Izvještaj o dijabetes melitusu

U članku razmatramo upute za uporabu, cijenu i analoge Sitagliptina.

Proizvodi se kao fosfatni monohidrat. Oblik njegovog oslobađanja su filmom obložene tablete.

Lijek ima značajne razlike u farmakološkom djelovanju i hemijskoj strukturi od analoga, kao i derivata inhibitora alfa-glikozidaze, biguanida i sulfonilureje.

Inhibicija DPP 4 pomoću "Sitagliptina" izaziva povećanje koncentracije hormona HIP i GLP-1. Ovi hormoni su među inkretima. Njihova sekrecija se vrši u crevima.

Kao rezultat jedenja, povećava se koncentracija takvih hormona. Incretini su deo fiziološkog sistema koji reguliše homeostazu šećera u ljudskom telu. Analoge Sitagliptina treba odabrati ljekar.

Značajke farmakokinetike

Lijek se apsorbuje velikom brzinom nakon što ga pacijent koristi. Ovaj alat ima savršenu bioraspoloživost od 87%. Unos masne hrane ne utječe značajno na farmakološku kinetiku lijeka.

Lijek se izlučuje u dijelu urina nepromijenjen. Nakon zaustavljanja prijema, u sedmici se izlučuje urinom (87%) i izmetom (13%).

Ovo potvrđuju upute za upotrebu sa Sitagliptinom. Analozi lijeka zanimaju mnoge.

Indikacije za upotrebu lijeka

Lijek se koristi u provedbi monoterapije, ako je pacijentu dijagnosticiran dijabetes melitus tipa 2. Ovaj lijek je odobren za upotrebu bez obzira na unos hrane. Kombinacija Sitagliptina i Metformina može se koristiti kao kompleksni tretman u prisustvu šećerne bolesti tipa II.

Zajedno sa Metforminom, preporučena doza lijeka je 100 mg jednom dnevno.

Ako ste propustili vrijeme njegove primjene, trebali biste piti Sitagliptin što je prije moguće. To je zbog činjenice da uporaba dvostruke doze lijeka nije dopuštena.

Pijenje lijeka češće od preporučenog u uputama zabranjeno je.

Lijek omogućava kontrolu nivoa šećera u tijelu, međutim, ovaj lijek ne liječi dijabetes.

Primjena lijeka mora se provesti kada je pacijent dobro, prekinuti liječenje tek nakon preporuke i savjetovanja liječnika.

Ima li Citagliptin neke analoge? O tome u nastavku.

Upute za upotrebu lijeka

"Sitagliptin" je lek koji se dobro podnosi kad ga pacijent prihvati, ne samo kao monoterapija, već kao deo sveobuhvatnog tretmana drugim sredstvima sa hipoglikemijskim svojstvima.

Glavna doza lijeka izlučuje se putem bubrega. Ova metoda uklanjanja aktivne komponente iz ljudskog tijela zahtijeva da specijalist prati zdravlje ovog tijela ako je pacijent imao zatajenje bubrega prije upotrebe lijeka. Ako je potrebno, prilagodjena doza se podešava. Ako postoji blagi oblik zatajenja bubrega, prilagođavanje doze lijeka se ne vrši.

Ako pacijent ima umjereno bubrežno zatajenje, doza lijeka ne smije biti veća od 50 miligrama dnevno.Lijek se može koristiti u bilo koje vrijeme, bez obzira na postupak, poput dijalize.

Kada se ovaj lijek upotrebljava kao dio složenog liječenja, kako bi se spriječila pojava hipoglikemije izazvane sulfonom, u tijelu pacijenta, količina derivata sulfonilureje koja se treba uzimati mora se smanjiti.

Doziranje korištenih lijekova određuje lekar čim se izvrši kompletan pregled pacijentovog tijela koje boluje od druge vrste dijabetesa.

Ako postoji sumnja na razvoj pankreatitisa u tijelu pacijenta, potrebno je prekinuti upotrebu Sitagliptina i drugih lijekova koji mogu potencijalno prouzrokovati pogoršanje patologije.

Prije upotrebe lijeka, specijalist bi trebao obavijestiti pacijenta o prvim specifičnim znakovima pankreatitisa.

Dakle, u uputstvu za upotrebu kaže se „Sitagliptin“. Cijena, recenzije i analozi bit će predstavljeni u nastavku.

Kontraindikacije

Upotreba ovog lijeka može uzrokovati po život opasne, ozbiljne upale gušterače u ljudskom tijelu.

Ako se lijek ne primjenjuje pravilno, on može izazvati mnoge nuspojave u tijelu. Ako se pojave prvi simptomi kršenja, morate odmah konzultirati stručnjaka.

Koristite lijek u strogom skladu s uputama i u ispravnoj količini koju propisuje lekar.

Kada se koristi neki lek, mora se uzeti u obzir da postoji čitav niz različitih kontraindikacija:

• prisutnost prve vrste dijabetesa,
• preosjetljivost
• vrijeme za bebe
• dijabetička ketoacidoza,
• dojenje
• starost pacijenta je manja od osamnaest godina.

Cijena i analozi nisu navedeni u uputama za upotrebu s Sitagliptinom.

Izvodljiva nuspojava

Tokom upotrebe lijeka kod ljudi može se pojaviti poprilično nuspojava. Među njima se ističu:

• angioedem,
• svrbež
• anafilaksija,
• bol u udovima
• osip
• bol u leđima
• kožni vaskulitis
• artralgija
• urtikarija
• mijalgija
• eksfolijativne kožne bolesti, Stevens-Johnson sindrom,
• glavobolja
• akutni pankreatitis,
• oslabljena bubrežna aktivnost, insuficijencija ovog organa u akutnom obliku, za koji je potrebna dijaliza,
• zatvor
• nazofaringitis,
• povraćanje
• infekcije respiratornog sistema.

Prilikom korištenja lijeka potrebno je strogo slijediti preporuke u uputama, ne možete ga uzimati ako imate barem jednu od kontraindikacija. Ako se tijekom upotrebe lijeka pojavi trovanje ili predoziranje, odmah biste trebali pozvati hitnu pomoć, jer ove negativne pojave mogu uzrokovati značajne zdravstvene probleme koji mogu čak dovesti i do smrti.

Načela i metode za otkrivanje dijabetesa

Za liječenje zglobova naši čitaoci su uspješno koristili DiabeNot. Uvidjevši popularnost ovog proizvoda, odlučili smo ga ponuditi vašoj pažnji.

Dijagnoza dijabetes melitusa sastoji se u provođenju sveobuhvatnog pregleda, položenju potrebnih testova i pregledu od strane liječnika od strane endokrinologa. Obično nije teško postaviti takvu dijagnozu, jer mnogi pacijenti odlaze u kliniku već s tekućom bolešću.

No, moderne istraživačke metode mogu prepoznati ne samo početne, skrivene faze dijabetesa, već i stanje koje prethodi ovoj bolesti, a koja se naziva predijabetes ili kršenje tolerancije na ugljikohidrate.

Kliničke dijagnostičke metode

Liječnik prikuplja anamnezu, identificira faktore rizika, nasljednost, sluša pritužbe, pregleda pacijenta, određuje njegovu težinu.

Simptomi koji se uzimaju u obzir prilikom dijagnoze dijabetesa:

• jaka stalna žeđ - polidipsija,
• prekomjerno formiranje urina - poliurija,
• gubitak kilograma s povećanim apetitom - tipično za dijabetes tipa 1,
• brzo, značajno debljanje - tipično za dijabetes tipa 2,
• znojenje, posebno nakon jela,
• opća slabost, umor,
• jak svrbež kože koji ne može biti zadovoljan ničim,
• mučnina, povraćanje,
• zarazne patologije, poput pustularnih kožnih oboljenja, česte mlaze u ustima ili vagini, itd.

Nije nužno da osoba ima sve inducirane simptome, ali ako se promatraju najmanje 2-3 u isto vrijeme, tada vrijedi nastaviti s pregledom.

Treba napomenuti da se kod dijabetesa tipa 1 svi simptomi brzo razvijaju i pacijent se može sjećati točnog datuma pojave simptoma, a neki pacijenti postaju toliko neočekivani da završe na intenzivnoj njezi u stanju dijabetičke kome. Pacijenti s ovom vrstom dijabetesa obično su ljudi mlađi od 40-45 godina ili djeca.

Latentni tijek je karakterističniji za dijabetes melitus tipa 2, pa ćemo dalje raspravljati o dijagnozi ovog određenog oblika poremećaja metabolizma ugljikohidrata.

Od velike važnosti za dijagnozu dijabetesa tipa 2 su faktori rizika koji uključuju:

• stariji od 40-45 godina,
• predijabetes ili oslabljena tolerancija na glukozu,
• prekomjerna težina, gojaznost (BMI preko 25),
• povećani profil lipida u krvi,
• visok krvni pritisak, krvni pritisak iznad 140/90 mm RT. Čl.
• niska fizička aktivnost
• žene koje su u prošlosti imale poremećaj metabolizma ugljikohidrata tokom trudnoće ili su mu rodile dijete teže od 4,5 kg,
• policistični jajnik.

Sve osobe starije od 40-45 godina trebale bi se pregledavati na visoki šećer u krvi jednom u tri godine, a osobe sa pretilošću i sa najmanje jednim faktorom rizika - jednom godišnje.

U nastanku dijabetesa tipa 2 nasljednost igra važnu ulogu. Postojanje ove bolesti u srodnika povećava šanse za razvoj dijabetesa tipa 2. Statistički podaci govore da će se osoba sa roditeljem koji je dijabetičar, razboljeti i u 40% slučajeva.

Dozni oblik

Filmsko obložene tablete 25 mg, 50 mg ili 100 mg

Jedna tableta sadrži

aktivna supstanca - sitagliptin fosfat monohidrat 32,13 mg, 64,25 mg ili 128,5 mg (ekvivalentno 25 mg, 50 mg ili 100 mg sitagliptina),

pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, kalcijum hidrogen fosfat (bezvodni), nemoljeni, natrijum karmeloza, magnezijum stearat, natrijum stearil fumarat,

sastav premaza za film Opadray® II Pink 85F97191 (za doziranje od 25 mg), Opadray® II svijetlo bež 85F17498 (za doziranje od 50 mg), Opadray® II bež 85F17438 (za doziranje od 100 mg): polivinil alkohol, titanov dioksid E171, makrogol / polietilen glikol 3350, talk, željezo (III) oksid žuto E172, željezo (III) oksid crveno E172.

25 mg tablete - Tablete su okrugle, bikonveksne, prekrivene omotačem ružičastog filma, na jednoj su strani urezani s „221“, a na drugoj glatki.

50 mg tablete - Tablete su okrugle, bikonveksne, prevučene su filmskom membranom svijetlo bež boje, s graviranjem "112" s jedne strane i glatkim s druge strane.

100 mg tablete - Tablete su okrugle, bikonveksne, prekrivene ljuskicom bež filma, na jednoj je urezana s „277“, a na drugoj glatka.

Laboratorijske metode istraživanja

Za dijagnozu dijabetesa tipa 2 koristi se nekoliko vrsta ispitivanja. Neke se tehnike koriste kao projekcije. Screening je studija koja ima za cilj identificiranje bolesti u ranim fazama, a koju je proveo veliki broj ljudi koji često nemaju očigledne simptome bolesti. Najpouzdanija metoda dijagnosticiranja dijabetesa je određivanje glikoziliranog hemoglobina.

Glikozilirani hemoglobin je hemoglobin eritrocita koji je priključio molekulu glukoze.Stepen glikozilacije ovisi o koncentraciji glukoze u krvi koja u eritrocitima ostaje nepromijenjena tokom njihovog tromjesečnog života. Norma glikoziliranog hemoglobina je 4,5-6,5% od ukupne količine hemoglobina.

S tim u vezi, u svakom trenutku, postotak takvog hemoglobina odražava prosječnu razinu šećera u krvi pacijenta tokom 120 dana prije ispitivanja. To pomaže ne samo otkrivanju latentnog dijabetesa melitusa tipa 2, već i utvrđivanju stepena kontrole bolesti i procjeni adekvatnosti terapije.

Metode otkrivanja dijabetesa dijele se na osnovne i dodatne.

Glavne metode uključuju sljedeće:

1. određivanje nivoa šećera u krvi: na prazan stomak, 2 sata nakon jela, pre spavanja,
2. istraživanje količine glikoziliranog hemoglobina,
3. test tolerancije na glukozu - tijekom ispitivanja pacijent pije određenu količinu glukoze i dariva krv iz prsta prije i 2 sata nakon uzimanja dijagnostičkog koktela. Ovaj test pomaže u razjašnjenju vrste poremećaja metabolizma ugljikohidrata, omogućava vam razlikovanje predijabetesa od pravog dijabetesa,
4. određivanje prisutnosti šećera u urinu - glukoza ulazi u urin kada njegova koncentracija prelazi 8-9 određivanje,
5. analiza razine fruktozamina - omogućava vam da saznate razinu šećera u posljednje 3 sedmice,
6. studije koncentracije ketona u urinu ili krvi - određuje akutni početak dijabetesa ili njegovih komplikacija.

Nazivaju se dodatne metode koje određuju sljedeće pokazatelje:

1. inzulin u krvi - za određivanje osjetljivosti tjelesnih tkiva na inzulin,
2. autoantitijela na ćelije gušterače i inzulin - otkriva autoimuni uzrok dijabetesa,
3. proinsulin - prikazuje funkcionalnost gušterače,
4. grelin, adiponektin, leptin, rezistin - pokazatelji hormonske pozadine masnog tkiva, procjena uzroka pretilosti,
5. C-peptid - omogućava vam da saznate stopu potrošnje inzulina u ćelijama,
6. HLA tipizacija - koristi se za identificiranje genetskih patologija.

Na ove se metode pribjegavaju u slučaju poteškoća tokom dijagnoze bolesti kod nekih pacijenata, kao i radi odabira terapije. O imenovanju dodatnih metoda odlučuje isključivo liječnik.

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene 100 mg sitagliptina, maksimalna koncentracija (Cmax) se postiže u rasponu od 1 do 4 sata od vremena primjene. Površina ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC) povećava se srazmjerno dozi i iznosi 8,52 µmol · sata kada se uzima 100 mg oralno, Cmax je 950 nmol, vrijeme poluraspada (T1 / 2) je 12,4 sata. AUC sitagliptina u plazmi povećao se za približno 14% nakon sljedeće doze od 100 mg lijeka nakon postizanja ravnotežnog stanja nakon uzimanja prve doze. Koeficijenti varijabilnosti sitagliptina unutar i među pojedincima su neznatni (5,8% i 15,1%). Farmakokinetika sitagliptina općenito kod zdravih pojedinaca i bolesnika s dijabetesom tipa 2 je slična. Apsorpcija Apsolutna bioraspoloživost sitagliptina iznosi otprilike 87%. Budući da kombinirani unos sitagliptina i masne hrane ne utječe na farmakokinetiku, lijek se može propisati bez obzira na obrok.

Distribucija. Prosječni volumen raspodjele u ravnoteži nakon uzimanja pojedinačne doze od 100 mg sitagliptina iznosi otprilike 198 L. Frakcija sitagliptina koja se vezuje za proteine ​​u plazmi je relativno niska, 38%.

Metabolizam Metaboliše se samo mali dio lijeka koji je primljen u tijelu. Otprilike 79% sitagliptina izlučuje se nepromijenjeno u urinu. Otprilike 16% lijeka se izluči u obliku njegovih metabolita.Pronađeni su tragovi šest metabolita koji vjerovatno nisu utjecali na aktivnost inhibitornog učinka sitagliptina DPP-4 u plazmi. Otkriveno je da je primarni enzim uključen u ograničeni metabolizam sitagliptina CYP3A4 koji uključuje CYP2C8.

Uzgoj. Nakon oralne primjene sitagliptina koji je obilježen 14C od strane zdravih dobrovoljaca, oko 100% lijeka se izlučivalo tijekom jednog tjedna sa izmetom i urinom 13%, odnosno 87%. Prosječni poluživot eliminacije za oralnu primjenu pojedinačne doze od 100 mg sitagliptina iznosi otprilike 12,4 sata, bubrežni klirens je oko 350 ml / min.

Izlučivanje sitagliptina izvodi se prvenstveno izlučivanjem bubrezima, mehanizmom aktivne tubularne sekrecije. Sitagliptin je supstrat za transport organskih humanih aniona tipa III (hOAT-3), koji mogu biti uključeni u izlučivanje sitagliptina putem bubrega. Uključenost hOAT-3 u transport sitagliptina nije klinički proučena. Sitagliptin je takođe supstrat p-glikoproteina, koji takođe može biti uključen u bubrežnu eliminaciju sitagliptina. Međutim, ciklosporin, inhibitor p-glikoproteina, ne smanjuje bubrežni klirens sitagliptina. Sitagliptin nije supstrat organskog kationskog transportera (OCT2), organskog anionskog transportera (OAT1) ili transportera proteina (PEPT1 / 2).

U studijama uvitro, sitagliptin ne inhibira prijenos OAT3 (IC50 = 160 µM) ili p-glikoprotein (do 250 µM) u terapeutski značajnim koncentracijama u plazmi. U kliničkim studijama sitagliptin ima malo učinka na koncentraciju digoksina u plazmi, međutim, sitagliptin može biti blagi inhibitor p-glikoproteina.

Pacijenti sa zatajenjem bubrega. U bolesnika s blagim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina KK 50-80 ml / min) nije bilo klinički značajnog povećanja koncentracije sitagliptina u krvnoj plazmi u usporedbi s kontrolnom skupinom zdravih dobrovoljaca. Zabilježeno je približno dvostruko povećanje AUC sitagliptina kod pacijenata s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (CC 30-50 ml / min), opaženo je četverostruko povećanje AUC kod pacijenata s teškim zatajenjem bubrega (CC manje od 30 ml / min) i pacijenti s krajnjim stadijem bubrežnog zatajenja koji su bili na hemodijalizi u usporedbi s kontrolnom skupinom. Zbog toga je za postizanje terapijske koncentracije lijeka u krvnoj plazmi u bolesnika s umjerenom do teškom bubrežnom insuficijencijom potrebno prilagođavanje doze. Sitagliptin se u maloj mjeri izlučuje tokom hemodijalize (13,5% doze za 3-4-satnu dijalizu koja je započela 4 sata nakon uzimanja lijeka).

Pacijenti sa zatajenjem jetre. U bolesnika s umjerenom hepatičkom insuficijencijom (7-9 bodova po Child-Pugh skali), prilagođavanje doze nije potrebno. Nema kliničkih podataka o primjeni sitagliptina u bolesnika s ozbiljnom hepatičkom insuficijencijom (više od 9 bodova na skali Child-Pugh). Međutim, zbog činjenice da se sitagliptin prvenstveno izlučuje bubrezima, ne treba očekivati ​​značajnu promjenu farmakokinetike sitagliptina u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Starost. Nije potrebno prilagođavanje doze ovisno o dobi. U starijih bolesnika (65-80 godina) koncentracije sitagliptina u plazmi su 19% veće nego u mlađih bolesnika.

Deca. Ispitivanja upotrebe sitagliptina kod djece nisu provedena.

Pol, rasa, indeks tjelesne mase. Nije potrebno prilagođavati dozu lijeka ovisno o spolu, rasi ili BMI-ju. Ove karakteristike nisu imale klinički značajan učinak na farmakokinetiku sitagliptina.

Dijabetes tipa 2. Farmakokinetika sitagliptina općenito je ista kod zdravih pojedinaca i bolesnika s dijabetesom tipa 2. Kliničke studije otkrile su da spol, rasa i tjelesna težina nemaju značajan klinički utjecaj na farmakokinetiku sitagliptina.

