Atorvastatin 10 mg - upute za upotrebu

Opis važan za 26.01.2015

  • Latinsko ime: Atorvastatin
  • ATX kod: S10AA05
  • Aktivna supstanca: Atorvastatin (Atorvastatinum)
  • Proizvođač: CJSC ALSI Pharma

Jedna tableta sadrži 21,70 ili 10,85 miligrama atorvastatin kalcijum trihidrat, što odgovara 20 ili 10 miligrama atorvastatina.

Kao pomoćne komponente su Opadra II, magnezijum stearat, aerosil, skrob 1500, laktoza, mikrokristalna celuloza, kalcijum karbonat.

Farmakološko djelovanje

Ovaj lijek je hipoholesterolemičan - konkurentno i selektivno inhibira enzim koji regulira brzinu pretvorbe HMG-CoA u mevalonat, koji nakon toga prelazi u sterole, uključujući i holesterol.

Smanjenje lipoproteina i kolesterola u plazmi nakon uzimanja lijeka nastaje uslijed smanjenja sinteze holesterola u jetri i aktivnosti HMG-CoA reduktaze, kao i povećanja nivoa LDL receptora na površini ćelija jetre, što povećava unos i katabolizam LDL.

U osoba sa homozigotnom i heteroroznom porodičnom hiperholesterolemijom, mešovitom dislipidemijom i ne-naslednom hiperholesterolemijom, primećeno je smanjenje apolipoproteina B, ukupnog holesterola i holesterola-lipoproteina niske gustine prilikom uzimanja ovog leka.

Ovaj lijek smanjuje mogućnost razvoja. ishemija i smrtnost kod ljudi svih uzrasta infarkt miokarda bez nestabilne angine i talasa Q.Takođe, smanjuje učestalost nefatalnih i smrtnih udara, ukupnu učestalost kardiovaskularnih bolesti i rizik od razvoja smrtnih bolesti srca i krvnih žila.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Ima visoku apsorpciju, najveća koncentracija u krvi primjećuje se nakon jednog do dva sata nakon primjene. Bioraspoloživost je niska zbog presistemskog klirensa aktivne supstance u želudačnoj sluznici i efekta „prvog prolaza kroz jetru“ - 12 procenata. Približno 98 posto uzete doze vezano je za proteine ​​plazme. Metabolizacija se događa u jetri uz stvaranje aktivnih metabolita i neaktivnih tvari. Poluvrijeme života je 14 sati. Tokom hemodijalize se ne prikazuje.

Kontraindikacije

Lijek se ne smije uzimati sa:

  • mlađi od 18 godina
  • trudnoće i period dojenje,
  • zatajenje jetre,
  • aktivne bolesti jetre ili pojačana aktivnost enzima iz jetre iz nejasnih razloga,
  • preosjetljivost na sadržaj lijeka.

Treba ga uzimati sa bolešću skeletnih mišića, povredeopsežni kirurški zahvati nekontrolisani epilepsija, sepsa, arterijska hipotenzijametabolički i endokrini poremećaji, poremećaji u elektrolitskoj ravnoteži visokog stupnja ozbiljnosti, povijest bolesti jetre i zloupotreba alkohola.

Nuspojave

Prilikom uzimanja ovih tableta možda ćete osjetiti:

  • pogoršanje gihta, mastodinijadebljanje (vrlo rijetko)
  • albuminuria hipoglikemijahiperglikemija (vrlo rijetko)
  • petehije, ekhimoze, seboreja, ekcempojačano znojenje, kseroderma, alopecija,
  • Lyellov sindrom, multiformni eksudativ eritem, fotosenzibilizacija, oticanje lica, angioedem, urtikarija, kontaktni dermatitisosip i svrab na koži (retko),
  • kršenje ejakulacije, nemoć, smanjen libido, epididimitis, metroragija, nefrourolitijaza, vaginalno krvarenje, hematurija, žad, disurija,
  • kontrakcija zglobova, hipertoničnost mišića, tortikolisrabdomioliza mijalgijaartralgija miopatija, anisitis, tendosininovitis, bursitisgrčevi u nogama artritis,
  • tenesmus, krvarenje desni, melena, rektalno krvarenje, oslabljena funkcija jetre, kolestatska žutica, pankreatitis, dvanaestopalačni čir, cheilitis, žučna kolika, hepatitisgastroenteritis, čirevi oralne sluznice, glositis, ezofagitis, stomatitis, povraćanjedisfagija burpingsuha usta, pojačan ili smanjen apetit, bol u trbuhu, gastralgija, nadutost, proliv ili zatvor, žgaravica, mučnina,
  • krvarenje iz nosa, pogoršanje bronhijalne astme, dispneja, upala pluća, rinitis, bronhitis,
  • trombocitopenija, limfadenopatija, anemija,
  • angina pektoris, aritmija, flebitis, povišen krvni pritisak, ortostatska hipotenzija, palpitacije, bol u grudima,
  • gubitak ukusa, parosmija, glaukom, gluhoćakrvarenje mrežnice, poremećaj smještaja, suhoća konjunktiva, zujanje u ušima, ambleopija,
  • gubitak svijestihipestezija depresija, migrenehiperkineza, paraliza lica, ataksijaemocionalna labilnost amnezijaperiferna neuropatija, parestezija, noćne more, pospanost, slabost, astenija, glavobolja, vrtoglavica, nesanica.

