Ova stranica daje popis svih analoga Insugen-30/70 (Bifazik) prema sastavu i indikaciji za upotrebu. Lista jeftinih analoga, a u ljekarnama možete uporediti i cijene.

• Najjeftiniji analogni uređaj Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Mix
• Najpopularniji analog Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Mix
• ATX klasifikacija: Inzulin (ljudski)
• Aktivni sastojci / sastav: humani inzulin
  

Pri izračunavanju troškova jeftini analozi Insugen-30/70 (Bifazik) uzeta je u obzir minimalna cijena koja se našla u cjenovnicima koje pružaju ljekarne

S obzirom lista analoga lijekova na osnovu statističkih podataka najpoželjnijih lijekova

Analozi u sastavu i indikacija za upotrebu

Gore navedeni popis analoga lijekova, što ukazuje zamjenski Insugen-30/70 (Bifazik), je najprikladnije jer imaju isti sastav aktivnih tvari i poklapaju se prema naznakama za upotrebu

Analozi po indikaciji i načinu upotrebe

Različiti sastav, može se podudarati u indikaciji i načinu primjene

Kako pronaći jeftin analog skupog lijeka?

Da biste pronašli jeftin analog lijeka, generičkog ili sinonima, prije svega preporučujemo obratiti pažnju na sastav, naime iste aktivne supstance i indikacije za upotrebu. Isti aktivni sastojci lijeka znače da je lijek sinonim za lijek, farmaceutski ekvivalent ili farmaceutska alternativa. Međutim, ne zaboravite na neaktivne komponente sličnih lijekova, koje mogu utjecati na sigurnost i efikasnost. Ne zaboravite na upute liječnika, samoliječenje može naštetiti vašem zdravlju, zato se prije upotrebe bilo kojeg lijeka uvijek posavjetujte s liječnikom.

Opis lijeka

Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) - Lijek Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® je kombinirani pripravak koji se sastoji od topljivog analoga ljudskog inzulina ultradugog djelovanja (insulin degludec) i brzog djelovanja topljivog analoga ljudskog inzulina (insulin aspart) proizvedenog rekombinantnom biotehnološkom tehnologijom DNK koristeći soj Saccharomyces cerevisiae.

Insulin degludec i inzulin aspart na specifičan način vezuju se za receptor humanog endogenog inzulina i u interakciji s njim ostvaruju svoj farmakološki učinak sličan učinku ljudskog inzulina. Hipoglikemijski učinak inzulina nastaje zbog povećanog iskorištavanja glukoze u tkivima nakon vezivanja inzulina na receptore mišićnih i masnih ćelija i istodobnog smanjenja brzine stvaranja glukoze u jetri.

Farmakodinamički učinci sastojaka lijeka Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® jasno su različiti, a opći profil lijeka odražava profile djelovanja pojedinih komponenti: brzi inzulin aspart i inzulinski degludec ekstra dugog trajanja.

Bazalna komponenta lijeka Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, koja ima ultradugo djelovanje (insulin degludec), nakon potkožne injekcije formira topljive multiheksamere u potkožnom skladištu, iz kojih dolazi do kontinuiranog sporog protoka inzulina degludec u cirkulaciju. ravni profil djelovanja i stabilno hipoglikemijsko djelovanje lijeka. Ovaj efekat je očuvan u kombinaciji sa inzulinom aspart i ne utiče na brzinu apsorpcije monomera brzo djelujućeg inzulina aspart.

Lijek Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® počinje djelovati brzo, osiguravajući potrebu za prandialom za inzulinom ubrzo nakon ubrizgavanja, dok bazna komponenta ima ravni, stabilni i ultra dugi profil djelovanja koji osigurava bazalnu potrebu u insulinu. Trajanje djelovanja jedne doze lijeka Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® je više od 24 sata.

Dokazana je linearna veza između povećanja doze Insulina degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfnill ® i njegovog općeg i maksimalnog hipoglikemijskog dejstva. Ravnotežna koncentracija lijeka Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® postiže se nakon 2-3 dana primjene lijeka.

Nije bilo razlike u farmakodinamikama Insulina degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® u starijih i starijih bolesnika i mlađih bolesnika.

Klinička efikasnost i sigurnost

Provedeno je pet međunarodnih randomiziranih kontroliranih otvorenih kliničkih ispitivanja lijeka Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® u liječenju ciljanim režimom za 26 ili 52 papučice u koje je uključeno 1360 pacijenata sa šećernom bolešću (362 bolesnika sa šećernom bolešću) Pacijenti tipa 1 i 998 s dijabetesom tipa 2). Provedena su dva kormistička ispitivanja o jednoj primjeni Insulina degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® u kombinaciji sa oralnim hipoglikemijskim lijekovima (PHGP) i jednom dozom inzulina glargin u kombinaciji s PHGP-om na pacijentima sa šećernom bolešću tipa 2. Primjena Insulina degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® dva puta dnevno u kombinaciji s PHGP-om uspoređena je s primjenom dvofaznog inzulina aspart 30 dva puta dnevno u kombinaciji s PHGP-om u dva ispitivanja na pacijentima s dijabetesom tipa 2 . Primjena lijeka Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® jednom dnevno u kombinaciji s inzulinom aspart također je uspoređena s primjenom inzulina detemir jedan ili dva puta dnevno u kombinaciji s inzulinom aspartat kod pacijenata s dijabetesom tipa 1 .

Dokazano je da manjak superiornosti uporednih proizvoda opada sa Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® u odnosu na smanjenje HbA_1c u svim studijama o liječenju pacijenata do cilja.

U bolesnika sa dijabetesom tipa 2 koji nikada nisu primili insulinsku terapiju i bolesnika koji su prethodno primili insulinsku terapiju, Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® u kombinaciji sa PHGP pruža sličnu glikemijsku kontrolu u odnosu na inzulin Glargin. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® omogućuje bolju prandialnu glikemiju u odnosu na inzulin glargin s nižom učestalošću noćne hipoglikemije (definirane kao epizode hipoglikemije koje su se dogodile između 0 i 6 sati, potvrđeni rezultatima mjerenje koncentracije glukoze u plazmi manjoj od 3,1 mmol / l ili dokaz da je pacijentu bila potrebna pomoć trećih osoba).

Primjena lijeka Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® dva puta dnevno omogućuje sličnu kontrolu glikemije (HbA_1c) u poređenju s bifaznim insulinom aspart 30, koji se takođe primenjivao dva puta dnevno. Lijek Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® pruža najbolju pozitivnu dinamiku u smanjenju koncentracije glukoze u plazmi na testu. Kada se koristi Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, ciljane vrijednosti glukoze u plazmi od 5 mmol / L brže su postignute u bolesnika u usporedbi s pacijentima liječenim dvofaznim inzulinom aspart 30. Lijek Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® ređe uzrokuje hipoglikemiju (uključujući noćnu). U bolesnika s dijabetesom tipa 1, liječenje Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® jednom dnevno u kombinaciji s inzulinom aspart prije drugih obroka pokazalo je sličnu glikemijsku kontrolu (HbA_1c i glukoza u plazmi natašte) s rijetkim slučajevima noćne hipoglikemije u usporedbi s početnim bolus režimom primjene inzulina dstemir i inzulina uz svaki obrok.

Prema dobivenim metaanalizama dva otvorena ispitivanja u 26 sedmica planirana po principu „izliječite za cilj“ koji uključuju bolesnike s dijabetesom tipa 2, lijek Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, primijenjen dva puta dnevno pokazali su nižu učestalost epizoda potvrđene hipoglikemije općenito i epizoda potvrđene noćne hipoglikemije u usporedbi s bifaznim inzulinom aspart 30. Rezultati su pokazali da je inzulin degludec + inzulin aspart * (inzulin degludec + inzulin aspart *) ® ima koncentraciju glukoze u plazmi natašte s manjim rizikom od hipoglikemije i tijekom ispitivanja i tijekom održavanja doze od 16 tjedana (Tabela 1)

Tablica 1. Rezultati metaanalize podataka o epizodama potvrđene hipoglikemije ako se primjenjuju dva puta dnevno tijekom ispitivanja i tijekom održavanja doze od 16 tjedana

Nije bilo klinički značajne tvorbe antitijela na inzulin nakon liječenja Insulinom degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® u dužem periodu.

