Upute za upotrebu lijekova, analoga, pregleda

Registracijski broj: P N011270 / 01-171016
Trgovački naziv lijeka: Amoxicillin Sandoz®.
Međunarodno vlasničko ime: Amoxicillin.
Oblik doziranja: filmom obložene tablete.

Opis
Dugačke (doziranje 0,5 g) ili ovalne (doza 1,0 g) bikonveksne tablete, filmom obložene od bijele do blago žute boje, s obrezima na obje strane.

Sastav
1 tableta od 0,5 g i 1,0 g sadrži:
Jezgra
Aktivni sastojak: amoksicilin (u obliku amoksicilin trihidrata) 500,0 mg (574,0 mg) i 1000,0 mg (1148,0 mg), respektivno.
Pomoćne tvari: magnezijev stearat 5,0 mg / 10,0 mg, povidon 12,5 mg / 25,0 mg, natrijev karboksimetil škrob (tip A) 20,0 mg / 40,0 mg, mikrokristalna celuloza 60,5 mg / 121 mg
Omotač filma: titanov dioksid 0,340 mg / 0,68 mg, talk talk 0,535 mg / 1,07 mg, hipromeloza 2,125 mg / 4,25 mg.

Farmakoterapijska grupa
Antibiotska grupa semisintetskih penicilina.

ATX kôd: J01CA04

Farmakodinamičko djelovanje

Farmakodinamika
Amoksicilin je polusintetički penicilin s baktericidnim učinkom. Mehanizam baktericidnog djelovanja amoksicilina povezan je s oštećenjem stanične membrane bakterija u fazi razmnožavanja. Amoksicilin posebno inhibira enzime membrane bakterijskih ćelija (peptidoglikane), što rezultira njihovom lizijom i smrću.
Aktivno protiv:
Gram-pozitivne aerobne bakterije
Bacillus anthracis
Corynebacterium spp. (isključujući Corynebacterium jeikeium)
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Streptococcus spp. (uključujući Streptococcus pneumoniae)
Staphylococcus spp. (isključujući sojeve koji proizvode penicilinazu).
Gram-negativne aerobne bakterije
Borrelia sp.
Escherichia coli
Haemophilus spp.
Helicobacter pylori
Leptospira spp.
Neisseria spp.
Proteus mirabilis
Salmonella spp.
Shigella spp.
Treponema spp.
Campylobacter
Ostalo
Chlamydia spp.
Anaerobne bakterije
Bacteroides melaninogenicus
Clostridium spp.
Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus spp.
Neaktivno protiv:
Gram-pozitivne aerobne bakterije
Stafilokok (sojevi koji stvaraju β-laktamazu)
Gram-negativne aerobne bakterije
Acinetobacter spp.
Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
Klebsiella spp.
Moraxella catarrhalis
Proteus spp.
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Anaerobne bakterije
Bacteroides spp.
Ostalo
Mycoplasma spp.
Rickettsia spp.
Farmakokinetika
Apsolutna bioraspoloživost amoksicilina zavisi od doze i kreće se od 75 do 90%. Prisustvo hrane ne utiče na apsorpciju lijeka. Kao rezultat oralne primjene amoksicilina u jednoj dozi od 500 mg, koncentracija lijeka u plazmi iznosi 6-11 mg / l. Nakon oralne primjene, maksimalna koncentracija u plazmi postiže se nakon 1-2 sata.
Između 15% i 25% amoksicilina veže se na proteine u plazmi. Lijek brzo prodire u plućno tkivo, bronhijalni sekret, tečnost srednjeg uha, žuči i urina. U nedostatku upale meninga, amoksicilin u malim količinama prodire u cerebrospinalnu tečnost. Sa upalom meninga, koncentracija lijeka u cerebrospinalnoj tekućini može biti 20% njegove koncentracije u krvnoj plazmi. Amoksicilin prelazi preko placente i nalazi se u malim količinama u majčinom mlijeku.
Do 25% primijenjene doze se metabolizira kako bi se dobilo neaktivan peniciloična kiselina.
Oko 60-80% amoksicilina izlučuje se nepromijenjeno bubrezima u roku od 6-8 sati nakon uzimanja lijeka. Mala količina lijeka izlučuje se u žuč. Poluvrijeme života je 1-1,5 sati. U bolesnika sa zatajenjem bubrega u krajnjem stadiju, poluživot eliminacije varira od 5 do 20 sati. Lijek se izlučuje hemodijalizom.

