Klopidogrel - upute za upotrebu tableta, indikacije, mehanizam djelovanja, nuspojave i cijena

Opis važan za 28.01.2015

• Latinsko ime: Clop>

Tableta lijeka Clopidogrel uključuje 75 mg iste aktivne tvari u obliku hidrosulfata.

Dodatne supstance: prosalv, laktoza monohidrat, koloidni silicijum dioksid, natrij kroskarmeloza, natrijum fumarat.

Sastav školjke: ružičasti opadray II (hipromeloza, laktoza monohidrat, titanijum dioksid, karmin, boja žutog oksida gvožđa, makrogol), silikonska emulzija.

Obrazac za puštanje

Ružičaste okrugle tablete su bikonveksnog oblika, bijelo-žute boje.

• 14 tableta u pakovanju, 1 ili 2 pakiranja u pakovanju papira.
• 7 ili 10 tableta u pakovanju, 1, 2, 3 ili 4 pakovanja u pakovanju.
• 7 ili 10 tableta u blisteru; 1, 2, 3 ili 4 blistera u pakovanju papira.
• 14 ili 28 tableta u polimernoj boci, 1 bočica u pakovanju.
• 14 ili 28 tableta u polimernoj limenci, 1 limenka u pakovanju papira.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Lijek aktivno suzbija agregaciju trombocita i selektivno smanjuje vezanje adenosin-difosfata (ADP) na receptore trombocita, a također smanjuje sposobnost aktiviranja receptora glikoproteina pod djelovanjem adenosin-difosfata. Lijek smanjuje vezu trombocita, što uzrokuje bilo koji antagonist, inhibirajući njihovu aktivaciju oslobođenim ADP. Molekuli leka se kombinuju sa ADP receptorima trombocita, posle čega trombociti zauvek gube osetljivost na stimulaciju ADP-om.

Učinak inhibiranja agregacije trombocita javlja se dva sata nakon prve doze. Stepen supresije agregacije raste u roku od 4-7 dana i dostiže svoj vrhunac na kraju ovog perioda. U ovom slučaju dnevni unos treba iznositi 50-100 mg dnevno. Ako je prisutno aterosklerotično oštećenje krvnih žila, onda uzimanje lijeka sprečava napredovanje bolesti.

Nakon uzimanja lijeka u kratkom vremenu se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Bioraspoloživost lijeka je 50%; unos hrane ne utiče na ovaj nivo. Metabolizam lijeka nastaje u jetri. U krvnoj plazmi maksimalne vrijednosti dostižu se sat vremena nakon uzimanja lijeka. Poluvrijeme eliminacije je osam sati, izlučuju se bubrezima i crijevima.

Posebna uputstva

Upotreba lijeka povezana je s potrebom stalnog praćenja pacijentovog stanja. Dostupne su sljedeće specifične indikacije:

1. Kod pacijenata čija dob prelazi 75 godina, pravilo prve povećane doze treba ukinuti.
2. U procesu terapije trebate pratiti indikacije hemostatskog sistema, analizirati funkcionalno stanje jetre.
3. Koristite s oprezom kod pacijenata koji imaju povećan rizik od gubitka krvi uslijed ozljeda ili drugih razloga.
4. U prisutnosti bolesti povezanih sa gubitkom krvi, mora se imati na umu da lijek produžuje vrijeme krvarenja.
5. Tijekom upravljanja vozilima imajte na umu da klopidogrel može uzrokovati vrtoglavicu.

Tokom trudnoće

Do danas ne postoje potpune studije i eksperimentalna osnova o utjecaju klopidogrela na trudnoću i razvoj ploda nije razvijena. Iz tog razloga, lek se ne prepisuje tokom trudnoće. Nema dokaza o koncentraciji u kojoj lijek prelazi u majčino mlijeko, pa se uzimanje klopidogrela ne preporučuje tijekom dojenja.

Indikacije za upotrebu

Prevencija aterotrombotskih događaja kod pacijenata nakon infarkta miokarda (stari od nekoliko dana do 35 dana), ishemijskog moždanog udara (u dobi od 7 dana do 6 meseci) ili kod osoba sa dijagnosticiranom bolesti periferne arterijske okluzije.

Prevencija aterotrombotskih događaja (u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom) kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom:

- bez podizanja ST segmenta (nestabilna angina pektoris ili infarkt miokarda bez Q talasa), uključujući bolesnike koji su bili podvrgnuti stenciji perkutanom koronarnom intervencijom,

- s porastom ST segmenta (akutni infarkt miokarda) sa liječenjem lijekovima i mogućnošću trombolize.

