Taufon i emoksipin istovremeno s dijabetesom

Često je dijabetes praćen komplikacijom poput retinopatije. Izlečiti ovu očnu bolest pod snagom medicinskog alata "Emoksipin". Široko se koristi u oftalmološkoj praksi, zbog svog terapeutskog efekta koji ima za cilj usporavanje napredovanja oštećenja očnih žila. Osobe sa šećernom bolešću mogu koristiti „Emoksipin” strogo prema svojoj namenu i nakon konsultacije sa kvalifikovanim stručnjakom.

VAŽNO DA ZNATE! Čak se i napredni dijabetes može izliječiti kod kuće, bez operacije ili u bolnicama. Samo pročitajte što kaže Marina Vladimirovna. pročitajte preporuku.

Opće informacije

Farmaceutski pripravak "Emoxipin" ima niz korisnih svojstava za ljude. Povećava otpornost tijela na nedostatak kisika, sprječava oksidacijske reakcije i time sprečava oštećenja mikro i makro elemenata. "Emoksipin" aktivno sudjeluje u pružanju posudama elastičnosti, čvrstoće i glatkoće. Zahvaljujući ovom lijeku, poboljšava se fluidnost u krvi.

Šećer se smanjuje odmah! Dijabetes s vremenom može dovesti do čitavog niza bolesti, kao što su problemi s vidom, stanje kože i kose, čirevi, gangrena pa čak i kancerozni tumori! Ljudi su poučavali gorko iskustvo da normaliziraju nivo šećera. čitaj dalje.

Ima „Emoksipin“ izraženo antitrombotsko svojstvo koje se sastoji u resorpciji krvnih ugrušaka. Uz to, njegova uporaba smanjuje propusnost vaskularne stijenke organa vida, sprječava krvarenje (protok krvi iz pucanja žila u tijelo) i poremećaj miokarda.

Sastav i oblik oslobađanja

Farmaceutski pripravak realizira se kao rješenje za injekcije i kapi namijenjene za ukapavanje očiju. Glavna supstanca u sastavu lijeka je metil etil piridinol hidroklorid. Postoje takve dodatne komponente:

• voda za ubrizgavanje
• natrijum sulfit,
• kalijeva sol fosforne kiseline,
• dodatak prehrani E211.

Vratite se na sadržaj

Farmaceutsko sredstvo "Emoksipin" propisano je za liječenje sljedećih patoloških stanja:

Kapi se propisuju s povećanim intraokularnim pritiskom.

• oštećenja mrežnice organa vida u pozadini razvoja dijabetesa,
• povećani intraokularni pritisak
• komplikacija miopije,
• izloženost hemikalijama i ekstremnim temperaturama na rožnici,
• intraokularna krvarenja različite etiologije.

Vratite se na sadržaj

Kako se prijaviti?

Napomena o lijeku upućuje na to da ga treba koristiti dva puta ili tri puta dnevno, unoseći 1-2 kapi u svako oko. To su preporučene doze, a liječnik pojedinačno utvrdi tačnije za svakog pacijenta na temelju dobi, dijagnoze i složenosti tijeka bolesti. Trajanje terapijskog kursa može varirati od 3-5 dana do mesec dana. Emoksipin treba koristiti pacijentima sa šećernom bolešću, pridržavajući se određenih pravila koja će pomoći postizanju najpozitivnijih rezultata liječenja i minimizirati rizik od infekcije u području očiju. Slijed radnji je sljedeći:

1. Operite ruke sapunom i obrišite ih suhom.
2. Stanite pred ogledalo da vidite koliko je boca blizu oka.
3. Lagano bacite glavu unatrag, nježno povucite donji kapak, pogledajte prema gore i nakapajte potrebnu količinu otopine. Ne gurajte kožu previše jer kapljice mogu iscuriti.
4. Bocu nije potrebno spuštati preblizu, jer tako možete oštetiti oko ili unijeti u nju infekciju iz prethodno ubačenog drugog organa vida.
5. Nakon ubrizgavanja odmah zatvorite oči i lagano pritisnite prstom kako otopina ne bi izlila.
6. Ako trebate staviti kontaktne leće, trebalo bi sačekati oko 1/3 sata nakon ubrizgavanja.

Vratite se na sadržaj

Kontraindikacije

"Emoksipin" se smatra prilično sigurnim za ljudsko tijelo, zbog toga praktično nema ograničenja unosa. Apsolutna kontraindikacija za upotrebu opisanog leka je preosjetljivost na komponente njegovog sastava. Ne upotrebljavajte "Emoksipin" i u periodu gestacije.

Neželjeni događaji

Kada se koristi Emoxipin, obično kada se krši propisani terapijski režim, mogu se pojaviti sljedeći simptomi:

• crvenilo očiju
• glavobolje
• oštećenje vida
• visok krvni pritisak
• lakriminacija i trnce,
• pospanost
• oticanje u području oka,
• peckanje.

Često se takve negativne reakcije pojavljuju kod pacijenata koji imaju složene sistemske patologije za koje je potrebna redovna medicinska podrška. Obično se bočni simptomi brzo riješe i ne zahtijevaju dodatnu intervenciju, ali ako se stanje dugo ne stabilizira, žrtvi se preporučuje medicinska pomoć.

Posebna uputstva "Emoksipina" s dijabetesom

"Emoksipin", koji se koristi kod dijabetes melitusa za liječenje očnih bolesti, ne preporučuje se kod drugih kapi. Pacijenti koji koriste leće moraju ih ukloniti prije postupka. Boca nakon otvaranja mora se čuvati na hladnom. Proizvođač kapi „Emoksipin“ uvjerava da ljekovita tekućina zadržava svoja korisna svojstva dvije godine. Nakon ovog perioda upotreba lijeka je strogo kontraindicirana.

Uslovi prodaje i skladištenja

Možete kupiti "Emoksipin" u ljekarni, ali samo na recept. Nakon nabavke važno je promatrati uvjete skladištenja lijeka. Kapi se čuvaju na mjestu zaštićenom od sunčeve svjetlosti, pri temperaturnom režimu koji ne prelazi 24 stepena Celzijusa. Otopinu za ubrizgavanje treba čuvati na tamnom mjestu nepristupačnom za malu djecu. Rok trajanja kapi je 2 godine, rješenje je 3 godine.

Kako se pojavljuje angiopatija s dijabetesom i kako se liječi?

Za liječenje zglobova naši čitaoci su uspješno koristili DiabeNot. Uvidjevši popularnost ovog proizvoda, odlučili smo ga ponuditi vašoj pažnji.

Problem dijabetesa u cijelom svijetu definiran je kao medicinski i socijalni, toliko je raširen. Među svim endokrinim bolestima dijabetes čini 70%, a širom svijeta ima oko 120-150 miliona ljudi pogođenih ovom bolešću. Ali ne samo sama bolest dovodi ljude koji pate. Razne komplikacije su vrlo opasne. A jedno od najisplativijih za ljude je dijabetička angiopatija - oštećenje arterija.

Uz dijabetes, angiopatija postaje uzrok prevremenog oštećenja važnih organa čovjeka, pa stoga vodi invalidnosti. Prije svega, pogođena su plovila, počevši od kapilara. Najopasnije za dijabetes je oštećenje:

• bubreg
• donji udovi
• mrežnica.

Dijabetičko stopalo: simptomi

Najčešća komplikacija dijabetesa je dijabetička angiopatija donjih udova. Suština ove bolesti je gubitak propusnosti od strane kapilara, što dovodi do kršenja u tkivima stopala krvotoka, što rezultira njihovom atrofijom. Angiopatija donjih ekstremiteta odvija se na sljedeći način: najprije atrofija prstiju, zatim stopalo, potkoljenica i bedro. Atrofirane strukture se naizmenično amputiraju, jer se gangrena počinje razvijati.Istovremeno, pulsacija i dalje traje u zahvaćenom udaru na arterijama.

Pacijenti koji pate od inzulinski ovisnog tipa šećerne bolesti trebaju pažljivo razmotriti prve manifestacije bolesti.

Dijabetičko stopalo u početnom stadijumu bolesti može biti izraženo:

• ukočenost i hlađenje stopala,
• napadaji
• kršenje osjetljivosti
• česte bolove u nogama
• prekomjerna suvoća kože nogu,
• peckanje
• zadebljanje noktiju.

U sljedećoj fazi, ovim simptomima dodaju se trofični čiri, stalna lijenost. Nadalje, nemoguće je odgoditi liječenje, potrebno je primijeniti hitne mjere.

Savremena medicina razlikuje četiri faze tokom razvoja dijabetičkog stopala.

1. Hiperemija sa edemom stopala.
2. Dijabetičko stopalo u drugom stadiju popraćeno je malim promjenama kostiju, početnom deformacijom stopala.
3. U trećem stupnju deformacija stopala postaje izražena, povećava se vjerojatnost prijeloma, dislokacije donjih ekstremiteta.
4. U posljednjem, najopasnijem stadiju, dijabetičko stopalo stječe trofične čireve koji nakon toga dovode do gangrene.

Lečenje angiopatije donjih ekstremiteta

Medicinski tretman donosi olakšanje samo do određenog trenutka, pa je što prije potrebno potražiti pomoć vaskularnog hirurga. Nažalost, u slučaju nerazumnog odgađanja, dijabetičko stopalo dovodi do razvoja gangrene, a obnavljanje opskrbe krvlju postaje nemoguće.

Ovisno o razini i stupnju oštećenja arterija uzrokovanih angiopatijom stopala, odabire se potrebna količina terapijskih mjera.

• Ako je uzrok sindroma dijabetičkog stopala začepljenje glavnih arterija, tada je glavni zadatak obnavljanje protoka krvi u nozi. U ovom slučaju je moguće zacjeljivanje trofičnih poremećaja stopala. Da bi se obnovio protok krvi, izvodi se operacija arterija ili minimalno invazivna intervencija.
• U slučaju segmentiranog suženja arterije, dobar učinak postiže se endovaskularnom intervencijom.
• Ako je angiopatija uzrokovala produženu blokadu arterija, provodi se bajpas operacija. Sastoji se u stvaranju umjetnog protoka krvi.

Uz bilo koju, najtežu bolest, glavna stvar je ne paničariti, ne odustati. Potrebno je odabrati pravi tretman i nastaviti ga provoditi svrhovito i sustavno.

Upozorenje za dijabetičko stopalo

Da bi se smanjila vjerojatnost ove komplikacije, potrebno je promatrati endokrinologa i provoditi godišnje ispitivanje pomoću ultrazvučnog skeniranja (ultrazvučno dupleksno skeniranje). U slučaju bolova prilikom hodanja u potkoljenici ili stopalu, pojave trofičnih čira na stopalu, nekroze kože ili prstiju, potrebno je što prije izvršiti ultrazvučno dupleksno skeniranje arterija donjih ekstremiteta.

Šta je angiopatija mrežnice?

Promjene u krvnim žilama uzrokovane poremećajem u živčanoj regulaciji njihovog tonusa nazivaju se retinalnom angiopatijom. Angiopatija je posljedica bolesti krvnih sudova tijela, kao i žila mrežnice, što rezultira poremećajima u prehrani i radu organa. To uzrokuje distrofiju mrežnice, dovodi do razvoja miopije, zamagljenog vida.

Za angiopatiju je karakteristična promjena lumena ili toka krvnih žila: one su proširene, sužene, savijene, polnokrvne itd., Što ovisi o uzroku koji je uzrokovao ovu promjenu. Obično se bolest razvija u oba oka u isto vrijeme.

Vrste angiopatije na mrežnici:

1. Retinalna hipotonična angiopatija izražena je znatnim širenjem arterija, pulsirajućih vena. Posude prema van izgledaju izobličene.
2. Hipertenzivna angiopatija nastaje kao posljedica hipertenzije. U početnoj fazi bolesti, nakon uklanjanja uzroka (hipertenzije), fundus dobija zdrav izgled.
3. Traumatična angiopatija može biti rezultat naglog stiskanja grudnog koša, ozljede mozga, cervikalne kralježnice, što je praćeno kompresijom krvnih žila i povećanim intrakranijalnim tlakom.
4. Dijabetička angiopatija očiju može se javiti uz pravovremeno liječenje dijabetesa. Postoje dve vrste:

• mikroangiopatija - sastoji se u stanjivanju zidova kapilara što može dovesti do poremećaja cirkulacije krvi, krvarenja u obližnjim tkivima,
• makroangiopatija - sastoji se u porazu većih žila mrežnice.

Kod dijabetičke angiopatije zidovi žila začepljuju se mukopolisaharidi, a stanične stijenke zadebljaju. Praznine kapilara sužavaju se što u budućnosti može dovesti do njihove potpune blokade. Ova patologija pogoršava prolazak krvi, što može rezultirati gladovanjem tkiva kisikom. U najtežim slučajevima moguća su višestruka krvarenja i, kao rezultat, značajno smanjenje vida.

Metode liječenja retinalne angiopatije

Anginopatiju mrežnice treba dijagnosticirati kvalificirani stručnjak. Samo liječnik može otkriti bolest i propisati potreban tretman. Uglavnom se propisuju lijekovi koji uzrokuju poboljšanje mikrocirkulacije krvi u žilama mrežnice:

Za uspješno liječenje dijabetičke angiopatije, uz lijekove, liječnik propisuje posebnu dijetu koja iz prehrane isključuje hranu bogatu ugljikohidratima. Pacijentima kojima je dijagnosticirana dijabetička angiopatija preporučuje se umjerena fizička aktivnost koja uzrokuje mišićnu potrošnju šećera i poboljšanje kardiovaskularnog sistema.

Fizioterapeutske metode lečenja (akupunktura, magnetoterapija, lasersko zračenje) imaju blagotvoran uticaj na stanje takvih bolesnika.

Dakle, u liječenju angiopatije mrežnice važna uloga pripada i specijalizovanim ljekarima i specijalistima srodnih područja. Oftalmolog može pacijentu preporučiti upotrebu vaskularnih preparata Taufon, Emoksipin, vitamine za oči u obliku tableta (Anthocyan Forte, Lutein Complex). Poboljšavaju prolazak krvi direktno u očne posude i doprinose očuvanju pacijentovog vida, imaju fizioterapeutski učinak.

Naočare Sidorenko pokazale su se kao najefikasniji fizioterapeutski uređaj koji pacijent može samostalno koristiti kod kuće za poboljšanje stanja svojih očiju. Kombinirajući pneumomasažu, infrazvuk, fonoforezu i terapiju u boji, oni vam omogućuju postizanje visokih rezultata u relativno kratkom vremenskom periodu. Klinička ispitivanja dokazuju visoku učinkovitost, sigurnost uređaja.

Kapi za oči s dijabetesom: pravila upotrebe, lista lijekova

Dugi niz godina neuspješno se bore sa DIJABETOM?

Voditeljica Instituta: „Bićete zapanjeni koliko je lako izliječiti dijabetes uzimajući ga svakodnevno.

Jedna od komplikacija dijabetesa je oštećenje vidnog aparata, koje se javlja gotovo stalno. Ako blagovremeno prepoznate bolest, tada se možete riješiti očnih patologija kapljicama za oči, bez pribjegavanja hirurškim metodama intervencije. Morate znati da s dijabetesom ne mogu se koristiti svi lijekovi, jer postoji niz kontraindikacija i komplikacija.

• Značajke očnih bolesti kod dijabetesa
• Izbjegavanje gubitka vida kod dijabetesa (video)
• Kako primijeniti kapi za oči za dijabetes tipa 1 i 2: korisni savjeti
• Vitamini za oči sa dijabetesom
• Pripravci za oči za liječenje katarakte kod dijabetesa
• Kapi za oči za liječenje glaukoma kod dijabetesa
• Oftalmička sredstva za lečenje retinopatije kod dijabetesa

Značajke očnih bolesti kod dijabetesa

Oštećenje cijelog krvožilnog sustava karakteristično je za dijabetičku bolest, uslijed koje pate živčani završeci, stanice i tkiva unutrašnjih organa.Uz dijabetes najčešće se pojavljuju sljedeće očne bolesti:

1. Katarakta, koju karakteriše zamućenje sočiva. U naprednom obliku potrebna je samo hirurška intervencija.
2. Glaukom je, kao i prethodna bolest, najčešća pojava dijabetesa bilo koje vrste. Na njenoj pozadini razvijaju se opasne komplikacije.
3. Pozadinska retinopatija karakterizira oštećenje kapilara u mrežnici.
4. Proliferativna retinopatija karakterizira proliferacija novih žila u mrežnici.
5. Kod makulopatije makula je oštećena.

Bolesti vidnog aparata protiv šećerne bolesti imaju brz tijek. Zbog toga je važno da se u prvim fazama obratite oftalmologu radi kvalificirane pomoći. Primarni simptomi uključuju smanjenje oštrine vida, suvoću ili, obrnuto, povećanu vlažnost sluznice i nelagodu.

Kako primijeniti kapi za oči za dijabetes tipa 1 i 2: korisni savjeti

Najvažnije i najvažnije pravilo korištenja otopina za oči za dijabetes melitus tipa 1 i 2 je imenovanje i otkaz kvalificiranog stručnjaka na temelju pokazatelja ispitivanja.

Glavne karakteristike upotrebe kapi za oči kod dijabetesa:

1. Strogo pridržavanje doza koje je propisao ljekar.
2. Trajanje liječenja varira od 2 tjedna do 3, ovisno o patologiji i tijeku bolesti.
3. Kod glaukoma uvijek se propisuju kapi za oči tijekom dugog tijeka liječenja.
4. Kapi za oči možete i treba kapati u preventivne svrhe.
5. Postupak je važno izvesti samo temeljito opranim rukama.
6. Ne možete koristiti kap po kap dvije osobe odjednom. Oni bi trebali biti isključivo za pojedinačnu upotrebu.
7. Obratite posebnu pažnju na rok trajanja, datum proizvodnje, kontraindikacije i neželjene reakcije u uputama.
8. Ako istovremeno uzimate 2 ili više lijekova, budite sigurni da ćete održavati interval od najmanje 15 minuta između tretmana.
9. Nakon ubrizgavanja očiju dobro isperite i dezinficirajte pipetu.
10. Ako tijekom ubrizgavanja osjetite okus otopine - ne budite uznemireni, ovo je normalna reakcija, jer kapi lako prodiru kroz nosne kanale u usnu šupljinu i grkljan.

Kako pravilno kapljati:

• otvorite poklopac, ako je potrebno, uzmite čistu pipetu,
• zauzmite udoban položaj - sjedeći ili ležeći,
• nagnite glavu natrag i pokušajte nježno povući donji kapak, pogled treba usmjeriti prema gore,
• kapnite potreban broj kapi u donji kapak bliže unutrašnjem kutu oka,
• ne dozvolite da pipeta dodiruje sluznicu i trepavice,
• vratite kapak u prvobitni položaj i prekrijte oko,
• kako biste poboljšali raspodjelu otopine, nježno masirajte konjunktivnu vrećicu,
• uklonite preostalu otopinu sterilnim pamučnim brisom,
• držite oči zatvorene nekoliko minuta.

Vitamini za oči sa dijabetesom

Prije svega, kod dijabetesa potrebno je imenovanje vitaminskih premiksa za vizualni aparat. U njima bi trebali biti vitamini B1, B6, B2, E, A, C, antioksidanti, minerali i druge korisne materije. Među najefikasniji preparati za oči s vitaminima su:

Doppelherz Active (posebno za dijabetičare) karakterizira nadoknada nedostajućih tvari i ubrzanje metaboličkih procesa u vizualnom aparatu. Posebno je važno koristiti ih tokom dugog perioda, jer se poboljšava opće stanje dijabetičara.

Ophthalmo-DiabetoVit je kvalitetan analog prethodnog lijeka.

Abeceda Dijabetes se pravi od ekstrakata ljekovitih biljaka. Sprječava razvoj komplikacija i očnih bolesti uopće.

"Alphabetter Opticum" takođe se stvara na komponentama prirodnog biljnog porijekla.

Pripravci za oči za liječenje katarakte kod dijabetesa

Kod katarakte sočivo oka je odgovorno za zamućivanje, što je odgovorno za optičku sliku. Katarakta se brzo razvija, ali u početnim fazama to se može izlečiti posebnim kapi za oči.Najpopularnije i najčešće propisano sredstvo u obliku kapi za oči kod dijabetes melitusa bilo koje vrste:

1. "Taufon" ili "Taurine" imaju regenerativni i reparativni efekat. Stanične membrane se obnavljaju, uklanjaju se distrofični fenomeni, metabolizam se ubrzava i živčani impuls se lakše provodi. Gotovo nema nikakvih nuspojava, ali može se pojaviti alergijska reakcija. Kontraindikacija - starost do 18 godina, alergija na komponente. Dozvoljeno je kapanje 2-4 puta dnevno po 2 kapi maksimalno. Trajanje tretmana je 90 dana. Pauza je mesec dana.
2. "Katalin" normalizira metaboličke procese direktno u leći oka, sprječava razvoj katarakte i pretvaranje šećera u sorbitol, protiv čega se leća uništava. Kada se koristi, mogu se pojaviti kratkotrajan peckanje i svrbež, pojačan tok suza, crvenilo i alergije. Možete kapnuti do 5 puta dnevno, 2 kapi. Tijek liječenja propisan je na individualnom nivou.
3. Quinax sadrži glavni aktivni sastojak - azapentacen, zahvaljujući kojem se aktiviraju metabolički procesi, intraokularni tlak se normalizira i povećava se otpornost leće na oksidaciju. Efikasno uklanja zamagljivanje objektiva, nema štetnih reakcija. Nanesite od 3 do 5 puta dnevno, 2 kapi. Trajanje određuje specijalista.