Interakcija

Istovremena primjena sa inhibitorima proteaze povećava koncentraciju aktivne tvari u krvnoj plazmi. Istodobna primjena s lijekovima koji smanjuju koncentraciju endogenih steroidnih hormona (uključujući Spironolakton, Ketokonazol i Cimetidin) povećava mogućnost smanjenja endogenih steroidnih hormona.

Kada se uzima istovremeno s nikotinskom kiselinom, eritromicinom, fibratima i ciklosporinima, povećava mogućnost razvoja miopatije kada se liječi drugim lijekovima ove klase.

Simvastatin i Atorvastatin - što je bolje?

Simvastatin Prirodni je statin, a Atorvastatin je moderniji statin sintetskog porijekla. Iako imaju različite metaboličke puteve i kemijske strukture, imaju sličan farmakološki učinak. Oni također imaju iste nuspojave, ali Simvastatin je mnogo jeftiniji od Atorvastatina, pa je po cijeni faktor Simvastatin bolji izbor.

Farmakokinetika

Apsorpcija je velika. Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije je 1-2 sata, maksimalna koncentracija kod žena je 20% veća, AUC (površina ispod krivulje) je 10% niža, maksimalna koncentracija u bolesnika s alkoholnom cirozom 16 puta, AUC je 11 puta veći od normalne. Hrana neznatno smanjuje brzinu i trajanje apsorpcije lijeka (za 25% i 9%, respektivno), ali smanjenje LDL kolesterola slično je korištenju atorvastatina bez hrane. Koncentracija atorvastatina ako se primjenjuje u večernjim satima niža je nego ujutro (približno 30%). Otkrivena je linearna veza između stupnja apsorpcije i doze lijeka.

Bioraspoloživost - 14%, sistemska bioraspoloživost inhibitorne aktivnosti protiv HMG-CoA reduktaze - 30%. Niska sistemska bioraspoloživost nastaje zbog presistemskog metabolizma na sluznici gastrointestinalnog trakta i tokom "prvog prolaza" kroz jetru.

Prosječna zapremina raspodjele je 381 l, veza s proteinima plazme je 98%. Metabolizira se uglavnom u jetri pod djelovanjem citokroma P450 CYP3A4, CYP3A5 i CYP3A7 uz stvaranje farmakološki aktivnih metabolita (orto- i parahidroksilirani derivati, produkti beta-oksidacije). Inhibicijski učinak lijeka protiv HMG-CoA reduktaze približno je 70% određen aktivnostima cirkulirajućih metabolita.

Izlučuje se u žuči nakon jetrenog i / ili vanhepatičkog metabolizma (ne podliježe teškoj enterohepatičkoj recirkulaciji).

Poluživot je 14 sati. Inhibicijska aktivnost protiv HMG-CoA reduktaze traje oko 20-30 sati, zbog prisustva aktivnih metabolita. Manje od 2% oralne doze utvrđeno je u urinu.

Ne izlučuje se tokom hemodijalize.

Indikacije za upotrebu

  • kao dodatak prehrani za smanjenje povišenog ukupnog kolesterola, LDL-C, apo-B i triglicerida kod odraslih, adolescenata i djece starije od 10 godina s primarnom hiperholesterolemijom, uključujući porodičnu hiperholesterolemiju (heteroroznu) ili kombiniranu (mješovitu) hiperlipidemiju ( vrste IIa i IIb prema Fredrikosovoj klasifikaciji) kada je odgovor na dijetu i druge lijekove koji nisu lijekovi nedovoljni,
  • za smanjenje povišenog ukupnog kolesterola, LDL-C u odraslih s homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom kao dodatak drugim terapijama za snižavanje lipida (npr. LDL-afereza) ili ako takvi tretmani nisu dostupni,

Prevencija kardiovaskularnih bolesti:

  • prevenciju kardiovaskularnih događaja kod odraslih pacijenata koji su pod visokim rizikom razvoja primarnih kardiovaskularnih događaja, pored korekcije drugih faktora rizika,
  • sekundarna prevencija kardiovaskularnih komplikacija u bolesnika s koronarnom srčanom bolešću radi smanjenja ukupne stope smrtnosti, infarkta miokarda, moždanog udara, ponovne hospitalizacije za anginu pektoris i potrebu za revaskularizacijom.

Doziranje i primjena

Unutra. Uzimajte u bilo koje doba dana, bez obzira na unos hrane.

Prije nego što započnete liječenje Atorvastatinom, trebali biste pokušati postići kontrolu hiperholesterolemije korištenjem prehrane, vježbanja i gubitka tjelesne težine kod pacijenata s pretilošću, kao i liječenjem osnovne bolesti.

Prilikom propisivanja lijeka pacijentu treba preporučiti standardnu ​​hipoholesterolemijsku prehranu koju se mora pridržavati tokom čitavog razdoblja liječenja.

Doza lijeka varira od 10 mg do 80 mg jednom dnevno i titrira se uzimajući u obzir početnu koncentraciju LDL-Xc, svrhu terapije i individualni učinak na terapiji. Maksimalna dnevna doza lijeka je 80 mg.

Na početku liječenja i / ili tijekom povećanja doze Atorvastatina potrebno je nadzirati koncentraciju lipida u krvnoj plazmi svaka 2-4 tjedna te prilagoditi dozu u skladu s tim.

