Moksifloksacin - službena uputstva za upotrebu

Opis važan za 30.01.2015

• Latinsko ime: Moxifloxacine
• ATX kod: J01MA14
• Aktivna supstanca: Moksifloksacin (Moksifloksacin)
• Proizvođač: Vertex (Rusija), Macleods Pharmaceutical (Indija).

1 tableta moksifloksacin hidroklorid 400 mg

Celuloza, laktoza monohidrat, hidroksipropil celuloza, magnezijum stearat, hipromeloza, polietilen glikol, titanijum dioksid, talk, željezni oksid crveni, kao pomoćna sredstva.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Farmakodinamika

Antibakterijski lijek iz skupine kinolona IV generacije (trifluorokinolon) djeluje baktericidno. Prodire u ćeliju patogena i blokira istovremeno dva enzimuključen u replikaciju DNK i kontroliranje svojstava DNK, što dovodi do dubokih promjena u staničnoj stijenci, do poremećaja formiranja DNK i smrti patogena.

Moksifloksacin izlaže baktericidnodjelovanje u odnosu na unutarćelijske patogene, gram-pozitivne i gram negativne mikroorganizme. Učinkovit protiv anaeroba, otpornih na kiseline i atipičnih bakterija. Jedna je od aktivnih protiv stafilokoka, uključujući stafilokoke rezistentne na meticilin. Na djelu na mikoplazmi superior Levofloksacini na klamidiju - Ofloksacin.

Nema otpora sa penicilini, aminoglikozidi, makrolidii cefalosporini. Učestalost otpornosti na lijekove je mala, otpornost se razvija sporo. Lijek nema fotosenzibilizirajuće djelovanje. Učinak lijeka je izravno proporcionalan njegovoj koncentraciji u krv i tkiva i praćen je blagim pražnjenjem toksinistoga nema rizika od razvoja opijenost na pozadini liječenja.

Farmakokinetika

Moksifloksacin nakon oralne primjene potpuno se apsorbuje. Bioraspoloživost je 91%. Maksimalna koncentracija lijeka uočava se nakon 0,5-4 sata, a nakon tri dana redovnog unosa postiže se njegova stabilna razina. Lijek se distribuira u tkivima, a njegova značajna koncentracija utvrđuje se u respiratornom sistemu i koži. Period T 1/2 - 12 sati. Izlučuje se putem bubrega i kroz probavni trakt.

Indikacije za upotrebu

• Tuberkuloza (u kombinaciji s drugim lijekovima protiv TB-a, poput lijeka druge linije),
• respiratorne bolesti: hr bronhitis u akutnoj fazi, sinusitis, upala pluća,
• intra-abdominalne i urogenitalne infekcije,
• infekcije kože i mekih tkiva.

Kontraindikacije

• teška zatajenje jetre,
• preosjetljivost
• pseudomembranski kolitis,
• starost do 18 godina
• tendencija razvoja napadaja,
• trudnoća.

C se propisuje s oprezom pri produženju intervala Q-T, ishemiji miokarda, klinički značajnoj bradikardiji, hipokalemiji, dok uzimate kortikosteroide.

Nuspojave

• Bol u trbuhu nadimanje, povraćanje, zatvor,povećani nivo transaminaza, suha usta, anoreksija, kandidijaza usne šupljinegastritis, disfagija,promjene boje jezika,
• vrtoglavica, astenija, nesanica, glavobolja, osjećaj anksioznost, parestezija. Vrlo retko - poremećaji govora, halucinacije, grčevi,zbunjenost,
• promjena ukusa ili gubitak osjetljivosti na ukus,
• tahikardijabol u grudima, povećanje PakaoProduženje intervala Q-T,
• kratkoća daharijetko - napadaji bronhijalna astma,
• artralgijabol u leđima
• vaginalni kandidijazaoštećena funkcija bubrega,
• osip, urtikarija,
• leukopenija, eozinofilija, anemija, trombocitoza, hiperglikemija.

Interakcija

Antacidi, multivitaminis mineralima i Ranitidin oslabiti apsorpciju i smanjiti koncentraciju lijeka u plazmi. Moraju se propisati 2 sata nakon uzimanja glavnog lijeka. Preparati gvožđa, sukralfat značajno smanjuju bioraspoloživost, moraju se koristiti nakon 8 sati.

