Biguanidi u liječenju dijabetesa

Klasa lijekova za dijabetes dodjeljuje se individualno svakom pacijentu. Biguanidi su lijekovi dizajnirani da smanje dijabetičara u krvi. Lijek se proizvodi u tabletama. Češće se lijek propisuje kao sredstvo za pomoćnu terapiju pacijentima oboljelim od dijabetesa melitusa tipa 2. Sa monoterapijom se lek retko propisuje (5-10% slučajeva). Biguanidi su usredotočeni na ograničenu upotrebu zbog nuspojava osnovne bolesti. ...

Sa monoterapijom se lek retko propisuje (5-10% slučajeva). Biguanidi su usredotočeni na ograničenu upotrebu zbog nuspojava osnovne bolesti. Gastrična dispepsija je uobičajena komplikacija kod koje je propisan lijek.

Način djelovanja lijeka

Kod tipa 2 šećera ljudi koji uzimaju biguanide postaju osjetljivi na inzulin, ali ne dolazi do povećanja njegovog pankreasnog izlaza. Na pozadini promjena dolazi do povećanja početne razine inzulina u ljudskoj krvi. Još jedan pozitivni faktor u lečenju metforminom je smanjenje tjelesne težine pacijenta. U tretmanu sulfonilurejom, zajedno s inzulinom, efekat je suprotan gubljenju kilograma.

Lista kontraindikacija

Osobe uključene u teške fizičke aktivnosti (sportaši, građevinari, industrijski radnici) spadaju u rizičnu grupu. Ljudi pod stresom imaju veću vjerojatnost da će osjetiti posljedice uzimanja lijekova. Terapija se provodi zajedno sa psihološkim treningom radi normalizacije emocionalne pozadine.

Kako funkcionišu

Biguanidi za dijabetes koriste se od 1970-ih. Ne izazivaju izlučivanje inzulina gušterača. Djelovanje takvih lijekova nastaje uslijed inhibicije procesa glukoneogeneze. Najčešći lijek ove vrste je Metformin (Siofor).

Za razliku od sulfonilureje i njenih derivata, Metformin ne snižava glukozu i ne izaziva hipoglikemiju. Ovo je posebno važno nakon posta preko noći. Lijek ograničava povećanje šećera u krvi nakon jela. Metformin povećava osjetljivost ćelija i tjelesnih tkiva na inzulin. Osim toga, poboljšava unos glukoze u ćelije i tkiva, usporava njegovu apsorpciju u crevnom traktu.

Uz dugotrajnu upotrebu, biguanidi pozitivno utiču na metabolizam masti. Oni usporavaju proces pretvaranja glukoze u masne kiseline, a u nekim slučajevima smanjuju sadržaj triglicerida, kolesterola u krvi. Učinak biguanida u odsustvu inzulina nije otkriven.

Metformin se dobro apsorbira iz probavnog trakta i ulazi u krvnu plazmu, gdje se njegova maksimalna koncentracija dostiže dva sata nakon uzimanja. Poluvrijeme eliminacije iznosi do 4,5 sati.

Indikacije i kontraindikacije

Možda je upotreba biguanida u kombinaciji sa inzulinom. Također ih možete uzimati u kombinaciji sa drugim lijekovima za snižavanje šećera.

Lijek je kontraindiciran u takvim slučajevima:

• dijabetes ovisan o insulinu (osim kada se kombinira s pretilošću),
• prekid proizvodnje insulina,
• ketoacidoza
• zatajenje bubrega, oslabljena funkcija jetre,
• kardiovaskularni i respiratorni zatajenje,
• dehidracija, šok,
• hronični alkoholizam,
• laktacidoza,
• trudnoća, dojenje,
• niskokalorična dijeta (manje od 1000 kilokalorija dnevno),
• uzrasta dece.

Oprez treba biti oprezan kod primjene biguanida osobama starijim od 60 godina ako su uključeni u težak fizički rad. U ovom slučaju, postoji veliki rizik od razvoja kome. Laktacidoze.

Nuspojave i predoziranje

U oko 10 do 25 posto slučajeva pacijenti koji uzimaju biguanide doživljavaju nuspojave poput metalnog ukusa u ustima, gubitka apetita i mučnine. Da biste smanjili vjerojatnost pojave takvih simptoma, važno je uzimati ove lijekove uz ili nakon obroka. Doziranje treba postepeno povećavati.

U nekim je slučajevima mogući razvoj megaloblastične anemije, nedostatak cijanokobalamina. Vrlo rijetko se na koži pojavljuju alergijski osipi.

U slučaju predoziranja, javljaju se simptomi laktične acidoze. Simptomi ovog stanja su slabost, respiratorni distres, pospanost, mučnina i proliv. Primjećuju se zahlađenje ekstremiteta, bradikardija, hipotenzija. Liječenje laktacidoze je simptomatsko.