Heterorozna porodična hiperholesterolemija

Početna doza je 10 mg dnevno. Dozu treba odabrati pojedinačno i procijeniti njenu važnost svaka 4 tjedna s mogućim porastom do 40 mg dnevno. Tada se doza može ili povećati na najviše 80 mg dnevno, ili je moguća kombinacija sekvestranata žučnih kiselina uz primjenu atorvastatina u dozi od 40 mg dnevno.

Primjena kod djece i adolescenata od 10 do 18 godina sa heteroroznom porodičnom hiperholesterolemijom

Preporučena početna doza je 10 mg jednom dnevno. Doza se može povećati na 20 mg dnevno, ovisno o kliničkom učinku. Iskustvo s dozom većom od 20 mg (što odgovara dozi od 0,5 mg / kg) je ograničeno. Potrebno je titrirati dozu lijeka ovisno o svrsi terapije za smanjenje lipida. Prilagođavanje doze treba izvoditi u intervalima od 1 puta u 4 tjedna ili više.

Koristite u kombinaciji s drugim lijekovima

Ako je potrebno, istodobnom primjenom s ciklosporinom, telaprevirom ili kombinacijom tipranavira / ritonavira, doza lijeka Atorvastatin ne smije prelaziti 10 mg dnevno.

Treba biti oprezan i koristiti najnižu efikasnu dozu atorvastatina dok se koristi sa inhibitorima HIV proteaze, inhibitorima proteasa hepatitisa C (boceprevir), klaritromicinom i itrakonazolom.

Simptomi predoziranja

Specifični znakovi predoziranja nisu utvrđeni. Simptomi mogu uključivati ​​bol u jetri, akutno zatajenje bubrega, produženu upotrebu miopatije i rabdomiolizu.

U slučaju predoziranja potrebne su sljedeće opće mjere: nadzor i održavanje vitalnih funkcija tijela kao i sprječavanje daljnje apsorpcije lijeka (ispiranje želuca, uzimanje aktivnog ugljena ili laksativa).

S razvojem miopatije, praćene rabdomiolizom i akutnim zatajivanjem bubrega, lijek se mora odmah otkazati i započeti infuzija diuretika i sode bikarbone. Rabdomioliza može dovesti do hiperkalemije, koja zahtijeva intravensku primjenu otopine kalcijevog klorida ili otopine kalcijumovog glukonata, infuziju 5% -tne otopine gromova (glukoze) s inzulinom i upotrebu smola za izmjenu kalijuma.

Budući da se lijek aktivno veže na proteine ​​plazme, hemodijaliza nije efikasna.

Interakcija lijekova

Rizik od razvoja miopatije sa rabdomiolizom i zatajivanjem bubrega tijekom liječenja inhibitorima HMG-CoA reduktaze povećava se uz istodobnu upotrebu ciklosporina, antibiotika (eritromicin, klaritromicin, hipupristin / dalfopristin), inhibitora HIV proteaze (indinavir, ritonoviraz, anti-ritonoviraz, itrakonazol, ketokonazol), nefazodon. Svi ovi lijekovi inhibiraju izoencim CYP3A4, koji je uključen u metabolizam atorvastatina u jetri. Slična interakcija moguća je uz istodobnu upotrebu atorvastatina s fibratima i nikotinskom kiselinom u dozama za snižavanje lipida (više od 1 g dnevno).

Uz istovremeno korištenje sa inhibitorima HIV proteaze. Inhibitori proteaze virusa hepatitisa C, klaritromicin i itrakonazol trebaju biti oprezni i koristiti najmanju efikasnu dozu atorvastatina.

Inhibitori izoenzima CYP3A4

Budući da se atorvastatin metabolizira izoenzimom CYP3A4, kombinirana primjena atorvastatina s inhibitorima izoenzima CYP3A4 može dovesti do povećanja koncentracije atorvastatina u plazmi. Stupanj interakcije i učinak potenciranja određuje se varijabilnošću učinka na izoencim CYP3A4.

Inhibitori transportnih proteina OATP1B1

Atorvastatin i njegovi metaboliti supstrati su transportnog proteina OATP1B1. Inhibitori OATP1B1 (npr. Ciklosporin) mogu povećati bioraspoloživost atorvastatina. Hack, istodobna primjena atorvastatina u dozi od 10 mg i ciklosporina u dozi od 5,2 mg / kg / dan dovodi do povećanja koncentracije atorvastatina u krvnoj plazmi za 7,7 puta. Učinak inhibicije funkcije transportera jetre na koncentraciju atorvastatina u hepatocitima nije poznat. U slučaju da je nemoguće izbjeći istodobnu upotrebu takvih lijekova, preporučuje se smanjenje doze i kontrola efikasnosti terapije.

Gemfibrozil / fibrati

Uz pozadinu upotrebe fibrata u monoterapiji, periodično su zabilježene neželjene reakcije, uključujući rabdomiolizu koja se odnosi na mišićno-koštani sistem. Rizik od takvih reakcija povećava se uz istodobnu upotrebu fibrata i atorvastatina. Ako se istodobna primjena ovih lijekova ne može izbjeći, tada se treba upotrijebiti minimalna učinkovita doza atorvastatina. treba redovno pratiti stanje pacijenta.