Istovremena upotreba drugih kinolonipovećava rizik od produženja Q-T intervala za nekoliko puta. Moksifloksacin malo utječe na farmakokinetiku Digoksin.

Dok uzimate Warfarin morate kontrolirati pokazatelje koagulacije. Na recepciji kortikosteroidi povećani rizik od puknuća tetive i pojava tendovaginitisa.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Moksifloksacin je baktericidni antibakterijski lek širokog spektra, 8-metoksiforokinolon. Baktericidni učinak moksifloksacina nastaje usled inhibicije bakterijske topoizomeraze II i IV, što dovodi do poremećaja procesa replikacije, popravljanja i transkripcije biosinteze DNK mikrobnih ćelija i, kao posledica toga, do smrti mikrobnih ćelija.
Minimalne baktericidne koncentracije moksifloksacina su općenito uporedive s minimalnim inhibitornim koncentracijama (MIC).
Mehanizmi otpora

Mehanizmi koji vode ka razvoju rezistencije na peniciline, cefalosporine, aminoglikozide, makrolide i tetracikline ne utiču na antibakterijsko djelovanje moksifloksacina. Između ovih skupina antibakterijskih lijekova i moksifloksacina nema ukrštene rezistencije. Do sada nije zabilježen ni jedan slučaj rezistentnosti plazmida. Ukupna učestalost razvoja otpornosti vrlo je mala (10 -7 -10 -10). Otpornost na moksifloksacin razvija se sporo kroz višestruke mutacije. Ponovljeni učinak moksifloksacina na mikroorganizme u koncentracijama ispod MIC-a praćen je samo malim porastom MIC-a. Primjećeni su slučajevi unakrsne otpornosti na kinolone. Unatoč tome, neki gram-pozitivni i anaerobni mikroorganizmi otporni na druge kinolone ostaju osjetljivi na moksifloksacin.
Utvrđeno je da dodavanje metoksi grupe u položaju C8 strukturi molekule moksifloksacina povećava aktivnost moksifloksacina i smanjuje stvaranje rezistentnih mutantnih sojeva gram-pozitivnih bakterija. Dodavanje bicikloaminske grupe na položaju C7 sprečava razvoj aktivnog izlučivanja, mehanizma otpornosti na fluorokinolone.
Moksifloksacin in vitro aktivna protiv širokog spektra gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroorganizama, anaeroba, bakterija otpornih na kiseline i atipičnih bakterija kao što su Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella $ pp.kao i na bakterije otporne na ß-laktamske i makrolidne antibiotike.
Uticaj na crijevnu mikrofloru čovjeka

U dvije studije provedene na dobrovoljcima primijećene su sljedeće promjene u crijevnoj mikroflori nakon oralne primjene moksifloksacina. Primjećeno je smanjenje koncentracija. Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp.kao i anaerobi Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptoptococcus spp. Te su promjene bile reverzibilne u roku od dvije sedmice. Toksini Clostridium difficile nije pronađen.
Ispitivanje in vitro osjetljivosti

Spektar antibakterijske aktivnosti moksifloksacina uključuje sljedeće mikroorganizme:

