Amitriptilin - antidepresiv za teške oblike depresije

Opis važan za 22.09.2014

• Latinsko ime: Ammitriptilin
• ATX kod: N06AA09
• Aktivna supstanca: Amitriptilin
• Proizvođač: Grindeks (Letonija), Nycomed (Danska), Sinteza (Rusija), Ozon (Rusija), ALSI Pharma (Rusija)

Drage i tablete Amitriptilin sadrži 10 ili 25 mg aktivne supstance u obliku amitriptilin hidroklorid.

Dodatne materije u tabletama su mikrokristalna celuloza, talk, laktoza monohidrat, silicijum dioksid, magnezijum stearat, preželatinirani škrob.

Dodatne supstance u dražejama su: magnezijum stearat, krompirjev skrob, talk, polivinilpirolidon, laktoza monohidrat.

1 ml otopine sadrži 10 mg aktivne tvari. Dodatne supstance su: hlorovodonična kiselina (natrijum hidroksid), dekstroza monohidrat, voda za infuziju, natrijum hlorid, benzetonijum hlorid.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Lijek smanjuje apetit, eliminira pospanost, ima antiserotonin. Lijek ima izražen centralni i periferni antiholinergički efekat. Antidepresivno dejstvo postignuta povećanjem koncentracije serotonina u nervnom sistemu i norepinefrina u sinapsama. Dugotrajna terapija dovodi do smanjenja funkcionalne aktivnosti serotoninskih i beta-adrenergičkih receptora u mozgu. Amitriptilin smanjuje ozbiljnost depresivnih manifestacija, uzbuđenostanksioznost tokom anksioznost i depresija. Blokiranjem H2-histaminskih receptora u zidu želuca (parijetalne ćelije) osigurava se antiulcerni efekat. Lijek može sniziti tjelesnu temperaturu, krvni tlak općom anestezijom. Lijek ne inhibira monoamin oksidazu. Antidepresivni efekat pojavljuje se nakon 3 nedelje terapije.

Maksimalna koncentracija neke tvari u krvi pojavljuje se nakon nekoliko sati, obično nakon 2-12. Ispada da su metaboliti urinom. Dobro se veže sa proteinima.

Kontraindikacije

Prema napomeni, lijek se ne koristi za infarkt miokarda, netoleranciju na glavnu komponentu, s glaukom zatvorenog uglaakutna intoksikacija psihoaktivnim, analgeticima, hipnoticima, sa akutnom alkoholnom intoksikacijom. Lijek je kontraindiciran u dojenju, teškim kršenjima intraventrikularne kondukcije, antioventrikularnom provođenju. Uz patologiju kardiovaskularnog sistema, s inhibicijom hematopoeze koštane srži, manično-depresivne psihoze, bronhijalna astma, hronični alkoholizam, smanjena motorička funkcija probavnog sistema, moždani udar, patologija jetre i bubrega, intraokularna hipertenzija, zadržavanje mokraće, hiperplazija prostate, sa hipotenzijom mokraćnog mjehura, tirotoksikozom, trudnoćom, epilepsija Amitriptilin je propisan s oprezom.

Predoziranje

Manifestacije iz nervnog sistema: koma, stupor, pojačana pospanost, anksioznost, halucinacije, ataksija, epileptički sindrom, koreoatetozahiperrefleksija disartrija, rigidnost mišićnog tkiva, zbunjenost, dezorijentacija, oslabljena koncentracija, psihomotorna uznemirenost.

Manifestacije predoziranja Amitriptyline sa kardiovaskularni sistem: povreda intrakardijalne provodljivosti, aritmija, tahikardija, pad krvnog pritiska, šok, zatajenje srcaretko - srčani zastoj.

Također napomenuto anuriaoligurija, pojačano znojenje, hipertermija, povraćanje, kratkoća daha, potištenost respiratornog sistema, cijanoza. Možda trovanje drogom.

