Jardins - službena * uputstva za upotrebu

UPUTSTVO
o upotrebi lijeka
JARDINS

Obrazac za puštanje
filmom obložene tablete

Sastav
1 tableta sadrži:
aktivna supstanca: empagliflozin 10 i 25 mg
pomoćni sastojci: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, hidroproza ​​(hidroksipropil celuloza), natrij kroskarmeloza, koloidni silicijum dioksid, magnezijum stearat.
sastav filma: opadrijsko žuto (02B38190) (hipromeloza 2910, titan dioksid (E171), talk, makrogol 400, žuto bojilo željeznog oksida (E172)).

Pakovanje
10 i 30 tableta.

Farmakološko djelovanje
Jardins - inhibitora transportera natrijum-glukoze tipa 2

Jardini, indikacije za upotrebu
Šećerna bolest tipa 2:
kao monoterapija kod pacijenata s neadekvatnom kontrolom glikemije samo u pozadini prehrane i vježbanja, imenovanje metformina koji se smatra neprimjerenim zbog netolerancije,
kao kombinirana terapija s drugim hipoglikemijskim lijekovima, uključujući inzulin, kada primijenjena terapija u kombinaciji s prehranom i vježbanjem ne osigurava potrebnu glikemijsku kontrolu.

Kontraindikacije
preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka,
dijabetes tipa 1
dijabetička ketoacidoza,
rijetki nasljedni poremećaji (nedostatak laktaze, netolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze i galaktoze),
zatajenje bubrega s GFR ×

Oblik doziranja:

Opis
10 mg tablete
Okrugle bikonveksne tablete sa iskrivljenim ivicama, prekrivene su filmskom membranom svijetložute boje s graviranjem simbola kompanije s jedne strane tableta i „S10“ na drugoj strani.
25 mg tablete
Ovalne bikonveksne tablete sa iskrivljenim ivicama, obložene filmskom membranom svijetložute boje, ugravirane su simbolom kompanije na jednoj strani tableta i s „S25“ na drugoj strani.

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika
Farmakokinetika empagliflozina sveobuhvatno je proučavana kod zdravih dobrovoljaca i bolesnika sa dijabetesom tipa 2.
Usisavanje
Nakon oralne primjene, empagliflozin se brzo apsorbira, maksimalna koncentracija empagliflozina u krvnoj plazmi (Cmax) dostignuta je nakon 1,5 sata. Zatim se koncentracija empagliflozina u plazmi smanjila u dvije faze.
Nakon primanja empagliflozina, prosječna površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) tokom koncentracije u plazmi u stabilnom stanju bila je 4740 nmol x h / l, a Cmax - 687 nmol / l.
Farmakokinetika empagliflozina kod zdravih dobrovoljaca i bolesnika sa dijabetesom tipa 2 uglavnom je bila slična.
Prehrana nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku empagliflozina.
Distribucija
Zapremina raspodjele za vrijeme stabilne koncentracije u plazmi iznosila je oko 73,8 litara. Nakon oralne primjene zdravih dobrovoljaca s označenim empagliflozinom 14 C, vezivanje proteina u plazmi je bilo 86%.
Metabolizam
Glavni put metabolizma empagliflozina u ljudi je glukuronidacija s sudjelovanjem uridin-5'-difosfo-glukuronosiltransferaze UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 i UGT1A9. Najčešći detektirani metaboliti empagliflozina su tri glukuronska konjugata (2-0, 3-0 i 6-0 glukuronidi). Sistemski učinak svakog metabolita je mali (manje od 10% ukupnog učinka empagliflozina).
Uzgoj
Poluvrijeme eliminacije bilo je otprilike 12,4 sati. U slučaju primjene empagliflozina jednom dnevno, postignuta je stabilna koncentracija u plazmi nakon pete doze. Nakon oralne primjene obilježenog empagliflozina 14 C kod zdravih dobrovoljaca, približno 96% doze se izlučilo (kroz crijeva 41% i bubrege 54%). Kroz crijeva se većina obilježenog lijeka izlučivala nepromijenjena. Samo polovica obilježenog lijeka izlučivala se nepromijenjena bubrezima.
Farmakokinetika u posebnim populacijama bolesnika
Poremećena bubrežna funkcija
U bolesnika s blagim, umjerenim i teškim zatajivanjem bubrega (30 2) te u bolesnika s zatajenjem bubrega u krajnjem stadijumu, AUC empagliflozina porasla je za oko 18%, 20%, 66% i 48% u usporedbi s bolesnicima s normalnim funkcija bubrega. U bolesnika s umjerenim zatajivanjem bubrega i u bolesnika s zatajenjem bubrega u krajnjem stadiju, maksimalna koncentracija empagliflozina u plazmi bila je slična odgovarajućim vrijednostima u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s blagim i ozbiljnim zatajivanjem bubrega, maksimalna koncentracija empagliflozina u plazmi bila je približno 20% veća nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Podaci populacijske farmakokinetičke analize pokazali su da se ukupni klirens empagliflozina smanjio s smanjenjem GFR-a, što je dovelo do povećanja učinka lijeka.
Poremećena funkcija jetre
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre blage, umjerene i teške težine (prema Child-Pugh klasifikaciji) AUC vrijednosti empagliflozina porasle su za otprilike 23%, 47% i 75%, a vrijednosti Stax-a za oko 4%, 23 % i 48% (u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre).
Indeks tjelesne mase, spol, rasa i starost nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku empagliflozina.
Deca
Ispitivanja farmakokinetike empagliflozina kod djece nisu provedena.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka,
• Dijabetes tipa 1
• Dijabetička ketoacidoza
• Rijetki nasljedni poremećaji (nedostatak laktaze, netolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze i galaktoze),
• Zatajenje bubrega u GFR 2 (zbog neefikasnosti),
• Trudnoća i dojenje,
• Stariji od 85 godina
• Upotreba u kombinaciji s analogima peptida 1 nalik glukagonu (zbog nedostatka podataka o efikasnosti i sigurnosti),
• Djeca mlađa od 18 godina (zbog nedovoljnih podataka o efikasnosti i sigurnosti).

