Inzulinska rezistencija i policistični jajnici: liječenje PCOS

Koncept otpornosti na inzulin podrazumijeva smanjenje osjetljivosti stanica na proizvodnju hormona inzulina. Ova anomalija često se primjećuje kod bolesnika sa šećernom bolešću, ali u nekim slučajevima otpornost na inzulin također se očituje i kod potpuno zdravih ljudi.

Bolest poput sindroma policističnih jajnika (PCOS) očituje se u većini slučajeva kod žena koje pate od endokrinih bolesti. Karakterizira ga promjena u funkciji jajnika (povećana ili odsutna ovulacija, odgođeni menstrualni ciklus). U 70% bolesnika PCa ukazuje na prisutnost dijabetes melitusa tipa 2.

Špijunska i inzulinska rezistencija su prilično usko povezani pojmovi i trenutno naučnici posvećuju puno vremena proučavanju njihovog odnosa. U nastavku će se detaljno opisati sama bolest, liječenje policistične bolesti, dijagnoza i vjerojatnost trudnoće, odnos između policističnog i hormonskog inzulina i dijetalna terapija ove bolesti.

Policistični

Ovu bolest otkrila su početkom prošlog vijeka dvojica američkih naučnika - Stein i Leventhal, tako da se policistična bolest naziva i Stein-Leventhalov sindrom. Etiologija ove bolesti još nije u potpunosti proučena. Jedan od glavnih simptoma je povećana sekrecija muških polnih hormona u organizmu žene (hiperandrogenizam). To je zbog oslabljene funkcije nadbubrežne žlijezde ili jajnika.

U slučaju PCOS-a, jajnik ima izraženo morfološko obilježje - policistično, bez ikakvih neoplazmi. U jajnicima je poremećena sinteza stvaranja žutog tela, blokirana je proizvodnja progesterona, postoje kršenja ovulacijskog ciklusa i menstruacije.

Prvi simptomi koji ukazuju na Stein-Leventhalov sindrom:

Odsustvo ili dugotrajno kašnjenje menstruacije,
Prekomjerna dlaka na neželjenim područjima (lice, leđa, grudi, unutrašnja bedra),
Akne, masna koža, masna kosa,
Oštar porast težine do 10 kg u kratkom vremenskom periodu,
Gubitak kose
Blago bolovi u povlačenju u donjem dijelu trbuha za vrijeme menstruacije (akutni sindrom boli nije tipičan).

Uobičajeni ciklus ovulacije kod žena reguliran je promjenom nivoa hormona koje proizvode hipofiza i jajnici. Tokom menstruacije ovulacija se javlja otprilike dvije sedmice prije nego što započne. Jajnici proizvode hormon estrogen, kao i progesteron, koji pripremaju matericu za usvajanje oplođenog jajašca. U manjoj mjeri proizvode i muški hormon testosteron. Ako trudnoća ne nastupi, tada se razina hormona smanjuje.

Pomoću policisticoze jajnici luče povećanu količinu testosterona. Sve to može dovesti do neplodnosti i gore navedenih simptoma. Vrijedno je znati da se ženski spolni hormoni pojavljuju u tijelu samo zbog prisustva muških hormona, transformirajući ih. Ispada da bez prisustva muških hormona ženski takođe ne mogu nastati u tijelu žene.

To se mora razumjeti, jer neuspjesi na ovoj vezi uzrokuju policistični jajnik.

Otpornost na PCOS i INSULIN

U proteklih 20 godina utvrđeno je da je hiperinzulinemija glavni uzrok sindroma policističnih jajnika (PCOS) u značajnom dijelu žena. Takvi pacijenti imaju „metabolički PCOS“, što se može smatrati predijabetičkim stanjem. Najčešće ove djevojke imaju pretilost, menstrualne nepravilnosti, a također imaju srodnike s dijabetesom.

Većina žena sa sindromom policističnih jajnika (PCOS) otporne su na inzulin i gojazne. Prekomjerna težina sama po sebi je uzrok poremećaja metabolizma. Ali inzulinska rezistencija se otkriva i kod žena s PCOS-om koje nisu pretile. To je uglavnom zbog nivoa LH i testosterona bez seruma.

Glavni faktor koji se pogoršava kod žena s policističnim jajnicima je da neke vrste stanica u tijelu - najčešće mišići i masti - mogu biti otporne na inzulin, dok druge stanice i organi možda ne. Kao rezultat toga, hipofiza, jajnici i nadbubrežne žlijezde kod žene s otpornošću na inzulin reagiraju samo na visoke razine inzulina (i ne reagiraju pravilno u normalu), što povećava luteinizirajući hormon i androgene. Ta pojava se naziva „selektivni otpor“.

Razlozi

Vjeruje se da je jedan od glavnih faktora inzulinske rezistencije povećanje količine masti. Brojna istraživanja pokazuju da visoki sadržaj slobodnih masnih kiselina u krvi dovodi do činjenice da stanice, uključujući mišićne stanice, prestaju normalno reagirati na inzulin. To mogu djelomice uzrokovati masti i metaboliti masnih kiselina koje rastu u mišićnim stanicama (intramuskularna masnoća). Glavni razlog povećanja slobodnih masnih kiselina je jedenje previše kalorija i prekomjerna težina. Prejedanje, debljanje i gojaznost snažno su povezani s inzulinskom rezistencijom. Visceralna masnoća na stomaku (oko organa) je vrlo opasna. Može izbaciti puno slobodnih masnih kiselina u krv i čak oslobađati upalne hormone koji dovode do otpornosti na inzulin.