Oslobađanje oblika i sastava

U ljekarnama možete pronaći samo 1 vrstu lijeka - u obliku tableta. Alat se odnosi na jednokomponentne lijekove. Atorvastatin doprinosi smanjenju sadržaja lipida, a ova supstanca je uključena u preparat u obliku kalcijeve soli (kalcijev trihidrat). U imenovanju predmetnog lijeka šifrirana je doza aktivne komponente - 10 mg. Ova količina sadrži 1 tableta. Lijek ne pokazuje agresivne efekte zbog prisustva filmske membrane.

Atorvastatin se može kupiti u ćelijskim paketima. Svaka sadrži 10 tableta. Ukupni broj blistera u kartonskoj kutiji je 1, 2, 3, 4, 5 ili 10 kom.

Atorvastatin 10 je inhibitor enzima koji indirektno utječe na proces stvaranja kolesterola.

Šta je propisano?

Glavna područja primjene:

  • povećanje efikasnosti lijekova čije je djelovanje usmjereno na snižavanje kolesterola (Atorvastatin je propisan kao dio složenog liječenja), postizanje potrebnih rezultata terapijom dijetom,
  • liječenje kardiovaskularnog sustava, sprječavajući razvoj komplikacija uzrokovanih povećanom viskoznošću krvi, visokim kolesterolom, sužavanjem krvnih žila.

Dozni oblik

Obložene tablete 10 mg, 20 mg i 40 mg

Jedna tableta sadrži:

aktivna supstanca - atorvastatin (kao kalcijeva sol trihidrata) 10 mg, 20 mg i 40 mg (10,85 mg, 21,70 mg i 43,40 mg),

pomoćni sastojci: kalcijum karbonat, krospovidon, natrijum lauril sulfat, silicijum dioksid, koloidna bezvodna, talk, mikrokristalna celuloza,

sastav školjke: Opadry II ružičasti (talk, polietilen glikol, titanov dioksid (E171), polivinil alkohol, željezo (III) oksid žuto (E172), željezo (III) oksid crveno (E172), željezo (III) oksid crno (E172).

Roza obložene tablete sa dvostrukom konveksnom površinom

Inhibitori proteaze

Vrijednost AUC atorvastatina značajno se povećava uz istodobnu upotrebu atorvastatina i nekih kombinacija inhibitora HIV proteaze, kao i inhibitora proteaze virusa atorvastatina i hepatitisa C telaprevir. Stoga treba izbjegavati istodobnu primjenu atorvastatina u bolesnika koji uzimaju kombinaciju inhibitora proteaze HIV-a tipranavir i ritonavir ili hepatitis C, inhibitor proteaze virusa telaprevir. Treba biti oprezan s istodobnom primjenom atorvastatina i kombinacije inhibitora HIV proteaze lopinavir i ritonavir, a treba se propisati i smanjena doza atorvastatina. Oprez treba biti s istodobnom primjenom atorvastatina i kombinacije inhibitora HIV proteaze, sakvinavira i ritonavira, darunavira i ritonavira, fosamprenavira i ritonavira ili fosamprenavira, dok doza atorvastatina ne smije biti veća od 20 mg. U bolesnika koji uzimaju inhibitor HIV proteaze nelfinavir ili inhibitor proteina proteina hepatitisa C, doza atorvastatina ne smije prelaziti 40 mg, za bolesnike se preporučuje medicinsko promatranje.

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Atorvastatin se brzo apsorbuje nakon oralne primjene, njegova koncentracija u plazmi dostiže maksimalnu razinu u trajanju od 1 do 2 sata. Relativna bioraspoloživost atorvastatina je 95-99%, apsolutna - 12-14%, sistemska (osigurava inhibiciju HMG-CoA reduktaze) - oko 30 % Niska sistemska bioraspoloživost objašnjava se presistemskim klirensom na sluznici gastrointestinalnog trakta i / ili metabolizmom tijekom prvog prolaska kroz jetru. Apsorpcija i koncentracija u plazmi povećavaju se srazmjerno dozi lijeka. Unatoč činjenici da se, kada se uzima s hranom, apsorpcija lijeka smanjuje (maksimalna koncentracija i AUC otprilike 25, odnosno 9%, respektivno), smanjenje razine LDL kolesterola ne ovisi o atorvastatinu koji se uzima s hranom ili ne. Prilikom uzimanja atorvastatina uveče, njegova koncentracija u plazmi bila je niža (približno 30% za maksimalnu koncentraciju i AUC) nego kada ga uzimate ujutro. Međutim, smanjenje LDL kolesterola ne ovisi o vremenu uzimanja lijeka.

Više od 98% lijeka veže se na proteine ​​plazme. Omjer eritrocita / plazme iznosi približno 0,25, što ukazuje na slab prodor lijeka u crvena krvna zrnca.

Atorvastatin se metabolizira u orto- i para-hidroksilirane derivate i različite beta-oksidirane proizvode. Inhibicijski učinak lijeka u odnosu na HMG-CoA reduktazu približno se 70% ostvaruje zbog aktivnosti cirkulirajućih metabolita. Otkriveno je da je atorvastatin slab inhibitor citokroma P450 ZA4.