Uz dijabetes i kataraktu strogo je zabranjeno provoditi operaciju, pa se upotreba lijekova smatra jedinom mogućnošću liječenja.

Kapi za oči za liječenje glaukoma kod dijabetesa

Kod glaukoma intraokularni pritisak značajno raste, što dovodi do potpunog ili djelomičnog sljepila. Kapi za oči najčešće se koriste:

1. „Yopidin“, „Alfagan R“, „Luxfen“, „Brimonidin“, „Combigan“. Ove kapi smanjuju proizvodnju intraokularne tečnosti, poboljšavaju odliv, rezultirajući smanjenim intraokularnim pritiskom. Lijekovi su agonisti adrenalgičkih receptora alfa.
2. „Timolol“, „Trusopt“, „Betoptic“, „Levobunolol“, „Xonef“, „Betaxolol“. "Metipranolol" sadrži beta blokatore.
3. Dorzolamid, Brinzolamid zasnovan je na inhibitorima ugljene anhidraze.
4. "Pilocar", "Fitostigmin." Lijekovi pripadaju miotikama.
5. "Lumigan", "Travoprost", "Latanoprost" - prostaglandini.

Oftalmička sredstva za lečenje retinopatije kod dijabetesa

Uz retinopatiju utječe i krvožilni sustav očiju, kao posljedica toga što se primjećuju patološki poremećaji u mrežnici vidnog aparata. Koriste se sledeće kapi za oči:

1. Skupina lijekova dizajniranih za liječenje katarakte (gore navedene).
2. "Emoksipin" pomaže ubrzati cirkulaciju krvi i metabolizam, neutralizira nastala krvarenja. Nuspojave uključuju spaljivanje i svrbež. Nanesite dva puta dnevno, 2 kapi dnevno.
3. "Holo-sanduk" neutralizira suhoću. Primjenjuje se tri puta dnevno.
4. Riboflavin se najčešće propisuje kod dijabetesa tipa 2. Sadrži vitamine B skupine, normalizuje sintezu hemoglobina. Ubrzava metabolizam. Poboljšava funkcionalnost vizuelnog aparata. Kapljanje je dozvoljeno ne više od 1 kapi 2 puta dnevno. Nuspojave - kratkotrajno smanjenje oštrine vida i alergija.
5. Lacamox vlaži i omekšava, ima zaštitni učinak na konjuktivu i rožnicu. Promiče resorpciju krvarenja u vizualnom aparatu, smanjuje stupanj bubrenja, obnavlja mrežnicu mrežnice. Kontraindikacije - trudnoća, alergija na komponente. Nakon upotrebe, izaziva kratkotrajni svrbež i peckanje. Možete nanositi tri puta dnevno po 2 kapi.

Vrlo je važno obratiti pažnju na simptome koji ukazuju na razvoj očnih bolesti pravodobno. Zapamtite, odlazak u kliniku u početnim fazama i strogo pridržavanje svih propisa liječnika omogućit će vam da izbjegnete negativne posljedice - od smanjenja oštrine vida do potpune sljepoće!

Analozi lijeka

U slučaju pojedinačne netolerancije na sastojke "Emoksipina" ili iz bilo kojeg drugog razloga koji onemogućavaju uporabu kapi, liječnici propisuju lijekove slične aktivnoj tvari. Sledeća farmaceutska sredstva mogu zameniti "Emoksipin":

Vratite se na sadržaj

Uzroci i faktori rizika

Dijabetička retinopatija razvija se kod velike većine bolesnika s dijabetesom. Ova bolest je glavni uzrok oštećenja žila mrežnice. Ako se dijabetes pojavi oko 2 godine, patologija se dijagnosticira kod 15% pacijenata, 15 godina - 50%, 25 godina ili više - stopa incidencije dostiže 100%.

Brzina progresije dijabetičke retinopatije ovisi o ispravnosti etiološkog liječenja, kao i povezanim bolestima. Patologija mrežnjača mrežnice razvija se mnogo brže ako pacijent istovremeno pati od takvih poremećaja:

• dislipidemija,
• gojaznost
• metabolički sindrom
• hroničnog zatajenja bubrega
• hipertenzija.

Olakšavajući čimbenici u razvoju dijabetičke retinopatije mogu biti trudnoća, loše navike (pušenje), pubertet i nasljedna predispozicija.

Stadijum dijabetičke retinopatije

Ovisno o patološkim promjenama, razlikuju se 3 stadija bolesti:

Ja - neproliferativna retinopatija. Prati ga oticanje mrežnjače u predelu makule, mikroaneurizme, žarišta eksudacije, krvarenja po venama, u mrežnjači se vidi vidovitost fundusa.

II - preproliferativna dijabetička retinopatija. Karakteristične su višestruke mrežnice na mrežnici, pamuk i čvrsti eksudati. Jasno se prate promjene u strukturi očnih vena.

III - proliferativna retinopatija. Javlja se neovaskularizacija diska optičkog nerva. U zoni preretinalnog krvarenja formira se vlaknasto tkivo. Često se razvija odvajanje mrežnice, sekundarni glaukom.

Opasnost dijabetičke retinopatije je da dugo vremena nije praćena patološkim manifestacijama. U periodu neproliferativnih promena usled oticanja pacijentove makule može poremetiti samo nejasno zamućenje predmeta, poteškoće u obavljanju poslova na udaljenosti od očiju, na primer, prilikom čitanja.

U proliferativnom stadiju pojavljuju se krvarenja, koja uzrokuju pojavu vela, plutajuće tamne mrlje, koje postepeno nestaju. Ako postoje značajna krvarenja, dolazi do naglog smanjenja oštrine vida do potpunog sljepila.

Dijagnostika

Budući da se dijabetička retinopatija klinički ne manifestira u početnim fazama, već se nužno razvija kod dijabetes melitusa, pacijenti s ovom dijagnozom trebaju redovito proći skrining pregled kod oftalmologa. U svrhu rane dijagnoze propisane su takve studije:

• Visometry
• biomikroskopija
• oftalmoskopija pod mdrijazom,
• perimetrija
• optička koherencijska tomografija,
• tonometrija.

Daljnje ispitivanje ovisi o primljenoj slici fundusa. Ultrazvučni pregled oka propisan je kada se otkrije zamućenje staklastog tijela i sočiva. Za određivanje funkcionalnosti optičkog živca i mrežnice propisano je:

• određivanje CFSM-a,
• elektroretinografija,
• elektrookulografija.

Gonioskopija se koristi kod sumnje na neovaskularni glaukom. Za vizualizaciju posuda mrežnice pomoći:

• fluorescentna angiografija,
• laserska skenirajuća tomografija.

Osobe izložene riziku za razvoj dijabetičke retinopatije treba periodično pregledavati da bi se utvrdio lipidni profil. Također, mogu se propisati svakodnevno nadgledanje, EKG, ehokardiografija, ultrazvuk žila koje opskrbljuju bubrege.

Liječenje dijabetičke retinopatije

Pacijentima se propisuje složeno liječenje, što ovisi o stadiju bolesti i prisutnosti pratećih patologija. Obavezno provedite terapiju glavne patologije - dijabetes melitusa, odabrana je doza inzulina. Takođe se propisuje simptomatsko lečenje:

• sredstva protiv trombocita
• angioprotektori
• antihipertenzivne lijekove.

Ako je dijabetička retinopatija popraćena makularnim edemom, provodi se intravitrealna primjena steroidnih lijekova. Trenutno se izvodi sve više laserske intervencije. Ovaj pristup vam omogućuje obustavu neovaskularizacije, izbjegavanje odvajanja mrežnice i postizanje obliteracije krvnih žila.

Laserska koagulacija se vrši u nekoliko vrsta:

• barijera - koristi se za neproliferativni oblik bolesti i makularni edem,
• žarišna - naznačena za upotrebu u slučaju otkrivanja aneurizme, krvarenja mrežnice, eksudata.

Ako dijabetičku retinopatiju prate komplikacije u vidu odvajanja mrežnice, hemoftalmusa i drugih stanja, naznačena je vitrektomija - uklanjanje staklastog tijela, krvarenje, disekcija kanapa vezivnog tkiva.

LLC preduzeće "FERMENT"

Sadrži 1 ml rastvora

Aktivna supstanca: Metiletilpiridinol hidrohlorid (emoksipin) - 10 mg,

Pomoćne tvari: bezvodni natrijum sulfit - 3,0 mg, natrijum benzoat - 2,0 mg, kalijev dihidrogen fosfat - 6,2 mg, natrijum hidrogen fosfat dodekahidrat - 7,5 mg, metil celuloza 5,0 mg, voda za injekcije - do 1 ml .

Indikacije za upotrebu:

• lečenje i sprečavanje upale i opekotina rožnice,
• lečenje krvarenja u prednjoj komori oka,
• liječenje i sprečavanje krvarenja u skleri kod starijih osoba
• tromboza središnje vene mrežnice i njenih grana,
• liječenje komplikacija miopije,
• zaštita rožnice prilikom nošenja kontaktnih sočiva,
• dijabetička retinopatija.

Prognoza i prevencija

Prognoza za dijabetičku retinopatiju zavisi od faze u kojoj je bolest otkrivena i adekvatnosti terapije. Dobri rezultati pokazuju profilaktička laserska koagulacija u pretproliferativnoj fazi. Kvalitetan tretman dijabetesa i redovno praćenje razine glukoze također pomažu da se odgodi početak sljepoće.

Prevencija dijabetičke retinopatije sastoji se u redovnom pregledu dijabetes melitusa u slučaju nasljedne predispozicije, adekvatnom liječenju pratećih bolesti. Najnepovoljnija prognoza za kombinaciju patologije s hipertenzijom i aterosklerozom.

Emoxipin ubrizgavanje

Federalno državno unitarno preduzeće "Moskva endokrinog postrojenja"

Sadrži 1 ml rastvora

Aktivna supstanca: Metiletilpiridinol hidrohlorid (Emoksipin) - 10 mg,

Pomoćne tvari: klorovodična kiselina 0, 1 M, voda za injekcije

Indikacije za upotrebu:

• Subkonjuktivno i intraokularno krvarenje različitog porijekla,
• Angioretinopatija (uključujući dijabetičku retinopatiju),
• Centralna i periferna horioretinalna distrofija, uključujući komplikovanu kratkovidnost,
• Tromboza središnje venske mrežnice i njenih grana,
• Operacija oka, stanje nakon operacije zbog glaukoma sa odvajanjem koroide,
• Distrofične bolesti rožnice,
• Ozljede, upale i opekotine rožnice,
• Zaštita rožnice (kada nosite kontaktne leće) i mrežnice oka od izloženosti jakoj svjetlosti (laser i opekline od sunca, laserskom koagulacijom).

Sadržaj doktorske disertacije medicinskih nauka Volkova, Natalija Anatolevna

Dijabetes melitus prioritet je prvog reda među problemima s kojima se suočavaju medicinska nauka i zdravstvena zaštita u gotovo svim zemljama svijeta. Posljednjih godina primjetan je stalni porast obolijevanja od dijabetesa, povećavajući se godišnje za 6-10%, te stoga ukupni broj oboljelih u Ruskoj Federaciji dostiže 2-4% ukupnog stanovništva (Balabolkin MI, 2000, Dedov I.I. ., 2002). Uporedo s kardiovaskularnim i onkološkim bolestima, šećerna bolest počela je pripadati patologiji koja najčešće dovodi do invaliditeta i smrtnosti bolesnika (Shestakova MV, 2000, Saltykov BB, 2001).

Unatoč složenosti patogeneze kasnih komplikacija šećerne bolesti, glavno mjesto u njihovom pokretanju i napredovanju pripada kroničnoj hiperglikemiji, stoga je glavni cilj liječenja dijabetesa postizanje dugoročne i stabilne nadoknade metabolizma ugljikohidrata. Ipak, složena terapija ove bolesti nije potpuna bez upotrebe lijekova koji djeluju na druge patogenetičke veze u razvoju i napredovanju dijabetičkih komplikacija, od kojih je najvažnija dislipidemija. Pokušavajući utjecati na svaku od mnogih veza u patogenezi šećerne bolesti, liječnik se, nažalost, neumoljivo uvlači u polifarmaciju, u vezi s kojom se povećava ne samo nuspojava, već i smrtnost (Nerup J., 1994, Marse J. B. i sur. , 2001).

Stoga se daje prednost lijekovima s kombiniranim učinkom, čiji izbor nije toliko velik: to su derivati ​​sulfoniluree (Aschcroft F. M. et al., 2001), biguanidi (Jansen M. i sur., 1991) i derivati ​​tiazolidindiona (Sato Y. et al. ., 1999).

Širok spektar nuspojava i apsolutnih kontraindikacija ograničava široku upotrebu ovih lijekova u kliničkoj praksi. Upotreba derivata sulfonilureje ograničena je razvojem sekundarne otpornosti na njih u 5-10% bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 (Aleksandrov A.A., 2001). Ograničenje upotrebe biguanida određeno je mogućnošću razvoja laktacijske acidoze (Witztum J.L., 1992.) i derivata tiazolidindiona s otkrivenom hepatotoksičnošću (Forman L.M., et al., 2000).

Sve ove činjenice jasno govore o potrebi stvaranja novih vrlo djelotvornih, sigurnih antidijabetičkih lijekova jer će se samo proširivanjem asortimana oralnih antidijabetičkih lijekova maksimizirati kompenzacija dijabetesa uzimajući u obzir individualne karakteristike svakog pacijenta, poboljšati kvalitetu života pacijenata, smanjiti invalidnost, održati rad bolesnika s dijabetesom koji ima veliku društveni i ekonomski značaj za društvo.

Budućnost pripada lijekovima koji mogu posebno utjecati na glavne patogenetičke veze bolesti i pružati mogućnost prevencije i korekcije vaskularnih komplikacija dijabetesa. S obzirom na važnu ulogu aktivacije procesa oksidacije slobodnih radikala u patogenezi dijabetes melitusa i njegovih vaskularnih komplikacija (Balabolkin M.I. i sur., 1999, Korchin V.I., 2000, Bondar I.A. i dr., 2001, Fadeeva N.I. i sur., 2001), lijekovi antioksidativnog tipa mogu biti kemijska obećavajuća klasa za takva istraživanja. U dijabetologiji stečeno je iskustvo upotrebe velikog broja lijekova s ​​antioksidacijskim djelovanjem, uključujući nikotinamid (Gorelysheva V.A. i sur., 1996, Bondar I.A. i dr., 2001, Kolb N. i sur., 1999, Pozzilli et al., 1999), a-tokoferol (Ceriello A. i sur., 1991,

Pozzilli P. i dr., 1997, Frei B., 1999, Bursell S.E. et al., 1999, Emmert D. M. et al., 1999), lipoična kiselina (Balabolkin M.I. i dr., 2000). Posljednjih godina je povećan interes istraživača i kliničara za skupinu vodotopljivih antioksidansa, koji uključuju derivate 3-hidroksipiridina koji mogu djelovati na nekoliko veza patogeneze šećerne bolesti odjednom. Prema literaturi (Grechko A.T. i sur., 1998, Smirnov L.D., 1998, Nelaeva A.A., 1999, Lukyanova L.D., 1999, 2000, 2002,, T. Devyatkina i sur., 2000, V. Yasnetsov i sur., 1999) i rezultate prethodnih studija (V. Inchina i sur., 1996, 2000, A. Zorkina, 1997, 1999, L. Sernov ., 1996, 1998, Spasov A.A. i dr., 1997, 1999, Nazipova D.A. i dr., 1998, Vintin N.A., 1999, Mikhin V.P. i dr., 1998, 2002 , Mironov N.V i sur., 2002, Katikova O.V. et al., 2002 i drugi), spojevi ove hemijske serije pokazuju hipoglikemijske, hipolipidemičke, antioksidante, antihipoksične, antikoagulantske Noa, antithrombogenic, antiagregacionu, imunomodulatorni, membrana-zaštitni učinak. Stoga je potraga za potencijalnim antidijabetičkim lijekovima sa kombiniranim učinkom među derivatima 3-hidroksipiridina sasvim razumna i prikladna.

Glavni cilj ovog istraživanja bio je ispitivanje utjecaja meksidola i emoksipina na neke metaboličke parametre pod kombiniranim djelovanjem eksperimentalne hiperglikemije i egzogene hiperholesterolemije kod eksperimentalnih životinja, kao i u krvi bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2.

U skladu sa ciljevima u obavljanju ovog posla, riješeni su sljedeći zadaci:

1. Da se prouči učinak meksidola, emoksipina, dimefosfona i α-tokoferola na glikemiju, neke pokazatelje metabolizma lipida i proteina kod eksperimentalnog dijabetesa u kombinaciji s egzogenom hiperholesterolemijom.

2. Ispitati utjecaj lijekova na procese peroksidacije lipida i stanje antioksidacijskog sustava u krvnoj plazmi i tkivima eksperimentalnih životinja u uvjetima simulirane patologije.

3. Proučiti promjene u bioelektričnoj aktivnosti miokarda na pozadini upotrebe ispitivanih antioksidanata pod kombinovanim efektima eksperimentalnog dijabetesa melitusa i hiperholesterolemije.

4. Ispitati učinak meksidola, emoksipina i dimefosfona na razinu glikemije, stupanj glikacije hemoglobina, stanje lipidne peroksidacijske sustava u krvnoj plazmi i eritrocite bolesnika sa šećernom bolešću tipa in vitro.

Naučna novost rada

Proučavan je utjecaj meksidola, emoksipina, dimefosfona i a-tokoferola na stanje ugljikohidrata, lipida, metabolizam proteina, peroksidaciju lipida i aktivnost antioksidacijskog sustava u krvnoj plazmi i tkivima eksperimentalnih životinja pod kombiniranim djelovanjem eksperimentalnog dijabetesa melitusa i egzogene hiperholesterolemije te je proučeno da meksidol ima najviše hipoglikemijski i antioksidativni efekti, izraženi u usporedbi s dimefosfonom i a-tokoferolom.

Prvi put je pokazano da meksidol, emoksipin i dimefosfon u kombinaciji sa šećernom bolešću i hiperholesterolemijom popravljaju električnu nestabilnost miokarda pomažući vraćanju bioelektrične aktivnosti miokarda.

Prvi put je pokazano da inkubacija krvi oboljelih od dijabetesa meksidola i emoksipina smanjuje stupanj glikemije i in vitro inhibira procese glikacije hemoglobina. Inkubacija krvi sa ispitivanim antioksidansima ograničava lipidnu peroksidaciju (spontanu i izazvanu gvožđem), optimizira stanje antioksidacijskog sustava u krvnoj plazmi i eritrocita bolesnika sa dijabetesom tipa. Maksimalni učinak otkriven je kada je Mexidol uveden u inkubiranu smjesu.

Praktična vrijednost djela

Rezultati studije proširuju razumijevanje farmakologije meksidola, emoksipina, dimefosfona i a - tokoferola. Od praktične vrednosti su podaci o sposobnosti ispitivanih antioksidanata da isprave poremećaje ugljikohidrata, lipida, metabolizam proteina, električnu nestabilnost miokarda pod kombiniranim efektima eksperimentalnog dijabetesa melitusa i hiperholesterolemije.

Dobiveni podaci mogu se koristiti za daljnje proučavanje metaboličkih učinaka lijekova s ​​kombinacijom ovih faktora rizika.

Rezultati disertacijskog istraživanja ugrađeni su u istraživački rad Odjela za farmakologiju Državnog univerziteta Mordovia.

Ključne točke koje treba zaštititi

1. Derivati ​​3-hidroksipiridina su najučinkovitiji u usporedbi s dimefosfonom i a-tokoferolom koji ispravljaju poremećaje metabolizma ugljikohidrata, proteina i lipida pod kombiniranim djelovanjem eksperimentalnog dijabetesa i egzogene hiperholesterolemije.

2. Svi proučavani antioksidanti sprečavaju razvoj električne nestabilnosti miokarda, smanjujući disperziju QT intervala.

4. Meksidol u ispitivanim dozama i emoksipin imaju izražen antiradikalni efekat, sprečavajući aktiviranje procesa peroksidacije lipida i depresiju antioksidacijskog sistema u krvnoj plazmi i tkivima eksperimentalnih životinja s kombinacijom šećerne bolesti i egzogene hiperholesterolemije.

5.Mexidol u dozi od 0,025 mg / ml, ima maksimalan hipoglikemijski, antioksidativni učinak, najučinkovitije inhibira procese glikovanja hemoglobinom, lipoperoksidaciju (spontanu i izazvanu Fe) procesima u krvnoj plazmi i crvenim krvnim ćelijama pacijenata tijekom inkubacije sa krvlju bolesnika sa šećernom bolešću tipa in vitro.

Rezultati istraživanja i glavne odredbe predstavljene u disertaciji izviještene su na konferenciji mladih naučnika s Državnog univerziteta Mordovia. N.P. Ogareva (Saransk, 2002), X Ruski nacionalni kongres „Čovek i medicina“ (Moskva, 2003), Drugi kongres farmakologa Ruske Federacije (Moskva, 2003), XXXI Ogarev čitanja (naučna konferencija Državnog univerziteta N. P. Mordovian Ogareva, Saransk, 2003).