Farmakodinamika

Januvia je član klase oralnih hipoglikemijskih lijekova nazvanih inhibitorima dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4), koji poboljšavaju kontrolu glikemije u bolesnika sa dijabetesom tipa 2 povećavajući razinu aktivnih hormona porodice incretina. Hormoni porodice inkreta, uključujući peptid sličan glukagonu-1 (GLP-1) i inzulinotropni peptid (HIP) ovisan o glukozi, izlučuju se u crijevima tokom dana, njihova razina raste kao odgovor na unos hrane. Inkreti su deo unutrašnjeg fiziološkog sistema za regulisanje homeostaze glukoze. S normalnom ili povišenom razinom glukoze u krvi, hormoni porodice inkretina doprinose povećanju sinteze inzulina, kao i njegovom izlučivanju beta-ćelijama gušterače zbog signalizacije unutarćelijskih mehanizama povezanih s cikličkim AMP (adenosin monofosfatom).

Istraživanja GLP-1 ili DPP-4 inhibitora na životinjskim modelima sa dijabetesom tipa 2 pokazala su poboljšanu osjetljivost na glukozu na β stanice i stimulaciju sinteze inzulina. Došlo je do povećanja apsorpcije glukoze s povećanjem proizvodnje inzulina. GLP-1 takođe pomaže suzbiti povećanu sekreciju glukagona od strane alfa ćelija pankreasa. Smanjenje koncentracije glukagona na pozadini povećanja nivoa inzulina doprinosi smanjenju proizvodnje glukoze u jetri, što na kraju dovodi do smanjenja glikemije.

Kod niske koncentracije glukoze u krvi, ne primjećuju se navedeni učinci inkretina na oslobađanje inzulina i smanjenje lučenja glukagona. Učinak stimulacije GLP-1 i GUI ovisi o razini glukoze u krvi. Ne postoji stimulacija proizvodnje inzulina niti suzbijanje proizvodnje glukagona GLP-1 s niskim nivoom glukoze u krvi. GLP-1 i GUI stimuliraju proizvodnju inzulina tek kad nivo glukoze u krvi počne premašiti normu. GLP-1 i HIP ne utiču na oslobađanje glukagona kao odgovor na hipoglikemiju. U fiziološkim uvjetima, aktivnost inkretina je ograničena enzimom DPP-4, koji brzo hidrolizira inkretine uz stvaranje neaktivnih proizvoda.

Januvia sprečava hidrolizu inkretina enzimom DPP-4, povećavajući tako koncentraciju u plazmi aktivnih oblika GLP-1 i HIP. Povećavajući razinu inkretina, Januvia povećava otpuštanje inzulina ovisnog o glukozi i pomaže u smanjenju izlučivanja glukagona. U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 sa hiperglikemijom, ove promjene u izlučivanju inzulina i glukagona dovode do smanjenja razine glikoziliranog hemoglobina NbA1S i smanjenja koncentracije glukoze u plazmi, utvrđene na prazan stomak i nakon testiranja otpornosti na stres. Gluko-ovisni učinak sitagliptina različit je od djelovanja sulfonilureje, koji povećavaju otpuštanje inzulina čak i pri niskim razinama glukoze i mogu dovesti do hipoglikemije kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 i zdravih ispitanika. Sitagliptin je visoko selektivni inhibitor enzima DPP-4, a u terapijskim koncentracijama ne inhibira usko povezane enzime DPP-8 ili DPP-9.

Sažetak znanstvenog članka o medicini i zdravstvu, autor znanstvenog rada - Kim S.S., Kim Yin Zhuo, Lee K.D., Park C.H., Kim Y.I., Lee Y.S., Chung S.Ch. ., Lee S.Ch.

Za liječenje šećerne bolesti tipa 2 (T2DM) preporučuje se rano započinjanje kombinirane terapije hipoglikemijskim lijekovima. U multicentričnom, dvostruko slijepom, nasumičnom pokusu u paralelnim grupama, efikasnost i sigurnost sitagliptina i metformina koji su dani kao fiksna kombinacija (Sit / Met) su upoređeni sa glimepiridom kao početnim tretmanom za pacijente sa dijabetesom tipa 2. Metode Pacijenti sa T2DM (u dobi> 18 godina) randomizirani su da primaju Sith / Met ili glimepirid u roku od 30 tjedana nakon početnog perioda ispiranja.Primarna krajnja točka bila je promjena razine HbA1 od početne. Sekundarne krajnje točke uključivale su podatke pacijenata koji su postigli liječenje glimepiridom HbA1c (n = 145). Nakon 30 tjedana liječenja, kombinacija Sit / Met premašila je glimepirid u snižavanju razine HbA1c (1,49 odnosno 0,71%, među-grupna razlika od 0,78%, p glimepirida (40,1%, p glimepirida) (razlika u srednjem rasponu od 23,5 mg / dl, p hipoglikemije i debljanje bili su statistički značajno niži u grupi Sit / Met u odnosu na glimepirid (5,5% u odnosu na 20,1%, 0,83 kg u odnosu na +0,90 kg, respektivno, za obje usporedbe, vrijednost p s glimepiridom, imenovanje Sit / Met kao početne terapije 30 tjedana nakon početka ispitivanja dalo je više vidljivo poboljšanje kontrole glikemije i tjelesne težine, dok je zabilježen pad incidencije hipoglikemije.

Tekst znanstvenog rada na temu „Učinkovitost i sigurnost fiksne kombinacije sitagliptin / metformin u usporedbi s glimepiridom kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2: višesmjerna randomizirana dvostruko slijepa studija“

Učinkovitost i sigurnost fiksne kombinacije sitagliptin / metformin u usporedbi s glimepiridom u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2: multicentarni slučajni dvostruki

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Lee C.D. 3, Park C.H. 4, Kim Y.I. 5, Lee Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. 8. deo

1 Odjeljenje za endokrinologiju i metabolizam, Odjeljenje za terapiju, Univerzitetska bolnica Državnog univerziteta Busan, Južna Koreja

2 Institut za biomedicinska istraživanja, Klinika za državnu univerzitet u Busanu, Južna Koreja

3 Odjeljenje za endokrinologiju i metabolizam, Odjeljenje za terapiju, bolnica Daedong, Južna Koreja

4 Odjeljenje za endokrinologiju i metabolizam, Odjeljenje za terapiju, bolnica Busan Peck, Univerzitet u Inje, Medicinski fakultet, Univerzitet u Inje, Busan, Južna Koreja

5 Odjeljenje za endokrinologiju i metabolizam, Odjeljenje za terapiju, Univerzitetska bolnica Ulsan, Južna Koreja

6 Odjeljenje za endokrinologiju i metabolizam, Odjeljenje za terapiju, Medicinski centar Dongkang, Južna Koreja

7 Odjel za endokrinologiju i metabolizam, Odjel za terapiju, Medicinski fakultet Univerziteta u Dongguk, Gyeongju, Južna Koreja

8 MSD Korea Ltd, Seul, Južna Koreja

Za liječenje šećerne bolesti tipa 2 (T2DM) preporučuje se rano započinjanje kombinirane terapije hipoglikemijskim lijekovima. U multicentričnom, dvostruko slijepom, nasumičnom pokusu u paralelnim grupama, efikasnost i sigurnost sitagliptina i metformina koji su dani kao fiksna kombinacija (Sit / Met) su upoređeni sa glimepiridom kao početnim tretmanom za pacijente sa dijabetesom tipa 2.

Metode Pacijenti sa T2DM (u dobi> 18 godina) randomizirani su primati Sith / Met ili glimepirid 30 tjedana nakon početnog perioda ispiranja. Primarna krajnja točka bila je promjena razine HbA1 od početne. Sekundarne krajnje točke uključuju podatke o pacijentu

* Ovaj je članak javno dostupan u skladu s uvjetima nekomercijalne licence Creative Common Attribution koja vam omogućava upotrebu, distribuciju i reprodukciju podataka na bilo koji način, pod uvjetom da se na izvorno djelo pravilno navede.

HbA1c davatelji liječenja ne mogu pronaći ono što trebate? Isprobajte uslugu odabira literature.

8 MSD Korea Ltd, Seul, Južna Koreja, Južna Koreja

Za liječenje dijabetesa tipa 2 (T2D) preporučuje se rano započinjanje kombinirane terapije primjenom antihiperglikemijskih sredstava. Sadašnja multicentrična dvostruko slijepa randomizirana paralelna skupina ispitivala je djelotvornost i sigurnost kombinacije sitagliptina i metformina s fiksnom dozom (Sita / Met) u usporedbi s glimepiridom kod T2D bolesnika kao početno liječenje.

Metode Pacijenti sa dijabetesom tipa 2 (stari> 18 godina) randomizirani su na Sita / Met ili glimepirid 30 tjedana nakon razdoblja ispiranja. Primarna krajnja točka bila je promjena od početne (CFB) u HbA1c. Sekundarne krajnje točke uključivale su udio pacijenata koji su postigli ciljni cilj HbA1c

Zaključci. U usporedbi s gLimepiridom, Sita / Met kao početni tretman Doveo je do znatno većih poboljšanja kontrole glikemije i promjena tjelesne težine, s nižom učestalošću hipoglikemije, tijekom 30 tjedana.

glimepirid, hipoglikemija, metformin, sitagliptin fosfat

J Dijabetes. 2017, 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

Klinički i ekonomski teret dijabetesa i njegovo liječenje i dalje predstavljaju značajan problem za medicinsku zajednicu 1, 2. Ukupna prevalenca dijabetesa u 2014. među odraslim osobama je 9%, a 90% ovih slučajeva je dijabetes tipa 2 (T2DM ) U Južnoj Koreji, prema Nacionalnom programu provjere zdravlja i ishrane, 2011. godine.procijenjena prevalenca šećerne bolesti u bolesnika starih> 30 godina iznosila je 10,5% na temelju podataka samo o glukozi u plazmi natašte (GF) i 12,4% na temelju podataka o razini GF-a i HbA1c.

Za dijabetes melitus postoji snažna povezanost prisutnosti bolesti s razvojem mikro i makro-vaskularnih komplikacija koje vode oštećenju organa i tkiva, te komplikacije se bilježe kod 30-50% bolesnika, a njihov rizik uvelike je povezan s ranije identificiranom hipoglikemijom. Budući da je terapija glikemije uglavnom usmjerena na prevenciju mikrovaskularnih komplikacija, odnos između glikemijske kontrole i makrovaskularnih komplikacija je nešto slabiji 7–9. Ipak, prednost postizanja intenzivne kontrole glikemije u ranim fazama liječenja dijabetesa jest mogućnost održavanja kontrole desetljeće ili više, čak i uz manje intenzivno daljnje liječenje 10, 11. Ovi nedavni nalazi podržavaju promjenu principa liječenja prema ranom postizanju glikemijskih ciljeva u pacijenti sa dijabetesom tipa 2.

Algoritam liječenja koji je razvilo Američko udruženje kliničkih endokrinologa (AACE) preporučuje rani početak kombinirane terapije metforminom s početnom razinom HbA1c> 7,5% (58 mmol / mol), od postizanja razine HbA1c od 9,0% (75 mmol / mol), Budući da ti pacijenti vjerojatno neće postići ciljani nivo HbA1c monoterapijom metforminom. Dakle, rani početak kombiniranog

terapija hipoglikemijskim lijekovima sa različitim mehanizmima djelovanja može biti posebno efikasna opcija za pacijente sa dijabetesom tipa 2.

U trenutnoj kliničkoj praksi, derivati ​​sulfonil-uree 17-19 često se koriste kao početna terapija za poticanje izlučivanja inzulina kod pacijenata s dijabetesom tipa 2. Zbog svoje sposobnosti poboljšanja lučenja inzulina (što je dobro poznat problem T2DM), glimepirid se koristi kao monoterapija prvog reda u mnogim zemljama, uključujući Koreju. Ipak, zbog većih stopa ukupne smrtnosti u usporedbi s metforminom, pojavila se zabrinutost zbog sigurnosti derivata sulfoniluree 20, 21. Pored toga, primjećen je razvoj hipoglikemije i povećanje tjelesne težine uz uporabu glimepirida. Sitagliptin, oralno moćan visoko selektivni inhibitor dipeptidil peptidaze (DPP), bio je prvi registrovani lijek ove klase koji je liječio odrasle pacijente sa dijabetesom tipa 2. Sitagliptin pojačava lučenje inzulina i smanjuje koncentraciju glukagona putem hormonalno novog signalnog puta, mehanizam djelovanja ovog lijeka ovisi o nivou glukoze 23, 24. Dokazane su sinergije, visoka djelotvornost i dobra podnošljivost kombinacije sitagliptina i metformina (Sit / Met) kod pacijenata. s T2DM 25, 26. Međutim, u Koreji ranije nisu provedena ispitivanja fiksne kombinacije Sit / Met.

Cilj predstavljene studije u Koreji bio je istraživanje učinkovitosti i sigurnosti inicijalnog liječenja FDC-om Sit / Met u usporedbi s glimepiridom kod pacijenata s dijabetesom tipa 2.

Predstavljena multicentrična randomizirana dvostruko slijepa studija u paralelnim skupinama provedena je od 6. svibnja 2010. do 29. listopada 2013. u 21 kliničkom centru Južne Koreje 39 tjedana (identifikacijski broj CLinicaLtriaLs.gov Š: NCT00993187, protokol Merk-ove kompanije MK-0431A -202). Pacijenti su randomizirani 1: 1 za 30-tjednu terapiju nakon neobaveznog indukcijskog perioda / perioda ispiranja od 6 tjedana i obaveznog indukcijskog perioda od 2 tjedna za jednostavnu slijepu placebo terapiju (Slika 1, A). Ova studija je provedena u skladu sa

Sl. 1. Dizajn studija i distribucija pacijenata

A - detaljne informacije o raspodjeli pacijenata, B - Sit / Met EyO - sitagliptin i metformin u fiksnoj kombinaciji, AE - nepoželjna pojava, SNA - ozbiljna nepoželjna pojava.

* Klinički istraživački centar je zatvoren jer je istraživač otpušten po svojoj slobodnoj volji i nemoguće je prebaciti pacijenta u drugi klinički centar. Sponzor je odlučio zatvoriti ovaj klinički centar i isključiti pacijenta tokom perioda odabira za kliničku studiju.

sa standardima Pravila za provođenje kvalitetnih kliničkih ispitivanja, odredbama Helsinške deklaracije i važećim državnim i / ili lokalnim zakonima i propisima. Prije studije, odobrenje je dobilo neovisno povjerenstvo za etiku u svakom istraživačkom centru, kao i pismeni informirani pristanak svakog pacijenta.

prema zahtjevima istraživanja ili izlagati pacijenta riziku prema istraživaču ili medicinskom opažanju. Pacijenti su bili isključeni iz ispitivanja tijekom uvodnog razdoblja placeba ili tijekom randomizacije ako je razina GPN-a ili rezultata analize glukoze u kapilarnoj krvi na glavi u kliničkom centru bila manja od 110 mg / dl ili veća od 300 mg / dl, respektivno.

Početno uvodno razdoblje uključivalo je odrasle pacijente (> 18 godine) s T2DM koji nisu bili trudni, nisu dojili i za koje je postojala izuzetno mala vjerojatnost začeća tijekom studije ili razdoblja kliničkog promatranja. Kriteriji za odabir u posjeti su uključili razinu HbA1c od> 7,0 (53 mmol / mol) do 6,5 (48 mmol / mol) do 7,0 (53 mmol / mol) do 14 dana, imunomodulirajući lijekovi, operacija za opću anesteziju (u roku od 30 dana prije početka ispitivanja ili planirane intervencije), kao i sve mogućnosti eksperimentalne terapije (u roku od 8 tjedana prije početka ispitivanja).

Ostali kriteriji za isključenje uključuju preosjetljivost ili kontraindikacije za upotrebu bilo kojeg derivata sulfonilureje, DPP-4 inhibitora ili bigvanida, serumski kreatinin> 1,5 mg / dl kod muškaraca i> 1,4 mg / dl kod žena, trigliceride iznad 500 mg / dl, neravnoteža hormona koji stimuliše štitnjaču, bolesti jetre u aktivnoj fazi (osim masne hepatoze), kardiovaskularne bolesti, pozitivan rezultat analize virusa humane imunodeficijencije, poremećaji hematopoetskog sistema, povijest zloćudnih novotvorina, pozitivan test trudnoće u urinu, indeks tjelesne mase (BMI)> 35 kg / m2 ili uvjeti koji mogu dovesti do neusklađenosti

Tijekom čitavog razdoblja uvodnog / ispiranja pacijentima su se savjetovale prehrana i vježbanje, te im se davalo upute o uporabi mjerača glukoze u krvi. Tijekom placebo razdoblja, pacijenti su uzimali placebo tablete koje odgovaraju Sit / Met u fiksnoj kombinaciji (FDC) 50/500 mg (1 tableta tokom jutarnjih i večernjih obroka), u kombinaciji s placebo tabletom koja odgovara 1 mg glimepirida (1 put dnevno do jutarnjeg obroka).

Tijekom perioda liječenja, eksperimentalna skupina uzimala je Sit / Met u fiksnoj kombinaciji (Yanumet, Merck & Co., Inc., West Point, PA, SAD) 50/500 mg 2 puta dnevno oralno, tokom obroka, sa titracijom doze do 50 / 1000 mg 2 puta dnevno tokom perioda od 4 nedelje. Sve do 8. sedmice nakon početnog perioda od 4 tjedna, dozvoljeno je titranje uz smanjenje doze Sit / Met FDC-a u slučaju netolerancije, tada nisu dopuštene promjene doze. Placebo tablete koje odgovaraju glimepiridu (Merck & Co., Inc., InvaGen Pharmaceuticals, Happodge, New York, SAD) trebalo je uzimati jednom dnevno. Pacijenti iz kontrolne skupine primali su glimepirid u početnoj dozi od 1 mg / dan, titracijom do 6 mg / dan, prvih 8 tjedana po nahođenju istraživača, prema preporukama ADA (American Diabetes Association, American Association of Diabetologists). Potrebno je uzimati placebo tablete koje odgovaraju Sit / Met FDC 2 puta dnevno.Da bi se osigurao režim slijepih, korišten je pristup sa dvije vrste placeba: (1) pacijenti iz Cit / Met FDC grupe primali su Cit / Met FDC 50/500 mg tablete i / ili Sit / Met FDC 50/1000 mg i placebo tablete koje odgovaraju glimepiridu ( 2) pacijenti iz grupe glimepirida primili su 2 placebo tablete koje odgovaraju Sit / Met FDC 50/500 mg i / ili Sit / Met FDC 50/1000 mg i glimepirid tablete (doza je određena na osnovu titracije) 1 ili 2 mg.

Pridržavanje tretmana

Kako bi se zadovoljili kriteriji odabira tijekom uvodnog razdoblja, potrebna je 85% -tna razina pridržavanja tretmana (izračunata na temelju izračuna placebo tableta uzetih u jednostavnom slijepom režimu). Kroz razdoblje liječenja, privrženost terapiji ocjenjivala se pomoću sljedeće formule: postotak pridržavanja = (stvarni broj dana liječenja / potreban broj dana liječenja) x 100.

Randomizacija / distribucija / Slepi način

Šeme randomizacije pripremili su statističari koji nisu bili uključeni u studiju. Na kraju uvodnog razdoblja placeba (posjeta 5), ​​svim pacijentima čiji su podaci udovoljavali kriterijima odabira dodijeljen je susjedni broj dodjele iz odgovarajućeg kataloga koji je pružio DreamCIS (Seul, Koreja). Pripreme za slijepi način i zapečaćene koverte s šiframa isporučili su Merck Sharp & Dohme (West Point, PA, SAD). Ovo je istraživanje bilo dvostruko slijepo, tj. Istraživači, medicinske sestre, farmaceuti i pacijenti nisu imali informacije o primljenom tretmanu.

Evaluacije i kriterijumi performansi

Procjena hipoglikemijske efikasnosti terapije temelji se na razini HbA1c, GPN-u i stupnju tolerancije ispitivanog lijeka. Primarna krajnja točka učinkovitosti bila je promjena razine HbAlc od početne u 30. tjednu terapije. Sekundarne krajnje točke uključivale su promjene u nivou GPN-a od početne do razine u 30. tjednu i udio pacijenata koji su u 30. tjednu dostigli ciljani nivo HbA1c manji od 7% (53 mmol / mol).

