Dijabetes - savjeti i trikovi

Dijabetes melitus je hronična doživotna bolest. U Rusiji je oko 4 miliona pacijenata oboljelih od dijabetesa melitusa, od kojih je 80 hiljada dnevno potrebno injekcije inzulina, a preostale 2/3 treba liječiti preoralnim lijekovima za snižavanje šećera.

Dugi period (približno 60 godina) preparata inzulina dobiven je iz životinjskih sirovina: gušterače svinja, krava (govedina, svinjski inzulin). Međutim, u procesu njihove proizvodnje, ovisno o kvaliteti sirovine, posebno nedovoljno čiste, moguća je kontaminacija (proinsulini, glukagon, somatostatini itd.), Što dovodi do stvaranja inzulinskih antitijela kod pacijenta. U tom pogledu, krajem 80-ih. u našoj zemlji proizvodnja kratkotrajnog, srednjoročnog i dugoročnog životinjskog inzulina je zatvorena

trajanje akcije. Fabrike su stavljene na obnovu. Kupovina potrebne količine inzulina vrši se u SAD-u, Danskoj, Njemačkoj.

Klasifikacija inzulina po proizvodnoj osnovi predstavljena je u

Industrijska klasifikacija inzulina

Trenutno se humani inzulin (Humulin - ljudski) proizvodi semisintetski iz svinjskog inzulina ili biosintetskom metodom koristeći posebno uzgajane bakterije ili kvasce (genetski inženjering) koji su postali dostupni pacijentima tek u posljednjih 20 godina.

Moderna klasifikacija inzulina po trajanju djelovanja prikazana je na

Klasifikacija inzulina prema trajanju delovanja

Rad na proizvodnji dugo delujućeg inzulina počeo je 1936. godine i traje do danas. Da bi produžili učinak, neutralni protein protamin Hagedorn dodaje se inzulinama, zbog čega ih nazivamo NPH insulinima (protamin se dobiva iz ribljeg mlijeka, inzulin protamin je stvorio Hagedorn 1936.). Ili se dodaje cink, pa se u nazivima inzulina pojavljuje riječ "traka". Međutim, „stari inzulin“ se još uvek koristi u standardnoj metodi za lečenje dijabetesa tipa 1, kada se nekoliko puta na dan daju injekcije kratko delujućeg inzulina u kombinaciji sa inzulinom dugog delovanja.

U Rusiji, klasifikacija inzulina po trajanju djelovanja razlikuje 3 grupe uzimajući u obzir 2 glavne vrste inzulina: a) rastvorljivi inzulin (kratko djelovanje) i b) inzulin u suspenziji (produženo djelovanje).

1. grupa - kratkotrajna akcija: početak akcije nakon 15-30 minuta, maksimum nakon 1,5-3 sata, trajanje 4-6 sati.

Skupina 2 - srednje trajanje akcije: početak - nakon 1,5 sata, maksimum nakon 4-12 sati, trajanje 12-18 sati.

Skupina 3 - dugotrajna: početak nakon 4–6 sati, vrhunac nakon 10–18 sati, trajanje 20–26 sati

Različito trajanje djelovanja je zbog fizikalno-hemijskih karakteristika lijeka:

- amorfni (polulentni) - srednji,

- kristalni (ultralente) - dugačak,

- kombinacija - traka i monotar.

1) Insulini vrlo kratkog i kratkog djelovanja

Insulin Lyspro (INN) - Humalog: vrlo brzo djelovanje - izdaje se nakon 10 minuta, maksimum nakon 0,5-1,5 sati, trajanje 3 sata, otopina za ubrizgavanje, bočica, uložak za olovku štrcaljke. Cn B. Proizvođač: Eli Lilly (SAD, Francuska).

1998. godine kompanija Novo Nordisk (Danska) uvela je u kliničku praksu analog ultrazvučno djelotvornog inzulina NovoRapid (Aspart), dobiven zamjenom aminokiseline prolina asparaginom.

Kratko djelujući uvrede

a) insulin životinjskog porekla:

Actrapid MS (Danska, Indija, Rusija),

Suinsulin-Insulin DB (Rusija),

b) humani inzulin:

Actrapid NM (Indija),

Actrapid NM Penfill (Danska),

Insuman Rapid (Francuska / Njemačka).

2) Insulini srednjeg trajanja

a) životinjskog porekla:

Insulong SPP (Hrvatska) - cink suspenzija,

Monotrad MS (Danska) - suspenzija cinka,

MS Protafan (Danska) - izofan-protamin,

Monotard NM (Danska, Indija),

Insuman Bazal (Francuska / Njemačka),

Protafan NM Penfill (Danska, Indija).

3) Insulini dugog djelovanja

a) životinjskog porekla:

Biogulin traka U-40 (Brazil),

Ultratard NM (Danska, Indija).

4) mješovito djelovanje NPH-inzulina

Ovo su kombinirani pripravci, koji predstavljaju mješavinu inzulina kratkog djelovanja i srednjeg djelovanja. Njihova karakteristika je djelovanje s dva vrha, posebno prvi vrh zbog inzulina kratkog djelovanja, drugi - inzulin srednjeg djelovanja. Gotove stabilne smjese dostupne su u limenkama (penfillas) za olovke za špriceve, ali sami možete odabrati omjer smjese za maksimalno prilagođavanje potrebama pacijenta. Brojevi u nazivima inzulina znače koncentraciju.

Humulin MZ (Francuska)

Penfill Mikstard 10-50 NM (Danska)

Insuman Comb (Francuska / Njemačka)

Vodeći proizvođači moderne preparati insulina: Eli Lilly (SAD), Novo Nordisk (Danska), Aventis (Hochst Marion Roussel) (Francuska / Njemačka).

