Uloga inkretskog sistema u razvoju dijabetes melitusa tipa II

Inkreti su klasa hormona koji se stvaraju u stomaku i crevima, nakon prolaska hrane kroz njih. Učinak incretina je efekat oralne glukoze na proizvodnju inzulina, koji se smanjuje kada je osoba bolesna od dijabetesa tipa 2. Dokazano je da lijekovi u sastavu peptida mogu inhibirati razvoj dijabetesa.

VAŽNO DA ZNATE! Čak se i napredni dijabetes može izliječiti kod kuće, bez operacije ili u bolnicama. Samo pročitajte što kaže Marina Vladimirovna. pročitajte preporuku.

Šta su inkreti?

U sluzokoži gornjeg creva formira se hormon. Ako uzimate laktozu oralno, dolazi do povećanja proizvodnje inzulina. Inkretin nastaje u crevima i koristi se za regulisanje nivoa hormona. Enzimi povećavaju izlučivanje gušterače, koji kontrolira razinu šećera. Proces nastaje ako glukoza u krvi poraste.

Šećer se smanjuje odmah! Dijabetes s vremenom može dovesti do čitavog niza bolesti, kao što su problemi s vidom, stanje kože i kose, čirevi, gangrena pa čak i kancerozni tumori! Ljudi su poučavali gorko iskustvo da normaliziraju nivo šećera. čitaj dalje.

Incretini su nova prekretnica u liječenju dijabetesa tipa 2.

Naučnici su identifikovali 2 peptida slična glukagonu - GLP-1 i GLP-2. Oslobađanje ovih glutationa ovisi o hormonskim, prehrambenim i neurogenim procesima koji se dešavaju nakon 10-15 minuta. nakon jela. GLP-1 i GUI doprinose brzoj apsorpciji proteina, ugljikohidrata i masti. GLP-1 može zaustaviti smrt beta stanica pankreasa i ubrzati njihov oporavak. Osim toga, pozitivno deluje na kardiovaskularni sistem, povećava osećaj sitosti i smanjuje apetit. Sredstva produžuju djelovanje hormona blokirajući djelovanje DPP-4 (dipeptidil peptidaza-4).

Incretin posao

Delovanje peptida nalik glukagonu je sledeće:

Pripreme ove grupe doprinose normalnom funkcionisanju srca.

• Oslobađa se oslobađanje inzulina, što dovodi do pojave novih ćelija.
• Smanjeno odvajanje glukagona.
• Utječe na brzinu gastrointestinalnog trakta.
• Utječe na srce i nervni sistem:
  • poboljšava protok krvi i rad srčanog mišića,
  • pojačava rad srca,
  • smanjuje rizik od srčanog udara.
• Smanjuje stvaranje glukoze iz masti i proteina u jetri.
• Utječe na koštano tkivo i mozak:
  • smanjuje brzinu uništavanja tkiva,
  • utiče na receptore mozga odgovorne za sitost,
  • smanjuje količinu konzumirane hrane.

Nakon jela, crijevna stijenka određuje nivo glukoze. Inkreti povećavaju otpuštanje inzulina koji proizvode beta ćelije gušterače, kako bi smanjili šećer. Jetra formira glukagon koji potiče stvaranje glukoze i održava njen optimalni nivo u krvi. Inkreti djeluju na hipersekreciju glukagona i normaliziraju rad.

Prednosti inkretina u liječenju dijabetesa

Liječenje bolesti je smanjenje šećera u tijelu i otklanjanje uzroka njegovog povećanja. Da biste izliječili dijabetes, trebate promijeniti svoj način života, pridržavati se dijeta. Lijekovi na bazi peptida sličnih glukagonu smanjuju apetit zbog osjećaja brze sitosti. Kao rezultat toga, tjelesna težina se smanjuje. Dok naučnici sve više proučavaju utjecaj inkretena na tijelo.

Kako se koriste?

Lijekovi koji se koriste za liječenje bolesti uključuju:

• "Januvia." Blokira rad enzima DPP-4. Neophodna je složena i monoterapija.
• Galvus je inhibitor čija aktivna supstanca je vildagliptin.Lako se podnosi i ne pokazuju se nuspojave. Koristi se za složenu i monoterapiju.
• Onglisa. Koristi se u normalnoj funkciji bubrega.

Kako bi usporili uništavanje inkretena, lijekovi koriste glavnu komponentu - enzim dipeptidil peptidazu-4. Princip djelovanja svih lijekova protiv dijabetesa usmjeren je na smanjenje incidencije hipoglikemije. Kao prve manifestacije bolesti koriste se „Januvia“, „Galvus“ i „Onglisa“. Sigurni su za starije osobe i ne pogoršavaju tok bolesti.

Čini li se da je još uvijek nemoguće izliječiti dijabetes?

Sudeći po tome što sada čitate ove redove, pobjeda u borbi protiv visokog šećera u krvi još nije na vašoj strani.

A da li ste već razmišljali o bolničkom lečenju? Razumljivo je, jer je dijabetes vrlo opasna bolest, koja može, ako se ne liječi, rezultirati smrću. Konstantna žeđ, ubrzano mokrenje, zamagljen vid. Svi ti simptomi su vam poznati iz prve ruke.

No, je li moguće liječenje uzroka, a ne posljedica? Preporučujemo čitanje članka o trenutnim tretmanima dijabetesa. Pročitajte članak >>

Tretman matičnim ćelijama za dijabetes | Mladi naučnik

. epizode hipoglikemijatacno nivoa glikovani hemoglobin (HbA1c)

u "Uobičajeno registar transplantacija ćelija otočića gušteračežlijezde» (Kolaborativni

šta terapija koristeći in vivo analozi GLP-1 dugačak radnjamožda.

Flavonoidi u liječenju dijabetesa | Članak u časopisu.

Štoviše, razmatra se jedan od konstantnih proizvođača slobodnih radikala višaknivoaglukoza.

Smanjenje šećera usmeno preparatitrenutno prijavljen u

Grah pojačava lučenje želučane kiseline i funkcioniranje gušteračežlijezde.

Teški hipoglikemija s dijabetesom: uzroci.

Hipoglikemija tokom bilo kog drogahipoglikemijskiterapije smatrali padom nivoaglukoza

Vrsta i doza su analizirani. hipoglikemijskipreparatina pozadini prijem koja se razvila hipoglikemijski koma, odmah.

Smanjenje šećeraterapija u bolesnika sa šećernom bolešću II.

Recepcijahipoglikemijskipreparati zahtijeva poštovanje određenih mjera sigurnosti.

Brojne ljekovite preparati može prouzrokovati dijareju. Možda je isto tako trivijalno radnjaterapijei predstavlja ozbiljnu komplikaciju tretman.

Savremeni aspekti hipoglikemijskiterapije bolestan.

Tokom studije evaluirali smo sledeće pokazatelje: rast, težinaindeks masetelo, učestalost makrovaskularnih komplikacija i koristi se hipoglikemijskipreparati (inzulin, PSSP, incretinomimetici (inhibitori DPP4, analozi GPP1).

Lečenje matične ćelije šećerne bolesti | Mladi naučnik

. epizode hipoglikemijatacno nivoa glikovani hemoglobin (HbA1c)

u "Uobičajeno registar transplantacija ćelija otočića gušteračežlijezde» (Kolaborativni

šta terapija koristeći in vivo analozi GLP-1 dugačak radnjamožda.

Dijabetes tipa 2: bijeli šećer nema nikakve veze s | Mladi naučnik

Na ovaj način gušteračegvožđe prisiljeni da proizvode inzulin povišeno

U situaciji "trovanja" kalorija brzo raste masatelo postaje za

nakon 30 minuta nakon oralne primene prijemglukoza) i kvantitativne povrede (izraženo.

Čimbenici rizika i prevencija dijabetesa | Mladi naučnik

Višakmasatelo.

Takva dijeta dovodi do preopterećenja gušteračežlijezde, njegovo iscrpljivanje i uništavanje, što na kraju utiče na proizvodnju inzulina.

Samo se držim nivoaglukoza u krvi u granicama normale može se izbjeći razvoj.

Učinak poremećaja metabolizma ugljikohidrata na neke parametre.

Studije su pokazale izraženu povezanost između nivoa dijeljenje glukoza (prema parametrima glikiranog hemoglobina - HbA1c) i

Smanjenje šećeraterapija u bolesnika sa šećernom bolešću tipa II: podvodni grebeni.

Gojaznost kao uzrok reproduktivne disfunkcije

Mnogi ga koriste recepcijahrana da se smiri u teškim životnim situacijama (hiperfagična reakcija na stres).

Gojaznost ili višakmasatelo često doprinose hroničnoj anovulaciji. Rezultati istraživanja pokazali su da MF.

Flavonoidi u tretman dijabetes melitus | Članak u časopisu.

Štoviše, razmatra se jedan od konstantnih proizvođača slobodnih radikala višaknivoaglukoza.

Smanjenje šećera usmeno preparatitrenutno prijavljen u

Grah pojačava lučenje želučane kiseline i funkcioniranje gušteračežlijezde.

Dijabetes i zaštita od sunca

Za liječenje zglobova naši čitaoci su uspješno koristili DiabeNot. Uvidjevši popularnost ovog proizvoda, odlučili smo ga ponuditi vašoj pažnji.

Sunce emitira ultraljubičasto zračenje koje može oštetiti kožu i oči, posebno kad je sunce na svom vrhuncu. Kad izlazi sunce, moramo poduzeti određene mjere predostrožnosti kako bismo se ograničili od izlaganja suncu.

Zaštita kože

Mnogi od nas vole uživati ​​u suncu, ali neki ne podnose preplanulost.

Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije preporučuje da ljudi koriste kremu za sunčanje s faktorom zaštite od sunca od najmanje 15. Preporučuje se i vrijeme provoditi u hladu između 11:00 i 15:00.

Dijabetičari koji koriste sulfonilureje (oralni antidijabetički lijek) trebaju biti svjesni da ove tablete mogu povećati osjetljivost na sunce i treba poduzeti mjere opreza da ograniče učestalo izlaganje suncu.

Upotreba analoga inkreta u liječenju dijabetesa

Danas postoje dvije grupe lijekova koji se povezuju s incretinima.

Prva grupa su lijekovi koji mogu oponašati efekte prirodnog GLP1 na ljudski organizam.

Druga grupa lijekova uključuje lijekove koji mogu blokirati učinak na tijelo DPP-4, što produžava djelovanje inzulina.

Na farmakološkom tržištu Rusije postoje dva pripravka analogna GLP1.

Analozi GLP1 su sljedeći:

Ovi lijekovi su sintetski analozi GLP1 koje proizvodi ljudski organizam, ali razlika između tih lijekova je duže trajanje njihovog aktivnog života.

Nedostaci ovih lekova su:

1. Upotreba lijekova samo u obliku potkožnih injekcija.
2. Koncentracija GLP1 može se značajno povećati. Što može izazvati pojavu kod pacijenta znakova hipoglikemijskog stanja.
3. Lijekovi utječu samo na GLP1, a lijekovi ne mogu imati značajan utjecaj na GUI.
4. Polovina pacijenata koji koriste ove lijekove ima nuspojave u obliku mučnine, povraćanja, ali ove nuspojave su prolazne.

Lijekovi se proizvode u jednokratnim olovkama za injekcije u kojima je lijek u dozi od 250 mcg u 1 ml. Olovka štrcaljke ima zapreminu od 1,2 ili 2,4 ml.

Victoza i Baeta su lijekovi koji se daju supkutano i njihova intramuskularna i intravenska primjena je zabranjena. Potonji se lako može kombinirati sa drugim lijekovima za snižavanje šećera.

Cijena ovih lijekova u prosjeku u Rusiji iznosi oko 400 rubalja mjesečno, kada se koriste u minimalnoj dnevnoj dozi.

Upotreba u liječenju dijabetesa inhibitora DPP4

Dipeptidil peptidaza-4 je enzim koji pomaže razgradnju hormona incretina.

Iz tog razloga, ako blokirate njegovo dejstvo, tada se može povećati trajanje delovanja hormona, što će povećati proizvodnju inzulina u organizmu.

Na ruskom farmaceutskom tržištu ova grupa medicinskih proizvoda predstavlja tri medicinska proizvoda.

Takvi lijekovi na farmaceutskom tržištu su sljedeći:

Januvia je jedan od prvih lekova u ovoj grupi. Lijek se može koristiti i tokom monoterapije i kada se koristi u složenom tretmanu. Lijek je dostupan u obliku pripravka u obliku tableta.

Upotreba Januvia omogućava vam da blokirate rad enzima na 24 sata, a lijek počinje djelovati 30 minuta nakon uzimanja.

Učinak upotrebe lijeka očituje se već mjesec dana nakon početka terapije.

Galvus je jedan od predstavnika inhibitora DPP4. Prednost lijeka je mogućnost njegove upotrebe bez obzira na raspored obroka.

Galvus se može koristiti i za kompleksnu i za monoterapiju dijabetesa tipa 2.

Onglisa je jedan od najnovijih lijekova za borbu protiv visokog šećera. Lijek se nudi pacijentima sa dijabetes melitusom u obliku pripravka u obliku tableta.

Onglisa se može koristiti kako za monoterapiju šećerne bolesti tipa 2, tako i kao komponentu u složenom liječenju bolesti.

Kada se koristi Onglisa, treba se obratiti posebna pažnja na normalno funkcioniranje bubrega. Ako pacijent ima blagi oblik zatajenja bubrega, prilagođavanje doze lijeka se ne provodi, ali ako pacijent ima umjereno i teško zatajenje bubrega, doziranje korištenog lijeka smanjuje se za pola.

Po trošku, lekovi se ne razlikuju mnogo među sobom.

U prosjeku, pacijentu će trebati od 2.000 do 2.400 rubalja mjesečno za liječenje ovim lijekovima.

Preporuke za upotrebu pripravaka analoga inhibitora GLP1 i DPP4

Lijekovi ove dvije skupine mogu se koristiti u liječenju šećerne bolesti druge vrste od samog trenutka otkrivanja prisutnosti bolesti u tijelu pacijenta.

U početnom stadiju razvoja dijabetesa važno je održavati i povećavati bazen beta ćelija u tkivima gušterače. Kada se ovaj uvjet ispuni, dijabetes melitus se može dugo nadoknaditi i ne zahtijeva upotrebu inzulinske terapije u liječenju bolesti.

Broj propisanih lijekova ovisi o rezultatima analize glikovanog hemoglobina.

Terapeutske mjere, temeljene na inkretinima, daju nadu da će radikalno pomoći pacijentima u liječenju dijabetesa i istovremeno održavaju maksimalnu funkcionalnost beta ćelija pankreasa.

Upotreba lijekova tipa incretin za liječenje dijabetesa u starijih bolesnika je najpoželjnija i najsigurnija. To je zbog činjenice da upotreba ove vrste lijekova ne doprinosi razvoju hipoglikemijskih stanja u pacijentovom tijelu.

Uz to, upotreba ovih lijekova ne zahtijeva da stariji pacijenti stalno prate glikemiju.

Terapija uz pomoć lijekova tipa incretin ne dovodi do razvoja oštre dekompenzacije u tijelu u slučaju kršenja režima lijekova.

Te prednosti određuju izbor ovih lijekova u liječenju dijabetesa u starijih osoba kao lijekova prve linije.

Inkretinski webinar nalazi se u videu u ovom članku.

Navedite svoj šećer ili odaberite spol za preporuke. Pretraživanje. Nije pronađen. Prikaži. Pretraživanje. Nije pronađen. Prikaži. Pretraživanje. Nije pronađen.

Incretini i inkretinski mimetici (inhibitori DPP4 i agonisti GLP1)

Dobar dan, redovni čitaoci i gosti bloga! Danas će biti težak članak o modernim lijekovima koje već koriste liječnici širom svijeta.

Šta su inkretini i mretici inkreta, koji se lijekovi iz skupine inhibitora dipeptidil peptidaze 4 i agonista peptida 1 nalik glukagonu koriste u liječenju dijabetesa? Danas ćete naučiti šta znače ove duge i složene riječi, i najvažnije kako primijeniti stečeno znanje.

Ovaj članak će se fokusirati na potpuno nove lijekove - analogne blokatima peptida 1 (GLP1) sličnih glukagonu i dipeptidil peptidaze 4 (DPP4). Ovi lijekovi su izumljeni u studijama hormona inkreta - onih koji su direktno uključeni u sintezu inzulina i iskorištavanje glukoze u krvi.

Incretini i dijabetes tipa 2

Za početak, reći ću vam šta su sami inkreti, kako ih se ukratko naziva. Incretini su hormoni koji se stvaraju u gastrointestinalnom traktu kao odgovor na unos hrane koji povećavaju razinu inzulina u krvi.

Dva su hormona navedena na inkretene - glukonski nalik peptid-1 (GLP-1) i inzulinotropni polipeptid ovisan o glukozi (HIP).

HIP receptori nalaze se na beta ćelijama gušterače, a GLP-1 receptori se nalaze u raznim organima, stoga, osim što potiče proizvodnju inzulina, aktivacija receptora GLP-1 dovodi do pojave drugih učinaka ovog hormona.

Evo efekata koji se pojavljuju kao rezultat GLP-1:

• Stimulacija stvaranja inzulina beta ćelijama pankreasa.
• Suzbijanje proizvodnje glukagona od strane alfa ćelija pankreasa.
• Usporavanje pražnjenja želuca.
• Smanjen apetit i povećan osećaj sitosti.
• Pozitivno djeluje na kardiovaskularni i centralni nervni sistem.

Povećanje sinteze i proizvodnje inzulina GLP-1 je proces ovisan o glukozi. To znači da hormon aktivira i ispoljava svoje djelovanje samo pri visokim razinama glukoze u krvi, a čim se glukoza smanji na normalan broj (oko 4,5 mmol / L), prestaje stimulacija izlučivanja inzulina. Ovo je vrlo važno, jer je upravo ovaj mehanizam koji štiti tijelo od hipoglikemijskih reakcija.

Ako je sve jasno s prvim i vodećim učinkom: više je inzulina - manje glukoze, tada će vjerojatno biti teže rješavati drugi. Glukagon je hormon pankreasa koji stvaraju alfa ćelije. Ovaj hormon je sušta suprotnost insulinu.

Glukagon povećava nivo glukoze u krvi ispuštajući ga iz jetre. Ne zaboravite da u našem tijelu u jetri i mišićima postoje velike rezerve glukoze kao izvora energije, koje su u obliku glikogena.

Smanjenjem proizvodnje glukagona inkretini ne samo da smanjuju otpuštanje glukoze iz jetre, već i povećavaju sintezu inzulina.

Koji je pozitivan učinak na smanjenje pražnjenja želuca u smislu dijabetesa? Činjenica je da se najveći dio glukoze u hrani apsorbira iz tankog crijeva.

Zbog toga, ako će hrana ući u crijeva u malim obrocima, tada će šećer u krvi rasti sporije i bez naglih skokova, što je takođe veliki plus.

Ovo rješava pitanje povećanja glukoze nakon jela (postprandijalna glikemija).