Krajnje sigurnosne točke uključivale su učestalost hipoglikemije i promjene tjelesne težine od početne vrijednosti. Ukupna sigurnost i podnošljivost procijenjeni su na temelju broja neželjenih događaja povezanih s liječenjem (AE), rezultata biokemijskog ispitivanja krvi (uključujući razinu alanin aminotransferaze, aspartat minotransferaze, ukupnog bilirubina i alkalne fosfataze), hematološkog testa krvi (uključujući opću krvnu sliku, leukocitnu formulu i apsolutni broj neutrofila), glavnih pokazatelja stanja tijela i opće analize urina.

Otprilike 139 pacijenata u svakoj terapijskoj grupi (ukupno 278 pacijenata) trebalo je utvrditi pravu prosječnu vrijednost razlike u iznosu od 0,4% promjene razine HbA1c od početne do 30. sedmice liječenja između Sit / Met FDC i glimepirid grupa s bilateralnom razinom značajnosti i 0,05. Ovaj je izračun zasnovan na procjeni standardnog odstupanja (SD) od 1% za mjerenje promjene razine HbA1c od početne do 30. tjedna liječenja, uzimajući u obzir pretpostavku o 90% snage i 5% pacijenata čije se podatke ne može procijeniti.

Analiza primarne krajnje točke za usporedbu terapijskih grupa radi potvrđivanja superiornosti jednog tretmana provedena je korištenjem kovarijantne analize (ANCOVA) za kompletan uzorak pacijenata za analizu (FAS) s p i vrijednošću. Ne možete pronaći ono što vam treba? Isprobajte uslugu odabira literature.

Od 628 pacijenata s dijabetesom tipa 2 koji su pregledani za sudjelovanje u ovom istraživanju, podaci su isključeni, preostala 292 slučaja randomizirana (147 u Sit / Met FDC grupu i 145 na glimepiridnu grupu). 229 pacijenata je završilo studiju (vidi Sliku 1, B). Stopa napuštanja bila je 17,7% u grupi Sit / Met FDC i 25,5% u grupi sa glimepiridom.

Osnovne karakteristike općenito su bile usporedive između dvije skupine (vidi Tablicu 1), s izuzetkom nešto dužeg trajanja T2DM u Sit / Met FDC grupi (4,6 i 3,9 godina).Prosječna dob bolesnika bila je 54,8 i 53,1 godina u Sith / MetFDC i glimepiridnoj skupini, prosječna razina HbA1c bila je 8,0% (64 mmol / mol) u grupi Sith / Met FDC i 8,1% (64 mmol / mol) u grupi glimepirida. U početku 38,8 i 43,3% pacijenata prethodno nisu primili hipoglikemijsku terapiju u Sit / Met FDC i glimepiridnim grupama. Informacije o uzimanju lijeka

Tabela 1. Početne demografske i kliničke karakteristike pacijenata

I Pokazatelj I Sjedim / Met FDC (n = 147) 1 Glimepirid (n = 145) 1 Ukupno (n = 292) 1

Starost, godina 54,8 ± 8,5 53,1 ± 9,2 53,9 ± 8,9

Spol Muškarci Žene 81 (55,1) 66 (44,9) 84 (57,9) 61 (42,1) 165 (56,5) 127 (43,5)

Tjelesna masa, kg 67,3 ± 8,8 67,7 ± 10,4 67,5 ± 9,6

BMI, kg / m2 25,2 ± 2,7 25,0 ± 2,8 25,1 ± 2,7

Trajanje šećerne bolesti tipa 2, godine 4,6 ± 4,6 3,9 ± 3,7 4,2 ± 4,2

HbA1c% mmol / mol 8,0 ± 0,9 64,0 ± 9,8 8,1 ± 0,9 65,0 ± 9,8 8,0 ± 0,8 64,0 ± 8,7

GPN, mg / dl 171,5 ± 41,2 168,3 ± 39,4 169,9 ± 40,3

GFR 75,9 ± 11,7 76,7 ± 16,2 76,2 ± 13,3

Ukupni holesterol, mg / dl 176,1 ± 34,9 171,0 ± 32,4 173,5 ± 33,7

LDL holesterol, mg / dl 97,3 ± 33,0 95,0 ± 28,1 96,2 ± 30,6

HDL holesterol, mg / dL 48,2 ± 11,0 48,8 ± 10,1 48,5 ± 10,5

Trigliceridi, mg / dl 150,5 ± 88,2 134,1 ± 72,1 142,3 ± 80,8

VRT, mmHg 125,3 ± 11,2 126,3 ± 13,2 125,8 ± 12,2

DBP, mmHg 76,7 ± 8,1 77,7 ± 8,5 77,2 ± 8,3

Prethodna hipoglikemijska terapija Da Ne 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Prethodna terapija 118 (80,3) 123 (84,8) 241 (82,5)

Hipolipidemični lijekovi 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

PAC inhibitori 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

Lijekovi protiv trombocita 57 (38,8) 53 (36,6) 110 (37,7)

Napomena Ako nije drugačije naznačeno, podaci su predstavljeni kao srednje ± standardno odstupanje (prema) ili n (%). Sit / Met EyO - sitagliptin i metformin u fiksnoj kombinaciji, DBP - dijastolički krvni pritisak, GPN - glukoza u plazmi naglo, RAS - renin-angiotenzin sistem, CAD - sistolni krvni pritisak, BMI - indeks tjelesne mase, GFR - stopa glomerularne filtracije, holesterol LDL holesterol je lipoprotein niske gustine, HDL holesterol je lipoprotein holesterola visoke gustoće.

Tabela 2. Sažetak maksimalnih, krajnjih i prosječnih doza glimepirida

Broj bolesnika s dostupnim 141

Srednja doza ± RMS

odstupanje (hej) 2,0 ± 1,3

Broj pacijenata (%) s maksimumom

Broj pacijenata (%) s krajnjom dozom

80,3% bolesnika iz Sit / Met FDC grupe i 84,8% pacijenata iz grupe glimepirida predstavilo je istoriju lijekova, najčešće spomenutih lijekova koji snižavaju lipide, praćene učestalošću antitrombotskih lijekova i lijekova koji utječu na renin-angiotenzinski sistem.

U obje skupine, među pacijentima, bio je visok stupanj pridržavanja liječenja (> 90%). Većina pacijenata je uzimala ispitivani lijek više od 24 tjedna. Prosječno trajanje lijeka u bilo kojoj dozi bilo je slično u obje terapijske grupe (175,6 dana u Sit / Met FDC grupi i 166,6 dana u grupi sa glimepiridom).

Titracija doze u grupi sa glimepiridom

Prosječna propisana doza glimepirida bila je 2,0 mg (raspon: 1,0–6,0 mg). Maksimalna doza od 1 mg dodijeljena je 46,1% (65/141) pacijenata, a samo 17,7% (25/141) pacijenata je dobilo maksimalnu dozu od 6 mg (Tabela 2). Konačna doza glimepirida bila je 1 mg u 49,6% (70/141) i 6 mg u 17,0% (24/141) pacijenata.

Analiza performansi (FAS)

Primarna krajnja točka

U 30. tjednu prosječna vrijednost HbA1c smanjena je od početne vrijednosti: 8% (64 mmol / mol) na 6,5%

Sitagliptin / Metformin FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p ne mogu pronaći ono što vam treba? Isprobajte uslugu odabira literature.

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepirid

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepirid

Sl. 2. Pokazatelji efikasnosti i sigurnosti tokom perioda liječenja u skupinama sitagliptin i metformin u fiksnoj kombinaciji (FDC) ili glimepirid (A, B, G)

Promjene u usporedbi s početnim vrijednostima (A) HbA1c kompletne analitičke populacije (FAS), (B) glukoze u plazmi natašte (GPN) nakon FAS i (D) tjelesne težine u populaciji pacijenata koji su primili barem jednu dozu ispitivanog lijeka (APaT). Udio pacijenata koji su u 30. tjednu (FAS) (B) dostigli ciljni HbA1c od 7 i 6,5%. Broj pacijenata s najmanje 1 epizodom hipoglikemije (populacija APaT) (D). Podaci su srednja ± standardna pogreška srednje vrijednosti (SEM) (B, D, D) ili srednja vrijednost ± SEM (A, C).

Razlika = -14.7% p i ne možete pronaći ono što vam treba? Isprobajte uslugu odabira literature.

U 30. tjednu postignut je ciljni nivo HbA1 ^ manji od 7,0% (53 mmol / mol) u statistički značajno većem udjelu pacijenata iz Sit / Met FDC grupe

u usporedbi s grupom glimepirida (81,2 i 40,1%, p medijan (36,5 mjeseci)

Vrijeme od dijagnoze dijabetesa: medijani (24,8 kg / m2) BMI: 65 godina starosti: medijani (56 godina) dob: medijan (7,8%)

■ Početna vrijednost HbA1c (%): ne mogu pronaći ono što trebate? Isprobajte uslugu odabira literature.

■ Stratum: bez hipoglikemijskih lekova

■ Stratum: uzimanje hipoglikemijskih lekova

Sl. 3. Analiza podgrupe

Grafikon prikazuje razlike između mogućnosti liječenja (glimepirid minus sitagliptin s metforminom u fiksnoj kombinaciji) u odnosu na razinu HbA1c u različitim podskupinama, određenim na temelju početnih demografskih i antropometrijskih karakteristika. Značajan pad u odnosu na početnu vrijednost zabilježen je u svim podskupinama obje terapijske grupe. U obje terapijske skupine, s višim početnim vrijednostima HbA1c, primijećeno je izraženije smanjenje ovog pokazatelja od početnog nivoa. Razlike među grupama u odnosu na promjene prosječne granice od početne do 30. tjedna općenito su bile iste u svim podskupinama koje su identificirane na temelju dobi, spola, indeksa tjelesne mase (BMI) i dužeg trajanja dijabetesa melitusa tipa 2.

Tabela 3. Sažetak neželjenih događaja

Sito / Met FDC Glimepirid

(n = 146) (n = 144) glimepirid (95% CI +)

Fatalni ishod 0 (0) 0 (0)

Ozbiljni štetni događaji 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

Nuspojave povezane s uzimanjem droge * 37 (25.3) 39 (27.1) -1,7 (-11.9.8.4)

Nuspojave (pacijenti s> 1 pojavom) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

Neželjeni događaji otkriveni tokom liječenja (> 5% bolesnika)

Gastrointestinalni poremećaji 51 (34,9) 27 (18,8) 16,2 (6,0, 26,0)

Dispepsija 19 (13.0) 9 (6.3)

Proljev 15 (10.3) 4 (2.8)

Mučnina 10 (6,8) 4 (2,8)

Bol u trbuhu 4 (2.7) 0 (0.0)

Zarazne i parazitske bolesti 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

Nasofaringitis 13 (8,9) 17 (11,8)

Infekcije gornjih dišnih puteva 12 (8.2) 4 (2.8)

Poremećaji metabolizma i prehrane 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

Hipoglikemija 8 (5.5) 29 (20.1)

Smanjeni apetit 6 (4.1) 0 (0.0)

Rezultati laboratorijskih i instrumentalnih studija 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Povećana glukoza u krvi 0 (0,0) 6 (4,2)

Kršenja živčanog sustava 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

Vrtoglavica 5 (3.4) 2 (1.4)

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

Povrede kože i potkožnog tkiva 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

Prekid liječenja zbog neželjenih događaja 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Prekid terapije zbog neželjenih događaja povezanih sa terapijom. 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8, 7.8)

Prekid terapije zbog ozbiljnih neželjenih događaja 1 (0.7) 1 (0.7) 0

Napomena Ako nije drugačije naznačeno, prikazan je broj sudionika u svakoj grupi, postoci su navedeni u zagradama. Iako je pacijent mogao imati 2 ili više štetnih događaja, podaci o pacijentu u svakoj kategoriji zabilježeni su samo 1 put. * Istraživač je definirao da je moguće, vjerovatno ili definitivno povezano s uzimanjem lijeka. 95% intervala pouzdanosti (CI) izračunati su prema metodi M1eSpep i IgtPep. Sit / Met EyO, sitagliptin i metformin u fiksnoj kombinaciji.

Za ostale pokazatelje (vitalne funkcije, biohemijska analiza krvi, lipidi u plazmi ili drugi hematološki parametri) nisu zabilježene klinički značajne promjene od početnog nivoa ili razlike između skupina.

Multicentrična dvostruko slijepa studija u korejskih bolesnika sa dijabetesom tipa 2 pokazala je superiornost Sith / Met FDC-a nad glimepiridom u smislu snižavanja nivoa HbA1c i GPN-a nakon 30 tjedana početnog liječenja. Ciljani nivo HbA1c manji od 7,0% (53 mmol / mol) postignut je u statistički značajno većem omjeru pacijenata iz Sit / Met FDC grupe. Iako su obje mogućnosti liječenja poboljšale kontrolu glikemije, terapija glimepiridom dovela je do povećanja tjelesne težine, dok je kod Sit / Met zabilježeno lagano smanjenje s manje izraženom hipoglikemijom. Generalno su se obje mogućnosti liječenja dobro podnosile.

Za kombiniranu terapiju sitagliptinom i metforminom ranije je pokazana efikasnost u pogledu postizanja odgovarajuće glikemije

kontrola, dobra tolerancija, neutralan učinak na tjelesnu težinu i nizak rizik od hipoglikemije 25, 26, 28. U ovoj su studiji dobijeni dodatni podaci o primjeni Sit / Met u fiksnoj kombinaciji kod pacijenata s dijabetesom tipa 2. U skladu s trenutnom kliničkom praksom u Koreji, glimepirid je lijek prve linije za dijabetes tipa 2. Rezultati trenutne studije ukazuju na to da Sit / Met FDC ima prednost u imenovanju inicijalnog liječenja pacijenata s dijabetesom tipa 2 u odnosu na monoterapiju s glimepiridom. S obzirom na trenutne preporuke o upotrebi kombinirane terapije u ranim fazama liječenja kod pacijenata koji ne postignu ciljne razine HbA1c, ovi su rezultati od velikog kliničkog značaja za liječenje bolesnika s dijabetesom u Koreji.

U prethodnim studijama koje su procjenjivale efikasnost i sigurnost kombinirane terapije sitagliptinom i metforminom u korejskoj populaciji potvrđena je djelotvornost i dobra podnošljivost ove kombinacije. Nedavno istraživanje uporedilo je efikasnost glikemijske kontrole kombinirane terapije na bazi metformina sa sitagliptinom, derivatom sulfoniluree (glimepirid ili

s glilazidom s modificiranim oslobađanjem) ili pioglitazonom kod 116 prethodno neliječenih korejskih pacijenata, slična glikemijska kontrola ove tri kombinacije dokazana je u širokom rasponu početnih nivoa HbA1c. U drugom istraživanju, korejski pacijenti koji su prethodno primili kombiniranu terapiju (dvostruka ili trostruka kombinacija s metforminom) primili su statistički značajno poboljšanje kontrole glikemije tokom liječenja sitagliptinom u dozi od 100 mg / dan. U skupini koja je prešla s glimepirida na sitagliptin učestalost epizoda hipoglikemije se smanjila, pa se kod bolesnika s ponavljajućom hipoglikemijom na testu može razmotriti slična mogućnost liječenja. Uprkos pokazanoj efikasnosti kombinirane terapije, u Koreji nije prethodno nijedna studija Sit / Met u fiksnoj kombinaciji, a ova je studija prva takve vrste.

Blagotvorni efekti upotrebe kombinacija fiksnih doza prethodno su pokazani za druge dvokomponentne kombinacije lijekova za liječenje T2DM. U randomiziranom, otvorenom, višecentričnom istraživanju u paralelnim grupama, 209 korejskih pacijenata nije postiglo adekvatnu kontrolu T2DM, usprkos monoterapiji metforminom, glimepirid / metformin FDC korišten je u malim dozama ili titracijom s povećanom dozom metformina (u roku od 24 tjedna), a glimepirid / metformin FDC premašio je titraciju doze metformina u odnosu na kontrolu glikemije. Empirijski utemeljen pregled zaključio je da je FDC metformin / pioglitazon efikasan u bolesnika s dijabetesom rezistentnim na inzulin, koji nisu uspjeli postići ciljeve liječenja koji su udovoljili preporučenim standardima njege tijekom monoterapije. U opsežnoj retrospektivnoj analizi baze podataka sa 16.928 pacijenata, otkriveno je da je s rosiglitazonom / metforminom FDC došlo do statistički značajnog poboljšanja pridržavanja liječenja u usporedbi s režimima liječenja koji uključuju 2 lijeka. Općenito, primjena FDC-a ne može samo poboljšati pridržavanje terapije, već će imati i povoljniji profil tolerancije, biti prikladniji za pacijente i imati potencijalno veću isplativost. Primjena Sit / Met FDC-a u predstavljenoj studiji mogao bi biti jedan od faktora koji su utjecali na veliku privrženost liječenju (

Gotovo 40% pacijenata uključenih u studiju prethodno nije primalo hipoglikemijsku terapiju. U nekoliko prethodnih studija 35-37 procenjena je efikasnost početnog tretmana Sit / Met FDC-om kod prethodno nelečenih pacijenata.Učinkovitost i sigurnost Sit / Met FDC-a u usporedbi s pioglitazonom nedavno su proučavane u dvije opsežne studije koje su uključivale oko 500 pacijenata od kojih je svako potvrdilo statistički značajno poboljšanje kontrole glikemije s Sit / Met 35, 37. Pored toga,

Kod pacijenata iz Sit / Met grupe opaženo je smanjenje tjelesne težine, dok je kod pacijenata iz grupe pioglitazona povećana tjelesna težina. U drugom dvostruko slijepom, randomiziranom istraživanju na 1250 prethodno neliječenih pacijenata, uzimali su Sith / Met FDC ili metformin, prema njegovim rezultatima početna Sith / Met FDC terapija u usporedbi s monoterapijom metforminom bila je korisnija u pogledu glikemijske kontrole, a zabilježeni su slični pokazatelji gubitka kilograma i manja učestalost bolova u trbuhu i proljeva. Dva ranije dobro osmišljena klinička ispitivanja na prethodno neliječenim pacijentima sa T2DM nakon 18 ili 24 tjedna Sit / Met terapije pokazala su izraženije poboljšanje kontrole glikemije nego u slučaju monoterapije lijekom i / ili placebom. I ovaj pozitivni efekat je trajao tokom cijelog razdoblja liječenja, koje je trajalo do dvije godine. S obzirom na uvodno razdoblje ispiranja koje je zahtijevao dizajn studije, superiorni FDC učinak na sito / Met zabilježen u trenutnoj studiji može djelomično odražavati činjenicu da mnogi pacijenti nisu primili liječenje prije.

U grupi sa glimepiridom uočena je veća učestalost hipoglikemije u odnosu na Sit / Met FDC grupu (20,1 i 5,5%). Budući da je kod više od 46% pacijenata maksimalna ili konačna doza lijeka bila 1 mg, a samo oko 17% pacijenata primilo je 6 mg kao maksimalnu ili ukupnu dozu, ovi su rezultati prilično očekivani. Iako je trenutna studija omogućila titraciju doze glimepirida po nahođenju liječnika, treba napomenuti da zbog dvostruko slijepe prirode ispitivanja liječnici nisu imali informacije o konkretnom liječenju. Dakle, ova studija odražava stvarnu praksu pasivnog povećavanja doze glimepirida. Zanimljiva je činjenica da je u grupi s glimepiridom, pri primjeni relativno niskih doza, uočena veća učestalost hipoglikemije. S obzirom na zabrinutosti povezane s hipoglikemijom, uporaba režima terapije derivatima sulfoniluree može odgoditi postizanje ciljane razine glikemije. Uz to, za hipoglikemiju uzrokovanu derivatima sulfonil-uree, demonstrirana je ovisnost o dozi, kao i obrnuta povezanost s porastom BMI, što može biti uvjerljivo objašnjenje za povećanje tjelesne težine u grupi glimepirida u ovoj studiji.

U grupi Sit / Met FDC uočena je relativno mala učestalost prekida terapije u usporedbi sa grupom glimepirida (17,7 i 25,5%). Iako se čini da je stopa pada u obje grupe visoka, s obzirom na trajanje studije (39 tjedana), ova vrijednost je u prihvatljivom rasponu.