Radi praktičnosti bolesnika sa šećernom bolešću, pored inzulina u bočicama, izdaju se olovke za štrcaljke u koje se nakon upotrebe pune i mijenjaju (u imenima insulina nalazi se slovka „olovka“) i gotove špricevi u obliku jednokratnih olovki (izbacuju se nakon upotrebe) . Igle u olovkama šprica znatno su tanje i imaju dvostruko lasersko naoštrenje, što injekcije čini gotovo bezbolnim. U penfilima postoji termostabilni inzulin (stabilan 30 dana), pa ga pacijent može nositi u džepu. Olovke oslobađaju pacijente potrebe da nose špriceve i sterilizatore, što uvelike poboljšava kvalitetu života.

Mnoge istraživačke laboratorije provode studije za razvoj inzulinskih pripravaka za neparenteralnu primjenu. Konkretno, 1998. godine pojavila se poruka o inhalacijskom obliku inzulina („dijabetički inhalacioni sistem“). Takođe su se od 1999. godine u eksperimentu koristili oralni preparati insulina - heksilinsulin.

Oralni lekovi za lečenje dijabetesa nazivaju se lekovima koji čuvaju insulin i snižavaju glukozu u krvi.

Klasifikacija oralnih lijekova za snižavanje šećera prema kemijskim karakteristikama i njihovih lijekova u skladu s INN-om predstavljena je na

Hemijska klasifikacija oralnih hipoglikemijskih sredstava

Lijekovi s sulfonilurejom pojačavaju izlučivanje endogenog (intrinzičnog) inzulina, njihov mehanizam djelovanja je različit, ali je učinak približno jednak. Na slici 61 prikazani su glavni aktivni sastojci lijekova za snižavanje šećera derivata sulfoniluree.

Snižavanje šećera S Derivatima sulfonilureje

Derivati sulfoniluree generacije I koji se koriste za liječenje dijabetesa još od 60-ih uključuju sljedeće tvari: karbutamid (INN) - karticu. Cn B Bukarban (Mađarska), klorpronamid (INN) - tab. Cn B (Poljska, Rusija). Na farmaceutskom tržištu postoji veliki asortiman lijekova - derivati sulfoniluree dvije generacije:

Glibenklamid (INN) - prvi lijek 2. generacije, na tržištu od 1969., tab. Cn B. Na farmaceutskom tržištu postoji 21 trgovačko ime za Glibenclamide, uključujući Gilemal (Mađarska), Glibenclamide (Rusija, Njemačka, itd.), Daonil (Njemačka, Indija), Maninil (Njemačka) itd.

Gliklazid (INN) - kartica. Cn B. (Švicarska, Indija), Glidiab (Rusija), Diabeton (Francuska), itd.

Glipizide (INN) - kartica. Cn B. Minidiab (Italija), Glibenez (Francuska).

Glikvidon (INN) - kartica. Cn B. Glurenorm (Austrija). Glidifen (još nema INN) - kartica. Cn B (Rusija). Od 1995. godine, na svetskom farmaceutskom tržištu lansiran je lijek treće generacije derivata sulfonilureje:

Glimenirid (INN) —tab. Cn B. Amaril (Njemačka). Snagom efekta smanjenja šećera, što je jači od derivata sulfonilureje druge generacije, uzima se 1 puta dnevno.

Od sredine 50-ih. biguanidi su bili uključeni u broj oralnih lijekova za liječenje dijabetesa. Sadrže 2 aktivne tvari, uključujući: Buformin (INN) - dragee, Sp. B. Silubin-retard (Njemačka), Metformin (INN) - inhibira stvaranje glukoze iz ne-ugljenih hidrata u jetri, usporava apsorpciju ugljikohidrata

Dov u crijevima (pojavio se na američkom farmaceutskom tržištu 1994.), tab. Cn B (Poljska, Hrvatska, Danska), Gliformin (Rusija), Glyukofag (Francuska), Siofor (Njemačka) itd.

Klasa inhibitora alfa-glukozidaze uključuje Acarbose (INN), proizveden u Njemačkoj pod trgovačkim nazivom Gluco-buy, i Miglitol (INN) - Diastabol (Njemačka). Mehanizam njihovog djelovanja je usporavanje razgradnje ugljikohidrata koji u organizam ulaze u jednostavne šećere (glukozu, fruktozu, laktozu). Uzimanje ovih lijekova ne zamjenjuje insulinsku terapiju, već predstavlja dodatni tretman za dijabetes tipa 2. Propisan je pacijentima ako upotreba dijeta ne dovede do normalizacije nivoa glukoze u krvi.

Slično djelovanje prema preparatima sulfoniluree druge generacije, ali koji pripadaju klasi hemikalija dobivenih iz karbamoilbenzojeve kiseline, vrše prandialni regulatori glikemije:

Repaglinid (INN) - kartica. Cn B NovoNorm (Danska),

Nateglinid (INN) - tab., Starlix (Švicarska).

Ovi lijekovi štite beta ćelije otoka gušterače od pretjerane iscrpljenosti, karakterizira ih brz korektivni učinak za smanjenje razine postprandialne glikemije.

Među novim lijekovima, inzulinski senzitičari, koji su se na farmaceutskom tržištu pojavili u SAD-u i Japanu 1997. godine, su glitazoni ili tiazolidindoni. Ova nova skupina tvari daje dobar učinak na povećanje unosa glukoze u periferna tkiva i poboljšava metabolizam bez povećavanja potrebe za inzulinom. Međutim, lijekovi imaju neke štetne nuspojave. Ovi lijekovi uključuju:

Rosiglitazone (INN) - tab., Avandia (Francuska),

Pioglitazon (INN) - tab., Aktos (SAD).