Publikacije Na temu disertacije objavljena djela.

Obim i struktura rada

Teza se sastoji od uvoda, pregleda literature, tri poglavlja u kojima su izloženi rezultati vlastitog istraživanja, rasprava o rezultatima, zaključcima i popisu referenci. Djelo je izloženo na pisaćim stranicama, ilustrirano crtežima i tablicama. Bibliografski popis sadrži imena djela, uključujući domaće i strane autore.

Poglavlje 1. Pregled literature

1.1. Savremene ideje o patogenezi dijabetesa.

Uloga peroksidacije lipida u patogenezi dijabetesa.

Farmakoterapija šećerne bolesti složen je klinički zadatak, u rješavanju kojeg je potrebno voditi računa o značajkama razvoja patološkog procesa. Trenutno, dijabetes melitus smatra se genetski određenom bolešću, u pojavi i razvoju kojoj vodeća uloga pripada autoimunim reakcijama (Balabolkin M.I., 2000, Baker J. R., 1997). U ovom slučaju oštećenje p - ćelija gušterače može nastati i kao rezultat direktne izloženosti, i zbog poremećaja mikrocirkulacije u gušterači (Bobyreva L.E., 1998). Autoimuni mehanizam pojave dijabetesa tipa ima genetsku osnovu povezanu sa genima HLA sistema (Conrad D., et al., 1997). Citokini sudjeluju u provedbi imunološkog oštećenja (Chung Y. N., 1999), koji narušavaju međućelijsku interakciju i dovode do aberacije molekula glavnog kompleksa histokompatibilnosti na (3 stanice). Aktivni autoimuni proces praćen je porastom reakcija slobodnih radikala uz stvaranje toksičnih spojeva koji također pridonose oštećenja i apoptoza P ćelija gušterače (Gorelysheva VA, 1999, Azizova OA, 2001, Ametov AS, 2001, Kaneto Hideaki i dr., 1995, Dandona P., 1996). vremenom, genetska osnova dijabetesa - tip ne uzrokuje njihove sumnje. Iz današnje perspektive razmatraju se dvije mogućnosti: prva - dva neovisna gena uključena su u patogenezu dijabetesa tipa 2. Jedan je odgovoran za poremećenu sekreciju inzulina, drugi - uzrokuje razvoj otpornosti na inzulin. Također se smatra prisutnošću uobičajenog oštećenja u sustavu prepoznavanja glukoze | 3 - stanice ili perifernih tkiva (Dedov II i sur., 2002).

Važan patogenetski faktor u razvoju dijabetesa tipa 1 je smanjenje sinteze inzulina, što utiče na unutarćelijski metabolizam glukoze, a provodi se u dva smjera. Prvo, povećava se sinteza diacilglicerola, što narušava rad Na / K-ATPaze, a također izaziva disfunkciju unutarćelijskih enzima, što smanjuje razinu fruktoze-2, -fosfata, smanjuje glikolizu i pojačava glukoneogenezu (Ishii N., 1998, Kim SJ i dr. ., 1998). Drugo, put za razmenu poliola se aktivira stvaranjem sorbitola, koji takođe smanjuje aktivnost Na / K - ATPaze. Naknadna pretvorba sorbitola u fruktozu, koja je supstrat za procese glikozilacije, pojačava parametralne (neenzimske) reakcije koje su utemeljene na stvaranju produkata glikozilacije na nivou enzima, glikozaminoglikana membrane i proteina plazme.

Procesi peroksidacije lipida povezani su s parametrološkim promjenama, budući da postoji izravna povezanost između nivoa proizvoda autoksidacije i težine vaskularnih komplikacija (Bobyreva L.E., 1996, Verbova N.I. i dr., 1997, Chernov Yu.N. et al. , 1999, Hori O. i dr., 1998, Brownlee M., 1999, Brownlee M. 2000).

Slobodno radikalna oksidacija lipida sastavni je dio mnogih vitalnih procesa, poput prijenosa elektrona flavinskim elementima, obnove lipidnog sastava biomembrana, oksidacijske fosforilacije u mitohondrijama, mitogeneze, provođenja živčanih impulsa itd. (Lankin V.Z. et al., 2000, Halliwell V., 2000). Produkti lipidne peroksidacije (lipidna peroksidacija) su prekursori prostaglandina i njihovih derivata - tromboksana i prostaciklina (Kagan V.E., et al., 1992). Peroksidacijske reakcije koje se stalno događaju u staničnim membranama doprinose obnavljanju njihovog lipidnog sastava i održavanju odgovarajuće aktivnosti svih enzima vezanih na lipidne membrane, koji uključuju gotovo sve enzimske sisteme tijela (Voskresensky ON, 1986, Dubinina E.E., 1995, Burlakova E.N. ., 1998, Lankin V.Z. i sur., 2000, Morugova T.V., 2000, Velichkovsky B.T., 2001).

Prema nekoliko autora, pretjerano stvaranje intermedijara slobodnog kisika koje induciraju citokini igra važnu ulogu u patogenezi dijabetes melitusa. Citokini poput interleukina-1, faktora nekroze tumora i γ-interferona mogu utjecati na lučenje inzulina i citotoksično djelovati na p-stanice gušterače in vitro (Smirnova OM, Gorelysheva V.A. 1999).

Višak radikala bez kisika izlučuje aktivirani makrofagi i oštećene P ćelije (Kroncke K.D. i sur., 1991, Burkard V. i sur., 1992, Madndrup - Poulsen T., et al., 1993). Otočne ćelije imaju slabu antioksidacijsku zaštitu i posebno su osjetljive na slobodne radikale, što je glavni razlog njihove lize u dijabetes melitusu (Kogan A.Kh., 1999, Asayama K., et al., 1996). Pojačanje procesa peroksidacije lipida eksperimentalno je potvrđeno na klasičnim modelima šećerne bolesti s aloksanom i streptozotocinom.

Dijabetički učinak određen je tropizmom aloksana P-ćelijama i svodi se na njihovo uništavanje (Karagezyan K.G., Hovsepyan L.M., Adonts K.G., 1990, Fridovich I., 1992). Tropizam aloksana povezan je sa njegovim afinitetom za specifične, svojstvene samo P - ćelijama, raspored SH membranskih grupa visokog stepena ionizacije, lokalizovanih u regiji glukoznih receptora. Sličnost molekularnih parametara glukoze i aloksana, prisustvo dušikovih atoma i karbonilnih skupina u njegovoj strukturi osigurava interakciju aloksana s SH - skupinama receptora glukoze i njegov slobodan prodor u (3 - stanice gušterače (Karagezyan K.G., Gevorkyan D.M., 1989) , Litvinchuk M.M., 1994).

Mehanizam razvoja dijabetesa streptozotocina povezan je s njegovom sposobnošću da smanjuje koncentraciju NAD, uslijed povećanja aktivnosti poli-ATP riboze sintetaze (Yamoto N. i sur., 1990), aktivacije lipidne peroksidacije, smanjenja aktivnosti antioksidacijskog sustava i superoksidne dismutaze (Ovcharova N.I. et al., 1998). Uvođenje ditizona u eksperiment doprinosi i razvoju apsolutnog nedostatka inzulina, kao rezultat stvaranja toksičnih proizvoda s cinkom ditizonom s razvojem destruktivnih procesa u (3 - ćelijama otočića Langerhansa (Bayers JW, 1991). Aktivacija LP i smanjenje depresije antioksidansa univerzalni su mehanizmi u razvoju svih eksperimentalnih modeli dijabetes melitusa nisu samo 1, već i tipa: kada se hranimo stare štakore s viškom saharoze otkriven je razvoj oksidativnog stresa u beta stanicama (Yu I. i sur., 1999).

Utvrđeno je da je u mehanizme povećanja oksidativnog stresa kod dijabetesa uključena ne samo hiperglikemija, već i hiperinzulinemija. (Balabolkin M.I., 2000). Dokazano je da kronična hiperglikemija povećanjem brzine autooksidacije glukoze povećava stvaranje slobodnih radikala, povećava procese glikozilacije, dovodi do prekomjernog stvaranja oksidiranih proteina, a povećana aktivnost poliol putanje metabolizma glukoze doprinosi iscrpljivanju NADPH + trgovina.Hiperinsulinemija aktivira simpatički živčani sustav i stvaranje slobodnih radikala uzrokovanih kateholaminima, a povećanjem razine neterificiranih masnih kiselina uzrokovanih kateholaminima povećava se stvaranje slobodnih radikala i smanjuje nivo glutationa (jedan od najvažnijih antioksidansa topljivih u vodi) (Balabolkin MI, Klebanova EM, 2000 )

Slobodni radikali, bez obzira na mehanizam i izvor njihovog formiranja, aktiviraju transkripcijski faktor Nf - kB, ubrzavaju apoptozu i povećavaju stvaranje oksidiranih lipoproteina niske gustine (LDL) (Demidova I.A. i dr., 2000). Transkripcijski faktor Nf - kB igra važnu ulogu - odgovoran je za mnoge reakcije čiji je ukupni učinak trombogena transformacija endotela vaskularnog zida. Faktor Nf-kB posreduje u oslobađanju faktora nekroze tumora a-interleukin-1P, koji je zauzvrat uključen u mnoge procese koji dovode ne samo do promjena vaskularne stijenke, već i do nedostatka sekrecije i djelovanja inzulina i do narušavanja funkcije perifernih živaca (Shestakova M V., et al., 1996).

Dakle, kod dijabetes melitusa oksidativni stres prati pojačano stvaranje slobodnih radikala koji, u interakciji s lipidima, ugljikohidratima i aminokiselinama, modificiraju bjelančevine, stvarajući primarne produkte oksidacije i reaktivne karbonilne intermedijere (karbonilni stres). (Chernov, Yu.N. i dr., 1998, Podoprigorova V.G., 2001).

1.2. Značajke metabolizma lipida u šećernoj bolesti, njegova uloga u aterogenezi.

Dugo se dijabetes smatrao samo kršenjem metabolizma ugljikohidrata, a održavanje normalne koncentracije glukoze u krvi smatralo se jedinom svrhom inzulina (Laakso M., et al., 1998). Međutim, sada je očito da ovu bolest prati složen metabolički poremećaj ne samo ugljikohidrata, već i lipida i proteina, a dvije glavne komplikacije šećerne bolesti: aterosklerotska oštećenja velikih žila i ketoacidoza posljedice su poremećaja metabolizma lipida (Andrade S. E., et. al., 1996).

Kod pacijenata s dijabetesom tipa, s dobrom kontrolom razine glukoze, nivo lipida i krvnog tlaka dugo vremena ostaju normalni. Međutim, neadekvatna kontrola glukoze i razvoj nefropatije prate dislipidemija i arterijska hipertenzija. (Doborgginidze JIM., Graziansky N.A., 2001).

Najvažniji faktor rizika za prognozu kod pacijenata s dijabetesom je dislipidemija, koju karakteriziraju kvalitativne i kvantitativne promjene lipoproteina u krvi (Kozlov S.G. et al., 2000, Laasko M., 1995).

Najkarakterističniji i najčešći znakovi dislipidemije u bolesnika sa dijabetesom tipa su sledeći (Steiner G., 1994, Haffner SM, 1999): 1) porast nivoa triglicerida (TG) i lipoproteini vrlo niske gustine (VLDL), koji su glavni nosioci TG, 2) nivo holesterola "anti-aterogene" frakcije - lipoproteini visoke gustoće (HDL). Patogeneza ovog stanja je složena i može se "pokrenuti" na više načina, mada se uvijek može pratiti do hiperinzulinemije zbog otpornosti na inzulin i pretilosti, koja se često nalazi kod dijabetesa (Howard V. V., 1995).

Inzulinska rezistencija dovodi do povećane lipolize i oslobađanja velike količine slobodnih masnih kiselina iz masnog tkiva, što u kombinaciji s povećanim sadržajem glukoze u krvi daje dodatnu količinu supstrata za sintezu TG-a u jetri (koja ide putem glicerofosfata). U skladu s tim, sintetizira se veliki broj lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL) bogatih TG-om (Yafasov K.M., Dubyanskaya N.V., 2001, Pierce L. R. i sur., 1990, Herman W.H. i dr., 1999).

Osim što pojačava sintezu VLDL, važno je i kršenje katabolizma tih čestica, zbog smanjenja aktivnosti ekstrahepatičke lipoprotein lipaze kod dijabetesa koja hidrolizira TG, hilomikrokrone i VLDL, što dovodi do stvaranja masnih kiselina koje se koriste kao energent za mišićno tkivo. (Taskinen M.R.1992, Baillie G. M. i dr., 1998). Sve to dovodi do povećanja broja cirkulirajućih ostataka lipoproteina bogate trigliceridima, koji se smatraju posebno aterogenim. Koncentracija HDL holesterola je sekundarno smanjena zbog povećanog prenosa estera holesterola iz HDL-a u VLDL i hilomikrorona u zamjenu za trigliceride pod utjecajem proteina koji prenosi estere holesterola (Stein EA, et al., 1998, Kozlov S.G., Lyakishev A .A., 1999, Feher MD, et al., 1995).

Druga manifestacija kršenja lipidnog i lipoproteinskog spektra u krvi je porast broja malih, gustih LDL fenotipa B, koji su povećali aterogenost (Bakker - Arkema R.G., et al., 1996, Chapman M. J. i sur., 1998). Razina apoproteina B pokazatelj je broja LDL čestica, a sadržaj kolesterola u LDL česticama može biti različit. Male, guste čestice LDL veće su od velikih čestica LDL (fenotip A), podložne oksidacijskoj modifikaciji i enzimskoj glikozilaciji, koja usporava njihovo uklanjanje iz plazme (Chapman M. J., et al., 1998).

Prilikom provođenja epidemioloških studija kod pacijenata sa šećernom bolešću tipa 2 često se pronalazi hiperholesterolemija uslijed povećanja razine LDL kolesterola. Prema brojnim istraživanjima (Harris M.I., 1991, Baillie G.M. i sur., 1998, Laasko M. i sur., 1998), povećanje kolesterola u plazmi otkriveno je u 54-77% pacijenata.

Jedna od najznačajnijih studija koja pokazuje odnos između nivoa ukupnog! za kolesterol u krvi i smrtnost od kardiovaskularnog sustava kod pacijenata sa šećernom bolešću je multiplikacijsko ispitivanje s višestrukim rizičnim faktorima (MRFIT) (Stamler J. i sur., 1999, Kannel W.B. i sur., 1999). Njegovi rezultati sugeriraju da što je viša razina kolesterola u bolesnika s dijabetesom, veći je rizik od kardiovaskularne smrti. Utvrđeno je da je kod iste razine kolesterola smrtnost u bolesnika s koronarnom srčanom bolešću bila 3-4 puta veća u prisutnosti dijabetesa nego u njegovom odsustvu. Ova činjenica govori da dijabetes značajno doprinosi riziku smrti od koronarne srčane bolesti pored hiperholesterolemije.

Uporedo s kvantitativnim, kod bolesnika s dijabetesom razlikuju se kvalitativne promjene lipoproteina što može dovesti do njihove povećane aterogenosti (Feingold K.R. et al., 1992, Haffner i sur., 1994). Promjena u strukturi lipoproteina, koja se smatra mogućim uzrokom ubrzanog razvoja ateroskleroze kod dijabetesa, može se dogoditi kao posljedica nedenzmatične glikozilacije njihovih apolipoproteina (Gurtis L.K., Witztum J.L., 1995). Glikozilacija direktno ovisi o razini glukoze u krvi i odvija se od početka dijabetesa. Apolipoproteini, koji su dio glavnih klasa lipoproteina, mogu proći strukturne promjene, što dovodi do promjene njihovog metabolizma, naročito povećanja vremena cirkulacije VLDL (Witztum JL, et al., 1992) i LDL (Mamo JKL, et al., 1990) . Ipak, najvažnije je smanjenje sposobnosti glikoziliranog LDL-a da se putem svojih receptora ukloni iz krvotoka. To dovodi do uklanjanja značajnog dijela LDL na nereceptorski način: modificirani LDL se brže i lakše hvata makrofagovima s tvorbom pjenastih stanica, što je ključni trenutak u patogenezi ateroskleroze (Steinbrecher U.P. et al., 1993). Postoje dokazi o povećanju agregacije trombocita kada su izloženi glikoziliranom LDL-u (Bowie A, et al., 1993, Wolff S.P., Dean R.T., 1997).

Druga kvalitativna promjena lipoproteina kod dijabetesa može se dogoditi kao rezultat peroksidacije, koja je dio njihovih lipida. U nizu publikacija utvrđene su teorijske pretpostavke za povećanu peroksidaciju lipida u šećernoj bolesti (Dedov II i sur., 2000, Kiahara M. i sur., 1980, Hicks M. i sur., 1998).

Prodiranje modificiranih lipoproteina u vaskularnu stijenku uz pomoć odgovarajućih receptora, kao i receptora za uklanjanje vlage, dovodi do neregulirane akumulacije potonjeg u intimu arterija, nakon čega slijedi stvaranje imunoloških kompleksa koji se sastoje od Ig G, P - lipoproteina i komplementa. Treba napomenuti da makrofagi takvi kompleksi hvataju aktivnije od nativnih lipoproteina iz plazme (Serov V.V., 1998).Osim toga, makrofagi potiču ekspresiju interleukinskih endoteliocita na membranama; aktiviraju T-limfocite, što zauzvrat olakšava ekspresiju E-selektina, međućelijskih i staničnih adhezivnih molekula (ICAM-1, VACM-1), faktora koji stimulira makrofage, interleukin-8, endotelina - 1, doprinoseći kršenju adhezivnih svojstava, propustljivosti vaskularne stijenke i njene skleroze (Saltykov BB, 2001). Proizvodnja makrofaga s faktorom nekroze tumora povećava se, što pojačava procese peroksidacije lipida stvaranjem oksigeniziranih intermedijara, promiče put ovisan o argininu za stvaranje dušičnog oksida i inhibira makrofage da prezentiraju antigene T stanicama (Nagornev V.A. i sur., 1999). Istovremeno, potiskuje se izlučivanje lipoprotein lipaze, modifikacija lipoproteina povećava se njihovim daljnjim nakupljanjem u vaskularnom zidu. Lizofosfatidilholin (LPH) je glavni štetni faktor za oksidirani LDL. Pod njegovim utjecajem dolazi do poremećaja sinteze dušičnog oksida (N0), smanjuje se razina ekspresije gena NOS-3, a značajno se inhibira i funkcioniranje endotelne sintetaze (Zotova I.V. et al., 2002; Balakhonova T.V. et al., 2002) .

Hiperholesterolemija je takođe snažan faktor aterogeneze, doprinosići razvoju endotelne disfunkcije usled sekundarne inhibicije endotelne sintetaze povećanjem ekspresije gena kavelolina - (Kazuhino S. et al., 1997).

U bolesnika sa šećernom bolešću primjećuje se porast intravaskularne aktivacije trombocita, smanjenje antiagregacione aktivnosti vaskularnog zida, što dovodi do pojave agregata trombocita u vaskularnom dnu i oslabljene mikrocirkulacije. Uz to, trombociti oslobađaju faktor rasta trombocita, koji je mitogen, i imaju važnu ulogu u razvoju ateroskleroze potaknuti rast stanica glatkih mišića i njihovu migraciju iz srednjeg sloja arterija u endotel, a stanice glatkih mišića izvor su izvanćelijskog matriksa fibro-mišićnog plaka (Balabolkin M. I. i dr., 2000). Osim toga, otkrivena dijabetička mikroangiopatija vasa vasorum (Saltykov D.D., 2002) uzrokuje poremećaje cirkulacije, promjene trofičnih struktura velikih arterija, izaziva hipoksiju, potiče povećanu vaskularnu propustljivost, impregnaciju u plazmi s oštećenjem zidova krvnih žila i razvoj ateroskleroze.

1.3. Problemi i izgledi farmakoterapije pacijenata sa šećernom bolešću.

Farmakoterapija šećerne bolesti složen je klinički zadatak, u rješavanju kojeg je potrebno voditi računa o značajkama razvoja patološkog procesa.

WHO je proglasio dijabetes epidemijom među nezaraznim bolestima, jer se svakih 10-15 godina broj oboljelih od dijabetesa udvostručuje (Dedov I.I., 2000). Mikrovaskularne komplikacije dijabetesa ostaju glavni problem kliničkog dijabetesa, prevalenca angiopatije kod bolesnika sa šećernom bolešću je 90-97%. Dijabetička retinopatija i neuropatija, kao i visceralna i periferna polineuropatija glavni su uzrok invaliditeta i smrtnosti bolesnika (Bobyreva JI. E., et al., 2000).

Aterosklerozu u bolesnika sa šećernom bolešću karakterizira rani razvoj i širenje, što nam omogućava da govorimo o dijabetesu kao prirodnom modelu ateroskleroze (Kovaleva P.V., 2002).

Prognoza dijabetesa određuje se vremenom pojave angiopatije i njihovom težinom. Dijabetička koma je uzrok smrti kod ne više od 1-2% pacijenata, dok učestalost smrti od vaskularnih poremećaja doseže 65-80% (Fadeeva NI, 2001).

Kombiniraju se dijabetes melitus i kardiovaskularne bolesti. U više od 60% bolesnika s dijabetesom životni vijek je ograničen brzo progresivnom koronarnom bolešću srca (Karpov Yu.A., 2002).