Doziranje lijeka mora se postaviti svaki put pojedinačno. Uvijek biste trebali imati glukometar pri ruci. Također je važno uzeti u obzir dobrobit: često se nuspojave razvijaju samo zbog nepravilnog doziranja.

Liječenje biguanidima treba započeti malom dozom - ne većom od 500-1000 g dnevno (respektivno, 1 ili 2 tablete od 0,5 g). Ako se ne primete neželjeni efekti, doza se može povećati. Maksimalna doza lijeka dnevno je 3 grama.

Dakle, Metformin je visoko efikasno sredstvo za liječenje i prevenciju dijabetesa. Potrebno je pažljivo slijediti upute za upotrebu lijeka.

Indikacije za upotrebu

B. za liječenje šećerne bolesti mogu se koristiti: a) kao samostalna metoda liječenja, b) u kombinaciji s preparatima sulfanilureje, c) u kombinaciji s inzulinom.

Kliničke studije utvrdile su mogućnost upotrebe B. za lečenje bolesnika sa različitim oblicima šećerne bolesti, s izuzetkom bolesnika sa ketoacidozom. Međutim, kao samostalna metoda liječenja B. se može koristiti samo za blage oblike dijabetesa kod pacijenata s prekomjernom težinom.

Liječenje šećerne bolesti B. kao i sve druge metode liječenja ove bolesti temelji se na principu kompenzacije za poremećaje metabolizma. Ishrana na liječenju B. ne razlikuje se od uobičajene prehrane bolesnika sa šećernom bolešću. U bolesnika s normalnom težinom trebao bi biti pun kalorija i sastava, s izuzetkom šećera i nekih drugih proizvoda koji sadrže lako probavljive ugljikohidrate (riža, zdrob i dr.), A u bolesnika s prekomjernom težinom trebao bi biti podkaloričan s ograničenjem masti i ugljikohidrata te također s izuzetkom šećera.

Učinak B. koji smanjuje šećer u potpunosti se razvija u roku od nekoliko dana od početka njihove upotrebe.

Da bi se procijenila efikasnost liječenja, potrebno ih je uzimati najmanje sedam dana. Ako liječenje B. ne dovede do kompenzacije metaboličkih poremećaja, tada ga treba prekinuti kao neovisnu metodu liječenja.

Sekundarna neosjetljivost na B. razvija se rijetko: prema Joslin Clinic (E. P. Joslin, 1971), javlja se kod ne više od 6% bolesnika. Trajanje neprekidnog B. prijema od strane zasebnih pacijenata - 10 i više godina.

U liječenju preparatima sulfanilureje, dodavanje B. može nadoknaditi metaboličke poremećaje kod kojih samo liječenje sulfanilurejom nije efikasno. Svaki od ovih lijekova nadopunjuje djelovanje ostalih: preparati sulfoniluree potiču lučenje inzulina, a B. poboljšavaju iskorištavanje periferne glukoze.

Ako kombinirano liječenje sulfanilureom i B. pripravcima, provedeno unutar 7-10 dana, ne daje kompenzaciju za metaboličke poremećaje, tada ga treba prekinuti, a pacijentu treba propisati inzulin. U slučaju učinkovitosti kombinirane terapije B. i sulfonamidima moguće je daljnje smanjivanje doza oba lijeka postupnim povlačenjem B. Pitanje mogućnosti smanjenja doza lijekova per os uzima se na temelju pokazatelja šećera u krvi i urina.

Kod pacijenata koji primaju inzulin B. upotreba često smanjuje potrebu za inzulinom. Kada se oni propisuju u periodu kada je dostignuta normalna razina šećera u krvi, potrebno je sniziti dozu inzulina za oko 15%.

Upotreba B. je indicirana kod dijabetesa otpornih na inzulin. Labilnim tijekom bolesti kod nekih bolesnika moguće je koristiti B. da bi se postigla određena stabilizacija razine šećera u krvi, ali kod većine bolesnika labilnost za dijabetes ne opada. B. hipoglikemijska stanja ne uzrokuju.

Preparati Biguanida i njihova upotreba

Zbog blizine B.-ovih terapijskih doza toksičnim, općenito načelo liječenja B.-a je korištenje malih doza na početku liječenja s njihovim naknadnim povećanjem svaka 2-4 dana u slučaju dobre tolerancije. Sve K. pripravke treba uzimati odmah nakon obroka kako bi se spriječili neželjeni efekti sa strane žutog crijeva. trakt.

B. usmeno uzeta. Apsorbiraju se u tankom crijevu i brzo se distribuiraju u tkivima. Njihova koncentracija u krvi nakon uzimanja terapijskih doza doseže svega 0,1-0,4 µg / ml. Povoljna akumulacija B. uočena je u bubrezima, jetri, nadbubrežnoj žlijezdi, gušterači, žlijezdama. trakt, pluća. Mali njihov broj određen je u mozgu i masnom tkivu.