Osetljiv	Umjereno osjetljiv	Otporan
Gram pozitivno
Gardnerella vaginalis
Streptokokna pneumonija (uključujući sojeve otporne na penicilin i sojeve s višestrukom rezistencijom na antibiotike), kao i na sojeve rezistentne na dva ili više antibiotika, poput penicilina (MIC> 2 mg / ml), cefalosporina II generacije (npr. cefuroksima), makrolida, tetraciklini, trimetoprim / sulfametoksazol
Streptococcus pyogenes (grupa A) *
Grupa Streptococcus milleri (S. anginosus * S. constellatus * i interrnedius *)
Grupa Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilics, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Staphylococcus aureus (uključujući sojeve osjetljive na meticilin) ​​*	Staphylococcus aureus (sojevi otporni na meticilin / ofloksacin) *
Koagulonegativni stafilokoki (S .. cohnii, S. epidermički! Je, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophytic nas, S s ​​imulans)sojevi osjetljivi na meticilin	Coagul operativni stafilokoki (S.cohnii, S. epidermički / je, S. haemolyticus, S. rog u, S.saprophytics, S. simulans)sojevi otporni na meticilin
Enterococcus faecalis* (samo sojevi osjetljivi na vankomicin i gentamicin)
Enterococcus avium *
Enterococcus faecium *
Gram negativan
Haemophilus influenzae (uključujući sojeve koji proizvode i ne proizvode ß-laktamaze) *
Haemophillus parainfluenzae*
Moraxella catarrhalis (uključujući sojeve koji proizvode i ne proizvode ß-laktamaze) *
Bordetella pertussis
Legionella pneumophila	Escherichia coli *
Acinetobacter baumanii	Klebsiella pneumoniae *
Klebsiella oxytoca
Citrobacter freundii *
Entero bader spp. (E.aerogenes, E.intermedins, E.sakazakii))
Enterobacter cloacae *
Pantoea agglomerans
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas fluorescens
Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltofilija
Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae *
Providencia spp. (P. rettgeri, P. Stuartii)
Anaerobi
Bacteroides spp. (B.fragi / is * B. Distasoni * In thetaiotaomicron *, B. ovatus *, B. uniformna je *, B. vulgaris *)
Fusobacterium spp.
Peptos treptococcus spp. *
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
Clostridium spp. *
Atipično
Chlamydia pneumoniae *
Chiamydia trachomatis *
Mycoplasma pneumoniae *
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
CoxieIla burnettii
Legionella pneumohila

* Osjetljivost na moksifloksacin potvrđuju klinički podaci.

Upotreba moksifloksacina se ne preporučuje u liječenju infekcija uzrokovanih sojevima bakterije S. aureus (MRSA) rezistentnih na meticilin. U slučaju sumnji ili potvrđenih infekcija izazvanih MRSA-om, treba propisati liječenje odgovarajućim antibakterijskim lijekovima.
Za određene sojeve, širenje stečene otpornosti može se razlikovati ovisno o geografskoj regiji i vremenom. S tim u vezi, prilikom ispitivanja osjetljivosti soja, poželjno je imati lokalne informacije o otpornosti, posebno u liječenju teških infekcija.
Ako je kod pacijenata koji se liječe u bolnici, područje ispod farmakokinetičke krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) / MHK₉₀ prelazi 125, a maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) / MIC₉₀ je u rasponu od 8-10 - to sugerira kliničko poboljšanje. U ambulantama su ti surogati parametri obično niži: AUC / MIC₉₀>30-40.

Parametar (prosječna vrijednost)	AUIC * (h)	Cmax / MIC90 (infuzija preko 1 h)
MIC90 0,125 mg / ml	313	32,5
MIC90 0,25 mg / ml	156	16,2
MIC90 0,5 mg / ml	78	8,1

* AUIC - površina ispod inhibicijske krivulje (omjer (AUC) / MMK₉₀).

