Lijek je dostupan samo u obliku tableta. Tablete mogu imati različitu boju. Ovisi o koncentraciji aktivnog spoja i boja u njima. Prekriveni su posebnom školjkom.

1 tableta sadrži 2,5 mg saksagliptina i 500 ili 1000 mg metformin hidroklorida. Tablete imaju konveksni duguljasti oblik. Ovisno o koncentraciji metformina, mogu imati smeđu, ružičastu ili žutu boju. S obje strane postoje oznake doziranja izrađene plavom tintom. Pomoćne komponente su: natrijum karmeloza, magnezijum stearat i celuloza.

Lijek je dostupan samo u obliku tableta.

Tablete su u posebnim zaštitnim blisterima od 7 kom. u svakom. Kartonsko pakovanje sadrži 4 blistera i puna uputstva za upotrebu.

Farmakološko djelovanje

Lijek kombinira u svom sastavu 2 aktivna spoja. To ga čini univerzalnim alatom u liječenju dijabetesa tipa 2. Saksagliptin djeluje kao inhibitor, aktivno doprinosi proizvodnji peptidnih struktura, a Metformin spada u skupinu biguanida. Aktivni metaboliti se oslobađaju u različitim modifikacijama.

Metformin ima sposobnost da uspori glukoneogenezu. Oksidacija masti prestaje, a osjetljivost na inzulin znatno se povećava. Iskorištavanje ćelijske glukoze je brže. Pod uticajem Metformina, pojačava se sinteza glikogena. Šećer se počinje sporije apsorbirati u organima gastrointestinalnog trakta, što doprinosi brzom mršavljenju.

Saksagliptin potiče prilično brzo oslobađanje inzulina iz beta ćelija pankreasa. Taj mehanizam zavisi od sadržaja glukoze u krvnoj plazmi. Smanjuje se izlučivanje glukagona, što sprečava pojačanu proizvodnju glukoze u nekim strukturnim elementima jetre. Saksagliptin pomaže u smanjenju inaktivacije specifičnih hormona, inkretena. Istovremeno, njihov nivo u krvi raste i smanjuje se količina glukoze na prazan stomak nakon glavnog obroka.

Farmakokinetika

Saksagliptin se uvijek pretvara u metabolit. Metformin se čak i nakon dobre filtracije u bubrežnim tubulima izlučuje iz tijela u potpuno nepromijenjenom obliku. Maksimalna koncentracija aktivnih tvari primijećena je 6 sati nakon uzimanja tablete.

Metformin se čak i nakon dobre filtracije u bubrežnim tubulima izlučuje iz tijela u potpuno nepromijenjenom obliku.

Kontraindikacije

Ne koristi se u liječenju dijabetesa tipa 1, kao ni u slučaju razvoja dijabetičke ketoacidoze, jer u takvim uvjetima lijek neće imati željeni terapeutski učinak.

Pored toga, postoji nekoliko strogih kontraindikacija za uzimanje lijeka:

oslabljena normalna funkcija bubrega,
laktacidoza,
netolerancija na laktozu i upotreba za lečenje velikih doza inzulina,
kardiovaskularne komplikacije
kardiovaskularni šok, septikemija,
akutni infarkt miokarda,
preosjetljivost na aktivne komponente lijeka,
akutna i hronična metabolička acidoza,
starost do 18 godina
niskokalorična dijeta
trudnoća i period dojenja,
koristiti za liječenje kontrastnih tvari koje sadrže jod, a koje mogu dovesti do razvoja akutnog zatajenja bubrega.

Comboglyz je kontraindiciran kod kršenja normalne funkcije bubrega.
Comboglis je kontraindiciran u slučaju kardiovaskularnih komplikacija.
Comboglyz je kontraindiciran kod akutnog infarkta miokarda.
Comboglyz je kontraindiciran u niskokaloričnoj prehrani.

Sve ove kontraindikacije su apsolutne. Najčešće se, s takvim patologijama, inzulin koristi za liječenje dijabetesa.

Kako uzimati combogliz?

U slučaju primjene antiglikemijske terapije, doza Combogliz-a treba se propisati pojedinačno za svakog pacijenta, ovisno o općem zdravstvenom stanju. Lijek se preporučuje uzimati uveče, bolje uz hranu. Veličina pojedinačne doze Saksagliptina ne smije prelaziti 2,5 mg ili u težim slučajevima 5 mg dnevno.

Preporučljivo je gutati tablete bez žvakanja. Treba ga oprati puno prokuhane vode.

U kombinaciji s opetovanom upotrebom citohromskih izoenzima, preporučena doza je 1 tableta od 2,5 mg dnevno.

Preporučljivo je gutati tablete bez žvakanja.

Neželjeni efekti Comboglize

Pacijenti često primećuju razvoj neželjenih neželjenih reakcija:

glavobolja, sve do pojave čestih migrena,
simptomi intoksikacije, koji se manifestuju mučninom, povraćanjem i jakom prolivom,
uvlačeći bolove u trbuhu
infektivne komplikacije mokraćnog sistema,
oticanje lica i udova,
krhkost kostiju povećava se, odnosno povećava i rizik od fraktura prilikom uzimanja Saksagliptina (grupna analiza doza od 2,5 do 10 mg) i placeba,
hipoglikemija,
alergijske manifestacije u obliku osipa na koži i urtikarije,
nadutost
moguće je kršenje percepcije ukusa nekih proizvoda.

Pacijenti često primjećuju razvoj neželjenih nuspojava u obliku glavobolje.
Pacijenti često primjećuju razvoj nepoželjnih nuspojava u obliku nadimanja.
Pacijenti često primjećuju razvoj neželjenih nuspojava u obliku mučnine.

Takvi simptomi bi trebali potpuno nestati nakon prilagodbe doze ili potpunog povlačenja lijeka. Ako znakovi intoksikacije ostanu, možda će biti potrebna simptomatska detoksikacijska terapija.

Posebna uputstva

Prilikom uzimanja lijekova neophodno je uzeti testove za praćenje promjena u bubrezima. Postoji veliki rizik od laktacidoze. To se posebno odnosi na starije ljude.

