Pyramil extra: upute za upotrebu

Uputstvo za upotrebu
za upotrebu lijeka za medicinsku upotrebu

Pažljivo pročitajte ove upute prije nego što počnete uzimati / koristiti ovaj lijek.
• Sačuvajte priručnik, možda će ga ponovo trebati.
• Ako imate bilo kakvih pitanja, obratite se svom ljekaru.
• Ovaj lijek vam je osobno propisan i ne smijete ga dijeliti s drugima, jer im može naštetiti čak i ako imate iste simptome kao i vi.

Oblik doziranja:

aktivni sastojak: ramipril - 2,50 / 5,00 / 10,00 mg, pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 296.10 / 293.60 / 289.00 mg, preželatinizirani škrob - 18.00 / 18.00 / 18.00 mg, istaloženi silicijum dioksid - 32.00 / 32.00 / 32.00 mg, glicin hidroklorid - 3,00 / 3,00 / 3,00 mg, gliceril dibehenat - 8,00 / 8,00 / 8,00 mg, željezo za bojenje oksid žuto (E-172) 0,40 / - / - mg, bojilo željezni oksid crveni (E-172) - / 0,40 / - mg.

Opis:

Tablete od 2,5 mg: duguljaste, bikonveksne tablete svijetložute boje hrapave površine, s rijetkim mrljama tamnije boje i rizikom s jedne strane.
Tablete od 5,0 mg: duguljaste, bikonveksne tablete svijetlo ružičaste boje s hrapavom površinom, s rijetkim mrljama tamnije boje i rizikom s jedne strane.
10,0 mg tablete: duguljaste, bikonveksne tablete bijele ili gotovo bijele boje s hrapavom površinom i rizikom s jedne strane.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika
Ramipril se brzo apsorbuje u gastrointestinalnom traktu i podvrgava se hidrolizi u jetri radi formiranja aktivnog metabolita ramiprilata. Ramiprilat je ACE inhibitor dugog djelovanja, enzim koji katalizira pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II.
Ramipril uzrokuje pad razine angiotenzina II u krvnoj plazmi, porast aktivnosti renina i smanjenje oslobađanja aldosterona.
Suzbija nivo kininaze II, ometa razgradnju bradikinina, pojačava sintezu prostaglandina. Pod utjecajem ramiprila, periferne žile se šire i ukupni periferni vaskularni otpor (OPSS) opada.
Arterijska hipertenzija
Ima hipotenzivno dejstvo u položaju pacijenta da „leži“ i „stoji“.
Smanjuje OPSS (afterload), pritisak zaglavljenja u plućnim kapilarama bez kompenzacijskog porasta otkucaja srca (HR).
Pojačava koronarni i bubrežni protok krvi bez utjecaja na brzinu glomerularne filtracije.
Početak hipotenzivnog efekta je 1-2 sata nakon uzimanja, maksimalni učinak razvija se 3-6 sati nakon primjene. Akcija traje najmanje 24 sata.
Hronični srčani zastoj i srčani zastoj zbog akutnog infarkta miokarda
Ramipril smanjuje OPSS i, na kraju, krvni pritisak.
Povećava rad srca i toleranciju na vježbanje. Dugotrajnom primjenom doprinosi obrnutom razvoju hipertrofije miokarda kod pacijenata sa zatajenjem srca funkcionalne klase I i II prema klasifikaciji NYHA, poboljšava opskrbu krvlju miokardom ishemije.
Ramipril povećava preživljavanje pacijenata sa simptomima prolaznog ili hroničnog zatajenja srca nakon infarkta miokarda. Ima kardioprotektivni učinak, sprečava koronarne ishemijske epizode, smanjuje verovatnoću razvoja infarkta miokarda i smanjuje trajanje hospitalizacije.
Dijabetička i ne-dijabetička nefropatija
U bolesnika s dijabetičkom i nondiabetičkom nefropatijom uzimanje ramiprila usporava brzinu napredovanja bubrežne insuficijencije i pojavu bubrežnog zatajivanja u krajnjem stadijumu, a samim tim smanjuje potrebu za hemodijalizom ili transplantacijom bubrega. U početnim fazama dijabetičke ili nondiabetičke nefropatije ramipril smanjuje ozbiljnost albuminurije.
Pacijenti s velikim rizikom od kardiovaskularne bolesti
uslijed vaskularnih lezija (dijagnosticirana koronarna bolest srca), dijabetes melitus s barem jednim dodatnim faktorom rizika (mikroalbuminurija, arterijska hipertenzija, povećane koncentracije ukupnog kolesterola u plazmi (OX) u plazmi, smanjene koncentracije u plazmi lipoprotein holesterola visoke gustoće (HDL-C), pušenje) Dodavanje ramiprila standardnoj terapiji značajno smanjuje učestalost infarkta miokarda, ins lta i smrti od kardiovaskularnih uzroka.
Farmakokinetika
Ramipril se brzo apsorbuje u gastrointestinalnom traktu nakon oralne primjene. Apsorpcija je neovisna o unosu hrane.
Nakon apsorpcije ramipril se brzo i gotovo u potpunosti pretvara u aktivni metabolit ramiprilata pod djelovanjem enzima esteraze jetre. Ramiprilat je približno 6 puta jači u inhibiciji ACE od ramiprila. Otkriveni su i drugi farmakološki neaktivni metaboliti.
U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, transformacija ramiprila u ramiprilat usporava zbog relativno kratkog trajanja esteraze, stoga je povećana razina ramiprila u krvnoj plazmi kod ovih bolesnika.
Maksimalna koncentracija ramiprila u plazmi postiže se u roku od sat vremena nakon primjene, ramiprilat - u roku od 2-4 sata nakon uzimanja lijeka.
Bioraspoloživost ramiprila je 60%. Komunikacija s proteinima plazme doseže 73% za ramipril i 56% za ramiprilat. Nakon uzimanja 5 mg, bubrežni klirens ramiprila je 10-55 ml / min, vanrenalni klirens doseže 750 ml / min. Za ramiprilat, ove vrijednosti su 70-120 ml / min, odnosno oko 140 ml / min, respektivno. Ramipril i ramiprilat uglavnom se izlučuju bubrezima (40-60%). S oštećenom funkcijom bubrega, njihova eliminacija usporava.
Poluživot ramiprilata uz produženu upotrebu u dozi od 5-10 mg jednom dnevno iznosi 13-17 sati.

Indikacije za upotrebu

• arterijska hipertenzija,
• hronično zatajenje srca (kao deo kombinovane terapije),
• dijabetička ili ne-dijabetička nefropatija, pretklinička i klinički izražena stadijuma, uključujući i tešku proteinuriju, posebno u kombinaciji sa arterijskom hipertenzijom i prisustvom mikroalbuminurije,
• smanjeni rizik od infarkta miokarda, moždanog udara ili kardiovaskularne smrtnosti kod pacijenata sa visokim rizikom od kardiovaskularnih bolesti:
- kod pacijenata s potvrđenom bolešću koronarne arterije, infarktom miokarda sa ili bez anamneze, uključujući bolesnike koji su podvrgnuti perkutanoj transluminalnoj koronarnoj angioplastiki, bajpasu koronarnih arterija,
- kod pacijenata sa istorijskim moždanim udarom,
- kod pacijenata sa okluzivnim lezijama perifernih arterija,
- kod pacijenata sa dijabetesom s najmanje jednim dodatnim faktorom rizika (mikroalbuminurija, arterijska hipertenzija, povećane koncentracije OX u plazmi, smanjene koncentracije HDL-C u plazmi, pušenje),
• zatajenje srca koje se razvilo u prvih nekoliko dana (od 2 do 9 dana) nakon akutnog infarkta miokarda.