Nuspojava
Ukupna učestalost neželjenih događaja u bolesnika koji su primili empagliflozin ili placebo u kliničkim ispitivanjima bila je slična. Najčešća nuspojava bila je hipoglikemija, koja je zabilježena primjenom empagliflozina u kombinaciji sa sulfonilureom ili derivatima inzulina (vidjeti opis pojedinih nuspojava).
Nuspojave opažene u bolesnika koji su primali empagliflozin u placebo kontroliranim studijama predstavljeni su u Tabeli ispod (nuspojave su klasificirane prema organima i sustavima i u skladu s terminima koji preferira MedDRA) s naznakom njihove apsolutne učestalosti. Kategorije učestalosti definirane su kako slijedi: vrlo česte (> 1/10), česte (od>, 1/100 do> 1/1000 do> 1/10000 do Opis pojedinih nuspojava
Hipoglikemija
Incidencija hipoglikemije ovisila je o istodobnoj primjeni hipoglikemije.
Blaga hipoglikemija (glukoza u krvi 3,0 - 3,8 mmol / L (54-70 mg / dl)) Incidencija blage hipoglikemije bila je slična u bolesnika koji su uzimali empagliflozin ili placebo kao monoterapiju, kao i u slučaju dodavanja empagliflozina u metformin i u slučaju dodavanja empagliflozina u pioglitazon (± metformin). Kada se empagliflozin davao u kombinaciji s derivatima metformina i sulfoniluree, učestalost hipoglikemije bila je veća (10 mg: 10,3%, 25 mg: 7,4%) nego kod placeba u istoj kombinaciji (5,3%).
Teška hipoglikemija (glukoza u krvi ispod 3 mmol / L (54 mg / dL))
Incidencija teške hipoglikemije bila je slična u bolesnika koji su uzimali empagliflozin i placebo kao monoterapiju. Kada se empagliflozin davao u kombinaciji s metforminom i derivatima sulfoniluree, učestalost hipoglikemije bila je veća (10 mg: 5,8%, 25 mg: 4,1%) nego kod placeba u istoj kombinaciji (3,1%).
Brzo mokrenje
Učestalost pojačanog mokrenja (ocjenjeni su simptomi poput pollakiurije, poliurije, nokturije) bila je veća kod empagliflozina (u dozi od 10 mg: 3,4%, u dozi od 25 mg: 3,2%) nego kod placeba (1 %). Učestalost nokturije bila je uporediva u grupi bolesnika koji su uzimali empagliflozin i u grupi bolesnika koji su uzimali placebo (manje od 1%). Intenzitet ovih nuspojava je bio blag ili umjeren.
Infekcije mokraćnog sustava
Učestalost infekcija mokraćnih puteva bila je slična empagliflozinu od 25 mg i placebu (7,6%), ali viša kod empagliflozina od 10 mg (9,3%). Kao i kod placeba, infekcije mokraćnog sustava s empagliflozinom bile su učestalije u bolesnika s kroničnom i ponavljajućom infekcijom mokraćnog sustava. Učestalost infekcija mokraćnog sustava bila je slična u bolesnika koji su uzimali empagliflozin i placebo. Infekcije mokraćnih puteva bile su češće kod žena.
Genitalne infekcije
Učestalost nuspojava poput vaginalne kandidijaze, vulvovaginitisa, balanitisa i drugih genitalnih infekcija bila je veća kod empagliflozina (u dozi od 10 mg: 4,1%, u dozi od 25 mg: 3,7%) nego kod placeba (0 , 9%). Genitalne infekcije su bile češće kod žena. Intenzitet genitalnih infekcija bio je blag ili umjeren.
Hipovolemija
Incidencija hipovolemije (koja se očitovala smanjenjem krvnog pritiska, ortostatska arterijska hipotenzija, dehidracija, nesvjestica) bila je slična u slučaju empagliflozina (u dozi od 10 mg: 0,5%. U dozi od 25 mg: 0,3%) i placeba (0, 3%). U bolesnika starijih od 75 godina učestalost hipovolemije bila je usporediva u bolesnika koji su uzimali empagliflozin u dozi od 10 mg (2,3%) i placeba (2,1%), ali veća u bolesnika koji su uzimali empagliflozin u dozi od 25 mg (4,4%) )

