Pioglisant (30 mg) Pioglitazon > Liječenje i prevencija

Tablete 15 mg, 30 mg

Jedna tableta sadrži

aktivna supstanca - pioglitazon hidroklorid 16,53 mg (ekvivalent pioglitazonu 15,00 mg) za dozu od 15 mg, ili 33,06 mg (30,00 mg) za dozu od 30 mg,

pomoćni sastojci: laktoza monohidrat, kalcijum karmeloza, hidroksipropil celuloza, magnezijum stearat.

Tablete su bijele ili gotovo bijele boje, okrugle s bikonveksnom površinom (za doziranje od 15 mg), tablete su bijele ili gotovo bijele, okrugle, pločaste cilindrične s nagibom i logotipom u obliku križa (za doziranje od 30 mg).

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Koncentracije pioglitazona i aktivnih metabolita u serumu u krvi ostaju na prilično visokoj razini 24 sata nakon jedne dnevne doze. Ravnotežne serumske koncentracije pioglitazona i ukupnog pioglitazona (pioglitazon + aktivni metaboliti) dostižu se u roku od 7 dana. Ponavljano davanje ne dovodi do nakupljanja jedinjenja ili metabolita. Maksimalna koncentracija u serumu (Cmax), površina ispod krivulje (AUC) i minimalna koncentracija pioglitazona u serumu u krvi (Cmin) i ukupni pioglitazon povećavaju se proporcionalno dozama od 15 mg i 30 mg dnevno.

Nakon oralne primjene, pioglitazon se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, utvrđen u krvnom serumu nakon 30 minuta, a vršna koncentracija dostiže se nakon 2 sata. Apsorpcija lijeka nije ovisna o unosu hrane. Apsolutna bioraspoloživost je veća od 80%.

Procijenjena zapremina raspodjele lijeka u tijelu je 0,25 l / kg. Pioglitazon i njegovi aktivni metaboliti značajno su povezani sa proteinima plazme (> 99%).

Metabolizam Pioglitazon se velikim dijelom apsorbira hidroksilacijom i oksidacijom, a metaboliti se također djelomično pretvaraju u konjugate glukuronida ili sulfata. Metaboliti M-II i M-IV (hidroksi derivati pioglitazona) i M-III (keto derivati pioglitazona) imaju farmakološku aktivnost.

Pored pioglitazona, M-III i M-IV su glavne vrste koje se odnose na lijekove identificirane u ljudskom serumu nakon opetovane primjene doze. Poznato je da su u metabolizmu pioglitazona uključeni brojni izoformi citokroma P450. Metabolizam uključuje citokrom P450 izoformu poput CYP2C8 i, u manjoj mjeri, CYP3A4, uz dodatno sudjelovanje raznih drugih izoformi, uključujući ekstrahepatički CYP1A1.

Nakon oralne primjene, oko 45% doze pioglitazona nalazi se u urinu, 55% u izmetu. Izlučivanje pioglitazona preko bubrega je zanemarivo, uglavnom u obliku metabolita i njihovih konjugata. Poluživot pioglitazona je 5-6 sati, ukupni pioglitazon (pioglitazon + aktivni metaboliti) je 16-23 sata.

Posebne grupe pacijenata

Poluživot pioglitazona iz krvnog seruma ostaje nepromijenjen u bolesnika s umjerenim (klirens kreatinina 30-60 ml / min) i teškim (klirens kreatinina 4 ml / min). Nema podataka o upotrebi lijeka za liječenje pacijenata koji su na dijalizi, stoga se Pioglisant ne smije koristiti za liječenje ove kategorije bolesnika.

Zatajenje jetrePioglisant je kontraindiciran bolesnicima sa zatajenjem jetre.