Karakteristike supstanci Insulin degludec + Insulin aspart

Kombinirani lijekovi koji se sastoje od topljivog analoga ljudskog inzulina super-dugog djelovanja (insulin degludec) i brzog djelovanja topljivog analoga ljudskog inzulina (inzulina aspart) proizvedenog rekombinantnom DNK biotehnologijom koristeći soj Saccharomyces cerevisiae.

Kombinacija humanih analoga inzulina sadrži 70% inzulina dugog djelovanja (insulin degludec) i 30% brzo djelujućeg inzulina (inzulin aspart).

Degludec inzulin se razlikuje od humanog inzulina u odsustvu aminokiseline treonina na položaju B30 i prisustvu bočnog lanca koji se sastoji od glutaminske kiseline i C16 masne kiseline, proizveden rekombinantnom DNK tehnologijom upotrebom soja Saccharomyces cerevisiae. Degludec inzulin ima molekulsku masu od 6103,97.

Aspartin inzulina je homologan ljudskom insulinu, s izuzetkom zamjene prolin aminokiseline na položaju B28 aspartanskom kiselinom, proizvedenom rekombinantnom DNK tehnologijom upotrebom soja Saccharomyces cerevisiae, molekulska masa 5825.8.

Insulin Aspart, Bifazik i Degludek: cijena i upute

Dijabetes melitus je uobičajena bolest koja zahtijeva cjeloživotno liječenje. Zato je kod prve vrste bolesti i u naprednim slučajevima s drugim oblikom patologije pacijentima potrebna stalna primjena inzulina, što pomaže normalizaciji glukoze, brzo pretvarajući je u energiju.

Često kod dijabetesa upotrebljava se insulin Aspart. Ovo je ultrakrak lijek.

Alat je analog humanog inzulina koji se dobiva rekombinantnom DNK tehnologijom upotrebom soja Saccharomyces cerevisiae, gdje se prolin u položaju B28 (aminokiselina) zamjenjuje asparaginskom kiselinom. Molekularna težina je 5825.8.

Sastav, oblik oslobađanja i farmakološki učinak

Dvofazni inzulin kombinira topljivi Aspart i kristalni inzulin protamin u omjeru od 30 do 70%.

Ovo je suspenzija za administraciju sc, koja ima bijelu boju. 1 mililitar sadrži 100 jedinica, a jedna ED odgovara 35 mcg bezvodnog inzulina Aspart.

Ljudski analog insulina formira kompleks receptora inzulina sa receptorima na vanjskoj membrani citoplazme. Potonji aktivira sintezu enzima glikogen sintetaze, piruvat kinaze i hekokinaze.

Smanjenje šećera događa se s povećanjem unutarćelijskog transporta i poboljšanim unosom glukoze u tkivo. Hipoglikemija se postiže i smanjenjem vremena za oslobađanje glukoze u jetri, glikogenogenezom i aktiviranjem lipogeneze.

Dvofazni inzulin aspart dobiva se biotehnološkim manipulacijama kada se molekul hormona prolina zamijeni aspartanskom kiselinom. Takvi bifazni insulini imaju sličan učinak na glikozilirani hemoglobin kao i ljudski inzulin.

Oba lijeka su podjednako aktivna u molarnom ekvivalentu. Međutim, Aspart inzulin djeluje brže od topljivog ljudskog hormona. Kristalni aspart protamina ima efekat srednjeg trajanja.

Djelovanje nakon sc primjene sredstva postiže se nakon 15 minuta. Najviša koncentracija lijeka javlja se 1-4 sata nakon injekcije. Trajanje efekta je do 24 sata.

U serumu Cmax inzulina je 50% više nego kada se koristi bifazni ljudski inzulin. Štaviše, prosječno vrijeme dostizanja Cmaxa je manje od polovine.

T1 / 2 - do 9 sati, odražava brzinu apsorpcije frakcije vezane na protamin. Osnovne razine inzulina primjećuju se 15-18 sati nakon primjene.

Ali kod dijabetesa tipa 2, postignuće Cmaxa iznosi oko 95 minuta. Nakon upotrebe sc drži nivo ispod 14 i iznad 0. Nije li područje primjene utjecalo na mjesto apsorpcije nije proučeno.

Farmakologija

Mehanizam delovanja. Insulin degludec i inzulin aspart specifično se vežu za receptor humanog endogenog inzulina i, u interakciji s njim, ostvaruju svoj farmakološki učinak slično kao i ljudski inzulin. Hipoglikemijski učinak inzulina nastaje zbog povećanog iskorištavanja glukoze u tkivima nakon vezivanja inzulina na receptore mišića i masnih ćelija i istodobnog smanjenja brzine stvaranja glukoze u jetri.

Farmakodinamički učinci komponenti kombinacije inzulina degludec + inzulin aspart jasno su različiti, a opći profil djelovanja lijekova odražava profile djelovanja pojedinih komponenti: brzi inzulin aspart i inzulinski degludec natprosječnog trajanja.

Bazalna komponenta kombinacije insulina degludec + inzulin aspart, koja ima ultradugo djelovanje (inzul. Degludec), nakon sc ubrizgavanja, u potkožnom skladištu formira topljive multiheksamere iz kojih dolazi do neprekidnog sporog protoka inzulina degludec u cirkulaciju, pružajući ravan profil djelovanja i stabilan hipoglikemijski učinak. Ovaj efekat je očuvan u kombinaciji sa inzulinom aspart i ne utiče na brzinu apsorpcije monomera brzo djelujućeg inzulina aspart.

Kombinacija inzulina degludec + inzulin aspart počinje brzo djelovati, pružajući prandialnu potrebu za inzulinom ubrzo nakon ubrizgavanja, dok bazna komponenta ima ravni, stabilni i ultra dugi profil djelovanja koji pruža bazalnu potrebu za inzulinom. Trajanje djelovanja jedne doze kombinacije insulin degludec + inzulin aspart je više od 24 sata.

Linearni odnos između povećanja doze kombinacije insulin degludec + inzulin aspart i njegovog općeg i maksimalnog hipoglikemijskog dejstva, C_ss postiže se nakon 2-3 dana primjene.

Nije bilo razlike u farmakodinamikama kombinacije inzulina degludec + inzulin aspart kod starijih i mlađih bolesnika.

Klinička efikasnost i sigurnost

Pet međunarodnih randomiziranih kontroliranih otvorenih kliničkih ispitivanja insulina degludec + inzulina aspart u režimu „liječenje do cilja“ provedeno je 26 ili 52 tjedna sa 1360 pacijenata sa šećernom bolešću (362 bolesnika s dijabetesom tipa 1 i 998 bolesnika s dijabetesom tipa 2 ) Provedene su dvije komparativne studije o jednoj primjeni kombinacije insulina degludec + inzulin aspart u kombinaciji s oralnim hipoglikemijskim lijekovima (PHGP) i jednom primjenom inzulina glargin u kombinaciji s PHGP-om kod pacijenata s dijabetesom tipa 2. Kombinirano davanje inzulina degludec + inzulin aspart 2 puta dnevno kombinira se sa PHGP-om uspoređivano je s primjenom bifaznog inzulina aspart 30 dva puta dnevno u kombinaciji s PHGP-om u dvije studije na pacijentima sa šećernom bolešću tipa 2. Primjena kombinacije inzulina degludec + inzulin aspart jednom dnevno u kombinaciji sa inzulinom aspart također je uspoređen s primjenom insulina detemir 1 ili 2 puta dnevno u kombinaciji s inzulinom aspart kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1.