Prisutnost dijabetesa povećava učestalost nagle smrti kod muškaraca za 50%, a kod žena za 300% (IDE, 2000). Važno je da je prognoza kod pacijenata sa šećernom bolešću koji nemaju koronarnu bolest arterija približno jednaka kao u bolesnika s koronarnom bolešću bez dijabetesa.Vođeni tim činjenicama Američka udruga za srce klasificirala je dijabetes kao bolesti kardiovaskularnog sustava (Karpov, Yu.A., 2002).

Glavni čimbenici rizika za razvoj i napredovanje dijabetičkih angiopatija su hiperglikemija, arterijska hipertenzija i dislipidemija (Shestakova M.V., 2002). Stoga, porast glikoziranog hemoglobina sa 6% na 10% dovodi do porasta učestalosti infarkta miokarda kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 za 2,5 puta (UKPDS, 2000). Povećani ukupni holesterol u serumu od do mmol / L 2,5 puta povećava smrtnost bolesnika sa šećernom bolešću od kardiovaskularnih komplikacija (MRFIT, 2000).

Uprkos napretku u polju moderne dijabetologije, dugoročni rezultati liječenja pacijenata i dalje su nezadovoljavajući. Dok se posljednjih godina u većini zemalja smrtnost od kardiovaskularnih bolesti smanjila gotovo dvostruko (Aronov D.M., 2001.), u tim se zemljama smrtnost od kardiovaskularnih bolesti nije promijenila u skupini bolesnika sa šećernom bolešću, već u žena čak povećao (Shestakova M.V., 2000, Gu K. i dr., 1999, DCST, UKPDS, 2000).

Do danas ostaje neriješeno mnogo pitanja u vezi sa korekcijom poremećaja u dijabetes melitusu.

Provedba hipoglikemijskog učinka u praksi pokazuje se prilično kompliciranim problemom, koji se trenutno rješava uz pomoć niskokalorične prehrane, fizičke aktivnosti, oralnih lijekova za snižavanje šećera (derivati ​​sulfoniluree i gvanin-bigvanida) i inzulina. Međutim, niti jedna od metoda korekcije hiperglikemije nema značajnu prednost u odnosu na druge: njihovom primjerenom primjenom učestalost infarkta miokarda kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa se značajno smanjila za 16% (UPDAS, 1998). Trenutno su sulfanilamidni lijekovi kamen temeljac u terapiji za snižavanje šećera. Interes za ovu skupinu spojeva objašnjava činjenica da su oni jedina klasa hipoglikemijskih supstanci koje imaju vlastiti receptor na plazma membrani (3-stanice (Ashcroft FM et al., 1998.). Njihov mehanizam djelovanja ostvaruje se blokadom kalijevskih kanala osjetljivih na ATP, koji dovodi do depolarizacije plazma membrane, otvaranja kalcijevih kanala ovisnih o naponu i povećanja koncentracije unutarćelijskog kalcijuma, koji vezanjem na kalmodulin aktivira egzocitozu inzulina (Aschcroft FM, 1996, Kramer W. et al., 19 99) Uprkos širokom rasponu postojećih sulfanilamidnih lijekova, izbor lijeka za smanjenje hiperglikemije često je oštro ograničen zbog velike vjerojatnosti razvoja brojnih nuspojava. Kada uzimamo sulfanilamide, efikasno smanjenje hiperglikemije primjećuje se samo u 70-75% bolesnika, a u slučaju farmakoloških Učinak čestih i najozbiljnijih komplikacija je hipoglikemija i hipoglikemijska koma (Coop LC, 1998, Holman RR, Turner RC, 1999). U 35% bolesnika liječenih sulfonamidima, sekundarna rezistencija sulfanilamida se razvija svake godine.

Hronična stimulacija P - ćelija gušterače može dovesti do njihovog ubrzanog iscrpljivanja i izraženijeg nedostatka inzulina, kao i do pojačanog lučenja nezrelih ćelija proinzulina i splitproinsulina, što povećava rizik od aterogeneze (Alexandrov A. A., 2001, Ohkubo Y. i dr., 1995, Turner RC, 1999). Uz to je otkriven negativan utjecaj preparata sulfonilureje na kardiovaskularnu prognozu kod pacijenata s dijabetesom tipa. U skupini bolesnika koji su primali tolbutamid, smrtnost od infarkta miokarda bila je 50%, dok je u skupini s placebom 18% (Engler R., 1996). Negativni utjecaj sulfonamida na tijek i prognozu koronarne srčane bolesti u bolesnika sa šećernom bolešću posljedica je njihove sposobnosti blokiranja kalijevskih kanala ovisnih o ATP-u u miokardu, glatkih i skeletnih mišića i nekih moždanih neurona (Aschcroft F.M., 1999).Vjeruje se da su Kahf kanali potrebni za koordinaciju procesa međućelijskog metabolizma i ekscitacije plazma membrane, kao i za ostvarivanje učinaka određenih hormona i biološki aktivnih supstanci i za regulaciju vaskularnog tonusa

Nicols C.G., 1991, Aschcrofit F.M., Reiman F., 2000). Aktivacija kalijumskih kanala ima kardioprotektivni učinak u ishemiji miokarda (Escande D., et al., 1992). Derivati ​​sulfonilureje provjeravaju ove učinke, pa su potencijalno opasni u kombinaciji ishemijske srčane bolesti i dijabetes melitusa. Posljedica upotrebe sulfa lijekova mogu biti i alergijske ili toksične reakcije (svrbež kože, urtikarija, Quinckeov edem, leukopenija, granulocitopenija, trombocitopenija, hipohromna anemija), rjeđe dispeptični simptomi (mučnina, bol u epigastričnoj regiji, povraćanje). Ponekad dolazi do kršenja jetre u obliku žutice zbog kolestaze (Gorbenko NI, 1999).

Druga skupina oralnih hipoglikemijskih sredstava su biguanidi koji smanjuju hiperglikemiju u bolesnika sa šećernom bolešću poboljšavajući osjetljivost jetre i perifernih tkiva na inzulin bez utjecaja na lučenje hormona (Dunn C.D., Peters D.H., 1995, Perriello G., 1995). Biguanidi se smatraju lijekovima prvog izbora u liječenju pretilih bolesnika s tipom i / ili dijabetesom s prisutnošću dislipidemije u ranoj fazi kao monoterapija ili u kombinaciji s lijekovima sulfonamida (Balabolkin M.I. et al., 2001, Dunn C.D., 1995).

Nuspojava biguanida izražava se u laktičnoj acidozi, alergijskim kožnim reakcijama, dispeptičkim simptomima (mučnina, nelagodu u trbuhu i obilnom proljevu), pogoršanju dijabetičke polineuropatije (zbog smanjene apsorpcije vitamina B12 u tankom crijevu) (Chernov, Yu.M. i sur. ., 1999).

Tradicionalno se koristi kod dijabetes melitusa, terapija inzulinom također ima niz neriješenih pitanja. Intenzivno liječenje inzulinom može značajno smanjiti rizik od razvoja dijabetičkih komplikacija, međutim, produljeno kronično predoziranje inzulina dovodi do hiperlipidemije, povećavajući rizik od ateroskleroze za nekoliko puta (E. Krasilnikova i sur., 1996). Upotreba inzulina prati razvoj komplikacija koje ne samo da pogoršavaju kvalitetu života oboljelih od dijabetesa, već uzrokuju i stanja opasna za život pacijenta. Tu spadaju: hipoglikemija, posthipoglikemijska hiperglikemija (fenomen Somogy), alergijske reakcije, otpornost na inzulin, lipidstrofija inzulina nakon injekcije, edem inzulina, oštećenje vida (Balabolkin MI, 2000). Slabost inzulinske terapije je i parenteralni put primjene, koji je pored neugodnosti za pacijenta, povezan s farmakokinetikom inzulinskih pripravaka: inzulin, koji se daje supkutano, ulazi u periferni venski sistem brže nego izravno u jetru putem portalne vene, kao u fiziološkim uvjetima (Saudek CD, 1997 )

Dakle, nezadovoljavajući rezultati upotrebe tradicionalnih hipoglikemijskih sredstava, s velikim rizikom od nuspojava, nagli porast broja vaskularnih komplikacija i fatalni ishodi čak i tijekom liječenja, diktiraju potrebu stvaranja novih, manje opasnih i djelotvornijih metoda farmakološke korekcije metaboličkih poremećaja kod dijabetes melitusa (Campbell RK, 1999).

Nedavna istraživanja pokazala su (Perova N.V. et al., 2001, Heinemann L. i sur., 1997, Hoffman A., 1999) intenzivnu njegu faktora rizika, što efikasnije ispravlja metaboličke poremećaje u šećernoj bolesti i značajno poboljšava prognozu za život kod takvih bolesnika.

Kao dio metaboličkog sindroma, pacijenti sa šećernom bolešću često imaju dislipidemiju, arterijsku hipertenziju i gojaznost, što su neovisni faktori rizika za kardiovaskularne bolesti koje zahtijevaju obaveznu korekciju.

Najraširenije na svijetu među sredstvima koja imaju za cilj ispravljanje dislipidemije kod dijabetes melitusa su statini ili inhibitori 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzima A-reduktaze. Ti lijekovi blokiraju sintezu enzima koji ubrzavaju stvaranje holesterola u jetri (Shestakova MV, 1999).Klinička učinkovitost statina uvjerljivo je dokazana u nekoliko velikih multicentarnih studija (Mellies M.J., 1993). Jedna od ovih studija, 4s, bila je posvećena ispitivanju preživljavanja pacijenata sa koronarnom arterijskom bolesti tokom liječenja lijekom Zocor. Studija je trajala više godina, obuhvatila je 4444 pacijenta s hiperholesterolemijom i koronarnom srčanom bolešću, od kojih su patili od dijabetesa (Pyorala K. i sur., 1997). Nakon tjedana liječenja lijekom Zocor u dozi od 20 mg / dan kod pacijenata s dijabetesom zabilježeno je smanjenje ukupnog kolesterola u krvi za 28%, HDL kolesterola za 37%, TG za 18% i porast HDL kolesterola za 8%. Na ovom nivou, efekat se zadržao tokom godina lečenja.

Međutim, dugotrajna upotreba statina inhibira aktivnost jednog od antioksidantnih enzima Qi0 u jetri, što povećava rizik od povećanih LPO procesa (V. Lankin, 2000). Osim toga, među pacijentima koji su sudjelovali u istraživanjima nije bilo pojedinaca s visokom razinom triglicerida, pa se njihovi rezultati ne mogu proširiti na čitavu populaciju bolesnika s koronarnom bolešću.

U ovom slučaju, fibrati, koji aktivno utiču na nivo triglicerida, mogu poslužiti kao lijekovi izbora. Učinak fibrata na krvne lipide prati smanjenje gustoće LDL, a posljedično, smanjenje koncentracije aterogenih malih gustih LDL (Kozlov S.G. et al., 1999). Pokazano je da se dugotrajnom primjenom hemofibrozila stopa smrtnosti dijabetesa od koronarne bolesti srca smanjuje za 22%. Međutim, raširena upotreba lijekova ove skupine ograničena je širokim spektrom kontraindikacija i nuspojava, uključujući kolelitijazu, paradoksalno povećanje kolesterola, povećanje aktivnosti transaminaza, mučninu, mijalgiju, hipoplaziju koštane srži, leukopeniju, trombocitopeniju, razvoj katarakte, aritmije 1995. (Frishman W. Frishman).

Nikotinska kiselina ima učinak sličan onome fibrata na parametre lipidnog profila. Postoje dokazi o relativnoj sigurnosti kombinacije nikotinske kiseline i simvastatina u bolesnika s niskim HDL kolesterolom i korisnom učinku ove kombinacije na tijek koronarne ateroskleroze (Gustafsson I. et al., 2000). Međutim, njegova dugotrajna primjena ne može se preporučiti zbog mogućnosti pogoršanja glikemijske kontrole, pogoršanja inzulinske rezistencije i izazivanja prekomjerne aktivacije kinin sustava (Mikhaylyuk IB, 1998, Perova N.V. et al., 2001, Heinemann L. i sur. 1997, Hoffman A., 1999).

Kontrola krvnog pritiska je još jedan važan zadatak u liječenju pacijenata s dijabetesom. Prevalencija klinički izražene arterijske hipertenzije među bolesnicima sa šećernom bolešću tipa 2 dostiže 70% (Karpov Yu.A., 2001).

Izravno antianginalnu terapiju za dijabetes melitus predstavljaju: (3 - blokatori, antagonisti Ca i nitrati. U studijama Coteborga i MIAMI, terapija P-blokatorima u šećernoj bolesti dovela je do smanjenja smrtnosti tijekom 3 mjeseca za 49-59%. dijabetes je da su metabolički poremećaji uslijed ishemije opasniji zbog pretjeranog prelaska na oksidaciju masnih kiselina u miokardu, što je jedan od znakova metaboličkog sindroma, što dovodi do supresije glikola a, nakupljanje laktata i jonska neravnoteža (American Diabetes Association, 1993.) Istraživanje TRIMPOL-1 pokazalo je da dodavanje trimetazidina (preduktal), lijeka s metaboličkim mehanizmom djelovanja za monoterapiju antianginalnim lijekom, poboljšava efikasnost liječenja i ima blagotvoran učinak na toleranciju opterećenja i simptomi bolesti u 50% bolesnika sa šećernom bolešću. Pored povećanja trajanja testova s ​​fizičkom aktivnošću i poboljšanja kvalitete života, trimedazidin smanjuje sadržaj von Willeb faktora randa (marker oštećenja endotela) u krvnoj plazmi.

Posljednjih godina velika se pažnja posvetila razvoju potpuno nove klase antidijabetičkih lijekova - derivata tiazolidindiona (troglitazon, rosiglitazon) (Saltiel A.R. et al., 1996). Lijekovi iz ove skupine vezuju se za a - podtip aktiviranog peroksisomalnog proliferacijskog receptora (PPARy), uzrokujući poboljšanje osjetljivosti na inzulin i smanjenje hormonske rezistencije (Lebovitz N.E.et al., 2000). Eksperimentalna i klinička istraživanja pokazala su da tiazolidindioni mogu ubrzati iskorištenje glukoze u perifernim tkivima povećavajući aktivnost sintetaze glikogena i inhibirati glukoneogenezu u jetri što dovodi do smanjenja inzulina u plazmi. Osim toga, tijekom liječenja tiazolidindionima primijećeno je smanjenje koncentracije triglicerida i krvnog tlaka kao i regresija aterosklerotskog procesa (Sjostrom L. i sur., 1998.). Međutim, rašireno unošenje lijekova ove skupine ograničeno je visokim rizikom od oštećenja jetre i razvojem balonske distrofije i hepatocelularne nekroze jetre kod bolesnika sa šećernom bolešću (Yasuki I., 2000, Riskin F. i sur., 2000), kao i sposobnošću smanjenja broja crvenih krvnih zrnaca i hemoglobina kao rezultat. aktivna depresija mozga (Lebovitz N.E. et al., 2000).

U farmakoterapiji šećerne bolesti, u cilju smanjenja metaboličkih poremećaja, upotreba lijekova koji ograničavaju procese glikozilacije patogenetički je opravdana. Specifični inhibitor glikozilacije je aminoguanidin (pimagedin), čiji je mehanizam djelovanja reakcija s Amadori proizvodima i stvaranje kemijski neaktivnih spojeva u molekuli proteina (Edelstein D. i sur., 1992, Zimmerman G.A. et al., 1995).

Inhibicija neenzimske glikozilacije proteina i oksidacija lipoproteina niske gustine moguća je korištenjem novog blokatora kalijevog kanala AL 0671 (Yamauchi Takeshi i sur., 1996, Engerman RL i Kern TS, 1996, Yasanari Kenichi i sur., 1998, Sjostrom L. i dr., 1998).

Da bi se obnovila mikrocirkulacija i normalizirala povećana sklonost razvoju sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije koji se u različitoj mjeri otkriva kod gotovo svih bolesnika sa šećernom bolešću, koriste se inhibitori prostaglandina (acetilsalicilna kiselina itd.) I inhibitor sinteze tromboksana -ibustrin (Shestakova M.V. , 2000), niskomolekularni heparin, fraksiparin (Savenkov M.P. et al., 1999).

Trenutno velika očekivanja u korekciji angiopatije kod dijabetes melitusa postavljaju se na upotrebu ACE inhibitora. Pripravci ove skupine povoljno utječu na tijek vaskularne patologije u bolesnika sa šećernom bolešću, ispravljaju remodeliranje miokarda kod koronarne srčane bolesti, sprečavaju razvoj i napredovanje dijabetičke nefropatije i usporavaju napredovanje početne retinopatije (Rayaz A.S., 2000). Uzimanje ramiprila kod pacijenata s dijabetesom smanjuje rizik od infarkta miokarda za 22%, cerebrovaskularne nesreće za 33%, a rizik od smrti od kardiovaskularne bolesti za 37% (Chugunova JI.A. i ostali, 1999., Fuhlendorff J. et al., 2000 , Viraly ML, 2000).

Stoga, analizirajući gore navedeno, možemo zaključiti da je rizik od nuspojava kod šećerne bolesti visok zbog osobitosti patogeneze bolesti, prisutnosti patologija više organa, uključenosti organa za eliminaciju i biotransformacije lijekova u patološkom procesu. Pokušavajući utjecati na svaku od mnogih veza patogeneze, liječnik se, nažalost, neumoljivo uvlači u polifarmaciju. S tim u vezi može se tvrditi da je u liječenju bolesnika sa šećernom bolešću potrebno dalje razvijati sustav praćenja stanja unutarćelijskih metaboličkih reakcija, praćenja pokazatelja peroksidnih reakcija i antioksidacijskog sustava, što će omogućiti individualni odabir i kontrolu terapije i pomoći u postizanju glavnog terapijskog cilja - povećati trajanje i kvalitet života pacijenata.

1.4. Obrazloženje za upotrebu antioksidanata u lečenju dijabetesa.

U dijabetologiji su stečena iskustva s primjenom velikog broja antioksidanata. U osnovi, imenovanje antioksidantne terapije za dijabetes može imati dva cilja: sprečavanje (usporavanje) razvoja bolesti, sprečavanje (usporavanje) razvoja njegovih komplikacija.

Klinička ispitivanja nikotinamida na pacijentima s debijem tipa I provode se od sredine 80-ih.Pokazano je da upotreba velikih doza lijeka (deset puta veća od fiziološke) sprečava smanjenje funkcije P - ćelija, što se može prosuditi po nivou bazalnog i stimuliranog C-peptida (Gorelysheva V.A. i sur., 1996, Kolb N. et al., 1999, Pozzilli i sur., 1999). Prema više autora (Bondar I.A. i sur., 2001, Hoorens A. i sur., 1999, Kolb N. i sur., 1999, Nerup J., 2000), terapija nikotinamidom dovodi do značajnog porasta učestalosti kliničke remisije. bolesti sa smanjenom potrebom za egzogenim inzulinom (Visalli N. i sur., 1999, Greenbaum C.J., 1996) a - Tokoferol je sredstvo za uklanjanje slobodnih radikala i glavni antioksidans membranskih struktura: jedan od njegovih molekula štiti oko 10 000 nezasićenih masnih molekula kiseline. Zaštitni učinak a - tokoferola (15 mg / kg dnevno) na funkciju P ćelija blizu je učinka nikotinamida (25 mg / kg dnevno) (Pozzilli P. i sur., 1997). In vitro i eksperimentima na životinjama utvrđeno je da a - tokoferol smanjuje endotelnu disfunkciju koja nastaje kao posljedica hiperglikemije, inhibira prekomjernu proizvodnju topljivih adhezijskih molekula i poboljšava stvaranje endotelnog faktora relaksacije (dušični oksid - NO) (Frei B., 1999, Cowa D. i dr., 1997, Bursell SE i dr., 1999, Emmert DM i sur., 1999).

Studija CHAOS utvrdila je da terapija vitaminom E u dozi ili ME / dan dovodi do smanjenja učestalosti nefatalnog infarkta miokarda u bolesnika s angiografski verificiranom koronarnom aterosklerozom, ali nije praćena smanjenjem ukupne smrtnosti od kardiovaskularnih uzroka (Stephens NG et al., 1996).

Funkcija normalnog ciklusa vitamina E i C moguća je samo uz dovoljnu količinu lipoične kiseline u tijelu. (Balabolkin M.I. i dr., 2000). Štoviše, pokazano je da je nakon interakcije inzulina sa njegovim receptorom za transdukciju bioloških učinaka inzulina neophodno prisustvo lipoične kiseline. Lipoična kiselina predstavljena je kao kofaktor u mnogim multienzimskim kompleksima, univerzalno je "čišćenje" slobodnih radikala, a takođe pomaže u obnavljanju drugih antioksidanata u tijelu. Ima zaštitni učinak i sprečava oštećenje DNK slobodnim radikalima: inhibira aktiviranje transkripcijskog faktora Nf-kB uzrokovano oksidativnim stresom, metalizator je metala - Co, Cu, Cd, Ni, Zn, As, Fe, Mg i djeluje kao komplekson (Bababolkin M. I drugi,

2000, Perova N.V. et al., 2001, Okovitiy S.M. i sur., 2002, Halliwell, W., 2000).

