Pripravci tiazolidindiona

Tiazolidindioni pokazuju efekte smanjenjem inzulinske rezistencije. Na tržištu su dostupna 2 tiazolidindiona - rosiglitazon (Avandia) i pioglitazon (Actos). Troglitazon je bio prvi u svojoj klasi, ali otkazan je jer je uzrokovao oštećenje funkcije jetre.

Mehanizam delovanja. Tiazolidindioni povećavaju osjetljivost na inzulin djelujući na masno tkivo, mišiće i jetru, gdje povećavaju iskorištavanje glukoze i smanjuju njenu sintezu (1,2). Mehanizam djelovanja nije potpuno shvaćen.

Efikasnost Pioglitazon i rosiglitazon imaju istu efikasnost ili nešto nižu efikasnost kao i drugi hipoglikemijski agensi. Prosječna vrijednost glikoziliranog hemoglobina prilikom uzimanja rosiglitazona smanjuje se za 1,2-1,5%, a koncentracija lipoproteina visoke i niske gustoće raste.

Na temelju podataka može se pretpostaviti da liječenje tiazolidindionom nije inferiorno u pogledu učinkovitosti terapije metforminom, ali zbog visokih troškova i nuspojava, ovi se lijekovi ne koriste za početno liječenje dijabetesa

Uticaj tiazolidindiona na kardiovaskularni sistem. Lijekovi iz ove skupine mogu imati protuupalno, antitrombotičko i anti-aterogeno djelovanje, ali uprkos tome, podaci koji pokazuju smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti nisu impresivni, a broj nuspojava je alarmantan.

(4,5,6,7) Rezultati metaanaliza ukazuju na potrebu opreza u korištenju tiazolidindiona i posebno rosiglitazona, sve dok novi podaci ne potvrde ili odbace podatke o kardiotoksičnosti.

Štoviše, potrebno je uzeti u obzir mogućnost razvoja zatajenja srca. U ovoj situaciji se ne preporučuje upotreba rosiglitazona ako je moguće koristiti sigurnije lijekove (metformin, sulfonilurea, inzulin).

Lipidi. Tijekom terapije pioglitazonom, koncentracija lipida niske gustoće ostaje nepromijenjena, dok kod terapije rosiglitazonom primjećuje se porast koncentracije ove frakcije lipida u prosjeku 8-16%.

1. Povećati osjetljivost tkiva na inzulin.

2. Povećajte sintezu inzulina u beta ćelijama gušterače.

3. Povećajte masu otočića pankreasa (gde se insulin sintetiše u beta ćelijama).

4. Povećati taloženje glikogena u jetri (skladišni ugljikohidrat formiran iz šećera u krvi) i smanjiti glukoneogenezu (stvaranje glukoze iz proteina, masti i ostalih ne-ugljikohidrata). Istovremeno povećava se iskorištavanje glukoze, smanjuje se stvaranje i koncentracija u krvi.

5. Smanjuje nivo triglicerida (lipida, glavne rezerve masti u tijelu).

6. Može dovesti do obnavljanja ovulacije kod žena s anovulacijskim ciklusom u periodu predmenopauze.

7. Pojačava hipoglikemijski učinak drugih oralnih hipoglikemijskih sredstava, posebno metformina.

Sigurnost

Debljanje Svi tiazolidindioni mogu povećati težinu. Taj efekat ovisi o dozi i trajanju terapije i može biti značajan. značajan dio povećanja kilograma uzrokovan je zadržavanjem tečnosti u tijelu.

(8) debljanje se može dogoditi i zbog povećane proliferacije adipocita. Zadržavanje vode i zastoj srca. Periferni edem javlja se kod 4-6% pacijenata koji uzimaju tiazolidindione (za poređenje, u placebo grupi samo 1-2%).

ovo nakupljanje tekućine može dovesti do zatajenja srca. može doći do zadržavanja tekućine zbog aktiviranja reapsorpcije natrija kroz epitelne natrijske kanale, čija se aktivnost povećava stimulacijom RAPP-gama (9)

Mišićno-koštani sistem. Postoji mnogo dokaza da tiazolidindioni smanjuju gustoću kostiju i povećavaju rizik od prijeloma, osobito kod žena. (10) Apsolutni rizik od nastanka loma je mali, ali ovi lijekovi se ne smiju primjenjivati ​​kod žena s niskom gustoćom kostiju i imaju faktor rizika za prijelome.

Hepatotoksičnost. Iako rosiglitazon i pioglitazon nisu bili povezani sa hepatotoksičnošću u kliničkim ispitivanjima koja su uključivala 5.000 bolesnika, prijavljena su 4 slučaja hepatotoksičnosti s ovim tiazolidindionima.

Ekcem Terapija Rosiglitazone povezana je s ekcemima.

Edem makule. Učestalost ove nuspojave nije poznata. Pacijent s povećanim rizikom za razvoj edema ne smije primati tiazolidindione.

Kontraindikacije

  • 1. Šećerna bolest tipa 2, kada dijetalna terapija i fizička aktivnost ne dovode do nadoknade bolesti.
  • 2. Jačanje djelovanja biguanida sa nedovoljnom efikasnošću potonjih.
  • 1. Dijabetes tipa 1.
  • 2. Dijabetička ketoacidoza (prekomjerna razina u ketonskim tijelima), koma.
  • 3. Trudnoća i dojenje
  • 4. Hronične i akutne bolesti jetre sa oslabljenom funkcijom.
  • 5. Zatajenje srca.
  • 6. Preosjetljivost na lijek.