Opis farmakološkog djelovanja

Selektivno stimulira nuklearne gama receptore aktivirane peroksisomski proliferatorom (gama PPAR). Modulira transkripciju gena koji su osjetljivi na inzulin i uključeni su u kontrolu razine glukoze i metabolizma lipida u masnoj masi, mišićnom tkivu i jetri. Ne stimulira rast inzulina, međutim, aktivan je samo kad je sačuvana inzulinsko-sintetička funkcija gušterače. Smanjuje otpornost na inzulin perifernih tkiva i jetre, povećava potrošnju glukoze ovisne o insulinu, smanjuje izlaz glukoze iz jetre, smanjuje nivo glukoze, inzulina i glikoziliranog hemoglobina u krvi. U bolesnika s poremećajem metabolizma lipida on smanjuje trigliceride i povećava HDL bez promjene LDL-a i ukupnog kolesterola.

U eksperimentalnim studijama nema kancerogene i mutagene efekte. Kada se daje ženskim i muškim štakorima do 40 mg / kg dnevno, pioglitazon (do 9 puta veći od MPDC, računato na 1 m2 površine tijela), nije utvrđen utjecaj na plodnost.

Indikacije za upotrebu

Šećerna bolest tipa 2:
- kod monoterapije u bolesnika s prekomjernom težinom neučinkovite prehrane i vježbanja s netolerancijom na metformin ili prisutnosti kontraindikacija za njegovu upotrebu,
- u sklopu kombinirane terapije:

1. s metforminom u bolesnika s prekomjernom težinom u nedostatku odgovarajuće kontrole glikemije u pozadini monoterapije metforminom,
2. Sa derivatima sulfoniluree samo u bolesnika kojima je metformin kontraindiciran, u nedostatku odgovarajuće glikemijske kontrole u pozadini monoterapije s derivatima sulfoniluree.
3. s inzulinom u nedostatku odgovarajuće glikemijske kontrole tijekom terapije insulinom kod pacijenata kojima je metformin kontraindiciran.

Farmakodinamika

Hipoglikemijsko sredstvo tiazolidindion za oralnu upotrebu.

Pioglitazon stimulira specifične gama receptore u jezgru, aktivirane proliferatorom peroksisoma (PPARγ). Modulira transkripciju gena koji su osjetljivi na inzulin i koji su uključeni u kontrolu koncentracije glukoze u krvi i metabolizma lipida u masnoj masi, mišićnom tkivu i jetri. Za razliku od pripravaka dobivenih iz sulfonilureje, pioglitazon ne potiče lučenje inzulina, već je aktivan samo kada je očuvana inzulinsko-sintetička funkcija gušterače. Pioglitazon smanjuje otpornost na inzulin u perifernim tkivima i jetri, povećava potrošnju glukoze ovisne o inzulinu i smanjuje oslobađanje glukoze iz jetre, smanjuje koncentraciju glukoze, inzulina i glikoziliranog hemoglobina. Tijekom terapije pioglitazonom, koncentracija triglicerida i slobodnih masnih kiselina u krvnoj plazmi opada, a povećava se i koncentracija lipoproteina visoke gustoće.

Za pacijente sa dijabetesom tipa 2, kontrola koncentracije glukoze u krvi se poboljšava i na prazan stomak i nakon obroka.

Farmakokinetika

Pioglitazon se brzo apsorbuje, Cmax pioglitazona u krvnoj plazmi obično se dostiže 2 sata nakon oralne primjene. U rasponu terapijskih doza, koncentracije u plazmi povećavaju se proporcionalno s povećanjem doze. Uz opetovano davanje kumulacije, pioglitazon i njegovi metaboliti ne nastaju. Jelo ne utiče na apsorpciju. Bioraspoloživost je veća od 80%.

Vd iznosi 0,25 l / kg tjelesne težine i postiže se 4-7 dana nakon početka terapije. Vezivanje pioglitazona u plazmi je više od 99%, njegovih metabolita - više od 98%.

Pioglitazon se metabolizira hidroksilacijom i oksidacijom. Uglavnom se ovaj proces odvija uz sudjelovanje citokrom P450 izoenzima (CYP2C8 i CYP3A4), kao i, u nešto manjem obimu, drugih izoenzima. 3 od 6 identificiranih metabolita (M) pokazuju farmakološku aktivnost (M-II, M-III, M-IV). S obzirom na farmakološku aktivnost, koncentraciju i stupanj vezanja na proteine u plazmi, pioglitazon i metabolit M-III jednako određuju ukupnu aktivnost, doprinos metabolita M-IV u ukupnoj aktivnosti lijeka otprilike je 3 puta veći od doprinosa pioglitazona, a relativna aktivnost metabolita M-II je minimalna .