Kada koristite Saksagliptin, može doći do smanjenja prosječnog broja limfocita ovisnog o dozi. Ovaj efekat je uočen kod uzimanja doze od 5 mg u početnom režimu sa Metforminom u poređenju sa monoterapijom samo Metforminom.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Ne preporučuje se uzimanje tokom porođaja. Danas nema dovoljno istraživanja imaju li tablete bilo kakav teratogeni ili embriogeni učinak na plod. Lijek može doprinijeti pojavi abnormalnosti fetusa i usporavanju rasta. Ako je potrebno, sve se trudnice prebace na liječenje inzulinom u maloj dozi.

Ne preporučuje se uzimanje lijeka u periodu gestacije.

Ne postoje pouzdani podaci o tome može li lijek preći u majčino mlijeko. Zbog toga stručnjaci savjetuju prekid dojenja.

Upotreba u starosti

S posebnom pažnjom lijek se propisuje starijim osobama. Imaju povećan rizik od razvoja različitih komplikacija, stoga je potrebno stalno praćenje zdravstvenog stanja od strane terapeuta i endokrinologa. Ako postoji takva potreba, tada se doza smanjuje na najnižu mjeru, pri čemu se željeni terapeutski učinak još uvijek postiže. Za stvaranje placebo akcije propisani su dodatni vitaminski kompleksi za neke starije pacijente, naročito one sa mentalnim poremećajima.

Upotreba za oslabljenu funkciju bubrega

Povećani je rizik od metaboličke acidoze kod duže upotrebe. Bolje je za pacijente sa kroničnim zatajenjem bubrega, da dozu smanje na minimum ili je potpuno odbiju uzimati.

Strogo je zabranjeno uzimati bolesnike sa istodobnim patologijama jetre.

Predoziranje lijeka Comboglize

Lijek pacijenti dobro podnose. Rijetki su slučajevi predoziranja. Samo uz slučajnu primjenu velike doze, mogu se pojaviti neki simptomi koji sugeriraju razvoj laktacidoze. Najčešći među njima:

problemi sa respiratornim sistemom
umor i jaka razdražljivost,
mišićni grčevi
jak bol u trbuhu
pojava mirisa acetona iz usta.

U ovom slučaju mogu pomoći ispiranje želuca ili hemodijaliza. Uz blagi stepen hipoglikemije, preporučuje se jesti slatko ili piti slatki čaj.

Interakcija s drugim lijekovima

Kombinovana upotreba Comboglizea s drugim lijekovima može pomoći u povećanju koncentracije laktata u plazmi. Ovi lijekovi uključuju:

preparati magnezijuma
Nikotinska kiselina
Rifampicin,
diuretici
Isoniazid,
hormoni štitnjače,
blokatori tubula kalcijuma,
estrogeni.

Kombinovana upotreba Comboglize-a sa nikotinskom kiselinom može doprineti povećanju koncentracije laktata u plazmi.
Kombinovana upotreba Combogliz-a i Rifampicina može povećati koncentraciju laktata u plazmi.
Kombinovana upotreba Comboglize-a s diureticima može povećati koncentraciju laktata u plazmi.

Kombinacija s Pioglitazonom ne utječe na farmakokinetiku Saksagliptina. Uz to, kombinacija je jednokratna primjena Saksagliptina, nakon 3 sata 40 mg Famotidina, farmaceutske karakteristike se također ne mijenjaju.

Kada uzimate Combogliz, efikasnost takvih sredstava može se smanjiti:

Flukonazol
Eritromicin,
Ketokonazol,
Furosemid
Verapamil
etanol.

Ako pacijent uzme neku od navedenih tvari, tada svakako morate obavijestiti svog liječnika.

Kompatibilnost s alkoholom

Alkohol je zabranjen bolesnicima sa šećernom bolešću. Može uticati na efekat lekova.

Sredstva koja se razlikuju po sastavu, ali su po terapijskom efektu potpuno identična:

Combogliz Prolong,
Bagomet,
Janumet
Galvus Met,
Glibomet.

Analog Combogliz je Bagomet.
Analog Comboglize je Glybomet.
Analog Comboglize je Yanumet.

Prije početka zamjenske terapije, potrebno je pažljivo pročitati upute za odabrani lijek, jer svaki od njih može imati ozbiljne kontraindikacije i nuspojave. Uz to, doziranje lijeka je različito.

Uvjeti skladištenja lijeka

Čuvajte na mjestu gdje direktno sunčevo svjetlo ne pada. Temperatura skladištenja - soba. Lijek treba biti na suhom mjestu i zaštititi od male djece što je više moguće.

Lijekovi se mogu kupiti u ljekarni s receptom.

Komentari o Comboglize

Stanislav, 44 godine, dijabetolog, Sankt Peterburg: "Lijek već dugo koristim u svojoj praksi. Učinak je dobar. Razina šećera u krvi kod pacijenata s drugom vrstom šećerne bolesti smanjuje se nakon tijeka liječenja. Dugo ostaje na normalnoj razini, što lijek čini univerzalnim "To košta manje od produženja, ali njihov je učinak identičan, čak je i sastav isti. Neki pacijenti imaju alergijske reakcije u obliku urtikarije. Ali, sve brzo prolazi. Stoga, lijek preporučujem svim svojim pacijentima."

Varvara, 46 godina, endokrinolog, Penza: "Nekada sam propisivala lijekove za normalizaciju šećera u krvi. Ali bilo je mnogo loših pregleda pacijenata. To je zbog činjenice da se često razvijaju ozbiljne neželjene reakcije. Pacijenti čak završe u bolnici s jakim simptomima intoksikacije. U takvim slučajevima morate otkazati liječenje i razmisliti o zamjeni. Zbog toga preporučujem pacijentima da započnu s najmanjom mogućom dozom da pogledaju reakciju tijela. Ako je sve u redu, tijek liječenja može se nastaviti, a doza postepeno povećavati.

Valery, 38 godina, Moskva: "Propisao mi je tablete od endokrinologa. Ja patim od dijabetesa drugog tipa. Nivo šećera se prilično brzo vratio u normalu. Ove vrijednosti su se nastavile neko vrijeme nakon prestanka terapije. U prvim danima sam osjećao opće stanje nelagode. Lagano sam bolovao i bolovao sam od glave. Postepeno sve je nestalo, efekat lijeka je počeo samo da se povećava. Lijek je malo skuplji “.

Andrei, 47 godina, Rostov na Donu: "Lijek nije odgovarao. Nakon prve tablete osjećao sam se loše. Počeo sam povraćati, glavobolja nije prestajala dugo vremena. Morala sam vidjeti liječnika. On je propisao kapljice. Neki ljudi su pričali o istim negativnim reakcijama. Nakon što se sve vratilo u normalu, propisan je analog ovog lijeka, ali i nakon njega nuspojave u obliku jake intoksikacije. Osim toga, na koži su se pojavili alergijski osipi. Zbog toga je propisan inzulin ".