Tiazolidindioni: upute za uporabu i mehanizam djelovanja

Moderna medicina koristi raznoliku grupu lijekova za liječenje dijabetesa tipa 2.

Jedna od tih grupa su tiazolidindioni, koji imaju sličan efekat kao i metformin.

Vjeruje se da su, u usporedbi sa gore navedenom aktivnom supstancom, tiazolidindioni sigurniji.

Literatura

1) Efekti troglitazona: novo sredstvo za hipoglikemiju kod pacijenata sa NIDDM koji slabo kontroliraju dijetalnom terapijom. Iwamoto Y, Kosaka K, Kuzuya T, Akanuma Y, Shigeta Y, Kaneko T Care za dijabetes 1996. februar, 19 (2): 151-6.

2) Poboljšanje tolerancije na glukozu i otpornost na inzulin kod pretilih osoba liječenih troglitazonom. Nolan JJ, Ludvik B, Beerdsen P, Joyce M, Olefsky J N Engl J Med 1994 Nov 3,331 (18): 1188-93.

3) Yki-Jarvinen, H. Terapija lijekovima: tiazolidindioni. N Engl J Med 2004, 351: 1106.

4) Odnos između vaskularne reaktivnosti i lipida u Meksiko-Amerikanaca s dijabetesom tipa 2 liječenim pioglitazonom. Wajcberg E, Sriwijitkamol A, Musi N, Defronzo RA, Cersosimo E J Clin Endocrinol Metab. 2007. travanj 92 (4): 1256-62. Epub 2007, 23. januara

5) Upoređivanje pioglitazona sa glimepiridom o napredovanju koronarne ateroskleroze kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2: randomizirano ispitivano ispitivanje PERISCOPE. Nissen SE, Nicholls SJ, Wolski K, Nesto R, Kupfer S, Perez A, Jure H,

6) randomizirano ispitivanje učinaka rosiglitazona i metformina na upalu i subkliničku aterosklerozu kod pacijenata s dijabetesom tipa 2. DJ Stocker, Taylor AJ, Langley RW, Jezior MR, Vigersky RA Am Heart J. 2007 Mar, 153 (3): 445.e1-6.

7) GlaxoSmithKline. Studija br. ZM2005 / 00181/01: Projekt modeliranja kardiovaskularnih događaja Avandia. (Pristupljeno 7. juna 2007. Na http://ctr.gsk.co.uk/summary/Rosiglitazone/III_CVmodeling.pdf).

8) Monoterapija troglitazonom poboljšava kontrolu glikemije u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2: randomizirana, kontrolirana studija. Studijska grupa Troglitazone. Fonseca VA, Valiquett TR, Huang SM, Ghazzi MN, Whitcomb RW J Clin Endocrinol Metab 1998. rujna, 83 (9): 3169-76.

9) Tiazolidindioni proširuju volumen tjelesne tekućine putem PPARgamma stimulacije apsorpcije bubrežne soli posredovane ENaC-om. Guan Y, Hao C, Cha DR, Rao R, Lu W, Kohan DE, Magnuson MA, Redha R, Zhang Y, Breyer MD Nat Med 2005 avg, 11 (8): 861-866. Epub 2005, 10. jula.

10) TI - Skeletne posljedice terapije tiazolidindionom. Siva A Osteoporos Int. 2008. 19. februara (129): 129-37. Epub 2007, 28. septembra.

11) Uticaj rosiglitazona na učestalost dijabetesa kod pacijenata s oštećenom glukoznom tolerancijom ili oslabljenom glukozom na glavi: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Gerstein HC, Yusuf S, Bosch J, Pogue J, Sheridan P, Dinccag N, Hanefeld M, Hoogwerf B, Laakso M, Mohan V, Shaw J, Zinman B, Holman RR Lancet. 2006. rujna 23.368 (9541): 1096-105

12) Istraživačka grupa DPP. Prevencija dijabetesa tipa 2 s troglitazonom u programu prevencije dijabetesa. Dijabetes 2003, 52 Suppl 1: A58.

Kako se liječi patologija?

Savremeno lečenje dijabetesa predstavlja kompleksnu meru.

Terapeutske mjere uključuju medicinski tečaj, nakon stroge prehrane, fizikalne terapije, liječenja bez lijekova i uporabe recepata tradicionalne medicine.

Liječenje dijabetesa uključuje upotrebu posebnih lijekova za postizanje određenih terapijskih ciljeva.

Ovi ciljevi liječenja su:

  • održavanje količine hormonskog inzulina na potrebnom nivou,
  • normalizacija količine glukoze u krvi,
  • prepreka daljnjem razvoju patološkog procesa,
  • neutralizacija manifestacija komplikacija i negativnih posljedica.

Terapeutski kurs uključuje upotrebu sljedećih grupa lijekova:

  1. Pripravci sulfonilureje, koji čine oko devedeset posto svih lijekova koji smanjuju šećer. Takve tablete dobro neutraliziraju manifestiranu otpornost na inzulin.
  2. Biguanidi su lijekovi s aktivnom tvari poput metformina. Komponenta ima blagotvoran učinak na gubitak kilograma, a takođe pomaže u smanjenju šećera u krvi. Po pravilu se ne koristi u slučaju oslabljene funkcije bubrega i jetre, jer se brzo nakuplja u tim organima.
  3. Inhibitori alfa-glikozidaze koriste se profilaktički kako bi se spriječio razvoj dijabetesa tipa 2. Glavna prednost lijekova ove grupe je ta što ne dovode do manifestacije hipoglikemije. Tabletirani lijekovi imaju blagotvoran učinak na normalizaciju tjelesne težine, posebno ako se slijedi dijetalna terapija.
  4. Tiazolidindioni se mogu koristiti kao glavni lijek za liječenje patologije ili zajedno s drugim lijekovima za snižavanje šećera. Glavni učinak tableta je povećati osjetljivost tkiva na inzulin, čime se neutralizira otpornost. Lijekovi se ne koriste kod razvoja dijabetesa melitusa tipa 1, jer mogu djelovati samo u prisustvu inzulina, koji proizvodi gušterača.