Kako bi se izbjegle negativne posljedice predoziranja, potrebno je hitno ispiranje želuca i primjena inhibitora holinesteraze za teške antiholinergičke manifestacije. Također zahtijeva održavanje vode-elektrolitne ravnoteže, razinu krvnog tlaka, praćenje kardiovaskularnog sustava, reanimaciju i antikonvulzivne mjere, ako je potrebno. Prisilna diureza, a hemodijaliza se nije pokazala učinkovitom u slučaju prevelike doze amitriptilina.

Interakcija

Antihipertenzivni efekat, respiratorna depresija, depresivno dejstvo na nervni sistem primećuje se zajedničkim propisivanjem lekova koji inhibiraju centralni nervni sistem: opšti anestetici, benzodiazepini, barbiturati, antidepresivi i drugi. Lijek pojačava ozbiljnost antikolinergičkih efekata kada se uzima amantadin, antihistaminici, biperiden, atropin, antiparkinsonski lijekovi, fenotiazin. Lijek pojačava antikoagulansku aktivnost indadiona, derivate kumarina, indirektne antikoagulanse. Smanjenje efikasnosti alfa blokatorifenitoin. Fluvoksamin, fluoksetin povećati koncentraciju lijeka u krvi. Povećava se rizik od nastanka epileptičnih napada, a centralni antikolinergički i sedativni efekti se također povećavaju kombiniranom terapijom benzodiazepinima, fenotiazinima i antiholinergičkim lijekovima. Istovremeni prijemmetildopa, rezerpin, betanidin, gvanetidin, klonidin smanjuje ozbiljnost njihovog hipotenzivnog efekta. Pri uzimanju kokaina razvija se aritmija. Delirijum se razvija kada uzimamo inhibitore acetaldehidrogenaze, disulfiram. Amitriptylin pojačava učinak na kardiovaskularni sistem fenilefrinnorepinefrin epinefrinizoprenalin. Rizik od hiperpireksije povećava se primjenom antipsihotika, m-antiholinergika.

Posebna uputstva

Prije provođenja terapije, obavezna je kontrola razine krvnog pritiska. Parenteralna primjena amitriptilina primjenjuje se isključivo pod medicinskim nadzorom u bolničkim uslovima. U prvim danima lečenja neophodan je odmor u krevetu. Potrebno je potpuno odbacivanje etanola. Može doći do oštrog odbacivanja terapije sindrom povlačenja. Lijek u dozi većoj od 150 mg dnevno dovodi do smanjenja praga konvulzivne aktivnosti, što je važno uzeti u obzir u razvoju epileptičnih napada kod pacijenata s predispozicijom. Možda razvoj hipomanične ili manična stanja kod osoba sa cikličkim, afektivnim poremećajima tokom depresivne faze. Ako je potrebno, liječenje se nastavlja malim dozama nakon prestanka ovih stanja. Treba biti oprezan u liječenju pacijenata koji uzimaju lijekove hormona štitnjače u liječenju bolesnika sa tirotoksikozom zbog mogućeg rizika od razvoja kardiotoksičnih efekata. Lijek može izazvati razvoj paralitične crijevne opstrukcije kod starijih osoba, kao i sklon hroničnom zatvoru. Obavezna je upozoriti anesteziologe na uzimanje amitriptilina pre sprovođenja lokalne ili opšte anestezije. Dugotrajna terapija izaziva razvoj karijes. Moguća povećana potreba za riboflavinom. Amitriptilin prelazi u majčino mlijeko; kod dojenčadi izaziva povećanu pospanost. Lijek ima utjecaj na vožnju.

Lijek je opisan na Wikipediji.

Farmakološko djelovanje

Lijek za depresiju. Smanjuje anksioznost, snažno emocionalno uzbuđenje, depresivne simptome. Princip djelovanja protiv depresije nastaje zbog povećanja količine norepinefrina u sinapsama i / ili serotonina u središnjem živčanom sustavu (smanjenje njihove obrnute apsorpcije). Sagledava se nakupljanje ovih neurotransmitera zbog suzbijanja njihovog reverznog hvatanja membrana presinaptičkih neurona.