Atorvastatin i njegovi metaboliti izlučuju se uglavnom putem žuči nakon jetrenog i / ili vanhepatičkog metabolizma. Međutim, lijek nije osjetljiv na značajnu enterohepatičku recirkulaciju. Prosječni poluživot atorvastatina je gotovo 14 sati, ali razdoblje inhibicijske aktivnosti protiv HMG-CoA reduktaze zbog cirkulirajućih aktivnih metabolita je 20-30 sati Manje od 2% oralne doze atorvastatina izluči se mokraćom.

Koncentracija atorvastatina u plazmi kod zdravih starijih osoba (starijih od 65 godina) je veća (približno 40% za maksimalnu koncentraciju i 30% za AUC) nego u mladih ljudi. Nisu utvrđene razlike u efikasnosti liječenja atorvastatinom kod starijih pacijenata i bolesnika drugih dobnih grupa.

Koncentracija atorvastatina u krvnoj plazmi kod žena razlikuje se od koncentracije u krvnoj plazmi kod muškaraca (kod žena je maksimalna koncentracija približno 20% veća, a AUC - 10% niža). Međutim, nisu pronađene klinički značajne razlike u utjecaju na razinu lipida kod muškaraca i žena.

Bolest bubrega ne utječe na koncentraciju lijeka u plazmi niti na učinak atorvastatina na razinu lipida, tako da nema potrebe za prilagodbom doze kod pacijenata s zatajenjem bubrega. Istraživanja nisu obuhvatila bolesnike s bubrežnim zatajenjem u krajnjem stadiju; vjerovatno, hemodijaliza ne mijenja značajno klirens atorvastatina, jer se lijek gotovo u potpunosti veže za proteine ​​krvne plazme.

Koncentracija atorvastatina u krvnoj plazmi značajno se povećava (maksimalna koncentracija - otprilike 16 puta, AUC - 11 puta) u bolesnika sa cirozom jetre alkoholne etiologije.

Farmakodinamika

Atorvastatin je selektivni konkurentski inhibitor enzima HMG-CoA reduktaze, koji regulira brzinu konverzije HMG-CoA u mevalonat - prekursor sterola (uključujući holesterol (holesterol)). U bolesnika s homozigotnom i heteroroznom porodičnom hiperholesterolemijom, nasljednim oblikom hiperholesterolemije i miješanog dislipidemije, atorvastatin snižava koncentraciju ukupnog kolesterola, lipoproteine ​​niske gustine (LDL) i apolipoprotein B (Apo B). Atorvastatin smanjuje i koncentraciju lipoproteina vrlo niske gustine (VLDL) i triglicerida (TG), a takođe malo povećava sadržaj lipoproteina visoke gustoće holesterola (HDL).

Atorvastatin smanjuje razinu kolesterola i lipoproteina u krvnoj plazmi inhibirajući HMG-CoA reduktazu, sintezu kolesterola u jetri i povećanjem broja LDL receptora na površini hepatocita, što je praćeno povećanim unosom i katabolizmom LDL-a. Atorvastatin smanjuje proizvodnju LDL, uzrokuje izražen i trajan porast aktivnosti LDL receptora. Atorvastatin efikasno snižava nivo LDL kod pacijenata s homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, koja nije podložna standardnoj terapiji lijekovima za snižavanje lipida.

Primarno mjesto djelovanja atorvastatina je jetra koja ima veliku ulogu u sintezi holesterola i čišćenju LDL-a. Smanjenje nivoa LDL kolesterola je u korelaciji sa dozom lijeka i njegovom koncentracijom u tijelu.

Atorvastatin u dozi od 10–80 mg smanjio je nivo ukupnog holesterola (za 30–46%), LDL holesterola (za 41–61%), Apo B (za 34–50%) i TG (za 14–33%). Ovaj je rezultat stabilan u bolesnika s heteroroznom porodičnom hiperholesterolemijom, stečenim oblikom hiperholesterolemije i miješanim oblikom hiperlipidemije, uključujući bolesnike sa šećernom bolešću koja nije ovisna o insulinu.

U bolesnika s izoliranom hipertrigliceridemijom, atorvastatin smanjuje razinu ukupnog kolesterola, LDL kolesterola, VLDL kolesterola, Apo B, TG i lagano povećava razinu HDL kolesterola. U bolesnika sa disbetalipoproteinemijom atorvastatin smanjuje nivo jetre koja snižava holesterol.

U bolesnika s hiperlipoproteinemijom tipa IIa i IIb (prema Fredrickson klasifikaciji), prosječna razina porasta HDL kolesterola pri primjeni atorvastatina u dozi od 10-80 mg bila je 5,1–8,7%, bez obzira na dozu. Pored toga, došlo je do značajnog smanjenja omjera udjela ukupnog kolesterola / HDL kolesterola i HDL kolesterola. Primjena atorvastatina smanjuje rizik od ishemije i smrti u bolesnika s infarktom miokarda bez Q talasa i nestabilne angine (bez obzira na spol i dob) izravno je proporcionalan nivou LDL kolesterola.

Heterorozna povezana hiperholesterolemija u pedijatriji. U dječaka i djevojčica starih 10-17 godina s heteroroznom porodičnom hiperholesterolemijom ili teškom hiperholesterolemijom, atorvastatin u dozi od 10-20 mg jednom dnevno značajno je smanjio razinu ukupnog kolesterola, LDL kolesterola, TG i Apo B u krvnoj plazmi. Međutim, nije došlo do značajnog uticaja na rast i pubertet kod dečaka ili na trajanje menstrualnog ciklusa kod devojčica. Sigurnost i efikasnost doza iznad 20 mg za liječenje djece nisu proučavane. Uticaj trajanja terapije atorvastatinom u djetinjstvu na smanjenje morbiditeta i mortaliteta u odrasloj dobi nije utvrđen.

