plaka. Aneurizma aorte je produžetak dijela aorte, koji nastaje zbog promjene njegovog sloja vezivnog tkiva. Ruptura aorte na mestu aneurizme ili njena tromboza često dovode do smrti pacijenta.

Pravovremena medicinska intervencija zbog oslabljenog metabolizma lipida pomaže usporiti razvoj ateroskleroze, izbjeći teške komplikacije i poboljšati kvalitetu života.

Početak aterosklerotskog procesa

Početni stadij ateroskleroze u literaturi se navodi kao pretklinički (asimptomatski) period. U ovom periodu metabolički procesi su poremećeni - povećanje nivoa holesterola, kršenje odnosa količine holesterola i fosfolipida. Oni su glavni uzroci razvoja ateroskleroze. Takvi problematični trenuci mogu biti nestabilni i izmjenjivati ​​se sa čestim remisijama. U ovoj fazi još uvijek nema organskih lezija u žilama, formiranje plaka još nije došlo, a patognomološki klinički simptomi se ne pojavljuju. U ovoj je fazi moguće utvrditi odstupanja u indeksima metaboličkih procesa samo specijaliziranim laboratorijskim istraživanjima.

Stadijumi oštećenja vaskula

Aterosklerozu karakteriziraju patološke promjene na zidovima arterija. Razlikuju se sledeće faze razvoja ateroskleroze:

Lipidne mrlje - Ovo je prvo razdoblje napredovanja bolesti, a to je zasićenost stijenki arterijskih žila lipidnim spojevima. Takav mehanizam impregnacije nalazi se žarišno u odvojenim dijelovima zidova arterija. Izvana, takva područja izgledaju poput traka žućkaste boje duž cijele dužine posude. Simptomi i drugi vidljivi poremećaji su odsutni. Neke pozadinske patologije i bolesti, na primjer, dijabetes (dijabetes melitus), visok krvni pritisak, prekomjerna težina, mogu katalizirati stvaranje plakova.

Formiranje vlaknaste ploče - sljedeći stadij progresije bolesti, u kojem opisana područja oštećenih žila (lipidnih mrlja) počinju upaljeno. Imuni sistem reagira na takav proces i u epidemiji se oslobađaju posrednici upale. Tako duga reakcija dovodi do raspada masti nagomilanih u zidu (nastaje njihova nekroza), na mjestu gdje počinje skleroza - raste vezivno tkivo. Kao rezultat, nastaje vlaknasti plak sa izbočenjem u lumen žile, što, zapravo, određuje stupanj stenoze i oslabljen protok krvi.

Komplicirano stvaranje plaka - završni stadij bolesti, u kojem nastaju komplikacije zbog procesa u vlaknastom plaku. Ovu fazu karakterizira pojava simptoma bolesti.

Stadiji razvoja ateroskleroze na ćelijskom nivou

Kako bi se otkrilo koje promjene preovlađuju u stanicama vaskularnih zidova, izvršeni su histološka zapažanja na fragmentima zahvaćenih žila. Na osnovu njih razlikuju:

1. Dolipid - povećana propusnost vaskularnog zida i njegovo daljnje oticanje. Proteini u krvi, veliki molekuli i polisaharidi zarobljeni su u leziji arterije. Javljaju se metabolički poremećaji.
2. Lipoid. Metaboličke promjene se pojačavaju, nalaze se žućkaste masne trake. Na tim područjima formiraju se žarišta zasićena ćelijama holesterola i pjene. Ateroskleroza stadijuma lipoidoze manifestuje se oticanjem fragmenta posude sa ksantomskim stanicama.
3. Liposkleroza - na mjestima infiltracije napreduju upalni procesi koji su praćeni aktivnim klijanjem vlakana vezivnog tkiva u zidu arterije. Duž ivice ruba formiraju se mikro-posude koje planu pružaju masti i proteini.
4. Ateromatoza. U ovoj fazi se holesterolski plak uništava iz njegovog središnjeg dijela na periferiju. U regiji raspadanja mogu se jasno vidjeti kristali holesterola u organskim spojevima. Sastav plaka formiran je preraslim molekulama masti, ksantomskim ćelijama okruženim vezivnim tkivom. U oticanju - hematom.
5. Stadij ulceracije. U ovoj fazi ateroskleroze plak se uništava i njegov sadržaj ulazi u krvotok. Postoji erozija na sloju glatkih mišića vaskularnog zida, ima pogrešan oblik. Trombociti i drugi elementi sistema zgrušavanja krvi šalju se na nastali defekt. Pokreću procese parietalne tromboze.
6. Aterokalcinoza. U strukturi formiranog tromba kalcijeve soli se talože i talože u ovom fokusu ateroskleroze. Započinje kalcifikacija i naknadni rast i zadebljanje ovog dijela zida, što izaziva stenozu i poremećaje cirkulacije.

Poseban slučaj bolesti je oblinara ateroskleroze donjih ekstremiteta (OASNK). Uz ovu vaskularnu bolest, dolazi do kršenja protoka krvi u donjim odjeljcima. Postoje četiri faze, ovisno o simptomima ateroskleroze. U prvom stadiju bol u udovima je primjetan samo pri visokom fizičkom naporu. U 2. stupnju napredovanja bolesti - pri hodanju preko dvjesto metara, u 3. stupnju - do dvjesto metara. Važno je zapamtiti koju fazu obliteracijske ateroskleroze karakterizira bol u mirovanju - četvrta. Oni su trajne prirode i uzrokuju ulcerativne procese u tkivima vaskularne stijenke u žarištima ateroskleroze.