Farmakokinetika
Usisavanje
Nakon jedne infuzije moksifloksacina u dozi od 400 mg tokom 1 h, dostiže se C max na kraju infuzije i iznosi oko 4,1 mg / l, što odgovara povećanju od približno 26% u odnosu na vrijednost ovog pokazatelja pri uzimanju moksifloksacina oralnim putem. Izloženost moksifloksacina, određena AUG indikatorom, malo prelazi razinu oralne primjene moksifloksacina. Apsolutna bioraspoloživost je oko 91%. Nakon opetovanih intravenskih infuzija moksifloksacina u dozi od 400 mg tokom 1 sata, maksimalne i minimalne stacionarne koncentracije kreću se od 4,1 mg / L do 5,9 mg / L i od 0,43 mg / L do 0,84 mg / L, prema tome. Prosječna stabilna koncentracija od 4,4 mg / L postiže se na kraju infuzije.
Distribucija
Moksifloksacin se brzo distribuira u tkivima i organima i veže se za proteine ​​u krvi (uglavnom albumin) za oko 45%. Zapremina raspodjele otprilike je 2 l / kg.
Visoka koncentracija moksifloksacina, veća od one u krvnoj plazmi, stvara se u plućnom tkivu (uključujući epitelnu tečnost, alveolarne makrofage), u sinusima (maksilarni i etmoidni sinusi), u nosnim polipovima, u žarištima upale (u sadržaju mjehurića sa lezije kože). U intersticijskoj tekućini i u slini moksifloksacin se određuje u slobodnom obliku, bez proteina, u koncentraciji većoj nego u krvnoj plazmi. Uz to, visoke koncentracije moksifloksacina otkrivaju se u tkivima trbušnih organa, peritonealnoj tekućini i ženskim genitalnim organima.
Metabolizam
Moksifloksacin se podvrgava biotransformaciji druge faze i izlučuje se iz tijela bubrezima i crijevima, i to u nepromijenjenom obliku u obliku neaktivnih sulfo jedinjenja (Ml) i glukuronida (M2).
Moksifloksacin nije biotransformisan mikrosomskim citokromom P450 sistemom. Metaboliti Ml i M2 prisutni su u krvnoj plazmi u koncentracijama nižim od matičnog spoja. Prema rezultatima pretkliničkih studija dokazano je da ti metaboliti nemaju negativan utjecaj na tijelo u smislu sigurnosti i podnošljivosti.
Uzgoj
Poluživot moksifloksacina je otprilike 12 sati. Prosječan ukupni klirens nakon primjene u dozi od 400 mg je 1 79-246 ml / min. Bubrežni klirens je 24-53 ml / min. To ukazuje na djelomičnu tubularnu reapsorpciju moksifloksacina.
Ravnoteža za početni spoj i metabolite faze 2 je približno 96-98%, što ukazuje na odsustvo oksidativnog metabolizma. Oko 22% pojedinačne doze (400 mg) izlučuje se nepromijenjeno bubrezima, oko 26% - crijevima.
Farmakokinetika u različitim grupama bolesnika
Starost, pol i nacionalnost
Studija farmakokinetike moksifloksacina kod muškaraca i žena otkrila je razlike od 33% u pogledu AUC i Cmax. Apsorpcija moksifloksacina nije ovisila o spolu. Razlike u AUC i Cmax nastale su više zbog razlike u tjelesnoj težini nego u spolu i nisu klinički značajne.
Nije bilo klinički značajnih razlika u farmakokinetikama moksifloksacina kod pacijenata različitih etničkih grupa i različitih dobnih skupina.
Deca
Farmakokinetika moksifloksacina kod djece nije proučavana.
Zatajenje bubrega
Nije bilo značajnih promjena farmakokinetike moksifloksacina u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (uključujući bolesnike s klirensom kreatinina 2) i u bolesnika koji su bili podvrgnuti kontinuiranoj hemodijalizi i dugotrajnoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi.
Poremećena funkcija jetre
Nije bilo značajnih razlika u koncentraciji moksifloksacina u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre (razredi klasifikacije Child-Pugh-a A i B) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima i pacijentima s normalnom funkcijom jetre (za upotrebu u bolesnika sa cirozom, vidi također odjeljak „Posebna uputstva“ )

Doziranje i primjena

Preporučeni režim doziranja moksifloksacina: 400 mg (250 ml otopine za infuziju) 1 put dnevno s gore navedenim infekcijama. Ne prekoračite preporučenu dozu.
Trajanje tretmana

Trajanje liječenja određuje se lokacijom i težinom infekcije, kao i kliničkim učinkom.

• Upala pluća u zajednici: ukupno trajanje postupne terapije moksifloksacinom (intravenska primjena praćena oralnom primjenom) je 7-14 dana,
• Komplicirane infekcije kože i potkožnih struktura: ukupno trajanje postupne terapije moksifloksacinom je 7-21 dan,
• Komplicirane intra-abdominalne infekcije: ukupno trajanje postupne terapije moksifloksacinom je 5-14 dana.