Dobiveni su podaci o učinkovitosti selena u prevenciji nefropatije kod pacova s ​​dijabetesom tipa 2 induciranim streptozotocinom. Hipoglikemijski učinak selena bio je izraženiji kada se koristi zajedno s vitaminom E. Selen je smanjio ili normalizirao povećanu koncentraciju arahidonske kiseline u bubrezima štakora s dijabetesom i smanjio učestalost i ozbiljnost morfoloških promjena (Christelec D. et al., 1999).

Zelinsky B.A. et al. 1994. godine pokazano je da uključivanje unitiola u kompleksni tretman pacijenata uz istovremeno udisanje kiseonika i tokoferola ima izrazito pozitivan uticaj na metabolizam fosfolipida i krvnih seruma i crvenih krvnih zrnaca, pomaže stabilizaciji ćelijske membrane i poboljšava njenu funkciju. I uvođenje komplimeta u kombinaciji sa antiplatničkim sredstvima za bolesnike sa vaskularnim komplikacijama dijabetesa, prema rezultatima II. Dedova (1998) i dr. Doprinijeli su stabilizaciji procesa kod više od polovine pregledanih kontingenta pacijenata. Fenolni antioksidanti jon i probukol pokazali su sposobnost normalizacije humoralnih promjena uočenih kod aloksan dijabetesa (Bobyreva L.E., 1997, Tikhase A. K. et al., 1999).

Posljednjih godina, istraživači i kliničari pojačali su interes za skupinu vodotopljivih antioksidanata, koja uključuje derivate 3-hidroksipiridina, koji mogu djelovati na nekoliko veza patogeneze dijabetes melitusa. Nekoliko studija, uključujući studije A.A. Nelaeva i E.A. Kashuba je pokazao da upotreba emoksipina u bolesnika sa šećernom bolešću s angiopatijom ima antioksidativni, stabilizirajući membranski učinak, istovremeno značajno smanjujući učestalost vaskularnih komplikacija kod pacijenata.Ovo sugeriše da derivati ​​3-hidroksipiridina imaju potencijalnu antidijabetičku aktivnost. Međutim, ovi mehanizmi se trenutno izuzetno slabo razumiju. Pretpostavili smo da ovi lijekovi imaju korektivne učinke na patogenetske veze dijabetes melitusa i njegovih komplikacija, na temelju dostupnih podataka o farmakološkim učincima na modelima drugih patoloških stanja.

1. Učinak derivata 3-hidroksipiridina na peroksidaciju lipida i stanje ćelijskih membrana.

Meksidol (3-hidroksi-6-metil-2-etil piridin sukcinat) moćan je inhibitor LPO procesa, neutralizira slobodne radikale, aktivira superoksid dismutazu, modificira fizikalno-hemijska svojstva membrana, povećava sadržaj polarnih frakcija lipida (fosfatidilserin i fosfatidilinozitis) u membrani , smanjuje viskoznost membrane, povećava njenu fluidnost (Lukyanova L.D., 1999, 2000). Zbog promjene u funkcionalnom stanju membrana, meksidol dovodi do konformacijskih promjena makromolekula proteina, sinapse, što je razlog za modulirajući učinak meksidola na aktivnost enzima vezanih na membranu ionskim kanalima i recepcijskih kompleksa, pojačavajući njihovu vezujuću ligand aktivnost, povećavajući aktivnost neurotransmitera i stanje Lukikikiki (stanje sinka Lukikanova) D. i sur., 1993, A. K. Sariev i sur., 2001). Prisutnost meksidola koji modificira učinak na stanje sinapse i kanala sugerira mogućnost modulirajućeg učinka lijeka na receptore inzulinskih ćelija i sposobnost potenciranja učinaka inzulina.

2. Antihipoksični efekat derivata 3-hidroksipiridina.

Poznata je univerzalna uloga hipoksije u patogenezi bilo kojeg procesa.

Ovaj faktor prisutan je i u patogenezi šećerne bolesti. Emoksipin ima snažno antioksidacijsko i umjereno antihipoksično djelovanje (Lukyanova L.D. i sur., 1993.), Mexidol je snažan antihipoksant (Lukyanchuk V.D. i sur., 1998, Lukyanova L.D. i sur., 1999). Zaštitni učinak Mexidola očituje se na tjelesnom nivou u različitim oblicima hipoksije. Štoviše, on ima sposobnost smanjenja gubitka ATP-a u tkivima u uvjetima nedostatka kisika, kao i normaliziranje procesa oksidativne fosforilacije, tj. Ima direktan energetski efekat (Devyatkina T.O. et al., 2000, Lukyanova L.D., 2002). Antihipoksični zaštitni učinak emoksipina za ishemiju povezan je ne samo s njegovim antioksidacijskim svojstvima, već s aktiviranjem reakcija transaminacije, koje osiguravaju potpuniji rad brzog nakupina ciklusa trikarboksilne kiseline (Okovity S.V. et al., 2001). Izraženi antihipoksični učinak Mexidola, utemeljen na optimizaciji opskrbe ćelija, omogućava nam da ga smatramo adaptogenom koji djeluje brzo, u nevolji, izlaganju ekstremnim faktorima (Grechko A.T. et al., 1998, Smirnov L.D., 1998, Yasnetsov V.V. et al. ., 1999).

3. Učinak derivata 3-hidroksipiridina na lipidni sastav krvnog seruma i tok IHD-a.

Kao što pokazuju eksperimentalna i klinička ispitivanja, Mexidol je pokazao izražen efekat snižavanja lipida kao u eksperimentu na modelu imobilizacijskog stresa (Inchina V.I. i sur., 1996, 2000, Zorkina A.V., 1997, 1999.), na modelu eksperimentalne dislipidemije u zečevi (Keleinikov S.B. i dr., 2000). Jedinstvena kombinacija hipolipidemijskog i antihipoksičnog delovanja otkrila je visoku efikasnost Mexidola u hroničnoj ishemijskoj bolesti srca i infarktu miokarda. Emoksipin je pokazao kardioprotektivni efekat kod infarkta miokarda kao i u pokusu (Svetlikova I.V., 1994, Pashina I.V., 1995, Gatsura V.V. et al., 1996, Svetlikova I.V., Sernov L.N., 1996.) i klinici. Pozitivan učinak i emoksipina i meksidola je nepostojanje kardiodepresiva, za razliku od beta blokatora i blokatora kalcijevih kanala. Emoksipin je smanjio broj epizoda aritmija, stepen zatajenja srca i usporio formiranje nekroze u bolesnika s akutnim infarktom miokarda (Lazebnik LB i sur., 1994, Repin AN i sur., 1994).Oralni oblik meksidola meksikora u dozi od 0,3 g dnevno smanjio je LPO, ukupni kolesterol, LDL holesterol, apo-B i povećao HDL holesterol u bolesnika s koronarnom bolešću (Mikhin V.P., 1998, 2002, Sernov L.N. i sur. , 1998, Guranova N.I., 1998), poboljšala je efikasnost antianginalne terapije i smanjila dijastoličku disfunkciju miokarda lijeve komore (Pichugin V.V., Sernov L.N., 1998, Mikhin V.P. et al., 2002). Intravenska primjena Mexidola u doza mg mg / dan tjedana povećavala je aktivnost endogenog AOS-a kod starijih bolesnika (Mironov N.V. et al., 2002, Eremin P.A. i dr., 2002, Katikova O.V. et al., 2002).

4. Antikoagulantni, antiplatnički i antitrombogeni efekti derivata 3-hidroksipiridina.

U primjeni zaštitnih učinaka derivata 3-hidroksipiridina od suštinskog su značaja njihova antitrombogena svojstva. Mexidol i ostali derivati ​​3-hidroksipiridina inhibiraju agregaciju trombocita, štite crvene krvne stanice od hemolize, sprečavaju oksidacijsku modifikaciju tromboplastina tkiva, povećavaju antitrombogeni potencijal vaskularne stijenke u eksperimentalnoj aterosklerozi (Popov S.B., 1992, Spasov A.A. i dr., 1997, 1999, 1999 Nazipova D.A i dr., 1999, Vintin N.A., 1999, Brutceva N.A., 2000, Gavrilova L.V., 2001).

Kombinacija takvih učinaka kao što su hipolipidemični, antitrombogeni, antiagregativni, antihipoksični može biti osnova eksperimentalnog opravdanja moguće učinkovitosti lijekova za dijabetes. Zbir ovih efekata, uključujući nootropne, odgovorna je i za visoku cerebroprotektivnu aktivnost derivata 3-hidroksipiridina (Mironov M.V. et al., 2001).

5. Protivupalni i imunomodulatorni učinak derivata 3-hidroksipiridina nastaje zbog niza mehanizama: modulacije kooperativnog odnosa između makrofaga i limfocita (Dorovskikh V.A. i dr., 1999), povećanja sadržaja fosfoinozida s protuupalnim učinkom u stanicama slezine (Bazanov G.A. i sur., 1997, Demidova M.A., Popov D.A., 1999), modifikacija citohemijske i fagocitne aktivnosti granulocita (Dubovskaya T.N., 1997).

Uzimajući u obzir ulogu imunološke patologije, uključujući stvaranje autoantitijela na beta ćelije gušterače kod dijabetes melitusa, imunomodulatorni učinak derivata 3-hidroksipiridina može se primijeniti u korekciji inzulinske rezistencije.

6. U provođenju antitoksičnog efekta Mexidola, važnu ulogu igra njegov hepatoproteinski učinak.

Otkrivena su hepatoprotektivna svojstva meksidola u različitim modelima toksičnog oštećenja jetre.Kada je pogođen tetraklorometanom, meksidol je smanjio područje nekroze jetre kod kunića (Keleinikova T.T., 1997.) Uz alkohol, meksidol je smanjio stupanj oštećenja hepatocita i povećao sadržaj nukleinskih kiselina u njima (Voronin T.A i sur., 1997.) Pod djelovanjem hepatotropnog kancerogena dinitrosamina, lijek je spriječio kompleksiranje s P-450, stvarajući na taj način zaštitni učinak (Dumaev K.M. et al., 1995).

7. Nefroprotektivni učinak derivata 3-hidroksipiridina.

Tijekom stresa za imobilizaciju, Mexidol je smanjio stupanj distrofije epitela i edeme intersticijske supstance bubrežnih zečeva, smanjio ozbiljnost krvožilnih poremećaja, trombozu u žilama bubrega, povećao brzinu glomerularne filtracije i sekretorno-izlučujuću funkciju bubrega

Širšikova O.V., 1997). Lijek je imao nefroprotektivni učinak kod šok ozljeda (Korolkova E.E., 2000). U radovima Yu.I. Mashkov (2001) otkriven je nefroprotektivni efekt Mexidola u akutnoj intoksikaciji aminoglikozidima i akutnom trovanju tetrahloridom ugljikom. Autor je otkrio zaštitni učinak lijeka kod aloksan dijabetesa kod štakora, dok je Mexidol, za razliku od dimefosfona i alfa-tokoferola, ispravljao porast razine triglicerida u bubrezima.

Dakle, sumirajući otkrivene efekte derivata 3-hidroksipiridina, s obzirom na široki raspon njihovih farmakoloških učinaka, mogućnost korekcije gotovo svih glavnih patogenetskih veza dijabetesa melitusa je aktiviranje LPO, membranski-zaštitni, kardio-zaštitni, hepato-, nefro-, angioprotektivni efekti i korekcija hiperkoagulemije , može se smatrati mogućom efikasnošću lijekova za dijabetes. A s obzirom na izražen hipolipidemski učinak lijekova ove grupe, njegovo zaštitno djelovanje je vjerovatno i kod kombinacije dijabetes melitusa i egzogene hiperholesterolemije.

Obećavajući lijek za korekciju metaboličkih poremećaja kod dijabetesa je dimefosfon. U radovima Khafizyanove R.Kh i sur., (1993, 1994) pokazalo se da dimefosfon potiče resintezu ATP-a tokom ishemije, stimulira aktivnost antioksidantnih enzima. Lijek povećava • aktivnost ključnog enzima glikoliza pentose fosfatnog šanta i ciklusa trikarboksilne kiseline (Anichkova L.I. i dr., 1992.), normalno, ei CBS u acidozi, što je uzrokovano povećanim renalnim i plućnim komponentama kiselo-baznog stanja, povećanim intraorganskim protokom krvi i tkivom. metabolizam. Lipofilnost omogućava dimefosfonu da prodre kroz lipidni sloj vanjske membrane stanice i ispoljava efekt stabiliziranja membrane (Kinyabulatov A.I., 1996, Malyshev V.G., 1996). Dobiveni su eksperimentalni podaci o antistresnoj aktivnosti lijeka pod produljenim stresom imobilizacije (Zorkina A.V., 1994, 1997, Kudashkin S.S., 1996). U provođenju zaštitnog djelovanja dimefosfona pod kombiniranim djelovanjem šećerne bolesti i hiperholesterolemije, važno je njegovo antioksidacijsko djelovanje, povećanje aktivnosti glutation-peroksidaze u srcu, mozgu i jetri (Geraskina MA, 1997). Eksperimentalne studije pokazuju kardioprotektivni učinak lijeka. Dimefosfon i njegove kombinacije s dilzemom i anaprilinom pokazuju anti-ishemijsko djelovanje s pretjeranim fizičkim naporom i smanjuju miokardnu ​​masu (N. Tyuryakhina, 2000). Širok raspon farmakoloških učinaka lijeka daje osnovu za predviđanje učinkovitosti lijeka kod dijabetesa.

Dakle, analiza objavljenih podataka ukazuje na mogućnost pozitivnog učinka lijekova s ​​antioksidacijskim djelovanjem na tijek izolirane dijabetes melitusa i njegove kombinacije s egzogenom hiperholesterolemijom.

Poglavlje 2. Materijali i metode istraživanja

U skladu s ciljevima, proučavan je učinak meksidola u dozama i mg / kg, emoksipina u dozi od 12,5 mg / kg, dimefosfona u dozi od mg / kg i a - tokoferola u dozi od mg / kg na neke pokazatelje ugljikohidrata, lipida, proteina. metabolizam, stanje lipidnog peroksidacijskog sustava i antioksidacijska zaštita u krvnoj plazmi i unutrašnjim organima eksperimentalnih životinja pod kombiniranim djelovanjem eksperimentalnog dijabetesa melitusa i egzogene hiperholesterolemije.

Provedeno je eksperimentalno istraživanje na bijelim nelinearnim štakorima oba spola težine ± 20 g. Životinje su podijeljene u grupe:

I. Netaknute životinje koje su tokom eksperimenta držane na dijeti vivarijuma-10.

II. Životinjama koje su tokom dana ubrizgavane uljnu suspenziju holesterola po mg po kg tjelesne težine životinja, prethodno rastvorenih u 0,5 ml biljnog ulja. Da bi se poboljšao stres sa peroksidom, vitamin D dodan je emulziji u dozi ED po kg mase - 8.

III. Životinje koje primaju po 0,5 ml biljnog ulja - 8.

IV. Životinje s eksperimentalnom hiperglikemijom - 12. Da bi se stvorio model eksperimentalnog dijabetes melitusa, životinjama je jednom, intraperitonealno, apliciran aloksan u dozi od mg / kg. Da bi stvorili potpuni i stabilni dijabetes, štakori su danima držani na standardnoj prehrani.

V.Kontrolnu skupinu činile su životinje s eksperimentalnim dijabetes melitusom u kombinaciji s egzogenom hiperholesterolemijom - 10.

VI. Životinje s eksperimentalnim dijabetes melitusom u uvjetima egzogene hiperholesterolemije, istovremeno s opterećenjem kolesterola, svakodnevno su primale potkožni meksidol u dozi od mg na kg tjelesne težine životinja - 8.

VII. Životinje s eksperimentalnom hiperglikemijom u uvjetima egzogene hiperholesterolemije koja svakodnevno prima subkutani meksidol u dozi od mg po kg tjelesne težine - 8.

Viii. Životinje s eksperimentalnim dijabetesom u kombinaciji s hiperholesterolemijom, svakodnevno su primale emoksipin potkožno u dozi od 12,5 mg po kg tjelesne težine životinja - 8 na dan.

IX. Životinje koje imaju kombinaciju eksperimentalnog dijabetesa melitusa i hiperholesterolemije, koje su dnevno davale dimefosfon u dozi od mg po kg - 8 tokom dana.

X. Skupina životinja sa kombinacijom eksperimentalnog dijabetes melitusa i egzogene hiperholesterolemije, koja je danima primala potkožni a - tokoferol u dozi mg / kg - 8.

Smrtnost pacova sa aloksan dijabetesom bila je 25%. U kontrolnoj grupi smrtnost bila je 30%. U ostalim grupama smrt životinja nije nastupila. Životinje grupe II-IV ubijene su 15. dana, grupe V-X 29. dana odbacivanjem glave pod eterskom anestezijom, uz gladovanje od 16 do 18 sati. Prije klanja pod laganim eterom, brza anestezija, sve su životinje zabilježile EKG na jednokanalnom elektrokardiografu pomoću igličastih elektroda u tri standardna (I, II, III), tri unipolarna vodiča (aVR, aVL, aVF) i jednom prsnom olovu (V4).

Na kraju eksperimenta, sve životinje u krvnom serumu testirane su na ugljikohidrate, lipide (ukupni holesterol, trigliceride, P - lipoproteine, lipoprotein holesterola visoke gustoće) i metabolizam proteina (ukupni protein, albumin), aktivnost transaminaze (ALT, ACT).

Intenzitet peroksidacije lipida prosuđivan je prema sadržaju krvne plazme eksperimentalnih životinja u konačnom proizvodu lipidne peroksidacije - malondialdehidu (Konyukhova S.G., 1989). Stanje antioksidacijskog sustava procijenjeno je aktivnošću enzima katalaze u krvnoj plazmi (Korolyuk MA, 1988). Stanje peroksidacije lipida i antioksidativnih odbrambenih procesa u životinjskim tkivima ocijenjeno je sadržajem aktivnosti malondialdehida i katalaze u homogenatima miokarda, jetre i bubrega.

Bioelektrična aktivnost miokarda procijenjena je trajanjem PQ intervala, veličinom varijancije intervala QT, a također i varijancom intervala QT, korigiranim za srčani ritam.

2.1. Studijski materijali

Materijali za istraživanje bili su krv i tkiva (miokarda, jetre, bubrega) bijelih štakora. Krv je uzeta nakon odglađivanja, zadržana je jedan sat na sobnoj temperaturi i korišćena za dobijanje plazme.

Da bi se dobila plazma, krv je centrifugirana na g tokom minutu na centrifugi TsRL-1. Dobivena plazma korišćena je za analizu.

Dobijanje homogenata tkiva.

Na kraju eksperimenta životinje su žrtvovane, trbušna šupljina je otvorena i uklonjena jetra i bubrezi, zatim je otvorena grudna šupljina i srce. Bubrezi su prethodno bili oslobođeni kapsule. Komadići tkiva isečeni su makazama, temeljito isprani iz krvi ohlađenom otopinom 0,9% natrijum-hlorida, osušeni filtrirnim papirom i stavljeni na led. Uzorci tkiva pripremljeni za ispitivanje bili su stavljeni u porculanski malter. Koristeći mljeveni pest, izvršena je temeljna homogenizacija u otapalu odabranom za eksperiment (0,9% rastvora natrijum-hlorida) u omjeru 1: 9

2.2. Metode istraživanja

U krvnom serumu proučavani su parametri metabolizma lipida: ukupni holesterol, trigliceridi, lipoprotein holesterola visoke gustoće pomoću standardnih Olvex-ovih reagensa, pomoću biohemijskog analizatora FP-901 (Finska).Određivanje koncentracije (3 - lipoproteina) izvršeno je enzimatskom kolorimetrijskom metodom na električnom fotokalorimetru KFK-3.

Aktivnost enzima AlT i AcT određena je na majstoru Hospitex Screen plus poluautomatski analizator (Švicarska) sa setom dijagnostičkih reagensa Hospitex.

Ukupni protein je ispitivan reakcijom biureta, frakcije proteina određene su elektroforezom švajcarske kompanije "Hospitex" sa računarskim denzimetrom.

Definicija MDA (Konyukhova S.G., 1989).

Za određivanje MDA u plazmi inkubacijska smjesa koja sadrži 0,2 ml ispitivanog materijala, 0,2 ml destilirane vode i 0,6 ml TBA u ledenu octenoj kiselini kuha se nekoliko minuta, a nakon hlađenja doda se 5 ml KOH i ml izopropil alkohola. Centrifugirano pri 6000 o / min. u roku od min U centrifugalu određujemo optičku apsorpciju na i nm protiv kontrole koja sadrži vodu umjesto materijala za ispitivanje. Razlika u optičkoj gustoći poslužila je kao mjera sadržaja MDA. Pri određivanju sadržaja MDA u homogenatima tkiva, protein lipidnog kompleksa je istaložen triklorooctenom kiselinom.

Aktivnost katalaze utvrđena je u homogenatima krvne plazme i tkiva eksperimentalnih životinja.

Određivanje aktivnosti katalaze (Korolyuk MA, 1988).

Metoda za određivanje aktivnosti katalaze temelji se na snimanju promjena optičke gustoće kao rezultat interakcije vodikovog peroksida (N2 02) sa molibdenskim solima.