Kontraindikacije

- akutno krvarenje (na primer, krvarenje iz peptičnog čira ili intrakranijalnog krvarenja),

- rijetka nasljedna intolerancija na laktozu, manjak laktaze i malapsorpciju glukoze i galaktoze,

- djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (sigurnost i efikasnost nisu utvrđeni),

- Preosjetljivost na klopidogrel ili bilo koji od pomoćnih sastojaka lijeka.

- umjereno zatajenje jetre kod kojeg je moguća predispozicija za krvarenje (ograničeno kliničko iskustvo)

- zatajenje bubrega (ograničeno kliničko iskustvo)

- bolesti kod kojih postoji predispozicija za razvoj krvarenja (naročito gastrointestinalnih ili intraokularnih),

- istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući selektivni inhibitori COX-2,

- istodobna upotreba varfarina, heparina, inhibitora glikoproteina IIb / IIIa,

Način primjene: doziranje i tijek liječenja

Odrasli i stariji pacijenti s normalnom aktivnošću izoenzima CYP2C19

Klopidogrel-SZ treba uzimati oralno, bez obzira na unos hrane.

Infarkt miokarda, ishemijski moždani udar i dijagnosticirana bolest periferne arterijske okluzije

Lijek se uzima u količini od 75 mg 1 put / dan.

U bolesnika sa infarktom miokarda (MI), liječenje se može započeti od prvih dana do 35. dana MI, a u bolesnika s ishemijskim moždanim udarom (II) od 7 dana do 6 mjeseci nakon MI.

Akutni koronarni sindrom bez povišenja ST segmenta (nestabilna angina, infarkt miokarda bez Q talasa)

Liječenje Clopidogrel-SZ-om trebalo bi započeti jednom dozom punjene doze od 300 mg, a zatim nastaviti u dozi od 75 mg 1 put / dan (u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom kao anti-trombocitno sredstvo u dozama od 75-325 mg / dan). Budući da je upotreba acetilsalicilne kiseline u višim dozama povezana s povećanim rizikom od krvarenja, preporučena doza acetilsalicilne kiseline u ovoj indikaciji ne smije biti veća od 100 mg. Maksimalni terapeutski učinak uočava se već u trećem mjesecu liječenja. Tijek liječenja je do 1 godine.

Akutni koronarni sindrom sa povišenjem ST segmenta (akutni infarkt miokarda sa elevacijom ST segmenta)

Klopidogrel je propisan u dozi od 75 mg 1 put / dan, s početnom pojedinačnom dozom punjene doze u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom kao antitrombocitnim agensom i trombolizicima (ili bez trombolitika). Kombinirana terapija započinje što je prije moguće nakon pojave simptoma i traje najmanje 4 tjedna. Kod bolesnika starijih od 75 godina liječenje Clopidogrel-SZ-om treba započeti bez uzimanja dozirajuće doze.

Pacijenti s genetski smanjenom funkcijom izoenzima CYP2C19

Slabljenje metabolizma primjenom izoenzima CYP2C19 može dovesti do smanjenja antiagregacionog učinka klopidogrela. Još nije utvrđen optimalni režim doziranja za pacijente sa oslabljenim metabolizmom koji koriste izoencim CYP2C19.

Farmakološko djelovanje

Sredstvo protiv trombocita Klopidogrel je prolijek, čiji je aktivni metabolit inhibitor agregacije trombocita. Aktivni metabolit klopidogrela selektivno inhibira vezivanje adenozin-difosfata (ADP) na receptor trombocita P2Y12 i nakon toga ADP-posredovanu aktivaciju kompleksa GPIIb / IIIa, što dovodi do supresije agregacije trombocita. Zbog nepovratnog vezivanja, trombociti ostaju imuni na stimulaciju ADP-a do kraja života (otprilike 7-10 dana), a obnavljanje normalne funkcije trombocita događa se brzinom koja odgovara stopi obnavljanja trombocita. Agregacija trombocita uzrokovana agonistima koji nisu ADP je inhibirana i blokadom povećane aktivacije trombocita oslobođenim ADP. Jer stvaranje aktivnog metabolita događa se upotrebom P450 izoenzima, od kojih se neki mogu razlikovati u polimorfizmu ili mogu biti inhibirani drugim lijekovima; ne moraju svi pacijenti imati adekvatnu supresiju trombocita.