Ne prelazite preporučeno trajanje lečenja. Prema kliničkim studijama, trajanje liječenja moksifloksacinom može doseći 21 dan.
Stariji pacijenti

Promjena režima doziranja kod starijih pacijenata nije potrebna.
Deca

Učinkovitost i sigurnost primjene moksifloksacina kod djece i adolescenata nije utvrđena.
Oštećena funkcija jetre (klasa L i B za Child i Pugh)

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre ne moraju mijenjati režim doziranja (za upotrebu kod pacijenata sa cirozom jetre, vidjeti odjeljak „Posebna uputstva“).
Zatajenje bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (uključujući one s ozbiljnim zatajenjem bubrega s klirensom kreatinina od 30 ml / min / 1,73 m 2), kao i u bolesnika koji su podvrgnuti kontinuiranoj hemodijalizi i dugotrajnoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi, nisu potrebne promjene doze .
Primjena kod pacijenata raznih etničkih grupa

Promjena režima doziranja nije potrebna.
Način primjene

Lijek se daje intravenski u obliku infuzije koja traje najmanje 60 minuta, nerazrijeđena i u kombinaciji sa sljedećim otopinama kompatibilnim s njom (pomoću adaptera u obliku slova T):

• voda za ubrizgavanje
• 0,9% rastvora natrijum hlorida,
• 1M rastvor natrijum-hlorida,
• 5% rastvora dekstroze,
• 10% rastvora dekstroze,
• 40% rastvora dekstroze,
• 20% rastvora ksilitola,
• Ringerovo rešenje
• Ringerova otopina laktat,

Ako se lijek moksifloksacin, otopina za infuziju, koristi zajedno s drugim lijekovima, tada se svaki lijek treba davati zasebno.
Smjesa otopine lijeka sa gornjim otopinama za infuziju ostaje stabilna 24 sata na sobnoj temperaturi.
Kako otopina ne može biti zamrznuta ili ohlađena, ne može se čuvati u hladnjaku. Nakon hlađenja, može se istaložiti talog koji se rastvara na sobnoj temperaturi. Rastvor treba čuvati u ambalaži. Treba koristiti samo bistro rješenje.

Nuspojava

Ne možete unijeti infuzijsku otopinu moksifloksacina istovremeno s drugim otopinama koje nisu kompatibilne s njim, a koje uključuju:

• 10% rastvora natrijum hlorida,
• 20% rastvora natrijum hlorida,
• 4,2% rastvora natrijum bikarbonata,
• 8,4% rastvora natrijum bikarbonata.

Posebna uputstva

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima

Fluorohinoloni, uključujući moksifloksacin, mogu smanjiti sposobnost pacijenata da upravljaju vozilima i uključiti se u druge potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija uslijed djelovanja na centralni nervni sistem i oštećenja vida.

Proizvođač

Vlasnik potvrde o registraciji
LLC PROMOMED RUS, Rusija,
101000, Moskva, Arhangelska ulica, 1, zgrada 1

Pravna adresa:
Rusija, Republika Mordovia,
430030, Saransk, ul. Vasenko, 1 5A.

Adresa mjesta proizvodnje:
Rusija, Republika Mordovia,
430030, Saransk, ul. Vasenko, 15A.

Ime, adresa i broj telefona ovlaštene organizacije za kontakt (slanje žalbi i žalbi):
LLC PROMOMED RUS, Rusija,
129090, Moskva, prospekt Mira, d. 13, str. 1.

Sastav i oblik oslobađanja

Moksifloksacin je dostupan u tri formata: otopina za infuziju, tablete za oralnu primjenu i kapi za oči. Njihov sastav:

Bikonveksne žute tablete

Koncentracija moksifloksacin hidroklorida, mg

Žuti oksid željeza, kalcijum stearat, titan dioksid, kukuruzni škrob, talk, kroskarmeloza natrijum, makrogol, polivinil alkohol, manitol, opadra, mikrokristalna celuloza, povidon, hidroksipropil celuloza, hipromeloza, polietilen glikol

Natrijum-hlorid, Natrijum-hidroksid, hlorovodonična kiselina, voda

Natrijum hidroksid, natrijum hlorid, hlorovodonična kiselina, borna kiselina, voda

Blisteri za 5 kom., 1 ili 2 blistera u pakiranju

Boce od 250 ml

5 ml boce od polietilena sa kapaljkom

Doziranje i primjena

Različiti oblici oslobađanja lijeka razlikuju se u načinima upotrebe. Tablete su namijenjene za oralnu primjenu, otopina se daje parenteralno, a kapi se ubrizgavaju u oči uz odgovarajuće zarazne bolesti. Doziranje ovisi o težini bolesti, njegovoj vrsti, individualnim karakteristikama pacijenta. Informacije su navedene u uputama.