Žene normalne težine (pa čak i mršave) mogu imati PCOS i otpornost na inzulin, ali ovaj je poremećaj mnogo češći među ljudima s prekomjernom težinom.

Postoji nekoliko drugih potencijalnih uzroka poremećaja:

Visok unos fruktoze (od šećera, a ne voća) povezan je s otpornošću na inzulin.

Povećani oksidativni stres i upale u tijelu mogu dovesti do inzulinske rezistencije.

Fizička aktivnost povećava osjetljivost na inzulin, dok neaktivnost, naprotiv, opada.

Postoje dokazi da kršenje bakterijskog okruženja u crijevima može prouzrokovati upalu što pogoršava toleranciju na inzulin i druge metaboličke probleme.

Osim toga, postoje genetski i socijalni faktori. Procjenjuje se da možda 50% ljudi ima naslednu sklonost ovom poremećaju. Žena može biti u ovoj grupi ako ima porodičnu anamnezu dijabetesa, kardiovaskularne bolesti, hipertenzije ili PCOS. Kod drugih se 50% otpornosti na inzulin razvija zbog nezdrave prehrane, gojaznosti i nedostatka vježbanja.

Dijagnostika

Ako se sumnja na policistični jajnik, liječnici ženama uvijek propisuju testove otpornosti na inzulin.

Post sa visokim insulinom je znak rezistencije.

HOMA-IR testom izračunava se indeks otpornosti na inzulin, za ovu glukozu i inzulin na brzinu. Što je veći, to je gore.

Test tolerancije na glukozu mjeri glukozu na testu i dva sata nakon uzimanja određene količine šećera.

Glikolirani hemoglobin (A1C) mjeri nivo glikemije u prethodna tri mjeseca. Idealna stopa bi trebala biti ispod 5,7%.

Ako žena ima prekomjernu težinu, gojaznost i veliku količinu masti oko struka, onda su šanse za otpornost na inzulin vrlo velike. Na to bi trebao obratiti pažnju i doktor.

Crna (crna) akantoza

To je naziv stanja kože u kojem se na pojedinim područjima opažaju tamne mrlje, uključujući nabore (pazuhe, vrat, područja ispod grudi). Njegova prisutnost dodatno ukazuje na otpornost na inzulin.

Nizak HDL ("dobar" holesterol) i visoki trigliceridi dva su druga marke koja su snažno povezana s inzulinskom rezistencijom.

Visoki inzulin i šećer ključni su simptomi otpornosti na inzulin u policističnim jajnicima. Ostali znakovi uključuju velike količine trbušne masti, povišene trigliceride i niski HDL.

Kako saznati otpornost na inzulin

Žena može imati ovaj problem ako ima tri ili više sljedećih simptoma:

hronično visok krvni pritisak (prelazi 140/90),
stvarna težina prelazi idealnu za 7 kg ili više,
trigliceridi su povišeni,
ukupni holesterol je viši od normalnog
"Dobar" holesterol (HDL) je manje od 1/4 ukupnog,
povišene vrijednosti mokraćne kiseline i glukoze,
povećani glikovani hemoglobin,
povišeni jetreni enzimi (ponekad)
niski magnezijum u plazmi.

Posledice povećanog insulina:

sindrom policističnih jajnika,
akne
hirzutizam
neplodnost
dijabetes
žudnja za šećerima i ugljikohidratima,
gojaznost tipa jabuke i poteškoće u gubitku kilograma
visok krvni pritisak
kardiovaskularne bolesti
upala
rak
ostali degenerativni poremećaji
smanjeni životni vijek.

INZULINSKI OTPOR, PCOS I METABOLIČNI SINDROM

Inzulinska rezistencija je znak dva vrlo uobičajena stanja - metabolički sindrom i dijabetes tipa 2. Metabolički sindrom predstavlja skup faktora rizika povezanih sa dijabetesom tipa 2, srčanom bolešću i drugim poremećajima. Simptomi uključuju visoki trigliceridi, nizak HDL, visok krvni pritisak, središnju pretilost (masti oko struka) i visoki šećer u krvi. Inzulinska rezistencija je takođe glavni faktor u razvoju dijabetesa tipa 2.

Zaustavljanjem progresije inzulinske rezistencije može se spriječiti većina slučajeva metaboličkog sindroma i dijabetesa tipa 2.

Inzulinska rezistencija je u srcu metaboličkog sindroma, srčanih bolesti i dijabetesa tipa 2, koji su trenutno među najčešćim zdravstvenim problemima u svijetu. Mnoge druge bolesti su takođe povezane s otpornošću na inzulin. Tu spadaju bezalkoholna bolest masne jetre, sindrom policističnih jajnika (PCOS), Alzheimerova bolest i rak.

KAKO POVEĆATI OSJETLJIVOST INSULINU U POLICISTOZI OVARINA

Iako je otpornost na inzulin ozbiljna povreda koja vodi ozbiljnim posljedicama, protiv njega se može boriti. Liječenje metforminom je glavni tretman koji propisuju ljekari. Međutim, žene s tipom PCOS-a otporne na inzulin zapravo se mogu izliječiti promjenom životnog stila.

Možda je to najlakši način za poboljšanje osetljivosti na inzulin. Efekat će biti vidljiv gotovo odmah. Odaberite fizičku aktivnost koja vam se najviše sviđa: trčanje, hodanje, plivanje, vožnja biciklom. Dobro je kombinirati sport sa jogom.

Važno je izgubiti upravo visceralnu masnoću koja je smještena u trbuhu i jetri.

Cigarete mogu uzrokovati otpornost na inzulin i pogoršati stanje kod žena s policističnim jajnicima.

Sjeckajte šećer

Pokušajte smanjiti unos šećera, posebno iz slatkih pića poput sode.

Jedite zdravo

Dijeta kod policističnih jajnika treba se temeljiti na neobrađenoj hrani. Takođe u prehranu uvrstite orahe i masnu ribu.

Jedenje omega-3 masnih kiselina može sniziti trigliceride u krvi, koji su često povišani od policistične bolesti jajnika i inzulinske rezistencije.

Uzmite suplemente za povećanje osjetljivosti na inzulin i smanjenje šećera u krvi. Oni uključuju, na primjer, magnezijum, berberin, inozitol, vitamin D i takve narodne lijekove poput cimeta.

Postoje dokazi da loš, kratak san također uzrokuje otpornost na inzulin.

Za djevojčice s policističnim jajnicima važno je naučiti kako upravljati stresom, napetošću i anksioznošću. Ovdje mogu pomoći i joga i suplementi s vitaminima skupine B i magnezijumom.

Visoke razine željeza povezane su s otpornošću na inzulin. U ovom slučaju, darivanje krvi darivatelja, prelazak s mesne na biljnu dijetu i uključivanje više mliječnih proizvoda u prehranu može pomoći ženama u postmenopauzi.

Inzulinska rezistencija kod žena s policističnim jajnicima može se značajno smanjiti i čak potpuno izliječiti jednostavnim promjenama životnog stila, koje uključuju zdravu prehranu, suplementaciju, fizičku aktivnost, gubitak kilograma, dobar san i smanjenje stresa.

Sažetak znanstvenog članka iz medicine i zdravstva, autor znanstvenog rada je Matsneva I.A., Bakhtiyarov K.R., Bogacheva N.A., Golubenko E.O., Pereverzina N.O.

Sindrom policističnih jajnika (PCOS) jedan je od najčešćih oblika endokrinopatije. Uprkos velikoj učestalosti PCOS-a i dugoj istoriji istraživanja, etiologija, patogeneza, dijagnoza i liječenje sindroma i dalje su najviše diskutabilni. Posljednjih godina sve veću pažnju naučnika privuklo je pitanje doprinosa hiperinzulinemije razvoju PCOS-a. Poznato je da se u 50-70% slučajeva PCOS kombinira s pretilošću, hiperinzulinemijom i promjenama u lipidnom spektru u krvi, što povećava rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti, dijabetesa tipa 2 i dovodi do smanjenja prosječne životne dobi. Mnogi istraživači ukazuju na genetsko određivanje metaboličkih poremećaja u PCOS-u, čija se manifestacija pogoršava u prisustvu prekomjerne tjelesne težine. Trenutačnu fazu u proučavanju patogeneze PCOS karakterizira dubinska studija metaboličkih poremećaja: inzulinska rezistencija, hiperinsulinemija, gojaznost, hiperglikemija, dislipidemija, sistemska upala, proučavanje njihova indirektnog utjecaja na patološki proces u jajnicima i srodne bolesti poput dijabetes melitusa neozulinskog i kardiovaskularnog bolesti. Ovo može objasniti potragu za novom specifičnom dijagnozom kako bi se odredio koji se od markera mogu koristiti u svakodnevnoj praksi kao prediktori metaboličkog i kardiovaskularnog rizika u bolesnika sa PCOS.

INFLAMMACIJA SUSTAVA I INZULINSKE OTPORNOSTI U POLITISTIČNOM OVARSKOM SINDROMU

Sindrom policističnih jajnika (PCOS) jedan je od najčešćih oblika endokrinopatije. Uprkos velikoj učestalosti PCOS-a i dugoj istoriji studije, pitanja etiologije, patogeneze, dijagnoze i liječenja sindroma i dalje su najkontroverznija. Posljednjih godina sve veću pažnju naučnika privuklo je pitanje doprinosa hiperinzulinemije razvoju PCOS-a. Poznato je da se u 50-70% slučajeva PCOS kombinira s pretilošću, hiperinzulinemijom i promjenama na usni> inzulinskoj rezistenciji, hiperinzulinemiji, pretilosti, hiperglikemiji, dislip> sistemskom upalom, proučavanjem njihovog indirektnog utjecaja na patološki proces u jajnici i pridružene bolesti poput šećerne bolesti neovisne o insulinu i kardiovaskularne bolesti. Ovo može objasniti potragu za novom specifičnom dijagnostikom kako bi se utvrdilo koji se od markera može koristiti u svakodnevnoj praksi kao prediktori metaboličkog i kardiovaskularnog rizika u bolesnika sa PCOS.

Tekst znanstvenog rada na temu "Sistemska upala i inzulinska rezistencija u sindromu policističnih jajnika"

INFLAMMACIJA SUSTAVA I INZULINSKE OTPORNOSTI U SINDROMU

Matsneva I.A., Bakhtiyarov K.R., Bogačeva N.A., Golubenko E.O., Pereverzina N.O.

FGAOU VO Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište nazvano po I.M. Sechenov (Univerzitet Sechenov), Moskva, Ruska Federacija

Napomena Sindrom policističnih jajnika (PCOS) jedan je od najčešćih oblika endokrinopatije. Uprkos velikoj učestalosti PCOS-a i dugoj istoriji istraživanja, etiologija, patogeneza, dijagnoza i liječenje sindroma i dalje su najviše diskutabilni. Posljednjih godina sve veću pažnju naučnika privuklo je pitanje doprinosa hiperinzulinemije razvoju PCOS-a. Poznato je da se u 50-70% slučajeva PCOS kombinira s pretilošću, hiperinzulinemijom i promjenama u lipidnom spektru u krvi, što povećava rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti, dijabetesa tipa 2 i dovodi do smanjenja prosječne životne dobi. Mnogi istraživači ukazuju na genetsko određivanje metaboličkih poremećaja u PCOS-u, čija se manifestacija pogoršava u prisustvu prekomjerne tjelesne težine. Trenutačnu fazu u proučavanju patogeneze PCOS karakterizira dubinska studija metaboličkih poremećaja: inzulinska rezistencija, hiperinsulinemija, gojaznost, hiperglikemija, dislipidemija, sistemska upala, proučavanje njihova indirektnog utjecaja na patološki proces u jajnicima i srodne bolesti poput dijabetes melitusa neozulinskog i kardiovaskularnog bolesti.

Ovo može objasniti potragu za novom specifičnom dijagnozom kako bi se odredio koji se od markera mogu koristiti u svakodnevnoj praksi kao prediktori metaboličkog i kardiovaskularnog rizika u bolesnika sa PCOS.

Ključne riječi: inzulinska rezistencija, sistemska upala, sindrom policističnih jajnika, hiperinsulinemija, hipendrondrogenizam.

Problemi dijagnosticiranja sindroma policističnih jajnika su relevantni do danas, uprkos činjenici da su PCOS prvi put opisali Stein i Leventhal 1935. godine. Precizni kriteriji za dijagnozu postojali su do 2003. godine, kada su predloženi roterdanski kriteriji. Ovi kriterijumi uključuju:

1. Neredovit ciklus / anovulacija.

2. Klinički / laboratorijski hipendrondrogenizam.

3. policistični jajnici.

Ali čak i sada, dijagnoza PCOS uzrokuje određene poteškoće, ispravna dijagnoza obično se postavlja nakon dugog i često neracionalnog pregleda i liječenja. To do danas može objasniti interes istraživača za ovaj problem.

Sindrom policističnih jajnika javlja se kod 2% -20% žena i najčešća je endokrinopatija kod žena reproduktivne dobi. Ukupna incidencija u svijetu iznosi 3,5%.

Posljednjih godina sve veću pažnju naučnika privuklo je pitanje doprinosa hiperinzulinemije razvoju PCOS-a. Poznato je da je većina pacijenata s PCOS insulinsko rezistentna, a oko 50% pacijenata ispunjava kriterije za metabolički sindrom 2,3. PCOS je često povezan s disfunkcijom B-stanica, što povećava rizik od dijabetesa tipa 2. U žena s PCOS-om taj je rizik veći u odnosu na zdrave žene iste težinske i dobne kategorije. Inzulin stimulira aktivnost p450c17 u jajnicima i nadbubrežnoj žlijezdi, što dovodi do povećanja proizvodnje androgena.

Patogeneza PCOS uključuje hiperandrogenizam, centralnu gojaznost i inzulinsku rezistenciju (hiperinsulinemija). Visoki nivo testosterona doprinosi trbušnoj pretilosti, što zauzvrat može izazvati otpornost na inzulin. Inzulinska rezistencija inducira hiperinsulinemiju, a zatim stimulira povećanje hormonske sekrecije jajnika i nadbubrežne žlijezde, inhibira proizvodnju globulina koji veže spolni hormon (SHBG), i na taj način povećava aktivnost testosterona. Takođe inzulinska rezistencija

i središnja pretilost u ishodu hipendrondrogenizma kod PCOS-a povezana su s povećanom upalnom aktivnošću i povećanom sekrecijom adipokina, interleukina i hemokina, što može povećati rizik

razvoj dijabetesa i kardiovaskularnih bolesti.

Nasljedni i nepoznati faktori

Sl. 1 Začarani krug u PCOS-u.

DANSKI MEDICINSKI ČASOPIS. Endokrine i metaboličke karakteristike u sindromu policističnih jajnika. Dan med j

Inzulinska rezistencija. Inzulinska rezistencija usko je povezana s indeksom tjelesne mase (BMI), ali je prisutna i kod pacijenata s normalnom težinom u PCOS-u. Tačan mehanizam inzulinske rezistencije u PCOS još uvek nije poznat. Pacijenti s PCOS-om imaju sličnu količinu i sličan afinitet za receptor za inzulin u usporedbi sa zdravim ženama, te je stoga inzulinska rezistencija vjerojatno posredovana promjenama u kaskadi transdukcije signala posredovanog inzulinskim receptorom. Pored toga, u studijama korištenjem metoda indirektne kalorimetrije u pacijenata sa PCOS oslabljen je oksidativni i neoksidativni metabolizam glukoze. U ovim istraživanjima, inzulinski stimulirani neoksidativni metabolizam glukoze oslabljen je jače nego oksidativni metabolizam glukoze, što podržava smanjenje aktivnosti glikogen sintaze u PCOS. Oslabljena aktivnost glikogen sintaze potvrđena je studijama biopsije mišića kod pacijenata. Ove studije su pokazale da pacijenti s PCOS imaju oslabljenu signalizaciju inzulina putem Akt i AS160, kao i oslabljenu aktivnost inzulina izazvane sintetazom u usporedbi s kontrolnom skupinom. U nekih bolesnika s PCOS-om povišen je serin-fosforil.

inzulinski receptor b, ali udaljeni dijelovi kaskade inzulinskih receptora 6.7 također su bili pogođeni.

Inzulinska rezistencija kod žena sa PCOS može biti posljedica genetskih faktora ili adaptivnih mehanizama kao što su pretilost i hipendrondrogenizam. Ovi mehanizmi su dodatno procijenjeni u kultiviranim mišićnim vlaknima dobivenim od pacijenata s inzulinskom rezistencijom u PCOS-a i zdravih žena 8.9. Oštećenja u djelovanju inzulina, koja traju u stanicama uklonjenim iz medija in vivo, sugeriraju da su te promjene rezultat mutacija u genima koji reguliraju put prijenosa signala. Naučnici su otkrili da su unos i oksidacija glukoze, sinteza glikogena i unos lipida bili usporedivi između pacijenata s PCOS i zdravih žena, a imali su i sličnu mitohondrijsku aktivnost od 6,7. Ovi rezultati pokazali su da je inzulinska rezistencija u PCOS-u takođe rezultat adaptivnih mehanizama. Izlučivanje inzulina beta ćelijama gušterače povećava se radi kompenzacije inzulinske rezistencije. Stoga hiperinzulinemija u PCOS-u može biti adaptivni mehanizam inzulinske rezistencije.

Studije su pokazale da su inzulinski receptori prisutni i u normalnim i kod policističnih jajnika. U sinergiji s LH, inzulin stimulira aktivnost p450c17 u jajnicima i nadbubrežnoj žlijezdi i dovodi do povećanja proizvodnje androgena. Studije potvrđuju da su theca stanice u bolesnika sa PCOS osjetljivije na učinak inzulina koji stimulira androgen nego u normalnim jajnicima. Stoga inzulin može djelovati kao gonadotropin, pridonoseći povećanju sinteze androgena iz tehnoloških stanica. Uz to, hiperinsulinemija smanjuje proizvodnju SHBG u jetri. Zahvaljujući ovom mehanizmu, nivo slobodnog testosterona raste. Takođe, niska razina SHBG korištena je u dijagnozi PCOS i korelirala je s niskom osjetljivošću na inzulin u euglikemijskim hiperinzulinemijskim testovima.

Testosteron može direktno ili indirektno povećati otpornost na inzulin. Testosteron primenjen u suprafiziološkim dozama kod žena direktno je praćen inzulinskom rezistencijom, procenjen upotrebom euglikemijskog testa. Uz to, visoka razina testosterona može doprinijeti pretilosti u trbuhu, što može indirektno izazvati otpornost na inzulin. PCOS fenotipi sa hipendrondrogenizmom bili su otporniji na inzulin od fenotipa bez hipendrondrogenizma, što je takođe potvrdilo važnost hiperandrogenizma za inzulinsku rezistenciju u PCOS.

Sistemska upala i markeri upale. Prema istraživanjima, otprilike 75% bolesnika s PCOS-om ima prekomjernu tjelesnu težinu, a središnja pretilost primijećena je kod pacijenata i s normalnom i sa prekomjernom težinom. Prevalencija poremećaja u prehrani bila je gotovo 40% kod žena s hirzutizmom, a obrnuto, kod žena sa PCOS bulimija je pretjerano prevladala. Stopa metabolizma nije se smanjila kod pacijenata s PCOS-om, a u randomiziranim ispitivanjima nije bilo razlike u sposobnosti smanjenja tjelesne težine između pacijenata s PCOS-om i zdravih žena u istoj prehrani. Međutim, izlučivanje grelina nakon obroka manje je suzbijano u PCOS-u u usporedbi sa zdravim ženama, što ukazuje na narušenu regulaciju apetita. Grelin se uglavnom izlučuje endokrinim ćelijama želuca. Nivo grelina se povećava tokom gladi i smanjuje se tokom obroka. Izlučivanje grecina smanjuje se tijekom pozitivne energetske ravnoteže, poput pretilosti. Ghrelin se izražava u beta ćelijama gušterače i može inhibirati lučenje inzulina. Nizak grelin povezan je sa inzulinskom rezistencijom i dijabetesom. Ghrelin pozitivno korelira sa

adiponektin i leđa sa leptinom. Prethodne studije su prijavile nisku razinu grelina kod pacijenata s PCOS-om u usporedbi sa zdravim ženama.

Studije su pokazale da je pad kvalitete života kod PCOS-a povezan s povećanjem tjelesne težine. Visceralna pretilost povezana je s otpornošću na inzulin i povećanim pobolom, vjerojatno dijelom posredovanim stanjem upale koja se polako razvija. Masno tkivo stvara i oslobađa brojne bioaktivne proteine, koje zajednički nazivamo adipokinima. S izuzetkom leptina i adiponektina, adipokini se ne proizvode isključivo adipociti, već se oni izlučuju masnim makrofagama. S pretilošću povećava se broj masnih makrofaga kako u potkožnom tkivu tako i u visceralnom masnom tkivu, a cirkulirane mononuklearne stanice su aktivnije. Povećana sekrecija adipokina predviđa metabolički sindrom i povećava rizik od razvoja dijabetesa.

Adiponektin je najčešći lučeni protein i luči se isključivo masnim tkivom. Izlučivanje adiponektina opada sa pretilošću. Adiponektin sa niskim nivoom cirkulacije povezan je s povećanim rizikom otpornosti na inzulin i razvojem dijabetesa tipa 2. Mehanizmi kojima adiponektin utiče na inzulinsku osjetljivost nisu u potpunosti razumljivi. Studije na životinjama i in vitro pokazale su da rekombinantni adiponektin potiče mišićnu i jetrenu apsorpciju glukoze, smanjuje nivo glukoneogeneze u jetri i potiče oksidaciju slobodnih masnih kiselina u skeletnim mišićima. Tako adiponektin snižava nivo triglicerida i povećava osjetljivost na inzulin. Adiponektin takođe može imati direktan uticaj na funkciju jajnika. Adiponektinski receptori nalaze se u jajnicima i endometrijumu. Teka ćelije kod pacijenata sa PCOS imale su slabiju ekspresiju adiponektinskih receptora u poređenju s jajnicima zdravih žena. U studijama je stimulacija adiponektina povezana sa smanjenjem proizvodnje androgena u jajnicima. Ovi rezultati potvrđuju važnu vezu između pretilosti, adiponektina i hiperandrogenizma u PCOS-u. Povećanje testosterona kod gojaznih i PCOS može biti posredovano smanjenjem adiponektina.

Leptin je prvi opisani adipokin i ima važan uticaj na regulaciju unosa hrane i potrošnje energije. Leptin se ističe iz

adipocita, inhibira unos hrane i podstiče potrošnju energije. Leptin utječe na hipotalamus i hipofizu i može utjecati ne samo na hipotalamičku regulaciju apetita, već i na simpatički nervni sistem. U miševa injekcije leptina poboljšale su razvoj folikula jajnika jer nađeni su receptori za leptin u jajnicima, što ukazuje da leptin može biti važan faktor za rad žlijezda. Studije su takođe pokazale blisku pozitivnu povezanost između leptina i BMI, opsega struka i nivoa inzulinske rezistencije.

Da bi makrofazi apsorbirali LDL (lipoproteini male gustoće), oni se moraju oksidirati, čineći oxLDL aterogenim oblikom LDL-a. Razine OxLDL povećane su u bolesnika s PCOS-om u usporedbi sa zdravim ženama. Štoviše, nivo OxLDL bio je uporediv u bolesnika sa PCOS i s normalnom i sa prekomjernom težinom, pa se pretpostavlja lagana povezanost između tjelesne težine i oxLDL od 25,26. CD36 se izražava na površini monocita i makrofaga. Formiranje ćelija pjene pokreće se i pojačava vezanjem oxLDL receptora na CD36, što aktivnost CD36 čini faktorom rizika za kardiovaskularne bolesti. Rastvorljivi CD36 (sCD36) može se meriti u plazmi i povezivati sa inzulinskom rezistencijom i glukozom. Otkrivena je pozitivna povezanost između sCD36 i inzulina i BMI. Pacijenti sa PCOS imali su višu razinu sCD36 u odnosu na zdrave žene iste težine.

Poznato je da se HsCRP izlučuje kao odgovor na citokine, uključujući IL-6. Povišeni hsCRP bio je najjači jednodimenzionalni prediktor kardiovaskularnog rizika. HsCRP može biti ne samo marker upalnih bolesti, nego može i pojačati proces upale daljnjim aktiviranjem monocita i endotelnih ćelija. Pacijenti sa PCOS imali su značajno više razine hsCRP-a u usporedbi sa zdravim ženama. U nedavnim metaanalizama nivoi CRP-a u prosjeku su porasli za 96% u PCOS-u u odnosu na kontrolnu skupinu i nastavili da se povećavaju nakon korekcije BMI. Nađeno je da hsCRP pozitivno korelira s utvrđenim DEXA skeniranim pokazateljima masti

masa, dok nije utvrđena značajna povezanost pri mjerenju testosterona ili mjerenju metabolizma glukoze.

Prolaktin izlučuje ne samo hipofiza, već i makrofagi masnog tkiva kao odgovor na upalu i visoke koncentracije glukoze. U studijama je visok prolaktin povezan s povećanjem broja bijelih krvnih zrnaca i autoimunim bolestima. Studije kod pacijenata sa prolaktinomom podržane su hipoteze da prolaktin može djelovati kao adipokin. Pacijenti s prolaktinomom bili su otporni na inzulin, osjetljivost na inzulin povećala se tijekom liječenja agonistom dopamina. Nađeno je da su nivoi prolaktina pozitivno povezani sa estradiolom, ukupnim testosteronom, DHEAS-om, 17-hidroksiprogesteronom i kortizolom kod pacijenata sa PCOS. U višestrukim regresijskim analizama, prolaktin je bio pozitivno povezan sa estradiolom, 17OHP i kortizolom nakon prilagođavanja starosnoj dobi, BMI i statusu pušenja. U studijama na životinjskim ćelijama, prolaktin je imao direktno stimulišuće dejstvo na proliferaciju ćelija adrenokortikala, što je doprinelo hiperplaziji nadbubrežne žlijezde 31.6.

Također, odnedavno se mjeri sindromom policističnih jajnika širok raspon markera upale i metabolizma. Neki od ovih markera uključuju faktor inhibicije migracije hemokina (MIF), monocitni protein hemoattraktanata (MCP) -1 i upalni protein makrofaga (MIP), visfatin i resitin itd. Podaci o tim markerima rizika su kontradiktorni i njihova važnost u PCOS ostaje da se utvrdi.

Stoga su rezultati mnogih studija pokazali da postoje određene veze između različitih markera upale, inzulinske rezistencije i sindroma policističnih jajnika (Tabela 1).

Potrebne su daljnje studije kako bi se utvrdilo koji se od markera treba ispitati u svakodnevnoj praksi kao prediktori metaboličkog i kardiovaskularnog rizika kod pacijenata sa PCOS.

Moguće su veze između markera upale i pokazatelja količine masti

masa, nivo inzulina i testosterona.

Upalni markeri u PCOS-u.

Označivači upale Razina PCOS im / masne mase Osjetljivost na inzulin testosteron

Adiponektin smanjen (0 i,?

Smanjena grepna i t- (0

Prolaktin snižen (V) 0) +

SCD36, oh-LDL Povećan (0 + + br

Povećan CRP + + Ne

Leptin U granicama normale + + (+) br

IL-6 Normalno + N / A

t t jak inverzni odnos, t obrnut odnos, (t) (t) slab inverzni odnos

+ + slaba inverzna veza, + pozitivna inter-modula (t) pozitivna međusobna povezanost ne: nema veze

DANSKI MEDICINSKI ČASOPIS. Endokrine i metaboličke karakteristike u sindromu policističnih jajnika. Dan med j

POGLAVLJE KNJIGE Fiziologija i patologija reproduktivne žene

Časopis za kliničku endokrinologiju i metabolizam. Tian, Ye, Zhao, Han, Chen, Haitao, Peng, Yingqian, Cui, Linlin, Du, Yanzhi, Wang, Zhao, Xu, Jianfeng, Chen, Zi-Jiang. Objavljeno 1. maja 2016

Glintborg D., Andersen M. Ažuriranje patogeneze, upale i metabolizma u hirzutizmu i sindromu policističnih jajnika. Gynecol Endocrinol 2010.4: 281-96

DANSKI MEDICINSKI ČASOPIS. Endokrine i metaboličke karakteristike u sindromu policističnih jajnika. Dan Med J 2016.63 (4): B5232

Eriksen M. B., Minet A. D., Glintborg D. et al. Netaknuta primarna mitohondrijalna funkcija u miotubima uspostavljena od žena koje imaju PCOS. J Clin Endocrinol Metab 2011, 8: E1298-E1302.

Časopis za kliničku endokrinologiju i metabolizam. Broskey, Nicholas T., Klempel, Monica C., Gilmore, L.

Anne, Sutton, Elizabeth F., Altazan, Abby D., Burton, Jeffrey H., Ravussin, Eric, Redman, Leanne M. Objavljeno 1. juna 2017.

Eriksen M., Porneki A.D., Skov V. i dr. Inzulinska rezistencija se ne čuva u miotubima uspostavljenim od žena koje imaju PCOS. PLOS JEDAN 2010, 12: e14469.

Cibula D., Skrha J., Hill M. i dr. Predviđanje osjetljivosti na inzulin kod žena koje ne boluju s policističnim jajnicima. Juni 2016

Corbould A. Učinci androgena na djelovanje inzulina kod žena: je li višak androgena komponenta ženskog metaboličkog sindroma? Dijabetes Metab Res Rev 2008, 7: 520-32.

Policistična jajnička bolest (Stein-Leventhalov sindrom) Lorena I. Rasquin Leon, Jane V. Mayrin. Einstein Medical Center. Zadnja izmjena: 6. oktobra 2017

Neuroendokrina regulacija unosa hrane u sindrom policističnih jajnika. Daniela R., Valentina I., Simona C., Valeria T., Antonio L. Reprod Sci. 2017 1. januara: 1933719117728803. doi: 10.1177 / 1933719117728803.

Morgan J., Scholtz S., Lacey H. et al. Prevalencija poremećaja prehrane kod žena s hirzutizmom na licu: epidiomiološka kohortna studija. Int J Eat Disord 2008, 5: 427-31.

BIOMEHANIKA, OBEZBE I OSTEOARTHRITIS. ULOGA ADIPOKINA: KADA JE LEVE POVREDA. Francisco V., Pérez T., Pino J., López V., Franco E., Alonso A., Gonzalez-Gay M.A., Mera A., Lago F., Gómez R., Gualillo O. J. Orthop Res. 2017. 28. okt.

Uloga mitohondrija adipocita u upali, lipemiji i osetljivosti na inzulin kod ljudi: efekti pioglitazona

tretman. Xie X., Sinha S., Yi Z., Langlais P.R., Madan M., Bowen B.P., Willis W., Meyer C. Int J Obes (Lond). 2017. avg 14. doi: 10.1038 / ijo.2017.192

Chen X., Jia X., Qiao J. i dr. Adipokini u reproduktivnoj funkciji: veza između pretilosti i sindroma policističnih jajnika. J Mol Endocrinol 2013, 2: R21-R37.

Li S., Shin H. J., Ding E. L., van Dam R. M. Nivo adiponektina i rizik od dijabetesa tipa 2: sistematski pregled i meta-analiza. JAMA 2009, 2: 179-88.

Chen M.B., McAinch A.J., Macaulay S.L. et al. Oslabljena aktivacija AMP-kinaze i oksidacija masnih kiselina globularnim adiponektinom u uzgojenom ljudskom skeletnom mišiću pretilih dijabetičara tipa 2. J Clin Endocrinol Metab 2005, 6: 3665-72.

Comim F.V., Hardy K., Franks S. Adiponectin i njegovi receptori u jajniku: daljnji dokazi za vezu između pretilosti i hiperandrogenizma u sindromu policističnih jajnika. PLOS ONE 2013, 11: e80416.

Otto B., Spranger J., Benoit S.C. et al. Mnoga lica grelina: nove perspektive za istraživanje ishrane? Br J Nutr 2005, 6: 765-71.

Vježbe vježbanja i mršavljenja, ne uvijek sretan brak: pojedinačno slijepo ispitivanje kod žena s različitim BMI. Jackson M., Fatahi F., Alabduljader K., Jelleyman C., Moore J.P., Kubis H.P. Appl Physiol Nutr Metab. 2017 Nov 2.

Barkan D., Hurgin V., Dekel N. i dr. Leptin indukuje ovulaciju u miševa sa nedostatkom GnRH. FASEB J 2005, 1: 133-5.

Jackson M., Fatahi F., Alabduljader K., Jelleyman C., Moore J.P., Kubis H.P. Appl Physiol Nutr Metab. 2017 Nov 2. doi: 10.1139 / apnm-2017-0577.

Gao S., Liu J. Chronic Dis Transl Med. 2017. 25. maja 3. (2): 89-94. doi: 10.1016 / j.cdtm.2017.02.02.008. eCollection 2017, 25. lipnja.

Onyango A.N. Oksid Med Cell Longev. 2017, 2017: 8765972. doi: 10.1155 / 2017/8765972. Epub 2017. sep 7. Pregled.

Nakhjavani M., Morteza A., Asgarani F. i dr. Metformin obnavlja povezanost između nivoa LDL-oksidiranog u serumu i leptina kod bolesnika s dijabetesom tipa 2. Redox Rep 2011, 5: 193-200.

Povezanost endotoksemije sa sistemskom upalom, endotelnom aktivacijom i kardiovaskularnim ishodom u transplantaciji bubrega. Chan W., Bosch J.A., Phillips A.C., Chin S.H., Antonysunil A., Inston N., Moore S., Kaur O., McTernan P.G., Borrows R.J. Ren Nutr 2017. 28. okt.

Diamanti-Kandarakis E., Paterakis T., Alexandraki K. i dr. Indeksi kronične upale niske stupnjeve sindroma policističnih jajnika i blagotvorno djelovanje metformina. Hum Reprod 2006, 6: 1426-31.

Bouckenooghe T., Sisino G., Aurientis S. et al. Adipozni tkivni makrofagi (ATM) gojaznih pacijenata oslobađaju povećani nivo prolaktina tokom upalnog izazova: Uloga prolaktina u dijabetičnosti? Biochim Biophys Acta 2013, 4: 584-93.

Heterogeni izvori hiperandrogenizma u sindromu policističnih jajnika u odnosu na indeks tjelesne mase i otpornost na inzulin. Patlolla S., Vaikkakara S., Sachan A., Ven-katanarasu A., Bachimanchi B., Bitla A., Settipalli S., Pathiputturu S., Sugali R.N., Chiri S. Gynecol Endocrinol. 2017. 25. okt. 1-5

INFLAMMACIJA SUSTAVA I INZULINSKE OTPORNOSTI U POLICISTICI

Matsneva I.A., Bakhtiyarov K.R., Bogačeva N.A., Golubenko E.O., Pereverzina N.O.

Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište nazvano po I.M. Sechenov, Moskva, Ruska Federacija

Napomena Sindrom policističnih jajnika (PCOS) jedan je od najčešćih oblika endokrinopatije. Uprkos velikoj učestalosti PCOS-a i dugoj istoriji studije, pitanja etiologije, patogeneze, dijagnoze i liječenja sindroma i dalje su najkontroverznija. Posljednjih godina sve veću pažnju naučnika privuklo je pitanje doprinosa hiperinzulinemije razvoju PCOS-a. Poznato je da se u 50-70% slučajeva PCOS kombinira s pretilošću, hiperinzulinemijom i promjenama lipidnog spektra u krvi, što povećava rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti, dijabetesa tipa II i dovodi do smanjenja prosječne životne dobi . Mnogi istraživači ukazuju na genetsko određivanje metaboličkih poremećaja u PCOS-u, čija se manifestacija pogoršava u prisustvu prevelike tjelesne težine. Modernu fazu u proučavanju patogeneze PCOS-a karakterizira dubinsko istraživanje metaboličkih poremećaja: inzulinska rezistencija, hiperinsulinemija, gojaznost, hiperglikemija, dislipidemija, sistemska upala, proučavanje njihovog indirektnog utjecaja na patološki proces u jajnicima i pridružene bolesti poput šećerne bolesti neovisne o insulinu i kardiovaskularne bolesti.

Ovo može objasniti potragu za novom specifičnom dijagnostikom kako bi se utvrdilo koji se od markera može koristiti u svakodnevnoj praksi kao prediktori metaboličkog i kardiovaskularnog rizika u bolesnika sa PCOS.

Ključne riječi: inzulinska rezistencija, sistemska upala, sindrom policističnih jajnika, hiperinsulinemija, hipendrondrogenija.