Nuspojave

Iz centralnog i perifernog živčanog sustava: rijetko - glavobolja, vrtoglavica i parestezija, rijetko - vrtoglavica, vrlo rijetko - kršenje osjetljivosti ukusa.

Na dijelu kardiovaskularnog sustava: vrlo rijetko - vaskulitis, izrazito sniženje krvnog pritiska, intrakranijalno krvarenje, krvarenje u očima (konjunktiva, u tkivu i mrežnici), hematom, krvarenje iz nosa, krvarenje iz disajnih puteva, krvarenje u probavnom sustavu, retroperitonealno krvarenje sa smrtnim ishodom ishod, krvarenja u mišićima i zglobovima, hematurija.

Iz respiratornog sistema: vrlo retko - bronhospazam, intersticijski pneumonitis.

Iz probavnog sistema: često - proliv, bolovi u trbuhu, dispepsija, retko - čir u želucu i dvanaestopalačnom crevu, gastritis, povraćanje, mučnina, zatvor, nadimanje, vrlo retko - pankreatitis, kolitis (uključujući ulcerozni ili limfocitni kolitis), stomatitis, akutno zatajenje jetre, hepatitis.

Iz mokraćnog sistema: vrlo rijetko - glomerulonefritis.

Iz sistema zgrušavanja krvi: retko - produženje vremena krvarenja.

Od hematopoetskih sistem: retko - trombocitopenija, leukopenija, neutropenija i eozinofilija, vrlo rijetko - tromboze trombocitopenična purpura, teška trombocitopenija (broj trombocita manji od ili jednak 30 × 109 / L), agranulocitoza, granulocitopenija, aplastična anemija (pancitopenija), anemija.

Na dijelu kože i potkožnih tkiva: rijetko - kožni osip i svrbež, vrlo rijetko - angioedem, urtikarija, eritematski osip (povezan s klopidogrelom ili acetilsalicilnom kiselinom), vrlo rijetko - bulozni dermatitis (eritem multiformni, Stevens-Johnsonov sindrom, toksičan, toksičan ), ekcema i lichen planus.

Iz mišićno-koštanog sistema: vrlo rijetko - artralgija, artritis, mijalgija.

Sa imunološkog sistema: vrlo retko - anafilaktoidne reakcije, serumska bolest.

Interakcija

Istodobna primjena s klopidogrelom može povećati intenzitet krvarenja, pa se primjena ove kombinacije ne preporučuje.

Upotreba blokatora receptora IIb / IIIa u kombinaciji s klopidogrelom zahtijeva oprez kod pacijenata koji imaju povećan rizik od krvarenja (s ozljedama i hirurškim intervencijama ili drugim patološkim stanjima).

Acetilsalicilna kiselina ne mijenja učinak klopidogrela koji inhibira ADP-induciranu agregaciju trombocita, ali klopidogrel potencira učinak acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita izazvane kolagenom. Ipak, istodobna primjena acetilsalicilne kiseline s klopidogrelom kao antipiretskim sredstvom od 500 mg 2 puta / dan tijekom 1 dana nije uzrokovala značajno povećanje vremena krvarenja uzrokovano primjenom klopidogrela. Između klopidogrela i acetilsalicilne kiseline moguća je farmakodinamička interakcija koja dovodi do povećanog rizika od krvarenja. Stoga, uz njihovu istodobnu upotrebu, treba biti oprezan, iako su u kliničkim studijama bolesnici primali kombiniranu terapiju s klopidogrelom i acetilsalicilnom kiselinom do jedne godine.

Prema kliničkoj studiji provedenoj sa zdravim volonterima, prilikom uzimanja klopidogrela nije bilo potrebe za promjenom doze heparina i njegovo antikoagulantno djelovanje nije se promijenilo. Istodobna primjena heparina nije promijenila antiplazmatski učinak klopidogrela. Između klopidogrela i heparina moguća je farmakodinamička interakcija koja može povećati rizik od krvarenja, pa je istodobna primjena ovih lijekova potrebna oprez.

Upute za upotrebu

Klopidogrel se upotrebljava kod odraslih pacijenata 1 put dnevno (prije ručka, nakon ručka), bez obzira na hranu. Tabletu ne treba žvakati. Pijte puno vode (najmanje 70 ml). Preporučena terapijska doza lijeka je 75 mg dnevno (jedna tableta).