U predstavljenoj studiji uspoređeni su efikasnost i sigurnost monoterapije (glimepirid) i dvokomponentne terapije (Sit / Met FDC). Brojne prethodne studije su takoñe poredile monoterapiju i kombiniranu terapiju 31, 36, 37

bilo kakve sumnje u izbor lijekova u ovoj studiji nisu osnovane. Pored toga, činjenica da je glimepirid trenutno lijek prve linije u bolesnika s dijabetesom tipa 2 u Koreji dodatni je razlog njegove uporabe u grupi za usporedbu u ovom istraživanju.

Iako je za ovu studiju pretraženo 628 pacijenata, samo 292 osobe su randomizirane u bilo koju terapijsku grupu.Većina slučajeva kada pacijenti nisu bili uključeni u rezultate probira bili su zbog vrlo niskih ili visokih vrijednosti HbA1c, niskog klirensa kreatinina i drugih parametara koji nisu udovoljavali kriterijima odabira. Karakteristike mnogih pacijenata nisu udovoljile navedenim kriterijima tijekom uvodnog razdoblja zbog niske razine HbA1c, što je vjerojatno nastalo zbog promjena u načinu života pacijenata tijekom uvodnog razdoblja od 6 tjedana. Ovo potvrđuje blagotvoran učinak zdravog načina života na tok dijabetesa. Osim toga, kao što je prethodno raspravljano, titracija s povećanjem doza glimepirida može biti nedovoljna, što bi moglo uticati i na rezultate ispitivanja.

Zaključno, treba napomenuti da je upotreba kombinirane terapije u ranim fazama liječenja u skladu sa suvremenim standardima medicinske skrbi za dijabetes. Trenutna studija je prva koja je procijenila sigurnost i djelotvornost Sit / Met u fiksnoj kombinaciji u usporedbi s glimepiridom u korejskih pacijenata s T2DM kao početnom terapijom. Rezultati ove studije sugeriraju da Sit / Met FDC može biti dobra početna opcija liječenja za pacijente s dijabetesom tipa 2 u usporedbi s monoterapijom glimepiridom. Potrebne su daljnje studije za procjenu dugoročnih učinaka Sit / Met FDC-a i učinka ove kombinacije na krajnje točke kardiovaskularnog sustava, kao i smrtnosti među pacijentima sa T2DM.

■ Kombinacija Sit / Met kao početne terapije omogućila je izraženije poboljšanje kontrole glikemije na testu i glukoze u plazmi natašte (GPN) nakon 30 tjedana nakon početka u odnosu na glimepirid. Osim toga, primjenom Sit / Met-a uočeno je lagano smanjenje tjelesne težine i manje izražena hipoglikemija u usporedbi s terapijom glimepiridom.

■ Trenutna studija prvi put procjenjuje sigurnost i djelotvornost Sit / Met-a u fiksnom krugu

kombinacija u usporedbi s glimepiridom u korejskih bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 (T2DM) kao početnom terapijom.

■ Statistički značajni rezultati studije: kombinacija Sit / Met kao početne terapije omogućila je izraženije poboljšanje nivoa HbA1c i GPN 30 tjedana nakon početka u usporedbi s glimepiridom. Terapija glimepiridom dovela je do povećanja tjelesne težine, dok je primjena Sit / Met pokazala neznatno smanjenje i manje izraženu hipoglikemiju.

■ Što ovo istraživanje pruža: Ova studija prvo procjenjuje sigurnost i efikasnost kombinacije Sit / Met u odnosu na monoterapiju glimepiridom kao početni tretman kod korejskih pacijenata s dijabetesom tipa 2.

Ovu studiju finansirala je MSD International GmbH, podružnica Merck & Co., Inc. (Kenilworth, New Jersey, SAD). Sponzor je učestvovao u dizajniranju istraživanja, prikupljanju, pregledu i analizi podataka, kao i u pisanju izvještaja. Pomoć u pisanju medicinskog teksta pružio je Tejas Tirodkar (Cactus Communications, Mumbai, Indija). Ovu pomoć finansira MSD Korea Ltd. Autori se zahvaljuju svim istraživačima koji su sudjelovali u studiji: Young Sik Choi (Evangelička klinika na Sveučilištu Kosin), Jong Ryeal Hahm (Klinika Sveučilišta Gyeongsang), Mi Kyung Kim (Medicinski centar Maryknoll), Ja Young Park (Klinika St. Mary's Busan ), Sung Rae

Cho (Fatima klinika u Changwonu), Kyung Mook Choi (Guro klinika na Univerzitetu Koreja), Dae Jung Kim (Univerzitetska klinika Aju), Ki Young Lee (Medicinski centar Gil na Univerzitetu Gachon), Chong Hwa Kim (Klinika Ilsan, Državna zdravstvena osiguranja) ), Dong Jun Kim (Klinika Ilsan Peck, Univerzitet u Inje), Choon Hee Chung (odvojena hrišćanska klinika za Wongju), Ji Oh Mok (bolnica za fokonce na Univerzitetu Sun-Chun-hyang) i Sung Hee Choi (klinika Bundang, Državno univerzitet u Seulu).

SJL je zaposlenik tvrtke MSD Korea Ltd, svi ostali autori nemaju sukob interesa koji treba biti otkriven.

Ovo je istraživanje registrirano u bazi podataka Cli-icallyTrials.gov (ID: NCT00993187).

INFORMACIJE O VODJU AUTORU

Kim In Joo, Odjel za endokrinologiju i metabolizam, Odjeljenje za terapiju, Univerzitetska bolnica u državi Busan, Južna Koreja E-mail: [email protected]

1. Američko udruženje za dijabetes. Dijagnoza i klasifikacija šećerne bolesti. Njega dijabetesa. 2014, 37 (SuppL 1): S81-90.

2. Miller B.R., Nguyen H., Hu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Novi i novi lijekovi i ciljevi za dijabetes tipa 2: Pregled dokaza. Koristi za zdravlje lijekova. 2014, 7: 452-63.

3. Svjetska zdravstvena organizacija. Dijabetes Factsheet. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/ (datum pristupa 1. veljače 2016.).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S. i dr. Prevalencija dijabetesa i predijabetesa prema glukozi u plazmi i HbA1c. Diabetes Metab J. 2013, 37: 349-57.

5. Cade W.T. Mikrovaskularne i makrovaskularne bolesti povezane sa dijabetesom u okruženju fizikalne terapije. Phys Ther. 2008, 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W. i dr. Povezanost glikemije s makrovaskularnim i mikrovaskularnim komplikacijama dijabetesa tipa 2 (UKPDS 35): prospektivna opservacijska studija. BMJ. 2000, 321: 405-12.

7. Akcija za kontrolu kardiovaskularnog rizika u grupi za ispitivanje dijabetesa, Gerstein H.C., Miller M.E., et al. Učinci intenzivnog snižavanja glukoze kod dijabetesa tipa 2. N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59.

8. ADVANCE Collaborative Group, Patel A., MacMahon S. et al. Intenzivna kontrola glukoze u krvi i vaskularni ishodi kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2. N Engl J Med. 2008, 358: 2560-72.

9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T. i sur. Kontrola glukoze i vaskularne komplikacije kod veterana sa dijabetesom tipa 2. N Engl J Med. 2009, 360: 129-39.

10. UK prospective Study Diabetes (UKPDS) grupa. Intenzivna kontrola glukoze u krvi sa sulfonilureama ili insulinom u poređenju s konvencionalnim tretmanom i rizikom od komplikacija kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 (UKPDS 33). Lancet. 1998, 352: 837-53.

11. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., et al. Desetogodišnje praćenje intenzivne kontrole glukoze kod dijabetesa tipa 2. N Engl J Med. 2008, 359: 1577-89.

12. Riddle M.C., Yuen K.C. Prevrednovanje ciljeva insulintherapije: perspektive velikih kliničkih ispitivanja. Endokrinol Metab Clin North Am. 2012, 41: 41-56.

13. Sveobuhvatni algoritam za borbu protiv dijabetesa AACE. Radna grupa na novom sveobuhvatnom algoritmu dijabetesa. Endocr Practice. 2013, 19 (Suppl. 2): 1-48.

14. Derosa G., Maffioli P. Pacijenti i klinička korisnost kombinacije saksagliptina / metformina sa fiksnom dozom u liječenju dijabetesa tipa 2. Dijabetes Metab Syndr Obes. 2011, 4: 263-71.

15. Američka udruga za dijabetes. Pristupi liječenju glikemije. Njega dijabetesa. 2015, 38 (Suppl. 1): S41-88.

16. Defronzo R.A. Banting predavanje. Iz trijumvirata zloglasnog okteta: nova paradigma za liječenje šećerne bolesti tipa 2. Dijabetes. 2009, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Lee C.W., Son S.P., et al. Trenutno stanje na recept pacijentima sa dijabetesom tipa 2 iz općih bolnica u Busanu. Diabetes Metab J. 2014, 38: 230-9.

18. Davis S.N. Uloga glimepirida u efikasnom liječenju dijabetesa tipa 2. J Komplikacije dijabetesa. 2004, 18: 367-76.

19. Korytkowski M.T. Liječenje sulfonilurejom dijabetes melitusa tipa 2: usredotočiti se na glimepirid. Farmakoterapija 2004, 24: 606-20.

20. Currie C. J., Poole C. D., Evans M., Peters J. R. i dr. Smrtnost i drugi važni ishodi povezani sa dijabetesom kod insulina u odnosu na druge

antihiperglikemijske terapije kod dijabetesa tipa 2. J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

21. Morgan C. L., Mukherjee J., Jenkins-Jones S., Holden S. E., et al. Povezanost monoterapije prve linije sa sulfonilureom u odnosu na metformin i rizika od smrtnosti i kardiovaskularnih događaja: retrospektivna, opservacijska studija. Dijabetes pretira metab. 2014, 16: 957-62.

22. Genuth S. Treba li sulfonilureja ostati prihvatljiv prvi dodatak terapiji metforminom kod pacijenata s dijabetesom tipa 2? Ne, vrijeme je da krenemo dalje! Njega dijabetesa. 2015, 38: 170-5.

23. Plosker G.L. Sitagliptin: pregled njegove upotrebe u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2. Lijekovi 2014, 74: 223-42.

24. Herman G.A., Bergman A., Stevens C. et al. Uticaj upotrebe oralnih doza sitagliptina, inhibitora dipeptidil peptidaze-4, na nivo inkretina i glukoze u plazmi nakon oralnog testa tolerancije na glukozu kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Johnson J. i dr., Sitagliptin 036 Study Group. Učinak početne kombinirane terapije sitagliptinom, inhibitorom dipeptidil peptidaze-4, i metforminom na kontrolu glikemije u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2. Njega dijabetesa. 2007, 30: 1979-87.

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M. i dr., Sitagliptin Study 020 Group. Učinkovitost i sigurnost inhibitora dipeptidil peptidaze-4, sitagliptin, dodan stalnoj terapiji metforminom u bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji nisu u dovoljnoj mjeri kontrolirani samo metforminom. Njega dijabetesa. 2006, 29: 2638-43.

27. Miettinen O., Nurminen M. Uporedna analiza dviju stopa. Stat Med. 1985, 4: 213-26.

28. Chwieduk C.M. Kombinacija fiksne doze sitagliptin / metformin: U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2. Lijekovi 2011, 71: 349-61.

29. Lee Y.K., Song S.O., Kim K.J., et al. Glikemijska efikasnost terapije dvostrukim kombinacijama na bazi metformina sa sulfonilureom, pioglitazonom ili inhibitorom DPP4 kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 korejskog tipa. Diabetes Metab J. 2013, 37: 465-74.

30. Chung H.S., Lee M.K. Učinkovitost sitagliptina kada se dodaje tekućoj terapiji kod korejskih subjekata sa šećernom bolešću tipa 2. Diabetes Metab J. 2011, 35: 411-7.

31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S. i dr. Učinkovitost kombinacije fiksne doze glimepirida / metformina u odnosu na porast metformina kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 neadekvatno kontrolirana na monoterapiji metforminom sa malim dozama: randomizirana, otvorena oznaka, paralelna grupa, višecentrična studija u Koreji. J Istraživanje dijabetesa. 2014, 5: 701-8.

32. Derosa G., Salvadeo S.A. Kombinacija fiksne doze pioglitazona i metformina kod dijabetesa melitusa tipa 2: pregled svog mjesta u terapiji temeljen na dokazima. Core Evid. 2008, 2: 189-98.

33. Vanderpoel D.R., Hussein M.A., Watson-Heidari T., Perry A. Pridržavanje kombinacije rosiglitazon maleat / metformin hidroklorid s fiksnom dozom kod ispitanika sa šećernom bolešću tipa 2: retrospektivna analiza baze podataka. Clin Ther. 2004, 26: 2066-75.

34. Bain S.C. Liječenje šećerne bolesti tipa 2 oralno primijenjenim agensima: napredak kombinirane terapije. Endocr Practice. 2009, 15: 750-62.

35. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L. i dr. Učinkovitost i sigurnost sitagliptina i kombinacije sitagliptina i metformina u fiksnoj dozi vs. pioglitazon kod bolesnika sa naftom dijabetesa tipa 2. Int J Clin Pract. 2011, 65: 930-8.

Fino podešavanje terapije šećerne bolesti tipa 2

| í Amaryl '1 * 1 I Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM', str. «Godine, n!

I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

Preko 15 godina upotrebe u Rusiji1

Dvostruki mehanizam djelovanja: stimulacija izlučivanja inzulina i smanjenje inzulinske rezistencije2

Smanjenje glikemije u kombinaciji s niskim rizikom od hipoglikemije s glimepiridom u stvarnoj kliničkoj praksi u Rusiji 3-5

Pogodna primjena: 1 tableta 1 put dnevno2

Razne doze za pogodno titriranje2

Ekonomski oblik oslobađanja - 90 tableta u jednom pakovanju6 *

Kratka uputstva za medicinsku praksu

D lijeka AMARIL®

Trgovački naziv preparata: Amaril®. Međunarodno vlasničko ime: glimepirid. Oblik i sastav doze: tablete. Amaryl® 1.2.3.4 mg: 1 tableta sadrži 1.2.3.4 mg glimepirida. Farmakoterapijska grupa: hipoglikemijsko sredstvo za oralno davanje sulfoniluree grupe III generacije. Indikacije za upotrebu: šećerna bolest tipa 2 (u monoterapiji ili kao dio kombinirane terapije metforminom ili inzulinom). Doziranje i primjena: Amaril® tablete uzimaju se cijele bez žvakanja, piju puno tekućine ™ (oko 0,5 šalice). Početna doza je 1 mg glimepirida 1 put dnevno. Povećanje doze preporučuje se izvoditi pod redovitim nadzorom koncentracije glukoze u krvi i u skladu sa sljedećim korakom povećanja doze: 1 mg-2 mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg s intervalima od 1-2 tjedna. Uzima se prije punog doručka ili glavnog obroka. Kontraindikacije: dijabetes melitus tipa 1, dijabetička ketoacidoza, dijabetička prekoma i koma, preosjetljivost na glimepirid ili na bilo koju od pomoćnih komponenti lijeka, na druge sulfonilureje ili sulfonamide, trudnoća i dojenje, teška oštećenja jetre, teško oštećenje bubrega, djeca starost (nedostatak kliničkih podataka o upotrebi), rijetke nasljedne bolesti (intolerancija galaktoze, manjak laktaze ili malabsor glukoze i galaktoze btsiya). S oprezom: u prvim tjednima liječenja, uz prisustvo faktora rizika za razvoj hipoglikemije (vidjeti cjelovita uputstva za medicinsku upotrebu lijeka), za interkurentne bolesti, promjene u načinu života pacijenata, nedostatak glukoze-6-fosfat dehidrogenaze i gastrointestinalnu malapsorpciju (crijevna opstrukcija, crevna pareza).Posebna uputstva: u prvim tjednima liječenja rizik od hipoglikemije može se povećati - potrebno je pažljivo praćenje glikemije. U slučaju posebnih kliničkih stresnih stanja (trauma, hirurške intervencije, infekcije sa febrilnom temperaturom) može biti potreban privremeni prelazak na terapiju inzulinom. Interakcija s drugim lijekovima: glimepirid se metabolizira citokromom P4502C9 (CYP2C9), što treba uzeti u obzir kada se primjenjuje istovremeno s induktorima (npr. Rifampicin) ili inhibitorima (npr. Flukonazol) CYP2C9. Za interakciju s drugim lijekovima, pogledajte cjelovita uputstva za medicinsku upotrebu lijeka. Nuspojava: hipoglikemija. U rijetkim slučajevima: mučnina, povraćanje, nelagoda u epigastriju, proliv, prolazno povećanje aktivnosti jetrenih enzima i / ili kolestaza, hepatitis, prolazno oštećenje vida zbog promjene koncentracije glukoze u krvi, trombocitopenija, leukopenija, hemolitička anemija, eritrocitanija, eritrocitanija , agranulocitoza, pancitopenija, pruritus, urtikarija, osip na koži, alergijski vaskulitis, fotosenzibilnost. Predoziranje: akutno predoziranje, kao i produženo liječenje previsokim dozama glimepirida, može dovesti do teške, po život opasne hipoglikemije. Čim se otkrije predoziranje, morate odmah obavijestiti svog liječnika. Hipoglikemija se gotovo uvijek može brzo zaustaviti neposrednim unosom ugljikohidrata. ATX kôd: A10BB12. Rok trajanja: 3 godine. Prije imenovanja morate pročitati upute za medicinsku upotrebu lijeka

1. Potvrda o registraciji lijeka Amaril® za medicinsku upotrebu P P N015530 / 01. 2. Upute za medicinsku upotrebu Amaril®, po, broj P N015530 / 01-131216.3. Ametov A.C. s eoavt. Mogućnosti upotrebe glimepirida za pokretanje terapije za snižavanje šećera. Rezultati promatračke studije Amaril-MONO. Diabetes mellitus, 2013: No. 3. 4. Glinkina I.V. et al., Učinkovitost i sigurnost besplatne kombinacije glimepirida i metformina u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 u stvarnoj kliničkoj praksi: program promatranja // Učinkovita farmakoterapija. Endokrinologija 2/2012: 16-20.5. Zaitseva N.V. i dr., <Kombinovana terapija glimepiridom i metforminom u bolesnika sa dijabetesom tipa 2. Rezultati ruske opservacijske studije // Farmateka. - 2014. - Br. 16.6. www.apteka.ru, posljednji pristup web stranici - 07.06.2017. "Cijena jedne tablete u pakovanju br. 90 za 25% je niža od cijene jedne tablete u pakovanju broj 30 za usporedive doze. # Klasičan pristup liječenju šećerne bolesti tipa 2: stimulacija sekrecije inzulina i> smanjenje inzulinske rezistencije. Informacije su namijenjene zdravstvenim radnicima

Predstavništvo leša Sanofi-aventis AD (Francuska) 125009, Moskva, ul. Tverskaya, 22. telefon: (495) 721-14-00, fax: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L. i dr. Učinak inicijalne terapije kombinacijom sitagliptina i metformina u odnosu na monoterapiju metforminom u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2. Dijabetes pretira metab. 2011, 13: 644-52.

37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S. i dr. Početna terapija kombinacijom sitagliptina i metformina sa fiksnom dozom rezultira većim poboljšanjem kontrole glikemije u odnosu na pioglitazon

monoterapija kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2. Dijabetes pretira metab. 2012, 14: 409-18.

Farmakologija

Metformin + sitagliptin je kombinacija dvije aktivne tvari (DV) s komplementarnim (komplementarnim) mehanizmom djelovanja - sitagliptin, inhibitor DPP-4, i metformin, predstavnik klase biguanida. Koristi se za poboljšanje kontrole glikemije u bolesnika sa dijabetesom tipa 2.