Predoziranje

Interakcija s drugim lijekovima
Procjena interakcije lijeka in vitro
Empagliflozin ne inhibira, neaktivira ili indukuje CYP450 izoenzime. Glavni put metabolizma ljudskog empagliflozina je glukuronidacija s sudjelovanjem uridin-5'-difosfo-glukuronosiltransferaze UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 i UGT1A9. Empagliflozin ne inhibira UGT1A1. Interakcije lijekova empagliflozina i lijekova koji su supstrati izoenzima CYP450 i UGT1A1 smatraju se malo vjerojatnim.
Empagliflozin je supstrat za glikoprotein P (P-gp) i protein otpornosti na karcinom dojke (BCRP). ali u terapijskim dozama ne inhibira te proteine. Na temelju podataka ispitivanja in vitro, vjeruje se da sposobnost empagliflozina da komunicira s lijekovima koji su supstrati za glikoprotein P (P-gp) nije vjerojatna. Empagliflozin je supstrat za organske anionske nosače: OATZ, OATP1B1 i OATP1VZ, ali nije supstrat za organske anionske nosače 1 (OAT1) i organske kationske nosače 2 (OST2). Međutim, interakcije lijekova empagliflozina s lijekovima koji su supstrati proteina nosača opisanih gore smatra se malo vjerojatnim.
Procjena interakcije lijekova in vivo
Farmakokinetika empagliflozina ne mijenja se kod zdravih dobrovoljaca ako se koristi zajedno s metforminom, glimepiridom, pioglitazonom, sitagliptinom, linagliptinom, varfarinom, verapamilom, ramiprilom, simvastatinom, torasemidom i hidroklorotiazidom. Kombinovana upotreba empagliflozina s gemfibrozilom, rifampicinom i probenecidom pokazala je porast AUC empagliflozina za 59%, 35% i 53%, respektivno, ali ove promjene nisu smatrane klinički značajnim.
Empagliflozin nema klinički značajan uticaj na farmakokinetiku metformina, glimepirida, pioglitazona, sitagliptina, linagliptina, varfarina. digoksin, ramipril, simvastatin, hidroklorotiazid, torasemid i oralni kontraceptivi.
Diuretici
Empagliflozin može pojačati diuretski učinak tiazida i „petlje“ diuretika, što zauzvrat može povećati rizik od dehidracije i arterijske hipotenzije.
Insulin i lijekovi koji pojačavaju njegovu sekreciju
Insulin i lijekovi koji pojačavaju njegovu sekreciju, poput sulfonilureje, mogu povećati rizik od hipoglikemije. Stoga, uz istodobnu upotrebu empagliflozina s inzulinom i lijekovima koji pojačavaju njegovu sekreciju, možda će biti potrebno smanjiti njihovu dozu, kako bi se izbjegao rizik od hipoglikemije.

Posebna uputstva

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima
Klinička ispitivanja učinka empagliflozina na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima nisu provedena. Pacijenti trebaju biti oprezni pri upravljanju vozilima i mehanizmima, jer se prilikom upotrebe lijeka JARDINS (posebno u kombinaciji s derivatima sulfoniluree i / ili inzulina) može razviti hipoglikemija.

Proizvođač

Naziv i adresa mjesta proizvodnje lijeka
Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG
Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Njemačka

Možete dobiti dodatne informacije o lijeku, kao i poslati svoje žalbe i informacije o štetnim događajima na sljedeću adresu u Rusiji
LLC Beringer Ingelheim
125171. Moskva, Lenjingradskoe šose, 16A, s. 3

Jardins tablete

To su filmom obložene tablete. Izgled: svijetložuta, ovalna ili okrugla (ovisno o doziranju), dizajn - bikonveksne tablete sa iskrivljenim ivicama i ugraviranim simbolima proizvođača s jedne strane. Lijek se proizvodi u Njemačkoj za snižavanje glukoze u krvi kod dijabetesa tipa 2.

Oralni hipoglikemijski lek, s aktivnom supstancom - empagliflozin. Detaljan sastav i doziranja prikazani su u tabeli:

Doziranje 1 tableta (mg)

žuta opadra (hipromeloza, titanov dioksid, talk, makrogol, željezo obojena oksid žuto)

Farmakološko djelovanje

Empagliflozin je reverzibilni, visoko aktivni, selektivni inhibitor tipa 2 od transportera natrijuma zavisnog od natrijuma. Naučno je potvrđeno da je empagliflozin vrlo selektivan za ostale provodnike odgovorne za homeostazu glukoze u tjelesnim tkivima. Supstanca ima glikemijski učinak kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 smanjujući apsorpciju šećera u bubrezima. Količina glukoze koja se oslobađa ovim mehanizmom direktno ovisi o brzini filtracije glomerula bubrega.

Studije su pokazale da je kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 količina izlučene glukoze povećala nakon prve uzete tablete, a efekat je trajao jedan dan. Ti su pokazatelji ostali pri uzimanju 25 mg empagliflozina mjesec dana. Pojačano izlučivanje šećera putem bubrega dovelo je do smanjenja njegove koncentracije u krvi pacijenta. Lijek smanjuje koncentraciju glukoze u krvi, bez obzira na unos hrane.

Komponenta neovisna o insulinu smanjuje rizik od hipoglikemije.Mehanizam djelovanja aktivne tvari ne ovisi o funkciji otočića Langerhansova i metabolizmu inzulina. Naučnici bilježe pozitivne učinke empagliflozina na surogat peptide na funkcionalnu aktivnost ovih stanica. Pojačano izlučivanje glukoze dovodi do gubitka kalorija, što smanjuje tjelesnu težinu. Tokom upotrebe empagliflozina primećuje se glukozurija.

Indikacije za upotrebu

Indiciran je bolesnicima sa šećernom bolešću tipa 2 na strogoj prehrani i bavljenju sportom, u kojima je nemoguće pravilno kontrolirati glikemijske pokazatelje. Uz netoleranciju na Metformin, moguća je monoterapija Jardinsom. Ako terapija nema odgovarajući učinak, moguća je kombinirana uporaba s drugim hipoglikemijskim lijekovima, uključujući inzulin.

Smjerovi Jardins

Tablete se uzimaju oralno, bez obzira na doba dana ili dijetu. Preporučuje se početi uzimati s 10 mg dnevno, ako se ne dogodi pravi učinak, a zatim povećajte na 25 mg. Ako iz nekog razloga nisu uzeli lijek, onda biste ga trebali piti odmah, kao što su pamtili. Dvostruka količina se ne može konzumirati. U slučaju oslabljene funkcije jetre, korekcija nije potrebna, a bolesnici s bubrežnim bolestima nisu dozvoljeni.

Tokom trudnoće

Upotreba tableta tijekom trudnoće kontraindicirana je zbog nedostatka podataka iz studije o učinkovitosti i sigurnosti. Predklinička ispitivanja na životinjama pokazala su vjerojatnost empagliflozina u uteroplacentalnom protoku krvi. Ne isključuje se rizik od izloženosti plodu i novorođenčetu. Ako je potrebno, morate prekinuti uzimanje lijeka tokom trudnoće.