Pri određivanju aktivnosti katalaze, 0,13 ml H202 (prazan uzorak koji sadrži destilovanu vodu) je dodano u 0,1 ml biološke tečnosti. Nakon nekoliko minuta, reakcija je zaustavljena dodavanjem ml 4% amonijum molibdata. Intenzitet razvijanja boje mjeren je na SF - na talasnoj dužini nm naspram kontrole H2 uz dodatak ml H2O - konačnog faktora razrjeđenja.

2.3. Karakterizacija kliničke grupe bolesnika

U klinici je proučavan zaštitni učinak ispitivanih lijekova kod pacijenata s dijabetesom melitusom.

Ispitanici sa šećernom bolešću tipa 2 ispitivani su na temelju endokrinološkog odjela Gradske kliničke bolnice 4 Saransk. Pacijenti su bili u fazi dekompenzacije dijabetesa i primali su standardnu ​​terapiju, uključujući oralne hipoglikemijske lijekove, metaboličke lijekove, lijekove koji poboljšavaju mikrocirkulaciju, antihipertenzivne lijekove. Svi su pacijenti standardizirani prema spolu, dobi, težini i trajanju bolesti, prisutnosti popratne patologije. Među pregledanim pacijentima 41% muških pacijenata, 59% žena, 4,55% u dobnoj skupini od godina, 45,45% u dobi od godina, 31,82% u dobi od godina, 18,18% u dobi stariji od godina. 22,73%) oboljelih od dijabetesa do godina, 36,36%) bolesnika s bolešću u trajanju od godina do godina, 31-81%) obolijevalo je od dijabetesa od godina do godina, a 9,09%) godinama. 45,45%) istraživačke skupine patilo je od umerenog dijabetesa melitusa, a 54,55% je patilo od teškog dijabetesa. U svih pregledanih pacijenata otkrivene su pridružene bolesti u obliku IHD-a, arterijske hipertenzije itd.

Supstrat za ispitivanje bio je puna krv pacijenata. Krv za pregled uzeta je iz ulnarne vene na prazan stomak.

U radu je proučavan uticaj lekova na procese peroksidacije lipida (spontani i izazvani gvožđem), stanje antioksidacijskog sistema u krvnoj plazmi i eritrocitima, nivo glikemije, aktivnost glikofikacije hemoglobina tokom njihove inkubacije u okruženju u kome se nalazila cela krv bolesnika sa šećernom bolešću.

Za to je cjelokupno istraživanje podijeljeno u serije: 1. serija je bila kontrolna i obuhvaćala je epruvete inkubirane bez lijeka, 2. se serija inkubirala s meksidolom brzinom 0,005 mg po ml krvi, treća serija se inkubirala s meksidolom u dozi od 0,025 mg / ml krvi, četvrta serija inkubirana je emoksipinom u dozi od 0,0125 mg / ml krvi, 5. serija se inkubirala s dimefosfonom brzinom 0,050 mg / ml krvi.

Uporednu grupu činili su zdravi (po ovoj patologiji) jedinke iste dobi.

Procjena intenziteta lipidne peroksidacije provedena je nakupljanjem u krvnoj plazmi i eritrocitima bolesnika sa šećernom bolešću sekundarnog proizvoda lipoperoksidacije - malondialdehida za vrijeme spontane i izazvane željezom peroksidacije lipidima po metodi S. Konyukhova i ostali (1989). Za određivanje aktivnosti Fe-inducirane peroksidacije lipida korišten je ml 0,05 M otopine željeznog sulfata.

Rezerva lipida za peroksidaciju u plazmi i eritrocitima I određena je aritmetičkim proračunom prema formuli: Fe-MDA - MDA / MDA (Kuzmenko D.I., Laptev B.I., 1999).

Stanje antioksidacijskog sustava procijenjeno je aktivnošću u serumu krvi i eritrocitima pacijenata glavnih enzima koji inhibira hidrogen peroksid, katalazu (Korolyuk MA, 1988).

Šećer u krvi određen je metodom glukozida oksidaze standardnim fotoglukoznim reagensom (Moskva).

Intenzitet glikovanja hemoglobina određivan je prema nivou glikogemoglobina u ispitivanom mediju. Njen sadržaj je određen standardnim setom reagensa Bio-LA-Test kompanije „Pliva-Lachema“, (Češka), na biokemijskom analizatoru. Princip metode je da stabilni oblik glikohemoglobina sadrži 1-deoksi- (TM - valil) fruktozu, koji se dehidrira fosfornom kiselinom, čime nastaje kompleks boja sa adsorpcijskim maksimumom na nm. Ni labilni oblik glikogemoglobina, ni fetalni hemoglobin ne ometaju njegovo određivanje.

Inkubacijska smjesa analizirana je na sadržaj ispitivanih parametara tokom prvih minuta i nakon jednog dana inkubacije na sobnoj temperaturi. Određivanje koncentracije glukoze u serumu u krvi dodatno je izvršeno sat vremena nakon početka inkubacije.

Svi dobiveni rezultati podvrgnuti su statističkoj obradi na osobnom računalu pomoću aplikacije Excel paket. Značaj razlika procijenjen je Studentovim kriterijom.

Meksidol (3 - hidroksi - - metil - - etilpiridin sukcinat) - antioksidans rastvorljiv u vodi - strukturni analog spojeva grupe vitamina B6. Prema hemijskoj strukturi, meksidol je sol jantarne kiseline, sukcinata.

Farmakološki efekti Mexidol N

Ima izražena antioksidacijska i zaštitna svojstva membrane, inhibira peroksidaciju lipida, interakciju sa lipidnim peroksidima. Fenolni i hidroksilni radikali peptida i proteina (Smirnov J1. D., 1995, 1998, 1999, Lukyanova L. D. i sur., 1999).

Mexidol povećava aktivnost antioksidativnih enzima odgovornih za stvaranje i potrošnju lipidnih peroksida, kao i aktivnih oblika kisika. Takođe stabilizira biološke membrane, ima efekat regulacije lipida. Povećava povezanost polarnih frakcija lipida - fosfatidil serin i fosfatidil inozin, snižava omjer kolesterol / fosfolipidi, smanjujući na taj način viskoznost lipidnog sloja (Smirnov L.D., 1995, Inchina V.I. i dr., 1996, 2000, K. Dumayev, M.M. et al., 2002)

Meksidol grupa (3 - hidroksipiridin) veže se na biološke membrane, prodire u njih izazivajući strukturno preuređivanje i ometajući pristup reaktivnih kisikovih vrsta do ostataka masnih kiselina - supstrata lipidnih reakcija peroksidacije. Mexidol se još naziva i cikličnim inhibitorima nukleotid fosfodiesteraze, povećava sadržaj cAMP, smanjuje agregaciju trombocita i utiče na energetski metabolizam.

Mexidol može djelovati kao potencirano zaštitno sredstvo pod djelovanjem različitih štetnih faktora i pokazuje pojačanu aktivnost kao membrana, radio, foto, hepatoprotector.

Kombinuje učinke sredstava za smirenje i nootropnih lijekova ima antihipoksično djelovanje i ne narušava hemodinamiku.

Farmakološki efekti dimefosfona

1,1 - Dimetil - - oksobutilfosfonska kiselina dimetil eter

Farmakološki efekti dimefosfona vrlo su raznoliki.Lijek izaziva hipotermički učinak, antidot efekt u slučaju trovanja inhibitorima holinesteraze, antacidni učinak, inhibira aktivnost niza enzima, stimulira proizvodnju određenih hormona i pokazuje neurotropnu aktivnost (Garaev RS, 1969, Gataulin I.A., 1980, Latfullin I.A. , 1985, Anichkova L.I. i dr., 1991, Khafizyanova R.Kh., 1994).

Otkrivene su i istražene različite manifestacije farmakoterapeutskog učinka dimefosfona - protuupalno, zaceljivanje rana, stabilizacija membrane, antihistaminik i antiserotonin (Svyatkina O.B., 1987, Blatun L.A. i dr., 1991, Ziganshina L.E. i dr., 1992).

U nekoliko serija studija proučavani su mehanizmi utjecaja dimefosfona na agregacijsku aktivnost trombocita zdravih davalaca, koji se smatraju modelom procesa stanične aktivacije. Otkriveno je da lijek inhibira agregaciju trombocita induciranu ADP-om i adrenalinom.

Vodeći mehanizam farmakološkog djelovanja dimefosfona koji određuje područja kliničke primjene lijeka uključuje njegov antagonizam u funkcioniranju unutarćelijskog Ca2 + kao sekundarnog glasnika. Krajnji rezultat djelovanja dimefosfona očitovat će se suzbijanjem stanične aktivnosti pod utjecajem fizioloških antagonista - izraženim anti-H1 receptorskim efektom i dvosmislenim učinkom na razini aktivacije H2 receptora. Modulacija lijeka povezana je s karakteristikama interakcije između sistema unutarćelijskih posrednika.

Farmakološki efekti vitamina E

Važna uloga u stabilizacijskom sistemu procesa slobodnih radikala u ćelijama pripada vitaminu E koji ima izraženo antioksidativno svojstvo.

CH3 sn2- (CH2-CH2-CH-CH2) 2- (CH2) 2-CH sn.

Izraz "vitamin E" odnosi se na prirodno prisutna jedinjenja topiva u masti (tokoferole). Najaktivniji od njih je alfa-tokoferol. Alfa tokoferol se apsorbuje kroz limfni sistem i transportira zajedno sa hilomikronima. U plazmi se alfa-tokoferol nalazi u svim frakcijama lipoproteina, ali njegova najveća količina povezana je s apo-B-lipoproteinima. U ćelijama je njegov maksimalni sadržaj pronađen u mitohondrijama i u endoplazmatskom retikuluu. Glavna funkcija alfa-tokoferola je stabiliziranje strukturnih i funkcionalnih svojstava bioloških membrana. Alfa-tokoferol acetat najvažniji je antioksidans topljiv u mastima fenolnog tipa, djeluje kao terminator na peroksidaciju lipida, osiguravajući stvaranje neaktivnih, nesposobnih za potporu lančanih reakcija lipidne peroksidacije, radikala (Erin A.N. et al., 1998).

Ti radikali su prilično stabilni, jer se neparni elektron atoma kisika u položaju C-6 može premjestiti u aromatičnu prstenastu strukturu, povećavajući na taj način njihovu stabilnost.

Sada je poznato da alfa-tokoferol stabilizira lipidni sloj bioloških menbara najmanje molekularnim mehanizmima, štiteći od: a) lipidne peroksidacije, b) štetnih učinaka singletnog kisika, c) uništavanja fosfolipida prouzrokovanog fosfolipazom A2, d) stabiliziranja fizičko stanje (mikroviskoznost) sloja lipida. Pored funkcije „ugasivača“ slobodnih radikala i stabilizatora ćelijskih membrana, vitamin E aktivira enzimske antioksidantne sisteme, povećavajući aktivnost glutation-peroksidaze (Vasilieva O.V. et al., 2000).

Poglavlje 3. Dejstvo meksidola, emoksipina, dimefosfona i α-tokoferola na neke metaboličke i funkcionalne pokazatelje belih štakora sa kombiniranim efektima aloksana i egzogene hiperholesterolemije.

3.1. Uticaj meksidola, emoksipina, dimefosfona i a - tokoferola na metabolizam ugljenih hidrata kod belih štakora sa eksperimentalnim dijabetes melitusom na pozadini hiperholesterolemije.

Proučavajući utjecaj eksperimentalnog aloksan dijabetesa u uvjetima hiperholesterolemije na stanje metabolizma ugljikohidrata, pokazano je naglo mijenjanje proučavanih parametara periferne krvi eksperimentalnih životinja.

Primjena aloksana štakorima u dozi od mg / kg pridonijela je naglom povećanju razine glukoze u serumu u krvi (s 5,42 ± 0,10 mmol / L na 9,85 ± 0,43 mmol / L, P 0,05 6,25 ± 0, 20 P 0,05 Pi 0,05 P2> 0,05 P2 0,05

U% od početnih 135,20 87,50 124,79 192,71 121,21 110,43 114,09 119,51 114,42 podataka

% Kontrole 100,0 62,71 57,09 58,99 61,82 59,19

HDL holesterol, 2,24 ± 1,80 + 2,48 ± 0,15 0,79 ± 0,04 0,59 ± 0,06 1,60 ± 0,05 1,85 ± 0,04 1,63 ± 0,03 1,46 ± 0,05 1,48 ± 0,07 mmol / L 0,08 0,05 P> 0,05 P 0,05 10,50 ± 0,67 P 0,05 Pi 0,05 Pi 0,05 8,67 ± 0,67 P 0,05 0,47 ± 0,02 P> 0,05 1,47 ± 0,02 P 0,05 0,65 ± 0,03 P emoksipin 12,5 mg / kg> meksidol mg / kg> a-tokoferol mg / kg> dimefosfon mg / kg. Razina a - kolesterola na pozadini uvođenja Mexidola u dozi od mg / kg povećala se sa 0,59 ± 0,06 mmol / L na 1,85 ± 0,04 mmol / L, tj. više nego puta je premašio nivo kontrole. U emoksipinu i meksidolu mg / kg, u eksperimentu je ponovo otkriven uporedivi farmakološki učinak: razina HDL kolesterola u tim skupinama povećana je na 1,63 ± 0,03 mmol / L i 1,6 ± 0,05 mmol / L i premašila kontrolu za 178 , 63% i 173,50%, respektivno.

Uvođenje a - tokoferola i dimefosfona doprinijelo je značajnom povećanju nivoa holesterola lipoproteina visoke gustoće na 1,48 ± 0,07 i 1,46 ± 0,05 mmol / L.

Tako se, sumirajući dinamiku ispitivanih pokazatelja metabolizma lipida, može tvrditi da učinak aloksana na pokusnim životinjama doprinosi razvoju izraženih poremećaja metabolizma lipida, praćenih naglim porastom nivoa (3-lipoproteina i triglicerida, za 80,0% i 193,60%, a koji je premašio netaknuti pokazatelji zbog pozadine smanjenja HDL holesterola za 64,69% ishoda. Ove promjene okarakterizirane su kao dijabetička dislipidemija.Kombinacija dijabetesa i opterećenja kolesterolom je značajna i značajna. Čak je pogoršala nastale poremećaje, pridonoseći povećanju nivoa aterogene frakcije lipoproteina i triglicerida, što je više od faktora premašilo pokazatelje izoliranog aloksan dijabetesa.

3.3. Farmakološka korekcija ukupnog proteina i albumina kod bijelih štakora s kombiniranom izloženošću opterećenju aloksanom i kolesterolom.

Dijabetes melitus je endokrino bolest koja je praćena kršenjem svih vrsta metabolizma, uključujući i protein. To se očituje uglavnom u slabljenju sinteze proteina i većoj upotrebi kao energenta. Kršenje sinteze i povećana razgradnja proteina očito je posljedica aktiviranja proteolitičkih enzima koji ubrzavaju njegovu razgradnju (Lapteva NN, 1989.), kao i posljedica aktivacije lipidne peroksidacije, čime se inicira oštećenje membranskih struktura hepatocita koji su uključeni u njegovu sintezu (Matjuškin B.N. , Loginov A.S., 1996). Inhibicija sinteze proteina iz aminokiselina preduvjet je za stvaranje ugljenih hidrata iz njih. Dakle, metaboličke poremećaje u šećernoj bolesti karakterizira smanjenje sinteze proteina i ubrzani katabolizam proteina, što rezultira negativnom ravnotežom dušika.

Protiv uvođenja aloksana, metabolička orijentacija metaboličkih procesa i narušena sintetička funkcija jetre kod pokusnih životinja očitovali su se u značajnim promjenama u sadržaju seruma u krvi eksperimentalnih životinja od ukupnog proteina i albumina. Već 14. dana nakon primjene aloksana zabilježeno je značajno smanjenje sadržaja i ukupnog proteina i albumina (Tabela 3.3.1). Tako se koncentracija ukupnog proteina značajno smanjila sa nivoa netaknutih životinja od 61,85 ± 1,85 g / l na 42,46 ± 0,96 g / l, P 0,05 95,11 46,33 ± 0,67 P> 0 05 95.30

Biljno 60,58 ± 0,88 97,94 47,33 ± 1,33 97,36 ulje P> 0,05 P> 0,05

Aloksan 42,46 ± 0,96 59,54 36,83 ± 1,17 75,76 mg / kg P 0,05). Uvođenje a-tokoferola doprinijelo je značajnom povećanju razine ukupnog proteina na 57,17 ± 1,83 g / l, što je 23,81% više od kontrolnih vrijednosti 46,17 ± 1,17 g / l, a samo nije dostiglo 7,59% vrijednosti netaknutih nivoa. Prema učinku na ukupni sadržaj proteina, Mexidol u dozi od mg / kg i a - tokoferol su bili uporedivi. U ovim serijama zabilježeno je povećanje nivoa ukupnog proteina za 22,38%, odnosno 23,81%. Dimefosfon je bio primjetno inferiorniji od ostalih ispitivanih lijekova u pogledu težine korektivnog učinka, ali porast razine ukupnog proteina je također bio pouzdan i iznosio je 19,13% kontrolne razine.

Prema učinkovitosti lijekova u pogledu korekcije sadržaja albumina, ispitivani lijekovi se mogu rasporediti na sljedeći način: Mexidol mg / kg> Mexidol mg / kg> Emoxipin 12,5 mg / kg.

Na pozadini unošenja meksidola u dozi od mg / kg, nivo albumina se značajno povećao sa kontrolnih vrijednosti od 32,96 ± 1,55 g / l, na 46,52 ± 0,87 g / l, premašivši ga za 41,11%, ali nije dostigao netaknute životinje za 4,33%.

Farmakološka korekcija poremećaja metabolizma proteina kod bijelih štakora pod kombiniranim djelovanjem aloksana i hiperholesterolemije M ± m

Serija Ukupni protein, g / l U% do ishoda U% za kontrolu albumina, g / l U% do ishoda B% za kontrolu

Netaknuta 61,85 ± 1,85 48,62 ± 1,72

Aloksan + holesterol 46,17 ± 1,17 P 0,05 91,35 122,38 46,52 ± 0,87 P> 0,05 Pi 0,05 Pi 0,05 Pi 0,05 P2 0,05 P2 0 05 P, 0,05 92,41 123,81 30,40 ± 1,47 P 0,05 P2 0,05 P> 0,05

Aloksan 1,61 ± 0,05 + 97,55 1,45 ± 0,08 + 79,75

135 mg / kg P emoksipina. A-tokoferol i dimefosfon pokazali su uporediv farmakološki učinak: nivo ALT u tim serijama bio je 1,10 ± 0,11 mmol / L i 1,10 ± 0,06 mmol / L, što je iznosilo 37,54% i 37,37% od kontrole u skladu s tim. Procenat smanjenja aktivnosti ACT-a u ovim grupama, izračunato i na kontrolne podatke, bio je 26,94% i 22,70%, respektivno.

U skupini životinja koje su primale emoksipin zabilježeno je smanjenje razine ALT-a za 57,17%, AcT za 20,84% u usporedbi s kontrolom, tj. minimalan farmakološki efekat.

Uticaj meksidola, dimefosfona, emoksipina i a - tokoferola na aktivnost transaminaza u krvnom serumu bijelih štakora kada su izloženi aloksanu i hiperholesterolemiji M ± m

AlT serija, mmol / L U% do ishoda U% za kontrolu AcT, mmol / L U% do ishoda B% za kontrolu

Netaknuti 0,82 ± 0,06 0,81 ± 0,06

Aloksan + holesterol 2,93 + P 0,05 Pi 0,05 13,12 36,96 1,10 ± 0,07 P 0,05 135,94 71,71

Aloksan + holesterol + meksidol 25 mg / kg 0,97 ± 0,06 P> 0,05 Pi 0,05 149,1 79,16

Aloksan + holesterol + dimefos-fon mg / kg 1,09 ± 0,06 R 0,05 133,50 37,37 1,18 ± 0,04 R 0,05 145,66 77,30

Aloksan + holesterol + a-tokoferol mg / kg 1,10 ± 0,11 P 0,05 13,40 37,54 1,12 ± 0,08 P 0,05 138,42 73,06

Napomena: P - značaj razlike izračunava se u odnosu na netaknutu razinu, Pi - na kontrolnu razinu (aloksan + holesterol), P2 - na podatke skupine aloksan + holesterol + meksidol mg / kg

Slika 3.4.1. Uticaj određenih antioksidanata na aktivnost transaminaza u krvnom serumu bijelih štakora pod kombiniranim djelovanjem aloksana i egzogene hiperholesterolemije (u% kontrole)

1 - netaknuti životinje, - nivo kontrole (dijabetes melitus + hiperholesterolemija), - aloksan dijabetes + hiperholesterolemija + meksidol mg / kg, - aloksan dijabetes + hiperholesterolemija + meksidol mg / kg, - aloksan dijabetes + hiperholesterolemija, / emgipin 12 kg - aloksan dijabetes + hiperholesterolemija + dimefosfon mg / kg, - aloksan dijabetes + hiperholesterolemija + a-tokoferol mg / kg, * - značaj razlike izračunao se u odnosu na kontrolne podatke

Dakle, iz prethodnog proizlazi da primjena aloksana eksperimentalnim životinjama i učinak opterećenja holesterolom uzrokuju razvoj citolitičkog sindroma, o čemu svjedoči značajno povećanje aktivnosti alanina i asparaginskih transaminaza u tim skupinama. Kombinacija ovih faktora pogoršava citrozu. Mexidol se najučinkovitije koriguje poremećajima koji nastaju, doprinoseći vraćanju ALT aktivnosti vrijednostima bliskim netaknutim. Međutim, ACT aktivnost ostaje povišena u krvnom serumu čak i za vrijeme liječenja, što vjerovatno odražava razvoj djelomično nepovratnih promjena u tijelu eksperimentalnih životinja.