Kada se daje oralno, sitagliptin je aktivni visoko selektivni inhibitor DPP-4, namijenjen za liječenje šećerne bolesti tipa 2. Farmakološki učinci klase lijekova - inhibitora DPP-4, posreduju aktivacijom inkretina. Inhibirajući DPP-4, sitagliptin povećava koncentraciju dva poznata aktivna hormona porodice inkreta: GLP-1 i HIP.Inkreti su deo unutrašnjeg fiziološkog sistema za regulisanje homeostaze glukoze. Pri normalnim ili povišenim koncentracijama glukoze u krvi, GLP-1 i GUI povećavaju sintezu i izlučivanje inzulina beta-ćelijama pankreasa. GLP-1 takođe suzbija lučenje glukagona alfa ćelijama gušterače, smanjujući na taj način sintezu glukoze u jetri. Ovaj mehanizam djelovanja razlikuje se od mehanizma djelovanja derivata sulfonilureje, koji potiču oslobađanje inzulina čak i pri niskim koncentracijama glukoze u krvi, što je prepun razvoja sulfonilinduirane hipoglikemije, ne samo kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, već i kod zdravih osoba. Budući da je visoko selektivni i efikasan inhibitor enzima DPP-4, sitagliptin u terapijskim koncentracijama ne inhibira aktivnost povezanih enzima DPP-8 ili DPP-9. Sitagliptin se razlikuje po hemijskoj strukturi i farmakološkom delovanju od analoga GLP-1, derivata inzulina, sulfoniluree ili meglitinida, biguanida, agonista gama receptora aktiviranih peroksisnim proliferatorom (PPARγ), inhibitorima alfa-glukozidaze i analozima amilina.

Metformin je hipoglikemijski lijek koji povećava toleranciju na glukozu kod pacijenata s dijabetesom tipa 2, snižavajući bazalnu i postprandijalnu koncentraciju glukoze u krvi. Njegovi se farmakološki mehanizmi djelovanja razlikuju od mehanizama djelovanja oralnih hipoglikemijskih sredstava drugih klasa.

Metformin smanjuje sintezu glukoze u jetri, apsorpciju glukoze u crijevima i povećava osjetljivost na inzulin povećavajući periferni unos i korištenje glukoze. Za razliku od derivata sulfoniluree, metformin ne izaziva hipoglikemiju kod pacijenata sa šećernom bolešću tipa 2 ili kod zdravih ljudi (osim nekih okolnosti, pogledajte "Ograničenja upotrebe", Metformin) i ne izaziva hiperinsulinemiju. Tijekom liječenja metforminom, sekrecija inzulina se ne mijenja, dok koncentracija inzulina na prazan želudac i dnevna vrijednost koncentracije inzulina u plazmi mogu opadati.

Oralna primjena pojedinačne doze sitagliptina pacijentima sa šećernom bolešću tipa 2 dovodi do suzbijanja aktivnosti enzima DPP-4 u trajanju od 24 sata, što je praćeno dvostrukim i trostrukim povećanjem koncentracije cirkulirajućih aktivnih GLP-1 i HIP, porastom koncentracije inzulina i C-peptida u plazmi, smanjenjem koncentracije glukagona i koncentracija glukoze u plazmi nakon posta, kao i smanjenje amplitude fluktuacija glikemije nakon punjenja glukoze ili hrane.

Davanje sitagliptina u dnevnoj dozi od 100 mg tokom 4-6 mjeseci značajno je poboljšalo funkciju beta ćelija gušterače kod pacijenata sa šećernom bolešću tipa 2, o čemu svjedoče odgovarajuće promjene u markerima kao što su HOMA-β (procjena homeostaze u modelu-β), omjeru proinsulin / inzulin, procjena odgovora beta ćelija gušterače prema panelu ponovljenih testova tolerancije na hranu. Prema kliničkim istraživanjima II i III faze, učinkovitost glikemijske kontrole sitagliptina u režimu od 50 mg 2 puta dnevno bila je uporediva sa efikasnošću režima od 100 mg jednom dnevno.

U randomiziranom, placebo-kontroliranom, dvostruko slijepom, dvostruko simuliranom 4-periodičnom presjeku u zdravih dobrovoljaca, proučavani su učinci sitagliptina u kombinaciji s metforminom, ili samo sitagliptinom, ili samo metforminom, ili placebom na promjene koncentracije u plazmi aktivnog i ukupnog GLP-1 i glukoze nakon primjene. hrana. Ponderirane prosječne vrijednosti koncentracije aktivnog GLP-1 4 sata nakon obroka povećale su se oko 2 puta nakon uzimanja samo sitagliptina ili samo metformina u usporedbi s placebom. Kombinovana primjena sitagliptina i metformina osigurala je sažeto djelovanje sa četverostrukim porastom koncentracije aktivnog GLP-1 u usporedbi s dinamikom u placebo skupini.

Prijem samog sitagliptina praćen je povećanjem koncentracije samo aktivnog GLP-1 zbog inhibicije enzima DPP-4, dok je primjena samog metformina praćena simetričnim povećanjem koncentracije ukupnog i aktivnog GLP-1. Dobiveni podaci odražavali su različite mehanizme koji su bili temelj povećanja koncentracije aktivnog GLP-1 nakon uzimanja ova dva lijeka. Rezultati studije su takođe pokazali da je sitagliptin, a ne metformin, osigurao porast koncentracije aktivnog GLP-1.

U studijama na zdravim dobrovoljcima uzimanje sitagliptina nije bilo praćeno smanjenjem koncentracije glukoze i nije izazvalo hipoglikemiju, što potvrđuje prirodu inzulinotropnog efekta i suzbijanje sinteze glukagona ovisne o glukozi.

U randomiziranoj, placebo kontroliranoj studiji koja je uključivala bolesnike s arterijskom hipertenzijom, kombiniranu primjenu antihipertenzivnih lijekova (jedan ili više s liste: ACE inhibitori, ARA II, BKK, beta blokatori, diuretici) sa sitagliptinom pacijenti su općenito dobro podnosili. U ovoj kategoriji bolesnika sitagliptin je pokazao blagi hipotenzivni učinak: sitagliptin je u dnevnoj dozi od 100 mg smanjio prosječnu dnevnu ambulantnu vrijednost SBP za 2 mm Hg. u odnosu na placebo grupu. U bolesnika s normalnim krvnim pritiskom nije primijećen hipotenzivni učinak.

Uticaj na srčanu elektrofiziologiju

U randomiziranom, placebo kontroliranom unakrsnom istraživanju kod zdravih dobrovoljaca sitagliptin je korišten jednom u dozi od 100 ili 800 mg (8-puta višak preporučene doze) ili placebo. Nakon uzimanja preporučene terapijske doze bilo kojeg učinka lijeka na vrijeme QT intervala, u vrijeme njegove plazme C_maks , a na ostalim tačkama verifikacije tokom cijele studije, nisu primijećene. Nakon gutanja od 800 mg, maksimalno povećanje prosječne promjene placebom prilagođene trajanju QT intervala u odnosu na početnu vrijednost 3 sata nakon uzimanja lijeka bilo je 8 ms. Sličan porast ocijenjen je klinički beznačajnim. Nakon uzimanja 800 mg, vrijednost C u plazmi_maks Nakon uzimanja terapijske doze od 100 mg, sitagliptin je bio otprilike 11 puta veći od odgovarajuće vrijednosti.

Rezultati studije bioekvivalencije na zdravim dobrovoljcima pokazali su da su kombinirane tablete (metformin + sitagliptin) 500/50 mg i 1000/50 mg bioekvivalentne odvojenoj primjeni odgovarajućih doza sitagliptina i metformina.

S obzirom na dokazanu bioekvivalenciju tableta s najnižim i najvišim dozama metformina, tabletama s intermedijarnom dozom metformina (metformin + sitagliptin) 850/50 mg također je dodijeljena bioekvivalencija, pod uvjetom da je kombinacija fiksne doze kombinirana u tableti.

Sitagliptin. Apsolutna bioraspoloživost sitagliptina iznosi otprilike 87%. Uzimanje sitagliptina istovremeno s masnim obrokom ne utječe na farmakokinetiku kombinacije.

Metformin. Apsolutna bioraspoloživost metformina kada se uzima na prazan stomak u dozi od 500 mg je 50-60%. Rezultati ispitivanja pojedinačne doze metformina u dozama od 500 do 1500 mg i od 850 do 2550 mg ukazuju na kršenje proporcionalnosti doze s povećanjem doze, što je vjerovatnije zbog smanjene apsorpcije, a ne zbog ubrzanog izlučivanja. Istodobna upotreba s hranom smanjuje količinu i količinu apsorbiranog metformina, o čemu svjedoči smanjenje plazme C_max za oko 40%, smanjenje AUC od oko 25% i kašnjenje od 35 minuta da dosegnu C_max nakon jedne doze metformina u dozi od 850 mg istovremeno s hranom u usporedbi s vrijednostima odgovarajućih parametara nakon uzimanja slične doze lijeka na prazan stomak. Klinički značaj smanjenja farmakokinetičkih parametara nije utvrđen.

Sitagliptin. Srednja V_ss nakon jedne iv injekcije, 100 mg sitagliptina u zdravih dobrovoljaca iznosi otprilike 198 l. Frakcija sitagliptina koja se reverzibilno vezuje za proteine ​​u plazmi je relativno mala (38%).

Metformin. V_d metformin nakon jednokratne oralne doze od 850 mg (654 ± 358) l. Metformin se samo u vrlo maloj mjeri veže na proteine ​​plazme. Metformin se djelimično i privremeno distribuira u crvenim krvnim ćelijama. Kada koristite metformin u preporučenim dozama i načinima, plazma C_ss (obično C_maks nije premašio 5 µg / ml čak i nakon uzimanja maksimalnih doza.

Sitagliptin. Otprilike 79% sitagliptina izlučuje se nepromijenjeno bubrezima, metabolička transformacija je minimalna.

Nakon oralnog davanja sitagliptina sa 14 C, približno 16% primenjene radioaktivnosti izlučeno je kao metaboliti sitagliptina. Identificirane su koncentracije sitagliptina u 6 tragovima koji nisu doprinijeli inhibitornoj aktivnosti sitagliptina u plazmi. U studijama in vitro izoencimi citokromskog sistema CYP3A4 i CYP2C8 identificirani su kao glavni koji sudjeluju u ograničenom metabolizmu sitagliptina.

Metformin. Nakon jedne iv primjene zdravih dobrovoljaca metformina, gotovo čitavu primijenjenu dozu izlučili su nepromijenjeni bubrezima. Ne nastaju metaboličke promjene u jetri i izlučivanje žuči.

Sitagliptin. Nakon što su zdravi dobrovoljci gutali 14 sitagliptina sa markom C, gotovo sva uvedena radioaktivnost bila je eliminirana iz tijela u roku od tjedan dana, uključujući 13% kroz creva i 87% kroz bubrege. Prosečan T_1/2 sitagliptin sa oralnom primenom 100 mg iznosi otprilike 12,4 sata, bubrežni klirens je oko 350 ml / min.

Izlučivanje sitagliptina izvodi se uglavnom putem bubrežne ekskrecije mehanizmom aktivne tubularne sekrecije. Sitagliptin je supstrat transportera organskih aniona trećeg tipa čoveka (hOAT-3), koji učestvuju u uklanjanju sitagliptina putem bubrega. Klinički značaj učešća hOAT-3 u transportu sitagliptina nije utvrđen. P-gp može biti uključen u bubrežnu eliminaciju sitagliptina (kao supstrata), međutim, inhibitor P-gp ciklosporin ne smanjuje bubrežni klirens sitagliptina.

Metformin. Bubrežni klirens metformina premašuje klirens kreatinina za 3,5 puta, što ukazuje na aktivnu bubrežnu sekreciju kao glavni put izlučivanja. Nakon uzimanja metformina, oko 90% apsorbiranog lijeka se izluči bubrezima tokom prva 24 sata na T plazme_1/2 otprilike 6,2 sata, u krvi se ta vrijednost proširuje na 17,6 sati, što ukazuje na moguće sudjelovanje crvenih krvnih zrnaca kao potencijalnog odjeljka za raspodjelu.

Farmakokinetika u pojedinim grupama bolesnika

Pacijenti sa dijabetesom tipa 2

Sitagliptin. Farmakokinetika sitagliptina u bolesnika s dijabetesom tipa 2 slična je farmakokinetikama u zdravih pojedinaca.

Metformin. Sa očuvanom funkcijom bubrega, farmakokinetički parametri nakon jednokratne i ponovljene primjene metformina u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i zdravih pojedinaca isti su, lijek se ne nakuplja prilikom uzimanja terapijskih doza.

Kombinacija metformin + sitagliptin ne smije se propisati pacijentima s bubrežnim zatajenjem (vidjeti „Kontraindikacije“).

Sitagliptin. U bolesnika s umjerenim zatajivanjem bubrega zabilježeno je približno dvostruko povećanje AUC sitagliptina u plazmi, a kod bolesnika s teškim i terminalnim stadijima (na hemodijalizi) porast AUC-a bio je četverostruko u usporedbi s kontrolnim vrijednostima u zdravih osoba.

Metformin. U bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina) T_1/2 produžava, a bubrežni klirens smanjuje se srazmerno smanjenju klirensa kreatinina.

Sitagliptin. U bolesnika sa umerenom hepatičkom insuficijencijom (7–9 bodova po Child-Pugh skali), prosečne vrednosti AUC i C_maks sitagliptin nakon jednokratne doze od 100 mg povećava se za oko 21 odnosno 13%, u poređenju sa zdravim pojedincima. Ova razlika nije klinički značajna. Nema kliničkih podataka o primjeni sitagliptina u bolesnika s ozbiljnom hepatičkom insuficijencijom (više od 9 bodova na skali Child-Pugh). Međutim, na osnovu pretežno bubrežnog puta izlučivanja, ne predviđaju se značajne promjene farmakokinetike sitagliptina u bolesnika s ozbiljnom hepatičkom insuficijencijom.

Metformin. Ispitivanja farmakokinetičkih parametara metformina kod pacijenata sa zatajenjem jetre nisu provedena.

Sitagliptin. Prema analizi farmakokinetičkih podataka kliničkih ispitivanja faza I i II, spol nije imao klinički značajan utjecaj na farmakokinetičke parametre sitagliptina.

Metformin. Farmakokinetički parametri metformina nisu se značajno razlikovali kod zdravih pojedinaca i bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 na osnovu spola. Prema kontroliranim kliničkim ispitivanjima, hipoglikemijski efekti metformina kod muškaraca i žena bili su slični.

Sitagliptin. Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi podataka iz kliničkih ispitivanja faze I i II, dob pacijenata nije imala klinički značajan utjecaj na farmakokinetičke parametre sitagliptina. Koncentracija sitagliptina u starijih bolesnika (65–80 godina) bila je približno 19% veća nego u mladih bolesnika.

Metformin. Ograničeni podaci iz kontroliranih farmakokinetičkih studija metformina kod zdravih starijih osoba ukazuju na to da je njihov ukupni plazmički klirens smanjen, T_1/2 produljuje i vrijednost C_maks povećava se u odnosu na mlade zdrave jedinke. Ovi podaci znače da su promjene farmakokinetike metformina povezane sa starenjem uslijed smanjenja funkcije izlučivanja bubrega.

Liječenje kombinacijom metformin + sitagliptin nije indicirano za starije osobe u dobi od ≥80 godina, s izuzetkom osoba čiji klirens kreatinina ukazuje da bubrežna funkcija nije smanjena (vidjeti „Mjere opreza“, Metformin).

Ispitivanja kombinacije metformin + sitagliptin kod djece nisu provedena.

Sitagliptin. Prema analizi farmakokinetičkih podataka kliničkih ispitivanja I i II faze, rasa nije imala klinički značajan utjecaj na farmakokinetičke parametre sitagliptina, uključujući predstavnici kavkaske i mongloidne rase, predstavnici zemalja Latinske Amerike i drugih etničkih i rasnih grupa.

Metformin. Ispitivanja potencijalnog učinka rase na farmakokinetičke parametre metformina nisu provedena. Prema kontroliranim studijama metformina kod pacijenata sa šećernom bolešću tipa 2, hipoglikemijski učinak bio je uporediv u predstavnicima kavkaske, negroidne rase i latinoameričkih zemalja.

Sitagliptin. Prema kompleksnoj i populacijskoj analizi farmakokinetičkih parametara iz kliničkih ispitivanja faze I i II, BMI nije imao klinički značajan utjecaj na farmakokinetičke parametre sitagliptina.

Upotreba tvari Metformin + Sitagliptin

Kombinacija metformin + sitagliptin navedena je kao početna terapija za bolesnike sa šećernom bolešću tipa 2 radi poboljšanja kontrole glikemije, ako režim ishrane i vježbanja ne dopušta adekvatnu kontrolu.

Kombinacija metformin + sitagliptin navedena je kao dodatak prehrani i režimu vježbanja radi poboljšanja kontrole glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji nisu postigli adekvatnu kontrolu u pozadini monoterapije metforminom ili sitagliptinom, ili nakon neuspjelog kombiniranog liječenja s dva DV.

Kombinacija metformin + sitagliptin je indicirana za bolesnike sa šećernom bolešću tipa 2 radi poboljšanja glikemijske kontrole u kombinaciji s derivatima sulfoniluree (trostruka kombinacija: metformin + sitagliptin + derivat sulfoniluree) kada se dijeta i režim vježbanja kombiniraju sa dva od ova tri lijeka: metformin, sitagliptin ili sulfonilureani derivati ​​ne dovode do odgovarajuće kontrole glikemije.

Kombinacija metformin + sitagliptin indicirana je pacijentima sa šećernom bolešću tipa 2 radi poboljšanja glikemijske kontrole u kombinaciji s tiazolidindionima (agonisti PPARγ receptora aktivirani proliferatorom peroksisoma), kada se režim prehrane i vježbanja kombinira s dva od ova tri lijeka: metforminom, sitagliptinom ili tiazolidinom ne dovode do odgovarajuće kontrole glikemije.

Kombinacija metformin + sitagliptin indicirana je bolesnicima sa šećernom bolešću tipa 2 radi poboljšanja kontrole glikemije u kombinaciji s inzulinom, kada režim prehrane i vježbanja u kombinaciji s inzulinom ne dovodi do odgovarajuće glikemijske kontrole.

Ograničenja aplikacije

Upotreba u starijim osobama

Kombinacija metformin + sitagliptin. Budući da je glavni put eliminacije sitagliptina i metformina bubrezi, a izlučna funkcija bubrega opada s godinama, mjere predostrožnosti prilikom propisivanja kombinacije metformin + sitagliptin povećavaju se srazmjerno dobi. Stariji pacijenti podvrgavaju se pažljivom odabiru doze i redovitom praćenju bubrežne funkcije (vidjeti „Mjere opreza“, Praćenje rada bubrega).

Sitagliptin. Prema kliničkim studijama, učinkovitost i sigurnost sitagliptina u starijih (> 65 godina) bolesnika bila je uporediva sa efikasnošću i sigurnošću kod mladih pacijenata (PM, ne preporučuje se za upotrebu tokom trudnoće.

Nije bilo eksperimentalnih studija kombinacije metformin + sitagliptin za procenu učinka na reproduktivnu funkciju.

Sitagliptin. Sitagliptin nije pokazao teratogenost tokom organogeneze kada se oralno daje štakorima u dnevnim dozama do 250 mg / kg ili zečevima u dozama do 125 mg / kg (što premašuje izloženost plazmi kod ljudi 32 i 22 puta, nakon uzimanja preporučene dnevne terapijske doze od 100 mg) . Primijećeno je neznatno povećanje učestalosti malformacije rebara u potomstvu (odsutnost, hipoplazija, zakrivljenost) pri oralnoj primjeni u dnevnim dozama od 1000 mg / kg (što premašuje izloženost kod ljudi otprilike 100 puta nakon uzimanja preporučene dnevne doze od 100 mg). Došlo je do blagog smanjenja tjelesne težine potomstva štakora obaju spolova tijekom dojenja i smanjenja stope debljanja na kraju dojenja kod muškaraca uz oralnu primjenu 1000 mg / kg dnevne doze sitagliptina trudnicama. Međutim, eksperimentalna reproduktivna ispitivanja ne odražavaju uvijek direktno efekte sitagliptina na reproduktivnu funkciju čovjeka.