Pored toga, koriste se meglitinidi - lijekovi koji povećavaju lučenje inzulina i tako utječu na beta ćelije gušterače.

Smanjenje nivoa glukoze uočeno je već petnaestak minuta nakon uzimanja tablete.

Uticaj tiazolidindiona na organizam?

Lijekovi iz skupine tiazolidindiona usmjereni su na neutralizaciju inzulinske rezistencije.

Vjeruje se da takve tablete mogu čak spriječiti rizik od razvoja dijabetesa tipa 2.

Moderna farmakologija predstavlja dva glavna lijeka iz ove grupe - Rosiglitazon i Pioglitazon.

Glavni učinci lijekova na organizam su sljedeći:

  • povećati nivo osjetljivosti tkiva na inzulin,
  • doprinose povećanoj sintezi u beta ćelijama pankreasa,
  • povećava učinak metformina u kombiniranoj terapiji.

Pripravci iz grupe tiazolidindiona koriste se u sljedećim slučajevima:

  1. Za liječenje i prevenciju dijabetesa tipa 2.
  2. Da bi se normalizirala težina kada se slijedi dijetalna terapija za dijabetes i vježbanje.
  3. Da bi se povećao učinak lijekova iz grupe biguanida, ako se potonji ne manifestuju u potpunosti.

Moderni tableti tiazolidindion mogu se predstaviti u različitim dozama, ovisno o stupnju razvoja patologije - petnaest, trideset ili četrdeset i pet miligrama aktivnog sastojka. Kurs liječenja preporučuje se započeti s minimalnom dozom i uzima se jednom dnevno. Nakon tri mjeseca, ako je potrebno, povećajte dozu.

Najčešće se lek koristi za snižavanje glukoze u krvi. Štaviše, u medicinskoj praksi je uobičajeno odvajati pacijente koji uzimaju tablete „na reakciju“ i „ne reagovanje“ na efekte leka.

Smatra se da je učinak upotrebe tiazolidindiona nešto manji od efekata lijekova koji snižavaju šećer drugih grupa.

Pripravci tiazolidindiona

Troglitazon (Rezulin) je bio lijek prve generacije ove grupe. Odustao je od prodaje, jer se njegov učinak negativno odražavao na jetru.

Rosiglitazone (Avandia) je lijek treće generacije u ovoj grupi. Prestao se koristiti 2010. godine (zabranjen u Europskoj uniji) nakon što je dokazano da povećava rizik od kardiovaskularnih bolesti.

Naziv aktivne supstanceKomercijalni primjeriDoza u 1 tabletiMg
PioglitazonPioglitazone Bioton15 30 45

Mehanizam delovanja pioglitazona

Djelovanje pioglitazona je spajanje na poseban PPAR-gama receptor, koji je smješten u staničnoj jezgri. Tako lijek utječe na funkciju stanica povezanih s preradom glukoze. Jetra se pod njegovim uticajem proizvodi znatno manje. Istovremeno se povećava osjetljivost tkiva na inzulin.

Morate znati: šta je inzulinska rezistencija

To posebno važi za ćelije masti, mišića i jetre. A onda dolazi do smanjenja nivoa glukoze u plazmi i postizanje postprandijalne koncentracije glukoze.

Efekat primjene

Osim toga, dokazano je da lijek ima neke dodatne korisne efekte:

  • Snižava krvni pritisak
  • Utječe na nivo holesterola (povećava prisustvo „dobrog kolesterola“, odnosno HDL-a, a ne povećava „loš kolesterol“ - LDL),
  • Inhibira stvaranje i rast ateroskleroze,
  • Smanjuje rizik od srčanih bolesti (npr. Srčani udar, moždani udar).

Pročitajte još: Jardini će zaštititi srce

Kome je propisan pioglitazon

Pioglitazon se može koristiti kao pojedinačni lijek, tj. monoterapija. Također, ako imate dijabetes melitus tipa 2, vaše promjene u načinu života ne daju očekivane rezultate i postoje kontraindikacije za metformin, njegovu slabu toleranciju i moguće nuspojave

Upotreba pioglitazona moguća je u kombinaciji s drugim antidijabetičkim lijekovima (na primjer, akarbozom) i metforminom ako druge akcije ne donose uspjeh

Pioglitazon se također može koristiti s inzulinom, posebno osobama čije tijelo negativno reagira na metformin.

Pročitajte još: Kako uzimati metformin

Kako uzimati pioglitazon

Lijek treba uzimati jednom dnevno, oralno, u određeno vrijeme. To se može učiniti prije i nakon jela, jer hrana ne utječe na apsorpciju lijeka. Liječenje obično započinje s nižom dozom. U slučajevima kada je efekat lečenja nezadovoljavajući, može se postepeno povećavati.

Učinkovitost lijeka primjećuje se u slučajevima kada je potrebno liječiti dijabetes tipa 2, ali metformin se ne može koristiti, monoterapija jednim lijekom nije dozvoljena.

Pored toga što pioglitazon smanjuje postprandijalnu glikemiju, glukozu u plazmi i stabilizira glikovani hemoglobin, on ima i dodatni pozitivni uticaj na krvni pritisak i holesterol u krvi. Uz to, ne izaziva anomalije.