Studije in vitro pokazale su da pioglitazon ne inhibira izoenzime CYP1A, CYP2C8 / 9, CYP3A4.

Izlučuje se uglavnom kroz creva, kao i bubrezima (15-30%) u obliku metabolita i njihovih konjugata. T1 / 2 nepromijenjenog pioglitazona iz krvne plazme prosječno iznosi 3-7 sati, a za sve aktivne metabolite 16-24 sata.

Koncentracija pioglitazona i aktivnih metabolita u krvnoj plazmi ostaje na prilično visokoj razini tijekom 24 sata nakon jedne primjene dnevne doze.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim slučajevima

Starijem pacijentu i / ili s oštećenom funkcijom bubrega, prilagođavanje doze nije potrebno.

U odnosu na oslabljenu funkciju jetre, udio slobodnog pioglitazona veći je.

Upotreba za oslabljenu funkciju bubrega

Za pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina veći od 4 ml / min), prilagođavanje doze nije potrebno. Nema podataka o upotrebi pioglitazona kod pacijenata na hemodijalizi. Stoga se pioglitazon ne smije primjenjivati u ovoj skupini bolesnika.

- hronično zatajenje bubrega (CC manje od 4 ml / min).

Kontraindikacije

- dijabetes tipa 1
- dijabetička ketoacidoza,
- zatajenje srca, uključujući istorija (I-IV klasa prema NYHA klasifikaciji),
- zatajenje jetre (povećana aktivnost jetrenih enzima 2,5 puta veća od gornje granice normale),
- hronično zatajenje bubrega (CC manje od 4 ml / min),
- nedostatak laktaze, netolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze i galaktoze,
- trudnoća
- period dojenja,
- djeca mlađa od 18 godina (nisu provedena klinička ispitivanja sigurnosti i djelotvornosti pioglitazona kod djece),
- Preosjetljivost na pnoglitazon ili na druge komponente lijeka.

S oprezom - edematozni sindrom, anemija.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja. Učinkovitost i sigurnost pioglitazona kod trudnica nisu proučavane, stoga je kontraindicirana primjena lijeka tokom trudnoće. Pokazano je da pioglitazon usporava rast fetusa. Nije poznato izlučuje li se pioglitazon u majčino mlijeko, stoga lijek ne bi smjele uzimati žene tijekom laktacije. Ako je potrebno, lijek treba prekinuti tijekom dojenja, dojenja.

Nuspojave

Iz senzornih organa: često - oštećenje vida.

Od respiratornog sistema: često - infekcija gornjih disajnih puteva, ređe - sinusitis.

Sa strane metabolizma: često - povećanje tjelesne težine.

Iz živčanog sistema: često - hipestezija, rijetko - nesanica.

Kombinacija pioglitazona i metformina

Sa hemopoetskih organa: često - anemija.

Iz senzornih organa: često - oštećenje vida.

Iz probavnog sistema: retko - nadimanje.

Sa strane metabolizma: često - povećanje tjelesne težine.

Iz mišićno-koštanog sistema: često - artralgija.

Iz nervnog sistema: često - glavobolja.

Iz genitourinarnog sistema: često - hematurija, erektilna disfunkcija.

Kombinacija pioglitazona sa sulfonilureama

Od osjetilnih organa: rijetko - vrtoglavica, oštećenje vida.

Iz probavnog sistema: često - nadimanje.

Ostalo: rijetko - umor.

Sa strane metabolizma: često - povećana tjelesna težina, rijetko - povećana aktivnost laktat dehidrogenaze, povećan apetit, hipoglikemija.

Iz nervnog sistema: često - vrtoglavica, rijetko - glavobolja.

Iz genitourinarnog sistema: rijetko - glukozurija, proteinurija.

Sa kože: retko - pojačano znojenje.

Kombinacija pioglntazona sa metforminom i sulfonilurejima

Sa strane metabolizma: vrlo često - hipoglikemija, često - povećana tjelesna težina, povećana aktivnost kreatin fosfokinaze (CPK).