Julia, 43 godine, Saratov: "Zadovoljna sam djelovanjem lijekova. Nivo šećera se brzo vratio u normalu. Izgubila sam kilograme bez dijeta. Srce mi je prestalo boliti. Moje se opće zdravstveno stanje poboljšalo. U prvim danima glava me malo boljela, ali onda se sve stabiliziralo. Preporučam svima."

Farmakološka grupa

Oralni hipoglikemijski lekovi. Inhibitor dipeptidil peptidaze (inhibitor DPP-4). PBX kod A10B N.

Kao dodatak prehrani i vježbanju za poboljšanje kontrole glikemije u odraslih bolesnika s dijabetesom tipa II, ako je liječenje saksagliptinom i metforminom prikladno.

Doziranje i primjena

Uz antihiperglikemijsku terapiju, dozu Comboglyz XR-a treba propisati pojedinačno, ovisno o pacijentovom trenutnom režimu liječenja, djelotvornosti i toleranciji, te ne smije prelaziti maksimalnu preporučenu dozu od 5 mg metformina s produženim otpuštanjem 2000 mg. U pravilu, Combogliz XR preparat treba upotrebljavati jednom dnevno, navečer, za vrijeme obroka, postupno povećavajući dozu za smanjivanje nuspojava iz gastrointestinalnog trakta povezanih s primjenom metformina.

Ako se terapija kombiniranim lijekom koji sadrži saksagliptin i metformin smatra prikladnom, preporučena doza saksagliptina je 2,5 mg ili 5 mg jednom dnevno.

Preporučena početna doza metformin hidroklorida sa produženim oslobađanjem je 500 mg jednom dnevno, što se može titrirati u dozu od 2000 mg jednom dnevno. Maksimalna doza Comboglyz XR - Saxagliptin 5 mg / Metformin-Susistent Release 2000 mg koristi se kao dvije tablete od 2,5 mg / 1000 mg jednom dnevno.

Nisu provedene posebne studije koje bi proučavale sigurnost i efikasnost Combogliz XR-a kod pacijenata prethodno lečenih drugim antihiperglikemijskim sredstvima, a potom prebačenih na Combogliz XR. Bilo kakve promjene u liječenju dijabetesa tipa II treba provoditi pažljivo i pod stalnim nadzorom, jer mogu postojati promjene u kontroli glikemije.

XR Combogliz tablete treba progutati cele, ali ne zgnječiti, drobiti ili žvakati. Ponekad neaktivne komponente Combogliz XR-a u izmetu mogu izgledati poput meke vlažne mase koja podseća na originalnu tabletu.

Jaki inhibitori CYP3A4 / 5

Kada se koristi sa snažnim inhibitorima citokroma P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (npr. Ketokonazol, atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir i tlitromicin tlitrominom, tlitromin, tlitromicin, tlitromin, tlitromin, tlitromicin .

Neželjene reakcije

Monoterapija i dodatna kombinirana terapija

Najčešće nuspojave (čiji je razvoj prijavljen kod najmanje 2 pacijenta koji su primali saksagliptin u dozi od 2,5 mg, ili najmanje 2 pacijenta koji su primali saksagliptin u dozi od 5 mg) povezane s ranim prekidom terapije bili su limfopenija (0,1% i 0,5% prema 0%, respektivno), osip (0,2% i 0,3% u odnosu na 0,3%), povišena razina kreatinina u krvi (0,3% i 0 % naspram 0%) i povećana razina CPK u krvi (0,1% i 0,2% u odnosu na 0%).

U bolesnika koji su primali saksagliptin u dozi od 2,5 mg, glavobolja (6,5%) je bila jedina neželjena reakcija prijavljena s učestalošću ³5% i mnogo češće nego kod bolesnika koji su primali placebo.

Nuspojave prijavljene u ³2% pacijenata koji su primali saksagliptin u dozi od 2,5 mg saksagliptina u dozi od 5 mg i ³1% češće od placeba, uključivali su sinusitis (2,9% i 2,6% u odnosu na 1 , 6%, respektivno, bolovi u trbuhu (2,4% i 1,7% protiv 0,5%), gastroenteritis (1,9% i 2,3% protiv 0,9%) i povraćanje (2,2 % i 2,3% u odnosu na 1,3%).

Učestalost preloma bila je 1 i 0,6 na 100 pacijentskih godina, respektivno, za saksagliptin (kombinovana analiza doze od 2,5 mg, 5 mg i 10 mg) i placebo. Učestalost preloma kod pacijenata liječenih saksagliptinom se s vremenom nije povećavala. Nije utvrđena uzročno-posljedična veza, a pretklinička ispitivanja nisu dokazala negativne učinke saksagliptina na kosti.

Tijekom kliničkog istraživanja primijećen je fenomen poput trombocitopenije, što je u skladu s dijagnozom idiopatske trombocitopenične purpure.

Nuspojave povezane sa saksagliptinom koji se koristi metforminom kod pacijenata s dijabetesom tipa II koji nisu primljeni na liječenje

U bolesnika koji su primali kombiniranu terapiju saksagliptinom i metforminom, kao dodatak ili kao inicijalna kombinirana terapija, proljev je bio jedini gastrointestinalni događaj koji se javio u ≥5% bolesnika iz svake skupine liječenja. Učestalost dijareje bila je 9,9%, 5,8%, i 11,2% u skupini koja je primala saksagliptin u dozi od 2,5 mg, 5 mg, odnosno placebo grupi, tijekom studije, uz dodavanje saksagliptina u metformin. Učestalost je bila 6,9% i 7,3% u grupama koje su primale 5 mg saksagliptina plus metformin i monoterapiju metforminom u studiji inicijalne kombinirane terapije primjenom metformina.

Podaci o nuspojavama „hipoglikemija“ zasnivali su se na svim izveštajima o hipoglikemiji. Istovremeno mjerenje nivoa glukoze nije bilo neophodno. Incidencija hipoglikemije iznosila je 3,4% kod pacijenata bez iskustva s liječenjem kojima je bio prepisan saksagliptin u dozi od 5 mg plus metformin, te 4,0% u bolesnika koji su primali monoterapiju metforminom.