Nedostatak superiornosti uporednih lekova u odnosu na kombinaciju insulina degludec + inzulin aspart u odnosu na smanjenje HbA_1c u svim studijama o liječenju pacijenata do cilja.

U bolesnika sa dijabetesom tipa 2 koji nikada nisu primili insulinsku terapiju i bolesnika koji su prethodno primili insulinsku terapiju kombinacija insulina degludec + inzulin aspart u kombinaciji sa PHGP pruža sličnu glikemijsku kontrolu u usporedbi s inzulinom glargin. Kombinacija inzulina degludec + inzulin aspart osigurava bolju prandialnu glikemiju u usporedbi s inzulinom glarginom s nižom učestalošću noćne hipoglikemije (definirane kao epizode hipoglikemije koje su se dogodile između 0 i 6 sati ujutro, potvrđene mjerenjem koncentracije glukoze u plazmi manjoj od 3,1 mmol / l ili o potrebi za pomoć pacijenata od trećih strana).

Uvođenje kombinacije insulin degludec + inzulin aspart 2 puta dnevno omogućava sličnu kontrolu glikemije (HbA_1c) u poređenju sa bifaznim insulinom aspart 30, koji je takođe primenjivan 2 puta dnevno. Kombinacija inzulina degludec + inzulin aspart pruža najbolju pozitivnu dinamiku u smanjenju koncentracije glukoze u plazmi na testu. Kada se koristi kombinacija insulina degludec + inzulin aspart, ciljane vrijednosti glukoze u plazmi od 5 mmol / L postignute su brže kod pacijenata u usporedbi s pacijentima liječenim dvofaznim inzulinom aspart 30. Kombinacija inzulina degludec + inzulina aspart rjeđe izaziva hipoglikemiju (uključujući noćni) . U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1, liječenje kombinacijom inzulina degludec + inzulin aspart 1 puta dnevno u kombinaciji s inzulinom aspart pokazalo je sličnu kontrolu glikemije prije drugih obroka (HbA_1c i glukoza u plazmi natašte) s rijetkim slučajevima noćne hipoglikemije u usporedbi s početnim bolus režimom inzulina detemir i inzulina aspart uz svaki obrok.

Prema metaanalizi dva otvorena ispitivanja 26 tjedana dizajnirana prema principu „liječi za cilj“ koji uključuju bolesnike sa šećernom bolešću tipa 2, kombinacija inzulina degludec + inzulina aspart, primijenjena 2 puta dnevno, pokazala je nižu učestalost potvrđenih epizoda hipoglikemija uopšte i epizode potvrđene noćne hipoglikemije u poređenju s dvofaznim inzulinom aspart 30. Metaanaliza je pokazala da kombinacija inzulina degludec + inzulina aspart smanjuje koncentraciju glukoze u plazmi krv na glasu s manjim rizikom od hipoglikemije i tokom ispitivanja i tokom održavanja doze od 16 tjedana. Utvrđena relativna učestalost (95% CI) od ukupnog broja potvrđenih kombinacija hipoglikemije inzulin degludec + inzulin aspart (2 puta dnevno) / bifazni inzulin aspart 30 (2 puta dnevno) tijekom perioda ispitivanja bila je 0,81 (0,67, 0,98 ), tokom održavanja doze - 0,69 (0,55, 0,87), relativna učestalost potvrđene noćne hipoglikemije - 0,43 (0,31, 0,59) tokom perioda ispitivanja i 0,38 (0,25, 0,58) tokom doze održavanja.

Nije bilo klinički značajnog stvaranja antitijela na inzulin nakon liječenja kombinacijom inzulina degludec + inzulin aspart tijekom dužeg perioda.

Apsorpcija Nakon sc injekcije dolazi do stvaranja topljivih stabilnih degludec multiheksamera inzulina, koji stvaraju deponiju inzulina u potkožnom masnom tkivu i ne ometaju brzo oslobađanje monomera inzulina aspart u krvotok. Multiheksameri se postupno disociraju, oslobađajući degludec monomere inzulina, uslijed čega on polako ulazi u krvotok. C_ss komponenta superduljeg djelovanja (insulin degludec) u krvnoj plazmi postiže se 2-3 dana nakon uvođenja kombinacije insulin degludec + inzulin aspart.

Dobro poznati pokazatelji brze apsorpcije inzulina aspart pohranjuju se u kombinaciji inzulina degludec + inzulin aspart. Farmakokinetički profil aspart inzulina pojavljuje se 14 minuta nakon injekcije, C_maks uočeno nakon 72 minuta

Apsorpcija Profil ovisnosti o koncentraciji i vremenu nakon pojedinačne sc doze od 0,4, 0,6 i 0,8 U / kg kombinacije inzulina degludec + inzulina aspart kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 i šećernom bolešću tipa 2 pokazao je porast izloženosti s povećanjem doze za obje komponente kombinacije.

Aspart inzulina pokazao je proporcionalno povećanje C u dozi_maks i nešto više od povećanja AUC proporcionalne dozi_0–12 nakon jednokratnog pregleda kombinacije insulina degludec + inzulina aspart kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 i šećernom bolešću tipa 2.

Inzulinski degludec pokazao je proporcionalno povećanje doze C_maks i AUC_0–120 jednokratnom primjenom kombinacije inzulina degludec + inzulina aspart kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 i dijabetes melitusom tipa 2.

Početni efekat za kombiniranu komponentu - inzulin aspart - je prosječan 14 min nakon injekcije, C_maks - 72 minuta Serum C_ss kombinirana komponenta - insulin degludec - postignuta je 3-4 dana nakon davanja kombinacije insulin degludec + inzulin aspart.

Distribucija. Afinitet degludec insulina za serumski albumin odgovara sposobnosti vezivanja proteina plazme (> 99%) u krvnoj plazmi čovjeka. Kod inzulina aspart, sposobnost vezivanja proteina u plazmi je niža (T_1/2 kombinacija insulina degludec + inzulina aspart nakon ubrizgavanja sc određuje se brzinom apsorpcije iz potkožnog tkiva. T_1/2 Degludec inzulin je otprilike 25 sati i ne ovisi o dozi.

Linearnost. Ukupni učinak kombinacije insulina degludec + inzulin aspart proporcionalan je primijenjenoj dozi bazne komponente (insulin degludec) i prandialne komponente (insulin aspart) kod šećerne bolesti tipa 1 i 2.

Posebne grupe pacijenata

Nisu utvrđene razlike u farmakokinetičkim svojstvima kombinacije insulin degludec + inzulin aspart, ovisno o spolu pacijenta.

Stariji pacijenti, pacijenti različitih etničkih grupa, bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre. Nije bilo klinički značajnih razlika u farmakokinetičkoj kombinaciji kombinacije insulina degludec + inzulina aspart između starijih i mladih pacijenata, između pacijenata različitih etničkih grupa, između bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i jetre i zdravih bolesnika.

Gerijatrije Farmakokinetički i farmakodinamički efekti kombinacije insulina degludec + inzulin aspart proučavani su u 13 mladih (18–35 godina) i 15 starijih bolesnika (≥65 godina) sa šećernom bolešću tipa 1 nakon 2 pojedinačne doze od 0,5 U / kg: jedan je kombinacija inzulina degludec + inzulin aspart, a jedan je dvofazni insulin aspart. Ukupna izloženost inzulina aspart kombinaciji inzulina degludec + inzulin aspart (na osnovu AUC_0–12 inzulin aspart) kod starijih bolesnika tendenciono se povećavao u odnosu na mlađe odrasle osobe. Ukupna izloženost insulina degludec kombinacija insulina degludec + inzulin aspart (na osnovu AUC_0–120 insulin degludec) i farmakodinamički odgovor na kombinaciju insulin degludec + inzulin aspart (na osnovu AUC_0–24 insulin degludec) bili su slični u mladih odraslih i starijih bolesnika sa dijabetesom tipa 1, iako je interindividualna varijabilnost u starijih bolesnika bila veća.