Tokom trudnoće

Za vrijeme rođenja djeteta uzimanje antibiotika je kontraindicirano, osim ako korist za majku ne pređe rizik za plod. Studije o sigurnosti lijeka tokom trudnoće nisu provedene. Prilikom propisivanja lijeka za vrijeme dojenja treba prekinuti dojenje djeteta, jer aktivna supstanca sastava prodire u majčino mlijeko i nepovoljno utječe na zdravlje bebe.

Interakcija lijekova

Prije početka terapije moksifloksacinom, treba proučiti interakciju lijeka s drugim lijekovima. Kombinacije i efekti:

1. Antacidi na bazi magnezijumovog ili aluminijum hidroksida, sukralfata, cinka i preparata željeza usporavaju apsorpciju lijeka.
2. Lijek povećava maksimalnu koncentraciju digoksina, smanjuje efikasnost glibenklamida.
3. Ranitidin smanjuje apsorpciju antibiotika u krv, može izazvati kandidijazu.
4. Kombinacija lijeka s drugim fluorokinolonima Penicilin povećava fototoksičnu reakciju.

Predoziranje

Prekoračenje doze antibiotika manifestuje se povećanim nuspojavama. Kada se dogodi predoziranje, potrebno je oprati stomak, prestati uzimati lijek, koristiti sorbente za uklanjanje toksina (Smecta, aktivni ugljen, Enterosgel, Sorbex). Uz intoksikacije, dozvoljena je intravenska primjena otopina za detoksikaciju, uporaba simptomatskih lijekova, multivitamina.

Farmakološko djelovanje

Moksifloksacin je baktericidni antibakterijski lijek širokog spektra fluorokinolona. Moksifloksacin pokazuje in vitro aktivnost protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih organizama, anaerobnih, otpornih na kiseline i atipičnih bakterija, na primjer Chlamidia spp., Mycoplasma spp. i Legionella spp. Baktericidni učinak lijeka nastaje uslijed inhibicije bakterijske topoizomeraze II i IV, što dovodi do kršenja biosinteze DNK mikrobne stanice i, kao posljedica toga, do smrti mikrobnih stanica. Minimalne baktericidne koncentracije lijeka su općenito uporedive s njegovim minimalnim inhibitornim koncentracijama.

Moksifloksacin ima baktericidni efekat na bakterije otporne na p - laktamske antibiotike i makrolide.

Mehanizmi koji vode ka razvoju rezistencije na peniciline, cefalosporine, aminoglikozide, makrolide i tetracikline ne krše antibakterijsko djelovanje moksifloksacina. Između ovih skupina antibakterijskih lijekova i moksifloksacina nema ukrštene rezistencije. Otpor koji posreduje plazmida još nije primećen. Ukupna učestalost rezistencije je vrlo mala (10 '- 10 "). Otpornost na moksifloksacin razvija se sporo kroz višestruke mutacije. Ponavljano izlaganje moksifloksacina mikroorganizmima u koncentracijama ispod minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) praćeno je samo malim porastom MIC-a. Postoje slučajevi unakrsne rezistencije na kinolone. Unatoč tome, neki gram-pozitivni i anaerobni mikroorganizmi otporni na druge kinolone ostaju osjetljivi na moksifloksacin.

Spektar antibakterijske aktivnosti moksifloksacina uključuje sljedeće mikroorganizme:

1. Gram-pozitivne - Streptococcus pneumoniae (uključujući sojeve otporne na penicilin i makrolide i sojeva sa više otpornost na antibiotike) *, Streptococcus pyogenes (Grupa A) *, Streptococcus milleri, Streptococcus mitis, Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus *, Streptococcus constellatus *, Staphylococcus aureus (uključujući sojeve osjetljive na meticilin) ​​*, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (uključujući sojeve osjetljive na meticilin), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococococococococococococcus hominis, osetljiv na vankomicin i gentamicin) *.