Reakcije preosjetljivosti

Takve nuspojave urtikarije i edema lica prijavljene su kod 1,5%, 1,5% i 0,4% bolesnika koji su primali saksagliptin u dozi od 2,5 mg, saksagliptin u dozi od 5 mg, odnosno placebo. Nijedan pacijent s ovom pojavom nije zahtijevao hospitalizaciju, a nijedan nije prijavljen kao opasan po život.

Glavni pokazatelji stanja tijela

U bolesnika koji su primali monoterapiju saksagliptinom ili kombiniranu terapiju metforminom, nisu primijećene klinički značajne promjene u pokazateljima stanja tijela.

Najčešće neželjene reakcije u studijama izvijestile su o razvoju> 5% pacijenata koji su primali metformin liječenje hidrohloridom s produljenim oslobađanjem i češće nego pacijenti koji su uzimali placebo bili proljev i mučnina / povraćanje.

Apsolutni broj limfocita

U kliničkim studijama učestalost laboratorijskih odstupanja od norme bila je slična u bolesnika koji su uzimali saksagliptin u dozi od 5 mg i onih koji su uzimali placebo.

Saksagliptin nije pokazao klinički značajan ili zadržavan učinak na broj trombocita.

Smanjena razina vitamina ₁₂ u serumu, bez kliničkih manifestacija, uočen je kod otprilike 7% pacijenata.

Upotreba tokom trudnoće ili dojenja

Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi lijeka od trudnica.

Lijek se ne smije koristiti tokom trudnoće.

Ako je potrebno, liječenje treba prekinuti dojenje.

Sigurnost i efikasnost Combogliz XR kod pedijatrijskih pacijenata nisu utvrđene.

Značajke aplikacije

Laktacidoza je retka, ali ozbiljna metabolička komplikacija koja se može razviti kao posledica nakupljanja metformina tokom lečenja Comboglyz XR-om, smrtnost od laktacidoze je 50%. Laktacidoza se može razviti i u vezi s nekim patofiziološkim stanjima, uključujući dijabetes melitus, i na pozadini teške hipoperfuzije i hipoksemije tkiva. Laktacidozu karakteriše porast nivoa laktata u krvi (> 5 mmol / L), pad pH, kršenje sastava elektrolita zajedno s povećanjem anionskog intervala i porastom odnosa laktata / piruvata. Ako je metformin uzrok laktacidoze, nivo metformina u plazmi obično je> 5 μg / ml. Prijavljena učestalost laktacidoze kod pacijenata koji su primali metformin hidroklorid vrlo je mala. U prijavljenim slučajevima, laktacidoza se javljala uglavnom kod pacijenata s dijabetesom i teškim oštećenjem bubrega, uključujući urođene bolesti bubrega i bubrežnu hipoperfuziju, često usred mnogih istodobnih medicinskih / hirurških problema i nekoliko istodobnih lijekova. Rizik od pojave laktacidoze povećava se kod bolesnika sa zagušenom srčanom insuficijencijom koji zahtijevaju medicinski tretman, posebno u bolesnika sa nestabilnim ili akutnim kongestivnim zatajenjem srca s mogućnošću hipoperfuzije i hipoksemije.

Često je napad laktične acidoze neupadljiv i praćen je samo nespecifičnim simptomima kao što su nelagoda, mialgija, respiratorni distres, pojačana pospanost i nespecifična patnja boli. Uz izraženiju acidozu može nastati hipotermija, arterijska hipotenzija i bradiaritmija. Pacijent i njegov liječnik trebaju se sjetiti važnosti takvih simptoma, a pacijenta treba upozoriti na potrebu da odmah obavijesti liječnika ako se pojave. Metformin treba prekinuti dok se situacija ne razjasni. Da biste to učinili, možete odrediti nivo elektrolita u serumu, nivo ketona, glukoze u krvi i, ako je naznačeno, pH u krvi, nivo laktata, pa čak i nivo metformina u krvi.

Razina laktata u plazmi natašte u venskoj krvi, iznad gornjeg normalnog raspona, ali manja od 5 mmol / L kod pacijenata koji uzimaju metformin, ne mora nužno ukazivati na prijetnju laktacidoze i može se objasniti drugim mehanizmima, kao što su slabo kontrolirani dijabetes ili pretilost, pretjerana fizička aktivnost ili tehnički problemi u obradi uzoraka.

Laktacidoza treba posumnjati u svakog dijabetičara s metaboličkom acidozom bez znakova ketoacidoze (ketonurija i ketonemija).

Laktacidoza je hitno stanje u kojem se lečenje sprovodi u bolnici. Pacijentu s laktacidozom koji uzima metformin, lijek se odmah poništava i propisuju se opće potporne mjere. Metformin hidroklorid podvrgava se dijalizi (sa klirensom od 170 ml / min. Uz dobre hemodinamičke parametre), pa se preporučuje hitna hemodijaliza za liječenje acidoze i povlačenje akumuliranog metformina. Ovakve mjere često dovode do brze regresije simptoma i oporavka.

Poremećena funkcija jetre

Budući da je oštećena funkcija jetre povezana s nekoliko slučajeva laktične acidoze, primjenu Combogliz XR-a treba izbjegavati u bolesnika s kliničkim ili laboratorijskim znacima bolesti jetre.

Procjena rada bubrega

Pacijenti s razinom kreatinina u serumu koji premašuju gornju granicu normale za svoju dob ne smiju primati Combogliz XR. U starijih bolesnika, Comboglize XR preparat treba pažljivo titrirati sve dok se ne uspostavi minimalna doza za dovoljan glikemijski učinak, s obzirom da se funkcija bubrega pogoršava s godinama. U starijih bolesnika, posebno u bolesnika starijih od 80 godina, bubrežnu funkciju treba redovno nadzirati, i općenito, Comboglize XR treba titrirati do maksimuma metformina koji je dio lijeka.

Prije nego što započnete terapiju Comboglizom XR, a zatim barem 1 puta godišnje, potrebno je pratiti bubrežnu funkciju i provoditi je na uobičajeni način.

Otprilike 7% pacijenata iskusilo je smanjenje vitamina B ₁₂ do subnormalnih nivoa u serumu u krvi koji su ranije odgovarali normi, bez kliničkih manifestacija. Sličan pad, moguće zbog efekta na apsorpciju vitamina B ₁₂ sa kompleksom svojstvenog faktora-B ₁₂ vrlo je rijetko povezana s anemijom i brzo se regresira nakon prestanka uzimanja metformina ili propisivanja dodataka koji sadrže vitamin B ₁₂ . Pacijentima koji uzimaju Combogliz XR preporučuje se da rade opšti klinički test krvi godišnje, a svaka odstupanja moraju biti pravilno identifikovana i tretirana.