Način primjene za akutne srčane bolesti: odraslim osobama na kardiološkom odjeljenju pod liječničkim nadzorom jednom je propisano 300 mg klopidogrela. Nakon toga, terapija se nastavlja u održavajućoj dozi od 75 mg, češće u kombinacijama s acetilsalicilnom kiselinom u dozama od 0,075 do 0,325 g.

Važno! Da biste izbjegli krvarenje, uzmite ne više od 100 mg acetilsalicilne kiseline.

Trajanje prijema nije tačno poznato. Uzimanje lijeka se nastavlja sve dok se pacijentovo stanje ne vrati u normalu po nahođenju lekara.

Tijek liječenja u akutnim fazama srčanog udara: doza klopidogrela je 75 mg dnevno, uključujući početnu dozirnu dozu od 300 mg u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom i trombolitičkim lijekovima.

Važno! Za bolesnike nakon 75 godina važno je isključiti upotrebu utovarnih doza lijeka.

Trajanje režima je najmanje mjesec dana.

U slučaju propusta potrebno je izvršiti sljedeće:

1. Ako vam je preostalo više od 12 sati prije uzimanja sljedeće tablete, odmah popite pilulu.
2. Ako prije primjene sljedeće doze klopidogrela manje od 12 sati - uzmite sljedeću dozu u pravo vrijeme (ne povećavajte dozu).

Zabranjeno je neovisno i naglo zaustaviti upotrebu klopidogrela, jer se pacijentovo stanje može pogoršati, može se razviti relaps osnovne bolesti.

Predoziranje

Neracionalna upotreba visokih doza klopidogrela može biti popraćena takvim posljedicama:

• krvarenje
• povećano trajanje krvarenja.

Liječenje predoziranja je simptomatsko. Efikasnije je transfuzija lijekova na bazi mase trombocita.

Sa alkoholom

U slučaju interakcije s alkoholom povećava se vjerojatnost iritacije želudca i crijeva, kao rezultat toga može se razviti krvarenje. Stoga bi kombinaciju klopidogrela i alkohola trebalo isključiti zbog vrlo male kompatibilnosti.

Farmaceutske kompanije proizvode takve Clopidogrel supstituente:

• Agrel,
• Gridoklein,
• Atherocard,
• Avix,
• Klopidogrel različitih proizvođača - Izvarino, Tatkhimpharmpreparaty, Canon Pharma, Severna Zvezda (SZ), Biocom (ruski analozi Clopidogrel), Teva, Gideon Richter, Ratiopharm, Zentiva,
• Atrogrel
• Cardogrel
• Diloxol
• Sylt,
• Areplex,
• Deplatt
• Noclot,
• Clopact,
• Clorelo
• Clopix
• Clopidal
• Lodigrel
• Orogrel
• Thromborel,
• Placep
• Lopirel
• Plavix,
• Reodar,
• Trombix,
• Plagirao sam
• Trombeks,
• Platogril
• Pingel
• Reomax
• Trombone,
• Clopidex
• Plavigrel
• Flamogrel.

Svi ovi lijekovi nemaju razlike u sastavu i doziranju aktivne tvari. Razlika je samo u proizvođačima i troškovima.

Farmakokinetika

Apsorpcija Nakon jednokratne i ponovljene oralne primjene doza od 75 mg dnevno, klopidogrel se brzo apsorbira. Prosječne maksimalne koncentracije glavnog spoja u plazmi (približno 2,2-2,5 ng / ml nakon jedne oralne doze od 75 mg) uočene su otprilike 45 minuta nakon primjene.Na osnovu metabolita klopidogrela izlučenih u urinu, apsorpcija iznosi najmanje 50%.

Distribucija. Klopidogrel i glavni (neaktivni) cirkulirajući metabolit reverzibilno se vežu na proteine ​​plazme uvitro (98 odnosno 94%, respektivno). Ova veza ostaje nezasićena. uvitro preko širokog raspona koncentracija.