Kontraindikacije

• preosjetljivost na ramipril, druge ACE inhibitore ili pomoćne komponente lijeka,
• nasljedni ili idiopatski angioedem Quinckeov edem (uključujući uzimanje ACE inhibitora u istoriji),
• hemodinamički značajna stenoza bubrežnih arterija (bilateralna ili jednostrana u slučaju jednog bubrega),
• kardiogeni šok,
• primarni hiperaldosteronizam,
• teška arterijska hipotenzija (sistolički krvni pritisak niži od 90 mm Hg) ili stanja sa nestabilnom hemodinamikom,
• trudnoća
• period dojenja,
• dob do 18 godina (efikasnost i sigurnost upotrebe nisu proučavane),
• ozbiljno zatajenje bubrega (klirens kreatinina (CC) manji od 20 ml / min / 1,73 m²),
• ozbiljno zatajenje jetre (nema kliničkog iskustva),
• hemodijaliza ili hemofiltracija pomoću nekih membrana s negativno nabijenom površinom (velike protok poliakrilonitrilne membrane (opasnost od razvoja reakcija preosjetljivosti),
• afereza lipoproteina niske gustine pomoću dekstran sulfata (opasnost od razvoja reakcija preosjetljivosti),
• upotreba u akutnom stadijumu infarkta miokarda: teška hronična srčana insuficijencija (CHF) (NYHA klasa IV funkcionalna klasa), nestabilna angina, životno ugrožavajuća ventrikularna aritmija srca, "plućno" srce,
• kao i kod drugih ACE inhibitora, kombinovana upotreba ramiprila i lekova koji sadrže aliskiren je kontraindicirana kod pacijenata sa šećernom bolešću ili umerenim ili teškim zatajenjem bubrega (CC manje od 60 ml / min / 1,73 m²),
• istovremeno korišćenje antagonista receptora angiotenzina II kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom,
• nefropatija, koja se leči glukokortikosteroidima, nesteroidnim protuupalnim lekovima (NSAID), imunomodulatorima i / ili drugim citotoksičnim lekovima (kliničko iskustvo je nedovoljno),
• hemodinamski značajna aortalna ili mitralna stenoza (rizik od prekomjernog snižavanja krvnog pritiska praćenog oštećenjem funkcije bubrega (CC više od 20 ml / min / 1,73 m²), hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija.

S pažnjom

Istodobna upotreba s lijekovima koji sadrže aliskiren, ili s antagonistima receptora angiotenzina II, što dovodi do dvostruke blokade renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema (RAAS), hiperkalemije, hiponatremije (uključujući pozadinu diuretika i dijete s ograničenjem unosa soli), dijabetes melitus (rizik od hiperkalemije), hronično zatajenje srca, posebno teško ili za koje se uzimaju drugi lijekovi s antihipertenzivnim učinkom, teške koronarne i cerebralne lezije arterija (rizik od smanjenog protoka krvi s prekomjernim padom krvnog pritiska), hemodinamički značajna jednostrana stenoza bubrežne arterije (u prisustvu oba bubrega), stanja praćena smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi (uključujući proliv, povraćanje), istodobnom primjenom litijumskih pripravaka, imunosupresiva i saluretici, bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, skleroderma - povećani rizik od neutropenije ili agranulocitoze), terapija desenzibilizacijom, starija dob (preko 65 godina) (povećana rizik od istodobne disfunkcije jetre i / ili bubrega i zatajenja srca), stanje nakon transplantacije bubrega, zatajenje jetre.

Koristite tokom trudnoće i tokom dojenja

Upotreba lijeka Pyramil ® tijekom trudnoće i dojenja je kontraindicirana, jer primjena ramiprila može imati štetan utjecaj na plod: oštećen razvoj bubrega fetusa, snižen krvni tlak fetusa i novorođenčadi, oslabljenu bubrežnu funkciju, hiperkalemija, hipoplazija kostiju lubanje, hipoplazija pluća. Pyramil ® se ne preporučuje ženama koje planiraju trudnoću. U slučaju trudnoće tijekom terapije lijekom Pyramil ®, treba što prije prestati uzimati lijek i nadzirati razvoj fetusa.
Žene reproduktivne dobi koje primaju terapiju ACE inhibitorima trebaju koristiti učinkovite kontraceptive.
Ako žene u rodnoj dobi s arterijskom hipertenzijom uzimaju ACE inhibitore, tada treba imati na umu da će u slučaju trudnoće prebaciti pacijenta na uzimati hipotenzivni lijek iz druge skupine. U svim je slučajevima potreban pažljiv medicinski nadzor.
Nema dokaza da li se ramipril izlučuje u majčino mlijeko.
Studije na životinjama pokazale su da se ramipril izlučuje u mlijeku štakora. Upotreba lijeka Pyramil ® tijekom dojenja je kontraindicirana. Ako je potrebno liječniku majku propisati lijek Pyramil ®, treba odlučiti o pitanju zaustavljanja dojenja.

Doziranje i primjena

Unutra, bez obzira na unos hrane, bez žvakanja, piti puno vode (1/2 šalice).
Doza se bira ovisno o terapijskom učinku i toleranciji pacijenta na lijek.
Arterijska hipertenzija
Preporučena početna doza Pyramil ® za pacijente bez zatajenja srca koji ne uzimaju diuretike je 2,5 mg dnevno. Doza se može postepeno povećavati na svaka 2-3 tjedna, ovisno o efektu i toleranciji. Maksimalna doza je 10 mg jednom dnevno.
Obično je doza održavanja 2,5-5 mg jednom dnevno.
U nedostatku zadovoljavajućeg terapijskog učinka prilikom uzimanja 10 mg dnevno lijeka Pyramil ®, preporučuje se imenovanje kombiniranog liječenja lijekom.
Ako pacijent uzima diuretike, treba ih prestati uzimati ili smanjiti njegovu dozu 2-3 dana prije početka liječenja Pyramil ®. Za takve bolesnike preporučena početna doza lijeka je 1,25 mg (1/2 tablete od 2,5 mg) jednom dnevno.
Hronična srčana insuficijencija
Preporučena početna doza Pyramil ® je 1,25 mg (1/2 tablete od 2,5 mg) jednom dnevno.
Doza se može postepeno povećavati ovisno o efektu i toleranciji, udvostručujući je svaka 1-2 tjedna. Doze od 2,5 mg na dan i više mogu se uzimati u jednoj do dvije doze.
Maksimalna doza je 10 mg jednom dnevno.
Pacijentima koji uzimaju visoke doze diuretika treba smanjiti njihove doze prije početka liječenja Pyramil ® kako bi se smanjio rizik od razvoja simptomatske arterijske hipotenzije.
Da bi se smanjio rizik od infarkta miokarda, moždanog udara ili kardiovaskularne smrtnosti kod pacijenata s visokim kardiovaskularnim rizikom
Preporučena početna doza: 2,5 mg jednom dnevno. Ovisno o toleranciji, doza se može udvostručiti nakon tjedan dana liječenja, a tijekom sljedeće 3 tjedna liječenja povećavajte je na uobičajenu dozu održavanja od 10 mg jednom dnevno.
Zatajenje srca zbog akutnog infarkta miokarda
Liječenje započinje 3-10 dana nakon akutnog infarkta miokarda.
Početna doza Pyramil®-a je 5 mg dnevno (2,5 mg dva puta ujutro i naveče), nakon dva dana doza se povećava na 5 mg dva puta dnevno.
S lošom tolerancijom početne doze od 2,5 mg dva puta dnevno, treba propisati dozu od 1,25 mg (1/2 tablete od 2,5 mg) dva puta dnevno, zatim povećati dozu na 2,5 mg i 5 mg dva puta dnevno. Doza održavanja Pyramil ® je 2,5-5 mg dva puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 10 mg.
Dijabetička i ne-dijabetička nefropatija
Preporučena početna doza Pyramil ® je 1,25 mg (1/2 tablete od 2,5 mg) 1 put dnevno.
Ovisno o toleranciji, doza se može udvostručiti u intervalima od 2-3 tjedna do maksimalne doze od 5 mg dnevno.
Ako pacijent uzima diuretike, mora ih prestati uzimati ili smanjiti dozu 2-3 dana prije početka liječenja Pyramil ®, u tom slučaju preporučena početna doza Pyramil ® je 1,25 mg (1/2 tableta od 2,5 mg) jedna jednom dnevno.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Za pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina (CC) 20-50 ml / min / 1,73 m²), preporučena početna doza Pyramil ® je 1,25 mg (1/2 tablete od 2,5 mg) jednom dnevno , a maksimalna doza ne smije prelaziti 5 mg dnevno. Kod teškog zatajenja bubrega (CC ispod 20 ml / min / 1,73 m²), preporučena početna doza Pyramil® je 1,25 mg (1/2 tablete od 2,5 mg) jednom dnevno, ako je potrebno, doza se može povećati. do 2,5 mg dnevno.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre može se primijetiti i povećanje i slabljenje terapijskog učinka lijeka Pyramil ®. Liječenje treba započeti pod nadzorom liječnika s dozom od 1,25 mg (1/2 tablete od 2,5 mg). Maksimalna doza ne smije biti veća od 2,5 mg dnevno.
Stariji pacijenti (stariji od 65 godina)
Oprez treba biti oprezan prilikom propisivanja lijeka Pyramil ® pacijentima starije dobne skupine ako imaju zatajenje bubrega ili jetre, kao i zatajenje srca i / ili istodobnu upotrebu diuretika.
Dozu treba odabrati pojedinačno, ovisno o ciljanoj razini krvnog tlaka. Početna doza smanjuje se na 1,25 mg dnevno.