Neki ljudi (s nedovoljnim unosom ili apsorpcijom vitamina B skupine) ₁₂ ili kalcijuma) skloni su nižim razinama vitamina B ₁₂ ispod normalnog. Ovim pacijentima je potrebno uraditi standardnu analizu nivoa vitamina B. ₁₂ u krvnom serumu s razmakom od 2-3 godine.

Alkohol pojačava učinak metformina na metabolizam laktata. Bolesnike treba upozoriti na opasnost pretjeranog konzumiranja alkoholnih pića, kako u rijetkim slučajevima, tako i stalno, prilikom upotrebe lijeka Combogliz XR.

Primjenu Combogliz XR-a treba privremeno prekinuti za vrijeme trajanja operacije (osim manjih intervencija koje nisu povezane sa ograničenjem unosa hrane ili tekućine) i ne smije se upotrebljavati dok pacijent ne može oralno uzimati hranu i funkcija bubrega nije normalna.

Promjene u kliničkom statusu pacijenata s prethodno kontroliranim dijabetesom tipa II

Pacijent s dijabetesom tipa II, prethodno dobro kontroliran primjenom Comboglyz XR, koji ima odstupanja od laboratorijskih testova ili kliničkih bolesti (posebno nejasnih ili nejasnih bolesti), treba brzo ocijeniti na prisustvo ketoacidoze ili laktacidoze.

Koristite s lijekovima koji uzrokuju hipoglikemiju

Stimulanti za izlučivanje inzulina poput sulfonilureje dovode do hipoglikemije. Zbog toga, ako se koristi u kombinaciji sa saksagliptinom, možda će biti potrebno smanjenje doze stimulanta sekrecije inzulina kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije.

Hipoglikemija se ne razvija kod pacijenata koji primaju monoterapiju metforminom u normalnim uslovima upotrebe, ali može se pojaviti pri konzumiranju nedovoljno visokokalorične hrane, kada se intenzivna fizička aktivnost ne nadoknađuje visokokaloričnim dodacima ili na pozadini istodobne upotrebe drugih lijekova koji smanjuju glukozu (poput sulfoniluree i inzulina) ili etilni alkohol. Osobito su osjetljivi na hipoglikemijsko djelovanje ljeto i oslabljeni pacijenti, oni koji jedu loše, sa insuficijencijom nadbubrežne žlijezde ili hipofize, s alkoholnom intoksikacijom. U starijih bolesnika i kod bolesnika koji uzimaju beta adrenergičke receptore hipoglikemiju može biti teško prepoznati.

Istovremeni lijekovi koji utječu na bubrežnu funkciju ili farmakokinetiku metformina

Istovremeni lijekovi koji mogu negativno utjecati na rad bubrega ili dovesti do ozbiljnih hemodinamskih promjena ili utjecati na farmakokinetiku metformina, poput kationskih lijekova koji se izlučuju bubrežnom tubularnom sekrecijom, trebaju se primjenjivati s oprezom.

Radiološka ispitivanja koja uključuju intravaskularno davanje jodiranih kontrastnih sredstava

Studije s intravaskularnom primjenom jodiranih kontrastnih sredstava mogu dovesti do akutnog oštećenja bubrežne funkcije i povezane su sa laktacidozom kod pacijenata koji su primali metformin.

S laktičnom acidozom povezanom kardiovaskularnim kolapsom (šokom) iz bilo kojeg razloga, akutnim kongestivnim zatajenjem srca, akutnim infarktom miokarda i drugim bolestima koje karakteriziraju razvoj hipoksemije i mogu dovesti do prerenalne azotemije. Kada se ove bolesti pojave kod pacijenata koji primaju Combogliz XR, lijek treba hitno prekinuti.

Gubitak kontrole glukoze u krvi

Ako pacijent čije je stanje stabilizirano u bilo kojem režimu dijabetesa doživi stanje poput vrućice, traume, zarazne bolesti ili operacije, može doći do privremenog gubitka kontrole glikemije. U takvim će slučajevima možda biti potrebno obustaviti Combogliz XR i privremeno primijeniti inzulin. Uzimanje Combogliz XR-a može ponovo započeti konsultacije sa akutnim napadom.

Vaskularni efekti

Klinička ispitivanja koja su dala uvjerljive dokaze o smanjenju rizika od makrovaskularne bolesti primjenom Combogliz XR ili bilo kojeg drugog antidijabetičkog lijeka nisu provedena.

Primjena kod starijih pacijenata

Budući da se saksagliptin i metformin djelomično izlučuju bubrezima, a vrlo često se bubrežna funkcija smanjuje kod starijih bolesnika, Comboglize XR treba primjenjivati s oprezom u starijih bolesnika.

Saksagliptin. Nije bilo kliničkih razlika u reakcijama između ljeta i mladih pacijenata, ali veća osjetljivost nekih starijih pacijenata ne može se isključiti.

Metformin hidroklorid. XR comboglyz treba koristiti samo u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Početna i održavajuća doza metformina trebaju biti stabilna u starijih bolesnika zbog mogućnosti smanjene bubrežne funkcije u ovoj skupini bolesnika. Prilagođavanje doze treba obaviti nakon temeljne procjene bubrežne funkcije.

Nisu provedene posebne studije koje bi proučavale sigurnost i efikasnost Comboglize XR kod pacijenata prethodno lečenih drugim antihiperglikemijskim sredstvima, a potom prebačeni na Combogliz XR.

Bilo kakve promjene u liječenju dijabetesa tipa II treba provoditi pažljivo i pod stalnim nadzorom, jer mogu postojati promjene u kontroli glikemije.

Pacijenti sa pankreatitisom. Tokom postmarketinških studija, primljeni su izvještaji o akutnom pankreatitisu. Bolesnike treba obavijestiti o karakterističnom simptomu akutnog pankreatitisa: uporni jaki bolovi u trbuhu. Ako se sumnja na pankreatitis, potrebno je prekinuti XR Comboglize.