Iz mišićno-koštanog sistema: često - artralgija.

Kombinacija pioglitazona sa inzulinom

Sa strane metabolizma: često - hipoglikemija.

Iz mišićno-koštanog sistema: često - bolovi u leđima, artralgija.

Iz respiratornog sistema: često - kratkoća daha, bronhitis.

Iz kardiovaskularnog sistema: često - zatajenje srca.

Ostalo: vrlo često - edemi.

Na dijelu senzornih organa: frekvencija nepoznata - oticanje makule, prelom kostiju.

Uz produženu upotrebu pioglitazona duže od 1 godine u 6-9% slučajeva pacijenti imaju edeme, blage ili umjerene te obično ne zahtijevaju prekid terapije.

Poremećaji vida javljaju se uglavnom na početku terapije i povezani su s promjenom koncentracije glukoze u plazmi, kao i kod ostalih hipoglikemijskih sredstava.

Doziranje i primjena

Unutra 1 put / bez obzira na unos hrane.

Preporučene početne doze su 15 ili 30 mg 1 put / Maksimalna dnevna doza za monoterapiju je 45 mg, za kombiniranu terapiju 30 mg.

Kada se propisuje pioglitazon u kombinaciji sa metforminom, primjena metformina može se nastaviti u istoj dozi.

U kombinaciji s derivatima sulfoniluree: na početku liječenja njihova primjena može se nastaviti u istoj dozi. U slučaju hipoglikemije preporučuje se smanjenje doze derivata sulfoniluree.

U kombinaciji s inzulinom: početna doza pioglitazona iznosi 15-30 mg /, doza inzulina ostaje ista ili se smanjuje za 10-25% kada dođe do hipoglikemije.

Za starije pacijente prilagođavanje doze nije potrebno.

Pioglitazon se ne smije primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Nema podataka o upotrebi pioglitazona u bolesnika mlađih od 18 godina, pa se primjena pioglitazona u ovoj dobnoj skupini ne preporučuje.

Interakcije s drugim lijekovima

Kada se pioglitazon koristi u kombinaciji s drugim oralnim hipoglikemijskim lijekovima, moguć je razvoj hipoglikemije. U tom slučaju može biti potrebno smanjenje doze drugog oralnog hipoglikemijskog lijeka.

Na pozadini kombinirane primjene pioglitazona sa inzulinom moguć je razvoj zatajenja srca.

Pioglitazon ne utiče na farmakokinetiku i farmakodinamiku glipizida, digoksina, varfarina, metformina.

Gemfibrozil povećava AUC vrijednost pioglitazona 3 puta.

Rifampicin ubrzava metabolizam pioglitazona za 54%.

In vitro ketokonazol inhibira metabolizam pioglitazona.

Posebna uputstva za prijem

U liječenju šećerne bolesti tipa 2, osim uzimanja pioglitazona, preporučuje se pridržavanje dijeta i provođenje fizičkih vježbi za održavanje učinkovitosti terapije lijekovima, kao i u vezi s mogućim povećanjem tjelesne težine.

Na pozadini primjene pioglitazona moguće je zadržavanje tekućine i povećanje volumena plazme, što može dovesti do razvoja ili pogoršanja zatajenja srca, stoga, s pogoršanjem kardiovaskularnog sustava, pioglitazon treba prekinuti.

Pacijenti koji imaju barem jedan faktor rizika za razvoj hroničnog zatajenja srca (CHF) trebali bi započeti liječenje minimalnom dozom i postepeno ga povećavati. Potrebno je pravodobno prepoznati početne simptome srčane insuficijencije, debljanje (može ukazivati na razvoj zatajenja srca) ili razvoj edema, posebno u bolesnika sa smanjenim srčanim ispustom. U slučaju razvoja CHF-a, lijek se odmah ukida.