U detinjstvu

Liječenje lijekom kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina strogo je kontraindicirano. Povezano s nedovoljnim podacima o istraživanju. Učinkovitost i sigurnost aktivne tvari empagliflozin za djecu nije dokazana. Kako bi se uklonili rizici štetnog zdravlja djece, Jardins je zabranjen. Bolje odabrati drugi certificirani lijek.

3D slike

Opis oblika doziranja

10 mg tablete: okrugli bikonveks sa iskrivljenim ivicama, prekriven filmskom membranom svijetložute boje, s graviranjem simbola kompanije na jednoj strani i slovom „S10“ na drugoj strani.

25 mg tablete: ovalni bikonveks sa pokošenim ivicama, prekriven filmskom membranom svijetložute boje, ugraviran s simbolom kompanije na jednoj strani i s „S25“ na drugoj strani.

Farmakodinamika

Empagliflozin je reverzibilni visokoaktivni selektivni i konkurentni inhibitor transportera glukoze ovisnog o natrijumu sa koncentracijom potrebnom da inhibira 50% aktivnosti enzima (IC₅₀), što je jednako 1,3 nmol. Selektivnost empagliflozina je 5000 puta veća od selektivnosti transportera glukoze ovisnog o natrijumu, koji je odgovoran za apsorpciju glukoze u crijevima. Pored toga, otkriveno je da empagliflozin ima visoku selektivnost za ostale transportere glukoze koji su odgovorni za homeostazu glukoze u različitim tkivima.

Natrijum-zavisni transporter glukoze tip 2 je glavni nosač proteina odgovoran za reapsorpciju glukoze iz bubrežnih glomerula nazad u krvotok. Empagliflozin poboljšava kontrolu glikemije u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 (T2DM) smanjujući reapsorpciju bubrežne glukoze. Količina glukoze koju luče bubrezi pomoću ovog mehanizma ovisi o koncentraciji glukoze u krvi i GFR-u. Inhibicija transportera glukoze ovisnog o natrijumu tipa 2 u bolesnika sa dijabetesom tipa 2 i hiperglikemijom dovodi do eliminacije viška glukoze putem bubrega.

U četveronedjeljnom kliničkom istraživanju utvrđeno je da se kod bolesnika s dijabetesom tipa 2 izlučivanje glukoze u bubrezima povećalo odmah nakon primjene prve doze empagliflozina, a taj se učinak nastavio 24 sata. Povećanje izlučivanja glukoze u bubregu nastavljeno je do kraja liječenja, a iznosilo je doza od 25 mg 1 put dnevno, u prosjeku oko 78 g / dan. U bolesnika s dijabetesom tipa 2, porast izlučivanja glukoze putem bubrega doveo je do trenutnog smanjenja koncentracije glukoze u krvnoj plazmi.

Empagliflozin (u dozi od 10 i 25 mg) smanjuje koncentraciju glukoze u krvnoj plazmi i u slučaju posta i nakon jela.

Mehanizam djelovanja empagliflozina ne ovisi o funkcionalnom stanju beta ćelija gušterače i metabolizmu inzulina, što doprinosi niskom riziku od mogućeg razvoja hipoglikemije. Primjećeni su pozitivni učinci empagliflozina na surogate markera funkcije beta ćelija, uključujući HOMA-β indeks (model za procjenu homeostaze-B) i omjer proinzulina u inzulinu. Osim toga, dodatno izbacivanje glukoze putem bubrega uzrokuje gubitak kalorija, što je praćeno smanjenjem volumena masnog tkiva i smanjenjem tjelesne težine.

Glukozurija primijećena tijekom primjene empagliflozina popraćena je malim porastom diureze što može doprinijeti umjerenom smanjenju krvnog tlaka.

U kliničkim studijama gdje se empagliflozin koristio u obliku monoterapije, kombinirane terapije metforminom, kombinirane terapije metforminom u bolesnika s novodijagnosticiranim dijabetesom 2, kombinirane terapije metforminom i derivatima sulfoniluree, kombinirane terapije s pioglitazonom +/− metforminom, kombinirane terapije s linagliptinom u pacijenti s novodijagnosticiranim dijabetes melitusom 2, kombinirana terapija s linagliptinom, dodana terapiji metforminom, kombinirana terapija s linagliptinom u usporedbi s paracetom o u bolesnika s neadekvatnom kontrolom glikemije tijekom uzimanja linagliptina i metformina, kombinirana terapija metforminom nasuprot glimepiridu (podaci dvogodišnje studije), kombinirana terapija inzulinom (višestruki režim ubrizgavanja inzulina) +/− metformin, kombinirana terapija s baznim insulinom Kombinovana terapija sa inhibitorom DPP-4, metforminom +/- još jednim hipoglikemijskim oralnim lekom, dokazano je statistički značajno smanjenje HbA1_csmanjenje koncentracije glukoze u plazmi nakon posta, kao i krvni pritisak i tjelesne težine.

Klinička studija ispitala je utjecaj lijeka Jardins ® na učestalost kardiovaskularnih događaja kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 i visokim kardiovaskularnim rizikom (definiranim kao prisutnost barem jedne od sljedećih bolesti i / ili stanja: bolest koronarne arterije (anamneza infarkta miokarda, preskakanje koronarnih arterija) , IHD s oštećenjem jednog koronarnog žila, IHD s oštećenjem nekoliko koronarnih žila), anamneza ishemijskog ili hemoragičnog udara, bolest periferne arterije sa ili bez simptoma) primanje standardnog klorovodične terapija, koja je uključivala hipoglikemici i sredstva za liječenje kardiovaskularnih bolesti. Slučajevi kardiovaskularne smrti, nefatalni infarkt miokarda i nefatalni moždani udar ocijenjeni su kao primarna krajnja točka. Kardiovaskularna smrt, opća smrtnost, razvoj nefropatije ili progresivno pogoršanje nefropatije i hospitalizacija zbog zatajenja srca odabrani su kao dodatne unaprijed definirane krajnje točke.