Doziranje i primjena

Prije početka terapije Atorvastatinom potrebno je utvrditi nivo kolesterola u krvi na pozadini odgovarajuće prehrane, propisati fizičke vježbe i poduzeti mjere usmjerene na smanjenje tjelesne težine kod bolesnika s pretilošću, kao i provoditi liječenje osnovnih bolesti. Tijekom liječenja atorvastatinom pacijenti bi se trebali pridržavati standardne hipoholesterolemijske prehrane. Lijek je propisan u dozi od 10–80 mg jednom dnevno, u bilo koje vrijeme, ali u isto doba dana, bez obzira na unos hrane. Početna i održavajuća doza mogu se individualizirati u skladu s početnim nivoom LDL kolesterola, ciljevima i efikasnosti terapije. Nakon 2-4 tjedna od početka liječenja i / ili prilagođavanja doze Atorvastatinom, treba uzeti lipidni profil i dozu prilagoditi u skladu s tim.

Primarna hiperholesterolemija i kombinovana (mešovita) hiperlipidemija. U većini slučajeva dovoljno je propisati lijek u dozi od 10 mg jednom dnevno. Efekat tretmana razvija se nakon 2 nedelje, maksimalni efekat - nakon 4 nedelje. Pozitivne promjene podržane su dugotrajnom upotrebom lijeka.

Homozigotna porodična hiperholesterolemija. Lijek je propisan u dozi od 10 do 80 mg jednom dnevno, u bilo koje vrijeme, bez obzira na unos hrane. Početne i doze održavanja postavljaju se pojedinačno. U većini slučajeva, u bolesnika s homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, rezultat se postiže primjenom Atorvastatina u dozi od 80 mg jednom dnevno.

Heterorozna porodična hiperholesterolemija u pedijatriji (bolesnici u dobi od 10-17 godina). Atorvastatin se preporučuje u početnoj dozi.

10 mg jednom dnevno. Maksimalna preporučena doza je 20 mg jednom dnevno (doze veće od 20 mg nisu proučavane kod pacijenata ove starosne grupe). Doza se postavlja pojedinačno, uzimajući u obzir svrhu terapije, doza se može prilagoditi u intervalu od 4 tjedna ili više.

Primjena kod pacijenata s bubrežnom bolešću i zatajivanjem bubrega. Bolest bubrega ne utječe na koncentraciju atorvastatina ili smanjenje LDL kolesterola u plazmi, pa nema potrebe za prilagođavanjem doze.

Primjena kod starijih pacijenata. Ne postoje razlike u sigurnosti i efikasnosti lijeka u liječenju hiperholesterolemije u starijih bolesnika i odraslih bolesnika nakon starije od 60 godina.

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre lijek se propisuje s oprezom u vezi sa usporavanjem eliminacije lijeka iz tijela. Prikazana je kontrola kliničkih i laboratorijskih parametara i ako se otkriju značajne patološke promjene, dozu treba smanjiti ili liječenje prekinuti.

Ako se donese odluka o zajedničkoj primjeni atorvastatina i inhibitora CYP3A4, tada:

Uvijek započnite liječenje minimalnom dozom (10 mg), obavezno nadgledajte lipidne serume prije nego što titrirate dozu.

Privremeno možete prestati uzimati Atorvastatin ako su inhibitori CYP3A4 propisani u kratkom tečaju (na primer, kratkom tečaju antibiotika, kao što je klaritromicin).

Preporuke o maksimalnim dozama Atorvastatina prilikom upotrebe:

sa ciklosporinom - doza ne smije biti veća od 10 mg,

s klaritromicinom - doza ne smije biti veća od 20 mg,

s itrakonazolom - doza ne smije biti veća od 40 mg.

Azitromicin

Istodobnom primjenom atorvastatina u dozi od 10 mg jednom dnevno i azitromicina u dozi od 500 mg dnevno, koncentracija azitromicina u krvnoj plazmi nije se mijenjala.

Kombinovana upotreba atorvastatina u dozi od 40 mg s diltiazemom u dozi od 240 mg dovodi do povećanja koncentracije atorvastatina u krvnoj plazmi.

CYP3A4 izoenzimski indikatori

Kombinovana upotreba atorvastatina sa induktorima izoenzima CYP3A4 (na primer, efavirenzom, fenitoinom, rifampicinom, preparatima iz svetog luka) može dovesti do smanjenja koncentracije atorvastatina u krvnoj plazmi. Zbog dvostrukog mehanizma interakcije s rifampicinom (induktor izoenzima CYP3A4 i inhibitora transportnog proteina hepatatocita OATP1B1), preporučuje se istodobna primjena atorvastatina i rifampicina, budući da kašnjenje primjene atorvastatina nakon uzimanja rifampicina dovodi do značajnog smanjenja koncentracije atorvastatina u krvi. Međutim, utjecaj rifampicina na koncentraciju atorvastatina u hepatocitima nije poznat i ako se istodobna primjena ne može izbjeći, učinkovitost takve kombinacije tijekom terapije treba pažljivo pratiti.