2. Gram-negativni - Haemophillus influenzae (uključujući sojeve koji proizvode i ne proizvode (3-laktamaze) *, Haemophillus parainfluenzae *, Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis (uključujući sojeve koji proizvode i ne proizvode (3-laktamaze) *, Escherobacteria coli * , Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis *, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii.

3. anaerobi - Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis *, Bacteroides ovatum, Bacteroides thetaiotaomicron *, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus spp *, Porphyromonas spp, Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp, .... Propionibacterium spp., Clostridium perfringens *, Clostridium ramosum.

4. atipična - Chlamydia pneumoniae *, Mycoplasma pneumoniae *,

Legionella pneumophila *, Coxiella bumetti.

* - osjetljivost na moksifloksacin potvrđuju klinički podaci.

Moksifloksacin je manje aktivan protiv Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.

Farmakokinetika

Nakon jedne infuzije moksifloksacina u dozi od 400 mg tokom 1 sata, maksimalna koncentracija lijeka (C_tah) postiže se na kraju infuzije i iznosi oko 4,1 mg / l, što odgovara povećanju za oko 26% u odnosu na vrijednost ovog pokazatelja prilikom uzimanja lijeka unutra. Izloženost lijeku, određena AUC-om (područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme), malo prelazi ono kad uzimate lijek iznutra. Apsolutna bioraspoloživost je oko 91%.

Nakon ponovljenih intravenskih infuzija otopine moksifloksacina u dozi od 400 mg tokom 1 sata, vršne i minimalne koncentracije u plazmi u stabilnom stanju (400 mg jednom dnevno) dostižu vrijednosti od 4,1 do 5,9 mg / l i od 0,43 do 0,84 mg / l, respektivno. U stabilnom stanju, učinak otopine moksifloksacina unutar intervala doziranja otprilike je 30% veći nego nakon prve doze. Prosječne stabilne koncentracije od 4,4 mg / L postignute su na kraju infuzije.

Moksifloksacin se brzo distribuira u tkivima i organima i veže se za proteine ​​u krvi (uglavnom albumin) za oko 45%. Zapremina raspodjele otprilike je 2 l / kg.

Moksifloksacin se podvrgava biotransformaciji 2. faze i izlučuje se iz tijela bubrezima, kao i izmetom, nepromijenjen, i u obliku neaktivnih sulfo jedinjenja i glukuronida. Moksifloksacin nije biotransformisan mikrosomskim citokromom P450 sistemom. Poluživot lijeka je otprilike 12 sati. Prosječan ukupni klirens nakon primjene u dozi od 400 mg iznosi od 179 do 246 ml / min. Oko 22% pojedinačne doze (400 mg) izlučuje se nepromijenjeno urinom, oko 26% - izmetom.

Mjere sigurnosti

U nekim slučajevima se nakon prve upotrebe moksifloksacina može razviti preosjetljivost i alergijske reakcije. Vrlo rijetko anafilaktičke reakcije mogu napredovati do opasnog po život anafilaktičkog šoka, čak i nakon prve primjene lijeka. U tim slučajevima treba prekinuti liječenje moksifloksacinom i poduzeti potrebne mjere liječenja (uključujući anti-šok).

Uz primjenu moksifloksacina kod nekih pacijenata može se primijetiti produženje intervala QT.

S obzirom da žene imaju tendenciju produžavanja intervala QT u odnosu na muškarce, one mogu biti osjetljivije na lijekove koji produžavaju QT interval. Stariji pacijenti su osjetljiviji i na lijekove koji utječu na QT interval.

Stupanj produljenja intervala QT može se povećavati s povećanjem koncentracije lijeka, tako da ne biste trebali prijeći preporučenu dozu i brzinu infuzije (400 mg u 60 minuta). Međutim, kod pacijenata sa upalom pluća nije postojala povezanost između koncentracije moksifloksacina u krvnoj plazmi i produženja QT intervala. Produljenje intervala QT povezano je s povećanim rizikom od ventrikularnih aritmija, uključujući polimorfnu ventrikularnu tahikardiju. Nijedan od 9.000 pacijenata liječenih moksifloksacinom nije imao kardiovaskularne komplikacije ili letalne slučajeve povezane sa produženjem intervala QT. Međutim, kod pacijenata sa stanjima koja predisponiraju aritmiju, primjena moksifloksacina može povećati rizik od ventrikularnih aritmija.