Nuspojave

Neželjeni efekti koji se mogu javiti kod terapije pioglitazonom uključuju:

  • Povećani sadržaj vode u tijelu (posebno kada se koristi sa inzulinom)
  • Porast krhkosti kostiju koji je prepun povećanih ozljeda,
  • Česte respiratorne infekcije
  • Debljanje
  • Poremećaj spavanja.
  • Disfunkcija jetre.

Uzimanje lijeka može povećati rizik od edema makule (prvi simptom može biti pogoršanje vidne oštrine, što hitno treba prijaviti oftalmologu) i rizik od nastanka raka mokraćnog mjehura.

Ovaj lijek ne uzrokuje hipoglikemiju, ali povećava rizik od njegove pojave ako se koristi sa lijekovima koji potiču iz inzulina ili sulfonilureje.

Pročitajte više: Novi lijekovi za liječenje šećerne bolesti tipa 2 Trulicity (dulaglutide)

Tablete1 tab
pioglitazon30 mg
pioglitazon hidroklorid 33,06 mg,

- blister paketi (3) - paketi od kartona, 10 kom. - blister paketi (6) - paketi od kartona, 30 kom. - polimerne limenke (1) - paketi od kartona.

- polimerne boce (1) - paketi od kartona.

Farmakološko djelovanje

Oralni hipoglikemijski agens, derivat serije tiazolidindiona. Snažan, selektivni agonist gama receptora aktiviran proliferatorom peroksisoma (PPAR-gama). PPAR gama receptori nalaze se u masnom tkivu i u jetri.

Aktivacija nuklearnih receptora PPAR-gama modulira transkripciju brojnih gena osjetljivih na inzulin koji su uključeni u kontrolu glukoze i metabolizam lipida. Smanjuje otpornost na inzulin u perifernim tkivima i u jetri, kao rezultat toga dolazi do povećanja potrošnje glukoze ovisne o inzulinu i do smanjenja proizvodnje glukoze u jetri.

Za razliku od derivata sulfonilureje, pioglitazon ne stimulira lučenje inzulina beta ćelijama pankreasa.

Kod šećerne bolesti tipa 2 (neinzulinski ovisan), smanjenje otpornosti na inzulin pod utjecajem pioglitazona dovodi do smanjenja koncentracije glukoze u krvi, smanjenja inzulina u plazmi i hemoglobina A1c (glikovani hemoglobin, HbA1c).

Kod šećerne bolesti tipa 2 (ne-inzulinski ovisna) s poremećajem metabolizma lipida povezanom s primjenom pioglitazona dolazi do smanjenja TG-a i porasta HDL-a. Istovremeno, nivo LDL-a i ukupni kolesterol u ovih bolesnika se ne mijenjaju.

Farmakokinetika

Nakon gutanja na prazan stomak, pioglitazon se otkriva u krvnoj plazmi nakon 30 minuta. Cmax u plazmi postiže se nakon 2 sata.Prilikom jela, došlo je do blagog porasta vremena da se dostigne Cmax do 3-4 sata, ali stupanj apsorpcije se nije mijenjao.

Nakon uzimanja jedne doze, prividni Vd pioglitazona prosječno iznosi 0,63 ± 0,41 l / kg. Vezivanje na ljudske proteine ​​u serumu, uglavnom sa albuminom, više je od 99%, a vezivanje za ostale proteine ​​u serumu je manje izraženo. Metaboliti pioglitazona M-III i M-IV takođe su značajno povezani sa albuminom u serumu - više od 98%.

Pioglitazon se metabolizira u jetri hidroksilacijom i oksidacijom. Metaboliti M-II, M-IV (hidroksi derivati ​​pioglitazona) i M-III (keto derivati ​​pioglitazona) pokazuju farmakološku aktivnost u životinjskim modelima dijabetesa tipa 2. Metaboliti se također djelomično pretvaraju u konjugate glukuronske ili sumporne kiseline.

Metabolizam pioglitazona u jetri događa se uz sudjelovanje izoenzima CYP2C8 i CYP3A4.

T1 / 2 nepromijenjenog pioglitazona je 3-7 sati, ukupni pioglitazon (pioglitazon i aktivni metaboliti) je 16-24 sata, a klirens pioglitazona 5-7 l / h.

Nakon oralne primjene, oko 15-30% doze pioglitazona nalazi se u urinu. Izuzetno mala količina pioglitazona izlučuje se bubrezima, uglavnom u obliku metabolita i njihovih konjugata. Smatra se da se nakon gutanja najveći dio doze izlučuje u žuči, i to u nepromijenjenom obliku i u obliku metabolita, te se iz tijela izlučuje izmetom.

Koncentracije pioglitazona i aktivnih metabolita u serumu u krvi ostaju na dovoljno visokoj razini 24 sata nakon jedne primjene dnevne doze.

Dijabetes melitus tipa 2 (ne ovisi o insulinu).

Interakcija lijekova

Kada se koristi drugi derivat tiazolidindiona istovremeno sa oralnim kontraceptivima, opaženo je smanjenje koncentracije etil-estradiola i noretindrona u plazmi za oko 30%. Stoga je, istodobnom primjenom pioglitazona i oralnih kontraceptiva, moguće smanjiti učinkovitost kontracepcije.

Ketokonazol inhibira in vitro metabolizam jetre pioglitazona.

Posebna uputstva

Pioglitazon se ne smije primjenjivati ​​u prisustvu kliničkih manifestacija jetrene bolesti u aktivnoj fazi ili s povećanjem ALT aktivnosti 2,5 puta većim od VGN. S umjereno povećanom aktivnošću jetrenih enzima (ALT u manje od 2.