Istodobnim unosom atorvastatina i suspenzije koja sadrži magnezijeve i aluminij hidrokside, koncentracija atorvastatina u krvnoj plazmi smanjuje se za oko 35%, međutim, stupanj smanjenja LDL-C se ne mijenja.

Atorvastatin ne utječe na farmakokinetiku fenazona, stoga se ne očekuje interakcija s drugim lijekovima metaboliziranim istim enzimima citokroma P 450.

Kolestipol

Istodobnom primjenom kolestipola, koncentracija atorvastatina u krvnoj plazmi smanjila se za otprilike 25%, međutim, učinak na smanjenje lipida u kombinaciji atorvastatina i kolestipola premašio je utjecaj svakog lijeka pojedinačno.

Uz opetovanu upotrebu digoksina i atorvastatina u dozi od 10 mg dnevno, ravnotežna koncentracija digoksina u krvnoj plazmi nije se promijenila. Međutim, kada se digoksin koristio u kombinaciji s atorvastatinom u dozi od 80 mg / danu, koncentracija digoksina povećala se za oko 20%, stoga takve bolesnike treba pratiti.

Oralni kontraceptivi

Uz istodobnu upotrebu atorvastatina i oralnog kontracepcijskog sredstva koji sadrži noretisteron i etinil estradiol, opaženo je značajno povećanje AUC noretisterona i etiniil estradiola za oko 30%, odnosno 20%. Ovaj efekat treba uzeti u obzir pri odabiru oralnog kontraceptiva za žene koje uzimaju atorvastatin.

Terfenadin

Atorvastatin uz istodobnu upotrebu nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku terfenadina.

Istovremena primjena atorvastatina s varfarinom u ranim danima može povećati učinak varfarina na koagulaciju krvi (smanjenje protrombinskog vremena). Ovaj efekat nestaje nakon 15 dana istodobne upotrebe ovih lijekova.

Istodobnom primjenom atorvastatina u dozi od 80 mg i amlodipina u dozi od 10 mg, farmakokinetika atorvastatina u ravnotežnom stanju nije se promijenila.

Fuzidna kiselina

Tokom postmarketinških studija, zabilježeni su slučajevi rabdomiolize kod pacijenata koji uzimaju statine, uključujući atorvastatin i fusidnu kiselinu.Kod pacijenata kojima je upotreba fusidne kiseline potrebna, liječenje statinima treba prekinuti tijekom čitavog razdoblja upotrebe fusidne kiseline. Terapija statinom može se nastaviti 7 dana nakon posljednje doze fusidne kiseline. U iznimnim slučajevima, kada je potrebna dugotrajna sistemska terapija fusidnom kiselinom, primjerice, za liječenje teških infekcija, potrebno je razmotriti potrebu za istodobnom primjenom atorvastatina i fusidne kiseline u svakom slučaju i pod strogim nadzorom liječnika. Ako se pojave simptomi mišićne slabosti, osjetljivosti ili boli, pacijent treba odmah da se posavjetuje sa liječnikom.

Upotreba ezetimiba povezana je s razvojem neželjenih reakcija, uključujući rabdomiolizu, iz mišićno-koštanog sustava. Rizik od takvih reakcija povećava se istodobnom primjenom atorvastatina i ezetimiba. Za ove se bolesnike preporučuje pažljivo praćenje.

Zabilježeni su slučajevi miopatije uz istodobnu upotrebu atorvastatina i kolhicina. Uz kombinovanu terapiju ovim lijekovima treba biti oprezan.

Tokom ispitivanja interakcije atorvastatina i cimetidina nije otkrivena klinički značajna interakcija.

Ostala istodobna terapija

Istodobna primjena atorvastatina s lijekovima koji smanjuju koncentraciju endogenih steroidnih hormona (uključujući cimetidin, ketokonazol, spironolakton) povećava rizik od snižavanja koncentracije endogenih steroidnih hormona (treba biti oprezan).

U kliničkim studijama atorvastatin je korišten u kombinaciji sa antihipertenzivnim lijekovima i estrogenima, koji su propisani kao nadomjesna terapija, nisu primijećeni klinički značajni simptomi neželjene interakcije. Nisu provedene studije interakcije sa specifičnim lijekovima.

Posebna uputstva

Atorvastatin može izazvati porast serumskog CPK-a, što bi trebalo uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi boli u grudima. Treba imati na umu da povećanje KFK za 10 puta u usporedbi s normom, praćeno mijalgijom i mišićnom slabošću može biti povezano s miopatijom, liječenje treba prekinuti.

Istodobnom primjenom atorvastatina s citokromskim inhibitorima proteaze CYP3A4 (ciklosporinom, klaritromicinom, itrakonazolom) početnu dozu treba započeti s 10 mg, s kratkim tijekom liječenja antibioticima, aorvastatin treba prekinuti.