Vrijednost smanjenja apetita i povećanje osjećaja sitosti prilikom liječenja dijabetesa melitusa tipa 2 uglavnom je teško precjenjivati. GLP-1 djeluje direktno na centre gladi i sitosti u hipotalamusu.

Dakle, ovo je takođe veliki i debeli plus.

Pozitivan učinak na srce i živčani sustav tek se proučava, a postoje samo eksperimentalni modeli, ali siguran sam da ćemo u skoroj budućnosti saznati više o tim efektima.

Pored ovih učinaka, eksperimentima je dokazano da GLP-1 potiče obnavljanje i rast novih stanica pankreasa i uništavanje bloka beta ćelija.Tako ovaj hormon štiti gušteraču od iscrpljenosti i doprinosi povećanju mase beta ćelija.

Šta bi nas zaustavilo da koristimo ove hormone kao lijek? Ovo bi bili gotovo savršeni lijekovi, jer bi bili identični ljudskim hormonima. Ali poteškoća leži u činjenici da se GLP-1 i HIP uništavaju vrlo brzo (GLP-1 za 2 minute, a HIP za 6 minuta) enzimom dipeptidil peptidazom tipa 4 (DPP-4).

Ali naučnici su pronašli izlaz.

Danas u svijetu postoje dvije skupine lijekova koji su na neki način povezani s inkretinima (budući da GLP-1 ima pozitivniji učinak od GUI-ja, bilo je ekonomski isplativo raditi s GLP-1).

1. Lijekovi koji oponašaju efekte ljudskog GLP-1.
2. Lijekovi koji blokiraju djelovanje enzima DPP-4, čime produžuju djelovanje njihovog hormona.

GLP-1 analozi u liječenju dijabetesa tipa 2

Trenutno se na ruskom tržištu nalaze dva lijeka analoga GLP-1 - Bayette (exenatide) i Victoza (liraglutid). Ovi lijekovi su sintetski analogi ljudskog GLP-1, ali samo je trajanje djelovanja mnogo duže.

Imaju apsolutno sve efekte ljudskog hormona, koje sam gore spomenuo. To je nesumnjivo plus. Također, plusevi uključuju smanjenje tjelesne težine u prosjeku za 4 kg u 6-12 mjeseci. i smanjenje glikoliranog hemoglobina u prosjeku za 0,8-1,8%.

Šta je glikovani hemoglobin i zašto ga trebate kontrolisati, saznaćete pročitajući članak „Glikovani hemoglobin: kako ga uzimati?“.

U nedostatke spadaju:

• Samo supkutano davanje, tj. Nema oblika tableta.
• Koncentracija GLP-1 može se povećati za 5 puta, što povećava rizik od hipoglikemijskih stanja.
• Efekti GLP-1 samo se povećavaju, lijek ne utječe na GUI.
• U 30-40% mogu se primijetiti nuspojave u obliku mučnine, povraćanja, ali one su prolazne prirode.

Baeta je dostupna u jednokratnim olovkama za injekcije (slične olovkama insulinskih šprica) u dozi od 250 mcg u 1 mg. Olovke dolaze u količinama od 1,2 i 2,4 ml. U jednom pakovanju - jedna olovka.

Liječenje šećerne bolesti započinje uvođenjem doze od 5 mcg 2 puta dnevno tijekom mjesec dana radi poboljšanja tolerancije, a potom se, ako je potrebno, doza povećava na 10 mcg 2 puta dnevno.

Daljnje povećanje doze ne pojačava učinak lijeka, ali povećava broj nuspojava.

Injekcija Bayeta radi se sat vremena prije doručka i večere, ne može se raditi nakon obroka. Ako je injekcija promašena, slijedeća se vrši u zakazano vrijeme prema rasporedu. Injekcija se daje subkutano u bedro, stomak ili rame. Ne može se davati intramuskularno ili intravenski.

Lijek je potrebno čuvati na tamnom, hladnom mjestu, tj. Na vratima hladnjaka, ne dozvoljavaju smrzavanje. Olovku za štrcaljku treba čuvati u frižideru svaki put nakon injekcije.

Nakon 30 dana, olovka za štrcaljku sa Bayetom se izbaci, čak i ako lijek ostane u njoj, jer je nakon tog vremena lijek djelomično uništen i nema željeni efekat. Ne čuvajte lijek koji se koristi sa pričvršćenom iglom, tj.

Nakon svake upotrebe, iglu morate odvrnuti i baciti, a prije nove injekcije treba je nositi.

Byeta se može kombinovati sa drugim lijekovima za snižavanje šećera. Ako se lijek kombinira s preparatima sulfonilureje (maninil, dijabetes itd.), Tada im treba smanjiti dozu kako bi se izbjegao razvoj hipoglikemije.

Postoji zaseban članak o hipoglikemiji, pa vam preporučujem da slijedite vezu i proučite ako to već niste učinili. Ako se Byeta upotrebljava zajedno sa metforminom, onda se doza metformina ne mijenja, jer

hipoglikemija u ovom slučaju nije vjerojatna.

Victose je dostupan i u olovkama za štrcaljke u dozi od 6 mg u 1 ml. Zapremina olovke za špricu je 3 ml. Prodaje se po 1, 2 ili 3 olovke za špriceve po pakovanju. Skladištenje i upotreba olovke za štrcaljke je slična Bait-u.

Liječenje dijabetes melitusa Victozom provodi se jednom dnevno u isto vrijeme, koje sam pacijent može odabrati, bez obzira na unos hrane. Lijek se daje supkutano na bedrima, trbuhu ili ramenu.

Također, ne može se koristiti za intramuskularnu i intravensku primjenu.

Početna doza Victoze iznosi 0,6 mg dnevno. Nakon 1 tjedna, već možete postepeno povećavati dozu na 1,2 mg. Maksimalna doza je 1,8 mg, što se može započeti 1 tjedan nakon povećanja doze na 1,2 mg. Iznad te doze lijek se ne preporučuje. Analogno Baeti, Viktozu se može koristiti s drugim lijekovima za snižavanje šećera.

A sada o najvažnijoj stvari - cijeni i dostupnosti oba lijeka. Ova grupa lijekova nije uključena u saveznu ili regionalnu listu preferencijalnih lijekova za liječenje bolesnika s dijabetesom. Stoga će te lijekove morati kupiti za svoj novac. Iskreno, ti lijekovi nisu jeftini.

Cijena ovisi o dozi lijeka koja se daje i na ambalaži. Na primjer, Baeta sa volumenom od 1,2 mg sadrži 60 doza lijeka. Ovaj iznos je dovoljan za 1 mjesec. pod uslovom da propisana dnevna doza iznosi 5 mcg. U ovom slučaju lijek će vas koštati u prosjeku 4.600 rubalja mjesečno.

Ako je ovo Victoza, tada će minimalna dnevna doza od 6 mg lijek koštati 3.400 rubalja mjesečno.

DPP-4 inhibitori u liječenju dijabetesa tipa 2

Kao što sam rekao gore, enzim dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) uništava hormone inkreta. Stoga su naučnici odlučili blokirati ovaj enzim, uslijed čega produžuju fiziološki učinak vlastitih hormona.

Veliki plus ove grupe lijekova je porast oba hormona - GLP-1 i HIP, koji pojačava učinak lijeka.

Takođe pozitivna poanta je činjenica da se porast ovih hormona javlja u fiziološkom rasponu ne više od 2 puta, što potpuno eliminira pojavu hipoglikemijskih reakcija.

Način primjene ovih lijekova može se takođe smatrati plusom - ovo su pripravci tableta, a ne injekcije. Praktično nema nuspojava za inhibitore DPP-4, jer

hormoni se povećavaju u fiziološkim granicama, kao da je u zdrave osobe. Pri korištenju inhibitora nivo glikovanog hemoglobina opada za 0,5-1,8%.

Ali, ovi lijekovi praktično nemaju utjecaja na tjelesnu težinu.

Danas na ruskom tržištu postoje tri lijeka - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Onglisa (saxagliptin).

Januvia je prvi lijek iz ove grupe koji je počeo da se koristi najprije u SAD-u, a potom i u cijelom svijetu. Ovaj lijek se može koristiti i u monoterapiji i u kombinaciji s drugim lijekovima za snižavanje šećera, pa čak i inzulinom. Januvia blokira enzim 24 sata, počinje djelovati 30 minuta nakon primjene.

Dostupno u tabletama u dozama od 25, 50 i 100 mg. Preporučena doza je 100 mg dnevno (1 put dnevno), može se uzimati bez obzira na unos hrane. Kod bubrežne insuficijencije doza se smanjuje na 25 ili 50 mg.

Učinak primjene može se primjetiti već u prvom mjesecu upotrebe i razina glukoze u krvi na testu i poslije posta smanjuju se.

Za praktičnost kombinirane terapije, Januvia se proizvodi u obliku kombiniranog pripravka s metforminom - Janumet. Dostupno u dvije doze: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin i 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. U ovom obliku tablete se uzimaju 2 puta dnevno.

Galvus je također član grupe inhibitora DPP-4. Uzima se bez obzira na obrok. Početna doza Galvusa je 50 mg jednom dnevno, ako je potrebno, doza se povećava na 100 mg, ali doza se distribuira 50 mg 2 puta dnevno.

Galvus se koristi i u kombinaciji s drugim lijekovima za snižavanje šećera.Dakle, postoji takav kombinirani lijek kao što je Galvusmet, koji u svom sastavu ima i metformin. Postoje tablete sa 500, 850 i 1000 mg metformina, doza Galvusa ostaje 50 mg.

U pravilu je propisana kombinacija lijekova zbog neuspjeha monoterapije. U slučaju Galvusmeta, lijek se uzima 2 puta dnevno. U kombinaciji s drugim lijekovima, Galvus se uzima samo 1 put dnevno.

S blagim oštećenjem bubrežne funkcije, doza lijeka se ne može mijenjati. Pri uspoređivanju dva lijeka Januvia i Galvus, uočene su identične promjene glikoziranog hemoglobina, postprandijalna glikemija (šećer nakon jela) i glikemija na brzi post.

Onglisa je posljednji otvoreni lijek grupe inhibitora DPP-4. Lijek se proizvodi u tabletama od 2,5 i 5 mg. Uzima se bez obzira na obrok 1 put dnevno. Također se koristi kako u obliku monoterapije, tako i u kombinaciji s drugim lijekovima za snižavanje šećera. Ali do sada ne postoji kombinirani lijek s metforminom, kao što je to učinjeno u slučaju Janukoviča ili Galvusa.

S blagim zatajenjem bubrega nije potrebno prilagođavanje doze, a prosječna i teška faza doza lijeka se smanjuje za 2 puta. U usporedbi s Janukovičem i Galvusom, također nije bilo očiglednih i značajnih razlika ni u učinkovitosti ni u učestalosti nuspojava. Dakle, izbor lijeka ovisi o cijeni i iskustvu liječnika s ovim lijekom.

Nažalost, ovi lijekovi nisu uključeni u saveznu listu preferencijalnih lijekova, ali u nekim je regijama moguće propisati te lijekove pacijentima iz regionalnog registra o trošku lokalnog proračuna. Stoga, ponovo, te lijekove morate kupovati vlastitim novcem.

Po ceni, ovi lekovi se takođe ne razlikuju mnogo. Na primjer, za liječenje šećerne bolesti s Januvijom u dozi od 100 mg, trebat ćete potrošiti u prosjeku 2.200-2.400 rubalja. A Galvus u dozi od 50 mg koštat će vas 800-900 rubalja mjesečno. Onglisa 5 mg košta 1.700 rubalja mjesečno. Cijene su čisto indikativne, uzete iz internetskih trgovina.

Kome su propisane ove grupe lijekova? Lijekovi iz ove dvije skupine mogu se propisati već tijekom debata bolesti, naravno onima koji sebi to mogu priuštiti. U ovom je trenutku posebno važno održavati, a moguće i povećati bazen beta stanica gušterače, tada će dijabetes biti dugo dobro nadoknađen i neće trebati imenovanje inzulina.

Koliko se lijekova propisuje istovremeno za otkrivanje dijabetesa, ovisi o nivou glikoziranog hemoglobina.

To je sve za mene. Ispostavilo se puno, ne znam ni da li se možete nositi s tim. Ali znam da među čitateljima ima ljudi koji već primaju te lijekove. Stoga vam se obraćam sa zahtjevom da podijelim svoje dojmove o lijeku. Mislim da će biti korisno saznati sve one koji još misle da pređu ili ne na novi tretman.

I zapamtite da uprkos najefikasnijim lekovima, normalizacija prehrane kod dijabetesa igra vodeću ulogu u spoju sa redovnim vježbanjem.

Liječenje dijabetesa tipa 2: nove mogućnosti i savremeni lijekovi

U svijetu se bilježi godišnji porast broja oboljelih od dijabetesa. Dio problema je povezan s prehrambenim karakteristikama, jer u svakodnevnoj hrani postoji puno lako probavljivih ugljikohidrata.

Ali nije samo hrana uzrok širenja bolesti.

Jedan od glavnih faktora pandemije dijabetesa je genetska predispozicija - to znači neizbježnu pojavu povišene razine šećera u potomstvu ako je barem jedan od roditelja patio od ove bolesti.

Budući da je broj bolesnika s promijenjenom tolerancijom na glukozu izuzetno velik, farmaceutska industrija proizvodi visoko djelotvorne antidijabetičke lijekove. Olakšavaju život ljudima, a kada slijede režim prehrane i vježbanja, doprinose potpunom nadzoru razine šećera u krvi.

Derivati ​​sulfonilureje i bigvanide: trenutna važnost lijekova

Od 60-ih godina prošlog stoljeća započeo je aktivni razvoj lijekova za efikasnu kontrolu razine šećera u krvi.

Prva grupa lijekova korištenih protiv dijabetesa, koji su stvarno pomogli ljudima, bili su sulfonilureje.

Suština djelovanja lijekova je jednostavna - stimuliraju stanice gušterače, odgovorne za proizvodnju inzulina. Kao rezultat toga, lučenje hormona raste, a šećer u krvi smanjuje se kod dijabetesa tipa 2.

Sulfonilurea preparati

Postoje tri generacije sulfonilureje. Lijekovi iz prve grupe se danas praktično ne koriste, iako farmaceutska industrija nastavlja ograničenu proizvodnju tolbutamida i karbamida.

Sulfonilureje koje smanjuju šećer prve generacije nisu u potpunosti isključene iz proizvodnje. Lijekovi druge i treće grupe danas se u širokoj upotrebi u kliničkoj praksi.

U mnogim regijama Rusije, one i dalje ostaju jedine dostupne svim kategorijama građana.

Tablete za dijabetes povezane sa drugom i trećom generacijom derivata sulfoniluree su kako slijedi:

Najpoznatiji glibenklamid, koji je prvo razvijen, ali do danas nije izgubio svoju važnost. Njegovi trgovački nazivi su "na uho" kod mnogih pacijenata sa šećernom bolešću:

Maninil je posebno popularan, jer ima mikroionizirani oblik oslobađanja, koji olakšava apsorpciju lijeka.

Nova (treća) generacija predstavljena je jednim lijekom - glimeperidom. Poznat je pod sljedećim zaštitnim znakovima:

Glimeperid se po mehanizmu djelovanja ne razlikuje od prethodnih lijekova, ali ima stabilniji učinak u malim dozama, a bolesnici se bolje podnose.

Glavne prednosti preparata sulfonilureje za dijabetes melitus tipa 2:

• dobar i stabilan efekat,
• visoka terapijska širina - možete više puta povećati dozu bez straha od intoksikacije,
• dobra tolerancija
• niska cijena
• najviše dva puta dnevno,
• jednostavna kompatibilnost s drugim antidijabetičkim lijekovima,
• dostupnost u ljekarnama čak i u udaljenijim regijama.

Međutim, za efikasnu upotrebu lijekova čak i treće generacije najvažniji je uvjet - ćelije gušterače moraju proizvoditi inzulin barem u umjerenim količinama.

Ako nema hormona, onda je besmisleno stimulirati rad otočića Langerhansa. Drugi faktor koji ometa pacijente sa dijabetesom je smanjenje učinkovitosti nakon nekoliko godina upotrebe.

Razvija se otpornost na preparate sulfonilureje, što dovodi do povećanja glukoze u krvi.

Kao rezultat toga, potrebno je povećati dozu do maksimalno tolerirane ili promijeniti na druge antidijabetičke tablete.

Među biguanidima - jednim od najpoznatijih lijekova za dijabetes tipa 2, trenutno se široko koristi samo metformin.

Njegova glavna prednost je što pojačava djelovanje inzulinskih receptora i ubrzava metabolizam glukoze. Kao rezultat toga, čak i uz nisku razinu hormona, moguće je produženo snižavanje šećera u krvi. Metformin smanjuje težinu i smanjuje apetit, što je važno za pretile pacijente. Lijek se savršeno kombinira sa gotovo svim modernim lijekovima protiv dijabetesa.

Novi oralni hipoglikemijski lijekovi: ključne prednosti

Najvažnija komponenta uspjeha u liječenju dijabetesa je mogućnost da se efektivno kontrolira nivo glukoze nakon obroka.

Upravo u tom vremenskom razdoblju primjećuje se maksimalni vrhunac njegovog porasta, što negativno utječe na tok bolesti. Tako su razvijeni antidijabetičari kratkog djelovanja.

Klinike pripadaju ovoj grupi - repaglinid i nateglinid.

Repaglinid (NovoNorm) ima sljedeće karakteristike:

• uzimati oralno neposredno prije jela - ako nema hrane, tada nestaje potreba za lijekom,
• smanjuje samo postprandijalnu (nakon jela) glikemiju, bez uticaja na ukupni nivo glukoze u krvi,
• djeluje brzo, moćno i kratko,
• ne nakuplja se u tijelu, lako se izlučuje bubrezima, čak i uz prisustvo njihove insuficijencije,
• niski troškovi - dostupni široj javnosti,
• bilo koji osnovni antidijabetički lekovi se lako kombiniraju u repaglinidu,
• Ima nizak spektar kontraindikacija i nuspojava.

Glavni nedostatak repaglinida je taj što on nije efikasan kod monoterapije. Može se koristiti samo za blage oblike dijabetes melitusa ili u kombinaciji s drugim lijekovima. Međutim, prisustvo vrlo djelotvornih osnovnih sredstava sužava terapijske prednosti repaglinida, kao lijeka prvog izbora za oslabljenu toleranciju na glukozu.

Relativno novi lijek za dijabetes je dapagliflozin. Mehanizam djelovanja bitno se razlikuje od svih ostalih postojećih tableta protiv dijabetesa.

Lijek aktivno inhibira reapsorpciju glukoze u bubrezima, čime povećava izlučivanje mokraće. Kao rezultat toga, glikemija se smanjuje čak i ako nema efikasne funkcije ćelije gušterače.

Predstavljeno na ruskom tržištu pod trgovačkim imenom Forsiga.