Zatajenje srca. U studiji SAVOR učestalost hospitalizacije uslijed zatajenja srca kod pacijenata koji su primali saksagliptin bila je veća nego u onih koji su primali placebo, iako uzročno-posljedična veza nije utvrđena. Savjetuje se oprez primjena Comboglize XR u bolesnika s poznatim faktorima rizika za hospitalizaciju zbog zatajenja srca, kao što su anamneza srčane insuficijencije ili umjereno ili ozbiljno oštećenje bubrega. Pacijente treba upoznati s karakterističnim simptomima srčanog zastoja i savjetovati ih da odmah prijave pojavu takvih simptoma.

Teška i onesposobljavajuća artralgija. U razdoblju nakon registracije zabilježeni su slučajevi teške i onesposobljavajuće artralgije uz upotrebu inhibitora DPP-4. Vrijeme do pojave simptoma kretalo se od jednog dana do nekoliko godina nakon početka terapije. Težina simptoma se smanjila nakon prekida lijeka. Neki pacijenti su imali ponovni simptom nakon nastavka terapije istim lijekom ili propisivanja drugog inhibitora DPP-4.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije tijekom vožnje ili rada s drugim mehanizmima.

Ispitivanje učinka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mehanizmima nije provedeno. S obzirom na prisustvo vrtoglavice kao nuspojave, za vrijeme liječenja treba se suzdržati od upravljanja vozilima ili rada sa mehanizmima.

Interakcija s drugim lijekovima i druge vrste interakcija

Enzimski induktori CYP3A4 / 5

Saksagliptin. Rifampicin je značajno oslabio izloženost saksagliptinu, ali nije praćena promenom područja pod krivuljom koncentracije i vremena (AUC) njegovog aktivnog metabolita, 5-hidroksijaksaksagliptina. Rifampicin nije uticao na inhibiciju aktivnosti dipeptidil peptidaze-4 u plazmi (PPP-4) u intervalu od 24 sata. Dakle, podešavanje doze saksagliptina se ne preporučuje.

CYP3A4 / 5 inhibitori enzima

Umjereni inhibitori CYP3A4 / 5

Saksagliptin. Diltiazem pojačana izloženost saksagliptinu. Slično povećanje koncentracije saksagliptina u plazmi očekuje se u prisustvu drugih umjerenih inhibitora citokroma P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (npr. Amprenavir, aprepitant, eritromicin, flukonazol, fosamprenavir, sok od grejpa i verapamil). Međutim, prilagođavanje doze saksagliptina nije preporučljivo.

Jaki inhibitori CYP3A4 / 5

Ketokonazol je značajno povećao izloženost saksagliptinu. Slično značajno povećanje koncentracije saksagliptina u plazmi očekuje se u prisustvu drugih moćnih inhibitora CYP3A4 / 5 (npr. Atazanavir, klaritromicin indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir i telitromicin).

Teoretski, kationski lijekovi (npr. Amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim ili vankomicin) koji se izlučuju bubrežnom tubularnom sekrecijom mogu djelovati sa metforminom, nadmećući se za zajednički cevasti transportni sistem. Slične vrste interakcija između metformina i cimetidina za oralnu primjenu primijećene su kod zdravih dobrovoljaca u istraživanjima interakcije metformina i cimetidina, s jednom dozom i u višestrukim dozama, pa je primijećeno povećanje maksimalne koncentracije (C _maks ) metformin u plazmi i u cjelovitoj krvi za 60% i povećanje AUC metformina za 40% u plazmi i u punoj krvi za 40%. U studiji s jednom dozom vrijeme poluraspada nije promijenjeno. Metformin nije uticao na farmakokinetiku cimetidina. Iako su takve interakcije i dalje teoretske (osim interakcije s cimetidinom), preporučuje se pacijentima često provjeravati i dozu Comboglyz XR-a i / ili interferentnih lijekova prilagoditi ako ti pacijenti uzimaju kationski lijek koji se izlučuje kroz proksimalni kanal bubrežnog tubula.

U studiji interakcije s jednom dozom kod pacijenata s dijabetesom tipa II, istodobna primjena metformina i glibenklamida nije promijenila ni farmakokinetiku, ni farmakodinamiku metformina. AUC i C smanjeni _maks glibenklamida, ali ove pojave su bile vrlo promjenjive. Pošto je ova studija korištena jednom i nije postojala povezanost između nivoa glibenklamida u krvi i učinka na farmakodinamiku, klinički značaj ove interakcije ostaje neizvjestan.

Ispitivanje interakcije metformina i furosemida koristeći jednu dozu uz sudjelovanje zdravih dobrovoljaca pokazalo je učinak istodobne primjene na farmakokinetičke parametre oba lijeka.

Ispitivanje interakcije metformina i nifedipina s jednom dozom kod zdravih dobrovoljaca pokazalo je da istodobna primjena nifedipina povećava vrijednost C _maks i AUC metformina u plazmi za 20%, odnosno 9%, i povećali su količinu lijeka izlučenog u urinu. T vrijednost _maks i poluživot se nije mijenjao. Nifedipin je povećao apsorpciju metformina. Učinak metformina na nifedipin bio je minimalan.

Koristite s drugim lijekovima

Neki lijekovi mogu dovesti do hiperglikemije i mogu pridonijeti gubitku kontrole glukoze u krvi. Takvi lijekovi uključuju tiazide i druge diuretike, kortikosteroide, fenotiazide, pripravke hormona štitnjače, estrogene, oralne kontraceptive, fenitoin, nikotinsku kiselinu, simpatomimetike, blokatore kalcijevih kanala i izoniazid. Prilikom propisivanja takvih sredstava pacijentu koji prima Combogliz XR potrebno je pažljivo nadzirati znakove gubitka kontrole razine glukoze u krvi kod pacijenta. Kad se takvi lijekovi ukinu kod pacijenta koji prima Combogliz XR, potrebno je pomno nadzirati pacijentove simptome hipoglikemije.

U zdravih dobrovoljaca, ako se istodobno primjenjuju u sklopu ispitivanja interakcije s jednom dozom, farmakokinetika metformina i propanolola, kao i metformina i ibuprofena, nije se promijenila.

Metformin se ne veže značajno za proteine u plazmi, stoga njegova interakcija s lijekovima koji se u velikoj mjeri vežu na proteine (poput salicilata, sulfonamida, kloramfenikola i probenecida) nije vjerojatna u usporedbi sa sulfonilurejima, koja se intenzivno veže na proteine plazme.