Liječnike zanima pojava na farmaceutskom tržištu kombiniranih oralnih hipoglikemijskih sredstava koja omogućava pacijentu da zbog različitih mehanizama djelovanja nudi lijekove s optimalnim učinkom. Pored toga, u pravilu je u kombinacijama moguće smanjiti dozu pojedinih sastojaka, slabeći pri tome nuspojave. Dosadašnji raspon takvih lijekova na ruskom tržištu predstavljen je jednim lijekom:

Glibomet - sadrži glibenklamid i metformin, tabu. (Italija).

Biljni hipoglikemijski agensi uključuju jednu kolekciju. Arfazetii - sadrži izdanke borovnica, orašastih plodova običnog pasulja, korijen Aralije od Mandžurije ili

rizoma s korijenjem iskušenja, borovima ruža, hrenom, konzervom, cvjetovima kamilice (Rusija, Ukrajina).

Kod dijabetes melitusa mogu se koristiti sljedeće biljne sirovine: Aralija, korijen mahunarki, tinktura Aralije, Psoralei, plod koštica i dr.

Posljednjih godina na farmaceutskom tržištu se pojavio novi lijek - Glucagon, antagonist inzulina, koji je protein-peptidni hormon koji je uključen u regulaciju metabolizma ugljikohidrata. Primjenjuje se kod teških hipoglikemijskih stanja koja se javljaju kod pacijenata sa šećernom bolešću nakon injekcija inzulina ili oralnih lijekova.

Glukagon (INN) je liofilizirani prah u bočici. sa rastvaračem za injekcije. Cn B. Gluka, Gene HypoKit (Danska).

Načela za klasifikaciju pripravaka inzulina

Svi moderni pripravci inzulina, koje proizvode svjetske farmaceutske kompanije, razlikuju se na više načina. Glavne karakteristike klasifikacije inzulina su:

porijeklo
brzina ulaska u upotrebu kada se unese u organizam i trajanje terapijskog efekta,
stupanj čistoće lijeka i način pročišćavanja hormona.

Ovisno o podrijetlu, klasifikacija pripravaka inzulina uključuje:

Prirodni - biosintetski - lijekovi prirodnog porijekla proizvedeni korištenjem gušterače goveda. Takve metode za proizvodnju inzulinske trake GPP, ultralente MS. Actrapid inzulinom, insulrap SPP, monotard MS, semilent i neki drugi proizvode se pomoću svinjskog gušterače.
Sintetički ili vrsta specifični lijekovi inzulina. Ovi lijekovi se proizvode metodama genetskog inženjeringa. Inzulin se proizvodi primjenom DNA rekombinantne tehnologije. Na taj način se stvaraju takvi inzulini kao actrapid NM, homofan, izofan NM, humulin, ultratard NM, monotard NM itd.

Ovisno o metodama pročišćavanja i čistoći dobivenog lijeka, razlikuje se insulin:

kristaliziran i nehromatografiran - ruppa uključuje većinu tradicionalnog inzulina. Koje su ranije proizvedene na teritoriji Ruske Federacije, u ovom trenutku ova grupa lijekova ne proizvodi se u Rusiji,
kristalizirani i filtrirani gelovima, preparati ove grupe su mono- ili jednostruki,
kristaliziran i prečišćen pomoću gelova i ionsko-izmjenjivačke kromatografije, ova grupa uključuje monokomponentne insuline.

Skupina kristaliziranih i filtrirana pomoću molekularnih sita i ionsko-izmjenjivačka kromatografija uključuje inzuline Actrapid, Insulrap, Actrapid MS, Semilent MS, Monotard MS i Ultralent MS.

Klasifikacija lijekova ovisno o početku učinka i trajanju djelovanja

Klasifikacija ovisno o brzini i trajanju djelovanja inzulina uključuje sljedeće skupine lijekova.

Lijekovi brzog i kratkog djelovanja. U ovu kategoriju spadaju lijekovi kao što su Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid i neki drugi. Trajanje djelovanja ovih lijekova počinje 15-30 minuta nakon primjene doze bolesniku s šećernom bolešću. Trajanje terapeutskog efekta posmatra se 6-8 sati nakon injekcije.

Lijekovi s prosječnim trajanjem djelovanja. Ova grupa lijekova uključuje Semilent MS, - Humulin N, Humulin tape, Homofan, - traku, traku MS, Monotard MS. Lijekovi koji pripadaju ovoj grupi insulina počinju djelovati 1-2 sata nakon injekcije, lijek traje 12-16 sati. U ovu kategoriju spadaju i lijekovi kao što su Iletin I NPH, Iletin II NPH, Insulong SPP, inzulinska traka GPP, SPP, koji počinju djelovati 2-4 sata nakon injekcije. A trajanje djelovanja inzulina u ovoj kategoriji je 20-24 sata.

Složeni lijekovi, koji uključuju inzuline srednje trajanja i inzuline kratkog djelovanja. Kompleksi koji pripadaju ovoj grupi počinju djelovati 30 minuta nakon unošenja šećerne bolesti u ljudsko tijelo, a trajanje ovog kompleksa je od 10 do 24 sata. Složeni pripravci uključuju Aktrafan NM, Humulin M-1, M-2, M-3, M-4, češalj insuman. 15/85, 25/75, 50/50.