Djelovanje antidepresiva događa se u roku od dvije do tri sedmice od početka primjene lijeka.
Amitriptilin ima sedativni, M-antiholinergički, antihistaminski, antiserotoninski, timoleptički, anksiolitički i analgetski, antiulcerni efekat.

Tokom opće anestezije snižava krvni pritisak i tjelesnu temperaturu.
Ne inhibira monoamin oksidazu.

Oblici doziranja

Amitriptilin proizvode mnogi proizvođači. Glavni oblici lijekova - tablete, otopina za injekcije:

• rastvor za ubrizgavanje - ampule 20 mg / 2 ml, bočice 10 mg / ml,
• tablete od 0,025 g
• tablete obložene šećerom 10 mg, 25 mg,
• tablete, filmom obložene 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg,
• dragee 25 mg
• kapsule s produljenim oslobađanjem 50 mg.

Kvantitativni sastav lijeka, kao i specifična težina aktivne supstance, mogu biti različiti.

Sastav otopine za injekcije:

• aktivno sredstvo - amitriptilin hidroklorid,
• pomoćne tvari - glukoza (dekstroza), voda za injekcije.

Sastav filmom obloženih tableta:

• aktivna supstanca je amitriptilin hidrohlorid,
• pomoćne materije - magnezijum stearat, talk, povidon, krumpirov škrob, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat.

Sastav školjke: propilen glikol, hipromeloza, titanijum dioksid, talk.
Sastav tableta:

• aktivna supstanca - amitriptilin,
• pomoćni sastojci - laktoza, magnezijum stearat, mikrokristalna celuloza, natrijum karmeloza, polietilen glikol 6000, talk, polisorbat 80, koloidni silicijum dioksid, hipromeloza, titanijev dioksid (E 171), karmožina (E 122).

Sastav kapsula sa produženim oslobađanjem:

• aktivna supstanca je amitriptilin hidrohlorid,
• pomoćni sastojci - stearinska kiselina, šećerne sfere, šelak (šelak bez voska), talk, povidon.

Sastav prazne kapsule je želatina, željezni kolor oksid crveni (E 172), titanijum dioksid (E 171).

• teški oblici depresije, posebno s tipičnim simptomima anksioznosti, emocionalnog uzbuđenja, poremećaja spavanja: ponavljajuća (ponavljajuća), reaktivna (nakon mentalne traume), neurotična, lijekova, s povlačenjem alkohola, organska oštećenja mozga, uključujući u djetinjstvu,
• šizofreni poremećaji mentalne aktivnosti, depresivna stanja kod pacijenata sa šizofrenijom,
• mješoviti poremećaji emocionalnog stanja,
• oslabljena pažnja, aktivnost,
• noćna enureza (osim za pacijente sa smanjenim tonusom zidova mokraćnog mjehura),
• bulimia nervosa
• sindrom hronične boli - bol u bolesnika sa rakom, migrene, reumatske bolesti, atipični bolovi na licu, postherpetička neuralgija, neuropatije različitog porekla (dijabetička, posttraumatska, druga periferna neuropatija),
• glavobolja
• profilaksa migrene,
• peptični čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu.

Triciklički antidepresivi postaju prvoklasni lijekovi za teške poremećaje.

Način primjene i doziranje

Amitriptilin se uzima oralno, bez žvakanja odmah nakon jela da bi se umanjila iritacija želudačne mukoze.
Početna doza za odrasle osobe je 25-50 mg prije spavanja, zatim se doza povećava tijekom 5-6 dana na 150-200 mg dnevno u tri doze, najveći dio doze propisan je prije spavanja. Ako nakon 14 dana ne dođe do poboljšanja, dnevna doza se povećava na 300 mg.

Ako znakovi depresije nestanu, doza se smanjuje na 50-100 mg dnevno, a terapija se nastavlja najmanje tri mjeseca.
U starosti, s blagim poremećajima propisuje se doza od 30-100 mg dnevno tokom noći, nakon postizanja terapijskog učinka prelaze na minimalne efektivne doze od 25-50 mg dnevno.