Amoksicilin je indiciran za zarazne i upalne bolesti uzrokovane bakterijama koje nisu rezistentne na lijekove:
• zarazne bolesti gornjih i donjih disajnih puteva i ENT organa (tonzilitis, akutni otitis, faringitis, bronhitis, pneumonija, apsces pluća),
• zarazne bolesti genitourinarnog sistema (uretritis, pijelonefritis, pielitis, hronični bakterijski prostatitis, epididimitis, cistitis, adneksitis, septički pobačaj, endometritis itd.),
• gastrointestinalne infekcije: bakterijski enteritis. Za infekcije prouzrokovane anaerobnim mikroorganizmima može biti potrebna kombinirana terapija,
• zarazne i upalne bolesti bilijarnog trakta (holangitis, holecistitis),
• iskorjenjivanje Helicobacter pylori (u kombinaciji sa inhibitorima protonske pumpe, klaritromicinom ili metronidazolom),
• infekcija kože i mekih tkiva,
• leptospiroza, listerioza, lajmska bolest (borelioza),
• endokarditis (uključujući prevenciju endokarditisa tokom stomatoloških zahvata).

Kontraindikacije

• preosjetljivost na amoksicilin, penicilin i druge komponente lijeka,
• neposredne neposredne jake reakcije preosjetljivosti (npr. Anafilaksija) na druge beta-laktamske antibiotike poput cefalosporina, karbapenema, monobaktama (moguća unakrsna reakcija),
• uzrasta djece do 3 godine (za ovaj oblik doziranja).

S pažnjom

• oštećena funkcija bubrega,
• predispozicija za grčeve,
• teški probavni poremećaji, praćeni stalnim povraćanjem i prolivom,
• alergijska dijateza,
• astma,
• senena groznica,
• virusne infekcije,
• akutna limfoblastična leukemija,
• infektivna mononukleoza (zbog povećanog rizika od kožnog osipa na koži),
• kod djece starijih od 3 godine.

Koristite tokom trudnoće i tokom dojenja

Studije na životinjama pokazale su da amoksicilin nema embriotoksični, teratogeni i mutageni učinak na plod. Međutim, nisu provedena adekvatna i dobro kontrolirana ispitivanja primjene amoksicilina u trudnica, stoga je primjena amoksicilina tijekom trudnoće moguća samo ako očekivana korist za majku nadmaši potencijalni rizik za plod.
Mala količina lijeka izlučuje se u majčino mlijeko, pa je pri liječenju amoksicilinom tijekom laktacije potrebno riješiti problem prekida dojenja jer se može razviti dijareja i / ili kandidijaza oralne sluznice, kao i osjetljivost na beta-laktamske antibiotike kod novorođenčadi koja je na dojenje.

Doziranje i primjena

Unutra.
Terapija infekcije:
U pravilu se preporučuje terapija nastaviti 2-3 dana nakon nestanka simptoma bolesti. U slučaju infekcija uzrokovanih β-hemolitičkim streptokokom, potpuno istrebljenje patogena zahtijeva liječenje najmanje 10 dana.
Parenteralna terapija je indicirana zbog nemogućnosti oralnog davanja i za liječenje teških infekcija.
Doziranje za odrasle (uključujući starije pacijente):
Standardna doza:
Uobičajena doza kreće se od 750 mg do 3 g amoksicilina dnevno u nekoliko doza. U nekim se slučajevima preporučuje ograničenje doze na 1500 mg dnevno u nekoliko doza.
Kratki kurs terapije:
Nekomplicirane infekcije mokraćnih putova: uzimanje 2 g lijeka dva puta za svaku injekciju u razmaku između doza od 10-12 sati.
Doziranje za djecu (do 12 godina):
Dnevna doza za djecu je 25-50 mg / kg / dan u nekoliko doza (maksimalno 60 mg / kg / dan), ovisno o indikaciji i težini bolesti.
Djeca težina veća od 40 kg trebala bi primati dozu za odrasle.
Doziranje za zatajenje bubrega:
Kod pacijenata s ozbiljnim zatajenjem bubrega, dozu treba smanjiti. S bubrežnim klirensom manjim od 30 ml / min, preporučuje se povećanje intervala između doza ili smanjenje naknadnih doza. Kod bubrežnog zatajenja kontraindicirani su kratki tečajevi od 3 g.