Empagliflozin je poboljšao opći opstanak smanjujući slučajeve kardiovaskularne smrti. Empagliflozin je smanjio rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca. Također, u kliničkoj studiji pokazano je da lijek Jardins ® smanjuje rizik od nefropatije ili progresivnog pogoršanja nefropatije.

U bolesnika s početnom makroalbuminurijom nađeno je da je lijek Jardins ® značajno češće u usporedbi s placebom doveo do stabilne normo- ili mikroalbuminurije (omjer rizika 1,82, 95% CI: 1,4–2,37).

Farmakokinetika

Farmakokinetika empagliflozina sveobuhvatno je proučavana kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata s dijabetesom tipa 2.

Usisavanje. Empagliflozin nakon oralne primjene brzo se apsorbuje, C_maks empagliflozin u plazmi postignut je nakon 1,5 sata, a zatim se koncentracija empagliflozina u plazmi smanjila u dvije faze. Nakon uzimanja empagliflozina u dozi od 25 mg jednom dnevno, prosječna AUC u razdoblju C_ss u plazmi je bilo 4740 nmol · h / l, a vrijednost C_maks - 687 nmol / L

Farmakokinetika empagliflozina kod zdravih dobrovoljaca i bolesnika s dijabetesom tipa 2 uglavnom je bila slična.

Prehrana nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku empagliflozina.

Distribucija. V_d tokom plazme C_ss bio je otprilike 73,8 litara. Nakon oralne primjene zdravih dobrovoljaca s označenim empagliflozinom 14 C, vezivanje proteina u plazmi je bilo 86,2%.

Metabolizam Glavni put metabolizma empagliflozina u ljudi je glukuronidacija uz sudjelovanje UDP-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 i UGT1A9). Najčešći detektirani metaboliti empagliflozina su 3 glukuronska konjugata (2-O, 3-O i 6-O glukuronid). Sistemski učinak svakog metabolita je mali (manje od 10% ukupnog učinka empagliflozina).

Uzgoj. T_1/2 iznosila je otprilike 12,4 sati. U slučaju upotrebe empagliflozina 1 put dnevno C_ss u plazmi je postignuta nakon pete doze. Nakon oralne primjene obilježenog empagliflozina 14 C kod zdravih dobrovoljaca, približno 96% doze se izlučilo (kroz crijeva 41% i bubrege 54%).

Kroz crijeva se većina obilježenog lijeka izlučivala nepromijenjena. Samo polovica obilježenog lijeka izlučivala se nepromijenjena bubrezima.

Farmakokinetika u posebnim populacijama bolesnika

Poremećena bubrežna funkcija. U bolesnika s blagim (60 2), umjerenim (30 2), teškim (GFR 2) bubrežnim zatajenjem, te bolesnika s zatajenjem bubrega u krajnjem stadijumu, AUC empagliflozina porasla je za približno 18, 20, 66 i 48%, u usporedbi s bolesnicima s normalna funkcija bubrega. U bolesnika s umjerenim zatajivanjem bubrega i bolesnika s krajnjim stadijem bubrežnog zatajenja C_maks empagliflozin u plazmi bio je sličan odgovarajućim vrijednostima u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s blagim do ozbiljnim zatajenjem bubrega_maks empagliflozin u plazmi bio je približno 20% viši nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Podaci populacijske farmakokinetičke analize pokazali su da se ukupni klirens empagliflozina smanjio s smanjenjem GFR-a, što je dovelo do povećanja učinka lijeka.

Poremećena funkcija jetre. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre blagih, umjerenih i teških stupnjeva (prema Child-Pugh klasifikaciji), vrijednosti AUC empagliflozina porasle su za otprilike 23, 47 i 75%, i C_maks za otprilike 4, 23 i 48%, respektivno (u poređenju s pacijentima sa normalnom funkcijom jetre).

BMI, pol, rasa i dob nisu klinički značajno utjecali na farmakokinetiku empagliflozina.

Deca. Ispitivanja farmakokinetike empagliflozina kod djece nisu provedena.

Indikacije lijeka Jardins ®

Šećerna bolest tipa 2:

- kao monoterapija u bolesnika s neadekvatnom kontrolom glikemije samo na pozadini prehrane i vježbanja, imenovanje metformina što je zbog netolerancije nemoguće,

- kao kombinirana terapija s drugim hipoglikemijskim lijekovima, uključujući inzulin, kada primijenjena terapija u kombinaciji s prehranom i vježbanjem ne osigurava potrebnu glikemijsku kontrolu.

Indicirano je za bolesnike sa šećernom bolešću tipa 2 i visokim kardiovaskularnim rizikom * u kombinaciji sa standardnom terapijom za kardiovaskularne bolesti radi smanjenja:

- ukupnu smrtnost smanjenjem kardiovaskularne smrtnosti,

- kardiovaskularni mortalitet ili hospitalizacija zbog zatajenja srca.

* Visok kardiovaskularni rizik definira se kao postojanje barem jedne od sljedećih bolesti i / ili stanja: koronarna bolest srca (anamneza infarkta miokarda, operacija bajpasa koronarnih arterija, bolest koronarne arterije s oštećenjem jednog koronarnog žila, bolest koronarne arterije s oštećenjem nekoliko koronarnih žila), ishemijski ili hemoragični moždani udar anamneza periferne arterijske bolesti (sa ili bez simptoma).

Trudnoća i dojenje

Primjena empagliflozina tijekom trudnoće kontraindicirana je zbog nedovoljnih podataka o učinkovitosti i sigurnosti.

Podaci dobiveni predkliničkim studijama na životinjama ukazuju na prodiranje empagliflozina u majčino mlijeko. Ne isključuje se rizik od izloženosti novorođenčadi i djece tijekom dojenja. Primjena empagliflozina tijekom dojenja je kontraindicirana. Ako je potrebno, primenu empagliflozina za vrijeme dojenja treba prekinuti.