Injekcije se primjenjuju polako u dozi od 20-40 mg četiri puta dnevno, postepeno zamjenjujući gutanjem. Trajanje lečenja nije duže od 6-8 meseci.
Sa noćnom enurezom:

• kod djece od 6 do 10 godina - 10 do 20 mg dnevno noću,
• kod djece 11-16 godina - 25-50 mg / dan.

Djeca kao antidepresivi:

• od 6 do 12 godina - 10-30 mg ili 1-5 mg po kilogramu težine dnevno,
• adolescenti - 10 mg tri puta na dan, ako je potrebno - do 100 mg dnevno.

Za prevenciju migrene, sa hroničnom neurogenom boli, produžene glavobolje - od 12,5 - 25 do 100 mg dnevno. Maksimalna doza uzima se noću.

Nuspojava

Pored uticaja na neuralne procese, amitriptilin karakterišu i mnogi sekundarni neurohemijski efekti koji određuju njihove nuspojave:

• antagonizam u odnosu na M1-kolinergičke receptore određuje razvoj antiholinergičkog sindroma - tahikardiju, suva usta, poremećen smještaj, zatvor, urinarno zadržavanje, konfuziju (delirij ili halucinacije), paraliznu crevnu opstrukciju i sl.
• blokada alfa1-adrenergičkih receptora uzrokuje ortostatske poremećaje cirkulacije (vrtoglavica, slabost, prigušenost svijesti, nesvjestica), refleksna tahikardija,
• blokada receptora H1-histamina - sedacija, povećanje telesne težine,
• promjena metabolizma iona u tkivu mozga i srca smanjuje prag konvulzivne spremnosti i doprinosi manifestaciji kardiotoksičnih efekata - krši se ritam kontrakcija i provođenje impulsa do miokarda.

Ozbiljnost nuspojava često provocira ljekare da koriste neprimjereno male doze, a takođe značajno smanjuje pacijentovo pridržavanje terapije, što dramatično smanjuje efikasnost liječenja.

Zbog rizika od teškog trovanja tricikličkim antidepresivima, biraju ih pacijenti sa suicidnim sklonostima da ostvare svoje težnje. Zbog toga su lijekovi propisani tako da pacijent ne bi mogao nakupljati dovoljnu količinu za samoubistvo.

Amitriptilinski analozi

Pripravci čiji je glavni aktivni sastojak amitriptil su Amizol, Elivel, Saroten retard. Uobičajeno, analozi lijeka uključuju lijekove koji pripadaju grupi tricikličkih antidepresiva: imipramin, klomipramin, desipramin, doksepin, pipofesin, tianeptin. Međutim, njihova farmakološka aktivnost varira.

Općenito, efekt liječenja bilo kojim antidepresivima, posebno kod dugotrajne primjene, ostvaruje se složenim učinkom na većinu neurotransmitera i recepcijskih sistema mozga. Zbog toga, pojedinačni spektar psihotropnih, neurotropnih i somatotropnih efekata lijekova protiv depresije ovisi o omjeru primarne i jačine tih učinaka. Njihovo kombinirano računovodstvo omogućava vam da odaberete jedini pravi lijek za svaki slučaj, što u konačnici određuje klinički uspjeh terapije.

Pažnja! Opis lijeka je pojednostavljena i dopunjena verzija službenih uputa za upotrebu. Informacije o lijeku daju se samo u informativne svrhe i ne smiju se koristiti kao vodič za samo-lijek.

Dozni oblik

Obložene tablete, 25 mg

Jedna tableta sadrži

aktivna supstanca - amitriptilin hidrohlorid u smislu amitriptilina 25 mg,

pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrijum karmeloza, hipromeloza, magnezijum stearat, koloidni silicijum dioksid, polietilen glikol 6000, titanov dioksid (E 171), talk, polisorbat 80, karmoisin (E 122).