Potrebno je redovito nadzirati pokazatelje rada jetre prije liječenja, 6 i 12 tjedana nakon početka lijeka ili nakon povećanja doze, te periodično (svakih 6 mjeseci) tijekom čitavog razdoblja upotrebe (do normalizacije stanja pacijenata čija razina transaminaze prelazi normalnu vrijednost ) Povećanje „jetrenih“ transaminaza opaženo je uglavnom u prva 3 meseca primene lekova. Preporučuje se otkazivanje lijeka ili smanjenje doze s povećanjem AST i ALT više od 3 puta. Primjenu atorvastatina treba privremeno prekinuti u slučaju razvoja kliničkih simptoma koji sugeriraju prisutnost akutne miopatije ili uz prisustvo faktora koji predisponiraju za razvoj akutnog zatajenja bubrega uslijed rabdomiolize (teške infekcije, snižen krvni tlak, opsežna operacija, trauma, metabolički, endokrini ili teški poremećaji elektrolita) . Pacijente treba upozoriti da se moraju odmah obratiti liječniku ako se pojave neobjašnjivi bolovi ili mišićna slabost, posebno ako ih prate nelagoda ili vrućica.

Interakcije lijekova

Rizik od miopatije povećava se tijekom liječenja drugim lijekovima ove klase dok se upotrebom ciklosporina, derivata vlaknaste kiseline, eritromicina, antifungalnih srodnika azolom i nikotinske kiseline.

Antacidi: istodobnim gutanjem suspenzije koja je sadržavala magnezijum i aluminijum hidroksid smanjila se koncentracija atorvastatina u krvnoj plazmi za oko 35%, međutim, stupanj smanjenja LDL kolesterola se nije mijenjao.

Antipirin: Atorvastatin ne utječe na farmakokinetiku antipirina, stoga se ne očekuje interakcija s drugim lijekovima metaboliziranim istim citokromskim izoenzimima.

Amlodipin: u studiji interakcije lijekova kod zdravih pojedinaca, istodobna primjena atorvastatina u dozi od 80 mg i amlodipina u dozi od 10 mg dovela je do porasta učinka atorvastatina za 18%, što nije bilo kliničkog značaja.

Gemfibrozil: zbog povećanog rizika od razvoja miopatije / rabdomiolize s istodobnom primjenom inhibitora HMG-CoA reduktaze s gemfibrozilom, treba izbjegavati istodobnu primjenu ovih lijekova.

Ostali fibrati: zbog povećanog rizika od razvoja miopatije / rabdomiolize s istodobnom primjenom inhibitora HMG-CoA reduktaze s fibratima, atorvastatin se mora uzimati s oprezom prilikom uzimanja fibrata.

Nikotinska kiselina (niacin): rizik od razvoja miopatije / rabdomiolize može se povećati ako se atorvastatin koristi u kombinaciji s nikotinskom kiselinom, stoga u ovoj situaciji treba razmotriti smanjenje doze atorvastatina.

Colestipol: istodobnom primjenom kolestipola koncentracija atorvastatina u krvnoj plazmi smanjila se za oko 25%. Međutim, učinak snižavanja lipida u kombinaciji kombinacije atorvastatina i kolestipola premašio je učinak svakog lijeka pojedinačno.

Kolhicin: uz istodobnu primjenu atorvastatina s kolhicinom, zabilježeni su slučajevi miopatije, uključujući rabdomiolizu, stoga treba biti oprezan prilikom propisivanja atorvastatina s kolhicinom.

Digoksin: s opetovanom primjenom digoksina i atorvastatina u dozi od 10 mg, ravnotežna koncentracija digoksina u krvnoj plazmi nije se promijenila. Međutim, kada se digoksin koristio u kombinaciji s atorvastatinom u dozi od 80 mg / danu, koncentracija digoksina povećala se za oko 20%. Pacijenti koji primaju digoksin u kombinaciji s atorvastatinom zahtijevaju odgovarajući nadzor.

Eritromicin / klaritromicin: uz istodobnu upotrebu atorvastatina i eritromicina (500 mg četiri puta dnevno) ili klaritromicina (500 mg dva puta dnevno), koji inhibiraju citokrom P450 ZA4, uočeno je povećanje koncentracije atorvastatina u krvnoj plazmi.

Azitromicin: s istodobnom primjenom atorvastatina (10 mg jednom dnevno) i azitromicina (500 mg / jednom dnevno), koncentracija atorvastatina u plazmi nije se mijenjala.

Terfenadin: istodobnom primjenom atorvastatina i terfenadina nisu otkrivene klinički značajne promjene farmakokinetike terfenadina.

Oralni kontraceptivi: dok je uz upotrebu atorvastatina i oralnog kontraceptiva koji sadrži noretindron i etiniil estradiol došlo do značajnog povećanja AUC noretindrona i etiniil estradiola za oko 30%, odnosno 20%. Ovaj efekat treba uzeti u obzir pri odabiru oralnog kontraceptiva za žene koje uzimaju atorvastatin.

Warfarin: kod ispitivanja interakcije atorvastatina i varfarina nisu pronađeni znakovi klinički značajne interakcije.

Cimetidin: kod ispitivanja interakcije atorvastatina i cimetidina nisu pronađeni znakovi klinički značajne interakcije.

Inhibitori proteaze: istodobna primjena atorvastatina s inhibitorima proteaze poznatim kao inhibitori citokroma P450 ZA4 praćena je povećanjem koncentracije atorvastatina u plazmi.

Preporuke za kombinovanu upotrebu atorvastatina i inhibitora HIV proteaze:

Pogledajte video: Phentermine mg My Weight Loss in 2 Days! (Mart 2024).

Ostavite Svoj Komentar