Djeca i tinejdžeri. Farmakokinetička svojstva kombinacije inzulina degludec + inzulin aspart u istraživanju na djeci (6–11 godina) i adolescentima (12–18 godina) sa šećernom bolešću tipa 1 uporediva su s onima u odraslih pacijenata s jednom injekcijom.

Ukupna koncentracija i C_maks insulin aspart veći je kod djece nego kod odraslih, a isti je kod adolescenata i odraslih.

Farmakokinetička svojstva degludec inzulina kod djece i adolescenata sa dijabetesom tipa 1 uporediva su s onima u odraslih bolesnika. Polazeći od jedne injekcije doze degludec inzulina u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1, pokazano je da je ukupni učinak doze lijeka u djece i adolescenata veći od učinka u odraslih bolesnika.

Paul Učinak spola na farmakokinetiku pojedinih komponenti kombinacije insulin degludec + inzulin aspart ocijenjen je analizom različitih farmakokinetičkih i farmakodinamičkih ispitivanja. Općenito, nije bilo klinički značajnih razlika u farmakokinetičkim svojstvima inzulina degludec ili dijelova inzulina između žena i muškaraca.

Gojaznost Utjecaj indeksa tjelesne mase (BMI) na farmakokinetiku pojedinih komponenti kombinacije insulin degludec + inzulin aspart proučavan je u analizi unakrsnih farmakokinetičkih i farmakodinamičkih ispitivanja. U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1, nije utvrđena povezanost između izloženosti inzulinu degludec i BMI. U bolesnika sa dijabetesom tipa 1 i 2, otkrivena je tendencija smanjenja učinka degludec inzulina na smanjenje glukoze s povećanjem BMI. Za inzulin aspart nije postojala povezanost između BMI i izloženosti kod pacijenata s dijabetesom tipa 1 ili tipa 2.

Rasa i nacionalnost. Učinak rase i etničke pripadnosti na farmakokinetiku kombinacije inzulina degludec + inzulin aspart nije proučavan. Bazalna komponenta kombinacije, insulin degludec, proučavana je u farmakokinetičkim i farmakodinamičkim istraživanjima kod Afroamerikanaca latino-latinskog porijekla (n = 18), bijelookih ljudi latinoameričkog ili latino-nacionalnog porijekla (n = 22) i bijelookih ljudi latinoameričkog ili latino-nacionalnog porijekla (n = 23) sa dijabetes melitus tipa 2. Nije bilo statistički značajnih razlika između ispitivanih rasnih i etničkih grupa.

Trudnoća Učinak trudnoće na farmakokinetiku i farmakodinamiku kombinacije insulina degludec + inzulin aspart nije proučavan (vidi „Primjena u trudnoći i dojenju“).

Zatajenje bubrega. Učinak bubrežne insuficijencije na farmakokinetiku kombinacije insulina degludec + inzulin aspart nije proučavan. Bazalna komponenta kombinacije, insulin degludec (s jednom potkožnom dozom od 0,4 U / kg), proučavana je u farmakokinetičkim ispitivanjima na 32 pacijenta (n = 4–8 / grupa) s normalnom ili oštećenom funkcijom bubrega / zatajenjem bubrega u krajnjem stadijumu. . Bubrežna disfunkcija određena je u skladu sa Cl kreatininom: ≥90 ml / min (normalno), 60–89 ml / min (blago), 30–59 ml / min (umjereno) i s / c doze od 0,08 U / kg inzulin aspart (brzo djelujuća komponenta kombinacije insulin degludec + inzulin aspart) procijenjen je u istraživanju na ljudima s normalnom bubrežnom funkcijom, blagim, umjerenim ili teškim (ali ne zahtijevaju hemodijalizom) oštećenje bubrega. U ovom istraživanju nije bilo očiglednog efekta klirensa kreatinina na AUC i C_maks insulin aspart.

Zatajenje jetre. Učinak zatajenja jetre na farmakokinetiku kombinacije insulin degludec + inzulin aspart nije proučavan. Bazalna komponenta kombinacije - insulin degludec - proučavana je u farmakokinetičkoj studiji na 24 osobe (n = 6 / grupa) s normalnom ili oštećenom funkcijom jetre (blaga, umjerena i teška jetrena insuficijencija) nakon primjene jedne s / c doze (0,4 PIECES / kg) inzulinski degludec. Nisu uočene razlike u farmakokinetikama inzulina degludec između zdravih ljudi i ljudi s oslabljenom funkcijom jetre (vidjeti „Mjere opreza“).

U otvorenoj studiji pojedinačne doze od 0,06 U / kg inzulina aspart (brzo delujuća komponenta kombinacije insulin degludec + inzulin aspart) je primenjen 24 pacijenta (n = 6 / grupu) sa različitim stepenom zatajenja jetre (blaga, umerena, teška). U ovoj studiji nije nađena povezanost između stepena zatajenja jetre i farmakokinetike inzulina aspart.

Predkliničke studije sigurnosti

Predklinički podaci zasnovani na studijama farmakološke sigurnosti, toksičnosti ponovljenih doza, kancerogenog potencijala, toksičnih učinaka na reproduktivnu funkciju, nisu otkrili opasnost za ljude. Omjer metaboličke i mitogene aktivnosti inzulina degludec sličan je odnosu ljudskog inzulina.

Trudnoća i dojenje

Upotreba kombinacije insulin degludec + inzulin aspart tokom trudnoće je kontraindicirana, jer nema kliničkog iskustva s njegovom primjenom tijekom trudnoće. Studije reproduktivne funkcije životinja nisu otkrile razlike između degludec inzulina i humanog inzulina u pogledu embriotoksičnosti i teratogenosti.

Upotreba kombinacije insulin degludec + inzulin aspart tijekom dojenja je kontraindicirana, jer Nema kliničkog iskustva sa dojećim ženama.

Studije na životinjama pokazale su da se kod štakora, degludec inzulin izlučuje u majčino mlijeko, njegova koncentracija u majčinom mlijeku je niža nego u krvnoj plazmi. Nije poznato da li se inzulin degludec izlučuje u majčino mlijeko žena.

Plodnost. Ispitivanja na životinjama nisu pronašla štetne efekte inzulina degludec na plodnost.

FDA Fetal Action Category - C.

Adekvatne i strogo kontrolirane studije upotrebe kombinacije inzulina degludec + inzulin aspart kod trudnica nisu provedene. Kada planiraju trudnoću ili uspostavljaju nje, pacijenti bi trebali razgovarati o uporabi lijekova sa svojim liječnikom. Budući da studije reprodukcije životinja ne mogu uvijek predvidjeti učinke na ljude, kombinaciju insulina degludec + inzulin aspart treba koristiti tijekom trudnoće samo ako očekivani učinak terapije nadmašuje potencijalni rizik za plod. Za pacijente koji imaju povijest dijabetesa ili gestacijskog dijabetesa važno je održavanje dobre metaboličke kontrole prije začeća i tokom trudnoće. Potreba za inzulinom može se smanjiti tokom prvog tromjesečja trudnoće, po pravilu se povećava u drugom i trećem tromjesečju i brzo smanjuje nakon porođaja. Pažljivo praćenje nivoa glukoze važno je kod ovih bolesnika.

Nije poznato da li se degludec / aspart inzulin izlučuje u majčino mlijeko. Budući da se mnoge tvari, uključujući ljudski inzulin, izlučuju u majčino mlijeko, treba biti oprezan kod korištenja kombinacije inzulina degludec + inzulin aspart kod dojilja. Ženama s dijabetesom tokom dojenja može biti potrebna promjena doze inzulina, plana hranjenja ili oboje.

Nuspojave tvari Insulin degludec + Insulin aspart

Najčešća nuspojava zabilježena tijekom liječenja je hipoglikemija (vidjeti Opis pojedinačnih nuspojava).