Glavne karakteristike dapagliflozina:

• temeljno novi mehanizam djelovanja - ne ovisi o stanju receptora inzulina u ciljanim organima i otočićima Langerhansa,
• super za početak terapije,
• ovisnost se ne razvija, može se koristiti decenijama bez smanjenja performansi,
• aktivnost lijeka je smanjena kod pacijenata s pretilošću,
• visoki trošak
• ne može se kombinovati sa diureticima, posebno sa furosemidom,
• s visokim nivoom hemoglobina povećava rizik od tromboembolijskih komplikacija,
• Ne može se koristiti u slučaju dijabetesa tipa 2 kod starijih osoba - maksimalna dob za početak terapije je do 74 godine.

Trenutno se u praksi dapagliflozin koristi u ograničenom obimu, uglavnom kod mladih koji nisu pretili. Ali lijek ima dobre izglede.

Liječenje lijekova za dijabetes trenutno je nezamislivo bez tiazolidindioni. U posljednje vrijeme lijekovi ove grupe vrlo se široko koriste u kliničkoj praksi. Utvrdili su se kao sigurni lijekovi dugog djelovanja koji uspješno stabiliziraju razinu glikemije.

Oni su sredstvo za osnovno potporno liječenje i zahtijevaju obavezan dnevni unos. Mehanizam djelovanja je stimulacija PPARy receptora, koji pojačavaju percepciju inzulina u ciljanim ćelijama.

Kao rezultat toga, čak je i nedovoljna doza hormona koju proizvodi pankreas vrlo efikasna za normalizaciju nivoa šećera.

Tablete za dijabetes tipa 2 povezane sa tiazolidindionima - roxiglitazone i pioglitazon. Njihove glavne karakteristike:

• jedna doza u potpunosti omogućava 24-satnu kontrolu šećera,
• adekvatna zaštita od postprandijalnih vrhova,
• jednostavno podešavanje doze - 2, 4 i 8 mg,
• nisu prijavljeni slučajevi predoziranja,
• može se koristiti u starijim osobama,
• snižava holesterol
• pogodan kao jedini lek
• u nedostatku vlastitog inzulina - lijekovi za dijabetes iz ove grupe su potpuno beskorisni,
• često se na pozadini liječenja javljaju edemi.

Oprez pri uzimanju tiazolidindiona treba primijetiti kod žena tijekom predmenopauze. Čak i u nedostatku normalnog ciklusa, roxiglitazon izaziva ovulaciju, što može dovesti do neplanirane trudnoće, koju će morati umjetno prekinuti.

Najnoviji lijekovi u liječenju dijabetesa tipa 2

U toku su stalna naučna dostignuća u potrazi za lijekovima koji pomažu poboljšanju kvalitete života pacijenata s dijabetesom.

Poslednjih godina pojavile su se nove tablete za smanjenje šećera u krvi kod dijabetesa tipa 2 - incretinomimetici. Suština njihovog djelovanja je u stimulaciji i produženju aktivnosti polipeptida glukagon.

To je hormon koji aktivira sintezu inzulina u Langerhansovim ćelijama. U skupinu inkretinskih mimetika spadaju:

• sitagliptin,
• saksagliptin,
• vildagliptin,
• linagliptin,
• gozogliptin,
• alogliptin.

Najpoznatiji u sveprisutnoj kliničkoj praksi. sitagliptin pod trgovačkim nazivom Januvia i vildagliptin (Galvus). Ove tablete za dijabetes imaju sljedeće karakteristike:

• odgovarajuća kontrola glikemije u roku od 24 sata nakon pojedinačne doze,
• nizak spektar neželjenih reakcija
• poboljšavanje kvaliteta života pacijenata čak i sa monoterapijom,
• ne kombinujte sa derivatima sulfoniluree i insulinom,
• pogodno za početak terapije,
• ovisnost i stabilnost čak i kod duže upotrebe ne nastaju.

Incretinomimetici su lekovi za lečenje dijabetesa tipa 2 sa vrlo dobrom perspektivom.

Daljnja studija polipeptidnih stimulansa glukagona može dovesti do ozbiljnog uspjeha u kontroli bolesti i pridržavanju pacijenata terapijskih mjera.

Njihova upotreba ograničena je samo jednim faktorom - prilično visokim troškovima, međutim ovi lijekovi koji se koriste kod dijabetesa tipa 2 uključuju se u saveznu i regionalnu korist.

Ali što treba učiniti kod pacijenata kod kojih je polipeptid glukagona slabo proizveden i njegova stimulacija oralnim putem ne donosi željeni učinak? Temeljno novi lijekovi za dijabetes tipa 2 su injekcije analoga ovog hormona. Zapravo su takvi lijekovi isti incretinomimetici, ali se primjenjuju parenteralno. Potreba za uzimanjem tableta potpuno nestaje.

Treba napomenuti da injekcije inkretinskih mimetika nisu povezane sa inzulinom, stoga se ne koriste za njegov apsolutni nedostatak.

U skupinu parenteralnih inkretinskih mimetika spadaju:

• exenatide
• dulaglutid,
• liksisenatid
• liraglutid (najpoznatiji pod trgovačkim nazivom "Saksenda").

Mimetici za ubrizgavanje inkreta su nova generacija lijekova koji se bave kontrolom glikemije u bolesnika sa dijabetesom koji nije ovisan o insulinu. Injektiraju se supkutano u stomak ili bedro jednom dnevno.

Obično se može postići čak i kod težih oblika bolesti potpuna kontrola glikemije. Međutim, ako je potrebno, mogu se kombinovati sa metforminom za pojačavanje aktivnosti receptora u ciljanim ćelijama.

Pored toga, takva je kombinacija posebno obećavajuća ako se dijabetes tipa 2 u mladoj dobi kombinira s pretilošću.

Pravi proboj u kontroli glikemije je dulaglutid (Trulicity). Ovo je mimetik koji se može injektirati, ali sa ekstra dugim vremenskim periodom. Jedna injekcija je dovoljna za 7 dana, a za mjesec dana dovoljne su samo 4 injekcije.

U kombinaciji s dijetom i umjerenom fizičkom aktivnošću, dulaglutid će omogućiti pacijentima da vode kvalitetan način života i da ne budu ovisni o dnevnom unosu tableta za dijabetes tipa 2.

Postoje samo 2 faktora koji ograničavaju uporabu najnovijih injekcija - ne slažu se svi pacijenti na injekcije kada postoji alternativa u obliku tableta, kao i visoki troškovi.

Zaključak

Dakle, trenutno postoji puno terapijskih opcija za efikasno liječenje dijabetesa tipa 2. Riječ je o tabletama iz različitih skupina, te lijekovima za ubrizgavanje.

Iskusni specijalista koji razumije značajke moderne farmaceutske industrije lako će odabrati potrebnu terapiju za svakog pacijenta, uzimajući u obzir njegove individualne karakteristike. Lijekovi za dijabetes kombiniraju potrebnu praktičnost i praktičnost za bolesnu osobu.

Neka rješenja koja se ubrizgavaju omogućuju samo tjedno podsjećanje na potrebu za terapijskim mjerama.

Proučavanje novih mogućnosti farmakološke terapije ne prestaje - stvoreni su prikladni i sigurni lijekovi za snižavanje šećera u krvi, što omogućava optimističan pogled u budućnost pacijenata koji razviju neugodnu bolest.

Januvia, Onglisa i Galvus za liječenje dijabetesa druge vrste |

Inkreti su klasa biološki aktivnih spojeva - hormona koji se stvaraju u gastrointestinalnom traktu kao odgovor na punjenje hranom.

Proizvodnja ovih hormona pojačava lučenje beta ćelija pomoću hormona pankreasa inzulina.

Postoje dvije vrste hormona za incretine. Prva sorta je peptid sličan glukonu-1, a druga je inzulinotropni polipeptid ovisan o glukozi.

Istraživanja pokazuju da ovi spojevi ili slično mogu utjecati na proizvodnju inzulina i stoga utječu na razinu šećera u krvi.

Upotreba inkretina nova je prekretnica u liječenju dijabetesa.

Činjenica je da pod utjecajem inkretena nakon jela nastaje do 70% ukupne količine inzulina, koji se oslobađa u krvotok. Ovi pokazatelji odnose se na tijelo zdrave osobe. Kod pacijenta sa šećernom bolešću tipa 2 ovaj se pokazatelj značajno smanjuje.

Obje vrste hormona pripadaju porodici jedinjenja proteina glukagon. Proizvodnja ovih hormona počinje u udaljenim dijelovima crijeva odmah nakon jela. Hormoni ulaze u krvotok nekoliko minuta nakon jela.

Aktivni život hormona vrlo je kratak i dostiže svega nekoliko minuta.

Istraživanje ovih spojeva od strane endokrinologa je dalo zaključak da ti bioaktivni spojevi imaju visoki terapeutski potencijal.

Kao rezultat studija, ustanovljeno je da GLP1 ima sposobnost inhibicije procesa apoptoze beta ćelija pankreasa i pomaže u jačanju procesa regeneracije ćelija tkiva gušterače.

Zauzvrat, procesi oporavka doprinose povećanju količine inzulina proizvedenog ćelijama.

Kao rezultat rada u tijelu GLP1, manifestiraju se sljedeći efekti:

1. Stimulacija stvaranja inzulina beta ćelijama pankreasa.
2. Supresijski učinak na procese proizvodnje glukagona od strane alfa ćelija tkiva pankreasa.
3. Usporava proces pražnjenja želuca.
4. Smanjen apetit i povećana sitost.
5. Pozitivno utiče na funkcionisanje kardiovaskularnog sistema i centralnog nervnog sistema.

Sinteza GLP1 i njegova aktivacija u tijelu se odvijaju samo u visokim razinama glukoze. S padom glukoze prestaje djelovanje GLP1, što pomaže u zaštiti tijela od pojave hipoglikemijskih stanja.

Upotreba analoga inkreta u liječenju dijabetesa

Danas postoje dvije grupe lijekova koji se povezuju s incretinima.

Prva grupa su lijekovi koji mogu oponašati efekte prirodnog GLP1 na ljudski organizam.

Druga grupa lijekova uključuje lijekove koji mogu blokirati učinak na tijelo DPP-4, što produžava djelovanje inzulina.

Na farmakološkom tržištu Rusije postoje dva pripravka analogna GLP1.

Analozi GLP1 su sljedeći:

Ovi lijekovi su sintetski analozi GLP1 koje proizvodi ljudski organizam, ali razlika između tih lijekova je duže trajanje njihovog aktivnog života.

Nedostaci ovih lekova su:

1. Upotreba lijekova samo u obliku potkožnih injekcija.
2. Koncentracija GLP1 može se značajno povećati. Što može izazvati pojavu kod pacijenta znakova hipoglikemijskog stanja.
3. Lijekovi utječu samo na GLP1, a lijekovi ne mogu imati značajan utjecaj na GUI.
4. Polovina pacijenata koji koriste ove lijekove ima nuspojave u obliku mučnine, povraćanja, ali ove nuspojave su prolazne.

Lijekovi se proizvode u jednokratnim olovkama za injekcije u kojima je lijek u dozi od 250 mcg u 1 ml. Olovka štrcaljke ima zapreminu od 1,2 ili 2,4 ml.

Victoza i Baeta su lijekovi koji se daju supkutano i njihova intramuskularna i intravenska primjena je zabranjena. Potonji se lako može kombinirati sa drugim lijekovima za snižavanje šećera.

Cijena ovih lijekova u prosjeku u Rusiji iznosi oko 400 rubalja mjesečno, kada se koriste u minimalnoj dnevnoj dozi.

Upotreba u liječenju dijabetesa inhibitora DPP4

Dipeptidil peptidaza-4 je enzim koji pomaže razgradnju hormona incretina.

Iz tog razloga, ako blokirate njegovo dejstvo, tada se može povećati trajanje delovanja hormona, što će povećati proizvodnju inzulina u organizmu.

Na ruskom farmaceutskom tržištu ova grupa medicinskih proizvoda predstavlja tri medicinska proizvoda.

Takvi lijekovi na farmaceutskom tržištu su sljedeći:

Januvia je jedan od prvih lekova u ovoj grupi. Lijek se može koristiti i tokom monoterapije i kada se koristi u složenom tretmanu. Lijek je dostupan u obliku pripravka u obliku tableta.

Upotreba Januvia omogućava vam da blokirate rad enzima na 24 sata, a lijek počinje djelovati 30 minuta nakon uzimanja.

Učinak upotrebe lijeka očituje se već mjesec dana nakon početka terapije.

Galvus je jedan od predstavnika inhibitora DPP4. Prednost lijeka je mogućnost njegove upotrebe bez obzira na raspored obroka.

Galvus se može koristiti i za kompleksnu i za monoterapiju dijabetesa tipa 2.

Onglisa je jedan od najnovijih lijekova za borbu protiv visokog šećera. Lijek se nudi pacijentima sa dijabetes melitusom u obliku pripravka u obliku tableta.

Onglisa se može koristiti kako za monoterapiju šećerne bolesti tipa 2, tako i kao komponentu u složenom liječenju bolesti.

Kada se koristi Onglisa, treba se obratiti posebna pažnja na normalno funkcioniranje bubrega. Ako pacijent ima blagi oblik zatajenja bubrega, prilagođavanje doze lijeka se ne provodi, ali ako pacijent ima umjereno i teško zatajenje bubrega, doziranje korištenog lijeka smanjuje se za pola.

Po trošku, lekovi se ne razlikuju mnogo među sobom.

U prosjeku, pacijentu će trebati od 2.000 do 2.400 rubalja mjesečno za liječenje ovim lijekovima.

Preporuke za upotrebu pripravaka analoga inhibitora GLP1 i DPP4

Lijekovi ove dvije skupine mogu se koristiti u liječenju šećerne bolesti druge vrste od samog trenutka otkrivanja prisutnosti bolesti u tijelu pacijenta.

U početnom stadiju razvoja dijabetesa važno je održavati i povećavati bazen beta ćelija u tkivima gušterače. Kada se ovaj uvjet ispuni, dijabetes melitus se može dugo nadoknaditi i ne zahtijeva upotrebu inzulinske terapije u liječenju bolesti.

Broj propisanih lijekova ovisi o rezultatima analize glikovanog hemoglobina.

Terapeutske mjere, temeljene na inkretinima, daju nadu da će radikalno pomoći pacijentima u liječenju dijabetesa i istovremeno održavaju maksimalnu funkcionalnost beta ćelija pankreasa.

Upotreba lijekova tipa incretin za liječenje dijabetesa u starijih bolesnika je najpoželjnija i najsigurnija.To je zbog činjenice da upotreba ove vrste lijekova ne doprinosi razvoju hipoglikemijskih stanja u pacijentovom tijelu.

Uz to, upotreba ovih lijekova ne zahtijeva da stariji pacijenti stalno prate glikemiju.

Terapija uz pomoć lijekova tipa incretin ne dovodi do razvoja oštre dekompenzacije u tijelu u slučaju kršenja režima lijekova.

Te prednosti određuju izbor ovih lijekova u liječenju dijabetesa u starijih osoba kao lijekova prve linije.

Inkretinski webinar nalazi se u videu u ovom članku.

Navedite svoj šećer ili odaberite spol za preporuke. Pretraživanje. Nije pronađen. Prikaži. Pretraživanje. Nije pronađen. Prikaži. Pretraživanje. Nije pronađen.

Incretini i inkretinski mimetici (inhibitori DPP4 i agonisti GLP1)

Dobar dan, redovni čitaoci i gosti bloga! Danas će biti težak članak o modernim lijekovima koje već koriste liječnici širom svijeta.

Šta su inkretini i mretici inkreta, koji se lijekovi iz skupine inhibitora dipeptidil peptidaze 4 i agonista peptida 1 nalik glukagonu koriste u liječenju dijabetesa? Danas ćete naučiti šta znače ove duge i složene riječi, i najvažnije kako primijeniti stečeno znanje.

Ovaj članak će se fokusirati na potpuno nove lijekove - analogne blokatima peptida 1 (GLP1) sličnih glukagonu i dipeptidil peptidaze 4 (DPP4). Ovi lijekovi su izumljeni u studijama hormona inkreta - onih koji su direktno uključeni u sintezu inzulina i iskorištavanje glukoze u krvi.

Incretini i dijabetes tipa 2

Za početak, reći ću vam šta su sami inkreti, kako ih se ukratko naziva. Incretini su hormoni koji se stvaraju u gastrointestinalnom traktu kao odgovor na unos hrane koji povećavaju razinu inzulina u krvi.

Dva su hormona navedena na inkretene - glukonski nalik peptid-1 (GLP-1) i inzulinotropni polipeptid ovisan o glukozi (HIP).

HIP receptori nalaze se na beta ćelijama gušterače, a GLP-1 receptori se nalaze u raznim organima, stoga, osim što potiče proizvodnju inzulina, aktivacija receptora GLP-1 dovodi do pojave drugih učinaka ovog hormona.

Evo efekata koji se pojavljuju kao rezultat GLP-1:

• Stimulacija stvaranja inzulina beta ćelijama pankreasa.
• Suzbijanje proizvodnje glukagona od strane alfa ćelija pankreasa.
• Usporavanje pražnjenja želuca.
• Smanjen apetit i povećan osećaj sitosti.
• Pozitivno djeluje na kardiovaskularni i centralni nervni sistem.

Povećanje sinteze i proizvodnje inzulina GLP-1 je proces ovisan o glukozi. To znači da hormon aktivira i ispoljava svoje djelovanje samo pri visokim razinama glukoze u krvi, a čim se glukoza smanji na normalan broj (oko 4,5 mmol / L), prestaje stimulacija izlučivanja inzulina. Ovo je vrlo važno, jer je upravo ovaj mehanizam koji štiti tijelo od hipoglikemijskih reakcija.

Ako je sve jasno s prvim i vodećim učinkom: više je inzulina - manje glukoze, tada će vjerojatno biti teže rješavati drugi. Glukagon je hormon pankreasa koji stvaraju alfa ćelije. Ovaj hormon je sušta suprotnost insulinu.

Glukagon povećava nivo glukoze u krvi ispuštajući ga iz jetre. Ne zaboravite da u našem tijelu u jetri i mišićima postoje velike rezerve glukoze kao izvora energije, koje su u obliku glikogena.

Smanjenjem proizvodnje glukagona inkretini ne samo da smanjuju otpuštanje glukoze iz jetre, već i povećavaju sintezu inzulina.

Koji je pozitivan učinak na smanjenje pražnjenja želuca u smislu dijabetesa? Činjenica je da se najveći dio glukoze u hrani apsorbira iz tankog crijeva.

Zbog toga, ako će hrana ući u crijeva u malim obrocima, tada će šećer u krvi rasti sporije i bez naglih skokova, što je takođe veliki plus.

Ovo rješava pitanje povećanja glukoze nakon jela (postprandijalna glikemija).

Vrijednost smanjenja apetita i povećanje osjećaja sitosti prilikom liječenja dijabetesa melitusa tipa 2 uglavnom je teško precjenjivati. GLP-1 djeluje direktno na centre gladi i sitosti u hipotalamusu.

Dakle, ovo je takođe veliki i debeli plus.

Pozitivan učinak na srce i živčani sustav tek se proučava, a postoje samo eksperimentalni modeli, ali siguran sam da ćemo u skoroj budućnosti saznati više o tim efektima.