Fenetilbigvanid se metabolizira u N'-p-hidroksi-beta-fenetilbiguanid, dimetilbiguanid i butilbiguanid ne metabolizira se u ljudi. Trećina fenetilbigvanida izlučuje se kao metabolit, a dve trećine se nepromijeni.

B. se izlučuje urinom i izmetom. Prema Beckmanu (R. Beckman, 1968, 1969), fenetilbigvanid i njegov metabolit nalaze se u urinu u količini od 45–55%, a butilbigvanid - u količini od 90% od 50 mg uzete doze jednom, dimetilbigvanid se izlučuje u urinu za 36 sat u količini od 63% uzete pojedinačne doze, apsorbirani dio B. izlučuje se izmetom, kao i njihov mali dio, koji je u crijeva ušao s žuči. Biol u poluraspodnom periodu, B. aktivnost čini približno. 2,8 sati.

Učinak B. koji smanjuje šećer, proizveden u tabletama, počinje se manifestirati u roku od 0,5-1 sati nakon njihovog unosa, maksimalan učinak postiže se nakon 4-6 sati, tada se učinak smanjuje i prestaje za 10 sati.

Fenformin i buformin, dostupni u kapsulama i dražejima, osiguravaju sporiju apsorpciju i duže trajanje. Pripravci dugog djelovanja B. imaju manje vjerojatnosti da će izazvati nuspojave.

Fenetilbigvanid: Phenformin, DBI, 25 mg tablete, dnevna doza 50-150 mg za 3-4 doze, DBI-TD, Dibein retard, Dibotin kapsule, Insoral-TD, DBI retard, Diabis retard, DB retard (kapsule ili dražeji za 50 mg, dnevna doza od 50-150 mg, 1-2 puta dnevno u razmaku od 12 sati.

Butyl Biguanide: Buformin, Adebit, tablete od 50 mg, dnevna doza 100-300 mg za 3-4 doze, Silubin retard, 100 mg tablete, dnevna doza 100-300 mg, odnosno, 1-2 puta dnevno u razmaku od 12 sati .

Dimetilbigvanid: Metformin, Glucofag, tablete od 500 mg, dnevna doza - 1000-3000 mg u 3-4 doze.

Nuspojava biguanida mogu se manifestovati raznim prekršajima sa strane žute-kiše. trakt - metalni ukus u ustima, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, slabost, proliv. Sva ova kršenja potpuno nestaju ubrzo nakon povlačenja lijeka. Nakon nekog vremena, primjena B. može se nastaviti, ali u manjim dozama.

Toksično oštećenje jetre i bubrega pri liječenju B. nije opisano.

U literaturi se raspravlja o pitanju mogućnosti razvoja mliječne acidoze kod pacijenata sa šećernom bolešću u liječenju B. Odbor za proučavanje neketonemijske metaboličke acidoze kod dijabetesa melitusa (1963) primijetio je da pri liječenju B. nivo mliječne kiseline u krvi pacijenata može lagano porasti.

Laktacidoza s visokim nivoom mliječne kiseline u krvi i padom pH u krvi kod dijabetesa koji primaju B. je rijetka - ne češće nego kod pacijenata koji ne primaju ove lijekove.

Klinički je za laktičnu acidozu karakteristično ozbiljno stanje pacijenta: stanje rastezanja, Kussmaul-ovo disanje, koma, ivica mogu završiti smrću. Rizik od razvoja laktacidoze kod pacijenata s dijabetesom tijekom liječenja B. pojavljuje se kada imaju ketoacidozu, kardiovaskularno ili bubrežno zatajenje i niz drugih stanja koja se javljaju s oslabljenom mikrocirkulacijom i hipoksijom tkiva.

Kontraindikacije

B. su kontraindicirani u slučaju ketoacidoze, kardiovaskularnog zatajenja, zatajenja bubrega, febrilnih bolesti, u predoperativnom i postoperativnom razdoblju, tokom trudnoće.

Bibliografija: Vasyukova E.A. i Zephyr o v a G.S. Biguanides u liječenju dijabetesa. Klin, med., T. 49, br. 5, str. 25, 1971, bibliogr., Diabetes mellitus, ed. V. R. Klyachko, str. 142, M., 1974, bibliogr., Sa z na z na k A. i. otprilike. Uticaj biguanije na crevnu apsorpciju glu kose, Dijabetes, v. 17, str. 492, 1968, K r ​​a 1 1 L. P. Klinička primjena oralnih hipoglikemijskih sredstava, u: Diabetes mellitus, ed. autor: M. Elienberg a. H. Rifkin, str. 648, N. god. o., 1970, Williams R. H., Tanner D. C. a. O d e 1 1 W. D. Hipoglikemijske akcije fenetilamila, -izoamil-diguanida, Dijabetes, v. 7, str. 87, 1958, Williams R. H. a. o. Studije povezane s hipoglikemijskom kiselinom fenetildiguanida, Metabolizam, v. 6, str. 311, 1957.