Sve nuspojave opisane u nastavku, na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja, grupisane su prema MedDRA i organski sistem. Učestalost nuspojava definirana je kao vrlo često (≥1 / 10), često (≥1 / 100 do lijekova, mogu potencijalno ugroziti pacijentov život.

Kada se koristi kombinacija insulina degludec + inzulin aspart, reakcije preosjetljivosti (uključujući oticanje jezika ili usana, proliv, mučninu, umor i svrab na koži) i urtikarija bile su rijetke.

Alergijske reakcije. Kada se koristi bilo koji inzulin, uključujući kombinaciju insulina degludec + inzulin aspart, može se razviti teška po život opasna generalizirana alergija, uključujući anafilaksiju, generalizirane kožne reakcije, angioedem, bronhospazam, hipotenziju i šok, ove reakcije mogu biti opasne po život (vidjeti „Mjere opreza“) .

Primjećena je preosjetljivost (koja se manifestuje oticanjem jezika i usana, proljevom, mučninom, umorom i svrbežom) i urtikarijom na 0,5% pacijenti koji primaju kombinaciju insulin degludec + inzulin aspart.

Hipoglikemija. Hipoglikemija se može razviti ako je doza inzulina previsoka u odnosu na potrebe pacijenta za tim. Teška hipoglikemija može dovesti do gubitka svijesti i / ili konvulzija, privremenih ili nepovratnih oštećenja funkcije mozga do smrtnog ishoda. Simptomi hipoglikemije, u pravilu, razvijaju se iznenada. To uključuje hladan znoj, blijedu kožu, povećan umor, nervozu ili drhtavicu, anksioznost, neobičan umor ili slabost, dezorijentaciju, smanjenu koncentraciju, pospanost, jaku glad, zamagljen vid, glavobolju, mučninu, kucanje srca.

Lipodistrofija. Na mjestu ubrizgavanja može se razviti lipodistrofija (uključujući lipohipertrofiju, lipoatrofiju). Pridržavanje pravila promjene mjesta ubrizgavanja unutar istog anatomskog područja pomaže u smanjenju rizika od ove nuspojave.

Lipodistrofija. Produljena upotreba inzulina, uključujući kombinaciju insulina degludec + inzulin aspart, može dovesti do lipodistrofije na mjestu ponovljenih injekcija inzulina. Lipodistrofija uključuje lipohipertrofiju (zadebljanje masnog tkiva) i lipoatrofiju (prorjeđivanje masnog tkiva) i može utjecati na apsorpciju inzulina. Stalno biste trebali mijenjati mjesto ubrizgavanja inzulina unutar iste anatomske regije da biste umanjili rizik od lipodistrofije. Klinički program prijavio je lipodistrofiju kod 0,1% pacijenata, lečeni kombinacijom insulina degludec + inzulin aspart.

Reakcije na mjestu ubrizgavanja U bolesnika koji su primali kombinaciju insulin degludec + inzulin aspart, primijećene su reakcije na mjestu ubrizgavanja (hematom, bol, lokalno krvarenje, eritem, čvorići vezivnog tkiva, oticanje, promjene boje kože, svrbež, iritacija i zatezanje na mjestu uboda). Većina reakcija na mjestu ubrizgavanja su manje, privremene i obično nestaju s nastavkom liječenja.

Reakcije na mjestu ubrizgavanja Pacijenti koji primaju kombinaciju insulina degludec + inzulin aspart mogu razviti reakcije na mjestu ubrizgavanja, uključujući hematom, bol, krvarenje, eritem, kvržice, otekline, promjene boje kože, svrab, osjećaj topline i stezanje na mjestu uboda. U kliničkom programu zabilježene su reakcije na mjestu ubrizgavanja kod 2% bolesnika, lečeni kombinacijom insulina degludec + inzulin aspart.

Debljanje Povećanje telesne težine može se posmatrati s insulinskom terapijom, uključujući kada se koristi kombinacija inzulina degludec + inzulin aspart, i bude manifestacija anaboličkih učinaka inzulina. U kliničkom programu bolesnici sa dijabetesom tipa 1 koji su primali kombinaciju inzulina degludec + inzulin aspart imali su prosječno povećanje tjelesne težine 2,8 kg, a pacijenti s dijabetesom tipa 2 koji su primali insulin degludec + inzulin aspart dobili su u prosjeku 1 , 6 kg.

Periferni edem. Insulin, uključujući kombinacija inzulina degludec + inzulin aspart, može dovesti do zadržavanja natrijuma i edema. U kliničkom programu periferni edem uočen je kod 2,2% bolesnika s dijabetesom tipa 1 i 1,8% bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su primali kombinaciju insulin degludec + inzulin aspart.

Djeca i tinejdžeri. Farmakokinetička svojstva kombiniranog inzulina degludec + inzulin aspart proučavana su kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina (vidi. Farmakokinetika). Ispitivanja efikasnosti i sigurnosti kod djece i adolescenata nisu provedena.

Posebne grupe pacijenata. Tokom kliničkih ispitivanja nisu utvrđene razlike u učestalosti, vrsti ili težini nuspojava između starijih pacijenata, bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre i općenitoj populaciji bolesnika.

Iskustvo kliničkih istraživanja

Budući da se klinička ispitivanja izvode s drugačijim setom stanja, učestalost nuspojava opažena u ovim studijama ne može se izravno uporediti sa učestalošću u drugim kliničkim ispitivanjima i predvidjeti pojavu nuspojava u kliničkoj praksi.

Sigurnost kombinacije inzulina degludec + inzulina aspart kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 i 2 bila je ocijenjena u 5 ispitivanja planiranih na principu „liječiti do cilja“, u trajanju od 6-12 mjeseci.

Studija sigurnosti kombinacije insulina degludec + inzulina aspart kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 obuhvatila je 362 pacijenta, prosječno trajanje izloženosti bilo je 43 tjedna. Prosječna starost bolesnika bila je 41 godina, a 1% bolesnika starijih od 75 godina. Pedeset dva procenta bili su muškarci, 91% bijele kože, 3% Afroamerikanci, a 3% Hispanci. Prosječni BMI bio je 26 kg / m 2. Prosječno trajanje dijabetesa bilo je 17 godina, a prosječno HbA_1c na početku studije - 8,3%. Istorija neuropatije, oftalmopatije, nefropatije i kardiovaskularne bolesti na početku ispitivanja prijavljena je u 19, 25, 6 i 4% slučajeva. Prosječni GFR na početku ispitivanja bio je 88 ml / min / 1,73 m 2, a 6% bolesnika imalo je GFR manji od 60 ml / min / 1,73 mm 2.

Druga studija sigurnosti kombinacije inzulina degludec + inzulin aspart obuhvatila je 998 bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, prosječno trajanje izloženosti bilo je 24 tjedna. Prosječna starost bolesnika bila je 58 godina, a 3% starijih od 75 godina. Pedeset četiri posto su bili muškarci, 44% bili su bijelokosi, 4% Afroamerikanci, a 6% Hispanci. Prosječni BMI bio je 29 kg / m 2. Prosječno trajanje dijabetesa je 12 godina, prosječno HbA_1c na početku studije - 8,5%. Istorija neuropatije, oftalmopatije, nefropatije i kardiovaskularne bolesti na početku ispitivanja prijavljena je u 15, 21, 10 i 1% slučajeva. U početku je prosječni GFR iznosio 84 ml / min / 1,73 m 2, a u 11% bolesnika manje od 60 ml / min / 1,73 m 2.

Opće neželjene reakcije (s izuzetkom hipoglikemije) uočene tokom kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa šećernom bolešću tipa 1 i tipa 2 liječene kombinacijom inzulina degludec + inzulin aspart date su u nastavku. Opće neželjene reakcije definirane su kao reakcije opažene u ≥5% pacijenata u ispitivanoj populaciji. Hipoglikemija nije indicirana i raspravlja se u posebnom pododjeljku ispod.