Pored ovih učinaka, eksperimentima je dokazano da GLP-1 potiče obnavljanje i rast novih stanica pankreasa i uništavanje bloka beta ćelija. Tako ovaj hormon štiti gušteraču od iscrpljenosti i doprinosi povećanju mase beta ćelija.

Šta bi nas zaustavilo da koristimo ove hormone kao lijek? Ovo bi bili gotovo savršeni lijekovi, jer bi bili identični ljudskim hormonima. Ali poteškoća leži u činjenici da se GLP-1 i HIP uništavaju vrlo brzo (GLP-1 za 2 minute, a HIP za 6 minuta) enzimom dipeptidil peptidazom tipa 4 (DPP-4).

Ali naučnici su pronašli izlaz.

Danas u svijetu postoje dvije skupine lijekova koji su na neki način povezani s inkretinima (budući da GLP-1 ima pozitivniji učinak od GUI-ja, bilo je ekonomski isplativo raditi s GLP-1).

1. Lijekovi koji oponašaju efekte ljudskog GLP-1.
2. Lijekovi koji blokiraju djelovanje enzima DPP-4, čime produžuju djelovanje njihovog hormona.

GLP-1 analozi u liječenju dijabetesa tipa 2

Trenutno se na ruskom tržištu nalaze dva lijeka analoga GLP-1 - Bayette (exenatide) i Victoza (liraglutid). Ovi lijekovi su sintetski analogi ljudskog GLP-1, ali samo je trajanje djelovanja mnogo duže.

Imaju apsolutno sve efekte ljudskog hormona, koje sam gore spomenuo. To je nesumnjivo plus. Također, plusevi uključuju smanjenje tjelesne težine u prosjeku za 4 kg u 6-12 mjeseci. i smanjenje glikoliranog hemoglobina u prosjeku za 0,8-1,8%.

Šta je glikovani hemoglobin i zašto ga trebate kontrolisati, saznaćete pročitajući članak „Glikovani hemoglobin: kako ga uzimati?“.

U nedostatke spadaju:

• Samo supkutano davanje, tj. Nema oblika tableta.
• Koncentracija GLP-1 može se povećati za 5 puta, što povećava rizik od hipoglikemijskih stanja.
• Efekti GLP-1 samo se povećavaju, lijek ne utječe na GUI.
• U 30-40% mogu se primijetiti nuspojave u obliku mučnine, povraćanja, ali one su prolazne prirode.

Baeta je dostupna u jednokratnim olovkama za injekcije (slične olovkama insulinskih šprica) u dozi od 250 mcg u 1 mg. Olovke dolaze u količinama od 1,2 i 2,4 ml. U jednom pakovanju - jedna olovka.

Liječenje šećerne bolesti započinje uvođenjem doze od 5 mcg 2 puta dnevno tijekom mjesec dana radi poboljšanja tolerancije, a potom se, ako je potrebno, doza povećava na 10 mcg 2 puta dnevno.

Daljnje povećanje doze ne pojačava učinak lijeka, ali povećava broj nuspojava.

Injekcija Bayeta radi se sat vremena prije doručka i večere, ne može se raditi nakon obroka. Ako je injekcija promašena, slijedeća se vrši u zakazano vrijeme prema rasporedu. Injekcija se daje subkutano u bedro, stomak ili rame. Ne može se davati intramuskularno ili intravenski.

Lijek je potrebno čuvati na tamnom, hladnom mjestu, tj. Na vratima hladnjaka, ne dozvoljavaju smrzavanje. Olovku za štrcaljku treba čuvati u frižideru svaki put nakon injekcije.

Nakon 30 dana, olovka za štrcaljku sa Bayetom se izbaci, čak i ako lijek ostane u njoj, jer je nakon tog vremena lijek djelomično uništen i nema željeni efekat. Ne čuvajte lijek koji se koristi sa pričvršćenom iglom, tj.

Nakon svake upotrebe, iglu morate odvrnuti i baciti, a prije nove injekcije treba je nositi.

Byeta se može kombinovati sa drugim lijekovima za snižavanje šećera. Ako se lijek kombinira s preparatima sulfonilureje (maninil, dijabetes itd.), Tada im treba smanjiti dozu kako bi se izbjegao razvoj hipoglikemije.

Postoji zaseban članak o hipoglikemiji, pa vam preporučujem da slijedite vezu i proučite ako to već niste učinili. Ako se Byeta upotrebljava zajedno sa metforminom, onda se doza metformina ne mijenja, jer

hipoglikemija u ovom slučaju nije vjerojatna.

Victose je dostupan i u olovkama za štrcaljke u dozi od 6 mg u 1 ml. Zapremina olovke za špricu je 3 ml. Prodaje se po 1, 2 ili 3 olovke za špriceve po pakovanju. Skladištenje i upotreba olovke za štrcaljke je slična Bait-u.

Liječenje dijabetes melitusa Victozom provodi se jednom dnevno u isto vrijeme, koje sam pacijent može odabrati, bez obzira na unos hrane. Lijek se daje supkutano na bedrima, trbuhu ili ramenu.

Također, ne može se koristiti za intramuskularnu i intravensku primjenu.

Početna doza Victoze iznosi 0,6 mg dnevno. Nakon 1 tjedna, već možete postepeno povećavati dozu na 1,2 mg. Maksimalna doza je 1,8 mg, što se može započeti 1 tjedan nakon povećanja doze na 1,2 mg. Iznad te doze lijek se ne preporučuje. Analogno Baeti, Viktozu se može koristiti s drugim lijekovima za snižavanje šećera.

A sada o najvažnijoj stvari - cijeni i dostupnosti oba lijeka. Ova grupa lijekova nije uključena u saveznu ili regionalnu listu preferencijalnih lijekova za liječenje bolesnika s dijabetesom. Stoga će te lijekove morati kupiti za svoj novac. Iskreno, ti lijekovi nisu jeftini.

Cijena ovisi o dozi lijeka koja se daje i na ambalaži. Na primjer, Baeta sa volumenom od 1,2 mg sadrži 60 doza lijeka. Ovaj iznos je dovoljan za 1 mjesec. pod uslovom da propisana dnevna doza iznosi 5 mcg. U ovom slučaju lijek će vas koštati u prosjeku 4.600 rubalja mjesečno.

Ako je ovo Victoza, tada će minimalna dnevna doza od 6 mg lijek koštati 3.400 rubalja mjesečno.

DPP-4 inhibitori u liječenju dijabetesa tipa 2

Kao što sam rekao gore, enzim dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) uništava hormone inkreta. Stoga su naučnici odlučili blokirati ovaj enzim, uslijed čega produžuju fiziološki učinak vlastitih hormona.

Veliki plus ove grupe lijekova je porast oba hormona - GLP-1 i HIP, koji pojačava učinak lijeka.

Takođe pozitivna poanta je činjenica da se porast ovih hormona javlja u fiziološkom rasponu ne više od 2 puta, što potpuno eliminira pojavu hipoglikemijskih reakcija.

Način primjene ovih lijekova može se takođe smatrati plusom - ovo su pripravci tableta, a ne injekcije. Praktično nema nuspojava za inhibitore DPP-4, jer

hormoni se povećavaju u fiziološkim granicama, kao da je u zdrave osobe. Pri korištenju inhibitora nivo glikovanog hemoglobina opada za 0,5-1,8%.

Ali, ovi lijekovi praktično nemaju utjecaja na tjelesnu težinu.

Danas na ruskom tržištu postoje tri lijeka - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Onglisa (saxagliptin).

Januvia je prvi lijek iz ove grupe koji je počeo da se koristi najprije u SAD-u, a potom i u cijelom svijetu. Ovaj lijek se može koristiti i u monoterapiji i u kombinaciji s drugim lijekovima za snižavanje šećera, pa čak i inzulinom. Januvia blokira enzim 24 sata, počinje djelovati 30 minuta nakon primjene.

Dostupno u tabletama u dozama od 25, 50 i 100 mg. Preporučena doza je 100 mg dnevno (1 put dnevno), može se uzimati bez obzira na unos hrane. Kod bubrežne insuficijencije doza se smanjuje na 25 ili 50 mg.

Učinak primjene može se primjetiti već u prvom mjesecu upotrebe i razina glukoze u krvi na testu i poslije posta smanjuju se.

Za praktičnost kombinirane terapije, Januvia se proizvodi u obliku kombiniranog pripravka s metforminom - Janumet. Dostupno u dvije doze: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin i 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. U ovom obliku tablete se uzimaju 2 puta dnevno.

Galvus je također član grupe inhibitora DPP-4. Uzima se bez obzira na obrok. Početna doza Galvusa je 50 mg jednom dnevno, ako je potrebno, doza se povećava na 100 mg, ali doza se distribuira 50 mg 2 puta dnevno.

Galvus se koristi i u kombinaciji s drugim lijekovima za snižavanje šećera. Dakle, postoji takav kombinirani lijek kao što je Galvusmet, koji u svom sastavu ima i metformin. Postoje tablete sa 500, 850 i 1000 mg metformina, doza Galvusa ostaje 50 mg.

U pravilu je propisana kombinacija lijekova zbog neuspjeha monoterapije. U slučaju Galvusmeta, lijek se uzima 2 puta dnevno. U kombinaciji s drugim lijekovima, Galvus se uzima samo 1 put dnevno.

S blagim oštećenjem bubrežne funkcije, doza lijeka se ne može mijenjati. Pri uspoređivanju dva lijeka Januvia i Galvus, uočene su identične promjene glikoziranog hemoglobina, postprandijalna glikemija (šećer nakon jela) i glikemija na brzi post.

Onglisa je posljednji otvoreni lijek grupe inhibitora DPP-4. Lijek se proizvodi u tabletama od 2,5 i 5 mg. Uzima se bez obzira na obrok 1 put dnevno. Također se koristi kako u obliku monoterapije, tako i u kombinaciji s drugim lijekovima za snižavanje šećera. Ali do sada ne postoji kombinirani lijek s metforminom, kao što je to učinjeno u slučaju Janukoviča ili Galvusa.

S blagim zatajenjem bubrega nije potrebno prilagođavanje doze, a prosječna i teška faza doza lijeka se smanjuje za 2 puta. U usporedbi s Janukovičem i Galvusom, također nije bilo očiglednih i značajnih razlika ni u učinkovitosti ni u učestalosti nuspojava. Dakle, izbor lijeka ovisi o cijeni i iskustvu liječnika s ovim lijekom.

Nažalost, ovi lijekovi nisu uključeni u saveznu listu preferencijalnih lijekova, ali u nekim je regijama moguće propisati te lijekove pacijentima iz regionalnog registra o trošku lokalnog proračuna. Stoga, ponovo, te lijekove morate kupovati vlastitim novcem.

Po ceni, ovi lekovi se takođe ne razlikuju mnogo. Na primjer, za liječenje šećerne bolesti s Januvijom u dozi od 100 mg, trebat ćete potrošiti u prosjeku 2.200-2.400 rubalja. A Galvus u dozi od 50 mg koštat će vas 800-900 rubalja mjesečno. Onglisa 5 mg košta 1.700 rubalja mjesečno. Cijene su čisto indikativne, uzete iz internetskih trgovina.

Kome su propisane ove grupe lijekova? Lijekovi iz ove dvije skupine mogu se propisati već tijekom debata bolesti, naravno onima koji sebi to mogu priuštiti. U ovom je trenutku posebno važno održavati, a moguće i povećati bazen beta stanica gušterače, tada će dijabetes biti dugo dobro nadoknađen i neće trebati imenovanje inzulina.

Koliko se lijekova propisuje istovremeno za otkrivanje dijabetesa, ovisi o nivou glikoziranog hemoglobina.

To je sve za mene. Ispostavilo se puno, ne znam ni da li se možete nositi s tim. Ali znam da među čitateljima ima ljudi koji već primaju te lijekove. Stoga vam se obraćam sa zahtjevom da podijelim svoje dojmove o lijeku. Mislim da će biti korisno saznati sve one koji još misle da pređu ili ne na novi tretman.

I zapamtite da uprkos najefikasnijim lekovima, normalizacija prehrane kod dijabetesa igra vodeću ulogu u spoju sa redovnim vježbanjem.

Liječenje dijabetesa tipa 2: nove mogućnosti i savremeni lijekovi

U svijetu se bilježi godišnji porast broja oboljelih od dijabetesa.Dio problema je povezan s prehrambenim karakteristikama, jer u svakodnevnoj hrani postoji puno lako probavljivih ugljikohidrata.

Ali nije samo hrana uzrok širenja bolesti.

Jedan od glavnih faktora pandemije dijabetesa je genetska predispozicija - to znači neizbježnu pojavu povišene razine šećera u potomstvu ako je barem jedan od roditelja patio od ove bolesti.

Budući da je broj bolesnika s promijenjenom tolerancijom na glukozu izuzetno velik, farmaceutska industrija proizvodi visoko djelotvorne antidijabetičke lijekove. Olakšavaju život ljudima, a kada slijede režim prehrane i vježbanja, doprinose potpunom nadzoru razine šećera u krvi.

Derivati ​​sulfonilureje i bigvanide: trenutna važnost lijekova

Od 60-ih godina prošlog stoljeća započeo je aktivni razvoj lijekova za efikasnu kontrolu razine šećera u krvi.

Prva grupa lijekova korištenih protiv dijabetesa, koji su stvarno pomogli ljudima, bili su sulfonilureje.

Suština djelovanja lijekova je jednostavna - stimuliraju stanice gušterače, odgovorne za proizvodnju inzulina. Kao rezultat toga, lučenje hormona raste, a šećer u krvi smanjuje se kod dijabetesa tipa 2.

Sulfonilurea preparati

Postoje tri generacije sulfonilureje. Lijekovi iz prve grupe se danas praktično ne koriste, iako farmaceutska industrija nastavlja ograničenu proizvodnju tolbutamida i karbamida.

Sulfonilureje koje smanjuju šećer prve generacije nisu u potpunosti isključene iz proizvodnje. Lijekovi druge i treće grupe danas se u širokoj upotrebi u kliničkoj praksi.

U mnogim regijama Rusije, one i dalje ostaju jedine dostupne svim kategorijama građana.

Tablete za dijabetes povezane sa drugom i trećom generacijom derivata sulfoniluree su kako slijedi:

Najpoznatiji glibenklamid, koji je prvo razvijen, ali do danas nije izgubio svoju važnost. Njegovi trgovački nazivi su "na uho" kod mnogih pacijenata sa šećernom bolešću:

Maninil je posebno popularan, jer ima mikroionizirani oblik oslobađanja, koji olakšava apsorpciju lijeka.

Nova (treća) generacija predstavljena je jednim lijekom - glimeperidom. Poznat je pod sljedećim zaštitnim znakovima:

Glimeperid se po mehanizmu djelovanja ne razlikuje od prethodnih lijekova, ali ima stabilniji učinak u malim dozama, a bolesnici se bolje podnose.

Glavne prednosti preparata sulfonilureje za dijabetes melitus tipa 2:

• dobar i stabilan efekat,
• visoka terapijska širina - možete više puta povećati dozu bez straha od intoksikacije,
• dobra tolerancija
• niska cijena
• najviše dva puta dnevno,
• jednostavna kompatibilnost s drugim antidijabetičkim lijekovima,
• dostupnost u ljekarnama čak i u udaljenijim regijama.

Međutim, za efikasnu upotrebu lijekova čak i treće generacije najvažniji je uvjet - ćelije gušterače moraju proizvoditi inzulin barem u umjerenim količinama.

Ako nema hormona, onda je besmisleno stimulirati rad otočića Langerhansa. Drugi faktor koji ometa pacijente sa dijabetesom je smanjenje učinkovitosti nakon nekoliko godina upotrebe.

Razvija se otpornost na preparate sulfonilureje, što dovodi do povećanja glukoze u krvi.

Kao rezultat toga, potrebno je povećati dozu do maksimalno tolerirane ili promijeniti na druge antidijabetičke tablete.

Među biguanidima - jednim od najpoznatijih lijekova za dijabetes tipa 2, trenutno se široko koristi samo metformin.

Njegova glavna prednost je što pojačava djelovanje inzulinskih receptora i ubrzava metabolizam glukoze. Kao rezultat toga, čak i uz nisku razinu hormona, moguće je produženo snižavanje šećera u krvi.Metformin smanjuje težinu i smanjuje apetit, što je važno za pretile pacijente. Lijek se savršeno kombinira sa gotovo svim modernim lijekovima protiv dijabetesa.

Novi oralni hipoglikemijski lijekovi: ključne prednosti

Najvažnija komponenta uspjeha u liječenju dijabetesa je mogućnost da se efektivno kontrolira nivo glukoze nakon obroka.

Upravo u tom vremenskom razdoblju primjećuje se maksimalni vrhunac njegovog porasta, što negativno utječe na tok bolesti. Tako su razvijeni antidijabetičari kratkog djelovanja.

Klinike pripadaju ovoj grupi - repaglinid i nateglinid.

Repaglinid (NovoNorm) ima sljedeće karakteristike:

• uzimati oralno neposredno prije jela - ako nema hrane, tada nestaje potreba za lijekom,
• smanjuje samo postprandijalnu (nakon jela) glikemiju, bez uticaja na ukupni nivo glukoze u krvi,
• djeluje brzo, moćno i kratko,
• ne nakuplja se u tijelu, lako se izlučuje bubrezima, čak i uz prisustvo njihove insuficijencije,
• niski troškovi - dostupni široj javnosti,
• bilo koji osnovni antidijabetički lekovi se lako kombiniraju u repaglinidu,
• Ima nizak spektar kontraindikacija i nuspojava.

Glavni nedostatak repaglinida je taj što on nije efikasan kod monoterapije. Može se koristiti samo za blage oblike dijabetes melitusa ili u kombinaciji s drugim lijekovima. Međutim, prisustvo vrlo djelotvornih osnovnih sredstava sužava terapijske prednosti repaglinida, kao lijeka prvog izbora za oslabljenu toleranciju na glukozu.

Relativno novi lijek za dijabetes je dapagliflozin. Mehanizam djelovanja bitno se razlikuje od svih ostalih postojećih tableta protiv dijabetesa.

Lijek aktivno inhibira reapsorpciju glukoze u bubrezima, čime povećava izlučivanje mokraće. Kao rezultat toga, glikemija se smanjuje čak i ako nema efikasne funkcije ćelije gušterače.

Predstavljeno na ruskom tržištu pod trgovačkim imenom Forsiga.

Glavne karakteristike dapagliflozina:

• temeljno novi mehanizam djelovanja - ne ovisi o stanju receptora inzulina u ciljanim organima i otočićima Langerhansa,
• super za početak terapije,
• ovisnost se ne razvija, može se koristiti decenijama bez smanjenja performansi,
• aktivnost lijeka je smanjena kod pacijenata s pretilošću,
• visoki trošak
• ne može se kombinovati sa diureticima, posebno sa furosemidom,
• s visokim nivoom hemoglobina povećava rizik od tromboembolijskih komplikacija,
• Ne može se koristiti u slučaju dijabetesa tipa 2 kod starijih osoba - maksimalna dob za početak terapije je do 74 godine.