Nuspojava

Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (WHO), neželjeni efekti se klasificiraju prema njihovoj učestalosti razvoja kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥1 / 100, iz kardiovaskularnog sistema
često: izražen pad krvnog pritiska, oslabljena ortostatska regulacija vaskularnog tonusa (ortostatska hipotenzija), sinkopa,
retko: ortostatski kolaps, miokardijalna ishemija, uključujući razvoj napada angine pektoris ili infarkta miokarda, cerebrovaskularnu nesreću (usled naglog pada krvnog pritiska u bolesnika u riziku), tahikardiju, aritmiju, periferni edem, palpitaciju, ispiranje krvi na koži lica,
retko: pojava ili intenziviranje krvožilnih poremećaja na pozadini stenotičnih vaskularnih lezija, vaskulitisa,
nepoznata frekvencija: Raynaudov sindrom.
Sa hemopoetskih organa
retko: eozinofilija
retko: leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu (neutropenija i agranulocitoza su reverzibilne i nestaju kad se ponište ACE inhibitori), anemija, trombocitopenija, limfadenopatija, smanjeni hemoglobin,
nepoznata frekvencija: inhibicija hematopoeze koštane srži, pancitopenija, hemolitička anemija.
Iz nervnog sistema
često: slabost, glavobolja,
retko: labilnost raspoloženja, anksioznost, nervoza, parestezija, vrtoglavica, poremećaji spavanja, nesanica, motorna anksioznost,
retko: tremor, neravnoteža, konfuzija,
nepoznata frekvencija: cerebralnom ishemijom, uključujući moždani udar i prolazne poremećaje cerebralne cirkulacije, parosmiju (oslabljena percepcija mirisa), oslabljene psihomotorne reakcije, oslabljenu koncentraciju.
Iz senzornih organa
retko: poremećaji vida, uključujući mutne slike, poremećaj ukusa,
retko: konjuktivitis, oštećenje sluha, zujanje u ušima (osećaj zvonjenja, zujanje u ušima).
Iz respiratornog sistema
često: „Suvi“ kašalj, bronhitis, sinusitis, kratkoća daha,
retko: bronhospazam, uključujući pogoršanje toka bronhijalne astme, nazalnu kongestiju.
Iz probavnog sistema
često: upalne reakcije u stomaku i crevima, probavne smetnje, nelagoda u trbuhu, dispepsija, proliv, mučnina, povraćanje,
retko: pankreatitis, povećana aktivnost transaminaza jetre i koncentracija konjugiranog bilirubina u plazmi, povećana aktivnost enzima pankreasa, angioedem creva, bol u trbuhu, gastritis, zatvor, suha usta,
retko: glositis, holestatska žutica, hepatocelularne lezije,
nepoznata frekvencija: aftozni stomatitis (upalna reakcija oralne sluznice), akutno zatajenje jetre, kolestatski ili citolitički hepatitis, uključujući kobno.
Iz mokraćovoda
retko: oslabljena bubrežna funkcija, uključujući razvoj akutnog zatajenja bubrega, pojačano izlučivanje mokraće, povećanje postojeće proteinurije, povećanu koncentraciju uree i kreatinina u krvi.
Na dijelu kože i sluzokože
često: kožni osip, posebno makulopapularni,
retko: angioedem, uključujući fatalne (edem grkljana može uzrokovati opstrukciju dišnih puteva što dovodi do smrti), svrbež kože, hiperhidroza (pojačano znojenje),
retko: eksfoliativni dermatitis, urtikarija, oniholiza (piling nokta iz mekih tkiva prsta),
vrlo rijetko: reakcije fotosenzibilizacije,
nepoznata frekvencija: toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, pemfigus (cistični osip), pogoršanje psorijaze, dermatitis sličan psorijazi, pemfigoidni ili lihenoidni egzantem ili enanthema, alopecija.
Iz mišićno-koštanog sistema
često: mišićni grčevi, mijalgija,
retko: artralgija.
Sa strane metabolizma
često: povećana kalijuma u krvi,
retko: anoreksija, smanjen apetit,
nepoznata frekvencija: smanjenje natrijuma u krvi.
Iz imunog sistema
nepoznata frekvencija: anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije, povećani titar antinuklearnih antitijela.
Endokrini sistem
nepoznata frekvencija: sindrom nedovoljne sekrecije antidiuretskog hormona (SNA ADH).
Iz reproduktivnog sistema
retko: prolazna impotencija zbog erektilne disfunkcije, smanjenog libida,
nepoznata frekvencija: ginekomastija.
Opći poremećaji i poremećaji na mestu ubrizgavanja
često: bol u grudima, umor,
retko: groznica
retko: astenija.

Predoziranje

Simptomi prekomjerna periferna vazodilatacija s razvojem izrazitog snižavanja krvnog tlaka (BP), šok, bradikardija, narušena vodeno-elektrolitna ravnoteža, šok, akutno zatajenje bubrega, stupor.
Liječenje: u blagim slučajevima predoziranja: ispiranje želuca, davanje adsorbensa, natrijum sulfata (poželjno u prvih 30 minuta nakon primjene). Treba pratiti funkciju vitalnih organa. U težim slučajevima, mjere usmjerene na stabilizaciju krvnog pritiska: intravenska primjena 0,9% -tne otopine natrijum-hlorida, nadomjestci plazme, postavljanje privremenog umjetnog pejsmejkera sa bradikardijom otpornom na lijekove, hemodijaliza. Uz izrazito sniženje krvnog pritiska, terapiji se može unos α-adrenergičkih agonista (norepinefrin, dopamin) nadoknaditi volumen cirkulirajuće krvi i obnoviti vodno-elektrolitnu ravnotežu. U slučaju bradikardije preporučuje se imenovanje atropina ili uvođenje privremenog umjetnog pejsmejkera.
Potrebno je pažljivo nadzirati krvni pritisak, rad bubrega i elektrolite iz seruma.
Nema iskustva s primjenom prisilne diureze, promjenama pH urina, hemofiltracijom ili dijalizom za ubrzavanje uklanjanja ramiprila iz tijela. Hemodijaliza je indicirana u slučajevima razvoja bubrežne insuficijencije.