Odrasli (uključujući starije pacijente):
Klirens kreatinina ml / min Interval doze između doza
> 30 Promjene doze nisu potrebne
10-30 500 mg 12 h

S hemodijalizom: nakon postupka treba propisati 500 mg.

Poremećena bubrežna funkcija kod djece težine manje od 40 kg
Klirens kreatinina ml / min Interval doze između doza
> 30 Promjene doze nisu potrebne
10-30 15 mg / kg 12 h

Prevencija endokarditisa

Za prevenciju endokarditisa kod pacijenata koji nisu pod općom anestezijom, 3 g amoksicilina treba propisati 1 sat prije operacije, a po potrebi još 3 g nakon 6 sati.
Djeci se preporučuje propisivanje amoksicilina u dozi od 50 mg / kg.
Za detaljnije informacije i opise kategorija pacijenata koji su u riziku od endokarditisa pogledajte lokalne službene smjernice.

Nuspojava

Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (WHO), neželjeni efekti se klasificiraju prema njihovoj učestalosti razvoja kako slijedi: vrlo često (≥1 / 10), često (od ≥1 / 100 do poremećaja u radu srca i krvnih žila
često: tahikardija, flebitis,
rijetko: snižavanje krvnog pritiska,
vrlo rijetko: produžavanje intervala QT.
Poremećaji u radu krvi i limfe
vrlo rijetko: reverzibilna leukopenija (uključujući tešku neutropeniju i agranulocitozu), reverzibilna trombocitopenija, hemolitička anemija, produženo vrijeme zgrušavanja krvi, produženo vrijeme protrombina,
učestalost nepoznata: eozinofilija.
Poremećaji imunog sistema
retko: reakcije slične serumskoj bolesti,
vrlo rijetke: teške alergijske reakcije, uključujući angioedem, anafilaktički šok, serumsku bolest i alergijski vaskulitis,
nepoznata frekvencija: Jarisch-Herksheimer reakcija (vidjeti „Posebna uputstva“).
Poremećaji nervnog sistema
često: pospanost, glavobolja,
retko: nervoza, uznemirenost, anksioznost, ataksija, promena ponašanja, periferna neuropatija, anksioznost, poremećaj sna, depresija, parestezija, tremor, zbunjenost,
vrlo rijetko: hiperkinezija, vrtoglavica, konvulzije, hiperestezija, oslabljen vid, miris i taktilna osjetljivost, halucinacije.
Kršenja bubrega i mokraćnih puteva
retko: povećana koncentracija kreatinina u serumu,
vrlo rijetko: intersticijski nefritis, kristalurija.
Gastrointestinalni poremećaji
često: mučnina, proliv,
retko: povraćanje,
retko: dispepsija, bol u epigastričnoj regiji,
vrlo retko: kolitis povezan sa antibioticima * (uključujući pseudomembranski i hemoragični kolitis), dijareja sa primesom krvi, pojava crne boje jezika ("dlakavi" jezik) *,
učestalost nepoznata: promjena ukusa, stomatitis, glositis.
Kršenja jetre i žučnih puteva
često: povećana koncentracija bilirubina u serumu,
vrlo retko: hepatitis, holestatska žutica, povećana aktivnost transaminaza jetre (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, alkalna fosfataza, γ-glutamil transferaza), akutno zatajenje jetre.
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva
rijetko: artralgija, mijalgija, bolesti tetiva, uključujući tendonitis,
vrlo rijetko: puknuće tetive (moguće bilateralno i 48 sati nakon početka liječenja), mišićna slabost, rabdomioliza.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
često: osip
rijetko: urtikarija, svrab,
vrlo rijetko: fotoosjetljivost, oticanje kože i sluznica, toksična epidermalna nekroliza * (Lyell-ov sindrom), Stevens-Johnsonov sindrom *, eritemski multiform *, bulozni eksfolijativni dermatitis *, akutna generalizirana egzantematska pustuloza *.
Poremećaji iz endokrinog sistema
retko: anoreksija,
vrlo rijetka: hipoglikemija, posebno kod pacijenata s dijabetesom.
Poremećaji respiratornog sistema
rijetko: bronhospazam, kratkoća daha,
vrlo retko: alergijski pneumonitis.
Zarazne i parazitske bolesti
retko: superinfekcija (posebno kod pacijenata sa hroničnim bolestima ili niskom otpornošću tela),
vrlo rijetko: kandidijaza kože i sluzokože.
Opći poremećaji i poremećaji na mestu ubrizgavanja:
rijetko: opća slabost,
vrlo rijetka: groznica.
* - nuspojave zabilježene u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet.