Nuspojave

Ukupna učestalost neželjenih događaja u bolesnika koji su primili empagliflozin ili placebo u kliničkim ispitivanjima bila je slična. Najčešća neželjena reakcija bila je hipoglikemija, opažena primjenom empagliflozina u kombinaciji s derivatima sulfoniluree ili inzulinom (vidjeti Opis odabranih neželjenih reakcija).

Neželjene reakcije primijećene kod pacijenata koji su primali empagliflozin u placebo kontroliranim studijama prikazani su u nastavku (neželjene reakcije su klasificirane po organima i sistemima u skladu s preferiranim MedDRA izraze) što označava njihovu apsolutnu učestalost. Kategorije učestalosti definirane su na sljedeći način: vrlo često (≥1 / 10), često (od ≥1 / 100 do krvnog pritiska, ortostatska arterijska hipotenzija, dehidracija, nesvjestica) bilo je slično u slučaju empagliflozina (u dozi od 10 mg - 0,6%, u dozi od 25 mg - 0,4%) i placeba (0,3%). U bolesnika starijih od 75 godina učestalost hipovolemije bila je usporediva u bolesnika koji su uzimali empagliflozin u dozi od 10 mg (2,3%) i placeba (2,1%), ali veća u bolesnika koji su uzimali empagliflozin u dozi od 25 mg (4,3%) )

Interakcija

Diuretici. Empagliflozin može pojačati diuretski učinak tiazidnih i petljih diuretika, što zauzvrat, može povećati rizik od dehidracije i arterijske hipotenzije.

Insulin i lijekovi koji pojačavaju njegovu sekreciju. Insulin i lijekovi koji pojačavaju njegovu sekreciju, poput sulfonilureje, mogu povećati rizik od hipoglikemije. Stoga, uz istodobnu upotrebu empagliflozina s inzulinom i lijekovima koji pojačavaju njegovu sekreciju, možda će biti potrebno smanjiti njihovu dozu, kako bi se izbjegao rizik od hipoglikemije.

Procjena interakcije lijekova in vitro. Empagliflozin ne inhibira, neaktivira ili indukuje CYP450 izoenzime. Glavni put metabolizma ljudskog empagliflozina je glukuronidacija uz sudjelovanje UDP-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 i UGT1A9). Empagliflozin ne inhibira UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ili UGT2B7. Interakcije lijekova empagliflozina i lijekova koji su supstrati izoenzima CYP450 i UGT smatraju se malo vjerojatnim. Empagliflozin je supstrat za P-gp i protein koji određuje BCRP, ali u terapijskim dozama ne inhibira te proteine. Na osnovu podataka iz studija in vitro , vjeruje se u sposobnost empagliflozina da reagira s lijekovima koji su supstrati P-gpnije vjerovatno. Empagliflozin je supstrat za organske anionske nosače: OAT3, OATP1B1 i OATP1B3, ali nije supstrat za organske anionske nosače 1 (OAT1) i organske kationske nosače 2 (OCT2). Međutim, interakcije lijekova empagliflozina s lijekovima koji su supstrati proteina nosača opisanih gore smatra se malo vjerojatnim.

Procjena interakcije lijekova in vivo. Uz kombiniranu primjenu empagliflozina s drugim uobičajeno korištenim lijekovima, nisu primijećene klinički značajne farmakokinetičke interakcije. Rezultati farmakokinetičkih ispitivanja pokazuju da nije potrebno mijenjati dozu lijeka Jardins ® dok se primjenjuje s uobičajeno korištenim lijekovima.

Farmakokinetika empagliflozina ne mijenja se kod zdravih dobrovoljaca ako se koristi zajedno s metforminom, glimepiridom, pioglitazonom, sitagliptinom, linagliptinom, varfarinom, verapamilom, ramiprilom, simvastatinom, a kod bolesnika s dijabetesom tipa 2 ako se koristi zajedno s torasemorididom i hidrohloridom.

Uz kombiniranu primjenu empagliflozina s gemfibrozilom, rifampicinom i probenecidom, primijećeno je povećanje AUC empagliflozina za 59, 35 i 53%, respektivno, međutim, ove promjene nisu se smatrale klinički značajnim.

Empagliflozin nema klinički značajan efekat na farmakokinetiku metformina, glimepirida, pioglitazona, sitagliptina, linagliptina, varfarina, digoksina, ramiprila, simvastatina, hidroklorotiazida, torasemida i oralnih kontraceptiva kod zdravih dobrovoljaca.

Interakcija lijekova

Pojačava diuretski učinak različitih diuretika, što povećava rizik od dehidracije i arterijske hipotenzije. Derivati ​​inzulina i sulfoniluree mogu uzrokovati hipoglikemiju. Uz kombiniranu upotrebu lijeka s inzulinom, potrebno je smanjiti doziranje kako bi se izbjeglo hipoglikemijsko stanje., Interakcija lijeka empagliflozina i lijekova koji su supstrati izoenzima smatra se sigurnom.

Empagliflozin - aktivni sastojak u tabletama, ne utiče na farmakološka svojstva sledećih lekova: Metformin, Glimepirid, Pioglitazon, Varfarin, Digoksin, Ramipril, Simvastatin, Hidrohlorotiazid, Torasemid i oralni kontraceptivi. Uz istovremeno korištenje s ovim uobičajeno korištenim lijekovima, nije potrebna promjena doze.

Jardins Analogs

Na tržištu droga Ruske Federacije postoji samo jedan lijek stvoren na osnovu tvari - empagliflovin. Jardins nema ovjerenu certifikaciju. Ostale hipoglikemijske tablete imaju još jednu aktivnu supstancu u sastavu i drugačije deluju na ljudsko telo. Tu spadaju:

Jardins - upute za uporabu, cijena, recenzije i analozi

Dijabetes melitus smatra se jednom od najčešćih patologija na planeti. U Ruskoj Federaciji od ove bolesti pati oko 10 miliona građana. Mnogi od njih radije koriste lijek Jardins zbog njegove učinkovitosti.