Metabolizam Klopidogrel se brzo metabolizira u jetri. Invitro i uvivo klopidogrel se metabolizira na dva glavna načina: jedan se posreduje esterazama i dovodi do hidrolize do neaktivnog derivata karboksilne kiseline (85% metabolita koji cirkuliraju u krvotoku), a drugi (15%) posredovani su brojnim citokromima P450. Prvo, klopidogrel se metabolizira u intermedijarni metabolit, 2-okso-klopidogrel. Naknadni metabolizam intermedijarnog metabolita 2-okso-klopidogrela dovodi do stvaranja aktivnog metabolita, tiolnog derivata klopidogrela. Invitro ovaj metabolički put posreduje CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 i CYP2B6. Aktivni metabolit tiola koji je izolovan uvitro brzo i nepovratno dolazi u kontakt sa receptorima trombocita i tako inhibira agregaciju trombocita.

Sa_maks aktivni metabolit je dva puta veći nakon jednokratne doze od 300 mg klopidogrela nego nakon četiri dana održavajuće doze od 75 mg. Sa_maks uočeno u periodu od 30-60 minuta nakon uzimanja lijeka.

Eliminacija. Oko 50% lijeka izlučuje se mokraćom i približno 46% izmetom unutar 120 sati nakon primjene. Nakon jednokratne oralne doze od 75 mg, poluživot eliminacije klopidogrela je 6 sati. Poluživot glavnog cirkulirajućeg metabolita je 8 sati nakon jedne i ponovljene primjene.

Farmakogenetika. CYP2C19 je uključen u stvaranje aktivnog metabolita i posrednog metabolita, 2-okso-klopidogrela. Farmakokinetika i antiagregacioni efekti aktivnog metabolita klopidogrela mjereni testom agregacije trombocita exvivo, variraju ovisno o genotipu CYP2C19.

Alel CYP2C19 * 1 odgovara metabolizmu koji u potpunosti funkcionira, dok aleli CYP2C19 * 2 i CYP2C19 * 3 nisu funkcionalni. Aleli CYP2C19 * 2 i CYP2C19 * 3 čine većinu alela sa smanjenom funkcijom kod bijelooke (85%) i Azijata (99%) sa nedovoljnim metabolizmom. Ostali aleli s nedostajućom ili smanjenom funkcijom uključuju, između ostalog, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 i * 8. Pacijenti sa smanjenom metaboličkom funkcijom su nosioci dva nefunkcionalna alela. Prema objavljenim podacima, učestalost pojave genotipa s niskom metaboličkom aktivnošću CYP2C19 iznosi otprilike 2% u kavkasoidnoj rasi, 4% u negroidnoj rasi i 14% u mongoloidnoj rasi.

Obim provedenih studija nije dovoljan da bi se otkrile razlike u ishodima kod pacijenata s nedostatnim metabolizmom klopidogrela.

Poremećena bubrežna funkcija. Koncentracija glavnog cirkulirajućeg metabolita u krvnoj plazmi tijekom uzimanja 75 mg klopidogrela dnevno bila je niža u bolesnika s teškom bolesti bubrega (klirens kreatinina od 5 do 15 ml / min) u usporedbi s bolesnicima čiji je klirens kreatinina 30-60 ml / min i zdravi pojedinci. Istovremeno, inhibitorni učinak na agregaciju trombocita izazvane ADP-om u bolesnika s teškom bubrežnom bolešću smanjen je (25%) u usporedbi s istim učinkom kod zdravih pojedinaca, vrijeme krvarenja produženo je u istoj mjeri kao i kod zdravih osoba koje su primile 75 mg klopidogrela dnevno. Osim toga, klinička tolerancija bila je dobra kod svih bolesnika.

Poremećena funkcija jetre. U bolesnika s teškom hepatičkom insuficijencijom, kada su uzimali dnevnu dozu od 75 ml klopidogrela u trajanju od 10 dana, supresija agregacije trombocita uzrokovana ADP-om bila je slična onoj u zdravih osoba. Srednje povećanje vremena krvarenja bilo je slično u dvije skupine.

Trka. Prevladavanje alela CYP2C19, što rezultira srednjim i lošim metabolizmom koji uključuje CYP2C19, ovisi o rasi ili etničkoj pripadnosti. U literaturi su dostupni samo ograničeni podaci o azijskoj populaciji za procjenu kliničke važnosti ovog genotipa CYP za kliničke ishode.

Trudnoća i dojenje

Studije utjecaja klopidogrela na trudnoću provedene na životinjama nisu pokazale negativan utjecaj na trudnoću, razvoj embrija / ploda, porođaj i postnatalni razvoj.

Dojenje. Nije poznato da li klopidogrel prelazi u majčino mlijeko. Studije na životinjama dokazale su da lijek prelazi u majčino mlijeko. Kao predostrožnost, dojenje treba prekinuti tijekom liječenja klopidogrelom.