Trenutno se u praksi dapagliflozin koristi u ograničenom obimu, uglavnom kod mladih koji nisu pretili. Ali lijek ima dobre izglede.

Liječenje lijekova za dijabetes trenutno je nezamislivo bez tiazolidindioni. U posljednje vrijeme lijekovi ove grupe vrlo se široko koriste u kliničkoj praksi. Utvrdili su se kao sigurni lijekovi dugog djelovanja koji uspješno stabiliziraju razinu glikemije.

Oni su sredstvo za osnovno potporno liječenje i zahtijevaju obavezan dnevni unos. Mehanizam djelovanja je stimulacija PPARy receptora, koji pojačavaju percepciju inzulina u ciljanim ćelijama.

Kao rezultat toga, čak je i nedovoljna doza hormona koju proizvodi pankreas vrlo efikasna za normalizaciju nivoa šećera.

Tablete za dijabetes tipa 2 povezane sa tiazolidindionima - roxiglitazone i pioglitazon. Njihove glavne karakteristike:

• jedna doza u potpunosti omogućava 24-satnu kontrolu šećera,
• adekvatna zaštita od postprandijalnih vrhova,
• jednostavno podešavanje doze - 2, 4 i 8 mg,
• nisu prijavljeni slučajevi predoziranja,
• može se koristiti u starijim osobama,
• snižava holesterol
• pogodan kao jedini lek
• u nedostatku vlastitog inzulina - lijekovi za dijabetes iz ove grupe su potpuno beskorisni,
• često se na pozadini liječenja javljaju edemi.

Oprez pri uzimanju tiazolidindiona treba primijetiti kod žena tijekom predmenopauze. Čak i u nedostatku normalnog ciklusa, roxiglitazon izaziva ovulaciju, što može dovesti do neplanirane trudnoće, koju će morati umjetno prekinuti.

Najnoviji lijekovi u liječenju dijabetesa tipa 2

U toku su stalna naučna dostignuća u potrazi za lijekovima koji pomažu poboljšanju kvalitete života pacijenata s dijabetesom.

Poslednjih godina pojavile su se nove tablete za smanjenje šećera u krvi kod dijabetesa tipa 2 - incretinomimetici. Suština njihovog djelovanja je u stimulaciji i produženju aktivnosti polipeptida glukagon.

To je hormon koji aktivira sintezu inzulina u Langerhansovim ćelijama. U skupinu inkretinskih mimetika spadaju:

• sitagliptin,
• saksagliptin,
• vildagliptin,
• linagliptin,
• gozogliptin,
• alogliptin.

Najpoznatiji u sveprisutnoj kliničkoj praksi. sitagliptin pod trgovačkim nazivom Januvia i vildagliptin (Galvus). Ove tablete za dijabetes imaju sljedeće karakteristike:

• odgovarajuća kontrola glikemije u roku od 24 sata nakon pojedinačne doze,
• nizak spektar neželjenih reakcija
• poboljšavanje kvaliteta života pacijenata čak i sa monoterapijom,
• ne kombinujte sa derivatima sulfoniluree i insulinom,
• pogodno za početak terapije,
• ovisnost i stabilnost čak i kod duže upotrebe ne nastaju.

Incretinomimetici su lekovi za lečenje dijabetesa tipa 2 sa vrlo dobrom perspektivom.

Daljnja studija polipeptidnih stimulansa glukagona može dovesti do ozbiljnog uspjeha u kontroli bolesti i pridržavanju pacijenata terapijskih mjera.

Njihova upotreba ograničena je samo jednim faktorom - prilično visokim troškovima, međutim ovi lijekovi koji se koriste kod dijabetesa tipa 2 uključuju se u saveznu i regionalnu korist.

Ali što treba učiniti kod pacijenata kod kojih je polipeptid glukagona slabo proizveden i njegova stimulacija oralnim putem ne donosi željeni učinak? Temeljno novi lijekovi za dijabetes tipa 2 su injekcije analoga ovog hormona. Zapravo su takvi lijekovi isti incretinomimetici, ali se primjenjuju parenteralno. Potreba za uzimanjem tableta potpuno nestaje.

Treba napomenuti da injekcije inkretinskih mimetika nisu povezane sa inzulinom, stoga se ne koriste za njegov apsolutni nedostatak.

U skupinu parenteralnih inkretinskih mimetika spadaju:

• exenatide
• dulaglutid,
• liksisenatid
• liraglutid (najpoznatiji pod trgovačkim nazivom "Saksenda").

Mimetici za ubrizgavanje inkreta su nova generacija lijekova koji se bave kontrolom glikemije u bolesnika sa dijabetesom koji nije ovisan o insulinu. Injektiraju se supkutano u stomak ili bedro jednom dnevno.

Obično se može postići čak i kod težih oblika bolesti potpuna kontrola glikemije. Međutim, ako je potrebno, mogu se kombinovati sa metforminom za pojačavanje aktivnosti receptora u ciljanim ćelijama.

Pored toga, takva je kombinacija posebno obećavajuća ako se dijabetes tipa 2 u mladoj dobi kombinira s pretilošću.

Pravi proboj u kontroli glikemije je dulaglutid (Trulicity). Ovo je mimetik koji se može injektirati, ali sa ekstra dugim vremenskim periodom. Jedna injekcija je dovoljna za 7 dana, a za mjesec dana dovoljne su samo 4 injekcije.

U kombinaciji s dijetom i umjerenom fizičkom aktivnošću, dulaglutid će omogućiti pacijentima da vode kvalitetan način života i da ne budu ovisni o dnevnom unosu tableta za dijabetes tipa 2.

Postoje samo 2 faktora koji ograničavaju uporabu najnovijih injekcija - ne slažu se svi pacijenti na injekcije kada postoji alternativa u obliku tableta, kao i visoki troškovi.

Zaključak

Dakle, trenutno postoji puno terapijskih opcija za efikasno liječenje dijabetesa tipa 2. Riječ je o tabletama iz različitih skupina, te lijekovima za ubrizgavanje.

Iskusni specijalista koji razumije značajke moderne farmaceutske industrije lako će odabrati potrebnu terapiju za svakog pacijenta, uzimajući u obzir njegove individualne karakteristike. Lijekovi za dijabetes kombiniraju potrebnu praktičnost i praktičnost za bolesnu osobu.

Neka rješenja koja se ubrizgavaju omogućuju samo tjedno podsjećanje na potrebu za terapijskim mjerama.

Proučavanje novih mogućnosti farmakološke terapije ne prestaje - stvoreni su prikladni i sigurni lijekovi za snižavanje šećera u krvi, što omogućava optimističan pogled u budućnost pacijenata koji razviju neugodnu bolest.

Januvia, Onglisa i Galvus za liječenje dijabetesa druge vrste |

Januvia, Galvus, Viktoza, Onglisa, Baeta ...

Sigurno su vam poznati ovi nazivi lijekova, a možda ih čak i neki čitaoci svakodnevno koriste u obliku kombinacije ili monoterapije za dijabetes.

Ako se sjećate, u članku o dijetalnoj prehrani za pacijente nakon kolecistektomije obećali smo da ćemo u skoroj budućnosti razgovarati o novom pravcu u liječenju dijabetesa, koji ga endokrinolozi svakodnevno sve više uvode u praksu.

Riječ je o inkretinima.

Danas ćemo pokušati detaljno opisati svaki od preparata ove grupe, objasniti mehanizme njihovog hipoglikemijskog učinka, a također ćemo reći i nekoliko riječi o dodatnim pozitivnim efektima koji su primijećeni tokom njihove upotrebe.

Januvius, Galvus, Victoza ..

Vrlo često se pacijenti zanima koji je od lijekova koji imaju inkretinomimetički učinak bolji? Šta je efikasnije: Galvus, Baeta, Onglisa ili Januvius? Prije nego što odgovorimo na to pitanje, pogledajmo što su inkreti.

I kako ovi moderni lijekovi posreduju svoj učinak?

Uobičajeno je da se inkreti nazivaju posebnim hormonima koji se stvaraju u lumenu probavnog trakta. Ove supstance povećavaju koncentraciju inzulina u krvi.

U ljudskom tijelu se reagira sinteza inkretena kao odgovor na obrok.

Poznata su 2 glavna inkretinska hormona. To su HIP (insulinotropni polipeptid ovisan o glukozi) i GLP-1 (peptid sličan glukagonu). GLP-1 ima mnogo više efekata u odnosu na GUI.

A to je zbog činjenice da GLP-1 može uticati na različite organe i tkiva s obzirom na prisustvo „multifunkcionalne vizitkarte“ - njegovi receptori su razbacani po telu, dok se HIP receptori nalaze samo na površini beta ćelija pankreasa. žlijezde.

Dakle, učinci HIP-a ograničeni su samo učinkom stimuliranja inzulina kao odgovor na hranu, a učinci GLP-1 vrlo su različiti. Navodimo glavne:

1. Aktiviranje proizvodnje hormona inzulina. Kao što je gore spomenuto, porast proizvodnje inkretina događa se sa unosom hrane. Uz to, stimulacija stvaranja inzulina pomoću inkretina je pod izravnim utjecajem nivoa glikemije. Na nivou šećera u krvi iznad 5-5,5 mmol / L aktivira se izlučivanje inzulina. A nakon što dođe do normoglikemije, inkretini prestaju stimulirati inzulin. Zbog ove osobine djelovanja inkretina ne dolazi do značajnog pada šećera u krvi i razvoja simptoma hipoglikemije.
2. Inhibicija sinteze glukagona Glukagon je antagonist inzulina. Njegova proizvodnja se događa u alfa ćelijama gušterače. U prethodnim člancima više puta se izvještavalo o mehanizmu rada glukagona. Ukratko ćemo ponoviti: ovaj hormon pomaže povećati glikemiju oslobađanjem glukoze iz jetre koja se tamo skladišti kao glikogen. Ispada da ovaj efekt GLP-1 (inhibicija sinteze glukagona) pomaže i u održavanju normalne razine šećera u krvi, sprečavajući značajno oslobađanje glukoze iz jetre.
3. Suzbijanje apetita pod utjecajem GLP-1 povezano je s njegovim izravnim učinkom na centre zasićenja i gladi, koji se nalaze u višem centru - hipotalamusu. Kao što znate, smanjenje apetita, inkretin GLP-1 sprečava prikupljanje viška kilograma, što je ujedno i jedna od njegovih glavnih prednosti.
4. Smanjena brzina pražnjenja želudačnog sadržaja. Zbog ovog učinka, uzet hrana će se malim obrocima kretati u lumen tankog crijeva. A pošto se glukoza apsorbuje uglavnom u tankom crijevu, izbjeći ćemo oštar razvoj hiperglikemije nakon jela.
5. Zaštita žlijezde od iscrpljenosti. Pod utjecajem GLP-1 dolazi do određenog stupnja rasta i regeneracije beta stanica pankreasa, a istovremeno je blokirano njihovo uništavanje. Drugim riječima, GLP-1 pomaže povećati ukupnu masu otočnih stanica i štiti žlijezdu od potpunog iscrpljivanja.
6. Poboljšanje funkcionisanja centralnog nervnog i kardiovaskularnog sistema. Ne postoje tačni dokazi o pozitivnom utjecaju GLP-1 na stanje krvnih žila, srca i živčanog sustava, ali mislimo da je to samo pitanje vremena, a naučnici čine sve što mogu kako bi brzo udovoljili pacijentima s dijabetesom novim dostignućima i otkrićima u ovom pitanju.

GLP-1 ima toliko pozitivnih efekata da bi lijek na osnovu njega mogao biti idealan izbor za liječenje pacijenata s dijabetesom tipa 2.

Međutim, kao i uvijek, postoji jedno „ali“: on se uništava u samo 2 minute enzimom DPP-4 (dipeptidil peptidaza-4), koji je, vidite, vrlo, vrlo mali da bi se omogućio hormonu da se potpuno otvori i izvrši svoj posao.

ISU se uništava za 6 minuta, međutim ima samo jedan pozitivan efekat - aktiviranje sinteze inzulina, kao što smo gore spomenuli.

I evo načina za pronalazak (ili bolje rečeno dva) naučnika koji se danas odnose na stvaranje sintetskih preparata za inkretin:

• grupu lijekova koji su analogi GLP-1 i oponašaju fiziološki učinak ovog inkreta (Viktoza, Baeta).
• skupinu lijekova koji djeluju na enzim DPP-4, blokirajući njegovo djelovanje na oba inkretina, što u konačnici dovodi do povećanja trajanja aktivnog stanja HIP i GLP-4 u krvi (Januvia, Onglisa i Galvus).

Victoza i Baeta

Analozi GLP-4 imaju puno duži efekat u ljudskom telu od samog hormona. Dugotrajna primjena u liječenju bajta šećerne bolesti tipa 2 ili Victoze pomaže u smanjenju razine gliciranog hemoglobina za 1-1,8%, kao i smanjenju tjelesne težine u prosjeku za 4-5 kg ​​u prosjeku 10-12 mjeseci.

Lijekovi su dostupni u olovkama za jednokratnu upotrebu: Baeta (Exenatide) - u dozi od 250 mcg u 1 mg, te Victoza (Liraglutid) - u dozi od 6 mg u 1 ml. Baeta se ubrizgava supkutano u rame, želudac ili bedra 60 minuta prije doručka i večere.

Victoza se može davati u bilo koje doba dana, bez obzira na hranu, ali injekcije treba raditi u isto doba dana, što će biti najbolja alternativa za pacijenta. Tehnika primjene lijeka je ista kao i kod Bayeta.

Oba leka se mogu koristiti u kombinaciji sa drugim hipoglikemijskim sredstvima.

Ako je to Metformin, o kojem smo detaljno raspravljali u članku „Metformin u liječenju dijabetesa tipa 2“, tada nema potrebe za smanjivanjem prethodno utvrđene doze analoga GLP-1, ali ako se kombinira sa derivatima sulfoniluree, doza se mora smanjiti kako bi se izbjegao razvoj teška hipoglikemija.

Za čuvanje ovih lijekova, analogno skladištenju inzulina, potrebno je na vratima hladnjaka. Maksimalni rok trajanja od trenutka prve injekcije je 30 dana, ne možete ga zamrznuti. Svaki put prije nove injekcije morate mijenjati iglu.

Nažalost, ova grupa lijekova ima svoje nedostatke, i to: odsustvo oblika tableta, odnosno pacijent mora, kao i u slučaju inzulina, stalno „sjesti na iglu“, lijekovi su samo analogi GLP-1 i GUI-u. uticaj, ponekad postoje nuspojave poput povraćanja i mučnine, koje su privremene prirode, postoji veliki rizik od hipoglikemije, posebno kod kombinovanog lečenja, relativno visoki troškovi (u proseku će mesečno lečenje Bayeta koštati 150 dolara, a Victoza - 110-120 dolara Brojevi su čisto indikativni e, ovisno o dnevnoj dozi droge i njihove cijene na različitim apotekama.

Nažalost, analozi ljudskog GLP-1 trenutno nisu uključeni u listu preferencijalnih lijekova za liječenje bolesnika s dijabetesom tipa 2. Pa morate sami da kupite.

Januvius, Galvus, a takođe i Onglisa

Mehanizam djelovanja sva tri lijeka usmjeren je na blokiranje djelovanja enzima DPP-4.

To dovodi do produljenja trajanja djelovanja njihovih inkretinskih hormona u ljudi, a to se odnosi i na GLP-1 i GUI, što je, naravno, veliki plus.

Januvia (Sitagliptin), Onglisa (Saksagliptin) i Galvus (Vildagliptin) dostupne su u obliku tableta, što pacijentima mnogo lakše kontrolira bolest nego kada se liječe analogima GLP-1.

Slažete se, nije svaki dijabetičar voli ubodati u stomak ili nogu jednom ili dva puta dnevno. Uzimanje tableta mnogo je zgodnije.

Hipoglikemijske reakcije se gotovo nikada ne razvijaju upotrebom inhibitora DPP-4, kao što je često slučaj kod upotrebe analoga GLP-1. Nesumnjiva prednost, naravno, predstavlja činjenica da u Januviji i drugim predstavnicima ove grupe nema nuspojava, jer se povećava nivo hormona u funkcionalnim granicama.

Lijekovi smanjuju nivo glikoziranog hemoglobina godišnje za 0,7-1,8%, međutim, praktično nema smanjenja tjelesne težine u njihovoj pozadini.

Najstariji lijek iz grupe inhibitora DPP-4 je Januvia, koji blokira djelovanje enzima do 24 sata! Zbog toga je dovoljno uzeti jednu tabletu Januvia dnevno za održavanje razine glukoze u krvi unutar normalnih vrijednosti.

Lijek Januvia dostupan je u obliku tableta od 25, 50 i 100 mg. Jelo ne utječe na metabolizam Januvia, a početak lijeka primjećuje se već pola sata nakon obroka.

Upotreba lijeka može se kombinirati sa inzulinom, kao i s drugim lijekovima za snižavanje šećera. Osim toga, danas na ruskom tržištu postoji kombinirani pripravak koji sadrži Metformin i Januvia. Naziv je sličan - Yanumet (500 mg Metformina + 50 mg Januvije, 1000 mg Metformina + 50 mg Januvije).

Galvus i Onglisa slični su u svojoj radnji s Janukovičom. Galvus takođe ima kombinirani lijek - Galvusmet, koji se mora uzimati 2 puta dnevno.

Ovi lijekovi se takođe mogu kombinovati sa inzulinom i drugim oralnim hipoglikemijskim sredstvima, ili se mogu propisati izolovano.

Teško je reći koji od tri navedena predstavnika inhibitora DPP-4 je poželjniji; ovdje sve ovisi o izboru endokrinologa i njegovom iskustvu sa svakim od lijekova zasebno.

Cijene za Januviju, Onglizu i Galvus su približno identične. Tako će vam prosječno mjesečni tretman Janukoviča u dozi od 100 mg koštati 70-80 dolara, Onglise u dozi od 5 mg - 55-60 dolara, Galvus u dozi od 50 mg - 25-30 dolara.

Zaštita od sunca

Osobe sa dijabetesom trebale bi voditi brigu o nogama, jer dijabetes može utjecati na živce nogu i može prouzrokovati poteškoće u izlječenju. Ako posjekotine, opekotine i kukuruz ne mogu zacijeliti, to može biti opasno za ljude koji imaju dijabetes. Zbog toga je važno sprečiti oštećenja nogu.

Dijabetičarima se ne preporučuje hodati bosonogi, jer možda ne primjećuju da su dobili opekotine ili protrljane korne. Važno je i nositi udobne cipele koje ne trljaju i ne prskaju noge, jer to može dovesti do pojave kornjača.

Kad ste na suncu, tokom cijelog dana provjeravajte stopala. Preporučuje se i osobama koje imaju dijabetes da koriste kremu za sunčanje na nožnim i gornjim stopalima.

Zaštita očiju od sunca

Svi bismo trebali izbjegavati izravnu sunčevu svjetlost u našim očima, bilo da imamo dijabetes ili ne, jer sunce može uzrokovati oštećenje mrežnice, poznato kao solarna retinopatija.