Lijekovi dugog djelovanja. U ovu kategoriju spadaju medicinski proizvodi koji imaju radni vijek u tijelu od 24 do 28 sati. U ovu kategoriju medicinskih uređaja spadaju ultralente, ultralente MS, ultralente NM, inzulin superlente SPP, humulin ultralente, ultratard NM.

Izbor lekova potrebnih za lečenje obavlja endokrinolog na osnovu rezultata pregleda pacijentovog tela.

Karakteristike lijekova kratkog djelovanja

Prednosti upotrebe inzulina kratkog djelovanja su sljedeće: djelovanje lijeka se događa vrlo brzo, daju vrh koncentracije u krvi slično fiziološkom, djelovanje inzulina je kratkotrajno.

Nedostatak ove vrste lijekova je mali vremenski period njihovog djelovanja. Kratko vrijeme djelovanja zahtijeva opetovanu primjenu inzulina.

Glavni pokazatelji upotrebe inzulina kratkog djelovanja su sljedeći:

Liječenje osoba s dijabetesom melitusom ovisnim o inzulinu. Kada se koristi lek, njegova primena je potkožna.
Liječenje teških oblika dijabetesa koji nije ovisan o insulinu kod odraslih.
Kada se pojavi dijabetička hiperglikemijska koma. Prilikom provođenja terapije za ovo stanje lijek se daje supkutano i intravenski.

Izbor doze lijeka je složeno pitanje, a provodi ga polazni endokrinolog. Pri određivanju doze potrebno je uzeti u obzir pojedinačne karakteristike pacijentovog tijela.

Jedna od najjednostavnijih metoda za izračunavanje potrebne doze lijeka je da 1 gram šećera u urinu treba ubrizgati 1 U lijeka koji sadrži inzulin. Prve injekcije lijekova rade se pod nadzorom liječnika u bolničkom okruženju.

Karakterizacija insulina dugog djelovanja

Sastav inzulina s produženim djelovanjem uključuje nekoliko osnovnih proteina i pufer soli, što vam omogućava da stvorite učinak sporog apsorpcije i dugoročnog djelovanja lijeka u tijelu pacijenta.

Proteini koji čine lijek su protamin i globin, a kompleks sadrži i cink. Prisutnost dodatnih komponenti u složenom preparatu vremenom pomiče vršno djelovanje lijeka. Suspenzija se polako apsorbuje, pružajući relativno nisku koncentraciju inzulina u pacijentovoj krvi tokom dužeg vremena.

Prednosti upotrebe lijekova produljenog djelovanja su

potreba za minimalnim brojem injekcija u pacijentovo tijelo,
prisustvo visokog pH u lijeku čini injekciju manje bolnom.

Nedostaci upotrebe ove grupe lijekova su:

odsutnost vrhunca prilikom upotrebe lijeka, što ne dopušta upotrebu ove skupine lijekova za liječenje teških oblika dijabetesa, ti lijekovi se upotrebljavaju samo za relativno blage oblike bolesti,
lijekovi ne smiju ući u venu, unošenje ovog lijeka u organizam intravenskom injekcijom može izazvati razvoj embolije.

Danas postoji veliki broj lijekova koji sadrže inzulin s produženim djelovanjem. Uvođenje sredstava provodi se samo supkutanom injekcijom.

Vrste inzulina i metode terapije insulinom za dijabetes

U ovom ćete članku naučiti:

Uz bolest kao što je dijabetes, potrebno je redovito uzimati lijekove, ponekad su injekcije inzulina jedini ispravan tretman. Danas postoji puno vrsta inzulina i svaki pacijent s dijabetesom mora biti u stanju razumjeti ovu raznolikost lijekova.

Kod dijabetes melitusa smanjuje se količina inzulina (tip 1) ili osjetljivost tkiva na inzulin (tip 2), a hormonska nadomjesna terapija koristi se za pomoć u normalizaciji razine glukoze.

Video (kliknite za reprodukciju).

Kod dijabetesa tipa 1, insulin je jedini tretman. Kod dijabetesa tipa 2 terapija se započinje s drugim lijekovima, ali s napredovanjem bolesti propisuju se i injekcije hormona.

Po poreklu je inzulin:

Svinjetina. Izvlači se iz pankreasa ove životinje, vrlo je slična ljudskom.
Od stoke. Često postoje alergijske reakcije na ovaj inzulin, jer on ima značajne razlike od ljudskog hormona.
Ljudski Sintetizira se pomoću bakterija.
Genetski inženjering. Dobiva se iz svinjetine, koristeći nove tehnologije, zahvaljujući tome inzulin postaje identičan ljudskom.

Po trajanju akcije:

ultra kratkotrajno djelovanje (Humalog, Novorapid, itd.),
kratka akcija (Actrapid, Humulin Regular, Insuman Rapid i drugi),
srednje trajanje akcije (Protafan, Insuman Bazal, itd.),
dugo djelujući (Lantus, Levemir, Tresiba i drugi).

Kratki i ultra kratki inzulini koriste se prije svakog obroka kako bi se izbjegao skok glukoze i normalizirala njegova razina. Inzulini srednjeg i dugog djelovanja koriste se kao osnovna terapija, prepisuju se 1-2 puta dnevno i održavaju šećer u normalnim granicama duže vrijeme. .

Mora se imati na umu da što se brži učinak lijeka razvija, to je kraće njegovo trajanje djelovanja. Ultra kratkotrajni inzulini počinju djelovati već nakon 10 minuta gutanja, pa ih morate upotrijebiti neposredno prije ili neposredno nakon jela. Imaju vrlo snažan učinak, skoro 2 puta jači od lijekova kratkog djelovanja. Efekat za snižavanje šećera traje oko 3 sata.