Metformin. Metformin nije pokazao teratogenost kada se oralno daje štakorima u dnevnim dozama do 600 mg / kg. Ovo premašuje izloženost plazmi kod ljudi 2 i 6 puta (u štakora i zečeva, respektivno) nakon uzimanja maksimalne preporučene dnevne terapijske doze od 2000 mg. Vrijednosti koncentracije u plazmi u plodu pokazuju djelomični prijenos placente.

Eksperimentalne studije za utvrđivanje sekrecije sastojaka kombinacije metformin + sitagliptin u majčinom mlijeku nisu provedene. Prema studijama o pojedinim komponentama, i sitagliptin i metformin se izlučuju u majčino mlijeko pacova. Nema podataka o izlučivanju sitagliptina u majčino mlijeko. Stoga se kombinacija metformin + sitagliptin ne smije propisati tijekom laktacije.

Neželjeni efekti Metformina + Sitagliptina

U placebo kontroliranim studijama kombinirani tretman sitagliptinom i metforminom općenito je dobro podnio bolesnike sa šećernom bolešću tipa 2. Učestalost nuspojava u kombiniranom liječenju sitagliptinom i metforminom bila je usporediva s učestalošću kada su uzimali metformin u kombinaciji s placebom.

Kombinovani tretman sitagliptinom i metforminom

U 24-nedjeljnoj placebo kontroliranoj faktorskoj studiji inicijalne kombinirane terapije sitagliptinom i metforminom (sitagliptin 50 mg + metformin 500 ili 1000 mg 2 puta dnevno) u grupi kombinirane terapije u usporedbi sa skupinama monoterapije metforminom (500 ili 1000 mg 2 puta dnevno) , sitagliptin (100 mg jednom dnevno) ili placebo, primijećene su sljedeće neželjene reakcije povezane s lijekom, primijećene s učestalošću od ≥1% u grupi kombiniranog liječenja i češće nego u placebo skupini: proljev (sitagliptin + metformin - 3,5%, metformin - 3,3%, sitagliptin - 0%, placebo - 1,1%), mučnina (1,6, 2,5, 0 i 0,6%), dispepsija (1,3, 1,1, 0 i 0%), nadimanje (1,3, 0,5, 0 i 0%), povraćanje (1,1, 0,3, 0 i 0%), glavobolja (1,3, 1,1, 0,6 i 0%) i hipoglikemije (1,1, 0,5, 0,6 i 0%).

Dodavanje sitagliptina u trenutnu terapiju metforminom

U 24-tjednoj, placebo kontroliranoj studiji, kada je sitagliptin dodan u dozi od 100 mg / dan na trenutni tretman metforminom, jedina nuspojava povezana s istodobnom primjenom primijećena je s učestalošću od ≥1% u skupini liječenja sitagliptinom i češće nego u skupini koja je primala placebo. pojavila se mučnina (sitagliptin + metformin - 1,1%, placebo + metformin - 0,4%).

Hipoglikemija i nuspojave iz gastrointestinalnog trakta

U placebo kontroliranim studijama kombiniranog liječenja sitagliptinom i metforminom, učestalost hipoglikemije (bez obzira na uzročno-posljedičnu vezu) u skupinama kombinirane terapije bila je usporediva s učestalošću u skupinama liječenja metforminom u kombinaciji s placebom (1,3-1,6 i 2,1% respektivno). Učestalost praćenih nuspojava iz gastrointestinalnog trakta (bez obzira na uzročno-posljedičnu vezu) u kombiniranim grupama liječenja sitagliptinom i metforminom bila je uporediva s učestalošću u skupinama monoterapije metforminom: proljev (sitagliptin + metformin - 7,5%, metformin - 7,7%), mučnina (4,8, 5,5%), povraćanje (2,1, 0,5%), bol u trbuhu (3, 3,8%). U svim su studijama neželjene reakcije u obliku hipoglikemije zabilježene na temelju svih izvještaja o klinički izraženim simptomima hipoglikemije, nije potrebno dodatno mjerenje koncentracije glukoze u krvi.

Kombinovano liječenje sitagliptinom, metforminom i derivatom sulfoniluree

U 24-tjednoj, placebo kontroliranoj studiji koja je upotrebljavala sitagliptin u dozi od 100 mg / dan u pozadini trenutnog kombiniranog liječenja glimepiridom u dozi ≥4 mg / danu i metforminom u dozi ≥1500 mg / dan, primijećene su sljedeće neželjene reakcije s učestalošću od ≥1% u skupini liječenja sitagliptinom i češće nego u placebo skupini: hipoglikemija (sitagliptin - 13,8%, placebo - 0,9%), zatvor (1,7 i 0%).

Kombinovani tretman sitagliptinom, metforminom i agonistom PPARγ

Prema placebo kontroliranom istraživanju koje je koristilo sitagliptin u dozi od 100 mg / dan u pozadini trenutnog kombiniranog liječenja rosiglitazonom i metforminom, u 18. tjednu liječenja primijećene su sljedeće neželjene reakcije povezane s uzimanjem, opažene s učestalošću od ≥1% u skupini liječenja sitagliptinom i češće nego u placebo skupini: glavobolja (sitagliptin - 2,4%, placebo - 0%), proliv (1,8, 1,1%), mučnina (1,2, 1,1%), hipoglikemija (1 , 2, 0%), povraćanje (1,2, 0%). U 54. tjednu kombiniranog liječenja primijećene su sljedeće nuspojave povezane s primjenom, primijećene s učestalošću od ≥1% u skupini liječenja sitagliptinom i češće nego u skupini sa placebom: glavobolja (sitagliptin - 2,4%, placebo - 0%) , hipoglikemija (2,4, 0%), infekcije gornjih disajnih puteva (1,8, 0%), mučnina (1,2, 1,1%), kašalj (1,2, 0%), gljivične infekcije kože ( 1,2, 0%), periferni edemi (1,2, 0%), povraćanje (1,2, 0%).

Kombinovano liječenje sitagliptinom, metforminom i inzulinom

U 24-tjednoj, placebo kontroliranoj studiji koja je koristila sitagliptin u dozi od 100 mg / dan u pozadini trenutnog kombiniranog liječenja metforminom u dozi ≥1500 mg / danu i stalnoj dozi inzulina, jedina štetna reakcija povezana s uzimanjem lijeka i primijećena s učestalošću od ≥1% grupa liječenja sitagliptinom i češće nego grupa koja je primala placebo imala je hipoglikemiju (sitagliptin - 10,9%, placebo - 5,2%). U drugom istraživanju od 24 tjedna u kojem su pacijenti primali sitagliptin kao dodatnu terapiju inzulinskom terapijom (sa ili bez metformina), jedina nuspojava opažena s učestalošću od ≥1% u skupini liječenja sitagliptinom i metforminom i češće nego u skupini sa placebom i metformin je povraćao (sitagliptin i metformin - 1,1%, placebo i metformin - 0,4%).

U općenitoj analizi 19 dvostruko slijepih, randomiziranih kliničkih ispitivanja upotrebe sitagliptina (u dozi od 100 mg / dan) ili kontrolnog lijeka (aktivnog ili placeba), učestalost akutnog pankreatitisa bila je 0,1 slučaj na 100 pacijenata-godina liječenja u svakoj skupini (vidjeti „Mjere“ mjere opreza ").

Nisu primijećena klinički značajna odstupanja vitalnih znakova ili EKG-a (uključujući trajanje intervala QTc) kombiniranom terapijom sitagliptinom i metforminom.

Nuspojave zbog upotrebe sitagliptina

Pacijenti nisu imali nuspojave zbog sitagliptina, čija je učestalost bila ≥1%.

Nuspojave zbog upotrebe metformina

Nuspojave opažene u grupi s metforminom u> 5% bolesnika i češće nego u placebo grupi su proljev, mučnina / povraćanje, nadimanje, astenija, dispepsija, nelagoda u trbuhu i glavobolja.

Tijekom praćenja nakon registracije upotrebe kombinacije metformin + sitagliptin ili sitagliptin, koji je njegov dio, u monoterapiji i / ili u kombiniranoj terapiji s drugim hipoglikemijskim lijekovima otkriveni su dodatni štetni događaji. Budući da su ovi podaci dobrovoljno dobiveni iz populacije nesigurne veličine, učestalost i uzročno-posljedična povezanost ovih nuspojava s terapijom ne mogu se utvrditi. Ti štetni efekti uključuju reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksija, angioedem, kožni osip, urtikarija, kožni vaskulitis, eksfolijativne kožne bolesti, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, akutni pankreatitis, uključujući hemoragične i nekrotične oblike sa smrtnim i nefatalnim ishodom, oštećenje bubrežne funkcije, uključujući akutno zatajenje bubrega (ponekad je potrebna dijaliza ), infekcije gornjih disajnih puteva, nazofaringitis, zatvor, povraćanje, glavobolja, artralgija, mijalgija, bol u udovima, bol u leđima, svrbež.

Laboratorijske promene

Sitagliptin. Učestalost odstupanja laboratorijskih parametara u grupama za liječenje sitagliptinom i metforminom bila je uporediva s učestalošću u grupama za liječenje placebom i metforminom. Većina, ali ne sva klinička ispitivanja, zabilježila su neznatan porast broja bijelih krvnih stanica (približno 200 / µl u usporedbi s placebom, prosječni sadržaj na početku liječenja 6600 / µl), zbog povećanja broja neutrofila. Ova promjena se ne smatra klinički značajnom.

Metformin. U kontroliranim kliničkim studijama metformina u trajanju od 29 tjedana, smanjenje normalne koncentracije cijanokobalamina (vitamin B)₁₂) do subnormalnih vrijednosti u krvnom serumu kod otprilike 7% bolesnika, bez kliničkih manifestacija. Sličan pad uslijed selektivne malapsorpcije vitamina B₁₂ (naime, kršenje formiranja kompleksa s Castleovim unutrašnjim faktorom neophodnim za apsorpciju vitamina B₁₂), vrlo rijetko dovodi do razvoja anemije i lako se ispravlja ukidanjem metformina ili dodatnim unosom vitamina B₁₂ (pogledajte „Mjere opreza“).

Interakcija

Sitagliptin i metformin

Istodobna primjena višestrukih doza sitagliptina (50 mg 2 puta dnevno) i metformina (1000 mg 2 puta dnevno) nije bila popraćena značajnim promjenama farmakokinetičkih parametara sitagliptina ili metformina u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2.

Studije učinka lijeka na farmakokinetičke parametre kombinacije metformin + saksagliptin nisu provedene, međutim, proveden je dovoljan broj sličnih ispitivanja za svaku komponentu kombinacije - sitagliptin i metformin.

U studijama o interakcijama s drugim lijekovima, sitagliptin nije imao klinički značajan utjecaj na farmakokinetiku metformina, rosiglitazona, glibenklamida, simvastatina, varfarina ili oralnih kontraceptiva. Na osnovu tih podataka, sitagliptin ne inhibira izoenzime CYP3A4, CYP2C 8 ili CYP2C 9. Podaci in vitro ukazuju da sitagliptin takođe ne suzbija izoenzime CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 i CYP2B 6 i ne inducira CYP3A4.

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi kod pacijenata s dijabetesom tipa 2, istodobna terapija nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetiku sitagliptina. Studija je procijenila brojne lijekove koje najčešće koriste pacijenti sa šećernom bolešću tipa 2, uključujući lijekova za snižavanje holesterola (statini, fibrati, ezetimib), antiagregaciona sredstva (klopidogrel), antihipertenzivni lijekovi (ACE inhibitori, ARA II, beta-blokatori, CCB, hidrohlortiazid, analgetici i NSAIL (naproksen, diklofenak, celekoksib), antidepresivi (bupropion, fluoksetin, sertralin ), antihistaminike (cetirizin), inhibitore protonske pumpe (omeprazol, lansoprazol) i za liječenje erektilne disfunkcije (sildenafil).

Zabilježeno je povećanje AUC-a (11%) kao i prosječne C_max (18%) digoksina u kombinaciji sa sitagliptinom. Ovo povećanje se ne smatra klinički značajnim, međutim, dok se nadzire digoksin, preporučuje se praćenje pacijenta.

Zabilježeno je povećanje AUC i C_max sitagliptin, odnosno 29, odnosno 68%, s kombiniranom pojedinačnom oralnom primjenom saksagliptina u dozi od 100 mg i ciklosporina (snažni inhibitor P-gp) u dozi od 600 mg. Ove promjene farmakokinetičkih parametara sitagliptina nisu klinički značajne.

Glibenklamid: u istraživanju interakcije lijek-lijek pojedinačnih doza metformina i glibenklamida kod pacijenata sa šećernom bolešću tipa 2, nisu primijećene promjene farmakokinetičkih i farmakodinamičkih parametara metformina. Promjene u AUC i C_max glibenklamidi su bili vrlo varijabilni. Nedovoljni podaci (pojedinačna doza) i neusklađenost koncentracije glibenklamida u plazmi s uočenim farmakodinamičkim efektima dovode u pitanje klinički značaj ove interakcije.

Furosemid: U istraživanju međusobne interakcije lijekova pojedinačnih doza metformina i furosemida kod zdravih dobrovoljaca, primijećena je promjena farmakokinetičkih parametara oba lijeka. Furosemid je povećao vrijednost C_max metformin u plazmi i cjelovitoj krvi za 22%, AUC vrijednost metformina u cjelovitoj krvi za 15%, bez promjene bubrežnog očistka lijeka. C vrijednosti_max a AUC furosemida, zauzvrat, smanjena je za 31, odnosno 12%, i T_1/2 smanjen za 32% bez značajnih promjena u bubrežnom klirensu furosemida. Nema podataka o međusobnoj interakciji dvaju lijekova s ​​produljenom zajedničkom upotrebom.

Nifedipin: kod proučavanja interakcije lijeka i lijeka nifedipin i metformin nakon jednokratne doze lijekova, dobro je utvrđeno povećanje C u plazmi_max i AUC metformina za 20, odnosno 9%, kao i povećanje količine metformina koji se izlučuju bubrezima. T_max i T_1/2 metformin se nije promijenio. Temelji se na povećanju apsorpcije metformina u prisustvu nifedipina. Učinak metformina na farmakokinetiku nifedipina je minimalan.

Kationski pripravci: kationski lijekovi (tj. amilorid, digoksin, morfij, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim ili vankomicin) izlučeni tubularnom sekrecijom mogu teoretski da stupaju u interakciju s metforminom, nadmećući se za zajednički bubrežni tubularni transportni sistem. Slična je konkurencija zabilježena istodobnom primjenom metformina i cimetidina od strane zdravih dobrovoljaca u studijama s jednom i više doza, s porastom koncentracije C od 60%_max metformin u plazmi i cjelovitoj krvi i 40% povećanje AUC metformina u plazmi i cjelovitoj krvi. U studiji s jednom dozom T_1/2 metformin se nije promijenio. Metformin nije uticao na farmakokinetiku cimetidina. Iako su ove interakcije među lijekovima uglavnom od teorijskog značaja (s izuzetkom cimetidina), preporučuje se pažljivo praćenje pacijenta i prilagođavanje doze kombinacije metformin + sitagliptin i / ili gore navedenih kationskih lijekova izlučenih proksimalnim bubrežnim tubulima u slučajevima istodobne primjene.

Ostalo: neki lijekovi imaju hiperglikemijski potencijal i mogu ometati uspostavljenu kontrolu nad glikemijom. Oni uključuju tiazide i druge diuretike, kortikosteroide, fenotiazine, hormone štitnjače, estrogene, oralne kontraceptive, fenitoin, nikotinsku kiselinu, simpatomimetike, BKK i izoniazid. Prilikom propisivanja navedenih lijekova pacijentu koji prima kombinaciju metformin + sitagliptin, preporučuje se pažljivo praćenje parametara kontrole glikemije.

Dok su zdravi dobrovoljci uzimali metformin i propranolol ili metformin i ibuprofen, nisu primijećeni farmakokinetički parametri ovih lijekova.

Samo neznatan dio metformina veže se na proteine ​​u plazmi, stoga interakcije metformina s lijekovima koji se aktivno vežu na proteine ​​u plazmi (salicilati, sulfonamidi, kloramfenikol i probenecid) nisu vjerojatne, za razliku od sulfonilureje, koja se takođe vezuje za proteine ​​u plazmi.

Doziranje i primjena

Januvia se može uzimati bez obzira na obroke.

Početna preporučena doza je 100 mg jednom dnevno.

Nije potrebno prilagođavanje doze ako koristite Januvia u kombinaciji s metforminom i / ili agonistom PPARγ (tiazolidindioni). Lijekove treba uzimati istodobno.

Kada se koristi Januvia u kombinaciji sa sulfonilurejom ili inzulinom, mogu se uzeti u obzir da niže doze sulfonilureje ili inzulina smanjuju rizik od hipoglikemije.

Kada preskače dozu Januvije, pacijent bi ga trebao uzimati čim se toga seti. Ne uzimajte dvostruku dozu lijeka na dan prijema.

Pacijenti sa zatajenjem bubrega. Bolesnici s blagim zatajenjem bubrega (CC ≥50 ml / min, što približno odgovara nivou kreatinina u plazmi ≤1,7 mg / dL kod muškaraca, ≤1,5 ​​mg / dL u žena) ne zahtijevaju prilagođavanje doze Januvia.

Za bolesnike s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (CC ≥30 ml / min, ali 1,7 mg / dl, ali ≤ 3 mg / dl kod muškaraca,> 1,5 mg / dl, ali ≤2,5 mg / dl kod žena), doza Januvia je 50 mg jedna jednom dnevno.

Za pacijente s teškim zatajenjem bubrega (CC 3 mg / dl kod muškaraca,> 2,5 mg / dl kod žena), kao i s terminalnim stadijem bubrežne patologije, za što je potrebna hemodijaliza ili peritonealna dijaliza, doza Januvia je 25 mg jednom dnevno. Januvia se može koristiti bez obzira na vrijeme dijalize.

Pacijenti sa zatajenjem jetre. Nije potrebno prilagođavanje doze za Januvia kod pacijenata s blagom ili umjerenom insuficijencijom jetre. Lijek nije proučavan kod pacijenata s ozbiljnim zatajenjem jetre.

Stariji pacijenti. Nije potrebno prilagođavanje doze starijim pacijentima. Upotreba Januvia kod pacijenata starijih od 75 godina nije proučavana.

Dečje doba. Ne preporučuje se upotreba Januvia za djecu i adolescente mlađe od 18 godina zbog nedostatka kliničkih studija o sigurnosti i efikasnosti u ovoj dobnoj grupi.

Mogućnost složene primjene

Sitagliptin ne inhibira aktivnost Rosiglitazona, Simvastatina, Metformina i Warfarina. Mogu ga koristiti žene koje redovno koriste oralne kontraceptive. Ako se propisuje paralelno s Dioxinom, tada su mogućnosti potonjeg malo povećane, međutim, takve promjene ne zahtijevaju prilagođavanje doze.

"Sitagliptin" se smije koristiti istovremeno s inhibitorima (na primjer, s "Ketokonazolom") i s ciklosporinom. Učinak lijeka u takvim situacijama nije kritičan i ne mijenja uvjete njihove upotrebe.

Budući da se u liječenju dijabetesa tipa 2 vrši dvostruko opterećenje na bubrege, odabirom kompleksa lijekova, potrebno je uzeti u obzir njihove mogućnosti i stanje.

"Sitagliptin" je međunarodno ime lijeka, njegov trgovački sinonim je "Januvia".

Tijekom kliničkih ispitivanja lijekovi na bazi sitagliptina nisu imali značajan i značajan utjecaj na farmakološku kinetiku Rosiglitazona, Simvastatina, Metformina, oralnih kontraceptiva, Warfarina i Glibenklamida.

Kada se koriste pripravci na bazi sitagliptina, ne dolazi do inhibicije izoenzima CYP2C9, CYP3A4 i CYP2C8. Pored toga, ovi lekovi ne inhibiraju sledeće enzime: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 i CYP2D6. "

Istodobna primjena "Metformina" i "Sitagliptina" ne donosi značajne promjene u farmakokinetikama aktivne tvari liječnika u šećernoj bolesti.