Budući da se većina lijekova izlučuje u majčino mlijeko, a također i zbog mogućnosti razvoja ozbiljnih štetnih reakcija kod dojenčadi, treba donijeti odluku o prekidu lijeka ili prekidu dojenja, s obzirom na potrebu za klopidogrel terapijom u dojilje.

Reproduktivna funkcija. U studijama na životinjama, klopidogrel nije utjecao na reproduktivnu funkciju.

Doziranje i primjena

Klopidogrel je namijenjen oralnoj primjeni jednom dnevno, bez obzira na unos hrane.

Doze

Odrasli i stariji ljudi

Uobičajena dnevna doza je 75 mg oralno jednom dnevno.

Akutni koronarni sindrom:

- akutni koronarni sindrom bez elevacije segmentaST(nestabilna angina ili infarkt miokarda bez zubaP): Liječenje klopidogrelom potrebno je započeti jednom dozom od 300 mg, a zatim nastaviti s dozom od 75 mg jednom dnevno (acetilsalicilnom kiselinom u dozi od 75-325 mg dnevno). Ne preporučuje se prekoračenje doze acetilsalicilne kiseline od 100 mg, jer su veće doze ASA povezane s povećanim rizikom od krvarenja. Optimalno trajanje liječenja nije zvanično utvrđeno. Podaci kliničkih ispitivanja potvrđuju upotrebu režima 12 mjeseci, a maksimalna korist primjećuje se nakon 3 mjeseca.

- akutni infarkt miokarda sa povišenjem segmentaST: klopidogrel se propisuje jednom dnevno u dozi od 75 mg, koristeći početnu dozu punjenja od 300 mg u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom u kombinaciji sa ili bez drugih trombolitika. Za bolesnike starije od 75 godina liječenje klopidogrelom treba provoditi bez upotrebe dozirne doze. Kombinovana terapija započinje što je prije moguće nakon pojave simptoma i traje najmanje četiri tjedna. Prednosti kombinacije klopidogrela i ASA nakon četiri nedelje nisu proučavane u ovom slučaju.

Atrijska fibrilacija: 75 mg klopidogrela jednom dnevno. Dodijelite ASA (75-100 mg / dan) i nastavite uzimanje u kombinaciji s klopidogrelom.

U slučaju preskakanja doze:

- manje od 12 sati nakon uobičajenog vremena primjene: potrebno je odmah uzeti dozu, sljedeću dozu treba uzeti u zakazano vrijeme,

- Više od 12 sati nakon uobičajenog vremena prijema: sljedeću dozu treba uzimati u zakazano vrijeme, bez udvostručenja.

Djeca i tinejdžeri

Sigurnost i efikasnost klopidogrela u pedijatrijskoj populaciji nisu utvrđene.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Iskustvo liječenja pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega je malo.

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre

Iskustvo liječenja pacijenata s umjerenim bolestima jetre kod kojih je moguća hemoragična dijateza je malo.

Mjere sigurnosti

Krvarenje i hematološke nuspojave

Ako se tijekom liječenja pojave klinički simptomi koji ukazuju na razvoj krvarenja i hematološke nuspojave, treba odmah obaviti krvni test. Zbog povećanog rizika od krvarenja, potrebno je biti oprezan prilikom istodobne primjene klopidogrela i varfarina.

Klopidogrel treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata s povećanim rizikom krvarenja povezanih s traumom, operativnim zahvatom ili drugim patološkim stanjima, kao i u slučaju kombinacije klopidogrela s acetilsalicilnom kiselinom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući inhibitore COX-2, heparin, inhibitore glikoproteina IIb / IIIa, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) ili drugi lijekovi povezani sa rizikom krvarenja, kao što je pentoksifilin. Potrebno je pažljivo nadgledanje manifestacije znakova krvarenja, uključujući latentno krvarenje, posebno tijekom prvih tjedana liječenja i / ili nakon invazivnih srčanih zahvata ili operacija. Kombinacija klopidogrela s oralnim antikoagulansima nije preporučljiva, jer takva kombinacija može povećati intenzitet krvarenja.

U slučaju kirurških intervencija, ako antiagregacijski efekat nije poželjan, tijek liječenja klopidogrelom treba prekinuti 7 dana prije operacije. Potrebno je obavijestiti dežurnog liječnika i stomatologa o uzimanju lijeka ako pacijent treba podvrgnuti operaciji ili ako liječnik pacijentu propiše novi lijek.