Interakcija s drugim lijekovima

Kontraindicirane kombinacije
Upotreba nekih membrana velike čvrstoće s negativno nabijenom površinom (na primjer, poliakril-nitrilne membrane) tijekom hemodijalize ili hemofiltracije, uporaba dekstran sulfata tijekom afereze lipoproteina niske gustoće može dovesti do rizika od teških anafilaktičkih reakcija, ako pacijent treba provesti ove postupke, treba koristiti druge vrste membrana. (u slučaju plazmafereze i hemofiltracije) ili prebaciti pacijenta na uzimanje drugih antihipertenzivnih lijekova.
Kao i kod drugih ACE inhibitora, kombinirana primjena ramiprila s aliskirenom i lijekovima koji sadrže aliskiren je kontraindicirana u bolesnika sa šećernom bolešću ili umjerenim ili teškim zatajenjem bubrega (CC manja od 60 ml / min / 1,73 m²).
Istodobna primjena s drugim ACE inhibitorima povećava rizik od razvoja bubrežne insuficijencije (uključujući akutno zatajenje bubrega), hiperkalemije.
Istodobna primjena lijeka i antagonista receptora angiotenzina II u bolesnika sa dijabetičkom nefropatijom je kontraindicirana i ne preporučuje se drugim pacijentima.
Kombinacije koje se koriste oprezno
Istovremena upotreba sa kalijeve soli, diuretici koji štede kalijum (na primer, amilorid, triamteren, spironolakton), kao i lekovi, doprinoseći povećanju kalijuma u serumu (uključujući trimetoprim, takrolimus, ciklosporin, antagoniste receptora angiotenzina II) može dovesti do povećanja nivoa kalija u serumu (zahtijeva redovno praćenje nivoa kalija u serumu).
Antihipertenzivi (alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin), baklofen, diuretici, nitrati, triciklički antidepresivi, antipsihotici, tablete za spavanje, opojni analgetici, sredstva za opštu i lokalnu anesteziju pojačavaju antihipertenzivni efekat ramiprila.
Vasopresor simpatikomimetičari i drugi lijekovi koji uzrokuju antihipertenzivno djelovanje (na primjer, izoproterenol, dobutamin, dopamin, epinefrin) smanjuju antihipertenzivni učinak ramiprila, a potrebno je redovito praćenje krvnog tlaka.
Istovremena upotreba sa alopurinol, prokainamid, citostatici, imunosupresivi, kortikosteroidi (glukokortikosteroidi i mineralokortikosteroidi) i druga sredstva koja mogu uticati na hematološke parametre, povećava rizik od razvoja leukopenije.
Istodobna primjena ramiprila sa kortikosteroidima se ne preporučuje.
Litijeve soli dovode do povećanja koncentracije litija u krvnom serumu i do porasta srčanih i neurotoksičnih efekata litijuma.
Ramipril pojačava hipoglikemijski efekat hipoglikemijska sredstva (inzulin, hipoglikemijska sredstva za oralno davanje (derivati ​​sulfoniluree)) do razvoja hipoglikemije. Potrebna je kontrola koncentracije glukoze.
Vildagliptin dovodi do povećanja incidencije angioedema.
Istodobna upotreba ramiprila sa mTOR (sisavac Target of Rapamycin - meta rapamicina u ćelijama sisara), na primjer, pomoću temsirolimusa može dovesti do povećanja učestalosti angioedema.
Kombinacije koje treba uzeti u obzir
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) (na primjer, acetilsalicilna kiselina (više od 3 g / dan), inhibitori ciklooksigenaze-2 (COX2) mogu oslabiti antihipertenzivni učinak ramiprila, kao i izazvati oslabljenu funkciju bubrega, što ponekad dovodi do razvoja zatajenja bubrega. Heparin može povećati serumski kalijum.
Natrijum-hlorid može oslabiti učinak ramiprila.
Ne treba ga konzumirati etanol za vrijeme liječenja ramiprilom (pojačan je inhibitorni učinak etanola na središnji živčani sustav (CNS)).
Estrogeni oslabiti antihipertenzivni učinak (zadržavanje tečnosti).
Desenzibilizujuća terapija s povećanom osjetljivošću na otrove insekata. ACE inhibitori, uključujući ramipril, povećavaju vjerovatnoću za razvoj teških anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija na otrove insekata.

Posebna uputstva

Prije početka liječenja Pyramil ®-om potrebno je eliminirati hiponatremiju i hipovolemiju. Kod pacijenata koji su prethodno uzimali diuretike, potrebno ih je otkazati ili smanjiti njihovu dozu 2-3 dana prije početka uzimanja lijeka Pyramil ®. U ovom slučaju stanje bolesnika s kroničnim zatajenjem srca treba pažljivo nadgledati zbog mogućnosti razvoja dekompenzacije kod pacijenata s povećanim volumenom krvi u cirkulaciji.
Nakon uzimanja prve doze, kao i povećanja doze diuretika i / ili Pyramil ®, pacijenti bi trebali biti pod liječničkim nadzorom 8 sati zbog mogućnosti razvoja ortostatske hipotenzije.
Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja Pyramil®-om, jer prilikom obnavljanja volumena cirkulirajuće krvi i normalizacije krvnog tlaka, uzimanje sljedećih doza lijeka obično ne uzrokuje simptomatsku arterijsku hipotenziju.
U slučaju opetovane pojave teške arterijske hipotenzije, dozu treba smanjiti ili lijek prekinuti. Pacijenti sa malignom arterijskom hipertenzijom ili istodobnim srčanim popuštanjem, posebno u akutnom stadijumu infarkta miokarda, trebali bi započeti liječenje samo u bolničkom okruženju.
U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, uzimanje Pyramil ® može dovesti do izrazitog snižavanja krvnog tlaka, što u nekim slučajevima prati oligurija ili azotemija, a rijetko i razvoj akutnog zatajenja bubrega.
Bolesnici s povećanom aktivnošću RAAS-a koji prvi put uzimaju lijek ili u velikoj dozi trebali bi redovito nadzirati krvni tlak i rad bubrega, posebno na početku liječenja, jer ovi pacijenti imaju povećan rizik od prekomjernog smanjenja krvnog tlaka i oslabljene funkcije bubrega kao posljedice suzbijanja ACE.
Treba biti oprezan u liječenju starijih pacijenata, jer su oni posebno osjetljivi na ACE inhibitore.
Oprez treba biti oprezan i tijekom fizičkog napora i / ili vrućeg vremena zbog rizika od pojačanog znojenja i dehidratacije s razvojem arterijske hipotenzije zbog smanjenja volumena cirkulirajuće krvi i smanjenja sadržaja natrijuma u krvi.
Prije i za vrijeme liječenja Pyramil ®, potrebno je redovno nadzirati bubrežnu funkciju (kreatinin, urea), kalijum u plazmi, opću krvnu sliku, hemoglobin i testove funkcije jetre.
S razvojem holestatske žutice ili izrazitim porastom aktivnosti "jetrenih" transaminaza, trebali biste prestati uzimati ACE inhibitore.
Rizičnu skupinu za hiperkalemiju čine pacijenti s bubrežnim zatajenjem, dijabetes melitusom, kao i oni koji uzimaju diuretike koji štede kalijum, kalijumske pripravke ili nadomjestke soli koji sadrže kalij i lijekove koji povećavaju sadržaj kalija u serumu (na primjer, heparin).
U bolesnika s povećanim rizikom od neutropenije (s oštećenom funkcijom bubrega, sistemskim bolestima vezivnog tkiva), prilikom primjene lijeka Pyramil ®, tijekom prvih 3-6 mjeseci terapije, kao i kod prvih znakova infekcije, potrebno je kontrolirati opći test krvi jednom mjesečno. Ako se utvrdi neutropenija (broj neutrofila je manji od 2000 / μl), liječenje ACE inhibitorima treba prekinuti.
U rijetkim slučajevima, kada se liječi ACE inhibitorima, uključujući ramipril, uočava se angioedem lica, udova, usana, jezika, grkljana i / ili ždrijela. Ako postoji edem koji se može naglo razviti tijekom bilo kojeg razdoblja liječenja, trebali biste odmah prestati uzimati lijek, hitno preuzeti medicinsku njegu i osigurati pažljivo praćenje pacijenta dok simptomi ne nestanu u potpunosti i trajno.
U bolesnika koji su primali ACE inhibitore, primijećeni su slučajevi crijevnog angioedema, što se očitovalo bolom u trbuhu sa ili bez mučnine i povraćanja, a u nekim slučajevima angioedem lica uočen je istovremeno. Ako pacijent razvije liječenje gornjih simptoma liječenjem ACE inhibitora, diferencijalna dijagnoza bi također trebala razmotriti mogućnost razvoja crijevnog angioedema u njima.
Primjena ACE inhibitora, uključujući ramipril, kod pacijenata koji su podvrgnuti operaciji primjene opće anestezije, može dovesti do razvoja arterijske hipotenzije.
Preporučuje se prestati uzimati lijek Pyramil ® jedan dan prije operacije.
Upotrebu određenih membrana visoke čvrstoće s negativno nabijenom površinom (na primjer, poliakrilonitrilne membrane) treba izbjegavati, na primjer, za hitnu hemodijalizu ili hemofiltraciju u kombinaciji s ACE inhibitorima (zbog mogućnosti anafilaktoidnih reakcija u pacijenata). U rijetkim slučajevima, s aferezom lipoproteina niske gustine (LDL) sa dekstran sulfatom i istodobnom primjenom ACE inhibitora, mogu se razviti anafilaktoidne reakcije.
Stoga se ova metoda ne smije primjenjivati ​​kod pacijenata koji primaju ACE inhibitore.
Antihipertenzivi koji inhibiraju RAAS obično nisu efikasni u liječenju pacijenata s primarnim hiperaldosteronizmom, pa se primjena ramiprila u takvim slučajevima ne preporučuje.
Kao i kod drugih ACE inhibitora, kombinirana primjena ramiprila s aliskirenom i lijekovima koji sadrže aliskiren je kontraindicirana u bolesnika sa šećernom bolešću ili umjerenim ili teškim zatajenjem bubrega (CC manja od 60 ml / min / 1,73 m²).
Istodobna primjena s lijekovima koji sadrže aliskiren, ili s antagonistima receptora angiotenzina II, što dovodi do dvostruke blokade RAAS-a, ne preporučuje se zbog rizika od prekomjernog pada krvnog pritiska, razvoja hiperkalemije i oštećenja bubrežne funkcije u usporedbi s monoterapijom.
Istodobna primjena antagonista receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom je kontraindicirana (vidjeti dio „Kontraindikacije“).