Interakcije lijekova

Saksagliptin i metformin hidroklorid

Istodobna primjena pojedinačnih doza saksagliptina (100 mg) i metformina (1000 mg) nije promijenila farmakokinetiku saksagliptina ili metformina kod zdravih dobrovoljaca.

Posebna ispitivanja farmakokinetičke interakcije lijekova s primjenom Combogliz XR nisu provedena, iako su provedena slična ispitivanja upotrebom odvojeno saksagliptina i odvojeno metformina.

Analiza in vitro interakcije lijekova

Metabolizam saksagliptina uglavnom je posredovan CYP3A4 / 5.

In in vitro U studijama saksagliptin i njegov aktivni metabolit suzbijali su CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ili 3A4, ali nisu inducirali CYP1A2, 2B6, 2C9 ili 3A4.

Vezivanje saksagliptina i njegovog aktivnog metabolita na proteine in vitro u ljudskom serumu je zanemarljivo. Dakle, vezivanje proteina neće imati značajan uticaj na farmakokinetiku saksagliptina ili drugih lekova.

Analiza interakcije lijekova in vivo

Učinak saksagliptina na druge lekove

U studijama saksagliptin nije značajno promijenio farmakokinetiku metformina, glibenklamida, pioglitazona, digoksina, simvastatina, diltiazema i ketokonazola.

Metformin. Istodobna primjena jedne doze saksagliptina (100 mg) i metformina (1000 mg), supstrata hOCT-1 i hOCT-2, nije promijenila farmakokinetiku metformina kod zdravih pojedinaca. Dakle, saksagliptin nije inhibitor transporta posredovanog hOCT-1 i hOCT-2.

Gliburide. Kao rezultat istodobne primjene pojedinačne doze saksagliptina (10 mg) i glibenklamida (5 mg), supstrata CYP2C9, Cmax vrijednost glibenklamida u krvnoj plazmi povećala se za 16%. Međutim, AUC vrijednost glibenklamida nije se promijenila. Dakle, saksagliptin gotovo ne inhibira metabolizam posredovan CYP2C9.

Pioglitazon. Kao rezultat istodobne primjene (jednom dnevno) višestrukih doza saksagliptina (10 mg) i pioglitazona (45 mg), supstrata CYP2C8, Cmax vrijednost pioglitazona u krvnoj plazmi povećala se za 14%. Međutim, AUC vrijednost pioglitazona nije se promijenila. Dakle, saksagliptin nije značajno usporio ili pojačao metabolizam CYP2C8.

Digoksin. In kao rezultat istodobne primjene (jednom dnevno) višestrukih doza saksagliptina (10 mg) i digoksina (0,25 mg), supstrata P-gp, farmakokinetika digoksina se nije promijenila. Dakle, saksagliptin nije ni inhibitor niti induktor prenosa posredovanog P-gp.

Simvastatin. Kao rezultat istodobne primjene (jednom dnevno) višestrukih doza saksagliptina (10 mg) i simvastatina (40 mg), supstrata CYP3A4 / 5, farmakokinetika simvastatina nije se promijenila. Dakle, saksagliptin nije ni inhibitor niti induktor metabolizma posredovan CYP3A4 / 5.

Diltiazem. Kao rezultat istodobne primjene (jednom dnevno) višestrukih doza saksagliptina (10 mg) i diltiazima (360 mg, oblik doziranja s produljenim oslobađanjem), umjerenog inhibitora CYP3A4 / 5, Cmax vrijednost diltiazema u krvnoj plazmi povećala se za 16%. Međutim, AUC vrijednost diltiazima nije se promijenila.

Ketokonazol Kao rezultat istodobne primjene jedne doze saksagliptina (100 mg) i

Oblik za puštanje, sastav i pakovanje

Filmovi sa izdanjima s izmjenama izdanja. Jedna tableta sadrži: Aktivne supstance: metformin - 1000 mg, saksagliptin - 2,5 mg. 7 kom - blisteri (4) - pakovanja od kartona.
7 kom - blisteri (8) - pakovanja od kartona.

Filmovi sa izdanjima s izmjenama izdanja. Jedna tableta sadrži: Aktivne supstance: metformin - 1000 mg, saksagliptin - 5 mg. 7 kom - blisteri (4) - pakovanja od kartona.

Filmovi sa izdanjima s izmjenama izdanja. Jedna tableta sadrži: Aktivne supstance: metformin - 500 mg, saksagliptin - 5 mg. 7 kom - blisteri (4) - pakovanja od kartona.

Interakcija lijekova

Neki lijekovi povećavaju hiperglikemiju (tiazidi i drugi diuretici, glukokortikosteroidi, fenotiazini, pripravci štitnih hormona koji sadrže jod, estrogeni, oralni kontraceptivi, fenitoin, nikotinska kiselina, simpatomimetici, spori blokatori kalcijevih kanala i izoniazid). Prilikom propisivanja ili otkazivanja takvih lijekova u pacijenta koji uzima Combogliz, potrebno je pažljivo nadgledati koncentraciju glukoze u krvi. Stupanj vezanja metformina na proteine krvne plazme je mali, pa je malo vjerovatno da će djelovati na lijekove koji su u najvećoj mjeri vezani na proteine u plazmi, poput salicilata, sulfonamida, kloramfenikola i probenecida (za razliku od derivata sulfonilureje, koji su značajno vezani sa proteinima u serumu).

Induktori izoenzima CYP3A4 / 5

Rifampicin značajno smanjuje izloženost saksagliptina bez promene AUC njegovog aktivnog metabolita, 5-hidroksi-saksagliptina. Rifampicin ne utiče na inhibiciju DPP-4 u krvnoj plazmi tokom intervala lečenja od 24 sata.

CYP3A4 / 5 inhibitori izoenzima

Diltiazem pojačava učinak saksagliptina ako se koristi zajedno. Povećanje koncentracije saksagliptina u krvnoj plazmi očekuje se primjenom amprenavira, aprepitanta, eritromicina, flukonazola, fosamprenavira, soka grejpa i verapamila, međutim, doza saksagliptina se ne preporučuje. Ketokonazol značajno povećava koncentraciju saksagliptina u plazmi. Sličan značajan porast koncentracije saksagliptina u krvnoj plazmi očekuje se kada se koriste drugi moćni inhibitori nzoenzima CYP3A4 / 5 (na primjer, atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir i telitromicin). U kombinaciji s moćnim inhibitorom izoenzima CYP3A4 / 5, dozu saksagliptina treba smanjiti na 2,5 mg.