5.5. Uticaj meksidola, emoksipina, dimefosfona i a - tokoferola na elektrofiziološku aktivnost miokarda kod eksperimentalnog šećerne bolesti u uslovima egzogene hiperholesterolemije.

Glavni uzrok visoke invalidnosti i smrtnosti u bolesnika s dijabetesom jesu kardiovaskularne bolesti (infarkt miokarda, srčani zastoj, moždani udar, periferne angiopatije) (Shestakova M.V., 2002). Glavna uloga u razvoju vaskularnih komplikacija šećerne bolesti pripada oksidativnom stresu i neenzimskoj autooksidativnoj glikozilaciji (Balabolkin M.I. et al., 1999). Ti mehanizmi su u osnovi oštećenja ne samo krvnih žila, već i miokarda, budući da slobodni radikali, oksidirani proteini imaju snažan štetni potencijal za membrane kardiomiocita i ćelija sistema srčanog provođenja, potiču apoptozu, doprinoseći poremećaju bioelektrične aktivnosti miokarda (Karpov Yu.A., 2002). Stoga je proučavanje mogućnosti korekcije funkcionalnih poremećaja miokarda uz pomoć antioksidanata od značajnog interesa.U ovom radu istraživali smo uticaj meksidola, emoksipina, dimefosfona na neke elektrofiziološke parametre miokarda pod kombinovanim efektima eksperimentalnog dijabetesa i hiperholesterolemije.

Kao što su pokazali rezultati naših studija (tablica 3.5.1), davanje opterećenja kolesterolom eksperimentalnim životinjama doprinijelo je značajnom porastu otkucaja srca (HR) sa 397,06 ± 15,46 na 513,0 ± 37,77 u minuti, što je 29,20 % premašio netaknut nivo. U aloksanskoj grupi nije došlo do značajnih promjena u otkucaju srca. Kombinacija eksperimentalnog dijabetes melitusa i egzogene hiperholesterolemije obilježila je tendenciju povećanja brzine otkucaja srca na 418.40 ± 16.10 u minuti, međutim, ti su rezultati bili nepouzdani. Upoređujući rezultate dobivene u korekcijskim grupama sa kontrolnim pokazateljima, dobili smo da: pouzdano korigira otkucaje srca, vraćajući netaknute vrijednosti, meksidol u dozi od mg / kg (smanjenje otkucaja srca sa 418.40 ± 16.10 u minuti u kontroli na 387.80 ± 14,84 u minuti), emoksipin u dozi od 12,5 mg / kg (do 376,95 ± 23,32 u minuti) i a - tokoferol (do 391,5 ± 27,7 u minuti).

U radu smo odredili i trajanje intervala PQ kako bismo procijenili stanje atrioventrikularne provodljivosti. Pokazano je da je stvaranje šećerne bolesti u eksperimentalnih životinja pridonijelo povećanju trajanja intervala PQ s 50,0 ± 2,86 ms na 61,25 ± 2,19 ms, P 0,05 0,51 ± 0,03 P> 0, 05

Aloksan mg / kg 381,36 ± 22,30 P> 0,05 61,25 ± 2,19 P 0,05

Aloksan + holesterol 418.40 ± 16.10 P> 0,05 63,30 ± 3,18 P 0,05 P, 0,05 Pi> 0,05 P2> 0,05 8,57 ± 0,45 P> 0,05 P, 0,05 0,50 ± 0,02 P> 0,05 P, 0,05

Aloksan + holesterol + meksidol 25mg / kg 427.78 ± 18.20 P 0,05 51,67 ± 2,78 P 0,05 P, 0,05 Pi 0,05 P,> 0,05 P2> 0,05 8,33 ± 0,56 P> 0,05 P, 0,05 0,52 ± 0,04 P> 0,05 Pi 0,05

Aloksan + holesterol + dimefosfon mg / kg 405,97 ± 22,60 P> 0,05 P,> 0,05 P2 0,05 Pi> 0,05 P2> 0,05 8,75 ± 0,43 P> 0 .05 Pi 0,05 0,60 ± 0,05 P> 0,05 Pi 0,05

Aloksan + holesterol + a - tokoferol ZOMg / kg 391,56 ± 27,70 P> 0,05 Pi 0,05 P2 0,05 0,67 ± 0,05 P> 0,05 Pi 0,05

Napomena: P - značaj razlike izračunatih u odnosu na netaknutu razinu, Pi - za kontrolu podataka,

P2 - prema podacima serije aloksan + holesterol + meksidol mg / kg

Uticaj meksidola, emoksipina, dimefosfona i a - tokoferola na električnu nestabilnost miokarda pod kombinovanim dejstvom aloksan dijabetesa i hiperholesterolemije (u% kontrole)

1 - netaknuti, - aloksan + holesterol, - aloksan + holesterol + meksidol mg / kg, - aloksan + holesterol + meksidol mg / kg, - aloksan + holesterol + emoksipin 12,5 mg / kg, - aloksan + holesterol + dimefosfon mg / kg kg, 7- aloksan + holesterol + a-tokoferol mg / kg, * - značaj razlike izračunava se u odnosu na nivo kontrole

Učinak ispitivanih antioksidanata na trajanje intervala PQ s kombinacijom eksperimentalne dijabetes melitusa i egzogene hiperholesterolemije (u% kontrole)

1 - netaknuti, - kontrola (aloksan + holesterol), - aloksan + holesterol + meksidol mg / kg, -alloksan + holesterol + meksidol mg / kg, - aloksan + holesterol + emoksipin 12,5 mg / kg, - aloksan + holesterol + dimefosfon mg / kg, - aloksan + holesterol + a-tokoferol mg / kg, * - značaj razlike izračunava se u odnosu na nivo kontrole

Dakle, rezultati našeg istraživanja pokazuju da simulirana patologija doprinosi razvoju izraženih poremećaja elektrofiziološke aktivnosti miokarda: oslabljena AV provodljivost, što ukazuje na produženje intervala PQ (za 26,60%), električna nestabilnost miokarda, čija je osnova porast disperzije intervala QT za 238 , 52%. Mexidol u dozi od mg / kg značajno poboljšava provođenje električnog impulsa u atriju (skraćenje PQ intervala za 18,37% kontrole). Svi proučavani antioksidanti sprečavaju razvoj električne nestabilnosti miokarda kombinacijom eksperimentalnog dijabetesa melitusa i hiperholesterolemije, smanjujući disperziju intervala QT više od 60%.

Poglavlje 4. Uticaj meksidola, emoksipina, dimefosfona i atokoferola na procese lipoperoksidacije i aktivnost antioksidacijskog sistema u krvnoj plazmi i tkivima belih štakora kada su izloženi aloksanu na pozadini opterećenja holesterolom.

4.1 Uticaj ispitivanih antioksidanata na procese peroksidacije lipida i aktivnost antioksidantnih enzima u krvnoj plazmi bijelih štakora s kombinacijom aloksan dijabetesa i hiperholesterolemije.

Mnogi istraživači pripisuju mehanizam toksičnog djelovanja aloksana njegovom štetnom djelovanju stvaranjem slobodnih radikala (Baranov V.G., 1993, Yurina M.A., Adeykina O.A., 2000, Gard A., Grandy S., 1990). Kao što su pokazala naša istraživanja, davanje aloksana eksperimentalnim životinjama potiče značajno aktiviranje peroksidacije lipida u krvnoj plazmi. Prosuđivali smo težinu peroksidacije lipida po sadržaju konačnog LPO proizvoda u krvnoj plazmi - malondialdehid. Četrnaesti dan nakon primjene aloksana zabilježeno je povećanje sadržaja MDA u krvnoj plazmi eksperimentalnih životinja s 5,8 ± 0,3 mmol / L na 10,27 ± 0,3 mmol / L, P 0,05 + 22,0 23, 48 ± 1,02 p 0,05 -5,43 34,52 ± 0,81 p> 0,05 - 1,26

Aloksan mg / kg 10,27 ± 0,33 p 0,05 - 23,43 - 74,23 34,38 ± 1,29 P> 0,05 P, 0,05 -1,70 + 184,6

Aloksan + holesterol + meksidol 25 mg / kg 4,13 ± 0,24 P 0,005 P, dimefosfon> a - tokoferol.

4.2. Učinak meksidola, emoksipina, dimefosfona i a - tokoferola na peroksidaciju lipida i antioksidacijsku zaštitu u miokardu štakora sa kombinacijom aloksan dijabetesa i egzogene hiperholesterolemije

Kardiovaskularne komplikacije dijabetesa su glavni uzrok invaliditeta i smrtnosti. Aterosklerozu u bolesnika sa šećernom bolešću karakterizira rani razvoj i širenje, što nam omogućava da govorimo o dijabetesu kao prirodnom modelu ateroskleroze (Kozlov S.G., Lyakishev A.A., 1999, Haffner SM i sur., 1990, Stamler J., et. al., 1993). Poznato je da glavna uloga u razvoju vaskularnih komplikacija dijabetesa pripada neenzimskoj autooksidativnoj glikozilaciji i oksidativnom stresu (V. Lankin i sur., 2000, V. Halliwell, 1999).

Zbog toga smo u ovom radu istraživali stanje peroksidacije lipida i antioksidacijske zaštite u miokardu eksperimentalnih životinja s aloksanom dijabetes melitusom u uvjetima hiperholesterolemije.

Kao što su pokazali rezultati naših studija, uvođenje aloksana doprinijelo je naglom porastu TBA, reaktivnog proizvoda, malondialdehida u miokardu bijelih štakora, što ukazuje na značajnu aktivaciju procesa lipoperoksidacije. Kao što slijedi iz tablice 4.2.1, razina MDA značajno se povećala s 5,78 ± 0,19 mmol / L kod netaknutih životinja na 18,84 ± 0,69 mmol / L kod životinja ispitivanih serija, što je iznosilo 325,95% rezultata i više nego puta je premašio vrijednosti netaknute razine. Izloženost eksperimentalnih životinja kolesterolu također je dovela do oštrog povećanja koncentracije MDA u miokardnim homogenatima na 17,72 ± 0,58 mmol / L, što je značajno premašilo netaknutu razinu za 206,77%.

222. Shestakova M.V. Dislipidemija kod dijabetes melitusa: liječenje statinima povećava preživljavanje pacijenata // Terapijski arhiv.-1999.-No1.-P.67-69.

223. Shestakova M.V. Dijabetes melitus i kardiovaskularne komplikacije, riješena i neriješena pitanja // Sat: Dijabetes melitus i kardiovaskularne bolesti: od medicine utemeljene na dokazima do stvarne kliničke prakse. Ministarstvo zdravlja Ruske akademije medicinskih nauka. - M. - 2002. - Zs.

224. Shestakova M.V., Vikhristyuk S.G., Milenkaya T.M. Inhibitor sinteze tromboksana ibustrina u liječenju dijabetičkih angiopatija // Terapijski arhiv.-1996.-No.6. 18-22.

225. Shestakova M.V., Moiseev S.V. Uloga postprandijalne hiperglikemije kao faktora rizika za komplikacije tipa dijabetesa: učinak nateglinida (starlix) // Klinička farmakologija i terapija.-2001.-br. 2.-P.85-88.

226. Širšikova OV Učinak nekih derivata 3-hidroksipiridina na funkcionalne parametre i strukturu bubrega tokom svakodnevnog stresa imobilizacije. Sažetak disertacije kandidatkinje medicinskih znanosti - Sveta Kuvna - 1997. -16s.

227. Shmyreva N.V. Značajke farmakodinamike dimefosfona u arterijskoj hipertenziji. Sažetak disertacije kandidata medicinskih nauka - Saransk. -2000.-18s.

228. Shmyreva N.V., Kostin Y.V., Cibulkina V.N. Istraživanje glavnih mehanizama djelovanja dimefosfona na modelu stimulirane agregacije humanih trombocita // Bilten Mordovskog univerziteta. - 2000.-№1,2.-str. 68-70

229.Šmreva N.V., Cibulkina V.N., Cibulkin A.P., Kostin Y.V. Studija antihipertenzivnih efekata dimefosfona // Kazan Medical Journal. -2000.- Br. 4 - str. 43-45

230. Shubina A.T., Demidova I.Yu., Karpov Yu.A.Metabolički sindrom X: preduvjeti za razvoj arterijske hipertenzije i ateroskleroze (1. dio) // Klinička farmakologija i terapija.-2001.-br. 4.-P.45-47.

231. Yurina M.A. O antidijabetičkom učinku antioksidanata // Human Sciences. Zbirka članaka mladih naučnika i stručnjaka / Under. Ed. L.M. Ogorodovoi, L.V. Kapilevich.-Tomsk .: 8TT, 2001.-S.65-66.

232. Yurina M.A., Adeykina O.A. Aloxan model dijabetesa patologije slobodnih radikala // Sat. materijali sveruske naučno-praktične konferencije. Odjeljak 1-3. - Surgut. - 2002. - str. 275-277.

233.Yasnetsov V.V., Pravdivtsev V.I., Ivanov Yu.V., Provornova N.O., Krylova I.N, Kozlov SB Primjena antioksidanata u ekstremnim uvjetima i nekim eksperimentalnim patologijama // VI Ruski nacionalni kongres "Čovjek i medicina". M. 1999.- str. 491.

234. Yafasov K.M., Dubyanskaya N.V. Dislipidemija kod šećerne bolesti tipa: patogeneza i liječenje // Kardiologija. - 2001. - br. 9. - str. 74-77.

235. Američka dijabetesna asocijacija odraslih osoba s dislipidemijom // Diabetes Care. 1999.-No 22.-P.56-59.

236. Američko udruženje za dijabetes. Vitalna statistika dijabetesa 1996. - Chicago.-1996.-P. 29

237. Američka udruga za dijabetes: Preporuke kliničke prakse. - Njega dijabetesa (Suppl. 1). -2000.- P. Sl-Sl 16.

238. Andrade S.E., Walker A.M., Gottlis L.K. et al. // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 332. - P. 1125-1131.

239. Asayama K., Kosy N.W., Burr I.M. // J. Lab. Clin. - 1986. - Vol. 107, str. 459464.

240. Ashcroft F.M. i Ashcroft J. H., Biochem. Biophys. Acta., 1175 (1), 45-59 (1992).

241. Ashcroft F.M., Reimann F. Moderne ideje o molekularnim mehanizmima djelovanja derivata sulfauree na Kathove kanale // Problemi endokrinologije. 2001.- br. 6.- str. 43-47.

242. Assman G., Schule H. Prospektivno kardiovaskularno čudovište (PROCAM): učestalost hiperlipidemije kod osoba sa hipertenzijom i / ili dijabetes melitusom i povezanost s koronarnom srčanom bolešću. Am Heart J 1999.- Vol.-l 16.- P.1713-1724.

243. Baynes J. W. // Dijabetes. 1991. -Vol. 40.-P.-405-412.

244. Bekker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein R.J. et al. // J. A. M.A. -1996.-Vol.275.-P. 128-133.

245. Bierjaus A., Chevion S., Chevion M. et al. // Dijabetes. - 1997. - Vol. - 46. - P. 1481–1490.

246. Bowie A., Owens D., Cllins P. i dr. Glikozilirani lipoprotwin niske gustine osjetljiviji je na oksidaciju: posljedice za dijabetičare. Ateroskltroza 1993. - Vol.-102.-P.63-67.

247. Brownlee M., Cerami A., Vlassara H. Napredna glikozilacija i proizvodi u tkivu i biohemijska osnova dijabetičkih komplikacija // N. Engl.J. Med.-1999.-Vol.318.-P. 1315-1321.

248. Burkard V., Koike T., Brenntr H.H., Kolb H. // Diabetologia. - 1992. - Vol. 35. -P. 1028-1034.

249. Bursell S. E, Kind G.L. // Disbetes Res. Clin. Praksa. - 1999. - Vol. 45, br. 2-3. -P. 169-182.

250. Capean J., Magre J., Raynet C. et al. Les recepteurs de 1 'insuline. // Ann Med. Intere. - 1990. - V. 141.-№2.-P. 145-155.

251. Cerillo A., dello Russo P., Cerutti P. // Dijabetes. - 1999. - Vol. 45. - P. 471477.

252. Chapman M. J., Guerin M., Bruckert E. // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19. - Suppl A. - P. A24-A30.

253. Colwell J.A. // Metabolizam. - 1997. - Vol. 46. ​​- Suppl. I. - P. 1-4.

254.Davi G., Catalano I., Averna M. i dr. Biosinteza tromboksana i funkcija trombocita kod dijabetesa melitusa tipa // New Engl. J.Med.- 1990.-Vol.322.-P. 17691774.

255. Dunn C.D. i. Peters. D.H. Lijekovi, 1995.-Vol.49.- No. 5.- P.721-749.

256. Emmert D.H., Kirchner J.T. // Arch. Fom. Med. - 1999. - N 6. - P. 537-542.

257. Erkelens D.W. // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19. - Suppl H. - P. H27-H30.

258. Evropska grupacija za politiku dijabetesa. Smjernice za stolni vodič za dijabetes melitus tipa (ovisan o inzulinu). - Evropska regija za dijabetes. - 1998.

259.Europen politika za dijabetes. Smjernice za desktop desktop guma za dijabetes Mellitus. - Evropska regija za dijabetes. -1998-1999.

260. Feher M.D., Foxton J., Banks D. et al. Dugoročna sigurnost kombiniranog liječenja statin-fibratom u liječenju hiperholesterolemije kod pacijenata s bolešću koronarnih arterija. Br Heart J. 1995.-Vol.-74.-P.14-17.

261. Fengld K.R., Grunfeld C., Pang M. et al. Fenotipi podklase LDL i metabolizam triglicrida kod dijabetesa koji nije ovisan o insulinu. Arterioscler Thromb 1992. - Vol. 12.-P. 1496-1502.

262. Fihlendorff. P. Rorsman., H. Kofod. i dr., Dijabetes. 47 (3). 345-351 (2000).

263. Frei B. // Proc. Soc. Exp Biol. Med. - 1999. - N 3. - P. 196-204.

264. G. Davi, I. Catelano, M. Averna i dr., N. Engl. J. Med., 332 (25), 1769-1774 (1990).

265. Goldberg R. B, Mellies M. J., Sacks F.M. et al. // Kruženje. - 1998. - Vol. 98. -P. 2513-2519.

266. Greenbaum C.J., Kahn S.E., Palmer J.P. // Dijabetes. - 1996. - Vol. - br. 11 -P. 1631-1634.

267. Groop L.C., Diabetes Care.- 1998.-Vol .- 15 (6) .- P.- 737-754.

268. Gu K, Cowie CC, Harris MI. JAMA 1999. - Vol.282.-P.1291. Američka udruga za dijabetes, Nacionalni institut za srce, pluća i krv, Juvenile fondacija za dijabetes Međunarodni, Nacionalni institut za dijabetes i probavne i bubrežne bolesti, Američka udruga za srce. Dijabetes melitus: glavni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti. Circulation 1999.-Vol.100.-P. 11321133.

269. Pododbor za smjernice. 1999. Smjernice WHO-ISH za liječenje hipertenzije. // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17. - P. 151-183.

270. Guler O, Ugras S, Audin M, Dilek O.N., Karaayraz M. Uticaj limfne blokade na količinu endotoksina u sintezi dušične oksidne stanice i jetre kod pasa s peritonitisom // Surg. Todey.-1999.-Vol.29.-No 8.-P.735-740.

271. Gustafsson I, Hildebrandt P, Seibaeck i dr. // Eur. Srce J. - 2000. - Vol. 21. -P. 1937-1943.

272. Haffner S. M, Lehto S, Ronnemaa T. et al. // N. Engl. J.Med. - 1998. - Vol. 339.-P. 229-234.

273. Haffner S. M, Lento S, Ronnemaa T. et al. Mortaliti od koronarne bolesti srca kod osoba sa dijabetesom tipa i kod nedijabetičnih osoba sa i bez prethodnog infarkta miokarda. N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. - P. 229-234.

274. Haffner S. M, Mykkanen L, Stern M.P. et al. Veći učinak dijabetesa na LDL veličinu kod žena nego kod muškaraca. Dijabetes skrb 1994. - Vol.17.- P.l 164-1171.

275. Haffner S.M., Stern M.P., Haruda H.P. et al. // J.A.M.A. - 1990. - Vol. 263. -P.2893-2898.

276.Haffner S.M. Dijabetes, hiperlipidemija i koronarna bolest arterija. Am J Cardiol 1999.-83 .- 17F-21F.

277. Halliwell B. // Antioksidanti u liječenju dijabetesa / Eds L. Packer i sur. -New York.- 2000. - P. 33-52.

278. Halliwell B, Gutterdge J.M. C. Slobodni radikali iz biologije i medicine. - 3-rf Ed. - Oxford.- 1999. - P. 23.

279. Harris M.I. Hiperholesterolemija kod dijabetesa i intolerancija glukoze u SAD-u. stanovništva. Njega dijabetesa - 1991. - Vol.14.- P.366-374.