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizme

Nema podataka o negativnom učinku preparata Pyramil ® u preporučenim dozama na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa mehanizmima. Međutim, zbog vjerojatnosti nuspojava, poput snižavanja krvnog pritiska i pospanosti, preporučuje se suzdržati se od potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija, uključujući vožnju, posebno nakon uzimanja početne doze, prelazak na drugi lijek dok uzimate diuretike i alkohol.

Mjere sigurnosti

Savjetuje se oprez pacijentima koji primaju istodobnu terapiju diuretikom, zbog mogućeg nedostatka tekućine i (ili) elektrolita u tijelu i za nadgledanje bubrežne funkcije i nivoa kalijuma u krvi.

Informacije o ramiprilu
Dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Kombinacija Pyramil® Extra i aliskiren-a ne preporučuje se zbog povećanog rizika od hipotenzije, hiperkalemije i promjena bubrežne funkcije. Upotreba Pyramil® Extra u kombinaciji s aliskirenom je kontraindicirana kod pacijenata sa šećernom bolešću ili zatajivanjem bubrega (GFR 2) (vidjeti „Interakcija s drugim lijekovima“).
Pacijenti s povećanim rizikom od arterijske hipotenzije
Pacijenti s jakom aktivacijom sistema renin-angiotenzin-aldosteron
Pacijenti s jakom aktivacijom RAAS-a izloženi su povećanom riziku od akutnog prekomjernog pada krvnog tlaka i oslabljenog rada bubrega kao rezultat ACE inhibicije, posebno s prvom primjenom ACE inhibitora (ili istodobnog diuretika) ili povećanjem doze.
Izražena aktivacija RAAS-a, koja zahtijeva kontrolu od strane medicinskog osoblja, uključujući praćenje krvnog pritiska, očekuje se u sljedećim kategorijama ljudi:
- pacijenti s teškom arterijskom hipertenzijom,
- pacijenti s dekompenziranim kongestivnim zatajenjem srca,
- pacijenti s hemodinamički značajnim poremećajima dotoka ili odliva krvi iz lijeve komore (npr. stenoza aorte ili mitralnog zaliska),
- pacijenti s jednostranom stenozom bubrežne arterije i funkcionirajućim drugim bubregom,
- pacijenti koji imaju ili mogu razviti nedostatak tečnosti i (ili) elektrolita (uključujući pacijente koji uzimaju diuretike),
- pacijenti sa cirozom i (ili) ascitesom,
- Pacijenti koji su podvrgnuti složenoj operaciji ili anesteziji lekovima koji izazivaju hipotenziju.
Prije početka liječenja, preporučuje se ispravljanje dehidratacije, hipovolemije ili nedostatka elektrolita (međutim, kod pacijenata sa zatajenjem srca potrebno je pažljivo izmjeriti sve prednosti i nedostatke takvih mjera, uzimajući u obzir rizik od prekomjernog opterećenja):
- kod pacijenata sa prolaznim (prolaznim) ili trajnim zatajenjem srca nakon MI,
- kod pacijenata koji su u riziku od razvoja srčane ili moždane ishemije ili u slučaju akutne hipotenzije.
U početnoj fazi liječenja potreban je poseban medicinski nadzor.
Stariji pacijenti
Početne doze ramiprila trebale bi biti niže, s naknadnim opreznim povećanjem zbog veće vjerojatnosti neželjenih efekata. Amlodipin / ramipril se ne preporučuje u vrlo starijih i nemoćnih bolesnika.
Hirurgija
Ako je moguće, preporučuje se otkazati ACE inhibitore dan prije operacije.
Praćenje rada bubrega
Bubrežnu funkciju treba procijeniti prije i za vrijeme liječenja, a dozu treba korigovati, posebno u prvim tjednima terapije. Posebno pažljiv nadzor potreban je bolesnicima sa oštećenom funkcijom bubrega. Postoji rizik od oštećenja bubrežne funkcije, posebno u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca ili nakon transplantacije bubrega.
U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (GFR)

Doziranje i primjena

Doze
Pyramil® Extra ne treba koristiti za početak terapije arterijske hipertenzije. Doze svake komponente trebaju se odabrati pojedinačno, u skladu s pacijentovim profilom i postignutom razinom kontrole krvnog tlaka.
Ako je potrebno promijeniti dozu, režim doziranja odabire se pojedinačno za svaku komponentu lijeka zasebno - ramipril i amlodipin, a tek nakon određivanja potrebnih doza primjena pojedinih komponenti može se zamijeniti primjenom lijeka Pyramil® Extra.
Preporučena doza: jedna kapsula dnevno. Maksimalna dnevna doza: jedna kapsula od 10 mg / 10 mg.
Posebne grupe pacijenata
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega: optimalna početna i doza održavanja određuje se pojedinačno titracijom doze svake komponente lijeka (amlodipina i ramiprila) zasebno.
Ramipril se djelomično izlučuje tijekom dijalize, pa lijek treba uzimati nekoliko sati nakon hemodijalize.
Amlodipin se ne izlučuje dijalizom. Pacijentima na dijalizi propisuje se krajnje oprezno.
Tokom liječenja Pyramil® Extra-om treba pratiti rad bubrega i razinu kalija u krvi. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, Pyramil® Extra treba prekinuti i zamijeniti adekvatno odabranim dozama komponenata odvojeno.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre: maksimalna dnevna doza ramiprila je 2,5 mg. Lijek Pyramil® Extra kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre nije primjenjiv.
Stariji pacijenti: tretman se preporučuje započeti nižim početnim dozama, nakon čega slijedi oprezno povećanje.
Djeca i adolescenti: sigurnost i djelotvornost Pyramil® Extra kod djece nije utvrđena. Preporuke za doziranje nije moguće.

Način primjene
Za oralnu primjenu. Uzimajte u isto doba dana, bez obzira na unos hrane.

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

Opis oblika doziranja

5 mg tablete: duguljasti, bikonveksni, svijetlo ružičaste boje s hrapavom površinom, s rijetkim mrljama tamnije boje i srezom na jednoj strani.

Tablete, 10 mg: duguljasti, dvospolni, bijele ili gotovo bijele boje s hrapavom površinom i ureza na jednoj strani.

Farmakodinamika

Ramipril se brzo apsorbira u probavnom traktu i podvrgava se hidrolizi u jetri uz stvaranje aktivnog metabolita ramiprilata. Ramiprilat je ACE inhibitor dugog djelovanja, enzim koji katalizira pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II.

Ramipril uzrokuje pad razine angiotenzina II u krvnoj plazmi, porast aktivnosti renina i smanjenje oslobađanja aldosterona. Suzbija nivo kinaze II, sprječava raspad bradikinina, pojačava sintezu PG. Pod djelovanjem ramiprila, periferne žile se šire i OPSS opada.

Ima hipotenzivno dejstvo kada pacijent leži i stoji. Smanjuje OPSS (afterload), pritisak zaglavljenja u plućnim kapilarama bez kompenzacijskog porasta otkucaja srca. Pojačava koronarni i bubrežni protok krvi bez utjecaja na GFR.

Početak hipotenzivnog učinka je 1-2 sata nakon uzimanja, maksimalni učinak razvija se 3-6 sati nakon primjene. Akcija traje najmanje 24 sata.

Zatajenje srca i zatajenje srca zbog akutnog infarkta miokarda

Ramipril smanjuje OPSS i na kraju krvni pritisak. Povećava rad srca i toleranciju na vježbanje. Dužom upotrebom doprinosi obrnutom razvoju hipertrofije miokarda u bolesnika sa zatajenjem srca funkcionalne klase I i II prema klasifikaciji NYHA, poboljšava opskrbu krvi ishemijskim miokardom.