Latinsko ime je Jardiance. INN lijek: Empagliflozin (Empagliflozin).

Jardins ima antidijabetički efekat.

ATX klasifikacija: A10BK03.

Lijek je dostupan u obliku tableta obloženih rastvorljivim. 1 tableta sadrži 25 ili 10 mg empagliflozina (aktivnog sastojka). Ostali predmeti:

• talk u prahu
• titanijum-dioksid
• žuti željezni oksid (boja),
• laktoza monohidrat,
• Hyprolose
• mikrokristali celuloze.

Lijek je dostupan u obliku tableta obloženih rastvorljivim.

Tablete su upakovane u blistere od 10 kom. 1 kutija sadrži 1 ili 3 blistera.

S pažnjom

Lijek se propisuje pažljivo kada:

• niska sekretorna aktivnost ćelija koje se nalaze u gušterači,
• kombinacija sa sulfonilurejom i derivatima inzulina,
• gastrointestinalne bolesti koje uključuju značajan gubitak tečnosti,
• starost.

Doziranje i primjena

Tablete se uzimaju oralno. Početna doza je 10 mg 1 put dnevno. Ako ova količina lijeka nije u mogućnosti osigurati glikemijsku kontrolu, doza se povećava na 25 mg. Maksimalna doza je 25 mg / dan.

Tablete se uzimaju oralno.

Upotreba tableta nije vezana za doba dana ili gutanje hrane. Neželjeno je tijekom 1 dana primijeniti dvostruku dozu.

Liječenje dijabetesa Jardinsom

Klinička ispitivanja dokazala su da je predmetni lijek jedini lijek za liječenje dijabetes melitusa (tip II), u kojem su rizici pojave bolesti KVB i stope smrtnosti od takvih patologija svedeni na minimum. Zabranjena je upotreba lijeka za pacijente sa dijabetesom tipa 1.

Izjave liječnika i pacijenata o Jardinsu

Galina Aleksanina (terapeutkinja), 45 godina, Sankt Peterburg.

Siguran lijek koji ne izaziva nuspojave (u mojoj praksi). Visoki trošak u potpunosti je opravdan farmakološkim djelovanjem lijeka. U potpunosti se isključuje placebo efekat. Osim toga, on nema analoge u Rusiji, a slični lijekovi djeluju drugačije.

Anton Kalinkin, 43, Voronjež.

Alat je dobar. Ja kao dijabetičar sa iskustvom u potpunosti sam zadovoljan njegovim djelovanjem. Najvažnije je pažljivo proučiti upute za upotrebu. Samo se u tom slučaju mogu izbjeći nuspojave, što se u praksi i osobno provjerava. Među nedostacima može se razlikovati samo visoka cijena i činjenica da se lijek ne prodaje u svim ljekarnama.

Jardins: upute za upotrebu

Farmakodinamika

Empagliflozin je reverzibilni, visoko aktivni, selektivni i konkurentni inhibitor transportera glukoze ovisnog o natrijumu sa koncentracijom potrebnom da inhibira 50% aktivnosti enzima (IC50) od 1,3 nmol.

Selektivnost empagliflozina je 5000 puta veća od selektivnosti transportera glukoze ovisnog tipa natrij odgovoran za apsorpciju glukoze u crijevima. Pored toga, otkriveno je da empagliflozin ima visoku selektivnost za ostale transportere glukoze koji su odgovorni za homeostazu glukoze u različitim tkivima.

Transporter glukoze tipa 2 koji zavisi od natrijuma glavni je protein nosač odgovoran za reapsorpciju glukoze iz bubrežnih glomerula nazad u krvotok. Empagliflozin poboljšava kontrolu glikemije u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 (T2DM) smanjujući reapsorpciju bubrežne glukoze.

Količina glukoze koju luče bubrezi pomoću ovog mehanizma ovisi o koncentraciji glukoze u krvi i brzini glomerularne filtracije (GFR). Inhibicija natrijuma zavisnog nosača glukoze tipa 2 kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 i hiperglikemijom dovodi do eliminacije viška glukoze putem bubrega.

U kliničkim studijama ustanovljeno je da se kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 povećalo izlučivanje glukoze bubrezima odmah nakon primjene prve doze empagliflozina, a taj se učinak nastavio tijekom 24 sata.

Povećanje izlučivanja glukoze putem bubrega nastavljeno je do kraja razdoblja liječenja od 4 tjedna, pri čemu je empagliflozin u dozi od 25 mg jednom dnevno, u prosjeku oko 78 g / dan. U bolesnika s dijabetesom tipa 2, porast izlučivanja glukoze putem bubrega doveo je do trenutnog smanjenja koncentracije glukoze u krvnoj plazmi.

Empagliflozin smanjuje koncentraciju glukoze u krvnoj plazmi i u slučaju posta i nakon jela. Mehanizam djelovanja empagliflozina koji nije ovisan o insulinu doprinosi niskom riziku od mogućeg razvoja hipoglikemije. Učinak empagliflozina ne ovisi o funkcionalnom stanju beta ćelija gušterače i metabolizmu inzulina.

Zapažen je pozitivan učinak empagliflozina na surogat markere funkcije beta ćelija, uključujući HOMA-a indeks (model za procjenu homeostaze-B) i omjera proinsulina i inzulina. Osim toga, dodatno izbacivanje glukoze putem bubrega uzrokuje gubitak kalorija, što je praćeno smanjenjem volumena masnog tkiva i smanjenjem tjelesne težine. Glukozurija primijećena tijekom primjene empagliflozina popraćena je malim porastom diureze što može doprinijeti umjerenom smanjenju krvnog tlaka.