Prije ili tijekom liječenja bolesnicima s pioglitazonom treba ispitati 5 puta veći VGN kako bi se utvrdio uzrok povećanja. S umjerenim porastom aktivnosti enzima u jetri, liječenje treba započeti s oprezom ili nastaviti.

U tom se slučaju preporučuje češće praćenje kliničke slike i proučavanje razine aktivnosti jetrenih enzima.

U slučaju povećanja aktivnosti transaminaza u serumu krvi (ALT> 2.

5 puta veće od VGN) praćenje rada jetre treba provoditi češće i sve dok se razina ne vrati u normalu ili na pokazatelje koji su primijećeni prije liječenja.

Ako je aktivnost ALT 3 puta veća od VGN-a, treba što prije izvršiti drugo ispitivanje za utvrđivanje aktivnosti ALT-a. Ako aktivnost ALT ostane na razini 3 puta> VGN pioglitazon treba prekinuti.

Tokom liječenja, ako postoji sumnja na razvoj oslabljene funkcije jetre (pojava mučnine, povraćanja, boli u trbuhu, umor, nedostatak apetita, taman urin), treba utvrditi testove jetre. Odluku o nastavku terapije pioglitazonom treba donijeti na temelju kliničkih podataka, uzimajući u obzir laboratorijske parametre. U slučaju žutice pioglitazon treba prekinuti.

Pioglitazon treba koristiti s pacijentima s edemima.

Razvoj anemije, smanjenje hemoglobina i smanjenje hematokrita mogu biti povezani sa povećanjem volumena plazme i ne pokazuju klinički značajne hematološke efekte.

Ako je potrebno, istodobna primjena ketokonazola treba redovitije pratiti nivo glikemije.

Primijećeni su rijetki slučajevi privremenog povećanja razine aktivnosti CPK-a na pozadini primjene pioglitazona, koji nije imao kliničkih posljedica. Veza ovih reakcija s pioglitazonom nije poznata.

Prosječne vrijednosti bilirubina, AST, ALT, alkalne fosfataze i GGT smanjile su se tijekom pregleda na kraju liječenja pioglitazonom u usporedbi sa sličnim pokazateljima prije liječenja.

Prije početka liječenja i tijekom prve godine liječenja (svaka 2 mjeseca), a zatim periodično, treba pratiti aktivnost ALT-a.

In eksperimentalno istraživanje nije pokazano da je pioglitazon mutagen.

Primjena pioglitazona kod djece se ne preporučuje.

Trudnoća i dojenje

Pioglitazon je kontraindiciran u trudnoći i dojenju.

U bolesnika sa inzulinskom rezistencijom i anovulacijskim ciklusom u premenopauzalnom periodu, lečenje tiazolidindionima, uključujući pioglitazon, može prouzrokovati ovulaciju. To povećava rizik od trudnoće ako se ne koristi odgovarajuća kontracepcija.

In eksperimentalne studije kod životinja je pokazano da pioglitazon nema teratogeni učinak i ne utječe negativno na plodnost.

S oslabljenom funkcijom jetre

Pioglitazon se ne smije primjenjivati ​​u prisustvu kliničkih manifestacija jetrene bolesti u aktivnoj fazi ili s povećanjem ALT aktivnosti 2,5 puta većim od VGN. S umjereno povećanom aktivnošću jetrenih enzima (ALT u manje od 2.

Prije ili tijekom liječenja bolesnicima s pioglitazonom treba ispitati 5 puta veći VGN kako bi se utvrdio uzrok povećanja. S umjerenim porastom aktivnosti enzima u jetri, liječenje treba započeti s oprezom ili nastaviti.

U tom se slučaju preporučuje češće praćenje kliničke slike i proučavanje razine aktivnosti jetrenih enzima.

U slučaju povećanja aktivnosti transaminaza u serumu krvi (ALT> 2.

5 puta veće od VGN) praćenje rada jetre treba provoditi češće i sve dok se razina ne vrati u normalu ili na pokazatelje koji su primijećeni prije liječenja.

Ako je aktivnost ALT 3 puta veća od VGN-a, treba što prije izvršiti drugo ispitivanje za utvrđivanje aktivnosti ALT-a. Ako aktivnost ALT ostane na razini 3 puta> VGN pioglitazon treba prekinuti.

Tokom liječenja, ako postoji sumnja na razvoj oslabljene funkcije jetre (pojava mučnine, povraćanja, boli u trbuhu, umor, nedostatak apetita, taman urin), treba utvrditi testove jetre. Odluku o nastavku terapije pioglitazonom treba donijeti na temelju kliničkih podataka, uzimajući u obzir laboratorijske parametre. U slučaju žutice pioglitazon treba prekinuti.

Opis lijeka ASTROZON temelji se na službeno odobrenim uputama za uporabu i odobrenim od proizvođača.

Pronašli ste grešku? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Tiazolidindionski pripravci - karakteristike i značajke primjene

S obzirom na patogenezu dijabetesa tipa 2, pacijentima se propisuju hipoglikemijski lijekovi različitog djelovanja. Neki stimulišu proizvodnju inzulina ćelijama gušterače, dok drugi ispravljaju inzulinsku rezistenciju.

Tiazolidindioni pripadaju posljednjoj klasi lijekova.

Značajke tiazolidindiona

Tiazolidindioni, drugim riječima glitazoni, su skupina lijekova za snižavanje šećera koji imaju za cilj povećati biološki učinak inzulina. Za liječenje dijabetesa melitus počeo se koristiti relativno nedavno - od 1996. Proizvodi se strogo na recept.