Neželjene reakcije primijećene u ≥5% bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 pri liječenju inzulinom degludec + inzulin aspart (N = 362)

Glavobolja 9,7%.

Infekcije gornjih disajnih puteva 9,1%.

Nuspojave opažene u ≥5% kod šećerne bolesti tipa 2 u liječenju inzulinom degludec + inzulin aspart (N = 998)

Infekcije gornjih disajnih puteva 5,7%.

Glavobolja 5,6%.

Hipoglikemija je najčešće primijećena nuspojava kod pacijenata koji koriste inzulin, uključujući kombinaciju inzulina degludec + inzulin aspart (vidjeti „Mjere opreza“). Učestalost označene hipoglikemije ovisi o definiciji koja je korištena za koncept hipoglikemije, poput dijabetesa, doze inzulina, intenziteta kontrole glukoze, pozadinske terapije i drugih unutarnjih i vanjskih faktora za pacijenta. Iz tih razloga, uspoređivanje incidencije hipoglikemije u kliničkim ispitivanjima kombinacije inzulina degludec + inzulin aspart i incidencije hipoglikemije s drugim lijekovima može biti zabludu i ne može predstavljati procjenu hipoglikemije opažene u kliničkoj praksi.

Slijedi pojava hipoglikemije u ispitivanjima kod pacijenata s dijabetesom tipa 1 i 2 koji su primali kombinaciju insulin degludec + inzulin aspart. Teška hipoglikemija definirana je kao epizoda koja zahtijeva pomoć druge osobe da ubrizgava ugljikohidrate, glukagon ili drugu oživljavanje

U kliničkim studijama kombinacija insulina degludec + hipoglikemija inzulina aspart definirana je kao epizoda teške hipoglikemije (1) ili epizoda u kojoj je laboratorijska ili samo-izmjerena glukoza u plazmi bila manja od 56 mg / dl ili je glukoza u punoj krvi manja od 50 mg / dl (tj. sa ili bez hipoglikemijskih simptoma) - (2).

Procenat pacijenata sa dijabetesom tipa 1 koji su doživjeli barem jednu epizodu hipoglikemije (1) ili hipoglikemije (2) u kliničkim ispitivanjima kod odraslih

U studiji A, pacijenti su primali kombinaciju insulina degludec + inzulin aspart (1 put dnevno) plus inzulin aspart (2 puta dnevno) tokom 52 nedelje (N = 362).

Hipoglikemija (1) 13,3%.

Hipoglikemija (2) 95%.

Procenat pacijenata sa dijabetesom tipa 2 koji su doživjeli barem jednu epizodu hipoglikemije (1) ili hipoglikemije (2) u kliničkim ispitivanjima kod odraslih

U studiji B pacijenti su primali kombinaciju insulin degludec + inzulin aspart (1 put dnevno), jednostavni inzulin i prethodno 2 ili više PHGP (N = 265).

U studiji C pacijenti su primali kombinaciju inzulina degludec + inzulin aspart (1 put dnevno), prebazalni inzulin (1 put dnevno) i 1 ili više PHGP (N = 230).

U studiji D pacijenti su primali kombinaciju inzulina degludec + inzulin aspart (2 puta dnevno), prethodno 1-2 puta dnevno, prethodno / samo-miješano, sa / bez PHGP (N = 224).

U studiji E, pacijenti su primali kombinaciju insulin degludec + inzulin aspart (2 puta dnevno), prethodno 1-2 puta dnevno bazalno / pre / samo-miješano, sa / bez PHGP (N = 279).

Hipoglikemija (1) 0,4, 0, 3,1 i 1,4%.

Hipoglikemija (2) 49,8, 52,6, 66,1 i 73,5%.

Interakcija

Postoji veliki broj lijekova koji utječu na potrebu za inzulinom.

Potreba za insulinom može se smanjiti: oralni hipoglikemijski lekovi, agonisti receptora peptida-1 nalik glukagonu (GLP-1), MAO inhibitori, neselektivni beta blokatori, ACE inhibitori, salicilati, anabolički steroidi i sulfonamidi.

Potreba za insulinom može se povećati: oralni hormonski kontraceptivi, tiazidni diuretici, kortikosteroidi, hormoni štitnjače, simpatomimetici, somatropin i danazol.

Beta blokatori mogu maskirati simptome hipoglikemije.

Okreotid / lanreotid može i povećati i umanjiti potrebu tijela za inzulinom.

Etanol može i pojačati i smanjiti hipoglikemijski učinak inzulina.

Neki lijekovi, dodani u kombinaciju inzulina degludec + inzulin aspart, mogu prouzrokovati uništenje inzulina degludec i / ili inzulina aspart. Kombinaciji insulina degludec + inzulina aspart ne treba dodavati infuzijskim otopinama. Ne možete miješati ovaj lijek s drugim lijekovima.

Klinički značajne interakcije kombinacije insulina degludec + inzulin aspart

Lijekovi koji mogu povećati rizik od hipoglikemije:antidijabetički lekovi ACE inhibitori blokatori receptora angiotenzina II, disopiramidi, fibrati, fluoksetin, MAO inhibitori pentoksifilin, pramlintid, propoksifensalicilati analozi somatostatina (npr. oktreotid), sulfonamidi, Agonisti receptora GLP-1, inhibitori dipeptidil peptidaze-4; inhibitori transportera glukoze ovisni o natrijumu (inhibitori SGLT-2).

Uz kombiniranu upotrebu kombinacije insulina degludec + inzulina aspart s ovim lijekovima, može biti potrebno smanjenje doze i povećanje učestalosti praćenja razine glukoze.

Lijekovi koji mogu smanjiti učinak kombinacije inzulina degludec + inzulin aspart (snižavanje glukoze u krvi):atipični antipsihotici (olanzapin i klozapin), kortikosteroidi, danazol diuretici, estrogeni, glukagon, izoniazid, nikotinska kiselina, oralni kontraceptivi fenotiazini, progesteroni (uključujući kao deo oralnih kontraceptiva), inhibitori proteaze, somatropin, simpatikomimetičari (uključujući salbutamol, epinefrin, terbutalin), hormoni štitnjače.

Uz kombiniranu upotrebu kombinacije insulin degludec + inzulin aspart s ovim lijekovima, može biti potrebno povećanje doze i učestalosti praćenja razine glukoze.

Lijekovi koji mogu i pojačati i umanjiti učinak kombinacije insulina degludec + inzulin aspart (snižavanje glukoze u krvi): alkohol beta blokatori, klonidin, litijeve soli. Pentamidin može prouzrokovati hipoglikemiju, koja ponekad može biti praćena hiperglikemijom.

Uz kombiniranu upotrebu kombinacije insulin degludec + inzulin aspart s ovim lijekovima, može biti potrebno prilagođavanje doze i povećanje učestalosti praćenja razine glukoze.

Lijekovi koji mogu maskirati znakove i simptome hipoglikemije: beta blokatori, klonidin, gvanetidin i rezerpin. Uz kombiniranu upotrebu kombinacije insulin degludec + inzulin aspart s ovim lijekovima, može biti potrebno povećanje učestalosti praćenja razine glukoze.

Predoziranje

Specifična doza koja uzrokuje predoziranje inzulina nije utvrđena, ali hipoglikemija se može postepeno razviti ako je doza lijekova previsoka u odnosu na pacijentove potrebe (vidjeti „Mjere opreza“). Pacijent može eliminirati blagu hipoglikemiju uzimanjem usta glukoze ili šećera. Zbog toga se pacijentima koji imaju dijabetes preporučuje se stalno nositi proizvode koji sadrže šećer.

U slučaju teške hipoglikemije, kada je pacijent u nesvijesti, treba mu ubrizgati glukagon (0,5 do 1 mg) i / m ili s / c (može ga primijeniti obučena osoba) ili i / o otopinu dekstroze (glukoze) (može samo medicinski radnik). Također je potrebno davati dekstrozu iv u slučaju da pacijent ne povrati svijest 10-15 minuta nakon primjene glukagona. Nakon povratka svijesti, pacijentu se savjetuje da uzima hranu bogatu ugljikohidratima kako bi se spriječio ponovni nastanak hipoglikemije.