Ovi se lijekovi rijetko primjenjuju u složenom liječenju dijabetesa jer je njihov učinak nekontroliran i učinak može biti nepredvidiv. Ali oni su neophodni ako je dijabetičar jeo, a zaboravili su unijeti inzulin kratkog djelovanja. U ovoj situaciji, ubrizgavanje ultrazvučnog lijeka će riješiti problem i brzo normalizirati nivo šećera u krvi.

Inzulin kratkog dejstva počinje da deluje posle 30 minuta, daje se 15-20 minuta pre obroka. Trajanje ovih sredstava je oko 6 sati.

Raspored djelovanja inzulina

Dozu lijekova koji djeluju brzo, liječnik izračunava pojedinačno, a on vas uči karakteristikama pacijenta i tijeku bolesti. Također, primijenjena doza pacijent može prilagoditi ovisno o količini korištene hljebne jedinice. Uvodi se 1 jedinica inzulina kratkog djelovanja po jedinici hljeba. Najveća dopuštena količina za jednokratnu upotrebu je 1 jedinica na 1 kg tjelesne težine, ako se prekorači ova doza, moguće su ozbiljne komplikacije.

Pripravci kratkog i ultrazračnog primjene daju se supkutano, odnosno u potkožno masno tkivo, a to doprinosi sporom i ujednačenom protoku lijeka u krv.

Za tačniji izračun doze kratkog inzulina korisno je dijabetičarima voditi dnevnik u kojem je naznačeno unošenje hrane (doručak, ručak itd.), Glukoza nakon jela, primijenjeni lijek i njegova doza, koncentracija šećera nakon injekcije. Ovo će pomoći pacijentu da utvrdi obrazac kako lijek utječe na glukozu posebno u njemu.

Kratki i ultra kratki inzulini koriste se za hitnu pomoć kod razvoja ketoacidoze. U tom se slučaju lijek daje intravenski, a djelovanje se odvija odmah. Brzi učinak čini ove lijekove nezamjenjivim pomoćnikom za hitne ljekare i odjele intenzivne njege.

Svi preparati inzulina koje proizvode svjetske farmaceutske kompanije uglavnom se razlikuju na tri glavna načina:

1) po poreklu,

2) brzinom nastanka efekata i njihovim trajanjem,

3) prema načinu prečišćavanja i stepenu čistoće preparata.

I. Po porijeklu razlikuju:

a) prirodni (biosintetski), prirodni, inzulinski preparati napravljeni od gušterače goveda, na primjer, inzulinska GPP traka, ultralente MS i češće svinje (npr. actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilent itd.),

b) sintetičke ili tačnije ljudske uvrede specifične za vrstu. Ovi lijekovi dobivaju se metodama genetskog inženjeringa rekombinantnom tehnologijom DNA, pa ih se najčešće naziva DNK rekombinantni pripravci inzulina (actrapid NM, homofan, izofan NM, humulin, ultratard NM, monotard NM itd.).

II. Po načinu prečišćavanja i čistoće preparata, postoji

a) kristalizovani (slabo pročišćeni), ali ne hromatografirani - to su većina takozvanih "tradicionalnih" preparata inzulina proizvedenih ranije kod nas (insulin za ubrizgavanje), ali prekinuti,

b) kristalizirani i filtrirani kroz gelove („molekularno sito“) - takozvane pojedinačne ili mono-vršne insuline (actrapid, insulrap, itd.),

c) kristaliziraju se i pročišćavaju pomoću "molekularnog sita" i kromatografije s izmjenom jona

- takozvani monokomponentni inzulini (actrapid MS, polumalentna MS, monotardna MS, ultralentna MS).

Kristalizirani, ali ne-hromatografirani inzulini po pravilu su prirodni preparati inzulina. Sadrže različite nečistoće u obliku molekula proinzulina, glukagona, C-peptida (vezujući Ai B-lanac proinzulina), somatostatina i drugih proteina. U tim preparatima sadržaj proinzulina je više od 10 000 čestica na milion.

Visoko pročišćeni pripravci inzulina (filtracijom kroz gelove), nazivaju se monopikini, budući da je na kromatogramu vidljiv samo jedan vrh, sadrže manje od 3000 nečistoća (od 50 do 3000), a još poboljšane monokomponentne - manje od 10 čestica na milion čestica inzulina. Pripreme za monokomponente postaju sve važnije. III. Brzina nastanka efekata i njihovo trajanje razlikuju:

a) lijekovi kratkog djelovanja (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homeopat 40, insuman quick, itd.). Početak djelovanja ovih lijekova je za 15-30 minuta, trajanje djelovanja je 6-8 sati,

b) lijekovi srednjeg trajanja djelovanja (početak djelovanja nakon 1-2 sata, ukupno trajanje efekta je 12-16 sati), - MS selente, - Humulin N, humulin traka, homofan, - traka, MS traka, MS monotard (2-4 sati i 20-24 sata respektivno),

- Iletin I NPH, Iletin II NPH,

- izolirani SPP, inzulinska traka GPP, SPP itd.

c) lijekovi srednjeg trajanja pomiješani sa inzulinom kratkog djelovanja: (početak djelovanja 30 minuta, trajanje 10 do 24 sata),

- Humulin M-1, M-2, M-3, M-4 (trajanje akcije do 12-16 sati),

- nesavjesni češalj. 15/85, 25/75, 50/50 (važi 10-16 sati).

g) lijekovi dugog djelovanja:

- ultra traka, ultra traka MS, ultra traka NM (do 28 sati),

- SPP insulina superlente (do 28 sati),

- Humulin ultralente, ultratard NM (do 24-28 sati).