Glitazoni, pored hipoglikemijskog delovanja, imaju i pozitivan uticaj na kardiovaskularni sistem. Primijećena je sljedeća aktivnost: antitrombotska, antiaterogena, protuupalna. Pri uzimanju tiazolidindiona nivo glikoziranog hemoglobina u prosjeku opada za 1,5%, a nivo HDL raste.

Terapija lijekovima ove klase nije manje efikasna od terapije metforminom. Ali oni se ne koriste u početnoj fazi s dijabetesom tipa 2. To je zbog ozbiljnosti nuspojava i veće cijene. Danas se glitazoni koriste za snižavanje glikemije derivatima sulfoniluree i metforminom. Mogu se propisati i odvojeno sa svakim od lekova, i u kombinaciji.

Napomena! Postoje dokazi da je uzimanje glitazona kod osoba s predijabetesom smanjilo rizik od razvoja bolesti za 50%. Prema rezultatima studije utvrđeno je da je uzimanje tiazolidindiona odgodilo razvoj bolesti za 1,5 godinu. No nakon povlačenja lijekova ove klase, rizici su postali isti.

Među karakteristikama lijekova postoje i pozitivne i negativne:

  • povećati tjelesnu težinu u prosjeku za 2 kg,
  • Veliki spisak nuspojava
  • Poboljšajte lipidni profil
  • Efikasno utiču na otpornost na inzulin
  • niža aktivnost snižavanja šećera u odnosu na metformin, derivate sulfoniluree,
  • niži krvni pritisak
  • smanjiti faktore koji utiču na razvoj ateroskleroze,
  • zadržavaju tekućinu, i kao rezultat, povećava se rizik od zatajenja srca,
  • smanjuje gustoću kostiju, povećavajući rizik od fraktura,
  • hepatotoksičnost.

Indikacije i kontraindikacije

Tiazolidindioni su propisani za dijabetes koji nije ovisan o insulinu (dijabetes tipa 2):

  • kao monoterapija za one pacijente koji kontroliraju nivo glikemije bez lijekova (prehrana i fizička aktivnost),
  • kao dvostruka terapija u kombinaciji sa preparatima sulfonilureje,
  • kao dvostruki tretman metforminom za adekvatnu kontrolu glikemije,
  • kao trostruki tretman "glitazon + metformin + sulfonilurea",
  • kombinacija sa inzulinom
  • kombinacija sa inzulinom i metforminom.

Među kontraindikacijama za uzimanje lijekova:

  • individualna netolerancija,
  • trudnoća / dojenje
  • starost do 18 godina
  • zatajenje jetre - teška i umjerena ozbiljnost,
  • ozbiljno zatajenje srca
  • zatajenje bubrega je ozbiljno.

Pažnja! Tiazolidindioni nisu propisani pacijentima koji imaju dijabetes tipa 1.

kolekcija lijekova iz grupe tiazolidindiona:

Doziranje, način primjene

Glitazoni se uzimaju bez obzira na hranu. Ne provodi se prilagođavanje doze starijih osoba s manjim odstupanjima u jetri / bubrezima. Posljednja kategorija pacijenata propisuje se nižim dnevnim unosom lijeka. Doziranje određuje liječnik pojedinačno.

Početak terapije započinje malom dozom. Ako je potrebno, povećava se u koncentracijama ovisno o lijeku. U kombinaciji sa inzulinom njegova doza ostaje ili nepromijenjena ili se smanjuje s izvještajima o hipoglikemijskim stanjima.

Lista lijekova tiazolidindiona

Na farmaceutskom tržištu danas su dostupna dva predstavnika glitazona - rosiglitazon i pioglitazon. Prvi u grupi bio je troglitazon - ubrzo je otkazan zbog razvoja teškog oštećenja jetre.

Lijekovi na bazi rosiglitazona uključuju sljedeće:

  • 4 mg avandia - Španija,
  • 4 mg dijagnitazona - Ukrajina,
  • Roglit od 2 mg i 4 mg - Mađarska.

Lijekovi na bazi piogitazona uključuju:

  • Glutazon 15 mg, 30 mg, 45 mg - Ukrajina,
  • Nilgar 15 mg, 30 mg - Indija,
  • Dropia-Sanovel 15 mg, 30 mg - Turska,
  • Pioglar 15 mg, 30 mg - Indija,
  • Pyosis 15 mg i 30 mg - Indija.

Interakcija s drugim lijekovima

  1. Rosiglitazone. Upotreba alkohola ne utiče na kontrolu glikemije. Nema značajne interakcije sa kontracepcijskim tabletama, Nifedipinom, Digoksinom, Warfarinom.
  2. Pioglitazon. U kombinaciji s rifampicinom smanjuje se učinak pioglitazona. Možda je neznatno smanjenje učinkovitosti kontracepcije dok uzimate kontracepcijske tablete. Pri korištenju ketokonazola često je potrebna kontrola glikemije.

Tiazolidindioni ne samo da smanjuju razinu šećera, već i pozitivno djeluju na kardiovaskularni sistem. Pored prednosti, imaju i niz negativnih aspekata od kojih su najčešći razvoj zatajenja srca i smanjenje gustoće kostiju.

Aktivno se koriste u složenoj terapiji, upotreba tiazolidindiona za prevenciju razvoja bolesti zahtijeva daljnje proučavanje.