Tablete su okrugle, presvučene, od svijetlo ružičaste do ružičaste boje, s gornjim i donjim konveksnim površinama. Na rasulu ispod povećala možete vidjeti jezgru okruženu jednim neprekidnim slojem.

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Amitriptilin se dobro apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta, maksimalna koncentracija u plazmi dostiže se u roku od oko 6 sati nakon oralne primjene.

Bioraspoloživost amitriptilina je 48 ± 11%, 94,8 ± 0,8% povezano je sa proteinima u plazmi. Ovi parametri ne ovise o dobi pacijenta.

Poluživot je 16 ± 6 sati, zapremina raspodjele je 14 ± 2 l / kg. Oba se parametra značajno povećavaju s porastom starosti pacijenta.

Amitriptilin se u jetri značajno demetilira u glavni metabolit - nortriptilin. Metabolički putevi uključuju hidroksilaciju, N-oksidaciju i konjugaciju s glukuronskom kiselinom. Lijek se izlučuje urinom, uglavnom u obliku metabolita, u slobodnom ili konjugiranom obliku. Klirens je 12,5 ± 2,8 ml / min / kg (ne ovisi o starosti pacijenta), manje od 2% se izlučuje urinom.

Farmakodinamika

Amitriptilin je triciklički antidepresiv. Ima izražena antimuskarinska i sedativna svojstva. Terapeutski učinak zasnovan je na smanjenju preinaptičkog ponovnog unosa (i, kao posljedica toga, inaktivacije) norepinefrina i serotonina (5HT) presinaptičkim nervnim završecima.

Uprkos činjenici da se izražen antidepresivni efekt, u pravilu, pokazuje 10-14 dana nakon početka liječenja, inhibicija aktivnosti može se primijetiti već sat vremena nakon primjene. Ovo upućuje na to da mehanizam djelovanja može nadopuniti druga farmakološka svojstva lijeka.

Doziranje i primjena

Liječenje treba započeti malim dozama, postepeno ih povećavajući, pažljivo prateći klinički odgovor i bilo kakve manifestacije netolerancije.

Odrasli: Preporučena početna doza je 75 mg dnevno, uzima se u podijeljenim dozama ili cijela noću. Ovisno o kliničkom učinku, doza se može povećati na 150 mg / dan. Preporučljivo je povećati dozu na kraju dana ili prije spavanja.

Sedativno djelovanje se obično brzo manifestuje. Antidepresivno dejstvo leka može se pojaviti nakon 3-4 dana, za adekvatan razvoj efekta može potrajati i do 30 dana.

Da bi se smanjila vjerojatnost recidiva, potrebno je uzimati održavajuću dozu od 50-100 mg navečer ili prije spavanja.

Djeca: lijek se ne preporučuje djeci mlađoj od 16 godina.

Stariji pacijenti (stariji od 65 godina): preporučena početna doza je 10-25 mg tri puta dnevno uz postepeno povećanje ako je potrebno. Za pacijente ove starosne grupe koji ne mogu podnijeti visoke doze, dnevna doza od 50 mg može biti dovoljna. Potrebna dnevna doza može se propisati ili u nekoliko doza, ili jednom, poželjno uveče ili prije spavanja.

Tablete treba progutati cele bez žvakanja i piti vodom.

Lijek treba uzimati u skladu s uvjetima koje je propisao liječnik, budući da samo-prekid liječenja može biti opasan za zdravlje. Nedostatak poboljšanja pacijentovog stanja može se primijetiti do 4 tjedna nakon početka liječenja.

Nuspojave

Kao i drugi lijekovi, i amitriptilin obložene tablete mogu ponekad izazvati neželjene reakcije kod nekih pacijenata, naročito ako se prvi put propisuju. Nisu uočene sve ove nuspojave tijekom liječenja amitriptilinom, neke od njih su se pojavile kada su koristili druge lijekove koji pripadaju grupi amitriptilina.

Nuspojave su klasificirane prema učestalosti pojavljivanja: vrlo često (> 1/10), često (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do