ACTRAPID, dobiven iz beta ćelija svinjskih pankreasnih otočića, proizvodi se kao službeni pripravak u bočicama od 10 ml, najčešće s aktivnošću od 40 PIECES u 1 ml. Daje se parenteralno, najčešće ispod kože. Ovaj lijek (kao i svi lijekovi podskupine inzulina kratkog djelovanja) ima brzo snižavanje šećera. Učinak se razvija nakon 15-20 minuta, a vrhunac djelovanja primjećuje se nakon 2-4 sata. Ukupno trajanje hipoglikemijskog učinka je kod odraslih od 6-8 sati, a kod djece do 8-10 sati.

Prednosti inzulinskih lekova kratkog dejstva (actrapid):

1) djelujte brzo

2) dati fiziološku vršnu koncentraciju u krvi,

3) djeluju kratko vrijeme.

Glavni nedostatak je kratko trajanje djelovanja, koje zahtijeva opetovane injekcije. Indikacije za upotrebu inzulinskih pripravaka kratkog djelovanja:

1. Liječenje bolesnika sa šećernom bolesti ovisnom o insulinu. Lijek se daje pod kožu.

2. U najtežim oblicima dijabetes melitusa koji nije ovisan o insulinu.

3. Sa dijabetičkom (hiperglikemijskom) komu. U ovom se slučaju lijekovi primjenjuju i pod kožom i u venu.

Doziranje inzulina je izuzetno teško pitanje, jer je potreban individualni odabir doza.

Jedan od najprimitivnijih načina izračuna doze inzulina je unošenje 1 jedinice inzulina po gramu šećera u pacijentovu mokraću. Prve injekcije inzulina i odabir optimalne doze poželjno se rade u bolnici. Istovremeno, pokušavaju odabrati ne apstraktnu dozu, već specifičnu. Pacijentu je propisana čitava dijeta nedelju dana unapred.

4. Vrlo rijetko se lijekovi koriste kao anabolička sredstva kod djece sa lošom prehranom. U ovom se slučaju lijek primjenjuje pod kožu kako bi povećao apetit.

Prema ovoj indikaciji, lijekovi se koriste kod pacijenata s općim padom prehrane, neuhranjenosti, furunculozom, tireotoksikozom, povraćanjem i hroničnim hepatitisom.

5. Lijekovi mogu biti dio polarizirajuće mješavine (kalij, glukoza i inzulin) za održavanje funkcije miokarda u srčanim aritmijama (kada se pojavi hipokaliza, na primjer, tijekom intoksikacije srčanim glikozidima).

6. U psihijatrijskoj klinici lijekovi su se prije upotrebljavali kod provođenja šok-terapije kod pacijenata sa šizofrenijom (postizanjem hipoglikemijske kome). Sada su ti dokazi praktično izostali, jer postoji dosta dobrih psihotropnih lekova.

7. Lijekovi su indicirani pacijentima sa dijabetes melitusom koji nije ovisan o insulinu tokom trudnoće, jer hipoglikemijski agensi nemaju teratogene efekte.

8. Osobe sa dijabetes melitusom koji nije ovisan o insulinu tokom šupljine i drugih većih hirurških intervencija, sa zaraznim bolestima.

Pored inzulinskih pripravaka kratkog i brzog djelovanja, luči se inzulin s produženim djelovanjem. Prisutnost glavnih proteina u tim preparatima - protamina i globina, cinka, kao i sol pufera mijenja brzinu nastanka hipoglikemijskog učinka, vrijeme maksimalnog djelovanja, tj. Vrhunac djelovanja i ukupno trajanje djelovanja. Kao rezultat takve smjese, dobiva se suspenzija, koja se polako apsorbira, dugo održavajući nisku dozu lijeka u krvi. Sada postoji puno dugotrajnih inzulinskih pripravaka (vidi klasifikaciju). Svi se ti lijekovi primjenjuju samo supkutano.

Prednosti preparata sa produženim insulinom:

1) lekovi se daju samo dva ili jednom dnevno,

2) lijekovi imaju visok pH, što injekcije čini manje bolnim i inzulin djeluje brže.

1) odsutnost fiziološkog vrha, što podrazumijeva da se ovi lijekovi ne mogu davati pacijentima koji boluju od teškog šećerne bolesti i trebaju se upotrebljavati za relativno blage i umjerene oblike,

2) lijekovi se nikada ne smiju ubrizgavati u venu (kako bi se izbjegla embolija),

Preparati za inzulin: imena, farmakologija i mehanizam djelovanja

Međunarodna federacija protiv dijabetesa predviđa da će do 2040. godine broj oboljelih od dijabetesa iznositi oko 624 miliona ljudi. Trenutno od te bolesti pati 371 milion ljudi. Širenje ove bolesti povezano je s promjenom životnog stila (prevladava sjedilački način života, nedostatak fizičke aktivnosti) i ovisnostima o hrani (upotreba hemijskih proizvoda iz supermarketa bogatih životinjskim mastima).

Čovječanstvo je odavno poznato od dijabetesa, ali proboj u liječenju ove bolesti dogodio se tek prije otprilike jednog stoljeća, kada je takva dijagnoza završila smrću.

Istorija otkrića i stvaranja umjetnog inzulina

1921. kanadski doktor Frederick Bunting i njegov asistent, student medicine Charles Best, pokušali su pronaći vezu između gušterače i pojave dijabetesa. Za istraživanje, profesor sa Univerziteta u Torontu, John MacLeod, osigurao im je laboratoriju s potrebnom opremom i 10 pasa.