Kationski lijekovi (npr. Amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteron, trimetoprim ili vankomicin), koji se bubrezima izlučuju glomerularnom filtracijom, teoretski mogu utjecati na metformin, nadmećući se za zajedničke prometne sustave bubrežnih sistema. U istraživanjima interakcije lijeka metformina i cimetidina s jednom i ponovljenom primjenom lijeka zabilježena je interakcija metformina i cimetidina za oralnu primjenu kod zdravih dobrovoljaca, s porastom maksimalne koncentracije metformina u plazmi i cjelovitoj krvi od 60% i porastom AUC metformina u plazmi i cjelini za 40% krv. Metformin ne utiče na farmakokinetiku cimetidina. Preporučuje se pažljivo nadzirati pacijente i, ako je potrebno, prilagoditi dozu u bolesnika koji uzimaju kationske lijekove koji se izlučuju kroz proksimalni sustav bubrežnih tubula.

U studiji interakcije lijekova metformina i furosemida s jednom dozom lijeka, provedeno na zdravim dobrovoljcima, otkriveno je njihovo farmakokinetičko djelovanje. Furosemid povećava Cmax metformina u plazmi i krvi za 22%, a AUC u krvi za 15%, bez značajne promjene bubrežnog klirensa metformina. U kombinaciji s metforminom, Cmax i AUC, furosemid se smanjuje za 31% i 12%, a poluživot se smanjuje za 32% bez primjetne promjene bubrežnog klirensa furosemida. Nema podataka o interakciji metformina i furosemida s kombiniranom dugoročnom uporabom.

U studiji interakcije metformina i nifedipina s jednom dozom lijeka, provedeno na zdravim dobrovoljcima, nifedipin povećava Cmax metformina u plazmi za 20%, a AUC za 9% i povećava izlučivanje bubrega. Tmax i T1 / 2 nisu se promijenili. Nifedipin povećava apsorpciju metformina. Metformin praktično nema efekta na farmakokinetiku nifedipina.

Saksagliptin i Metformin

Kombinirana primjena pojedinih doza saksagliptina (100 mg) i metformina (1000 mg) ne utječe značajno na farmakokinetiku saksagliptina ili metformina kod zdravih dobrovoljaca. Nisu provedena posebna farmakokinetička ispitivanja interakcije lijekova primjenom Combogliz-a, iako su provedena takva ispitivanja s njegovim pojedinim sastojcima: saksagliptinom i metforminom.

Uticaj drugih lekova na saksagliptin

Glibenklamid: Jednokratna primjena saksagliptina (10 mg) i glibenklamida (5 mg), supstrata izoenzima CYP2C9, povećala je Cmax saksagliptina za 8%, međutim, AUC saksagliptina nije se promijenio.

Pioglitazon: Kombinovana ponovljena upotreba saksagliptina jednom dnevno (10 mg) i pioglitazona (45 mg), supstrata izoenzima CYP2C8 (jak) i CYP3A4 (slab), ne utiče na farmakokinetiku saksagliptina.

Digoksin: Kombinovana ponovljena upotreba saksagliptina jednom dnevno (10 mg) i digoksina (0,25 mg), supstrata P-glikoproteina, ne utiče na farmakokinetiku saksagliptina.

Simvastatin: Kombinirana ponovljena primjena saksagliptina jednom dnevno (10 mg) i simvastatina (40 mg), supstrata izoenzima CYP3A4 / 5, povećala je Cmax saksagliptina za 21%, međutim, AUC saksagliptina nije se promijenio.

Diltiazem: Kombinovana jednokratna primjena saksagliptina (10 mg) i diltiazima (360 mg produženog oblika doziranja u ravnoteži), umereni inhibitor izoenzima CYP3A4 / 5, povećava Cmax saksagliptina za 63%, a AUC - za 2,1 puta. Ovo je popraćeno odgovarajućim smanjenjem Cmax i AUC aktivnog metabolita za 44% i 36%, respektivno.

Ketokonazol: Kombinovana primjena pojedinačne doze saksagliptina (100 mg) i ketokonazola (200 mg u ravnotežnom stanju svakih 12 sati) povećava Cmax i AUC saksagliptina 2,4 i 3,7 puta, respektivno. Ovo je popraćeno odgovarajućim smanjenjem Cmax i AUC aktivnog metabolita za 96% i 90%, respektivno.

Rifampicin: Kombinirana primjena pojedinačne doze saksagliptina (5 mg) i rifampicina (600 mg jednom dnevno u ravnoteži) snižava Cmax i AUC saksagliptina za 53%, odnosno 76%, uz odgovarajući porast Cmax (39%), ali bez značajnog AUC promjene aktivnog metabolita.

Omeprazol: Kombinovana višestruka primjena saksagliptina u dozi od 10 mg jednom dnevno i omeprazola u dozi od 40 mg, supstrat izoenzima CYP2C19 (jak) i izoenzim CYP3A4 (slab), inhibitor izoenzima CYP2C19 i induktor MRP-3, ne utiče na farmakofekt.

Aluminijum hidroksid + magnezijum hidroksid + simetikon: Kombinovana upotreba jednokratnih doza saksagliptina (10 mg) i suspenzije koja sadrži aluminijum hidroksid (2400 mg), magnezijum hidroksid (2400 mg) i simetikona (240 mg) smanjuje Cmax saksagliptina za 26%, međutim AUC saksagliptin se ne mijenja.

Famotidin: Uzimanje jedne doze saksagliptina (10 mg) 3 sata nakon jedne doze famotidina (40 mg), inhibitora hOCT-1, hOCT-2 i hOCT-3, povećava Cmax saksagliptina za 14%, ali AUC saksagliptina se ne menja.

Trudnoća i dojenje

Zbog činjenice da primjena lijeka Comboglis tokom trudnoće nije proučavana, lijek se ne smije propisati tokom trudnoće.

Nije poznato da li saksagliptin ili metformin prelaze u majčino mlijeko. Budući da mogućnost prodora lijeka Combogliz u majčino mlijeko nije isključena, primjena lijeka tijekom dojenja je kontraindicirana.

Kako koristiti lijek Comboglize?

Comboglize je dobar lijek koji se koristi u složenom liječenju dijabetesa tipa 2. Pomaže normalizaciji šećera u krvi. Sastav uključuje 2 aktivne komponente, što vam omogućava veću upotrebu alata.