S tim u vezi, primjenu moksifloksacina treba izbjegavati u bolesnika s produženim intervalom QT-a, neispravljenom hipokalemijom, kao i kod onih koji primaju antiaritmičke lijekove klase IA (kinidin, prokainamid) ili klase III (amiodaron, sotalol), budući da iskustva primjenjuju moksifloksacin u ovim Pacijenti su organski.

Moksifloksacin treba propisati s oprezom, jer

aditivni učinak moksifloksacina ne može se isključiti u sljedećim uvjetima:

- kod pacijenata koji su primali istodobno liječenje produljenjem QT intervala (cisaprid, eritromicin,

antipsihotici, triciklički antidepresivi),

- kod pacijenata sa stanjima koja predisponiraju aritmije, kao što su klinički značajna bradikardija, akutna ishemija miokarda,

- kod pacijenata sa cirozom jer se u njima ne može isključiti prisustvo produženog intervala QT,

- kod žena ili starijih pacijenata koji su možda osjetljiviji na lijekove koji produžavaju QT interval. Zabilježeni su slučajevi razvoja fulminantnog hepatitisa koji potencijalno mogu dovesti do po život opasnog zatajenja jetre, uključujući smrt. Ako se pojave znakovi zatajenja jetre, pacijenti bi trebali neposredno prije nastavka liječenja konsultirati liječnika.

Zabilježeni su slučajevi buroznih kožnih reakcija, na primjer, Stevens-Johnsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza (potencijalno opasna po život). Ako se na dijelu kože i / ili sluzokože pojave reakcije, prije nastavka liječenja trebate odmah konzultirati liječnika. Upotreba lijekova kinolona povezana je s mogućim rizikom za nastanak napadaja. Moksifloksacin treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s bolestima središnjeg živčanog sustava i sa stanjima koja sumnjaju na zahvaćenost središnjeg živčanog sustava, predisponirajući za pojavu konvulzivnih napadaja ili snižavanjem praga za konvulzivne aktivnosti.

Upotreba antibakterijskih lijekova širokog spektra, uključujući moksifloksacin, povezana je s rizikom od razvoja pseudomembranoznog kolitisa povezanog s uzimanjem antibiotika. Ovu dijagnozu treba imati na umu kod pacijenata koji su imali jaku dijareju tokom liječenja moksifloksacinom. U tom slučaju odmah treba propisati odgovarajuću terapiju. Pacijentima koji imaju jaku dijareju kontraindicirani su lekovi koji inhibiraju crevnu pokretljivost.

Moksifloksacin treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata sa Gravis myasthenia gravis, jer lijek može pogoršati simptome ove bolesti.

Tijekom terapije fluorokinolonima, uključujući moksifloksacin, posebno u starijih i bolesnika koji primaju glukokortikosteroide, moguć je razvoj tendonitisa i puknuća tetive. Pri prvim simptomima boli ili upale na mjestu ozljede treba prekinuti lijek i osloboditi pogođeni ud.

Za bolesnike sa kompliciranim upalnim bolestima zdjeličnih organa (na primjer, povezane s tubo-jajničnim ili karličnim apscesima) za koje je indicirano intravensko liječenje, primjena moksifloksacina u tabletama od 400 mg nije preporučljiva.

Kada se koriste kinoloni, primjećuju se reakcije fotoosjetljivosti. No, tijekom pretkliničkih, kliničkih studija, kao i primjene moksifloksacina u praksi, nisu primijećene reakcije fotoosjetljivosti. Međutim, pacijenti koji primaju moksifloksacin trebaju izbjegavati izravnu sunčevu svjetlost i ultraljubičasto zračenje.

Bolesnicima koji su na dijeti sa malo natrijuma (zatajenje srca, zatajenje bubrega i nefrotski sindrom) potrebno je uzeti u obzir dodatnu suplekciju natrijuma sa infuzijom.