Dijabetes također može povećati rizik od dijabetičke retinopatije i na taj način dijabetičari moraju zaštititi svoje oči od sunca kako bi izbjegli dodatna oštećenja mrežnice.

Lista tableta i lijekova za snižavanje šećera u krvi

Dijabetes melitus je hronična bolest uzrokovana ozbiljnim metaboličkim poremećajima u tijelu. Nažalost, nemoguće ga je potpuno izliječiti, a to znači da je često pacijent prisiljen da drži posebne tablete za snižavanje šećera u krvi do kraja života kako bi mogao kontrolirati svoje stanje. Moderni farmaceutski proizvodi nude niz različitih lijekova koji pomažu normalizaciji i održavanju razine glukoze u plazmi.

Kada su potrebni lijekovi

Ovisno o aktivnoj tvari i učinku na određeni organ, svi lijekovi za snižavanje šećera dijele se u nekoliko skupina. U liječenju dijabetesa rijetko je upravljati tabletama iste vrste, iako postoje lijekovi s kombiniranim djelovanjem.

Obično ljekar odabire nekoliko lijekova i za svaki pacijent napravi shemu njihove primjene pojedinačno. Pogrešna kombinacija i prekomjerna doza mogu dovesti do razvoja hipoglikemije kod pacijenta. Treba uzeti u obzir i druge lijekove koje pacijent može uzimati u slučaju hroničnih bolesti povezanih sa dijabetesom.

Zato režim lečenja odabire samo pohađajući endokrinolog. Samo-lijek predstavlja direktnu prijetnju životu bolesne osobe.

Tablete za snižavanje šećera u krvi nisu uvijek potrebne i nisu svim pacijentima dijabetesom.

Bolest je dve vrste:

1. Uz dijabetes tipa 2, nije potrebno uzimati lijek za snižavanje šećera u krvi - bit će dovoljno da ne poremetite dijetalnu prehranu i kontrolirate fizičku aktivnost. Ako je obrok preskočen, pacijent je popio alkohol ili bio prezauzet, morali biste uzeti pilulu s visokim šećerom kako biste ga što brže smanjili.
2. Pacijentima s dijagnozom dijabetes melitusa tipa 1, lijekovi za snižavanje šećera u krvi potrebni su stalno, a bez njih pacijenti mogu umrijeti.

Koje i kada treba uzimati?

Koji se lekovi koriste

Sve tablete za smanjenje šećera mogu se podijeliti u tri kategorije:

1. Stimuliranje proizvodnje hormona inzulina tkivom pankreasa.
2. Povećava osjetljivost tijela na inzulin.
3. Blokira apsorpciju ugljikohidrata u crijevnoj sluznici.

Da biste efikasno i brzo normalizirali visoku razinu glukoze u plazmi i zadržali je, rijetko je moguće dispenzirati s lijekovima iste grupe.

Obično morate kombinirati lijekove koji snižavaju šećer i uzimati ih strogo prema određenoj šemi koju je propisao ljekar.

Lijekovi gušterače

Najpopularniji farmaceutski proizvodi iz ove skupine:

Gušterača proizvodi hormon inzulin, koji je potreban za regulaciju vitalnih metaboličkih procesa. Ako je nivo inzulina nizak, nivo glukoze u krvi se povećava u skladu s tim.

Inzulin se ne proizvodi u pravim količinama zbog funkcionalne insuficijencije gušterače. Ako normalizirate njegov rad, hormon će se intenzivnije oslobađati, šećer u krvi će se smanjiti.

Svi lijekovi imaju različito trajanje djelovanja. Stoga se neke od njih trebaju piti dva ili tri puta na dan, dok se druge mogu piti jednom. Važno je to raditi istovremeno da se proces proizvodnje inzulina ne prekine. Nemoguće je istovremeno uzimati dva lijeka iz ove grupe, jer komplikacija je razvoj hipoglikemije.

Lijekovi osjetljivi na inzulin

Među njima su:

Ponekad gušterača proizvodi dovoljno inzulina, ali stanice to ne percipiraju, kao rezultat - povećanje šećera čak i s normalnom razinom inzulina u tijelu. U tom je slučaju potrebno stimulirati osjetljivost stanica na inzulin.

Takvi lijekovi su dobro kombinovani sa lekovima prve grupe, i sa čistim insulinom. Obično se preporučuju bolesnicima sa dijabetesom tipa 2 koji imaju prekomjernu težinu.

U osnovi, sredstva nemaju nikakav uticaj na funkcionisanje gušterače, što znači da ne mogu izazvati tako ozbiljnu i opasnu nuspojavu kao što je hipoglikemija.

Lijekovi za apsorpciju ugljikohidrata

Najpopularniji lijek iz ove grupe danas je Glucobay. Razina šećera uvijek raste nakon obroka, a kako se ugljikohidrati razgrađuju i kreću kroz crijeva, nivo glukoze ponovno se smanjuje. Glukobaj inhibira apsorpciju ugljenih hidrata u crevima i na taj način održava nivo u prihvatljivim granicama.

Nikada ne smijete nekontrolirano uzimati čak i nevine (po mišljenju pacijenta) lijekove za visoki šećer u krvi.

Svi oni, bez izuzetka, imaju snažna nuspojava na organe kao što su:

• bubrezi
• jetra

Komponente nekih od njih izazivaju ozbiljne alergije kod pacijenata sklonih preosjetljivosti na određene lijekove. Posebno treba paziti na to da se žene nose tokom porođaja i hranjenja deteta. U slučaju srčanog udara, moždanog udara i drugih akutnih i kritičnih stanja pacijenta, takvi lijekovi ili nisu propisani ili propisani, ali pod stalnim medicinskim nadzorom u bolnici.

Tekst naučnog rada na temu „Incretini: nove mogućnosti u lečenju dijabetesa tipa 2“

PROMJENE U FUNKCIONALNOM STANJU IMUNSKOG SUSTAVA PROTIVATUBERKULATORNE TERAPIJE U DJECE Rikalo N.A., Guminska O.Yu.

Ključne riječi: antituberkulozni lijekovi, toksični hepatitis, timus, tinejdžeri.

Ovaj pregled predstavlja analizu najnovije literature o učincima antituberkulozne terapije na funkcionalno stanje imunološkog sistema. Opisali smo vezu između hepatitisa izazvanog liječenjem i razvoja imunosupresije kod pacijenata različitih starosnih grupa.

UDK 616.379-008.64-085.357 Suprun O.E.

INCRETINI: NOVE mogućnosti za liječenje dijabetesa tipa 2

Donetsk Državni medicinski univerzitet. M. Gorky

Izvršen je pregled trenutne literature o liječenju šećerne bolesti tipa 2. Posebna se pažnja posvećuje uporabi nove skupine antidijabetičkih lijekova zasnovanih na pojačanju učinka endogenih inkretena.

Ključne riječi: dijabetes melitus tipa 2, liječenje, incretini,

Suvremena klinička dijabetologija temelji se na rezultatima opće prihvaćenih prospektivnih studija velikih razmjera, prije svega UKPDS (Prospective Diabetes Study in United Kingdom) i DCCT (Test for Control and Complications of Diabetes). Ove su studije otkrile da bolja kontrola glikemije kod dijabetes melitusa (DM) pruža manju učestalost i težinu komplikacija ove velike bolesti. Primjećuje se linearna ovisnost razine glikemije i komplikacija dijabetesa čak i s normalnim vrijednostima glukoze u krvi (Stratton I.M. et al., 2000, Khaw K.T. et al., 2004). U vezi s tim, u većini modernih kliničkih smjernica za liječenje dijabetesa naznačeni su ciljani glikemijski pokazatelji, što je bliže normoglikemiji.

Daljnje razmatranje rezultata liječenja dijabetesa jasno pokazuje ograničenu sposobnost minimiziranja komplikacija bolesti u okviru tradicionalnih režima liječenja. Ni u klasičnoj UKPDS studiji nisu postignuti ciljevi glikoliziranog hemoglobina (Hbalc), a intenzivno liječenje šećerom dovelo je do povećanja tjelesne težine i incidencije hipoglikemije, a za razliku od smanjenja rizika od mikrovaskularnih događaja, kardiovaskularni rizici se nisu mogli promijeniti ( UK Prospective Diabetes Study Group, 1998).

Tijekom godina, slični su zaključci i naučnici koji su analizirali dugoročne rezultate DCCT-a kao dio njegovog nastavka. Opservacijska studija o epidemiologiji dijabetesnih intervencija i komplikacija (EDIC) (Natan D.M. et al., 2005).

Studije agresivne terapije za dijabetes Istraživanje karakteristika dijabetesa kod pacijenata s dugim tijekom bolesti (VADT). Upravljanje kardiovaskularnim rizikom za dijabetes (ACCORD) i kontrolu dijabetesa i vaskularnih bolesti: Con

Trolni test ispitivanja preparata Preterax i Diamicron s kontroliranim oslobađanjem aktivnih tvari (ADVANCE) pokazao je objektivnost teškoća i stvarnost ograničenja intenzivne kontrole glikemije kod dijabetesa. Nijedan od njih nije postigao smanjenje smrtnosti.Štoviše, postojao je povećan rizik od kardiovaskularne smrti i smrti od svih uzroka agresivne terapije u okviru ACCORD-a. U isto vrijeme, Hbalc cilja (ne mogu pronaći ono što vam treba? Isprobajte uslugu odabira literature.

Od velikog interesa je razvoj antidijabetičkih lijekova temeljenih na potpuno novim principima djelovanja. Najvažniji zahtjev za takve lijekove, uz visoku terapijsku efikasnost, je savršeniji profil sigurnosti, kao i sposobnost da imaju blagotvoran učinak na povezane faktore koji doprinose daljnjem napredovanju dijabetesa melitusa i razvoju njegovih komplikacija.

Upravo takvim lijekovima pripada nova klasa oralnih antidijabetičkih lijekova - takozvani inhibitori dipeptidil peptidaze tipa 4 (DPP-4), čija je izrada usko približila znanstvenicima i kliničarima mogućnost obnove oštećene funkcije otočnih stanica gušterače. Mehanizam djelovanja ovih lijekova povezan je s inhibicijom enzima DPP-4, koji razgrađuje inkretene - prirodne faktore koji doprinose izlučivanju inzulina kao odgovor na hranu i reguliraju razinu glikemije kako na prazan stomak tako i na postprandijalni način. U uvjetima dijabetesa melitusa tipa 2, smanjenja stvaranja inzulina u kombinaciji s otpornošću perifernog tkiva na njegovo djelovanje, produženje inkretinske aktivnosti s inhibitorima DPP-4 osigurava proizvodnju inzulina isključivo kao odgovor na hranu istovremeno suzbijajući hormon glukogon „kontinzulin“. Ovaj učinak inhibitora DPP-4 može pomoći u ispravljanju kršenja izlučivanja inzulina karakterističnog za dijabetes tipa 2 kao odgovor na unos hrane, tj. kako bi fiziološki profil izlučivanja inzulina kod pacijenata bio fiziološki veći. Inhibitori DPP-4, koji se koriste u obliku mototerapije ili u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim sredstvima, doprinose poboljšanju metabolizma ugljikohidrata, ali to se događa bez povećanja tjelesne težine pacijenta (kao u kombinaciji s lijekovima sulfoniluree ili glitazonima) i bez povećanja rizika od razvoja hipoglikemija (kao u kombinaciji s preparatima sulfonilureje).

Incretini su peptidi koji potiču lučenje inzulina ovisni o glukozi i u posljednje vrijeme su od velikog interesa zbog svog antidijabetičkog učinka. Osim što potiču lučenje inzulina, pojačavaju sve faze biosinteze inzulina i povezane su s poboljšanom funkcijom B-stanica. Predklinička ispitivanja pokazala su da čiste B-stanicu, povećavajući diferencijaciju i proliferaciju i smanjujući apoptozu, na životinjskim modelima je uspostavljena veza s porastom mase B-stanica. Najaktivniji od n-kretena je peptid sličan glukagonu (GLP-1) i inzulinotropni polipeptid (HIP) ovisan o glukozi. GLP-1 je endokrini hormon koji, osim što potiče lučenje inzulina, smanjuje lučenje glukagona, čime se inhibira endogena formacija

glukoze, smanjujući fluktuacije u postprandijalnoj razini glukoze u krvi. Pored toga, pod utjecajem GLP-1, apetit opada, što dovodi do manjeg unosa hrane i gubitka težine, ubrzava napredovanje cimera duž gastrointestinalnog trakta, a može se primijetiti i pozitivan utjecaj na kardiovaskularni sustav 1.11. Iako je učinak na B stanicu zajednički za oba inkretina, GUI ne inhibira lučenje glukagona i ne utječe na pražnjenje želuca i unos hrane. Međutim, ISU može igrati ulogu u regulaciji metabolizma lipida.

Proučavanje inkretina počelo je u prošlom stoljeću. 1902 Baylis i Starling opisali su faktor koji se stvara u tankom crijevu i potiče lučenje gušterače, a izraz "incretin" prvi put se pojavio 1932. godine. ISU - prvi ljudski inkretin - izoliran je 1973., 1987. godine. Otvoren humani GLP-1.

1964. god"efekt incretina" prvi put je opisan u eksperimentu kada je odgovor izlučivanja inzulina bio izraženiji oralnom glukozom nego intravenskom primjenom. "Inkretinski efekat" dovodi do pojačanog lučenja inzulina ovisnog o glukozi od strane B ćelija pankreasa. Prema procjenama M. Naucka i sur., Približno 60% inzulina izlučenog kao odgovor na hranu posljedica je ovog učinka od 3,4. 1986. godine nađeno je smanjenje učinka inkretina kod dijabetesa tipa 2.

GLP-1 postoji u obliku dva biološki aktivna peptidna oblika izvedena iz prekursora proglukonskog peptida (prepoglukon). Izoform koji sadrži 30 aminokiselinskih ostataka, GLP-1 (7-36) -amid, čini oko 80% GLP-1 koji se nalazi u krvotoku, i predstavlja glavni aktivni peptidni oblik ovog inkreta.

1995. godine pokazano je da u fiziološkim uslovima, cirkulirajući GLP-1 i HIP se odvajaju enzimom DPP-4. Ovaj enzim odvaja dva aminokiselinska ostatka s N-terminalnog kraja netaknutih biološki aktivnih oblika inkretina, što dovodi do stvaranja skraćenih fragmenata hormona koji su gotovo u potpunosti lišeni hormonske aktivnosti. Ti su podaci stvorili osnovu za ideju da stvaranje inhibitora enzima DPP-4 može biti učinkovito sredstvo fiziološke kontrole glikemije održavanjem učinaka peptida nalik glukagonu.

Porodica DPP-4 je poddružina polioloških oligopeptidaza koja uključuje 4 enzima: DPP-4, protein aktivacije fibroblasta, DPP-8, DPP-9 i dva proteina bez enzimske aktivnosti: DPP-4 - sličan protein-6 i DPP-10 . DPP-4 je najrasprostranjeniji enzim ove grupe koji je predstavljen kao peptidaza vezana za površinsku membranu

ćelija i u topljivom obliku cirkuliše u krvnoj plazmi. U ljudi se DPP-4 eksprimira u epitelnim ćelijama, endotelnim kapilarama i u limfocitima. To uključuje ekspresiju u gastrointestinalnom traktu, žučnim kanalima, vanjskim ćelijama gušterače, bubrezima, timusu, limfnim kanalima, mjehuru, parotidnim i mliječnim žlijezdama, jetri, slezini, plućima, mozgu. DPP-4 se sastoji od 766 aminokiselinskih ostataka i dvije domene: domena B-propelera na N-terminalu i C-terminala a- / u hidrolaznom domenu. DPP-4 je katalitički aktivan u obliku dimera, a pristup aktivnom centru se postiže otvaranjem praznine između b-propelera i domene hidrolaze.

Supstrati DPP-4 su različiti neuropeptidi, hormoni i hemokini. GLP-1 i HIP su endogeni fiziološki supstrati DPP-4, čija je koncentracija in vivo cirkulacija izravno povezana sa aktivnošću DPP-4.

Fiziološki učinci inkretina provode se vezanjem na specifične receptore koji se nalaze u mnogim organima, uključujući gušteraču i mozak. U krvotoku je poluživot GLP-1 od 60 do 90 sekundi zbog njegovog brzog uništavanja enzimom DPP-4 s stvaranjem metabolita koji mogu djelovati kao antagonisti GLP-1 receptora.

Inkreti se tokom dana puštaju u krvotok iz crevnih ćelija, povećavaju se njihove razine kao odgovor na unos hrane. HIP izlučuju crevne K-ćelije, a GLP-

1 - L-ćelije, a nakon gutanja HIP cirkulira u krvi u koncentraciji 10 puta većoj od koncentracije hpp-1. Oba incretina imaju slične inzulinotropne efekte u koncentraciji glukoze do 6,0 mmol / L, ali na nivou glukoze iznad 7,8 mmol / L, HIP ima malo učinka na lučenje inzulina. Za razliku od GLP-1, GUI ne inhibira lučenje glukagona. Budući da stupanj utjecaja GLP-1 na lučenje inzulina ovisi o koncentraciji glukoze u krvnoj plazmi, stimulacija GLP-1 izlučivanja inzulina opada kako se razina glikemije približava normalnim vrijednostima.

Funkcionalni odnos u okviru hormonske regulacije "crijevo - gušterača" naziva se enteroinsularna osovina.Opsežna eksperimentalna ispitivanja entroinsularne ose su normalna i u patofiziološkim stanjima kao što su gojaznost i dijabetes

Postoje dvije vrste kod kojih je pokazano da inkreti povećavaju izlučivanje inzulina i pri normalnoj razini glukoze, a posebno kod glikemije.

Insulinotropni efekti GLP-1 detaljno su proučavani u eksperimentima na životinjama. Dakle, kod miševa s oslabljenom tolerancijom na glukozu GLP-1 povećava sposobnost B stanica da reagiraju

za hiperglikemiju. Slično tome, kada se GLP-1 leči izolovanim B ćelijama pankreasa, ćelije postaju osetljive na nivo glukoze i reaguju lučenjem inzulina. Infuzija GLP-1 antagonista babunima i glodarima dovela je do povećanja koncentracije glukoze u plazmi naglo i do smanjenja koncentracije inzulina nakon oralne primjene glukoze. Posljednje opažanje pokazuje da je rezultat poremećaja djelovanja GLP-1 smanjenje izlučivanja inzulina i porast glikemije. Nadalje, osim stimulativnog učinka na lučenje inzulina, GLP-1 također stimulira biosintezu inzulina pomoću otočnih ćelijskih linija in vitro 4.11.

Nivo glikemije određuje se brzinom unosa i brzinom izbacivanja glukoze iz krvotoka. U osnovi se koncentracija glukoze na glavi održava u granicama normale (3,8-5,6 mmol / L) održavanjem ravnoteže između brzine stvaranja glukoze u jetri i brzine unosa glukoze u periferna tkiva.