Preporučeni ostali povezani članci

Lijekovi za snižavanje šećera

Indikacije za upotrebu
Primjenjuju se za dijabetes melitus tipa 2 s neučinkovitošću dijetalne terapije, kao monoterapija i u kombinaciji s lijekovima za snižavanje šećera drugih grupa.
Djelovanje lijekova ove skupine usmjereno je na povećanje osjetljivosti ćelija tkiva na inzulin. Tako smanjuju otpornost na inzulin.

U savremenoj medicinskoj praksi koriste se dva leka iz ove grupe: Rosiglitazon i Pioglitazon.

Mehanizam djelovanja ovih lijekova je sljedeći: smanjuju otpornost na inzulin povećavajući sintezu stanica transportera glukoze.
Njihovo djelovanje moguće je samo ako imate vlastiti inzulin.

Uz to, oni snižavaju nivo triglicerida i slobodnih masnih kiselina u krvi.

Farmakokinetika: Lijekovi se brzo apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. Maksimalna koncentracija u krvi postiže se 1-3 sata nakon primjene (rosiglitazon nakon 1-2 sata, pioglitazon nakon 2-4 sata).

Metaboliše u jetri. Pioglitazon stvara aktivne metabolite, to pruža dugotrajniji učinak.

Kontraindikacije Šećerna bolest tipa 1. Trudnoća i dojenje Bolesti jetre tijekom pogoršanja. Razina ALT-a premašuje normu 2,5 puta ili više.

Starost je ispod 18 godina.

Zabilježeni su neki slučajevi porasta razine ALT-a, kao i razvoja akutne zatajenja jetre i hepatitisa uz primjenu tiazolidindiona.

Stoga je potrebno procijeniti funkciju jetre prije uzimanja lijekova i provoditi periodično praćenje tijekom uzimanja tiazolidindiona.

Uzimanje tiazolidindiona može doprineti povećanju telesne težine. Ovo se primjećuje kod monoterapije i kod kombinacije tiazolidindiona sa drugim lijekovima. Razlog tome nije tačno poznat, ali najvjerovatnije se to događa zbog nakupljanja tekućine u tijelu.

Zadržavanje tečnosti ne samo da utječe na debljanje, već uzrokuje edeme i pogoršava srčanu aktivnost.
Kod teških edema preporučljiva je upotreba diuretika.

Zatajenje srca često se razvija kada se tiazolidindioni kombiniraju sa drugim lijekovima za snižavanje šećera, uključujući inzulin. Kod monoterapije s tiazolidindionima ili inzulinom rizik od zatajenja srca je vrlo mali - manji od 1%, a kad se kombiniraju, rizik se povećava na 3%.

Možda je razvoj anemije u 1-2% slučajeva.

Način primjene
Pioglitazon se uzima jednom dnevno. Lijek nije povezan s jedenjem.

Prosječna doza je 15-30 mg, maksimalna doza je 45 mg dnevno.

Rosiglitazon se uzima 1-2 puta dnevno. Lijek nije povezan s jedenjem.

Prosječna doza je 4 mg, maksimalna doza je 8 mg dnevno.

Indikacije za upotrebu
Primjenjuje se kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, pretilih i u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 u kombinaciji s terapijom inzulinom.

Trenutno se koristi jedan lijek iz skupine Biguanide - Metformin (Siofor, Avandamet, Bagomet, Glyukofazh, Metfogamma).

Metformin pomaže smanjiti tjelesnu težinu u prosjeku 1-2 kg godišnje.

Mehanizam delovanja
Metformin mijenja apsorpciju glukoze u stanicama crijeva, što dovodi do smanjenja šećera u krvi.

Takođe, metformin pomaže u smanjenju apetita, što zauzvrat dovodi do smanjenja tjelesne težine.

Farmakokinetika
Metformin dostiže maksimalnu koncentraciju nakon 1,5-2 sata nakon davanja.

Primjećuje se njegova nakupljanja u jetri, bubrezima i pljuvačnim žlijezdama.

Izlučuje se bubrezima. U slučaju oslabljene bubrežne aktivnosti, moguće je nakupljanje lijeka.

Kontraindikacije: Preosjetljivost na lijek. Trudnoća i dojenje. Poremećaj jetre. Poremećaj bubrega. Zatajenje srca. Zastoji disanja.

Starost preko 60 godina.

Nuspojave
Možda je razvoj anemije.

Hipoglikemija.
Neobavezno
Koristite lijek s oprezom kod akutnih infekcija, hirurških intervencija i pogoršanja hroničnih bolesti.

Trebate prestati uzimati lijek 2-3 dana prije operacije i vratiti se na primanje 2 dana nakon operacije.

Možda je kombinacija metformina s drugim lijekovima za snižavanje šećera, uključujući inzulin.

Derivati ​​sulfonilureje

Indikacije za upotrebu
Šećerna bolest tipa 2.

Mehanizam delovanja
Pripravci grupe derivata sulfoniluree su sekretogeni. Djeluju na beta ćelije gušterače i podstiču sintezu inzulina.

Takođe, smanjuju naslage glukoze u jetri.

Treći efekat koji ovi lijekovi imaju na tijelo je da djeluju na sam inzulin, pojačavajući njegov učinak na stanice tkiva.

Farmakokinetika
Danas se koriste derivati ​​sulfoniluree druge generacije.

Lijekovi iz ove grupe izlučuju se putem bubrega i jetre, osim glurenorma, koji se izlučuje kroz crijeva.

Kontraindikacije Šećerna bolest ovisna o insulinu, hronična bolest bubrega, hronična bolest jetre.

Trudnoća i dojenje

Nuspojave
Zbog činjenice da ovi lijekovi povećavaju izlučivanje inzulina, u slučaju predoziranja povećavaju apetit, što dovodi do povećanja tjelesne težine. Potrebno je precizno odabrati minimalnu dozu kojom se postiže hipoglikemijski efekat, kako bi se izbjegla predoziranje lijekova.