Pioglitazon može izazvati oslabljenu funkciju jetre. Prije liječenja i periodično tokom terapije treba istražiti aktivnost jetrenih enzima. Ako aktivnost ALT-a pređe 2,5 puta gornju granicu normalne vrijednosti, ili uz prisustvo drugih simptoma zatajenja jetre, primjena pioglitazona je kontraindicirana.Ako u 2 uzastopna ispitivanja, aktivnost ALT-a 3 puta premaši gornju granicu normalne vrijednosti ili pacijent razvije žuticu, liječenje pioglitazonom se odmah prekida. Ako pacijent ima simptome koji ukazuju na oslabljenu funkciju jetre (neobjašnjiva mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, slabost, anoreksija, taman urin), aktivnost jetrenih enzima treba odmah istražiti.

Pioglitazon može izazvati smanjenje hemoglobina ili hematokrita za 4%, odnosno 4,1%, što može biti posledica hemodilukcije (zbog zadržavanja tečnosti).

Pioglitazon povećava osjetljivost tkiva na inzulin, što povećava rizik od hipoglikemije kod pacijenata koji primaju kombiniranu terapiju koja sadrži derivate sulfoniluree ili inzulin. Može zahtijevati smanjenje doze potonjeg.

Pioglitazon može izazvati ili pogoršati makularni edem što može dovesti do smanjenja oštrine vida.

Pioglitazon može povećati učestalost preloma kod žena.

U bolesnica s sindromom policističnih jajnika, povećana osjetljivost na inzulin može dovesti do ponovnog pojavljivanja ovulacije i moguće trudnoće. Pacijenti s sindromom policističnih jajnika koji ne žele zatrudnjeti trebali bi koristiti pouzdane metode kontracepcije. Ako dođe do trudnoće, liječenje treba odmah prekinuti.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljačkim mehanizmima

S obzirom na nuspojave lijeka, treba biti oprezan prilikom upravljanja vozilima i rada sa mehanizmima koji zahtijevaju koncentraciju.

Način primjene: doziranje i tijek liječenja

Uzimajte oralno 1 put dnevno, bez obzira na unos hrane.

Preporučene početne doze su 15 ili 30 mg jednom dnevno. Maksimalna dnevna doza za monoterapiju je 45 mg, za kombiniranu terapiju - 30 mg.

Kada se propisuje Piouno u kombinaciji sa metforminom, primjena metformina može se nastaviti u istoj dozi.

U kombinaciji s derivatima sulfoniluree: na početku liječenja njihova primjena može se nastaviti u istoj dozi. U slučaju hipoglikemije preporučuje se smanjenje doze derivata sulfoniluree.

U kombinaciji s inzulinom: početna doza pioglitazona iznosi 15-30 mg dnevno, doza inzulina ostaje ista ili se smanjuje za 10-25% kada dođe do hipoglikemije.

Za starije pacijente prilagođavanje doze nije potrebno.

Pioglitazon se ne smije primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Nema podataka o upotrebi pioglitazona u bolesnika mlađih od 18 godina, uporaba pioglitazona u ovoj dobnoj skupini se ne preporučuje.

Farmakološko djelovanje

Aktivna komponenta Piouna je pioglitazon, hipoglikemijsko sredstvo serije tiazolidindiona za oralnu primjenu.

Pioglitazon stimulira specifične gama receptore u jezgru koji aktivira proliferator peroksisoma (PPAR gama). Modulira transkripciju gena koji su osjetljivi na inzulin i koji su uključeni u kontrolu koncentracije glukoze u krvi i metabolizma lipida u masnoj masi, mišićnom tkivu i jetri. Za razliku od pripravaka dobivenih iz sulfonilureje, pioglitazon ne potiče lučenje inzulina, već je aktivan samo kada je očuvana inzulinsko-sintetička funkcija gušterače. Pioglitazon smanjuje otpornost na inzulin u perifernim tkivima i jetri, povećava potrošnju glukoze ovisne o inzulinu i smanjuje oslobađanje glukoze iz jetre, smanjuje koncentraciju glukoze, inzulina i glikoziliranog hemoglobina. Tijekom terapije pioglitazonom, koncentracija triglicerida i slobodnih masnih kiselina u krvnoj plazmi opada, a povećava se i koncentracija lipoproteina visoke gustoće.

Za pacijente sa dijabetesom tipa 2, kontrola koncentracije glukoze u krvi se poboljšava i na prazan stomak i nakon obroka.