Ramipril povećava preživljavanje pacijenata sa simptomima prolaznog ili CHF nakon infarkta miokarda. Ima kardioprotektivni učinak, sprečava koronarne ishemijske epizode, smanjuje verovatnoću razvoja infarkta miokarda i smanjuje trajanje hospitalizacije.

Dijabetička i ne-dijabetička nefropatija

U bolesnika s dijabetičkom i ne-dijabetičkom nefropatijom ramipril usporava brzinu napredovanja bubrežnog zatajenja i pojavu bubrežnog zatajenja u krajnjem stadijumu, pa samim tim smanjuje potrebu za hemodijalizom ili transplantacijom bubrega. U početnim fazama dijabetičke ili nondiabetičke nefropatije ramipril smanjuje ozbiljnost albuminurije.

U bolesnika s visokim rizikom od kardiovaskularnih bolesti uslijed vaskularnih lezija (dijagnosticirana bolest koronarnih arterija, obliteriranje bolesti periferne arterije ili moždani udar), dijabetes melitus s barem jednim dodatnim faktorom rizika (mikroalbuminurija, arterijska hipertenzija, povećane koncentracije ukupnog kolesterola u plazmi, smanjena plazma koncentracija HDL-C, pušenje) dodavanje ramiprila standardnoj terapiji značajno smanjuje učestalost infarkta miokarda, moždanog udara i srčane smrtnosti vaskularni uzroci.

Farmakokinetika

Ramipril se brzo apsorbuje u gastrointestinalnom traktu nakon oralne primjene. Apsorpcija je neovisna o unosu hrane.

Nakon apsorpcije ramipril se brzo i gotovo u potpunosti pretvara u aktivni metabolit ramiprilata pod utjecajem enzima esteraze u jetri. Ramiprilat je približno 6 puta jači u inhibiciji ACE od ramiprila. Otkriveni su i drugi farmakološki neaktivni metaboliti.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, transformacija ramiprila u ramiprilat usporava zbog relativno kratkog trajanja esteraze, stoga je povećana razina ramiprila u krvnoj plazmi kod ovih bolesnika.

C_maks ramipril u plazmi se postiže u roku od sat vremena nakon primjene, ramiprilata - u roku od 2-4 sata nakon uzimanja lijeka. Bioraspoloživost ramiprila je 60%. Vezanje proteina plazme doseže 73% za ramipril i 56% za ramiprilat. Nakon uzimanja 5 mg, bubrežni klirens ramiprila je 10–55 ml / min, vanrenalni klirens dostiže 750 ml / min. Za ramiprilat, ove vrednosti su 70–120 ml / min, odnosno oko 140 ml / min, respektivno. Ramipril i ramiprilat uglavnom se izlučuju bubrezima (40-60%). S oštećenom funkcijom bubrega, njihova eliminacija usporava.

T_1/2 ramiprilata uz produženu upotrebu u dozi od 5-10 mg 1 puta dnevno iznosi 13-17 sati.

Indikacije lijeka Pyramil ®

hroničnog zatajenja srca (kao deo kombinovane terapije),

dijabetička i ne-dijabetička nefropatija, pretklinička i klinički izražena stadija, uključujući sa ozbiljnom proteinurijom, posebno u kombinaciji sa arterijskom hipertenzijom i prisustvom mikroalbuminurije,

smanjeni rizik od infarkta miokarda, moždanog udara ili kardiovaskularne smrtnosti kod pacijenata s visokim rizikom od kardiovaskularnih bolesti (pacijenti s potvrđenom bolešću koronarne arterije, anamneza miokarda ili bez njega, uključujući bolesnike s perkutanom transluminalnom koronarnom angioplastikom, obdukcijom koronarne arterije, bolesnike s moždanim udarom periferne arterijske okluzijske lezije, dijabetes melitus sa najmanje jednim dodatnim faktorom rizika (mikroalbuminurija, arterijska hipertenzija, povećana plazma x ukupne koncentracije kolesterola, smanjen koncentracije LDL-HDL kolesterola, pušenje)

zatajenje srca koje se razvilo u prvih nekoliko dana (od 2 do 9 dana) nakon akutnog infarkta miokarda.

Trudnoća i dojenje

Upotreba lijeka Pyramil ® tijekom trudnoće i dojenja je kontraindicirana, jer mogu štetno djelovati na plod: poremećen razvoj bubrega ploda, sniženi krvni tlak fetusa i novorođenčadi, narušena funkcija bubrega, hiperkalemija, hipoplazija kostiju lubanje, hipoplazija pluća. Pyramil ® se ne preporučuje ženama koje planiraju trudnoću. U slučaju trudnoće tijekom terapije lijekom Pyramil ®, treba što prije prestati uzimati lijek i nadzirati razvoj fetusa.

Žene reproduktivne dobi koje primaju terapiju ACE inhibitorima trebaju koristiti učinkovite kontraceptive. Ako žene u rodnoj dobi s arterijskom hipertenzijom uzimaju ACE inhibitore, tada treba imati na umu da u slučaju trudnoće prebacite pacijenta na uzimati hipotenzivni lijek iz druge skupine. U svim je slučajevima potreban pažljiv medicinski nadzor.

Nema dokaza da li se ramipril izlučuje u majčino mlijeko.

Studije na životinjama pokazale su da se ramipril izlučuje u mlijeku štakora. Upotreba lijeka Pyramil ® tijekom dojenja je kontraindicirana. Ako je potrebno liječniku majku propisati lijek Pyramil ®, treba odlučiti o pitanju zaustavljanja dojenja.

Nuspojave

Neželjeni efekti daju se prema klasifikaciji SZO prema njihovoj učestalosti razvoja kako slijedi: vrlo često (> 1/10), često (> 1/100, 1/1000, 1/10000, krvni pritisak, oslabljena ortostatska regulacija vaskularnog tonusa (ortostatska hipotenzija) , sinkopalna stanja, rijetko - ortostatski kolaps, ishemija miokarda, uključujući razvoj napada angine pektoris ili infarkt miokarda, cerebrovaskularna nesreća (zbog oštrog pada krvnog pritiska u bolesnika u riziku), tahikardija, aritmija, periferni edem, palpitacija, ispiranje koža lica, rijetko - pojava ili intenziviranje krvožilnih poremećaja na pozadini stenotičnih vaskularnih lezija, vaskulitisa, učestalost nije poznata - Raynaudov sindrom.

Iz hemopoetskih organa: rijetko - eozinofilija, rijetko - leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitoza (neutropenija i agranulocitoza su reverzibilne i nestaje kada otkazivanje ACE inhibitora), anemija, trombocitopenija, limfadenopatija, smanjen hemoglobin, učestalost je nepoznata - inhibicija koštane srži hematopoeze, pancitopenija, hemolitičke anemije.

Iz nervnog sistema: često - slabost, glavobolja, retko - nestabilnost raspoloženja, anksioznost, nervoza, parestezija, vrtoglavica, poremećaji spavanja, nesanica, motorička anksioznost, retko - drhtanje, neravnoteža, zbunjenost, nepoznata učestalost - cerebralna ishemija, uključujući moždani udar i prolazni poremećaj cerebralna cirkulacija, parosmija (oslabljena percepcija mirisa), oslabljene psihomotorne reakcije, oslabljena koncentracija.

Iz osjetila: retko - poremećaji vida, uključujući zamagljene slike, kršenje ukusa, retko - konjuktivitis, oštećenje sluha, zujanje u ušima (osećaj zvonjenja, zujanje u ušima).

Iz respiratornog sistema: često - suhi kašalj, bronhitis, sinusitis, nedostatak daha, rijetko - bronhospazam, uključujući pogoršanje bronhijalne astme, začepljenje nosa.

Iz probavnog sistema: često - upalne reakcije u želucu i crijevima, probavne smetnje, nelagoda u trbuhu, dispepsija, proliv, mučnina, povraćanje, rijetko - pankreatitis, povećana aktivnost jetrenih transaminaza i koncentracija konjugiranog bilirubina u krvnoj plazmi, povećana aktivnost enzima pankreasa, intestinalni angiitis oticanje, bol u trbuhu, gastritis, zatvor, suha usta, rijetko glossitis, holestatska žutica, hepatocelularne lezije, frekvencija nepoznata - af ozny stomatitis (upalna reakcija oralne sluznice), akutna zatajenja jetre, ili Citolitički i holestatski hepatitisa, uključujući kobno.