Kao odgovor na smanjenje koncentracije glukoze u plazmi do kojeg dolazi tokom posta, glukagon se sintetiše a-ćelijama gušterače. To pomaže povećati protok glukoze u krv (glukoza nastaje u jetri glukoneogenezom i glikogenolizom), što održava koncentraciju glukoze u krvnoj plazmi u uskom fiziološkom rasponu.

Izlučivanje GLP-1 počinje nakon obroka kao odgovor na neurohumoralne signale i prisustvo hrane u crijevima. Prehranom se povećava koncentracija glukoze u krvi što, zajedno sa izlučivanjem GLP-1 i GUI-ja, stimulira B ćelije, koje odgovaraju istovremenom izlučivanju dva peptidna hormona koji regulišu nivo glukoze - inzulina i amilina. GLP-1 uzrokuje lučenje ovisnog o glukozi. Inzulin regulira postprandijalnu razinu glukoze stimulirajući unos glukoze tkivom osjetljivim na inzulin (jetra, mišići, masno tkivo) i na taj način osigurava eliminaciju glukoze. Uz to, lučenje inzulina suzbija lučenje glukagona, što dovodi do smanjenja omjera inzulin / glukagon i smanjuje proizvodnju glukoze u jetri.

Dakle, GLP-1 pomaže u održavanju homeostaze glukoze i djeluje kao regulator unosa hrane i održavanje B stanica u zdravom stanju. Insulinotropni učinak GLP-1 opada kako se glukoza smanjuje i približava normalnim vrijednostima, čime se smanjuje vjerojatnost nastanka hipoglikemije.

GLP-1 suzbija lučenje glukagona od strane a-ćelija pankreasa, ovisno o nivou glukoze. Ovaj efekat GLP-a, suzbijajući lučenje glukagona, dovodi do smanjenja

proizvodnja glukoze u jetri. Nakon jela izlučivanje, GLP-1 pojačava lučenje inzulina i inhibira lučenje glukagona pomoću gušterače, čime učinkovito pojačava suzbijanje lučenja glukagona inzulinom.

Općenito, kombinacija GLP-1 efekata, zajedno s izlučivanjem inzulina stimuliranim hranjivim tvarima, kontrolira postprandialnu razinu glukoze u plazmi. Koncentracija glukoze u plazmi natašte određena je ravnotežom između glukoze koju inducira glukagon i njegove eliminacije stimulirane inzulinom. Omjer izlučivanja glukagona i inzulina značajno doprinosi održavanju homeostaze glukoze u tijelu.

Jedna od važnih funkcija GLP-1 je utjecaj na brzinu pražnjenja želuca, koji zauzvrat utječe na fluktuacije fluktuacija u nivou postprandialne glukoze. Pretpostavlja se da se regulacija procesa pražnjenja želuca pod utjecajem GpP-1 vrši vezanjem GLP-1 vezanjem GLP-1 na GLP-1 receptore u mozgu, što dovodi do parasimpatičke stimulacije granama vagusnog živca (n.Vagus) i regulacije procesa pražnjenja. želudac.

Uz to, GLP-1 smanjuje proizvodnju klorovodične kiseline u želucu, što garantuje adekvatnu količinu kao odgovor na unos čvrstih sastojaka hrane. Tako GLP-1 pomaže u regulisanju probave sadržaja želuca i smanjuje volumen unutrašnjeg lumena želuca. Sveukupni rezultat toga je ograničenje postprandijalnih kolebanja nivoa glukoze kontrolom brzine unosa hranjivih sastojaka u tanko crijevo.

GLP-1 igra ulogu u središnjem reguliranju unosa hrane. Koristeći različite životinjske modele, pokazano je da receptori GLP-1 koji se nalaze u različitim dijelovima središnjeg živčanog sustava, uključujući jezgre hipotalamusa i područje postreme, uključuju u proces kontrole unosa hrane.

Važno je naglasiti da za jezgre hipotalamike i područje postreme ne postoji krvno-moždana barijera, što omogućava GLP-1 da iz cirkularnog dna dođe do tih područja. Studije su pokazale da primjena GLP-1 direktno u komore mozga glodara rezultira smanjenjem unosa hrane ovisnim o dozi.

Intraventrikularna primjena antagonista GLP-1, nasuprot tome, povećava unos hrane, što dovodi do povećanja tjelesne težine.

Zanimljiva činjenica je da GLP-1 sudjeluje u održavanju zdravih B-stanica pankreasa. Dakle, uvođenje GLP-1 u zdrave štakore i miševe i

također kod starih štakora tolerantnih na glukozu dovela je do povećane proliferacije i povećanja broja B stanica u gušterači. Na životinjskim modelima, in vivo, i in vitro, pokazano je da, osim što stimuliraju proliferaciju B ćelija iz nediferenciranih ćelija pankreasnih izdanaka.

Mehanizam djelovanja HIP na b-stanice pankreasa proučavan je u različitim modelima (u izoliranim b-ćelijama, u perfuziranom gušterači, u netaknutim laboratorijskim životinjama). Daljnja ispitivanja se provode pomoću kloniranih receptora kako bi se identificiralo aktivno mjesto HIP molekule i mehanizmi ćelijske aktivacije u normalnim i patološkim uvjetima. Tako je otkriven još jedan mehanizam pomoću kojeg HIP može sudjelovati u regulaciji diferencijacije i mitogeneze otočkih stanica. Uporedo s dobro poznatom činjenicom oslabljene sekrecije inzulina kod pretilosti i dijabetesa tipa 2, otkriveno je i smanjenje ekspresije HIP receptora u p-stanicama gušterače i odgovarajuće suzbijanje prenošenja inkretenskih signala. Ova činjenica objašnjava smanjenje osjetljivosti na incretine kod dijabetesa tipa 2.

Stoga dostupni podaci o glavnim svojstvima hormona-inkreta GLP-1 i GUI ukazuju na važnu ulogu ovih hormona koje izlučuju crijevne stanice kao odgovor na unos hrane. Njihov se učinak djelomično vrši utjecajem na omjer dvaju ključnih hormona koje proizvode otočne stanice gušterače, inzulin i glukagon, kao i reguliranjem unosa hrane, promičući himan, proliferaciju i diferencijaciju B-stanica. Ti kumulativni efekti, usmjereni na održavanje ravnoteže između procesa stvaranja i potrošnje glukoze u stanicama, imaju presudnu ulogu u regulaciji homeostaze glukoze u tijelu.

Kod dijabetesa tipa 2, djelovanje inkretata je poremećeno, ali egzogeno primijenjeni GLP-1 može normalizirati koncentraciju i na prazan stomak i nakon obroka 1-3.Pokazano je da je GLP-1 produljenom supkutanom primjenom bolesnicima sa dijabetesom tipa 2 (u roku od 6 tjedana) poboljšao funkciju B ćelija, smanjio glukozu i glikozilirani hemoglobin (HbA1c), povećao perifernu osjetljivost na inzulin, a također smanjio tjelesnu težinu.

Međutim, period cirkulacije endogenog ili egzogenog gpp-1 u krvi, kao novog sredstva u liječenju dijabetesa tipa 2, preporučljivo je za sprječavanje brzog raspada GLP-1 primjenom inhibitora DPP-4. Stvarnost ovog pristupa dokazana je tijekom pretkliničkih ispitivanja DPP-4 inhibitora primjenom modela inzulinske rezistencije, dijabetesa tipa 2, oslabljene tolerancije na glukozu kod životinja, u kojima je pokazano da porast koncentracije

intaktni hormon inkretin prati poboljšanje tolerancije na glukozu.

Upotreba inhibitora DPP-4, koji se mogu koristiti za povećanje sadržaja GLP-1, doista je fiziološki način obnove oštećene sekrecije inzulina ovisne o glukozi i ispravljanje povišene razine glukagona - ključni poremećaji karakteristični za dijabetes melitus.

Uz to, inhibitori DPP-4 pokazuju antitumorsko djelovanje u eksperimentu, djelujući tako što stimuliraju proizvodnju citokina i hemokina na nivou transkripcije. Istovremeno, unutar neoplazmi i limfnih čvorova u regionalnom sustavu odljeva razvijaju se adaptivne i genetski unaprijed određene varijante imunološkog odgovora, koje pružaju snažan antineoplastični učinak u odnosu na brojne modele tumora kod miševa 8.11.

Prema mehanizmu djelovanja, inhibitori DPP-4 imaju mnogo toga zajedničkog s drugom novom vrstom antidijabetičkih lijekova - takozvanim inkretinskim mimeticima. Ova sredstva oponašaju i prirodne fiziološke mehanizme za osiguranje odgovarajuće glikemijske kontrole. Prvi lijek u ovoj grupi bila je droga byeta (Byetta). Djelatna tvar ovog lijeka je exenatid (sintetski eksendin-4). Baeta je odobrila američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) u aprilu 2005. godine.

Exenatide je sintetski analog proteina koji se nalazi u slini divovskog guštera Gila Monster, koji je pronađen na jugozapadu Sjedinjenih Država. Ova tvar pomaže gmizavcu, koji jede vrlo rijetko, ali obilno, kako bi se izbjegle nagle promjene koncentracije glukoze u krvi i održala njegova relativno stabilna razina.

Prema rezultatima nekoliko kliničkih studija, parenteralna primjena eksenatida pruža pouzdanu glikemijsku kontrolu (smanjenje glukoze na testu i nakon jela) čak i u one bolesnice s dijabetesom tipa 2 koji imaju druge postojeće oralne antidijabetičke lijekove koji nisu dovoljno učinkoviti, čak i u najvećoj terapijske doze. Osim toga, na pozadini primjene lijeka primjećuje se još jedan povoljan terapeutski učinak - smanjenje tjelesne težine ovisna o dozi. Postoji i razlog da se vjeruje da je exenatid direktan stimulans neogeneze B ćelija gušterače.

Razvijaju se i testiraju sintetski analogni injekcijski GLP-1 koji, zbog nekih razlika u svojoj strukturi od izvornih GLP-1, imaju duži poluživot.

Prilikom stvaranja inhibitora DPP-4 korišten je drugi način: djelujući na enzim koji razgrađuje GLP-1, ti lijekovi povećavaju endogeni nivo hormona GLP-1 bez pribjegavanja egzogenoj primjeni sintetskih inkretina. Pored toga, za razliku od eksenatida koji se daje parenteralno, DPP-4 inhibitori su formulisani kao čvrsti dozni oblici za oralno davanje.

Trenutno je nekoliko lekova iz grupe inhibitora DPP-4 odobreno za lečenje dijabetesa tipa 2.MERK-ov sitagliptin odobrila je američka Uprava za hranu i lijekove u oktobru 2006. godine, a Evropska agencija za lijekove u martu 2007. godine, a Novartis vildagliptin odobrila je Europska agencija za lijekove u julu 2007. godine. 2009. godine na tržište je stigao lijek Onglisa (saksagliptin).

Onglisa (saksagliptin) ^ MS-477118), (S) -3-hidroksiadamantilglicin-L-cis-4,5-metano-prolinnitril) je inhibitor koji sadrži nitril DPP-4 s molekularnom formulom C18H27O3 i molekulskom masom od 333,4. Ovo je moćan selektivni, reverzibilni konkurentski inhibitor DPP-4 sa konstantnom inhibicijom K = 0,6-1,3 nmol / L, što odražava sporo sposobnost vezanja. Prema farmakokinetičkom istraživanju, vjeruje se da je inhibicija DPP-4 od strane Onglise (saksagliptin) dvostupanjski proces, uključujući formiranje reverzibilnog kovalentnog kompleksa "enzim-inhibitor" i disocijaciju inhibitora, kao rezultat toga što enzim polako uravnotežuje između aktivnog i neaktivnog oblika.

Onglisa (saksagliptin) se lako apsorbuje nakon oralne primjene. Maksimalni nivo Onglisa u krvi (saksagliptin) i njegovom glavnom metabolitu dostiže se nakon 2 i 4 sata, respektivno. Jedenje istovremeno s lijekom slabo utječe na farmakokinetičke pokazatelje Onglisa (saksagliptin). Vezivanje Onglise (saksagliptina) i njegovih metabolita s krvnim proteinima praktično se ne opaža, stoga promjena koncentracije proteina u plazmi u određenim stanjima (zatajenje jetre ili bubrega) ne utječe na distribuciju Onglise (saksagliptin).

Uvod Onglisa (saksagliptin) kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 izaziva inhibiciju DPP-4 u roku od 24 sata. Nakon punjenja glukozom to dovodi do povećanja nivoa aktivnih cirkulirajućih incretina (uključujući GLP-1 i HIP) za faktor 2-3, što rezultira povećanjem koncentracije inzulina i C-peptida i smanjenjem razine glukagona.

Onglisa (saksagliptin) se metabolizira in vitro u oblik aktivnog metabolita (BMS-510849), čija je aktivnost upola manja od originalnog molekula. Ova biotransformacija

nastaje uz sudjelovanje citokrom P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) u jetri. Sa zatajenjem jetre koncentracija metabolita u krvi smanjuje se (za 7–33%). I Onglisa (saksag-liptin) i njegov primarni metabolit snažni su inhibitori aktivnosti DPP-4 u krvnoj plazmi miševa, štakora, pasa, majmuna cynomolgus, majmuna rezusa i ljudi in vitro.

Onglisa (saksagliptin) i njegov metabolit izlučuju se iz tijela i bubrezima i jetrom. Prosječni bubrežni klirens Onglise (saksagliptin) (oko 230 ml / min) viši je od uobičajenog nivoa bubrežne filtracije (oko 120 ml / min), što ukazuje na njegovo aktivno izlučivanje putem bubrega. Oko 22% primenjenog C14 označenog Onglise (saksagliptin) nađeno je u izmetu, delimično se izlučuje sa žuči, a delom predstavlja neorupljeni polazni materijal.

Kombinovani režim početnog inicijalnog liječenja Onglizom (saksagliptin) i metforminom proučavan je u studiji koja je trajala 24 tjedna i uključivao 1306 prethodno neliječenih bolesnika sa slabo kontroliranim dijabetesom tipa 2 (osnovni glikovani hemoglobin 9,5%) . Pacijenti su randomizirani na monoterapiju metforminom ili ongliseom (saksagliptin 10 mg) ili kombiniranu terapiju saksagliptinom (5 ili 10 mg) i metforminom (počevši od 500 mg dnevno, povećavajući se do 2000 mg dnevno). Kombinovani tretman bio je efikasniji od obe vrste monoterapije: obe doze saksagliptina u kombinaciji sa metforminom smanjile su glikovani hemoglobin za 2,5% od početne vrednosti, dok je monoterapija saksagliptinom za samo 1,7%, a metformin - za 2,0%

U randomiziranom placebu

kontrolirano dvostruko slijepo istraživanje koje je uključivalo 743 bolesnika s dijabetesom tipa 2 s neadekvatnom kontrolom glikemije (HbA1c = 8%) koji su primali monoterapiju metforminom (više od 1500 mg / dan), dodavanje saksagliptina kao dodatni tretman (24 tjedna u dozi od 2,5, 5 ili 10 mg / dan) smanjila je nivo HbA1c za 0,7%, 0,8% i 0,7%, respektivno.

Rezultati ove studije pokazuju dodatne pozitivne efekte kada se Onglisa (saksagliptin) dodaje tretmanu metforminom: smanjenje glukoze na testu (za 1,33 mmol / L u usporedbi s placebom) i postprandijal, što je dovelo do primjetnog smanjenja glikoziranog hemoglobina, postprandijalne fluktuacije glukoze mnogo rjeđe. Nije bilo statistički značajne promjene u tjelesnoj težini pacijenta nakon tečaja Onglise (saksagliptin), kao ni porasta manifestacija hipoglikemije u odnosu na placebo grupu.

U drugom istraživanju od 24 tjedna koje je obuhvatilo 768 pacijenata s dijabetesom tipa 2 s nedostatkom

s submaksimalnim dozama glibenklamida (HLA1c = 8,4%), nakon uzimanja glibeklamida tijekom 4 tjedna u dozi od 7,5 mg, Onglisa (saksagliptin) 2,5 ili 5,0 mg / dan dodatno je propisana u jednoj skupini bolesnika, i u drugom je doza glibenklamida povećana na dozvoljeni maksimum (15 mg / dan). Onglisa (sasagliptin) u obje doze povećao je učinkovitost liječenja u usporedbi s povećanom dozom glibenklamida: HbA1c se smanjio za 0,5-0,6% od početne razine, dok je kod oko 22% bolesnika postignuta ciljna razina bbA1c (ispod 7%) u usporedbi s skupinom glibenkalamida, u kojoj je HbA1c porastao za 0,1%. Dodatak Onglisa (saksagliptin), suprotno povećanju doze glibenklamida, poboljšao je glikemiju natašte nakon jela, a takođe i povećao odgovor B stanica na glukozu.

32-nedeljna studija u kojoj je 858 odraslih pacijenata sa dijabetesom tipa 2 uzimalo više od 1500 mg / dan metformina i imali nivo HLA1c veći od 6,5-10%, pokazalo je da dodavanje Onglisa (saksagliptin) od 5 mg na ovaj tretman pad HLA1c za 0,74%, što je uporedivo sa padom HLA1c za 0,80 u grupi u kojoj je glipizid dodan monoterapiji metforminom u prosječnoj dnevnoj dozi od 14,7 mg / dan. Dodatno liječenje saksagliptinom praćeno je smanjenjem tjelesne težine u usporedbi s glipizidom i značajno nižom učestalošću hipoglikemije bez epizoda teške glikemije u grupi Ongliza. Pored slučajeva hipoglikemije, učestalost drugih neželjenih efekata povezanih s liječenjem bila je značajno niža kod pacijenata koji su primali Onglise nego kod onih koji su primali glipizid.

U studiji je Onglizu (saksagliptin) dodan u liječenje tiazolidindionima (TZD) kod 565 bolesnika s neadekvatno kontroliranom hiperglikemijom s monoterapijom sa stabilnim dozama TZD-a. Dodavanje 2,5 ili 5,0 mg / dan saksagliptina nakon 24 tjedna rezultiralo je izraženijim padom razine HbA1c u usporedbi s placebo skupinom. Ciljana razina glikiranog hemoglobina postignuta je kod 42% pacijenata koji su primali Onglise (saksagliptin), a samo 26% u kontrolnoj skupini. Razina glikemije nakon i poslije postandiranja u grupi saksagliptina smanjila se, dok se u grupi za usporedbu nije promijenila.

Važna prednost antidijabetičkih lijekova iz skupine inhibitora DPP-4 je dobar sigurnosni profil. Sudeći prema kliničkim studijama, Onglisa (saksagliptin) dobro podnosi pacijente. Nije bilo štetnih događaja nakon uzimanja lijeka, što potvrđuju laboratorijski testovi nakon 2 tjedna uzimanja Onglisa (saksagliptina) u dozi do 40 mg, upotreba lijeka također nije utjecala na parametre OT intervala na elektrokardiogramu.

Slučajevi hipoglikemije bili su rijetki. U studijama koje su koristile različite doze lijeka nisu primijećene očigledne nuspojave ovisne o dozi. Učestalost i spektar neželjenih događaja slični su onima u kontrolnim skupinama (placebo). Najčešće: glavobolja, infekcija gornjih disajnih puteva i mokraćnih organa, nazofaringitis. Nema utjecaja na broj limfocita ili posebno neutrofila, negativno djeluje na imuni sistem. U rezultatima drugih laboratorijskih ispitivanja, uključujući testove rada jetre, odstupanja nisu pronađena.