280. Hicks M, Delbrige L, Yue D.K. et al. Kataliza lipidnog peroksidatijna glikoziliranim kolagenom. Biochem Biophys Res Cjmmon 1988. -Vol. - 151.— P.649-655.

281. Holman R. R, i Turger R. C, Udžbenik o dijabetesu, Blackwell Scientific Publications, Oxford .1999.-P. 462-476.

282. Hoorens A, Pipeleers D. // Diabetologia. - 1999. - Vol. - br. 1. - P. 55-59.

283. Howard B.V. Metabolizam lipoproteina kod dijabetesa melliusa. J Lipid Res 1987, vol. 28.-P.613-628.

284.Howard B.V. Patogeneza dijabetičke dislipidemije. Diabetes Rev 19953: 423-432.

285. Međunarodna dijabetička federacija. Dijabetes i kardiovaskularne bolesti. Vrijeme za djelovanje.-2001.

286. Jennings P.E., Jones A.F., Florkouski C.M. et al. Povećani dijanski konjugati kod osoba s dijabetesom s mikroangiopatijom. Dijabetički med 1997.- P. 452-456.

287. Kagan V. E, Srpsinova A, Forte T. i dr. // J. Lipid Res. - 1992. - Vol. - 8. - P. 426-435.

288. Kannel W.B, McGee D.L. // Kruženje. - 1999. - Vol. 59. - P. 8-13.

289. Kazuhirt Sase, Michel T. Ekspresija i regulisanje endotelne sintaze azot oksida. TCM 1997.-Vol. 7 (1) .- str. 28-37.

290. Kiahara M., Eure H.J., Lynch R.E. et al., metabolički aktivni dijabetički monociti. Dijabetes I980.-Vol.- 29. - P.251-256.

291. King G., Ishii H., Koya D. Dijabetičke vaskularne disfunkcije: model pretjerane aktivacije protein kinaze C // Bubrezi. Int.-1997.-Tom 52 (Suppl.60) -P. S. 7785.

292. Kolb H., Burkart V. // Dijabetes skrb. - 1999. - Vol. 22.- Suppl. 2. - P. B16-B20.

293. Koya D., Lee I. K., Ishii H. et al. // J. Am Soc. Nephrol. - 1997. - Vol. 8.- br. 3. -P. 426-435.

294. Kramer W., Muller G., Gibrig. F. i dr., Diabetes Res. Clin. Pracc 1999. - Vol. 28.-Suppl. I. - S. 67-S80.

295. Krolewski A.S., Kosinski E.J., Warram J.H. et al. // Am. J. Cardiol. - 1993. -Vol. 72.-P.- 458-460.

296. Kroncke K.D., Funda J., Berschick B. // Diabetologia. - 1991. - Vol. 34. - P. 232-238.

297. Laakso M. // Diabetes Rev. - 1995. - Vol. 3. - P. 408-422.

298. Laakso M. Epidemiologija dijabetičke dislipidemije. Diabet Rev. 1995.- Vol.-3.-P. 408-422.

299. Laakso M., Lehto S. Epidemiologija makrovaskularne bolesti kod dijabetesa. Diabet Rev. 1997. - Vol.5.- P. 294-316.

300. Laakso M., Lehto S., Penttila I. i dr. Lipidi i lipoproteini koji prognoziraju smrtnost i obolijevanje od koronarne bolesti u bolesnika s dijabetesom koji nije ovisan o inzulinu. Tiraž 1993. - Vol.88.- P. 1421-1430.

301. Laakso M., Pyorala K. Neželjeni efekti pretilosti na razine lipida i lipoproteina kod dijabetesa ovisnog o inzulinu i neozulinskog ovisnog dijabetesa. Metabolizam 1988.-Vol.39.-P. 117-122.

302. Laakso M., Ronnemaa T., Pyorala K. et al. Ateroskleroza vaskularna bolest i njeni faktori rizika za ne-indulinski ovisne dijabetičare i dijabetičare u Fiblandu. Dijabetes skrb 1988.- Vol.11.-P.-449-463.

303. Laakso M., Sarlund H., Mykkanen L. // Arterioskleroza. - 1990. - Vol. 10. - P. 223-231.

304. Leboviz H.E., J. Patel, J. Dole i dr., Diabetologia, 41 (Suppl. I.). A922 (2000).

305. Madndrup-Poulsen, T., Corbett J.A., McDabiel M.L., Nerup J. // Diabetologia. -1993.-Vol. 36.-P. 470-473.

306.Mato J. K. L., Szeto L., Steiner G. Glikacija plazme štakora lipoproteina feoma vrlo male gustoće narušava njegov katabolizam. Diabetologia 1990. - Vol. 33.-P.339.

307. Mansyr A.P., Serrano Jr. C.V., Nicolau J.C. i sur. Učinite tretman za snižavanje holesterola na pozitivnim testovima vežbanja kod pacijenata sa hipetoholtsterolemijom i normalnim koronarnim angiogramom. Srce 1999. - Vol.82.-P.689-693.

308. Marse J.B., Greg Brown, Xue-Qiao Zhao // J.Am. Coll. Kardiol. - 2001.

309. Nerup J. // Diabetologia. - 1994. - Vol. 37, Suppl. 2. - P. S82-S89.46.0 / Brien B.A., Harmon B.V., Cameron D.P., Allan D.J. // J. Pathol. - 2000. - Vol. 191.-No 1. - P. 86-92.

310. Ohkubo Y., Kishikavwa H., Arakiet E. i dr., Diabetes Res. Clin. Praksa. 1995-Vol. 28 (2) .- P.103-l 17.

311. Pierce L.R., Wysowski D.K., preč. T.P. Miopatija i rabdomioliza povezani su s kombiniranom terapijom lovastatin-gemfibrozil. Jama 1990. Vol.164.- P.71-75.

312. Pozzilli P., Visalli N., Cavallo M.G. et al. // Eur. J. Endokrinol. - 1997. - Vol. 137.-No 3. - P. 234-239.

313. Pozzilli P., Visalli N., Signore A. i dr. // Diabetologia. - 1999. - Vol. 38.-Ne 7. -P. 848-852.

314. Pyorala K., Pedersen T.R., Kjekshus J. et al. // Dijabetes. Njega - 1997. - Vol. 20. -P. 614-620.

315. Pyorala M, et al. Sindrom rezistencije na inzulin predviđa rizik od koronarne srčane bolesti i moždanog udara u toploj sredini između dvadesetogodišnjeg praćenja rezultata Heisinki // Ather. Thromb. Vaza./ Biol. 2000.- Vol.20.-P. 538-544.

316. Ritter L., Trtelsen S., Beck-Nielsen H. // Ibid. - 1985. - Vol. 8. - P. 230-234.

317. Ronnemaa T., Laakso M., Kallio V. i dr. Lipidi u serumu, lipoprotein i apolipoprpteini i prekomjerna pojava koronarne bolesti srca kod dijabetičara koji nisu ovisni o insulinu. Am J Epidemiol 1999. - Vol. 30.-P.632-645.

318. Ronnemaa T., Laakso M., Kllio V. i dr. // Am. J. Epidemiol. - 1989. - Vol. 130.-P. 632-645.

319. Rosengrtn A., Welin L., Tsiopogianni A. et al. // Br. Med. J. - 1989. - Vol. 299. -P. 1127-1131.

320. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye i sur. // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335. -P. 1001-1009.

321. Saltiel A.R. i Olefaky, Disbetes, 45 (12), 1661-1669 (1994).

322. Sato Y., Hotta N., Saksmonto N. et al. Razina lipidnog peroksida u plazmi dijabetičara. Biochem Med 1999 - Vol.21.- P. 104-107.

323. Sjostrom L., Rissanen A., Andersen T. et al., Lancet-1998. - Vol .- 352 (2) .- P-167-172.

324. Stamle J., Vaccaro O., Neaton J.D. et al. Za suđenje s višestrukim faktorima rizika Istraživanje Grour: Dijabetes. Ostali faktori rizika, 12-godišnja smrtnost od kardiovaskularnog sustava za mtn skentist u interventnom ispitivanju višestrukih faktora rizika. Diabetes Gare 1993. - Vol.l6.-P.434-444.

325. Stein E.A., Lane M., Laskarzewsky P. // Am. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 81. - P. 66b-69b.

326. Steinbrecher U.P., Witztum J.L., Kesaniemi Y.A. et al. Poređenje LDL glukozilatfd sa metiliranim ili cikloheksandionom tretiranim u merenju LDL katabolizma nezavisnog od receptora. J Clin Invest 1999. - Vol. 71 -P.950-955.

327.Steiner G. The dislipcproteinemias dijabetesa. Ateroskleroza, 1994, - Vol. 110.- Supll. S27-S33.

328. Stender M, Eaton S, Clark D, Hopkinson P. Čimbenici kardiovaskularnog rizika i ishodi kod dijabetesa tipa tipa u primarnoj zdravstvenoj zaštiti. Budućnost skrbi o dijabetesu. Odabrani sažeci 36. godišnjeg sastanka Europskog udruženja za proučavanje dijabetesa. poster 1073.-Vol. 9.-P. 44.47, 50.

329. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P.M. et al. // Lancet - 1996. - Vol. 347.-No 9004. - P. 781-786.

330.Taskinen M.R. Kvantitativne i kvalitativne lipoproteinske nepravilnosti u dijabetesu. Dijabetes 1992.-Vol.-41.-Suppl. 12-17.

331. Servisna studija Scandinavic Simvastatin (4S) // Njega dijabetesa. 1997.-Vol.20.-P. 469-480.

332. Scandinavin Simvastatin Stydy (4S). Subegrupna analiza dijabetičkih subjekata: implikacije na prevenciji koronarne bolesti srca. Diabetes Care 1997.-Vol.-20.-P. 469-471.

333. UK prospective Study Diabetes (UKPDS) Group. Uticaj intenzivne kontrole glukoze u krvi sa metforminom na komplikacije kod zaostalih pacijenata sa dijabetesom tipa (UKPDS 14). Lancet 1998.- Vol.352.-P. 854-65.

334.UK Prospektivna studija o dijabetesu (UKPDS). Intenzivna kontrola glukoze u krvi sa sulfonilureama ili irsulinom u usporedbi s konvencionalnim liječenjem i rizikom od komplikacija kod pacijenata s dijabetesom tipa (UKPDS Lancet 2000- Vol352.-P.83 7-53

335. prospektivna studija o dijabetesu u Velikoj Britaniji.(UKPDS) grupa. 1998. - Vol.352.-P. 837-853.

336. Villson, T. M., Brown PJ, Sternbach, D. D i sur. J Med Chemistry 2000 - Vol. 4-P. 527-50.

337. Viraly M.L. V / -L / STV: Sang Thrombose, vaisseaus. 2000 - br. - P. 247.

338. Visalli N, Cavallo M.G., Signore et al. // Dijabetes Metab. Res. Rev. - 1999. -Vol. 15.-No3.-P. 181-185.

339. Walldius J. Istaknute stvari iz trećeg u nizu Debata.-Beč, 1996.

340. White R.E. Uključivanje mehanizma monooksigenaza // Pharmacol. Ther.-1991.-Vol.49.-P.21 -26.

341. WHO. Izvještaj stručnog odbora za dijagnozu ar.J klasifikacija dijabetesa vellitus // Diab. Njega - 1999. - Vol. (supl. l). - P. S4-S19.

342. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J. et al. Neenzimska glukozilacija lipoproteina niske masnoće usporava njegovu biološku aktivnost. Dijabetes 1992.-Vol.-31.-P.283.

343. Wolf G. Molekularni mehanizmi angiotenzina u bubregu: uloga u nastajanju u progresiji bubrežne bolesti: izvan hemodinamije // Nephrol. Pozovite Nransplant.-1998.-Vol., 13.-P.l 131-1142.

344. Wolff S.P., Dean R.T. Autoksidacija i modifikacija proteina glucjse: potencijalna uloga „autoksidativne glikozilacije“ u dijabetes melitusu. Biochem J. 1997.- Vol.245.-P.243-250.

Zaključak disertacije na temu "Farmakologija, klinička farmakologija", Volkova, Natalija Anatolevna

Napomena predstavio iznad naučnih tekstova objavljeno na pregled i dobiveni originalnih tekstova priznavanja disertacija (OCR). S tim u vezi, oni mogu sadržavati pogreške zbog nesavršenosti u algoritme za prepoznavanje. PDF datoteke sažetaka i teze koje pružamo, takve greške ne.

Naučni Elektronska biblioteka disserCat - moderna nauka Ruske Federacije, članci, doktorska istraživanja, stručne literature, tekstova i teza.

Opis i svojstva

Emoksipin To je praškasta supstanca s kristalnom strukturom i visokim stepenom rastvorljivosti u vodi. Međunarodno ime aktivne supstance je metiletilpiridinol.

Lijek ima svojstva antioksidansa i antihipoksanta, kao i vazokonstriktora i antiagregacijskih sredstava. Antioksidantna svojstva Emoxipina omogućavaju neutralizaciju slobodnih radikala, prekid lančanih oksidativnih reakcija i, prema tome, sprječavaju oštećenje vitalnih bioloških molekula - DNK, proteina, enzima, struktura staničnih membrana itd.

Antihipoksantno svojstvo omogućava Emoxipinu da spriječi gladovanje unutarnjih organa i tkiva kisikom isporučivanjem više plina i pojačavajući njegov prodor kroz vaskularnu stijenku i staničnu membranu.

Vazoprotektivno svojstvo Emoxipina izraženo je u sposobnosti da snagu, glatkoću i elastičnost daje stijenci žila. Istovremeno s porastom snage vaskularnog zida, smanjuje se njegova propusnost.

Glatka površina žila omogućava smanjivanje "lijepljenja" ćelijskih elemenata krvi, kao i sprečavanje njihovog fiksiranja na stijenkama vena i arterija, što osigurava svojstvo protucjepljenja Emoxipin. Zbog tog efekta poboljšava se i fluidnost u krvi, odnosno smanjuje se njegova viskoznost.

Osim što smanjuje "lijepljenje" krvnih stanica, Emoxipin pojačava procese resorpcije krvnih ugrušaka, smanjuje propusnost krvnih žila i sprečava krvarenja, a također potiče brzo resorpciju potonjih. Kod srčanih patologija, Emoxipin ima vazodilatacijski efekat, pospješuje lokalizaciju i jasno razgraničenje lezije u slučaju srčanog udara, jača silu kontrakcija i normalizira impulse, sprečavajući poremećaje srčanog ritma. Općenito, Emoxipin povećava otpornost tjelesnih tkiva na nedostatak kisika i krvotoka.

Emoxipin aplikacija

Medicinski postupci koji koriste izvore svjetla visokog intenziteta i frekvencije zahtijevaju zaštitu očiju od negativnih efekata ovih postupaka. U ovoj situaciji, Emoxipin se koristi za zaštitu očiju od ultraljubičastog i laserskog zračenja, uključujući sunčanje.

Pacijentima koji imaju odvajanje koroida i operirani zbog različite patologije, kao što je glaukom, potrebne su doze održavanja Emoksipin kako bi se spriječilo razvijanje oštećenja vena i arterija organa vida i kako bi se održalo njihovo funkcioniranje.

Pored oftalmološke prakse, lek se koristi u kardiologiji, jer ima zaštitni efekat, uključujući na krvne žile srca. Kardioprotektivno svojstvo Emoxipina koristi se za liječenje akutnog infarkta miokarda, kao i za prevenciju "reperfuzijskog sindroma". Uzimanje Emoksipina značajno poboljšava ishranu i metabolizam u srčanom mišiću nakon srčanog udara. Nestabilna angina znatno je bolje kontrolirana primjenom Emoxipina, a bolni simptomi i bolniji napadi u srcu postaju mnogo manje izraženi i rjeđi.

U neurološkoj praksi Emoxipin se koristi za liječenje poremećaja cirkulacije mozga različitog porijekla. Štoviše, lijek djeluje podjednako efikasno u odnosu na naglo smanjeni protok krvi i krvarenje u moždanom tkivu. Nakon kirurških intervencija za uklanjanje hematoma smještenih u subduralnom i epiduralnom prostoru, lijek Emoksipin omogućava vam normalizaciju cirkulacije krvi i sprečavanje ponovljenih krvarenja.

Emoksipin se danas koristi za liječenje bilo kojeg stanja u kojem se opažaju procesi aktivne peroksidacije, tj. Oksidativnog stresa. Oksidativni stres opaža se kod vrlo širokog spektra bolesti, na primjer, s infarktom miokarda, šlogom, glaukomom, virusnom infekcijom itd.

Intramuskularne i intravenske injekcije za liječenje kardioloških i neuroloških patologija

2. Za 10-30 dana, intramuskularno se daje 3% -tna otopina Emoxipina, 3-5 ml po injekciji. Uvođenje lijeka provodi se 2-3 puta dnevno.

Vreme liječenja Emoxipinom direktno ovisi o složenosti patologije, brzini oporavka i normalizaciji tjelesnih funkcija.

Emoksipinske injekcije za lečenje očne patologije

Oftalmolozi koriste 1% -tnu otopinu Emoxipina, a injekcije se izvode u blizini očne jabučice (retrobulbarne i parabulbarne), kao i pod konjuktivom (subkonjunktiva). Injekcije Emoksipina parabulbarno se izvode jednom dnevno ili svaki drugi dan, a ubrizgavaju 1% -tnom otopinom u količini od 0,5-1 ml. Pod konjuktivom se takođe dnevno, ili svakog drugog dana, daje 1% otopina za injekcije, 0,2-0,5 ml. Subkonjuktivna i parabulbarna primjena Emoksipina provodi se kursevima koji traju 10-30 dana. Tokom jedne kalendarske godine, možete ponoviti tretman 2-3 puta.

Kod dubokog oštećenja oka koristi se metoda retrobulbarne primjene 1% -tne otopine Emoxipina za injekcije. Tijek liječenja sastoji se od jedne dnevne primjene Emoxipina 1% u količini od 0,5-1 ml tokom 10-15 dana.

Kako bi se zaštitilo oko tijekom manipulacije laserskom koagulacijom, parabulbarno ili retrobulbarno davanje 1% -tne otopine Emoxipina u količini od 0,5-1 ml provodi se dva puta - 24 sata i 1 sat prije operacije. Nakon operacije 2-10 dana, lijek se daje na isti način, 0,5 ml 1% -tne otopine jednom dnevno, dnevno.

Posebna uputstva za upotrebu Emoxipina

Ako osoba pati od hipertenzije, tada se primjena Emoksipina mora provoditi uz stalno praćenje krvnog tlaka. Također biste trebali stalno pratiti koagulaciju krvi.

Ako se Emoksipin u obliku kapi za oči mora upotrijebiti zajedno s drugim lokalnim lijekom, ubrizgavajte ga najmanje 10-15 minuta nakon primjene prethodnog lijeka.

Emoksipin se ne smije miješati sa drugim lijekovima, posebno nije dopušteno zajedničko unošenje lijeka s drugim u istoj štrcaljki.

Nuspojave Emoksipina

Kapi za oči mogu nakon primjene uzrokovati bol, peckanje, trnjenje u očima. Ove tegobe obično potpuno nestaju same od sebe.

Intraokularne injekcije (retrobulbara, parabulbar, subkonjunktiva) Emoksipina mogu biti praćene sledećim nuspojavama:

• bol na mestu ubrizgavanja
• svrbež
• gorenje
• crvenilo
• zgušnjavanje tkiva oko orbite oka.

Te se nuspojave razvijaju lokalno, samo u zoni ubrizgavanja, i prelaze samostalno.

Intravenska primjena Emoksipina u liječenju srčanih i neuroloških bolesti može izazvati sljedeće nuspojave:

• razdražljivost kratko vreme,
• pospanost
• neznatno povećanje tlaka
• lokalne alergijske reakcije (osip na koži, osip itd.).

Emoksipin za injekcije i kapi za oči - recenzije

Emoksipin je vrlo efikasan lijek, ali ima snažno lokalno nadražujuće djelovanje, što stvara nelagodu prilikom upotrebe lijeka u očima. Osobe koje pate od prilično ozbiljnih očnih bolesti, pa uzimajući kapi i injekcije Emoksipina, uzimajući u obzir indikacije i jasno razumijevanje potrebe za liječenjem, dobivaju odličan rezultat. U tom se slučaju obično stvara pozitivan dojam lijeka i, prema tome, pozitivan pregled. Ako se Emoxipin koristi za liječenje manjih poremećaja, a osoba nije spremna da se izbori s nekim neugodnim senzacijama, to stvara negativan pregled lijeka, jer je u ovoj situaciji efekat liječenja mali i povezan s neugodnostima.

Emoksipin za ubrizgavanje pomogao je da se uklone efekti srčanih udara i šloga kod mnogih pacijenata koji su u kratkom vremenskom periodu uspjeli značajno smanjiti manifestacije neuroloških poremećaja. Ova grupa pacijenata ima pozitivno iskustvo s upotrebom lijeka i, prema tome, pozitivan pregled. Takođe, ljudi koji su ga koristili s ciljem poboljšanja moždane cirkulacije i brze resorpcije hematoma, pozitivno reagiraju na lijek. Negativne kritike o primjeni injekcije Emoksipina obično ostavljaju ljudi koji sami koriste lijek kako bi se kolokvijalno mogli nazvati "gustom krvlju".