Iz mokraćovoda: retko - oslabljena bubrežna funkcija, uključujući razvoj akutnog zatajenja bubrega, povećanje izlučivanja mokraće, povećanje postojeće proteinurije, povećanje koncentracije uree i kreatinina u krvi.

Sa kože i sluzokože: često - osip na koži, posebno makulopapularni, rijetko - angioneurotski edem, uključujući fatalno (edem grkljana može prouzrokovati opstrukciju dišnih puteva što dovodi do smrti), svrbež kože, hiperhidroza (pojačano znojenje), rijetko - eksfoliativni dermatitis, urtikarija, oniholiza (ljuštenje nokta iz mekih tkiva prsta), vrlo rijetko - reakcije fotoosjetljivosti, učestalost nepoznata - toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, pemfigus (cistični osip), pogoršanje psorijaze, dermatitis nalik psorijazi, pemfigoidni ili lihenoidni egzantem ili ena tema, alopecija.

Iz mišićno-koštanog sistema: često - grčevi mišića, mijalgija, ređe - artralgija.

Sa strane metabolizma: često - povećan kalijum u krvi, rijetko - anoreksija, smanjen apetit, frekvencija nepoznata - smanjen natrijum u krvi.

Iz imunog sistema: učestalost nepoznata - anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije, povećani titar antinuklearnih antitijela.

Iz endokrinog sistema: učestalost nepoznata - sindrom izlučivanja ADHD-a.

Iz reproduktivnog sistema: retko - prolazna impotencija usled erektilne disfunkcije, smanjeni libido, nepoznata frekvencija - ginekomastija.

Opći poremećaji i poremećaji na mestu ubrizgavanja: često - bolovi u grudima, umor, retko - groznica, retko - astenija.

Interakcija

Upotreba nekih membrana velike čvrstoće s negativno nabijenom površinom (na primjer, poliakrilonitrilne membrane) tijekom hemodijalize ili hemofiltracije, upotreba dekstran sulfata tijekom LDL afereze može dovesti do rizika od teških anafilaktičkih reakcija, ako pacijent treba ove postupke, treba koristiti druge vrste membrana (u slučaju plazmafereza) i hemofiltracija) ili prebaciti pacijenta na druge antihipertenzivne lijekove.

Kao i kod drugih ACE inhibitora, kombinirana primjena ramiprila s aliskirenom i lijekovima koji sadrže aliskiren je kontraindicirana u bolesnika sa šećernom bolešću ili umjerenim ili teškim zatajenjem bubrega (Cl kreatinin 2).

Istodobna primjena s drugim ACE inhibitorima povećava rizik od razvoja bubrežnog zatajenja (uključujući akutnu), hiperkalemiju. Istodobna primjena lijeka i ARA II kod pacijenata s dijabetičkom nefropatijom je kontraindicirana i ne preporučuje se drugim pacijentima.

Kombinacije koje se koriste oprezno

Istodobna primjena kalijevih soli, diuretika koji čuvaju kalijum (na primjer, amilorid, triamteren, spironolakton), kao i lijekova koji povećavaju razinu kalija u serumu u krvi (uključujući trimetoprim, takrolimus, ciklosporin, ARA II) može dovesti do povećanja razine kalija u serumu u krvi (potreban redovno praćenje kalijuma u serumu krvi).

Antihipertenzivi (alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin), baklofen, diuretici, nitrati, triciklički antidepresivi, antipsihotici, hipnotičari, narkotički analgetici, sredstva za opštu i lokalnu anesteziju pojačavaju antihipertenzivni efekat ramiprija.

Vasopresorski simpatomimetici i drugi lijekovi koji uzrokuju antihipertenzivne učinke (npr. Izoproterenol, dobutamin, dopamin, epinefrin) smanjuju antihipertenzivni učinak ramiprila, a potrebno je redovito praćenje krvnog tlaka.

Istodobna primjena alopurinola, prokainamida, citostatika, imunosupresiva, kortikosteroida (GCS i mineralokortikosteroidi) i drugih lijekova koji mogu utjecati na hematološke parametre povećava rizik od razvoja leukopenije. Istodobna primjena ramiprila sa kortikosteroidima se ne preporučuje.

Litijeve soli dovode do povećanja serumske koncentracije litijuma i povećanja kardio- i neurotoksičnih efekata litijuma.

Ramipril pojačava učinak hipoglikemijskih agenasa (inzulina, hipoglikemijskih sredstava za oralnu primjenu (derivati ​​sulfoniluree) do razvoja hipoglikemije. Potrebno je kontrolirati koncentraciju glukoze.

Vildagliptin dovodi do porasta incidencije angioedema.

Istodobna primjena ramiprila sa mTOR inhibitorima (sisavac meta rapamicina - meta rapamicina u stanicama sisara) kinaza, na primjer s temsirolimusom, može dovesti do porasta učestalosti razvoja angioedema.

Kombinacije koje treba uzeti u obzir

NSAID (npr. Acetilsalicilna kiselina (više od 3 g / dan), inhibitori COX2) mogu oslabiti antihipertenzivni učinak ramiprila, kao i izazvati oslabljenu bubrežnu funkciju, što ponekad dovodi do razvoja zatajenja bubrega.

Heparin može povećati serumski kalijum.

Natrijum-hlorid može oslabiti učinak ramiprila.

Etanol se ne smije konzumirati tijekom liječenja ramiprilom (pojačan je inhibicijski učinak etanola na središnji živčani sustav). Estrogeni slabe antihipertenzivno djelovanje (zadržavanje tekućine).

Desenzibilizujuća terapija za preosjetljivost na otrove insekata

ACE inhibitori, uključujući ramipril, povećavaju vjerovatnoću za razvoj teških anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija na otrove insekata.

Farmakološko djelovanje

Nakon oralne primjene, ramipril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta: vršne koncentracije ramiprila u plazmi dostižu se u roku od jednog sata. Stupanj apsorpcije iznosi oko 56% uzete doze i neovisan je o unosu hrane. Bioraspoloživost aktivnog metabolita ramiprilata nakon oralne primjene od 2,5 mg i 5 mg iznosi 45%, a maksimalne koncentracije dostižu se 2 do 4 sata nakon primjene.

Održavane koncentracije ramiprilata u plazmi nakon jednostruke doze uobičajene doze ramiprila dostignu se četvrtog dana.

Vezanje proteina plazme iznosi oko 73% za ramipril i 56% za ramiprilat.

Ramipril se gotovo u potpunosti metabolizira u ramiprilat, diketopiperazinovi ester, diketopiperazinovnu kiselinu i glukuronide ramiprila i ramiprilata.

Izlučivanje metabolita, uglavnom preko bubrega. Koncentracija ramiprilata u plazmi odstupa od polifaze. Zbog moćnog zasićenog vezivanja za ACE i sporog disocijacije iz enzima, ramiprilat pokazuje dugu fazu eliminacije u vrlo niskim koncentracijama u plazmi. Nakon višekratnog uzimanja dnevnih doza ramiprila, efikasni poluživot koncentracije ramiprilata je 13-17 sati za doze od 5-10 mg, a duže za niže doze od 1,25-2,5 mg. Razlika je zbog zasićene sposobnosti enzima u vezi sa vezanjem ramiprilata.

Pojedinačna oralna doza od 10 mg ramiprila nije dovela do otkrivenih koncentracija ramiprila ili njegovog metabolita u majčinom mlijeku. Međutim, efekat nekoliko doza nije poznat.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom izlučivanje ramiprilata je smanjeno, budući da je bubrežni klirens ramiprilata izravno povezan sa klirensom kreatinina. To dovodi do povećanja koncentracije ramiprilata u plazmi, koji se smanjuje sporije nego u ispitanika s normalnom funkcijom bubrega.

U bolesnika s hepatičkom insuficijencijom aktivacija ramiprila u ramiprilatu kasni zbog smanjene aktivnosti jetrenih esteraza. Takvi pacijenti pokazuju povišene razine ramiprila u plazmi. Međutim, vršne koncentracije ramiprilata u plazmi su identične onima u bolesnika s normalnom funkcijom jetre.