U kliničkim ispitivanjima gdje se empagliflozin koristio kao monoterapija, kombinirana terapija metforminom, kombinirana terapija metforminom i derivatima sulfoniluree, kombinirana terapija metforminom u usporedbi s glimepiridom, kombinirana terapija s pioglitazonom +/- metforminom, kao kombinirana terapija s inhibitorom dipeptidil peptida 4 (DPP-4), metformin +/- još jedan hipoglikemijski oralni lijek, u obliku kombinirane terapije inzulinom, bio je statistički značajan moje smanjenje glikoziliranog HbAlc hemoglobina i smanjenje koncentracije glukoze u plazmi na testu.

Farmakokinetika empagliflozina sveobuhvatno je proučavana kod zdravih dobrovoljaca i bolesnika sa dijabetesom tipa 2.

Nakon oralne primjene, empagliflozin se brzo apsorbira, maksimalna koncentracija empagliflozina u krvnoj plazmi (Cmax) dostignuta je nakon 1,5 sata. Zatim se koncentracija empagliflozina u plazmi smanjila u dvije faze.

Nakon primanja empagliflozina, prosječna površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) tokom koncentracije u plazmi u stabilnom stanju bila je 4740 nmol x h / l, a Cmax - 687 nmol / l. Farmakokinetika empagliflozina kod zdravih dobrovoljaca i bolesnika sa dijabetesom tipa 2 uglavnom je bila slična.

Prehrana nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku empagliflozina.

Zapremina raspodjele za vrijeme stabilne koncentracije u plazmi iznosila je oko 73,8 litara. Nakon oralne primjene zdravih dobrovoljaca označenog empagliflozina 14C, vezivanje proteina u plazmi je bilo 86%.

Glavni put metabolizma empagliflozina u ljudi je glukuronidacija s sudjelovanjem uridin-5'-difosfo-glukuronosiltransferaze UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 i UGT1A9. Najčešći detektirani metaboliti empagliflozina su tri glukuronska konjugata (2-0, 3-0 i 6-0 glukuronidi). Sistemski učinak svakog metabolita je mali (manje od 10% ukupnog učinka empagliflozina).

Poluvrijeme eliminacije bilo je otprilike 12,4 sati. U slučaju primjene empagliflozina jednom dnevno, postignuta je stabilna koncentracija u plazmi nakon pete doze.

Nakon oralne primjene obilježenog empagliflozina 14C kod zdravih dobrovoljaca, približno 96% doze se izlučilo (kroz crijeva 41% i bubrege 54%). Kroz crijeva se većina obilježenog lijeka izlučivala nepromijenjena.

Samo polovica obilježenog lijeka izlučivala se nepromijenjena bubrezima. Farmakokinetika u posebnim populacijama bolesnika

Poremećena bubrežna funkcija

U bolesnika s blagim, umjerenim i teškim zatajivanjem bubrega (30 https: //apteka.103.xn--p1ai/jardins-13921690-instruktsiya/

Jardins ™ tablete 10 mg 30 kom

Jardins® se ne preporučuje pacijentima koji imaju dijabetes tipa 1 i za liječenje dijabetičke ketoacidoze.

Uz primjenu inhibitora transportera glukoze tipa 2, uključujući empagliflozin, zabilježeni su rijetki slučajevi dijabetičke ketoacidoze. U nekim od ovih slučajeva manifestacije su bile netipične i izrazile su se kao umereno povećanje koncentracije glukoze u krvi (ne veće od 14 mmol / L (250 mg / dl)).

Rizik od razvoja dijabetičke ketoacidoze treba razmotriti u slučaju pojave nespecifičnih simptoma kao što su mučnina, povraćanje, nedostatak apetita, bolovi u trbuhu, jaka žeđ, nedostatak daha, dezorijentacija, nemotivirani umor ili pospanost. Ako se pojave takvi simptomi, pacijente treba odmah pregledati na ketoacidozu, bez obzira na koncentraciju glukoze u krvi. Primjenu lijeka Jardins® treba prekinuti ili obustaviti dok se dijagnoza ne postavi.

Veći rizik od razvoja dijabetičke ketoacidoze moguć je kod pacijenata na dijeti sa vrlo malo ugljikohidrata, bolesnika s jakom dehidracijom, bolesnika s ketoacidozom u povijesti ili bolesnika s niskom sekretornom aktivnošću p-stanica pankreasa. Kod takvih bolesnika Jardins® treba primjenjivati ​​s oprezom. Potreban je oprez pri smanjenju doze inzulina.

Preparat Jardins® u tableti od 10 mg sadrži 162,5 mg laktoze, a doza od 25 mg sadrži 113 mg laktoze, stoga se lijek ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s rijetkim nasljednim poremećajima kao što su nedostatak laktaze, netolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze i galaktoze.

Klinička ispitivanja pokazala su da liječenje empagliflozinom ne dovodi do povećanja kardiovaskularnog rizika. Primjena empagliflozina u dozi od 25 mg ne dovodi do produženja QT intervala.

Uz kombiniranu upotrebu lijeka Jardins® s derivatima sulfoniluree ili s inzulinom, možda će biti potrebno smanjenje doze sulfoniluree / derivata inzulina zbog rizika od hipoglikemije.

Empagliflozin nije ispitivan u kombinaciji sa glukagonom sličnim peptid-1 analogima (GLP-1).

Učinkovitost lijeka Jardins® ovisi o funkciji bubrega, stoga se preporučuje nadzirati funkciju bubrega prije njegovog imenovanja i periodično tijekom liječenja (barem 1 put godišnje) kao i prije imenovanja istodobne terapije, što može nepovoljno utjecati na rad bubrega. Upotreba lijeka u bolesnika s bubrežnim zatajenjem (GFR se ne preporučuje