Dakle, pojava novih antidijabetičkih lijekova čiji se učinak zasniva na pojačanju efekta endogenih inkretena otvara nove izglede u liječenju dijabetesa tipa 2. Unatoč činjenici da 2 klase ovih lijekova (inhibitori DPP-4 i GLP analozi) pripadaju kemijski različitim i strukturno neovisnim spojevima, imaju sličan mehanizam djelovanja, koji se sastoji u reguliranju homeostaze glukoze utjecajem na procese ovisne o glukozi sinteze inzulina i glukon-gon-a , efekti na unos hrane i promociju himera, na proliferaciju diferencijacije B ćelija pankreasa. Značajna prednost inhibitora DPP-4 je mogućnost njihove upotrebe u obliku tableta, za razliku od analognih GLP-a. Također je važno da inhibitori DPP-4 ne uzrokuju značajne nuspojave, ne povećavaju učestalost hipoglikemije i ne dovedu do povećanja tjelesne težine. Inhibitori DPP-4 efikasni su i u obliku monoterapije, i u kombinaciji sa metforminom, derivatima sulfoniluree, TZD.

Provođenje novih studija o mogućnostima upotrebe inhibitora DPP-4 pomoći će ovoj klasi lijekova da zauzme stabilno mjesto u strategiji liječenja dijabetesa tipa 2.

1. Ahren B. Nova strategija dijabetesa tipa 2 testirana u kliničkim ispitivanjima. Glukagonski peptid 1 (GLP-1) utiče na osnovne uzroke bolesti / B. Ahren. // Lakartidningen. - 2005. - Br. 102 (8). - P.545-549.

2. Ahren B. Poboljšana funkcija mešavine (beta)-ćelija i osjetljivost na inzulin na inhibitore dipeptidil peptidaze -4 vildagliptin u

1CRETINI: NOVO1 IZNOS1 U L1CUVANN1 SINCERA D1ABETH. POGLEDAJTE Suprun O.E.

Ključne riječi: Dijabetes krastavca tipa 2, tikvica, Shkretini, Saksašptin, Onshza

Danas sam obavio pregled T1 teraturom za probleme tipa 1 beta kamilice tipa 2 beta. Posebno poštovanje posvećeno je zagušenosti nove skupine antidijabetičkih lijekova, utemeljenih na učinku endogenih shkretishv-a.

INCRETINI: NOVI POTENCIJAL U TERAPIJI DIJABETA MELLITUS Suprun O.Ye.

Ključne riječi: dijabetes melitus tipa 2, liječenje, inkretin, saksagliptin, ongliza

Ovaj pregled najnovije literature posvećen je problemu terapije šećerne bolesti tipa 2. Posebna se pažnja posvećuje primjeni nove skupine antidijabetičkih lijekova temeljenih na pojačanju učinka koji nastaje endogenim inkretinima.

Šta još trebate znati o tabletama

Da li je potrebno ili nije potrebno uzimati lijekove za dijabetes, pitanje je i dalje kontroverzno jer svi oni imaju nuspojave i niz kontraindikacija.

Morate biti spremni za pojavu takvih nuspojava:

• Biguanidi - nestabilna stolica, proliv, gubitak apetita i odbojnost prema hrani, okus metala na jeziku, razvoj laktacidoze. Takve pojave možete neutralizirati uz pomoć preparata folne kiseline i B vitamina.

• Sulfonilurea - migrene, zujanje u ušima, osipi na koži, razvoj holecističnog hepatitisa i zatajenje bubrega.
• Blokatori ugljenih hidrata - mogu izazvati stvaranje gasova u crevima, uzrokovati tutnjavu u trbuhu, nadimanje, nadimanje.

Obično se propisuju u parovima:

• dvije sulfonilureje,
• biguanidi i sulfonilurea,
• sulfonilureja i inkreti.

Ako su nuspojave izražene ili pacijent ima pojedinačnu netoleranciju na lijek, zamjenjuje ga analognim.

To su tablete koje često spašavaju život pacijenta. Ali droga nije panaceja, ne možete se osloniti samo na njih i kršiti recepte lekara. Ovo je samo hitna pomoć. Glavne točke u liječenju dijabetesa i dalje su pravilna prehrana i zdrav način života.

Za liječenje zglobova naši čitaoci su uspješno koristili DiabeNot. Uvidjevši popularnost ovog proizvoda, odlučili smo ga ponuditi vašoj pažnji.

Istorija otkrića incretina

Prve informacije o incretinima pojavile su se prije više od 100 godina. Godine 1902, Bayliss i Starling otkrili su da crijevna sluz sadrži hormon koji potiče egzokrino lučenje pankreasa, i nazvali ga „secrein“.

Međutim, uprkos neverovatnom uspehu doktora Moora, kraj ove priče bio je prilično dramatičan.

Uprkos tome što se ovaj slučaj završio fatalno, ne može se propustiti da se primeti značajan uspeh dr Moora u terapiji lekovima, koji je postao preteča incretina.Sam naziv "incretin" predložio je La Barre 1932. godine za hormon koji se izlučuje iz sluzi gornjeg dijela crijeva i koji može izazvati hipoglikemiju.

Prvi hormon s inkretskom aktivnošću izoliran je iz ekstrakta sluzi u dvanaestopalačnom crevu. Zbog svoje sposobnosti da inhibira izlučivanje hlorovodonične kiseline u želucu, peptid je nazvan „želučani inhibitorni polipeptid“ (IPI).

Kasnije se ispostavilo da je glavni biološki učinak ovog novootkrivenog peptida glukozno-ovisna stimulacija lučenja inzulina, u vezi s kojom je predloženo preimenovanje IPH u ovisan o glukozi i inzulinotropni polipeptid (HIP).

Godine 1983. Bell i kolege iz gena za hrčak proglukagon izolirali su sekvencu koja kodira dva peptida slična glukagonu - GLP-1 i GLP-2. U mišjim je modelima pokazano da GLP-1 stimulira lučenje ovisnog o glukozi, tj.

Peptidi slični glukagonu, poput glukagona, proizvodi su gena proglukagona. U gušterači, kao rezultat čitanja ovog gena, sintetiše se glukagon, a u L-ćelijama tankog crijeva - GLP-1, GLP-2 i kositar glicina (enteroglukagon).

Sličnosti i razlike GLP-1 i ISU

Oslobađanje GLP-1 i GUI ovisi o hrani, neurogenim i hormonskim podražajima i javlja se odmah nakon obroka: značajan porast koncentracije inkretena primjećuje se nakon 10-15 minuta.

Rezultati istraživanja pokazali su da lučenje GLP-1 i GUI potiče apsorpcijom masti i ugljikohidrata u crijevima. Apsorpcija proteina takođe utiče na lučenje GLP-1. Štaviše, za oslobađanje hormona inkreta iz K- i L-ćelija dovoljan je jednostavan kontakt ovih hranjivih sastojaka sa crevnom sluznicom, što dovodi do brzog porasta nivoa inzulina u krvi.

Međutim, povećanje koncentracije GLP-1 u plazmi je prebrzo da bi bilo rezultat izravne aktivacije L-stanica: većina tih stanica smještena je u distalnom dijelu tankog crijeva, a trebalo bi i duže da hranjive tvari dostignu ovu razinu.

Alternativna teorija koja objašnjava brzinu reakcije oslobađanja crijevnog inkretata je teorija neurogene regulacije, koja podrazumijeva da aktiviranje holinergičnih muskarinskih receptora smještenih na površini L-stanica uzrokuje lučenje GLP-1.

Treća hipoteza, zamišljena da objasni rani početak izlučivanja inkretina, jeste teorija parakrinskog utjecaja. Somatostatin koji se oslobađa iz crijevnih D-ćelija suzbija lučenje inkretina, a inhibicija djelovanja somatostatina uzrokuje nagli porast razine GLP-1.

Opća svojstva ISU-a i GPP-1:

• brzo (GLP-1 - u roku od 2 minute, HIP unutar - 6 minuta) podvrgnu se varenju enzimom dipeptidil peptidaze tipa 4 (DPP-4).

• GLP-1 se uništava prije nego što napusti crijeva, jer je DPP-4 prisutan na površini endotelnih stanica kapilara crevne sluznice.

• Doprinos povećanju mase β-ćelija (na životinjskim modelima)

Razlike između ISU-a i GLP-1:

• GUI:
  • Ne utiče na evakuaciju hrane iz stomaka
  • Ne utiče na zasićenost i tjelesnu težinu
  • Ne utiče na lučenje glukagona od strane α-ćelija pankreasa
  • Ne utiče na kardiovaskularni sistem
  • Očuvana sekrecija HIP kod dijabetesa
  • Ne stimulira (ili slabo stimulira) izlučivanje inzulina kod pacijenata s dijabetesom tipa 2
• GLP-1:
  • Usporava evakuaciju hrane iz stomaka
  • Smanjuje unos hrane i tjelesnu težinu
  • Smanjuje lučenje glukagona pomoću α-ćelija pankreasa
  • Pozitivno deluje na kardiovaskularni sistem
  • Izlučivanje GLP-1 kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 je smanjeno
  • Stimulira lučenje inzulina kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2

Ciljevi i mehanizam djelovanja GLP-1

• Dugotrajno stabilizuje nivo šećera
• Obnavlja proizvodnju inzulina pankreasa

Kao što slijedi iz gornjih podataka, GLP-1 je privlačniji od GUI-a za liječenje pacijenata s dijabetesom tipa 2.U vezi s tim, velika većina studija trenutno se fokusira na proučavanje biološke aktivnosti i stvaranje analoga GLP-1 kao tretmana T2DM.

Detaljna studija utjecaja GLP-1 pokazala je njegov direktan učinak ne samo na gušteraču, već i na tkiva jetre, želuca, mozga, srčanog mišića.

Efekti GLP-1 posreduju receptori (rGPP-1) koji su pronađeni na otočićima gušterače, bubrega, srca, želuca, pluća, kao i na perifernom i centralnom nervnom sistemu.

• Na β-ćelijama gušterače

GLP-1 ima višestruko dejstvo na endokrini deo pankreasa, ali njegovo glavno delovanje je potenciranje lučenja inzulina.

Mehanizam ovog efekta je sljedeći: kontakt GLP-1 s receptorom - povećanje količine unutarćelijskog cAMP - stimulacija protein kinaze A - egzocitoza granula inzulina iz β-stanica.

Važno je da stimulacija izlučivanja inzulina peptidom sličnim glukagonu-1 ovisi o glukozi, tj. GLP-1 stimulira lučenje inzulina samo pri visokim vrijednostima glikemije. Čim nivo glukoze u plazmi padne na normalnu razinu (otprilike 4,5 mmol / L), stimulirajući učinak GLP-1 nestaje.

Pored poticanja izlučivanja inzulina, GLP-1 utječe i na sve faze procesa biosinteze inzulina, tj. priprema zalihe insulina za njegovu sekreciju, koja sprečava trošenje zaliha inzulina usled stimulacije njegove sekrecije.

U eksperimentalnim radovima pokazano je da GLP-1 utiče na masu β-ćelija, stimulišući njihovu proliferaciju i neogenezu i blokirajući apoptozu. Međutim, ovi podaci trenutno nemaju kliničke dokaze kod ljudi.

• Na a-ćelijama gušterače

GLP-1 uzrokuje smanjenje izlučivanja glukagona.

Taj efekat može biti posledica:

• Indirektna stimulacija α ćelija putem stimulacije izlučivanja inzulina i somatostatina.
• Direktna stimulacija α-ćelija, jer se u njima nalaze i GLP-1 receptori.
  • Potvrda izravnog djelovanja GLP-1 na α-stanice je činjenica da je kod pacijenata s dijabetesom tipa 1 (u potpunom odsustvu sekrecije inzulina) primjena GLP-1 također suzbila izlučivanje glukagona i smanjila glikemiju.

Suzbijanje sekrecije glukagona pomoću GLP-1 takođe zavisi od glukoze.

• Na stanicama gastrointestinalnog trakta (GIT)

Stimulacija rGPP-1 u ileumu omogućava smanjenje gastrointestinalne pokretljivosti, usporavanje pražnjenja želuca i apsorpciju glukoze. Kao rezultat toga, opaža se smanjenje nivoa postprandijalne glikemije. Taj se efekat naziva „crevna kočnica“.

Suština fenomena je da je hrana koja ulazi u udaljena crijeva sposobna da inhibira pokretljivost i sekretornu aktivnost gornjih crijeva i želuca. Mehanizam ove pojave povezan je s aktiviranjem aferentnih vlakana vagusnog živca i inhibicijom prolaska pulsa duž eferentne.

Studija na zdravim dobrovoljcima pokazala je da intravenska primjena GLP-1 uzrokuje smanjenje brzine ispražnjenja želuca ovisno o dozi. Kao rezultat toga, postprandijalna razina glukoze u krvi smanjuje se na bazalnu razinu.

Predlaže se da je smanjenje postprandijalne koncentracije glukoze uz primjenu GLP-1 uglavnom postignuto uslijed inhibicije pražnjenja želuca, a ne samo zbog povećanja sinteze pankreasnog inzulina.

Receptori za GLP-1 pronađeni su u miokardu, što je našlo svoju primjenu u kliničkoj praksi. Studije na miševima kojima nedostaje rGPP-1 otkrile su smanjenu kontraktilnost lijeve komore i dijastoličku disfunkciju, a testovi pasa pokazali su da primjena GLP-1 može poboljšati rad srca kod životinja sa zatajenjem srca, povećavajući rad srca.

U životinja sa ishemijom miokarda, demonstrirana je sposobnost GLP-1 da smanji veličinu infarkta miokarda, što ukazuje na moguću kardioprotektivnu ulogu ovog inkreta.

Pored toga, otkriveno je da posredovani rGPP-1 blagotvorni učinak GLP-1 na koronarni krvotok. Dakle, u eksperimentu na psima s dilatiranom kardiomiopatijom, pokazano je da GLP-1 metabolit (GLP-1 (9-36)), nastao uslijed uništavanja GLP-1 enzimom DPP-4, pojačava dotok glukoze u miokard, što poboljšava funkciju lijeve komore kod ovih životinja.

Pošto se rGPP-1 našao u jezgrama hipotalamusa, koji su odgovorni za proces zasićenja, efekat na te receptore može uticati na ponašanje kod jedenja. Kod štakora, uvođenje GLP-1 u ventrikule mozga pomoglo je da se skrati vrijeme unosa hrane i njegova količina, dok je opažen suprotan učinak kod imenovanja antagonista GLP-1.

Naknadni testovi pokazali su da središnja primjena agonista GLP-1 uzrokuje smanjenje učestalosti obroka i vode, što dovodi do gubitka kilograma. Slični rezultati dobiveni su u kliničkim ispitivanjima agonista GLP-1 kod zdravih osoba s dijabetesom i kod pretilih ljudi, kada je periferno supkutano davanje ovih lijekova dovelo do brzog sitosti, smanjenja količine konzumirane hrane i gubitka težine.

• Na jetri, skeletnim mišićima, masnom tkivu

U jetri GLP-1 inhibira glukoneogenezu, dok u masnom i mišićnom tkivu potiče unos glukoze. Međutim, ovi efekti imaju manji učinak na smanjenje glikemije u odnosu na regulaciju izlučivanja inzulina i glukagona.

Eksperiment je pokazao da GLP-1 kontrolira proces resorpcije kosti. U nedostatku rGPP-1, kod miševa je opažena kortikalna osteopenija i porast broja osteoklasta i markera resorpcije kosti.

• Ti su efekti eliminirani u prisustvu kalcitonina, što je ukazivalo da se zaštitni učinak GLP-1 na koštano tkivo ostvaruje kroz mehanizam ovisan o kalcitoninu.

Učinak incretina kod dijabetesa tipa 2

U bolesnika s dijabetesom tipa 2 i pretilošću, postoji značajan pad inkretinskog učinka, tj. smanjena sekrecija inzulina kao odgovor na oralno opterećenje glukozom uz zadržavanje njegove sekrecije kao odgovor na intravensku primjenu glukoze (Sl. 5).

Smanjenje inkretinskog efekta povlači za sobom kršenje odgovora inzulina na unos ugljenih hidrata i, posljedično, porast glukoze u krvi.

Kada su proučavani uzroci smanjenja inkretinova odgovora kod pacijenata s dijabetesom tipa 2, ustanovljeno je da je to povezano s nižim lučenjem GLP-1 (s netaknutom sekrecijom HIP-a). U fazi predijabetesa primećeno je i smanjenje izlučivanja GLP-1, međutim manje izraženo nego kod pacijenata sa T2DM. (sl. 6)

• Incretini su gastrointestinalni hormoni proizvedeni kao odgovor na unos hrane i potiču lučenje inzulina.
• "Inkretinski efekat" je razlika u izlučivanju insulina kao odgovor na oralno i intravenozno opterećenje glukozom.
• Glukozno ojačana stimulacija lučenja inzulina i glukozno zavisna inhibicija lučenja glukagona, obezbeđena od GLP-1, mehanizmi su zaštite od hipoglikemijskih stanja.
• GLP-1 uzrokuje smanjenje brzine pražnjenja želuca ovisno o dozi. To dovodi do značajnog smanjenja postprandijalne razine glukoze u krvi. Vjerojatno se taj učinak postiže uglavnom zahvaljujući inhibiciji praznjenja želuca, a ne samo zbog povećanja sinteze inzulina pomoću gušterače.
• Aktivacija rGPP-a, kao i direktan učinak metabolita GLP-1 na srčani mišić, pružaju povoljne kardiovaskularne efekte analoga GLP-1: povećani rad srca, smanjeno područje infarkta miokarda i poboljšani koronarni krvotok.
• Učinak GLP-1 na jezgre hipotalamusa doprinosi brzom početku sitosti, smanjenju količine konzumirane hrane i, kao rezultat, smanjenju tjelesne težine.
• GLP-1 smanjuje otpornost na inzulin perifernog tkiva i smanjuje proizvodnju glukoze u jetri.
• GLP-1 sprečava razvoj osteoporoze i osteopenije.
• U bolesnika s inzulinskom rezistencijom, značajno je smanjenje izlučivanja inzulina kao odgovor na oralno opterećenje glukozom dok je njegova sekrecija netaknuta kao odgovor na intravensku primjenu glukoze. Smanjenje inkretinog efekta povlači za sobom slabljenje odgovora insulina na unos ugljenih hidrata i, kao rezultat, porast glukoze u krvi.

1. DEDOV I.I. et al. POKAZATELJI METABOLIZMA ISTRAŽIVANJA CARBOHIDRATA I PROIZVODNJA INKRETINA U BOLESNIKA SA MORBIDNIM gojaznošću, UKLJUČUJUĆI BILI-PANCREATSKU PROBLEMU Hirurgija // Gojaznost i metabolizam. 2014. br. 1. P. 24–31.
2. Moore B. O liječenju šećerne bolesti ac>