Predoziranje lijekova može nakon toga dovesti do rezistencije na lijekove za snižavanje šećera (to jest učinak lijekova za snižavanje šećera znatno će se smanjiti).

Lijekovi iz ove grupe mogu izazvati hipoglikemiju. Ne možete povećati dozu lijekova bez savjetovanja s liječnikom.

Gastrointestinalne manifestacije moguće su u obliku mučnine, rijetko povraćanja, proljeva ili opstipacije.

Ponekad se jave alergijske reakcije u obliku urtikarije i svrbeža.

Možda razvoj anemije reverzibilne prirode.

Način primjene
Većina preparata iz grupe „Derivati ​​sulfanilureje“ ima hipoglikemijski efekat tokom 12 sati, pa se obično uzima dva puta dnevno.

Moguće je uzimati tri puta na dan uz održavanje dnevne doze. To se radi za blaži efekat leka.

Neobavezno
Gliklazid i glimepirid imaju dugotrajan učinak, pa se uzimaju jednom dnevno.

Meglitinidi (Nesulfanylurea Secretagogues)

To su prandialni regulatori glukoze, oni izazivaju pojačano lučenje inzulina, utičući na beta ćelije gušterače.

Koriste se dva leka iz ove grupe - Repaglinid (Novonorm) i Nateglinid (Starlix).

Indikacije za upotrebu
Neinzulinski ovisan dijabetes melitus sa neučinkovitošću prehrane.

Mehanizam delovanja Poticanje stvaranja inzulina. Njihovo djelovanje usmjereno je na smanjenje prandialne hiperglikemije, odnosno hiperglikemije nakon jela. Oni nisu pogodni za smanjenje šećera na testu.

Hipoglikemijski učinak lijekova počinje 7-15 minuta nakon uzimanja tablete.

Hipoglikemijski učinak ovih lijekova nije dug, pa ih je potrebno uzimati nekoliko puta dnevno.

Izlučuje se uglavnom jetrom.
Kontraindikacije: dijabetes melitus ovisan o insulinu. Trudnoća i dojenje. Starost ispod 18 godina. Hronična bolest bubrega. Hronična bolest jetre.

Gastrointestinalne manifestacije moguće su u obliku mučnine, rijetko povraćanja, proljeva ili opstipacije.

Ponekad se jave alergijske reakcije u obliku urtikarije i svrbeža.

Rijetko lijekovi iz ove grupe mogu izazvati hipoglikemiju.

Možda je porast tjelesne težine dok se uzima droga.

Možda je razvoj ovisnosti o Meglitinidima.

Način primjene
Repaglinid se uzima pola sata prije jela 3 puta dnevno (uglavnom prije svakog obroka).
Maksimalna pojedinačna doza je 4 mg, dnevno - 16 mg.

Nateglinid B.yzftu uzima se prije jela tokom 10 minuta 3 puta dnevno.

Neobavezno
Možda je kombinacija s lijekovima za snižavanje šećera drugih grupa, na primjer, s metforminom.

Akarboza (α inhibitori glikozidaze)

Indikacije za upotrebu: Dijabetes neovisan o inzulinu, šećerna bolest ovisna o inzulinu u kombinaciji sa inzulinskom terapijom.

Kao profilaksa šećerne bolesti tipa 2 kod ljudi s oštećenom glukoznom tolerancijom.

Mehanizam delovanja
Oni smanjuju apsorpciju glukoze u crijevima zbog činjenice da se vežu za enzime koji razgrađuju ugljikohidrate i spriječavaju da se ti enzimi razgrađuju. Neprskani ugljeni hidrati ne apsorbuju ćelije creva.

On ne utječe na razinu sintetiziranog inzulina, stoga je rizik od razvoja hipoglikemije isključen.

Pomaže u smanjenju tjelesne težine zbog činjenice da ometa apsorpciju ugljikohidrata u crijevima.
Farmakokinetika
Ima dva vrha aktivnosti - nakon 1,5 - 2 sata nakon uzimanja lijeka i nakon 16-20 sati.

Apsorbira ga gastrointestinalni trakt. Izlučuje se uglavnom kroz creva, manje preko bubrega.
Kontraindikacije
Akutna i hronična oboljenja gastrointestinalnog trakta tokom pogoršanja.

Bolesti jetre, uključujući cirozu.

Trudnoća i dojenje

Starost do 18 godina - uzimajte s oprezom.

Nuspojave
Iz gastrointestinalnog trakta - mučnina, povraćanje, natečenost.

Tijekom konzumiranja ugljikohidrata, tijekom uzimanja lijeka može se razviti nadimanje.

Alergijske reakcije - urtikarija, svrbež.

Moguća je pojava edema.

Način upotrebe: Uzimajte sat prije jela tri puta dnevno.

Počnite s minimalnom dozom i postepeno povećavajte dozu.

Neobavezno
Hirurške intervencije, ozljede, zarazne bolesti mogu zahtijevati privremeni prekid lijeka i prelazak na terapiju inzulinom.

Potrebno je strogo slijediti dijetu sa malim sadržajem "brzih" ugljikohidrata.

Učinak lijeka ima učinak ovisan o dozi - što je veća doza, manje se apsorbira ugljikohidrati.

Možda kombinacija s drugim lijekovima za snižavanje šećera. Treba imati na umu da akarboza pojačava učinak drugih lijekova za snižavanje šećera.

Pogledajte video: Biološko dinamički pripravci (Mart 2020).

Ostavite Svoj Komentar