Mere predostrožnosti Supstance inzulina degludec + Insulin aspart

Hipoglikemija. Ako preskočite obrok ili neplanirane intenzivne fizičke napore, pacijent može razviti hipoglikemiju. Hipoglikemija se takođe može razviti ako je doza inzulina previsoka u odnosu na pacijentove potrebe (vidjeti „Nuspojave“ i „Predoziranje“).

Nakon nadoknade metabolizma ugljikohidrata (na primjer, intenzivirana inzulinska terapija), simptomi bolesnika koji su tipični za njih mogu se promijeniti - prekursori hipoglikemije, o čemu bi bolesnike trebalo obavijestiti. Uobičajeni simptomi - prekursori mogu nestati s dugim tokom dijabetesa.

Istovremene bolesti, posebno zarazne i praćene groznicom, obično povećavaju potrebu tijela za inzulinom. Prilagođavanje doze može biti potrebno i ako pacijent ima probleme sa bubrezima, jetrom ili nadbubrežnom žlijezdom, hipofizom ili štitnjačom.

Kao i kod ostalih bazalnih inzulinskih pripravaka ili pripravaka s bazalnom komponentom, oporavak nakon hipoglikemije uz kombinaciju insulin degludec + inzulin aspart može se odgoditi.

Čimbenici rizika za hipoglikemiju. Rizik od hipoglikemije raste s intenzivnom kontrolom glikemije. Rizik od hipoglikemije nakon injekcije povezan je s trajanjem djelovanja inzulina i obično je najveći kada je učinak inzulina na snižavanje glukoze maksimalan. Kao i kod svih inzulinskih pripravaka, učinak snižavanja glukoze u kombinaciji inzulina degludec + inzulin aspart može varirati s vremenom kod različitih ljudi ili u različito vrijeme kod istih osoba i ovisi o mnogim uvjetima, uključujući područje ubrizgavanja, kao i opskrbu krvlju i temperaturu na mjestu ubrizgavanja .

Ostali faktori koji mogu povećati rizik od hipoglikemije uključuju promjene u prehrani (na primjer, sadržaj makronutrijenata ili vremena obroka), promjene u razini fizičke aktivnosti ili promjene ako se uzimaju oralno s drugim lijekovima (vidjeti „Interakcija“). Pacijenti s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom mogu biti izloženi većem riziku od razvoja hipoglikemije.

Strategije za smanjenje rizika od hipoglikemije. Pacijenti i njegovatelji trebaju biti u stanju prepoznati znakove hipoglikemije i poduzeti odgovarajuće mjere. Samokontrolacija glukoze u krvi ima važnu ulogu u prevenciji i liječenju hipoglikemije. U bolesnika s povećanim rizikom od hipoglikemije i u bolesnika sa smanjenom sposobnošću da osjećaju simptome hipoglikemije, preporučuje se povećanje učestalosti praćenja glukoze u krvi.

Hiperglikemija. Nedovoljna doza ili prekid liječenja može dovesti do razvoja hiperglikemije ili dijabetičke ketoacidoze. Pored toga, prateće bolesti, posebno zarazne, mogu doprinijeti razvoju hiperglikemijskih stanja i, shodno tome, povećati potrebu tijela za inzulinom.

U pravilu se prvi simptomi hiperglikemije pojavljuju postepeno, tijekom nekoliko sati ili dana. Ovi simptomi uključuju žeđ, ubrzano mokrenje, mučninu, povraćanje, pospanost, crvenilo i suvoću kože, suha usta, gubitak apetita, miris acetona na izdisaju. Kod šećerne bolesti tipa 1, bez odgovarajućeg liječenja, hiperglikemija dovodi do razvoja dijabetičke ketoacidoze i može dovesti do smrti.

Za liječenje teške hiperglikemije preporučuje se brzo djelujući inzulin.

Prebaci pacijenta iz drugih inzulinskih preparata. Prelazak pacijenta na novi tip ili priprema inzulina nove marke ili drugog proizvođača mora se dogoditi pod strogim medicinskim nadzorom. Prilikom prevođenja, možda će biti potrebno prilagođavanje doze.

Hiperglikemija ili hipoglikemija sa promjenama u režimu inzulina. Promjene karakteristika inzulina, proizvođača, vrste ili načina primjene mogu utjecati na kontrolu glikemije i predisponirati za hipoglikemiju ili hiperglikemiju. Te promjene treba provoditi pažljivo i samo pod nadzorom liječnika, treba povećati učestalost mjerenja glukoze u krvi. Pacijentima sa dijabetes melitusom tipa 2 možda će biti potrebno prilagođavanje doze s istodobnim liječenjem PHGP-a. Pri prelasku s druge terapije insulinom na liječenje kombinacijom inzulina degludec + inzulin aspart, možda će biti potrebno prilagoditi dozu.

Istovremena upotreba lijekova iz tiazolidindionske skupine i pripravaka inzulina. Zabilježeni su slučajevi razvoja zatajenja srca u liječenju bolesnika s tiazolidindionima u kombinaciji s inzulinskim preparatima, posebno ako takvi pacijenti imaju faktore rizika za razvoj zatajenja srca. Ovu činjenicu treba uzeti u obzir kada se pacijentima propisuje kombinirana terapija s tiazolidindionima i kombinacija insulin degludec + inzulin aspart. Uz imenovanje takve kombinirane terapije, potrebno je provesti medicinske preglede pacijenata radi prepoznavanja znakova i simptoma srčanog zatajenja, povećanja tjelesne težine i prisutnosti perifernih edema. Ako se simptomi srčane insuficijencije pogoršaju kod pacijenata, liječenje tiazolidindionima mora se prekinuti.

Zadržavanje tečnosti i razvoj zatajenja srca uz istodobnu upotrebu agonista gama receptora aktiviranih peroksisom proliferatorom (peroksisom proliferacijski aktivirani receptor-gama, PPAR gama). Tiazolidindioni koji su agonisti PPARgama može izazvati zadržavanje tečnosti ovisno o dozi, posebno ako se koristi u kombinaciji sa inzulinom. Zadržavanje tečnosti može dovesti do razvoja ili pogoršanja tijeka zatajenja srca. Pacijenti koji primaju inzulin, uključujući kombinacija inzulina degludec + inzulin aspart i agonista PPARgama treba pratiti zbog znakova i simptoma zatajenja srca. Ako se razvije CHF, potrebno je provesti liječenje u skladu s trenutnim standardima medicinske skrbi i razmotriti prekid ili smanjuje dozu agonista PPARgama.

Kršenja organa vida. Intenziviranje terapije inzulinom uz oštro poboljšanje kontrole metabolizma ugljikohidrata može dovesti do privremenog pogoršanja statusa dijabetičke retinopatije, dok dugoročno poboljšanje kontrole glikemije smanjuje rizik od napredovanja dijabetičke retinopatije.

Prevencija slučajne konfuzije preparata inzulina. Pacijenta treba uputiti da prije svake injekcije provjeri oznaku na svakoj naljepnici, kako se ne bi slučajno zbunila kombinacija insulin degludec + inzulina aspart s drugim inzulinskim pripravcima. Pacijenti trebaju provjeriti dozu na brojaču doze injektora. Treba obavjestiti slijepe pacijente ili osobe sa oštećenjem vida da im je uvijek potrebna pomoć osoba koje nemaju problema sa vidom i osposobljene za rad sa injektorom.

Antitijela na inzulin. Pri korištenju inzulina moguće je stvaranje antitela. U rijetkim slučajevima, stvaranje antitijela može zahtijevati prilagođavanje doze inzulina kako bi se spriječili slučajevi hiperglikemije ili hipoglikemije.