Doktori su započeli svoj eksperiment potpuno uklanjanjem gušterače kod nekih pasa, u ostatku su pre uklanjanja zavojili pankreasne kanale. Zatim je atrofirani organ stavljen na zamrzavanje u hipertoničnu otopinu. Nakon odmrzavanja rezultirajuća tvar (inzulin) davana je životinjama kojima je uklonjena žlijezda i klinika za dijabetes.

Kao rezultat toga, zabilježeno je smanjenje šećera u krvi i poboljšanje općeg stanja i dobrobiti psa. Nakon toga, istraživači su odlučili pokušati dobiti inzulin iz gušterače teladi i shvatili su da možete to učiniti bez ligacije kanala.Ovaj postupak nije bio lagan i dugotrajan.

Bunting i Best počeli su vršiti suđenja ljudima na sebi. Kao rezultat kliničkih ispitivanja, oboje su osjećali vrtoglavicu i slabost, ali nije bilo ozbiljnih komplikacija od lijeka.

1923. godine Frederick Butting i John MacLeod dobili su Nobelovu nagradu za inzulin.

Preparati za inzulin dobivaju se iz sirovina životinjskog ili ljudskog porijekla. U prvom se slučaju koristi gušterača svinja ili goveda. Često izazivaju alergije, pa mogu biti i opasne. Ovo se posebno odnosi na goveđi inzulin, čiji se sastav značajno razlikuje od ljudskog (tri aminokiseline umjesto jedne).

Postoje dve vrste humanih inzulinskih preparata:

polusintetički
slično ljudskom.

Ljudski inzulin se dobija metodama genetskog inženjeringa. koristeći enzime kvasca i bakterije E. coli. Apsolutno je identičan po sastavu hormonu kojeg proizvodi gušterača. Ovdje govorimo o genetski modificiranom E. coli, koji je sposoban proizvesti genetski modificirani ljudski inzulin. Insulin Actrapid je prvi hormon koji je dobijen genetskim inženjeringom.

Sorte inzulina u liječenju dijabetesa međusobno se razlikuju na više načina:

Trajanje izlaganja.
Brzina djelovanja nakon primjene lijeka.
Oblik oslobađanja lijeka.

Prema trajanju izlaganja, preparati inzulina su:

ultra kratko (najbrže)
kratak
srednje duge
dugo
kombinovani

Ultra kratki lijekovi (insulin apidra, insulin humalog) dizajnirani su za trenutno smanjenje šećera u krvi. Uvode se prije jela, rezultat efekta očituje se u roku od 10-15 minuta. Nakon nekoliko sati, učinak lijeka postaje najaktivniji.

Lijekovi kratkog djelovanja (insulin actrapid, inzulin brz)početi raditi pola sata nakon primjene. Njihovo trajanje je 6 sati. Inzulin je potrebno davati 15 minuta prije jela. To je neophodno tako da se vrijeme unosa hranjivih sastojaka u organizam podudara sa vremenom izlaganja lijeku.

Uvod lijekovi sa srednjom izloženošću (insulin protafan, inzulin humulin, inzulin bazal, inzulin nova mješavina) ne ovisi o vremenu unosa hrane. Trajanje izlaganja je 8-12 satipočinju biti aktivni dva sata nakon injekcije.

Najduži (oko 48 sati) učinak na tijelo vrši dugotrajna vrsta pripreme inzulina. Počinje djelovati četiri do osam sati nakon primjene (tresiba inzulina, flekspen inzulina).

Mešani preparati su smeše insulina različitih trajanja izlaganja. Početak njihovog rada započinje pola sata nakon injekcije, a ukupno trajanje djelovanja je 14-16 sati.

Općenito, mogu se razlikovati takva pozitivna svojstva analoga kao što su:

upotreba neutralnih, ne kiselih rastvora,
rekombinantna DNK tehnologija
pojava novih farmakoloških svojstava u modernim analogima.

Lijekovi slični insulinu stvaraju se preuređivanjem aminokiselina radi poboljšanja učinkovitosti lijekova, njihove apsorpcije i izlučivanja. Oni moraju premašiti ljudski inzulin u svim svojstvima i parametrima:

Lijekove (inzulinske tablete ili injekcije), kao i dozu lijeka treba odabrati samo kvalificirani stručnjak. Samo-lijek može samo pogoršati tok bolesti i komplicirati ga.

Na primjer, doza inzulina za bolesnike s dijabetesom tipa 2 za kontrolu šećera u krvi bit će veća nego za dijabetičare tipa 1. Najčešće se bolus inzulin daje kada se kratki pripravci inzulina koriste nekoliko puta dnevno.

Slijedi popis lijekova koji se najčešće koriste u liječenju dijabetesa.

Klasifikacija inzulina prema trajanju djelovanja: tabela i nazivi

Insulin je protein-peptidni hormon koji stvaraju beta ćelije gušterače.

Molekul inzulina u svojoj strukturi ima dva polipeptidna lanca. Jedan lanac se sastoji od 21 aminokiseline, a drugi ima 30 aminokiselina. Lanci su međusobno povezani pomoću peptidnih mostova. Molekularna težina molekula je približno 5700. U skoro svih životinja molekula inzulina je slična jedna drugoj, osim miševa i štakora, inzulin se kod životinjskih glodara razlikuje od inzulina kod drugih životinja. Druga razlika između inzulina kod miševa je ta što se on proizvodi u dva oblika.

Najveća sličnost primarne strukture je između ljudskog i svinjskog inzulina.

Provedba funkcija inzulina nastaje uslijed njegove sposobnosti interakcije s određenim receptorima koji su lokalizirani na površini stanične membrane. Nakon interakcije formira se kompleks receptora inzulina. Nastali kompleks prodire u stanicu i utiče na veliki broj metaboličkih procesa.