Interakcija s drugim lijekovima

Moguće je povećati vrijeme apsorpcije digoksina tijekom terapije Amoksicilinom Sandoz®. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze digoksina.
Ne preporučuje se istodobna upotreba amoksicilina i probenecida, koji smanjuje izlučivanje amoksicilina putem bubrega i povećava koncentraciju amoksicilina u žuči i krvi.
Istodobna primjena amoksicilina i drugih bakteriostatičkih lijekova (makrolidi, tetraciklini, sulfanilamidi, kloramfenikol) treba izbjegavati zbog mogućnosti razvoja antagonističkog efekta. Uz istovremenu upotrebu aminoglikozida i amoksicilina, moguć je sinergistički efekat.
Istodobna primjena amoksicilina i disulfirama nije preporučljiva.
Istodobnom primjenom metotreksata i amoksicilina moguće je povećanje toksičnosti, vjerojatno zahvaljujući konkurentnoj inhibiciji tubularnog bubrežnog sekreta metotreksata amoksicilinom.
Antacidi, glukozamin, laksativi, aminoglikozidi usporavaju i smanjuju apsorpciju, askorbinska kiselina povećava apsorpciju amoksicilina.
Amoksicilin povećava efikasnost indirektnih antikoagulansa (suzbijajući crevnu mikrofloru, smanjuje sintezu vitamina K i protrombinski indeks).
Istodobna upotreba oralnih kontraceptiva koje sadrže estrogen može dovesti do smanjenja njihove efikasnosti i povećanja rizika od „probojnih“ krvarenja.
U literaturi su opisani slučajevi povećanja međunarodnog normaliziranog omjera (INR) uz kombiniranu upotrebu acenokumarola ili varfarina s amoksicilinom. Ako je potrebno, istodobnu primjenu lijeka s indirektnim antikoagulansima, protrombinskim vremenom ili INR-om treba pažljivo nadzirati tijekom liječenja ili kada se lijek prekine, možda će biti potrebna prilagodba doze indirektnih antikoagulansa.
Diuretici, alopurinol, oksifenbutazon, fenilbutazon, nesteroidni protuupalni lijekovi i drugi lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju povećavaju koncentraciju amoksicilina u krvi.
Alopurinol povećava rizik od razvoja kožnih reakcija. Istodobna primjena amoksicilina i alopurinola se ne preporučuje.

Posebna uputstva

Prije nego što počnete koristiti amoksicilin, morate prikupiti detaljnu anamnezu reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike. Opisane su ozbiljne, ponekad smrtonosne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke reakcije) na peniciline. Rizik od takvih reakcija najveći je u bolesnika s reakcijama preosjetljivosti na povijest penicilina. U slučaju alergijskih reakcija potrebno je prekinuti liječenje lijekom i započeti odgovarajuću alternativnu terapiju.
Prije propisivanja lijeka Amoxicillin Sandoz®, morate provjeriti jesu li sojevi mikroorganizama koji uzrokuju zaraznu bolest osjetljivi na lijek.U slučaju sumnje na zaraznu mononukleozu, lijek se ne smije upotrijebiti, jer kod pacijenata s ovom bolešću amoksicilin može izazvati pojavu osipa na koži poput kože.
Moguće je razviti superinfekciju uslijed rasta mikroflore koja je na njega neosjetljiva, što zahtijeva odgovarajuću promjenu u terapiji antibioticima.
Kroz tretman, potrebno je pratiti stanje funkcije krvi, jetre i bubrega.
U teškim zaraznim i upalnim procesima gastrointestinalnog trakta, praćenim produljenim prolivima ili mučninom, ne preporučuje se uzimanje lijeka Amoxicillin Sandoz® unutra zbog njegove moguće male apsorpcije.
Kod liječenja blage dijareje tijekom liječenja treba izbjegavati lijekove protiv dijareje koji smanjuju pokretljivost crijeva, a mogu se koristiti kaolini ili lijekovi protiv dijareje koji sadrže atapulgit. Kod teške dijareje obratite se ljekaru.
S razvojem teške uporne dijareje treba isključiti razvoj pseudomembranoznog kolitisa (uzrokovanog Clostridium difficile). U tom slučaju treba prekinuti primjenu Amoksicilina Sandoz® i propisati odgovarajuće liječenje.
Liječenje se nužno nastavlja još 48-72 sata nakon nestanka kliničkih znakova bolesti.
Uz istodobnu upotrebu oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogen i amoksicilina, treba koristiti druge ili dodatne metode kontracepcije ako je moguće.
Amoksicilin Sandoz® se ne preporučuje u lečenju akutnih respiratornih virusnih infekcija zbog neefikasnosti protiv virusa.
Tokom tretmana, etanol se ne preporučuje.
Možda je razvoj napadaja u sljedećim skupinama bolesnika: s oštećenom funkcijom bubrega, primanje visokih doza lijeka, s predispozicijom za napade (povijest: epileptični napadaji, epilepsija, meningealni poremećaji).
Pojava na početku liječenja amoksicilinom znakova kao što je generalizirani eritem, praćen vrućicom i pojavom pustula može biti simptom akutne generalizirane egzantematske pustuloze. Takva reakcija zahtijeva prekid terapije amoksicilinom i kontraindikacija je upotrebi lijeka u budućnosti.
Prilikom propisivanja lijeka pacijentima s oštećenom funkcijom bubrega, potrebno je prilagoditi dozu u skladu sa stupnjem kršenja (vidjeti dio „Doziranje i primjena“).
U liječenju lajmske bolesti amoksicilinom moguć je razvoj Yarish-Herxheimer reakcije koja je posljedica baktericidnog učinka lijeka na uzročnika bolesti - spirochete Borrelia burgdorferi. Potrebno je informirati pacijente da je ovo stanje uobičajena posljedica antibiotske terapije i u pravilu prođe samo od sebe.
Povremeno je zabeleženo povećanje vremena protrombina kod pacijenata koji su primali amoksicilin. Pacijente kojima je prikazana istodobna primjena indirektnih antikoagulansa treba posmatrati specijalista. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze indirektnih antikoagulansa.
Dok uzimate Amoksicilin Sandoz®, preporučuje se upotreba velike količine tečnosti kako biste sprečili stvaranje kristala amoksicilina u urinu.
Visoka koncentracija amoksicilina u krvnom serumu i urinu može utjecati na rezultate laboratorijskih ispitivanja. Na primjer, upotreba Amoksicilina Sandoz® može dovesti do lažno pozitivne analize mokraće na glukozu. Za određivanje ovog parametra preporučuje se upotreba metode glukozida oksidaze.
Kada koristite amoksicilin, mogu se dobiti pogrešni rezultati utvrđivanja nivoa estriola (estrogena) u trudnica.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizme

Ispitivanja utjecaja amoksicilina na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizmi nisu provedena. Pacijente treba upozoriti na mogućnost vrtoglavice i napadaja. Kada nastupanje opisanih štetnih događaja treba uzdržati od obavljanja ovih aktivnosti.

Obrazac za puštanje
Filmsko obložene tablete, 0,5 g i 1 g.
Doziranje 0,5 g
Primarno pakiranje
10 ili 12 tableta u blisteru od PVC / PVDC / aluminija.
Sekundarno pakovanje
Individualno pakovanje
1 blister (koji sadrži 12 tableta) u kartonskoj kutiji sa uputama za upotrebu.
Pakovanje za bolnice
100 blistera (koji sadrže 10 tableta) s jednakim brojem uputstava za upotrebu u kartonskoj kutiji.
Doziranje 1,0 g
Primarno pakiranje
Za 6 ili 10 tableta u blisteru od PVC / PVDC / aluminija.
Sekundarno pakovanje
Individualno pakovanje
2 blistera (koja sadrže 6 tableta) u kartonskoj kutiji sa uputama za upotrebu.
Pakovanje za bolnice
100 blistera (koji sadrže 10 tableta) s jednakim brojem uputstava za upotrebu u kartonskoj kutiji.