Kombinovani Yanumet može se smatrati analogom Sitagliptinum Sitagliptin, uključuje metformin i sitagliptin.

Postoji lek sa istim aktivnim supstancama - metformin i sitagliptin - ovo "Velmetia." Ostali analozi "Yanumet" imaju sličnu akciju i ATC kod:

• Avandamet
• Glibomet,
• Douglimax
• Triprid.

U skladu s pregledima pacijenata koji koriste ove lijekove za liječenje, oni značajno utječu na razinu šećera u ljudskom tijelu, međutim, zahtijevaju strogu kontrolu stanja zbog moguće pojave mnogih nuspojava.

Trošak lijeka ovisi o ambalaži i regiji zemlje. Varira između 1596-1724 rubalja. Cijena analoga Sitagliptin Yanumet je od 1.680 rubalja.

Prema izvještajima na raznim forumima, lijek se najčešće propisuje dijabetičarima u ranoj fazi patologije. Pregledi stručnjaka i pacijenata pokazuju da postoji veliki broj suptilnosti u korištenju inkretinomimetika.

"Sitagliptin" je lek nove generacije, nemaju svi lekari mnogo iskustva u njegovoj upotrebi. Donedavno se Metformin naširoko koristio, ali sada je Januvia propisana kao monoterapija. Uz dovoljan broj mogućnosti, neprikladno je nadopunjavati ga takvim lijekovima kao što je Metformin.

Analog Sitagliptina „Yanumet“ prikazan je kao dodatak režimu fizičke aktivnosti i ishrane, doprinoseći boljoj kontroli glikemije kod dijabetesa tipa 2. Recenzije o njemu uglavnom su pozitivne.Međutim, dijabetičari kažu da lijek i njegovi analozi ne ispunjavaju uvijek sve zahtjeve, njegova učinkovitost s vremenom opada. Poanta ovdje nije ovisnost, već karakteristike bolesti: druga vrsta dijabetesa je kronična patologija koja napreduje.

Pregledali smo cijenu lijeka „Sitagliptin“, recenzije i analoge.

Predoziranje

Tijekom kliničkih ispitivanja, zdravi dobrovoljci općenito su dobro podnijeli jednu dozu sitagliptina u dozi do 800 mg. Minimalne promjene intervala QT, koje se ne smatraju klinički značajnim, primijećene su u jednoj od studija sitagliptina u dnevnoj dozi od 800 mg (vidjeti „Farmakodinamika“, Uticaj na srčanu elektrofiziologiju) Doza preko 800 mg / dan na ljudima nije proučavana.

U kliničkim ispitivanjima opetovane primjene sitagliptina (faza I) nisu primijećene štetne reakcije povezane s liječenjem sitagliptinom s dnevnom dozom do 400 mg tijekom 28 dana.

U slučaju predoziranja potrebno je započeti standardne potporne mjere: uklanjanje još ne apsorbiranog sitagliptina iz probavnog trakta, praćenje vitalnih znakova, uključujući EKG, kao i imenovanje simptomatske terapije ako je potrebno.

Sitagliptin je slabo dijaliziran: prema kliničkim studijama samo 13,5% doze izlučeno je tokom sesije dijalize u trajanju od 3-4 sata. U slučaju kliničke potrebe propisuje se produljena hemodijaliza. Nema podataka o efikasnosti peritonealne dijalize.

Bilo je slučajeva predoziranja metformina, uključujući davanje u količinama većim od 50 g (50 000 mg). Hipoglikemija je zabilježena u otprilike 10% svih slučajeva predoziranja, međutim, nije utvrđena jasna veza s predoziranjem metforminom. Razvoj laktacidoze pratio je oko 32% svih slučajeva predoziranja metforminom (vidjeti „Predostrožnosti“, Metformin) Moguća je hitna hemodijaliza (metformin se dijalizira brzinom do 170 ml / min u uvjetima dobre hemodinamike) kako bi se ubrzalo uklanjanje viška metformina u slučaju sumnje u predoziranje.

Mere predostrožnosti Metformin + Sitagliptin

Kombinacija metformina + sitagliptina

U razdoblju promatranja nakon registracije, primljena su izvješća o razvoju akutnog pankreatitisa, uključujući hemoragični ili nekrotični sa smrtnim i nefatalnim ishodom, u bolesnika koji uzimaju sitagliptin (vidjeti „Nuspojave“, Promatranja nakon registracije).

Budući da su te poruke dobrovoljno primljene od populacije neizvjesne veličine, nemoguće je pouzdano procijeniti učestalost tih poruka ili uspostaviti uzročno-posljedičnu vezu s trajanjem lijeka. Pacijente treba obavijestiti o karakterističnim simptomima akutnog pankreatitisa: uporni jaki bolovi u trbuhu. Kliničke manifestacije pankreatitisa nestale su nakon prekida sitagliptina. U slučaju sumnje na pankreatitis, potrebno je prestati uzimati kombinaciju metformin + sitagliptin i drugih potencijalno opasnih lijekova.

Praćenje rada bubrega

Poželjni put za eliminaciju metformina i sitagliptina je izlučivanje bubrega. Rizik od nakupljanja metformina i razvoj laktične acidoze povećava se srazmjerno stepenu oštećenog rada bubrega, stoga se kombinacija metformin + sitagliptin ne smije propisati pacijentima sa serumskom koncentracijom kreatinina u serumu većom od VGN vezanog za dob. U starijih bolesnika, zbog smanjenja bubrežne funkcije povezanog s godinama, treba težiti postizanju odgovarajuće glikemijske kontrole uz minimalnu dozu kombinacije metformin + sitagliptin. Kod starijih pacijenata, posebno onih starijih od 80 godina, oni redovno prate bubrežnu funkciju. Prije početka liječenja kombinacijom metformin + sitagliptin, a također barem jednom godišnje nakon početka liječenja, uz pomoć odgovarajućih testova potvrđuju normalno bubrežno funkcioniranje.Uz povećanu vjerojatnost za razvoj bubrežne disfunkcije, praćenje rada bubrega provodi se češće, a kada se otkrije, kombinacija metformin + sitagliptin otkazuje se.

Razvoj hipoglikemije uz istodobnu upotrebu sa sulfonilureama ili inzulinom

Kao i kod ostalih hipoglikemijskih lekova, hipoglikemija je primećena uz istodobnu upotrebu sitagliptina i metformina u kombinaciji sa inzulinom ili derivatima sulfoniluree (vidjeti „Nuspojave“). Da bi se smanjio rizik od hipoglikemije izazvane sulfonilinom ili inzulinom, doza sulfonilureje ili derivata inzulina mora se smanjiti.

Razvoj hipoglikemije uz istodobnu upotrebu sa sulfonilureama ili inzulinom

U kliničkim studijama sitagliptina, i u monoterapiji i u kombinaciji s lijekovima koji ne dovode do razvoja hipoglikemije (tj. Agonista metformina ili PPARγ - tiazolidindiona), učestalost hipoglikemije u skupini bolesnika koji uzimaju sitagliptin bila je blizu učestalosti u skupini bolesnika uzimanje placeba. Kao i kod ostalih hipoglikemijskih lekova, hipoglikemija je primećena uz istodobnu upotrebu sitagliptina u kombinaciji sa inzulinom ili derivatima sulfoniluree (videti „Nuspojave“). Da bi se smanjio rizik od hipoglikemije izazvane sulfonilinom ili inzulinom, doza sulfonilureje ili derivata inzulina mora se smanjiti.

Tijekom praćenja nakon registracije upotrebe kombinacije metformin + sitagliptin ili sitagliptin, koji je njegov dio, u monoterapiji i / ili u kombiniranoj terapiji s drugim hipoglikemijskim agensima otkrivene su reakcije preosjetljivosti. Te reakcije uključuju anafilaksiju, angioedem, eksfolijativne kožne bolesti, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom. Budući da su ovi podaci dobrovoljno dobiveni iz populacije nesigurne veličine, učestalost i uzročno-posljedična veza s terapijom ovih nuspojava ne mogu se utvrditi. Ove se reakcije pojavile tokom prva 3 mjeseca nakon početka liječenja sitagliptinom, neke su primijećene nakon uzimanja prve doze. Ako se sumnja na razvoj reakcije preosjetljivosti, potrebno je prestati uzimati kombinaciju metformin + sitagliptin, procijeniti ostale moguće uzroke razvoja štetnog događaja i propisati drugu terapiju za snižavanje lipida (vidjeti „Kontraindikacije“ i „Nuspojave“, Promatranja nakon registracije).

Laktacidoza je retka, ali ozbiljna metabolička komplikacija koja se razvija usled nakupljanja metformina tokom lečenja kombinacijom metformin + sitagliptin. Smrtnost u mliječnoj acidozi dostiže približno 50%. Razvoj laktacidoze može se dogoditi i na pozadini nekih somatskih bolesti, posebno dijabetes melitusa ili bilo kojeg drugog patološkog stanja, praćeno teškom hipoperfuzijom i hipoksemijom tkiva i organa. Laktacidozu karakteriše povećana koncentracija laktata u krvnoj plazmi (> 5 mmol / l), sniženi pH u krvi, poremećaji elektrolita s porastom anionskog intervala, porast odnosa laktata / piruvata. Ako je metformin uzrok acidoze, njegova koncentracija u plazmi obično je> 5 µg / ml. Prema izvještajima, laktacidoza u liječenju metforminom razvijala se vrlo rijetko (u oko 0,03 slučaja na 1000 pacijentskih godina, sa stopom smrti od oko 0,015 slučajeva na 1000 pacijentskih godina). Za 20.000 pacijenata-godina lečenja metforminom, nisu prijavljeni slučajevi laktacidoze u kliničkim ispitivanjima.Poznati slučajevi pojavili su se uglavnom kod bolesnika sa šećernom bolešću s teškim zatajivanjem bubrega, uključujući tešku patologiju i bubrežnu hipoperfuziju, često u kombinaciji sa istodobnim višestrukim somatskim / hirurškim bolestima i polifarmacijom. Rizik od nastanka laktacidoze u bolesnika sa zatajenjem srca koji zahtijevaju značajnu korekciju lijekova, posebno s nestabilnom anginom pektoris / zatajenje srca u akutnom stadijumu, praćenom teškom hipoperfuzijom i hipoksemijom, značajno se povećava. Rizik od razvoja laktacidoze povećava se srazmjerno stepenu oštećene bubrežne funkcije i pacijentovoj dobi, stoga adekvatno nadgledanje bubrežne funkcije, kao i primjena minimalne učinkovite doze metformina mogu značajno umanjiti rizik od laktacidoze. Pažljivo praćenje bubrežne funkcije posebno je potrebno u liječenju starijih bolesnika, a za bolesnike starije od 80 godina liječenje metforminom započinje tek nakon potvrđivanja odgovarajuće bubrežne funkcije prema rezultatima procjene klirensa kreatinina, jer su ti pacijenti u većoj opasnosti od razvoja laktacidoze. Uz to, u bilo kojem stanju praćenom razvojem hipoksemije, dehidratacije ili sepse, metformin treba odmah otkazati. S obzirom da je kod oslabljene funkcije jetre izlučivanje laktata značajno smanjeno, metformin se ne smije propisivati ​​pacijentima sa kliničkim ili laboratorijskim znacima bolesti jetre. Tokom liječenja metforminom potrebno je ograničiti unos alkohola, jer alkohol potencira učinak metformina na metabolizam laktata. Pored toga, liječenje metforminom privremeno se prekida za vrijeme trajanja intravaskularnih radiopakijskih studija i hirurških intervencija.

Pojavu laktične acidoze često je teško otkriti, a prate je samo nespecifični simptomi kao što su nelagoda, mialgija, sindrom respiratornog distresa, povećana pospanost i nespecifični dispeptički simptomi. Uz pogoršanje tijeka laktacidoze, hipotermija, arterijska hipotenzija i rezistentna bradiaritmija mogu se pridružiti gore spomenutim simptomima. Liječnik i pacijent trebaju biti svjesni mogućeg značaja takvih simptoma, a pacijent treba odmah obavijestiti liječnika o svom izgledu. Liječenje metforminom se otkazuje dok se situacija ne raščisti.

Određuju se koncentracije elektrolita, ketona, glukoze u plazmi u plazmi kao i (prema indikacijama) pH vrednost krvi, koncentracija laktata. Ponekad bi informacije o koncentraciji metformina u plazmi također mogle biti korisne. Nakon što se pacijent navikne na optimalnu dozu metformina, gastrointestinalni simptomi karakteristični za početne faze liječenja trebaju nestati. Ako se pojave takvi simptomi, oni su najvjerovatnije signal razvoja laktacidoze ili neke druge ozbiljnije bolesti.

Ako tijekom liječenja metforminom, koncentracija laktata u krvnoj plazmi vena prelazi VGN, ostajući ne viša od 5 mmol / l, to nije patognomonično za laktičnu acidozu i može biti posljedica stanja poput loše kontroliranog dijabetesa melitusa ili gojaznosti, ili prekomjernog fizičkog napora ili tehničke greške mjerenja . U bilo kojeg bolesnika s dijabetesom i metaboličkom acidozom u nedostatku potvrde o ketoacidozi (ketonurija i ketonemija) postoji rizik od laktične acidoze.

Laktacidoza je stanje koje zahteva hitnu njegu u medicinskoj ustanovi. Liječenje metforminom se otkazuje i odmah se provode potrebne mjere održavajuće terapije. Budući da se metformin dijalizira brzinom do 170 ml / min u uvjetima dobre hemodinamike, preporučuje se hitna hemodijaliza za brzo ispravljanje acidoze i uklanjanje nagomilanog metformina.Ove mjere često dovode do brzog nestanka svih simptoma laktične acidoze i obnavljanja pacijentovog stanja (vidi „Kontraindikacije“).

U normalnim uvjetima, primenom monoterapije metforminom, hipoglikemija se ne razvija, ali je njen razvoj moguć na pozadini gladovanja, nakon značajnog fizičkog napora bez naknadnog nadoknađivanja potrošenih kalorija, uz istodobnu upotrebu drugih hipoglikemijskih sredstava (derivati ​​sulfonilureje i inzulina) ili alkohola. U većoj mjeri razvoj hipoglikemije pogađa starije, oslabljene ili iscrpljene pacijente, bolesnike koji zloupotrebljavaju alkohol, bolesnike s insuficijencijom nadbubrežne ili hipofize. Hipoglikemiju je teško prepoznati kod starijih bolesnika i pacijenata koji uzimaju beta blokatore.

Istodobna farmakoterapija može štetno djelovati na bubrežnu funkciju ili distribuciju metformina. Istodobna upotreba lijekova koji štetno djeluju na bubrežnu funkciju, hemodinamiku ili distribuciju metformina (poput kationskih lijekova koji se izlučuju iz tijela tubularnom sekrecijom) treba propisati s oprezom (vidjeti „Interakcija“, Metformin).

Radiološka ispitivanja s intravaskularnom primjenom kontrastnih sredstava koja sadrže jod (npr. Iv urografija, iv holangiografija, angiografija, računalna tomografija s iv primjenom kontrastnih sredstava)

Intravaskularna primjena kontrastnih sredstava koja sadrže jod bila je povezana s razvojem laktacidoze u bolesnika koji uzimaju metformin i može izazvati akutno oštećenje bubrega (vidjeti „Kontraindikacije“). Stoga bi pacijenti kojima je predviđeno takvo istraživanje trebali privremeno prestati uzimati kombinaciju metformin + sitagliptin 48 sati prije i u roku od 48 sati nakon ispitivanja. Nastavak liječenja dopušten je samo nakon laboratorijske potvrde normalne funkcije bubrega.

Vaskularni kolaps (šok) bilo koje etiologije, akutno zatajenje srca, akutni infarkt miokarda i druga stanja praćena razvojem hipoksemije mogu pokrenuti razvoj laktične acidoze i bubrežne azotemije. Ako se navedena stanja pojave kod pacijenta tijekom liječenja kombinacijom metformin + sitagliptin, kombinaciju treba odmah prekinuti.

Primjenu kombinacije metformin + sitagliptin treba prekinuti za vrijeme trajanja bilo kakve kirurške intervencije (s izuzetkom malih manipulacija koje ne zahtijevaju ograničenja režima pijenja i gladi) i dok se ne nastavi normalan obrok, pod uvjetom da se dobije laboratorijska potvrda normalne funkcije bubrega.

Alkohol potencira učinak metformina na metabolizam mliječne kiseline. Pacijenta treba upozoriti na opasnosti zloupotrebe alkohola (jednokratna doza velikih količina ili konstantni unos malih doza) za vrijeme liječenja kombinacijom metformin + sitagliptin.

Poremećena funkcija jetre

Budući da su poznati slučajevi razvoja laktacidoze u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, ne preporučuje se propisivanje kombinacije metformin + sitagliptin bolesnicima s kliničkim ili laboratorijskim znacima jetrene bolesti.

Koncentracija cijanokobalamina (vitamin B)₁₂) u krvnoj plazmi

U kontroliranim ispitivanjima metformina u trajanju od 29 tjedana, 7% pacijenata pokazalo je pad početne normalne koncentracije cijanokobalamina (vitamin B₁₂) u krvnoj plazmi bez razvoja kliničkih simptoma nedostatka. Sličan pad može biti posljedica selektivne malapsorpcije vitamina B₁₂ (naime, kršenje formiranja kompleksa s Castleovim unutrašnjim faktorom neophodnim za apsorpciju vitamina B₁₂), vrlo rijetko dovodi do razvoja anemije i lako se ispravlja ukidanjem metformina ili dodatnim unosom vitamina B₁₂. Prilikom liječenja kombinacijom metformin + sitagliptin, preporučuje se godišnje provjeravanje hematoloških parametara krvi, a bilo koja odstupanja trebaju se proučiti i ispraviti. Pacijenti s nedostatkom vitamina B₁₂ (zbog smanjenog unosa ili apsorpcije vitamina B skupine)₁₂ ili kalcijuma) preporučuje se određivanje koncentracije vitamina B u plazmi₁₂ u razmacima od 2-3 godine.

Promjena kliničkog statusa bolesnika s adekvatno kontroliranim dijabetes melitusom tipa 2

Ako se laboratorijske nepravilnosti ili klinički simptomi bolesti (posebno bilo koje stanje koje se ne može jasno identificirati) pojave kod pacijenta s prethodno adekvatno kontroliranim dijabetes melitusom tipa 2 za vrijeme liječenja kombinacijom metformin + sitagliptin, ketoacidoza ili laktacidoza moraju se odmah isključiti. Procjena pacijentovog stanja treba da uključi krvne testove za elektrolite i ketone, koncentraciju glukoze u krvi, kao i (ako je naznačeno) pH u krvi, koncentraciju laktata, piruvata i metformina u plazmi. S razvojem acidoze bilo koje etiologije, morate odmah prestati uzimati kombinaciju metformin + sitagliptin i poduzeti odgovarajuće mjere za ispravljanje acidoze.

Gubitak kontrole glikemije

U situacijama fiziološkog stresa (hipertermija, trauma, infekcija ili operacija) kod pacijenta s prethodno stabilnom kontrolom glikemije moguć je privremeni gubitak kontrole glikemije. U takvim je periodima privremena zamjena kombinacije metformin + sitagliptin terapijom inzulinom prihvatljiva i nakon rješavanja akutne situacije pacijent može nastaviti prethodno liječenje.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mehanizmima. Nisu provedena ispitivanja koja bi proučavala učinak kombinacije metformin + sitagliptin na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mehanizmima. Ipak, treba uzeti u obzir slučajeve vrtoglavice i pospanosti zabilježene prilikom uzimanja sitagliptina.

Uz to, pacijenti trebaju biti svjesni rizika od hipoglikemije dok koriste kombinaciju metformina + sitagliptina sa derivatima sulfoniluree ili inzulina.

Pravila uzorkovanja materijala i normalna očitanja glukoze

Normalne vrijednosti natašte za punu krv - 3,3-5,5 mmol / L, za plazmu - 4,0-6,1 mmol / L.