Imunogenost Kao i kod svih terapijskih proteina, primjena inzulina može izazvati stvaranje antitijela na inzulin. Otkrivanje antitijela u velikoj mjeri ovisi o osjetljivosti i specifičnosti metode analize i može biti posljedica nekoliko faktora, kao što su metodologija postupka analize, obrada uzorka, vrijeme uzimanja uzoraka, suvremeno liječenje i osnovna bolest. Iz tih razloga, uspoređivanje udela antitijela sa kombinacijom inzulina degludec + inzulin aspart i nivoom antitijela u drugim studijama ili drugim tvarima može biti pogrešno.

U studijama na pacijentima sa šećernom bolešću tipa 1, 95,9% pacijenata koji su primali kombinaciju insulin degludec + inzulin aspart jednom dnevno, imalo je pozitivan test na antitijela za inzulin barem jednom tokom studije, uključujući 89% pacijenata koji su u početku imali pozitivan rezultat, dok je 13% tih pacijenata najmanje 1 put tokom studije dalo pozitivan rezultat na antitijela na aspart inzulin, uključujući 6,4% pacijenata koji su imali početni rezultat. U studijama na pacijentima sa šećernom bolešću tipa 2, 67,5% pacijenata koji su primali kombinaciju insulina degludec + inzulin aspart jednom dnevno imali su pozitivne rezultate za analizu antitijela na inzulin barem 1 puta tokom studije, uključujući 45,4% pacijenata koji su na početku studije imali pozitivan rezultat, dok je 17,1% ovih pacijenata najmanje 1 put tokom studije testiralo pozitivne antitijela na inzulin aspart, uključujući 12,3%, što je imalo pozitivan rezultat u početnoj fazi. Nivo antitijela u liječenju dijabetesa tipa 2 može se podcijeniti zbog mogućeg ometanja u analizi zbog prisustva endogenog inzulina u uzorcima kod ovih bolesnika. Prisustvo antitela koja utiču na kliničku efikasnost može zahtevati promenu doze da bi se prilagodila tendenciji ka hiper- ili hipoglikemiji. Nije utvrđeno prisustvo antitijela na degludec inzulin.

Preosjetljivost i alergijske reakcije. Teške po život opasne generalizirane alergije, uključujući anafilaksiju mogu se razviti primjenom inzulinskih pripravaka, uključujući kombinacije insulina degludec + inzulin aspart. U slučaju reakcija preosjetljivosti potrebno je prestati s kombinacijom inzulina degludec + inzulin aspart, provoditi liječenje u skladu sa standardom medicinske njege i pratiti dok se simptomi i znakovi ne riješe. Upotreba kombinacije insulin degludec + inzulin aspart kontraindicirana je kod pacijenata koji su imali reakcije preosjetljivosti na insulin degludec ili inzulin aspart (vidjeti „Kontraindikacije“).

Hipokalemija. Svi insulini, uključujući kombinaciju insulina degludec + inzulin aspart, uzrokuju prelazak kalijuma iz vanćelijskog prostora u ćeliju, što može dovesti do hipokalemije. Neliječena hipokalemija može uzrokovati respiratornu paralizu, ventrikularne aritmije i smrt. Potrebno je pratiti nivo kalija kod pacijenata koji su u riziku od hipokalemije, ako su navedeni (na primjer, pacijenti koji koriste lijekove koji snižavaju razinu kalija, kao i pacijenti koji uzimaju lijekove koji su osjetljivi na koncentraciju kalija).

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti (stariji od 65 godina). Kombinacija insulina degludec + inzulin aspart može se koristiti u starijih bolesnika. Koncentraciju glukoze u krvi treba pažljivo nadzirati i dozu inzulina prilagođavati pojedinačno (vidjeti „Farmakokinetika“).

Upotreba u gerijatriji. U kliničkim ispitivanjima, ukupno 9 (2,5%) od 362 pacijenta s dijabetesom tipa 1 koji su primali insulin degludec + kombinacija inzulina aspart bili su stari 65 godina ili stariji, a 4 (1,1%) su bili stari 75 godina i preko. Od ukupno 256 (25,7%) od 998 bolesnika sa dijabetesom tipa 2 koji su koristili kombinaciju insulin degludec + inzulin aspart bilo je 65 ili više godina, a 32 (3,2%) 75 ili više godina. Uporedna analiza nije otkrila razlike u sigurnosti ili efikasnosti u bolesnika starijih od 65 godina u odnosu na mlađe pacijente.

Međutim, kada se koristi kod gerijatrijskih pacijenata, potrebno je provoditi veći oprez, jer veća osjetljivost na učinke kombinacije inzulina degludec + inzulin aspart kod nekih starijih ljudi ne može se isključiti. Početnu dozu, povećanje doze i dozu održavanja treba podcijeniti kako bi se izbjegla hipoglikemija. Hipoglikemiju može biti teže prepoznati kod starijih ljudi.

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega i jetre. Kombinacija insulina degludec + inzulin aspart može se koristiti kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre. Koncentraciju glukoze u krvi treba pažljivo nadzirati i dozu inzulina prilagođavati pojedinačno (vidjeti „Farmakokinetika“).

Zatajenje bubrega. U kliničkim ispitivanjima, ukupno 18 (5%) bolesnika sa dijabetesom tipa 1 koji su primali kombinaciju insulin degludec + inzulin aspart imali su GFR manji od 60 ml / min / 1,73 m 2 ili manji kod 1 (0,3%) pacijenta GFR je bio manji od 30 ml / min / 1,73 m 2 ili manji. Ukupno 111 (11%) od 998 bolesnika sa dijabetesom tipa 2 koji su primali kombinaciju insulin degludec + inzulin aspart imao je GFR manji od 60 ml / min / 1,73 m 2, a nijedan od pacijenata nije imao GFR manji od 30 ml / min / 1,73 m 2.

Nisu utvrđene razlike u farmakokinetikama pojedinih komponenti kombinacije inzulina degludec + inzulin aspart u autonomnim studijama u usporedbi sa zdravim ljudima i osobama s oštećenom funkcijom bubrega. Međutim, kao i kod svih inzulina, i kod bolesnika s bubrežnom insuficijencijom potrebno je poboljšati nadzor glukoze, a doziranje kombinacije inzulina degludec + inzulin aspart treba prilagoditi pojedinačno.

Zatajenje jetre. Nisu utvrđene razlike u farmakokinetikama pojedinih komponenti kombinacije inzulina degludec + inzulin aspart u autonomnim studijama u usporedbi sa zdravim ispitanicima i ispitanicima sa zatajenjem jetre (blago, umjereno i teško zatajenje jetre). Međutim, kao i kod svih inzulina, treba poboljšati nadzor glukoze i doziranje kombinacije insulina degludec + inzulin aspart individualno, u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Djeca i tinejdžeri. Postojeći farmakokinetički podaci prikazani su u odjeljku Farmakokinetika, međutim, učinkovitost i sigurnost kombinacije inzulina degludec + inzulina aspart kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ispitivane, preporuke za dozu lijeka u djece nisu razvijene.

Nikada ne prenosite olovku za špriceve drugim pacijentima. Olovka se nikada ne sme prenijeti na drugu osobu, čak i ako se igla promijeni. Upotreba pojedinačne olovke za šprice kod drugog pacijenta predstavlja rizik od prenošenja hematogene infekcije.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima. Sposobnost pacijenata da se koncentrišu i brzina reakcije može biti smanjena tokom hipoglikemije, što može biti opasno u situacijama kada je ta sposobnost posebno potrebna (na primjer, tijekom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima).

Pacijente treba savjetovati da poduzmu mjere kako bi spriječili razvoj hipoglikemije tokom vožnje.To je posebno važno kod pacijenata sa odsutnim ili umanjenim simptomima - prekursorima razvoja hipoglikemije ili sa čestim epizodama hipoglikemije. U tim slučajevima treba uzeti u obzir primjerenost upravljanja vozilom.