Klopidogrel treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata kod kojih postoji rizik od krvarenja (posebno gastrointestinalnih i intraokularnih). Kada uzimate klopidogrel, budite oprezni kod upotrebe lijekova koji mogu izazvati bolesti gastrointestinalnog trakta (npr. Acetilsalicilne kiseline i NSAID).

Morate biti svjesni da budući da zaustavljanje krvarenja tijekom uzimanja klopidogrela (samostalno ili u kombinaciji s ASA) zahtijeva više vremena, morate obavijestiti svog liječnika o svakom slučaju neobičnog (u smislu mjesta i / ili trajanja) krvarenja.

Trombocitna trombocitopenična purpura (TTP)

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi trombotske trombocitopenične purpure (TTP) nakon klopidogrela. Karakterizirala ih je trombocitopenija i mikroangiopatska hemolitička anemija u kombinaciji s neurološkim simptomima, oštećenom funkcijom bubrega ili vrućicom. Razvoj TTP-a može biti opasan po život i može zahtijevati hitne mjere, uključujući plazmaferezu.

Zabilježeni su slučajevi razvoja stečene hemofilije nakon uzimanja klopidogrela. U slučaju potvrđenog porasta izoliranog aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena sa ili bez krvarenja, treba razmotriti vjerojatnost razvoja stečene hemofilije. Pacijente s potvrđenom dijagnozom stečene hemofilije treba nadzirati i liječiti specijalisti, terapiju klopidogrelom treba prekinuti.

Zbog nedovoljnih podataka, klopidogrel se ne smije propisivati ​​prvih 7 dana nakon akutnog ishemijskog moždanog udara.

U bolesnika sa smanjenom metaboličkom aktivnošću CYP2C19, klopidogrel u preporučenim dozama daje manju količinu aktivnog metabolita klopidogrela i ima niži antiagregacijski učinak. Pacijenti sa smanjenom metaboličkom aktivnošću s akutnim koronarnim sindromom ili koji su podvrgnuti perkutanoj koronarnoj intervenciji i primaju terapiju klopidogrelom u preporučenim dozama mogu biti izloženi većem riziku od razvoja kardiovaskularnih komplikacija od pacijenata s normalnom funkcionalnom aktivnošću CYP2C19.

Budući da se klopidogrel dijelom putem CYP2C19 metabolizira u aktivni metabolit, očekuje se da će lijekovi koji suzbijaju aktivnost ovog enzima dovesti do smanjenja koncentracije lijeka aktivnog metabolita klopidogrela. Klinički značaj ove interakcije nije proučavan. Istodobna upotreba snažnih ili umjerenih inhibitora CYP2C19 treba odbaciti.

Potreban je oprez kod pacijenata koji istodobno primaju klopidogrelne lijekove - supstrate izoenzima CYP2C8.

Alergijska unakrsna reaktivnost

Pacijent bi trebao imati povijest preosjetljivosti na druge tienopiridine (npr. Tiklopidin, prasugrel), jer su poznati slučajevi alergijske unakrsne reaktivnosti s tienopiridinima. Pacijente s poviješću preosjetljivosti na druge tienopiridine potrebno je pažljivo posmatrati tokom liječenja zbog znakova preosjetljivosti na klopidogrel. Tienopiridini mogu dovesti do razvoja alergijskih reakcija različite težine, kao što su osip, Quinckeov edem ili hematoloških unakrsnih reakcija, poput trombocitopenije i neutropenije. Pacijenti koji su imali povijest alergijskih reakcija i / ili hematoloških reakcija na jedan tienopiridin mogu imati povećan rizik od razvoja iste ili različite reakcije na drugi tienopiridin.

Sastav lijeka uključuje karmuazin u boji (E-122), koji može izazvati alergijske reakcije.

Poremećena bubrežna funkcija

Terapijsko iskustvo s klopidogrelom u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega je ograničeno. Lijek treba koristiti kod takvih bolesnika s oprezom.

Poremećena funkcija jetre

Klopidogrel treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s umjerenom oslabljenom funkcijom jetre što može uzrokovati hemoragičnu dijatezu.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugih potencijalno opasnih mehanizama. Klopidogrel ne utiče ili ima blagi uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i druge mehanizme.