Uzorkovanje krvi za ovu jednostavnu analizu ima svoje suptilnosti. Krv, bilo da je venska ili kapilarna, treba uzimati na analizu ujutro na prazan stomak. Ne možete jesti 10 sati, možete piti čistu vodu, ali prije toga hrana bi trebala biti poznata.

Neposredno prije manipulacije potrebno je izbjeći stres, nemire, fizičke aktivnosti, ne možete pušiti. Na rezultat mogu utjecati određene skupine lijekova (salicilati, pojedinačni predstavnici antibiotika), vitamin C, kao i neki drugi lijekovi, bolesti i stanja koja bi trebalo prijaviti liječenju.

Jedna studija preporučena za skrining je šećer na glasu. Dosta brza i jednostavna metoda omogućava ispitivanje velikih skupina stanovništva na poremećaj metabolizma ugljikohidrata. Ova analiza odnosi se na one koje se mogu provesti bez recepta liječnika. Naročito je važno darivati ​​krv iz prsta za šećer osobama rizičnim za dijabetes tipa 2.

Sitagliptin za kontrolu dijabetesa apetita i telesne težine

U patogenezi dijabetesa tipa 2 razlikuju se tri glavna mehanizma:

1. Rezistencija tkiva na inzulin,
2. Poremećaji u proizvodnji endogenog inzulina,
3. Prekomjerna sinteza glukoze u jetri.

Odgovornost za razvoj tako podmukle bolesti leži na b i c ćelijama gušterače. Potonji također proizvode hormon koji stimulira pretvorbu glukoze u energiju za mišiće i mozak. Ako se brzina njegove proizvodnje uspori, to izaziva hiperglikemiju.

B-ćelije su odgovorne za proizvodnju glukagona, njegov višak stvara pretpostavke za pretjerano izlučivanje glukoze u jetri. Višak glukagona i nedostatak inzulina osiguravaju uvjete za nakupljanje neobrađene glukoze u krvotoku.

Učinkovito upravljanje dijabetesom tipa 2 nije moguće bez stabilne i dugoročne (za čitavo razdoblje bolesti) kontrole metabolizma ugljikohidrata. Brojna međunarodna ispitivanja potvrđuju da samo nadoknada šećera osigurava uvjete za prevenciju komplikacija i povećava životni vijek dijabetičara.

Unatoč svim raznovrsnim antidijabetičkim lijekovima, ne mogu svi pacijenti postići stabilnu nadoknadu ugljikohidrata uz njihovu pomoć. Prema autoritativnom istraživanju UKPDS, 45% dijabetičara dobilo je 100% odštetu za prevenciju mikroangiopatije nakon 3 godine, a samo 30% nakon 6 godina.

Te poteškoće diktiraju potrebu za razvijanjem temeljno nove klase lijekova koji ne samo što će pomoći u uklanjanju metaboličkih problema, već i održavanju gušterače, stimulišući fiziološki mehanizam koji omogućava regulaciju proizvodnje inzulina i glikemije.

Lijekovi serije incretin koji mogu kontrolirati dijabetes tipa 2 bez stimulacije gušterače, nagle promjene glikemije, rizik od hipoglikemije najnoviji su razvoj farmaceuta.

Inhibitor enzima GLP-4, Sitagliptin, pomaže dijabetičaru da kontroliše apetit i tjelesnu težinu, pružajući tijelu sposobnost da samostalno prevlada problem toksičnosti glukoze.

Oblik i sastav izdavanja

Lijek na bazi sitagliptina sa trgovačkim nazivom Januvia dostupan je u obliku okruglih tableta ružičaste ili bež nijanse i označene su sa „227“ za 100 mg, „112“ za 50 mg, „221“ za 25 mg. Tablete su upakovane u plastične kutije ili olovke. U kutiji može biti nekoliko tanjira.

Osnovna aktivna tvar sitagliptin fosfat hidrat nadopunjuje se natrijum karmeloza, magnezijev stearat, celuloza, natrijum stearil fumarat, nerafinirani kalcijev hidrogen fosfat.

Za sildagliptin cijena ovisi o pakovanju, posebno za 28 tableta koje trebate platiti 1.596-1724 rubalja. Daje se lijek na recept, rok trajanja je 1 godina. Za lijek nisu potrebni posebni uslovi za skladištenje. Otvoreno pakovanje se čuva na vratima hladnjaka mesec dana.

Farmakokinetika sitagliptina

Apsorpcija lijeka događa se brzo, a bioraspoloživost je 87%. Brzina apsorpcije ne ovisi o vremenu davanja i sastavu hrane, posebno masna hrana ne mijenja farmakokinetičke parametre inkretinske mimetike.

U ravnoteži, dodatna upotreba tablete od 100 mg povećava površinu ispod AUC krivulje, koja karakterizira zavisnost raspodjele od vremena, za 14%. Jedna doza tableta od 100 mg garantira zapreminu od 198 l.

Metaboliše se relativno mali dio inkretinske mimetike. Identificirano je šest metabolita kojima nedostaje sposobnost inhibicije DPP-4. Bubrežni klirens (QC) - 350 ml / min. Glavni dio lijeka eliminira se bubrezima (79% u nepromijenjenom obliku i 13% u obliku metabolita), ostatak se izlučuje crijevima.

S obzirom na veliko opterećenje bubrega kod dijabetičara s kroničnim oblikom (CC - 50-80 ml / min.), Pokazatelji su identični, s CC 30-50 ml / min. opaženo je udvostručenje AUC vrijednosti, s CC ispod 30 ml / min. - četiri puta. Takvi uvjeti sugeriraju titraciju doze.

Uz jetrene patologije umjerene težine, Cmax i AUC povećavaju se za 13% i 21%. U težim oblicima farmakokinetika sitagliptina ne mijenja se značajno, jer se lijek prvenstveno izlučuje bubrezima.

Ko je prikazan incretinomimetski

Lijek je propisan za dijabetes tipa 2, osim prehrane sa malo ugljikohidrata i odgovarajuće mišićne aktivnosti.

Koristi se kao pojedinačni lijek i kao zajednička terapija metforminom, preparatima sulfonilureje ili tiazolidindionima. Moguće je koristiti i režime ubrizgavanja inzulina ako ova opcija pomaže da se riješi problem inzulinske rezistencije.

Za liječenje zglobova naši čitaoci su uspješno koristili DiabeNot. Uvidjevši popularnost ovog proizvoda, odlučili smo ga ponuditi vašoj pažnji.

Neželjeni događaji

Sudeći prema recenzijama, većina dijabetičara zabrinuta je za dispepsiju, uzrujanu stolicu. U laboratorijskim testovima primjećuju se hiperuricemija, smanjenje efikasnosti štitne žlijezde i leukocitoza.

Između ostalih nepredviđenih efekata (nije dokazana povezanost sa mimetikom incretina) - respiratorne infekcije, artralgija, migrena, nazofaringitis). Učestalost hipoglikemije slična je rezultatima u kontrolnoj skupini koja je primala placebo.

Rezultati interakcije lijekova

Istodobnom primjenom sitagliptina s metforminom, rosiglitazonom, oralnim kontraceptivima, glibenklamidom, varfarinom, simvastatinom, farmakokinetika ove skupine lijekova se ne mijenja.

Istodobna primjena sitagliptina s digoksinom ne podrazumijeva promjenu doze lijekova. Slične preporuke daju se uputstvom i pri interakciji sitagliptina i ciklosporina, ketokonazola.

Sildagliptin - analozi

Sitagliptin je međunarodno ime lijeka, njegovo trgovačko ime je Januvius. Analogom se može smatrati kombinirani lijek Yanumet, koji uključuje sitagliptin i metformin. Galvus spada u skupinu inhibitora DPP-4 (Novartis Pharma AG, Švajcarska) sa aktivnom komponentom vildagliptin, cijena 800 rubalja.

Hipoglikemijski lekovi su takođe prikladni za ATX kod nivoa 4:

• Nesina (Takeda Pharmaceuticals, SAD, na bazi alogliptina),
• Onglisa (kompanija Bristol-Myers Squibb, zasnovana na saksagliptinu, cena - 1800 rubalja),
• Trazhenta (Kompanija Bristol-Myers Squibb, Italija, Britanija, sa aktivnom supstancom linagliptin), cijena - 1700 rubalja.

Ovi ozbiljni lijekovi nisu uključeni na popis povlaštenih lijekova, isplati li eksperimentirati na vlastitu štetu i riskirati sa svojim budžetom i zdravljem?

Sitagliptin Recenzije

Sudeći prema izvještajima na tematskim forumima, Januvius se često propisuje dijabetičarima u početnoj fazi bolesti. Što se tiče sitagliptina, pregledi ljekara i pacijenata pokazuju da upotreba incretinomimetika ima mnogo nijansi.

Januvia je lijek nove generacije i nisu svi liječnici stekli dovoljno iskustva koristeći ga. Donedavno je metformin bio lijek prve linije, a sada se Januvia propisuje i kao monoterapija. Ako su njegove mogućnosti dovoljne, nadopunjavanje metforminom i drugim lijekovima nije preporučljivo.

Dijabetičari se žale kako lijek ne ispunjava uvijek navedene zahtjeve, s vremenom njegova učinkovitost opada. Ovdje problem nije u navikavanju na tablete, nego u obilježjima bolesti: dijabetes tipa 2 je hronična, progresivna patologija.

Svi komentari dovode do zaključka da uvođenje sitagliptina u kliničku praksu, koja predstavlja načelno novu klasu lijekova, pruža dovoljno mogućnosti za liječenje dijabetesa tipa 2 u bilo kojoj fazi, od predijabetesa do dodatne terapije, uz nezadovoljavajuće rezultate korištenja tradicionalnih shema kompenzacije glikemije.

Izvještaj profesora A.S. Ametov, endokrinolog-dijabetolog o teoriji i praksi upotrebe sitagliptina - na videu.

Slatkiši za dijabetes

Pitanje o korištenju slatkih konditorskih proizvoda od pacijenata s dijabetesom ostaje, ako ne i najviše, ali najrelevantnije tokom mnogih desetljeća. Nesumnjivo da su svi koji barem jednom u životu nisu oboljeli od ove endokrine bolesti čuli da su slatkiši štetni za dijabetičare i mogu nanijeti nepopravljivu štetu organizmu.Međutim, ne zaboravite da živimo u modernom i progresivnom svijetu u kojem su mnogi problemi potpuno rješivi ili se barem mogu ispraviti. Dijabetes melitus nije rečenica i jedenje slatkiša dijabetičarima uopće nije zabranjeno, ali prvo morate proučiti neke značajke i nijanse ukusne prehrane.

Da! Čuli ste ispravno: ukusna dijetalna hrana, pa čak i slatka kada se racionalno slijede savjeti, ni na koji način neće naštetiti organizmu, već će vam, naprotiv, omogućiti bolje prilagođavanje metaboličkih procesa poremećenih kao posljedica dijabetesa.

Slatka dijeta

Navikli smo da razumijevamo izraze „dijeta“ i „dijetalna hrana“ - postupak praćen svim vrstama pokušaja volje, savjesti i ograničenja koji nas nerviraju, ali to nije u potpunosti tačno. U medicinskoj zajednici izraz „dijeta“ odnosi se na specijalizirani prehrambeni kompleks s popisom dodatnih preporuka i proizvoda koji su najprikladniji za određenu bolest. Dijeta ne isključuje slatkiše i dodaje dijeti posebne tvari - zaslađivače i zaslađivače.

Može li pacijent s utvrđenom dijagnozom dijabetesa koristiti bilo što? Naravno da može, ali kako će utjecati na njegovo stanje potpuno je drugačije pitanje, a najvjerojatnije će nekontrolirana prehrana dovesti do progresije bolesti, posebno imajući u vidu da ogromna većina pacijenata s dijabetesom ima drugu vrstu bolesti, koja se formira kao rezultat nepravilnog načina života, tj. pothranjenosti i, naravno, predispozicija za to.

Dijeta br. 9 sadrži malo ugljikohidrata i temelji se na dostignućima američkog liječnika Richarda Bernsteina. Ova dijeta uključuje svu osnovnu hranu i bogata je kalorijama, a što se tiče slatkog, ne isključuje upotrebu slatkog voća i povrća, koji sadrže supstancu poput glukoze - saharoze, ali lako probavljivi ugljikohidrati (šećer, brašno) zamjenjuju se zaslađivačima koji nisu uključeni u metabolizam ugljikohidrata. Razvijeni su posebni recepti za razna ukusna i slatka jela koja možete pripremiti vlastitim rukama, a istovremeno će zadovoljiti kriterije za dijetu br. 9.

Jednostavni ugljikohidrati - šteta

Jednostavni ugljikohidrati su lako probavljivi ugljikohidrati koji se gotovo trenutno razgrađuju u gastrointestinalnom traktu i apsorbiraju u sistemsku cirkulaciju. Upravo iz jednostavnih ugljikohidrata dolazi do naglog izlučivanja inzulina. Ako pacijent s ovom endokrinom bolešću jede puno jednostavnih ugljikohidrata odjednom, to će uzrokovati nagli porast glukoze u krvi. Što će dovesti do pogoršanja blagostanja. Najčešći jednostavan ugljikohidrat je šećer.

Jednostavni ugljeni hidrati takođe uključuju:

• Pekarski i konditorski proizvodi,
• Slatkiši, čokolada, kakao,
• Neka voće, poput banane, lubenice i dinje,
• Sirupi, džem, med.

Svi ovi proizvodi imaju visok glikemijski indeks, jer stvaraju nagli porast koncentracije glukoze u krvi što je štetno za bilo koju osobu. Naročito za dijabetičare. Može li biti dijabetesa kod osobe koja stalno konzumira jednostavne ugljikohidrate? Moguće je, jer se rizik od njenog razvoja značajno povećava. To su jednostavni ugljikohidrati koji se dijabetičarima preporučuju zamijeniti zaslađivačima i zaslađivačima. Važno je napomenuti, slatkiši za dijabetičare tipa 1 uvijek bi trebali biti pri ruci, jer će se predoziranjem inzulina pomoći riješiti nuspojava hipoglikemije.

Složeni ugljikohidrati - blagodati

Složeni ugljikohidrati su kompleks istih jednostavnih ugljikohidrata, međutim strukturne karakteristike ne dopuštaju da se takvi molekuli brzo razgrade i apsorbuju u krv. Oni nemaju tako sladak okus, ali imaju nizak glikemijski indeks i idealni su za dijabetičare kao glavnu prehranu.Okus složenih ugljikohidrata lako se može riješiti dodavanjem zaslađivača koji nisu uključeni u metabolizam ugljikohidrata.

Šta su slatki nadomjesci ugljikohidrata?

Pa još, kakve slatkiše mogu da imaju ljudi s dijabetesom? Savremena farmaceutska i prehrambena industrija ne miruju. Razvijen je širok spektar različitih spojeva koji oponašaju slatki okus na okusnim pupoljcima, ali nisu ugljikohidrati. Postoje dvije glavne grupe takvih hemijskih spojeva:

Razgovarajmo detaljnije o svakom od njih, a takođe ćemo shvatiti korisna i štetna svojstva ovih spojeva.

Sladila

Ove supstance sadrže ugljene hidrate, ali imaju niži sadržaj kalorija od šećera. Zaslađivači imaju intenzivniji ukus i manjom zapreminom mogu se postići ista ukusna svojstva jela.

Zamjena uključuje tvari poput:

• Sorbitol je uobičajeni dodatak prehrani u dijetnoj prehrani E420.
• Manitol - nalazi se u biljkama i koristi se u prehrambenoj industriji kao aditiv u hrani E421.
• Fruktoza - prisutna u svim slatkim voćem i povrću. Čini i do 80% meda.
• Aspartam je 300 - 600 puta slađi od šećera, odgovara dodatku prehrani E951.

Vrijedno svojstvo zaslađivača bogatiji je okus u usporedbi sa šećerom, što im omogućava da se koriste u mnogo nižim koncentracijama, dok prehrambeni proizvod ne izgubi svoju slatkoću. Međutim, zaslađivači kada se apsorbiraju pretvaraju se u glukozu i povećavaju njegov nivo u krvi, zbog čega ih je nemoguće koristiti u većim količinama - o tome se mora voditi računa i kod dijabetesa.

Sladila

Kao i šećer i zaslađivači, zaslađivači imaju slatkast ukus, međutim, njihova kemijska struktura uopće nije ugljikohidratna. Postoje i prirodni i umjetni zaslađivači. Prirodni uključuju: mirakulin, osladin, ernandulcin. Umjetno: saharin, ciklamat, neotam. Zaslađivači imaju nula kaloričnih sadržaja i preporučuju se za upotrebu dijabetičarima tipa 2 i dijabetičarima tipa 1.

Postoji više od 30 vrsta zaslađivača, a većina je peptidne ili proteinske prirode. Svojstva ukusa su također različita, od potpunog identiteta šećera, do desetina i stotina puta superiorne slatkoće. Slatkiši za dijabetičare tipa 2, koji se temelje na zaslađivačima, mogu biti izvrsna zamjena za konvencionalne slastice.

Šteta od zaslađivača i zaslađivača

Unatoč svim prednostima korištenja zaslađivača i zaslađivača, upotreba tih tvari i dalje ima negativne strane. Dakle, naučnici su dokazali da se stalnom i pretjeranom upotrebom nadomjestaka šećera razvija psihološka ovisnost. Ako ima puno zaslađivača. Tada se u neuronima mozga razvijaju novi asocijativni putevi koji doprinose kršenju kalorijske vrijednosti hrane, naročito ugljikohidratnog porijekla. Kao rezultat toga, neadekvatna procjena nutritivnih svojstava hrane dovodi do stvaranja prejedanja, što negativno utječe na metaboličke procese.

U čemu je tajna jedenja slatkog dijabetesa

Sve genijalno je jednostavno! Prvo, morate jasno znati oblik dijabetesa i stupanj kompenzacije za njegove manifestacije. Za to su izvrsno određivanje nivoa glikoziranog hemoglobina i procjena mikrovavaskularnih komplikacija dijabetesa (pregled fundusa kod oftalmologa).

Drugo, ako odlučite jesti jela s visokim glikemijskim indeksom, morate unaprijed izračunati količinu ugljikohidrata koji će ući u tijelo i pretvoriti ih u jedinice kruha (XE) kako biste na vrijeme izračunali racionalnu dozu inzulina.

Treće, proizvodi s visokim glikemijskim indeksom uvijek se mogu zamijeniti niskokaloričnim onima s dodatkom zaslađivača, što će vas spasiti od izračunavanja pojedenih ugljikohidrata i doziranja inzulina.

Razvoj dijabetesa od slatkiša

Može li se dijabetes melitus razviti iz slatkiša? Odgovor na ovo pitanje će vas uznemiriti, ali možda. Ako se ne promatra ravnoteža između konzumirane hrane i, shodno tome, energije opskrbljene njom, te tjelesne aktivnosti, tada se vjerojatnost razvoja dijabetesa povećava. Pri korištenju brašna, konditorskih i gaziranih pića u velikim količinama riskirate razvoj pretilosti, što ponekad povećava rizik od razvoja dijabetesa tipa 2.

Što će se dogoditi ako osoba koja ima prekomjernu težinu nastavi ovaj način života? U tijelu takve osobe počet će se stvarati tvari koje smanjuju osjetljivost tkiva na inzulin, a kao rezultat toga beta ćelije gušterače počet će proizvoditi mnogo više inzulina i kao rezultat toga, rezervni mehanizmi proizvodnje će se potrošiti i osoba će morati pribjeći terapiji inzulinom.

Na osnovu dobijenih informacija mogu se izvući sljedeći zaključci:

• Ne bojte se slatkiša, samo morate znati mjeru.
• Ako nemate dijabetes, onda nemojte voditi svoje tijelo do krajnosti.
• Za dijabetičare postoji nekoliko alternativnih opcija za „slatki“ život bez nepotrebnih rizika, govorimo o zaslađivačima, zaslađivačima i racionalnom pristupu liječenju dijabetesa.

Ne bojte se bolesti, ali naučite da živite s njom i tada ćete shvatiti da su sva ograničenja samo u vašoj glavi!

Pogledajte video: Nizom aktivnosti u Tuzli obilježen Svjetski dan dijabetesa (Maj 2024).