Ramiprilat je aktivni metabolit ramiprila, inhibira enzim dipeptidil karboksipeptidazu I (poznat i kao enzim koji pretvara angiotenzin ili kininazu II). U plazmi i tkivima ovaj enzim katalizira pretvorbu angiotenzina I u aktivnu vazokonstriktivnu supstancu (vazokonstriktor) angiotenzin II, kao i raspad aktivnog vazodilatatora bradikinina. Smanjenje stvaranja angiotenzina II i inhibiranje razgradnje bradikinina dovodi do širenja krvnih žila. Budući da angiotenzin II takođe potiče oslobađanje aldosterona, lučenje aldosterona je smanjeno zbog ramiprilata. Prosječan odgovor na monoterapiju s ACE inhibitorom u bolesnika negroidne rase (obično u populaciji s hipertenzijom i niskom koncentracijom renina) bio je niži u usporedbi s predstavnicima drugih rasa.

Ramipril smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor (OPSS), praktično bez uzrokovanja promjena u bubrežnom protoku krvi i brzini glomerularne filtracije.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom, uzimanje Pyramil® dovodi do snižavanja krvnog tlaka dok leži i stoji, bez kompenzacijskog porasta otkucaja srca (HR). U većine bolesnika, antihipertenzivni učinak nakon oralne primjene pojedinačne doze pojavljuje se nakon 1-2 sata. Maksimalni učinak pojedinačne doze obično se postiže nakon 3-6 sati i obično traje 24 sata.

Maksimalni antihipertenzivni efekat kod duže upotrebe ramiprila uočava se nakon 3-4 nedelje. Uz produženu terapiju, traje 2 godine.

Nagli prekid ramiprila ne dovodi do brzog i pretjeranog porasta krvnog pritiska.

Pored standardne terapije diureticima i srčanim glikozidima (kako je propisao liječnik), Pyramil je učinkovit u bolesnika sa stupnjem srčane insuficijencije II-IV stupnja u skladu sa funkcionalnom klasifikacijom NYHA (New York Cardiology Association).

Piramil smanjuje OPSS (smanjenje opterećenja na srcu), povećava kapacitet venskog kanala i smanjuje pritisak punjenja leve komore, što, u skladu s tim, dovodi do smanjenja predopterećenja na srcu. Prilikom uzimanja ramiprila dolazi do povećanja srčanog ispada, frakcije izbacivanja i poboljšanje tolerancije na vježbanje i poboljšanje srčanog indeksa. Ramipril takođe smanjuje neuroendokrinu aktivaciju.

Sastav tableta Pyramil

Lijek proizvode kompanije iz Poljske i Švicarske. Dostupno u obliku tableta.

Tabela 1. Sastav piramide.

Mehanizam delovanja

Efekat piramile nastao je zahvaljujući aktivnoj supstanci - ramiprilu. Doprinosi:

1. Usporava sintezu angiotenzina u krvi i tkivima. Upravo ovaj hormon ima vazokonstriktivno dejstvo i dovodi do povećanja pritiska.
2. Doprinosi inhibiciji hormonskog sistema odgovornog za povećanje krvnog pritiska u tkivima i žilama.
3. Usporava oslobađanje norepinefrina, što doprinosi povećanju otkucaja srca. Uz to, tvar ima vazokonstriktivni učinak i smanjuje učinak presora.
4. Smanjuje proizvodnju aldosterona. Mineralokortikoidni hormon povećava količinu krvi u cirkulaciji i povećava pritisak.
5. Povećava otpornost bradikinina na propadanje. Supstanca ima antihipertenzivno dejstvo (smanjuje pritisak).
6. Potiče širenje krvnih žila u bubrezima.
7. Pozitivno djeluje na lijevu klijetku i na kardiovaskularni sistem u cjelini.
8. Obnavlja tkivo miokarda stimulišući sintezu azot-oksida.
9. Smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor u organima i organima.
10. Povećava dotok krvi u organe i njihove sisteme.
11. Potiče ublažavanje ugrušaka u krvi.

Uputa za upotrebu

Svaki Pyramil paket sadrži informacije o prijemu.Prije upotrebe obavezno se upoznajte s uputama proizvođača.

Konkretno, Pyramil čija uputstva za upotrebu sadrže potpuni popis indikacija na snazi ​​su za:

1. Povećan krvni pritisak.
2. Hronična srčana insuficijencija.
3. Dijabetička / ne-dijabetička nefropatija.
4. Kako bi se spriječio rizik od razvoja infarkta miokarda ili drugih kardiovaskularnih patologija koja mogu dovesti do smrti.
5. Uz koronarnu bolest srca, uključujući i nakon kirurškog liječenja koronarne bolesti.
6. S moždanim udarom.
7. Kada se fuzija ili zatvaranje velikih krvnih žila.
8. Sa dijabetesom kompliciranim različitim faktorima.
9. Kao terapija nakon infarkta miokarda u slučaju rizika od zatajenja srca.

Piramilne tablete imaju dvostruko izbočen duguljasti oblik. S jedne strane je zarez - rizik. Tablete su grube na dodir, na ljusci su dozvoljeni tamni mrlje. Piramil je dostupan u sljedećim dozama:

1. 2,5 mg Prekrivena je heterogenom limunovom žutom školjkom.
2. 5 mg Imaju svijetlo ružičastu ljusku.
3. 10 mg Oslikane su bijelo ili gotovo bijelo, bez ikakvih mrlja.

Doziranje piramila ovisi o indikacijama za uporabu i toleranciji kod određenog pacijenta.

Komplikacije izazvane visokim krvnim pritiskom

Tabela 2. Doziranje i režimi Pyramil.

Piramide se ne mogu žvakati i moraju se oprati s puno vode (najmanje - 100 ml).

Značajke upotrebe

Piramide, čija pouka sadrži brojne restrikcije, treba koristiti s oprezom u nekim slučajevima. Postoji nekoliko posebnih uputstava, a među njima su:

1. Pažljivo je vrijedno kombinirati piramide sa diureticima. Preporučuje se značajno smanjiti dozu ili potpuno odbiti uzimanje lijeka.
2. Prva upotreba Pyramila trebalo bi se pojaviti pod nadzorom stručnjaka. Minimalno vrijeme posmatranja je 8 sati.
3. Kod hroničnog zatajenja srca, piramile mogu dovesti do naglog pada krvnog pritiska.
4. Uz veliku aktivnost renin-angiotenzinskog sistema preporučuje se redovno praćenje krvnog pritiska i rada bubrega.
5. Uz povećanu fizičku aktivnost ili visoku temperaturu zraka potrebno je spriječiti dehidraciju. U kombinaciji s Pyramil-om može uzrokovati pretjerano smanjenje pritiska.
6. Prije operacije, Pyramil izuzima 24 sata prije itd.

Prema dostupnim podacima, Pyramil nema direktan negativan utjecaj na sposobnost upravljanja vozilom. Međutim, nuspojave poput slabosti i pospanosti mogu utjecati na sigurnost u vožnji.

Tokom trudnoće ili dojenja, uzimanje Pyramila strogo je zabranjeno. To može dovesti do poremećenog razvoja fetusa ili nastanka niza patologija. Pri planiranju trudnoće trebali biste unaprijed odbiti uzimanje lijeka.

Piramidama je zabranjeno uzimanje:

• Osobe mlađe od 18 godina
• s Quinckeovim edemom,
• zatajenje bubrega / jetre,
• preosjetljivost na komponente lijeka,
• zajedno sa steroidima glukoze ili nesteroidnim lijekovima,
• uz rizik od prekomjernog snižavanja krvnog pritiska kod pacijenta (posebno kod hipotenzivnih bolesnika),
• s kardiogenim šokom itd.

Analozi i sinonimi

Piramil može zamijeniti niz lijekova koji se mogu podijeliti u dvije grupe:

1. Sinonimi Pyramil. Sredstva koja imaju istu aktivnu tvar u sastavu, ali se razlikuju po trgovačkom nazivu.
2. Analozi Pyramil. Pripravci koji se razlikuju po sastavu, ali imaju sličan terapeutski učinak.

Piramil, čiji se sinonimi mogu dobiti u ljekarnama, po sastavu je sličan:

Piramil, čiji analozi imaju identičan efekat, može se zameniti sa:

Pogledajte video: WiFi Setup on SAB, Edision or Amiko Receivers (April 2024).