Faze u zavisnosti od fokusa lezije

Za svaku lokalizaciju bolesti razlikuju se njihove faze razvoja ateroskleroze. Sada ćemo razmotriti naše karakteristike i razlike u vaskularnoj aterosklerozi za svako odeljenje kardiovaskularnog sistema.

Aorta je posuda najvećeg kalibra, ima ogroman broj grana i opskrbljuje krv gotovo svim vitalnim organima ljudskog tijela. Aterosklerotski procesi prevladavaju češće u trbušnoj aorti nego u torakalnoj. S ove lokacije fokusa, klasifikacija faza je sljedeća:

1. Prvo. Karakteriziraju je naslage holesterola, koji se akumuliraju u intimu i postepeno formiraju lipidnu mrlju. Trajanje stadija nije ograničeno i ovisi o agresivnosti faktora rizika za aterosklerozu.
2. Druga je fibroza. Aterosklerotski plak nastaje usled rasta vezivnog tkiva oko lipidne infiltracije.
3. Treća je ateroskalinoza. Na mjestu se oslobađa lezija iz trombotskih masa i talože se kalcijeve soli, uslijed čega se vaskularna stijenka širi u lumen i uzrokuje njeno sužavanje - stenozu.

Cerebralne žile

Ateroskleroza prolazi kroz žile koje hrane mozak. U prisustvu nekoliko područja razvoja bolesti dijagnosticira se multipla ateroskleroza. Faze razvoja ovog oblika ateroskleroze su sljedeće:

1. Početno - manifestuje se oštećenjem pamćenja, nesanicom, vrtoglavicom. Vaskularne lezije su neznatne.
2. Kompenzacijski - isti simptomi kao u početnoj fazi, ali njihova je ozbiljnost mnogo jača. Uz to se pojavljuju promjene raspoloženja, performanse se pogoršavaju. Patologije u žilama su mnogo jače.
3. Dekompenzacijska - simptomatologija je konstantna, razvija se demencija, smanjuju se kognitivne funkcije, smanjuje se pokretljivost, a razina inteligencije opada.

Posude donjih ekstremiteta

Uz lokalizaciju procesa na nogama, razvija se obliterajuća ateroskleroza posuda donjih ekstremiteta. U modernoj medicini predlaže se sljedeća klasifikacija stupnjeva njenog razvoja:

1. Početni. Bol u donjim ekstremitetima samo uz veliku fizičku aktivnost.
2. Srednja faza. Bol se javlja prilikom hodanja preko dvjesto metara
3. Kritično Pješačenje više od pedeset metara otežano je akutnim bolovima.
4. Komplicirana faza. Masivna nekrotična žarišta, posebno na nogama zbog kojih je nemoguće zakoračiti na upale udove.

Koronarne arterije srca

Koronarne (one su koronarne) arterije omogućavaju unutrašnju opskrbu krvlju samim srcem. Za razliku od drugih oblika i lokalizacija, njihov poraz se događa najbrže. U ovom su odjelu tri glavne faze razvoja ateroskleroze:

1. Prvo. Očigledne manifestacije ateroskleroze najčešće izostaju, ali neke promjene na EKG-u već se mogu pojaviti - mali pomak u S-E intervalu, posebno nakon vježbanja. Glavna karakteristika ovog stadija ateroskleroze koronarnih arterija su distrofični procesi u srčanom mišiću.
2. Drugi. U literaturi je nazvana nekrotičnom zbog stvaranja odseka nekroze srčanog mišića s prevladavanjem degenerativnih procesa. Može biti kompliciran produljenim srčanim udarom. Ovaj stadij bolesti razlikuju se tipični simptomi. Na EKG-u su promjene u intervalu S-T i T i Q valovi već jasno vidljive.
3. Treća. Medicinski stručnjaci ovu fazu često nazivaju aterosklerotskom kardiosklerozom. Foci ožiljaka mogu biti ograničeni ili uobičajeni u miokardu. Nastala izbočina miokarda može ličiti na aneurizme. Simptomi faze su prilično teški - atrijska fibrilacija, pad kontraktilnosti, zastoj krvi u oba kruga cirkulacije krvi, srčana astma, blokade - sinoatrijske, atrijske, atrioventrikularne itd. Na EKG-u - izražen konstantan pad napona i mnoštvo drugih negativnih promjena.

Bubrežne arterije

Bubrežne arterije su obično izložene riziku u ustima ili susjednim područjima. Sa aterosklerozom ovih arterija stadijumi razvoja bolesti su sljedeći:

1. Prva faza. U literaturi se spominje kao "ishemična", karakterizirana smanjenjem pritiska u bubrežnim arterijama. Ishemijski procesi u bubrezima uzrokuju porast krvnog pritiska i dovode do trajne hipertenzije (arterijske hipertenzije).
2. Druga faza. Manifestira se nekrozom parenhima i trombozom u arterijskom sistemu bubrega.
3. Treća faza. Prate ga simptomi nefrocirrosis, razvija se zatajenje bubrega, mogu se primijetiti atipične promjene u urinu zbog pustošenja i ruptura pojedinih glomerula.

Ateroskleroza je sistemska bolest koja može zahvatiti bilo koji dio vaskularnog sistema ljudskog tijela. Za terapiju i prevenciju potrebno je redovno nadzirati holesterol u krvi, pridržavati se zdravog aktivnog načina života i pravovremeno se konsultovati sa relevantnim stručnjacima.