Kod sisara se inzulinski receptori nalaze na gotovo svim vrstama ćelija iz kojih je izgrađeno tijelo. Međutim, ciljne ćelije, a to su hepatociti, miociti, lipociti, podložnije su stvaranju složenih slojeva između receptora i inzulina.

Inzulin može utjecati na gotovo sve organe i tkiva ljudskog tijela, ali najvažniji su mu meta mišiće i masno tkivo.

Nsulin je važan regulator metabolizma ugljikohidrata u tijelu. Hormon pojačava transport glukoze kroz ćelijsku membranu i njegovu upotrebu unutrašnjim strukturama.

Uz sudjelovanje inzulina, u stanicama jetre iz glukoze se sintetizira glikogen. Dodatna funkcija inzulina je suzbijanje razgradnje glikogena i njegova pretvaranje u glukozu.

U slučaju kršenja procesa proizvodnje hormona u tijelu razvijaju se razne bolesti, od kojih je jedna dijabetes.

U slučaju nedostatka inzulina u tijelu, potrebna je njegova primjena izvana.

Do danas, farmaceuti su sintetirali različite vrste ovog jedinjenja koje se razlikuju na više načina.

Svi moderni pripravci inzulina, koje proizvode svjetske farmaceutske kompanije, razlikuju se na više načina. Glavne karakteristike klasifikacije inzulina su:

porijeklo
brzina ulaska u upotrebu kada se unese u organizam i trajanje terapijskog efekta,
stupanj čistoće lijeka i način pročišćavanja hormona.

Ovisno o podrijetlu, klasifikacija pripravaka inzulina uključuje:

Prirodni - biosintetski - lijekovi prirodnog porijekla proizvedeni korištenjem gušterače goveda. Takve metode za proizvodnju inzulinske trake GPP, ultralente MS. Actrapid inzulinom, insulrap SPP, monotard MS, semilent i neki drugi proizvode se pomoću svinjskog gušterače.
Sintetički ili vrsta specifični lijekovi inzulina. Ovi lijekovi se proizvode metodama genetskog inženjeringa. Inzulin se proizvodi primjenom DNA rekombinantne tehnologije. Na taj način se stvaraju takvi inzulini kao actrapid NM, homofan, izofan NM, humulin, ultratard NM, monotard NM itd.

Ovisno o metodama pročišćavanja i čistoći dobivenog lijeka, razlikuje se insulin:

kristaliziran i nehromatografiran - ruppa uključuje većinu tradicionalnog inzulina. Koje su ranije proizvedene na teritoriji Ruske Federacije, u ovom trenutku ova grupa lijekova ne proizvodi se u Rusiji,
kristalizirani i filtrirani gelovima, preparati ove grupe su mono- ili jednostruki,
kristaliziran i prečišćen pomoću gelova i ionsko-izmjenjivačke kromatografije, ova grupa uključuje monokomponentne insuline.

Skupina kristaliziranih i filtrirana pomoću molekularnih sita i ionsko-izmjenjivačka kromatografija uključuje inzuline Actrapid, Insulrap, Actrapid MS, Semilent MS, Monotard MS i Ultralent MS.

Koje su vrste inzulin i njegovo trajanje djelovanja

Proizvodnja inzulina u našem tijelu je promjenjiva. Da bi hormon mogao ući u krv da oponaša njegovo endogeno oslobađanje, pacijenti s dijabetesom trebaju različite vrste inzulina. Oni lijekovi koji su u stanju da duže ostanu u potkožnom tkivu i postepeno prodiraju iz njega u krv koriste se za normalizaciju glikemije između obroka. Insulin, koji brzo stiže u krvotok, potreban je kako bi se glukoza iz žila uklonila iz hrane.

Ako su vrste i doze hormona odabrane pravilno, glikemija kod dijabetičara i zdravih ljudi malo se razlikuje. U ovom slučaju kažu da je dijabetes nadoknađen. Nadoknada bolesti je glavni cilj njegovog liječenja.

Prvi inzulin dobiven je od životinje, jer je od tada poboljšavan više nego jednom. Sada se više ne koriste lijekovi životinjskog porijekla, njih je zamijenio hormon genetskog inženjeringa i temeljno novi analozi inzulina. Sve vrste inzulina koji nam stoje na raspolaganju mogu se grupirati prema strukturi molekula, trajanju djelovanja i sastavu.

Rastvor za injekcije može sadržavati hormon različitih struktura:

Ljudski. To je ime dobio jer u potpunosti ponavlja strukturu inzulina u našem gušterači. Unatoč potpunoj podudarnosti molekula, trajanje ove vrste inzulina je različito od fiziološkog. Hormon iz gušterače odmah ulazi u krvotok, dok umjetnom hormonu treba vremena da se apsorbuje iz potkožnog tkiva.
Analozi inzulina. Supstanca koja se koristi ima istu strukturu kao i ljudski inzulin, sličnu aktivnost snižavanja šećera. Istovremeno, najmanje jedan aminokiselinski ostatak u molekuli zamjenjuje se drugim. Ova modifikacija omogućava vam da ubrzate ili usporite djelovanje hormona kako biste usko ponovili fiziološku sintezu.

Obje vrste inzulina se proizvode genetskim inženjeringom. Hormon se dobiva prisiljavanjem na sintezu Escherichia coli ili mikroorganizama kvasca, nakon čega lijek prolazi kroz višestruko pročišćavanje.

S obzirom na trajanje djelovanja inzulina možemo podijeliti u sljedeće vrste: