Kako koristiti lijek Telsartan N?

Opis oblika doziranja

Tablete 12,5 mg + 40 mg. Ovalni je, dvokonveksni, dvoslojni, jedan sloj od svijetlo ružičaste do ružičaste boje, drugi sloj od bijele do gotovo bijele boje s mogućom isprekidanom ružičastom. Na bijeloj površini tableta postoji opasnost i utiskivanje „T“ i „1“ na suprotnim stranama.

Tablete 12,5 mg + 80 mg. Ovalni je, dvokonveksni, dvoslojni, jedan sloj od svijetlo ružičaste do ružičaste boje, drugi sloj od bijele do gotovo bijele boje s mogućom isprekidanom ružičastom. Na bijeloj površini tableta postoji opasnost i na suprotnim stranama su utisnute oznake “T” i “2”.

Dozni oblik

Osnovna fizikalna i hemijska svojstva:

tablete od bijele do gotovo bijele boje, bez ljuske, u obliku kapsule, s otiscima „T“ i „L“ na obje strane linije greške na jednoj strani i otiskom „40“ (za tablete od 40 mg) ili refleksije „80“ ( za tablete od 80 mg) s druge strane.

Kontraindikacije

Preosjetljivost (uključujući ostale derivate sulfonamida, kolestaza, teško zatajenje jetre, teško zatajenje bubrega (CC manje od 30 ml / min), hipokalemija, hiponatremija, hiperkalcemija, nasljedna intolerancija na fruktozu (sadrži sorbitol), trudnoća, dojenje, starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene) C oprez: Zatajenje jetre ili progresivna bolest jetre (rizik od jetrene kome zbog poremećaja elektrolita), bilateralna stenoza bubrega arterijske arterije ili stenoza jedne bubrežne arterije, zatajenje bubrega, stanje nakon transplantacije bubrega, smanjenje bcc (prethodna diuretička terapija, dijeta sa ograničenjem unosa soli, proljev ili povraćanje), zatajenje srca, aortna ili mitralna stenoza, GOKMP, dijabetes melitus, CHD, SLE gihta.

Način primjene: doziranje i tijek liječenja

Iznutra, bez obzira na unos hrane, 1 put dnevno.

Tablete s omjerom telmisartan / hidroklorotiazid 40 / 12,5 mg i 80 / 12,5 mg mogu se propisati pacijentima kojima primjena telmisartana u dozi od 40 ili mg ili hidroklorotiazida u dozi od 12,5 mg ne dovodi do adekvatne kontrole krvnog tlaka.

Prilagođavanje doze za zatajenje bubrega blage do umjerene težine, kao ni kod starijih bolesnika, nije potrebno.

Kod zatajenja jetre blage do umjerene težine, doza ne smije prelaziti 40 / 12,5 mg dnevno.

Farmakološko djelovanje

Telmisartan je specifični antagonist receptora angiotenzina II (tip AT1). Odstranjuje angiotenzin II iz veze s receptorom, a ne posjeduje djelovanje agonista u odnosu na ovaj receptor. On formira dugoročnu vezu samo sa AT1 podtipom receptora angiotenzina II. Nema afinitet prema ostalim receptorima, uključujući AT2 receptor i ostale, manje proučavane angiotenzinske receptore. Telmisartan dovodi do smanjenja koncentracije aldosterona u krvnoj plazmi. Ne utiče na aktivnost renina u plazmi i jonskih kanala, ACE, ne inaktivira bradikinin.

Pri dozi od 80 mg, hipertenzivni učinak angiotenzina II potpuno je blokiran. Učinak lijeka traje više od 24 sata, uključujući posljednja 4 sata prije uzimanja sljedeće doze. Napominje se napad hipotenzivnog djelovanja u roku od 3 sata nakon prve doze. Maksimalno smanjenje krvnog pritiska obično se primjećuje 4 tjedna nakon početka liječenja.

Sa arterijskom hipertenzijom smanjuje sistolički i dijastolički krvni pritisak, ne utičući na rad srca. U slučaju naglog otkazivanja telmisartana, krvni pritisak se postepeno vraća na prvobitni nivo bez razvoja sindroma "povlačenja".

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Ne utiče na reapsorpciju elektrolita u bubrežnim tubulima, direktno povećavajući izlučivanje Na + i Cl- (otprilike u ekvivalentnim količinama). Diuretički učinak dovodi do smanjenja bcc-a, povećanja aktivnosti renina u plazmi, povećanja izlučivanja aldosterona i praćen je porastom sadržaja K + i bikarbonata u urinu, kao i hipokalemije. Uz istodobnu primjenu telmisartana, primjećuje se smanjenje gubitka K + uzrokovanog hidroklorotiazidom, vjerojatno zbog blokade renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava. Nakon uzimanja hidroklorotiazida, diureza se intenzivira nakon 2 sata, maksimalan učinak primjećuje se nakon otprilike 4 sata, diuretički učinak traje oko 6-12 sati.

Maksimalni antihipertenzivni učinak lijeka obično se postiže 4 tjedna nakon početka liječenja.

Nuspojave

Iz respiratornog sistema: infekcije gornjih disajnih puteva (uključujući bronhitis, faringitis, sinusitis), nedostatak daha, dispneju, respiratorni distres sindrom (uključujući pneumoniju i plućni edem).

Od CCC-a: bradikardija, tahikardija, aritmija, izrazito sniženje krvnog pritiska, ortostatska hipotenzija, nekrotični angiitis (vaskulitis), bolovi u grudima.

Sa strane centralnog nervnog sistema: pojačana razdražljivost, osjećaj straha, depresije, tjeskobe, vrtoglavica, nesvjestica, nesanica, nestabilnost pri hodanju, parestezija.

Iz probavnog sistema: bolovi u trbuhu, proliv, dispepsija, gastritis, anoreksija, gubitak apetita, sialadenitis, suha usta, nadutost, povraćanje, zatvor, pankreatitis, žutica (hepatocelularni ili holestatski).

Iz endokrinog sistema: hiperglikemija, glukozurija, oslabljena tolerancija na glukozu.

Sa strane metabolizma: hiperholesterolemija, hiperuricemija, hipokalemija, hiponatremija, smanjen BCC, poremećen metabolizam elektrolita, hiperkalcemija.

Iz hemopoetskih organa: eozinofilija, aplastična anemija, hemolitična anemija, mijelodepresija, leukopenija, neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija.

Iz mokraćnog sistema: infekcije mokraćnog sistema, intersticijski nefritis, oslabljena bubrežna funkcija.

Iz mišićno-koštanog sustava: artralgija, artroza, bolovi u leđima, bol u donjem dijelu nogu, mialgija, konvulzivno trzanje tečnih mišića (crumpi), simptomi poput tendonitisa, slabost mišića, mišićni grč.

Alergijske reakcije: anafilaktičke reakcije, ekcem, eritem, svrbež kože, kožne reakcije nalik lupusu, kožni vaskulitis, fotoosjetljivost, osip na koži, pogoršanje SLE, toksična epidermalna nekroliza, angioedem, urtikarija.

Od senzornih organa: poremećaji oštrine vida, zamagljena vidna percepcija (prolazna), ksantopija, vrtoglavica.

Iz reproduktivnog sistema: smanjena potencija.

Laboratorijski pokazatelji: smanjenje Hb, hiperkreatininemija, povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, hipertrigliceridemija.

Ostalo: sindrom sličan gripu, vrućica, pojačano znojenje. Simptomi (telmisartan): izrazito sniženje krvnog pritiska, tahikardija i / ili bradikardija.

Simptomi (hidroklorotiazid): hipokalemija (grč u mišićima, pojačana aritmija izazvana istovremenom primjenom srčanih glikozida ili antiaritmičkih lijekova), hipokloremija, dehidracija zbog masovne diureze, mučnina, pospanost.

Liječenje: indukcija povraćanja, ispiranje želuca, aktivni ugalj, simptomatska i suportivna terapija, praćenje koncentracije elektrolita i kreatinina u krvnom serumu. U slučaju izrazitog snižavanja krvnog pritiska pacijenta treba smjestiti u vodoravni položaj, nadoknađujući gubitak elektrolita, bcc.

Telmisartan se ne uklanja hemodijalizom. Stupanj uklanjanja hidroklorotiazida tokom hemodijalize nije utvrđen.

Posebna uputstva

U bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili arterijskom stenozom jedinog bubrega koji djeluje pri korištenju lijekova koji utječu na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, povećava se rizik od izrazitog smanjenja i zatajenja bubrega.

Nema iskustva s pripremom kod pacijenata s teškim zatajenjem bubrega ili nakon transplantacije bubrega. S blagom ili umjerenom težinom bubrežne insuficijencije preporučuje se periodično određivanje koncentracije K +, kreatinina u krvnom serumu. Primjena tiazidnih diuretika u bolesnika s bubrežnim zatajenjem može dovesti do azotemije. Preporučuje se periodično praćenje rada bubrega.

U bolesnika sa smanjenjem BCC i / ili hiponatremijom (uslijed diuretičke terapije, ograničenja unosa soli, proljeva ili povraćanja) može se razviti klinički izražen pad krvnog tlaka, posebno nakon uzimanja prve doze lijeka. Prije početka upotrebe lijeka, neophodna je korekcija ovih poremećaja.

U bolesnika s ozbiljnom CHF, stenozom bubrežne arterije, primjena lijekova koji utječu na stanje renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava može biti praćena prekomjernim padom krvnog tlaka, hiperazotemijom, oligourijom ili, u rijetkim slučajevima, akutnim zatajenjem bubrega.

U bolesnika sa primarnim hiperaldosteronizmom, antihipertenzivni lekovi, čiji je mehanizam dejstva da inhibira aktivnost sistema renin-angiotenzin-aldosteron, obično nisu efikasni. U takvim slučajevima ne preporučuje se imenovanje leka.

U bolesnika sa dijabetesom možda će biti potrebno prilagođavanje doze inzulina ili oralnih hipoglikemijskih lijekova. Tijekom liječenja tiazidnim diureticima može se očitovati latentni oblik dijabetesa.

U nekim slučajevima primjena tiazidnih diuretika može razviti hiperuricemiju i giht.

Tokom perioda liječenja potrebno je periodično praćenje koncentracije elektrolita u krvnom serumu.

Rizik od hipokalemije povećava se kod pacijenata sa cirozom, povećanom diurezom, neadekvatnim oralnim nadoknađivanjem elektrolita, kao i u slučaju istodobne upotrebe GCS-a ili ACTH-a

Telmisartan, koji je dio lijeka, može dovesti do hiperkalemije. Iako nije zabilježena klinički značajna hiperkalemija uz uporabu pripravka, treba napomenuti da faktori rizika za njegov razvoj uključuju bubrežno i / ili srčano zatajenje i dijabetes melitus.

Nema dokaza da lijek može smanjiti ili spriječiti hiponatremiju uzrokovanu diuretičkim lijekovima. Hipokloremija je obično blago izražena i ne zahteva korekciju.

Hidroklorotiazid može smanjiti izlučivanje Ca2 + i uzrokovati (u nedostatku poznatih poremećaja metabolizma Ca2 +) prolaznu i manju hiperkalcemiju. Značajnija hiperkalcemija može biti znak latentnog hiperparatireoidizma. Prije određivanja funkcije paratireoidnih žlijezda lijek se mora otkazati.

U bolesnika s koronarnom bolešću značajno smanjenje krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.

Preporučena dnevna doza od 40 / 12,5 ili 80 / 12,5 sadrži 169, odnosno 338 mg sorbitola, respektivno.

Rizik od razvoja alergijskih reakcija na hidroklorotiazid povećava se kod pacijenata s poviješću alergijskih bolesti ili bronhijalne astme.

Postoje izvještaji o razvoju SLE-a pomoću tiazidnih diuretika.

Lijek se, ako je potrebno, može koristiti u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je biti oprezan pri obavljanju potencijalno opasnih aktivnosti (uključujući vožnju automobilom) koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija (mogućnost razvoja vrtoglavice i pospanosti kada se koriste antihipertenzivi.

Telmisartan nema teratogeni efekat, ali ima fetotoksični efekat. U slučaju planirane trudnoće, lijek treba zamijeniti drugim lijekovima odobrenim za upotrebu tokom trudnoće. Ako se uspostavi trudnoća, odmah trebate prestati uzimati lijek.

U II i III tromjesečju, primjena lijeka može uzrokovati poremećaj elektrolita u plodu. Zabilježen je razvoj neonatalne trombocitopenije, žutice (u ploda ili novorođenčeta) u slučaju majke koja uzima tiazidne diuretike. Nije poznato da li telmisartan prelazi u majčino mlijeko, tiazidni diuretici prelaze u majčino mlijeko i mogu inhibirati laktaciju.

Interakcija

Istodobnom primjenom antagonista receptora Li + i angiotenzina II dolazi do povećanja koncentracije Li + u krvnom serumu i povećanja toksičnih efekata. Upotreba hidroklorotiazida smanjuje klirens Li +. Potrebno je pažljivo promatranje, praćenje koncentracije Li + u serumu.

Hipokalemički učinak hidroklorotiazida nadoknađuje se kalijum-štednim efektom telmisartana. No, hipokalemički učinak hidroklorotiazida može se pojačati drugim lijekovima koji dovode do hipokalemije (uključujući ostale diuretike, laksative, GCS, ACTH, amfotericin, karbenoksolon, penicilin G natrij, salicilnu kiselinu i njegove derivate).

Istodobna upotreba diuretika koji štede kalijum, K + preparate i drugih lekova koji mogu povećati serumski sadržaj K + (uključujući natrijum heparin), dodatke ishrani koji sadrže K + mogu dovesti do hiperkalemije.

Uz istodobnu primjenu srčanih glikozida, antiaritmika i drugih lijekova koji uzrokuju srčane aritmije poput pirouette, preporučuje se periodično praćenje koncentracije K + u krvnoj plazmi.

Telmisartan pojačava hipotenzivni učinak drugih antihipertenzivnih lijekova.

Lijek može povećati koncentraciju digoksina (do 39%), stoga može biti potrebno praćenje koncentracija digoksina u plazmi.

Istodobna primjena hidroklorotiazida s etanolom, barbituratima, opojnim analgeticima - rizik od razvoja ortostatske hipotenzije, s hipoglikemijskim lijekovima (oralnim i inzulinskim) - mogu biti potrebne doze hipoglikemijskih lijekova, s metforminom - rizik od laktične acidoze, uz kolestiramin i kolestipolizu sa srčanim glikozidima - rizik od hipokalemije ili hipomagnezimije (aritmija), s nesteroidnim antibetikularnim lijekovima - smanjenje diuretičkih, natriuretičkih i antihipertenzivnih efekata hidroklorotiazid, s presorom amina (uključujući norepinefrin - slabljenje učinka pressorskih amina, s nedepolarizirajućim mišićnim relaksantima (uključujući tubokurarin) - može doći do povećanja djelovanja mišićnih relaksana, uz antigout - prilagođavanje doze urikozuričnih lijekova, jer (zbog hiper uzrokovana hidrohlorotiazidom), alopurinol - porast učestalosti reakcija preosjetljivosti na alopurinol, sa solima Ca2 + - rizik od razvoja hiperkalcemije (uslijed smanjenog izlučivanja), s beta-adrenergičkim blokatorima i diazokom sjeme - rizik od povećane hiperglikemije, s m-antiholinergicima (uključujući atropin, biperiden) - povećanje bioraspoloživosti hidroklorotiazida (uslijed smanjenja pokretljivosti gastrointestinalnog sustava).

Lijek može povećati rizik od nuspojava amantadina, smanjiti bubrežnu ekskreciju citotoksičnih lijekova (uključujući ciklofosfamid, metotreksat) i pojačati njihov mijelosupresivni učinak.

Farmakodinamika

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Tiazidni diuretici utiču na reapsorpciju elektrolita u bubrežnim tubulima, direktno povećavajući izlučivanje natrijuma i klorida (otprilike u ekvivalentnim količinama). Diuretski učinak hidroklorotiazida dovodi do smanjenja bcc-a, povećanja aktivnosti renina u plazmi, povećanja izlučivanja aldosterona, nakon čega slijedi porast kalija i hidrokarbonata u urinu i, kao posljedica toga, smanjenje kalija u krvnoj plazmi.Istodobnom primjenom telmisartana, postoji tendencija zaustavljanja gubitka kalijuma uzrokovanog ovim diureticima, vjerojatno zbog blokade RAAS-a.

Nakon oralne primjene, diureza se povećava nakon 2 sata, a maksimalan učinak primjećuje se nakon otprilike 4 sata Diuretički učinak lijeka traje oko 6-12 sati.

Dugotrajna upotreba hidroklorotiazida smanjuje rizik od komplikacija kardiovaskularnih bolesti i smrtnosti od njih.

Telmisartan - Specifični ARA II (tip AT₁), djelotvoran ako se uzima oralno. Ima visok afinitet prema AT podtipu₁receptore angiotenzina II, preko kojih se ostvaruje djelovanje angiotenzina II. Odstranjuje angiotenzin II iz veze s receptorom, bez pokazivanja svojstava agonista u odnosu na ovaj receptor. Telmisartan se veže samo za AT podvrstu₁receptore angiotenzina II. Veza je kontinuirana. Nema afinitet prema drugim receptorima, uklj. do AT₂receptora i drugih manje proučavanih angiotenzinskih receptora. Funkcionalni značaj ovih receptora, kao i učinak njihove moguće prekomjerne stimulacije angiotenzinom II, čija se koncentracija povećava imenovanjem telmisartana, nisu proučavani.

Telmisartan smanjuje koncentraciju aldosterona u krvnoj plazmi, ne inhibira renin u krvnoj plazmi i ne blokira ionske kanale. Telmisartan ne inhibira ACE (kininaza II), koji takođe katalizuje razgradnju bradikinina. Stoga se ne očekuje porast nuspojava uzrokovanih bradikininom.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom telmisartan u dozi od 80 mg potpuno blokira hipertenzivni učinak angiotenzina II. Primjeta antihipertenzivnog djelovanja primjećuje se unutar 3 sata nakon prve oralne primjene telmisartana. Učinak lijeka traje 24 sata i ostaje značajan do 48 sati. Izraženi antihipertenzivni učinak obično se razvija 4 tjedna nakon redovne upotrebe lijeka.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom, telmisartan smanjuje SBP i DBP bez utjecaja na rad srca.

U slučaju naglog otkazivanja telmisartana, krvni pritisak se postepeno vraća na prvobitni nivo bez razvoja sindroma povlačenja.

U studiji s telmisartanom ocijenjeni su slučajevi kardiovaskularne smrtnosti, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar ili hospitalizacija zbog zatajenja srca. Dokazano je smanjenje kardiovaskularne morbidnosti i mortaliteta kod pacijenata s visokim kardiovaskularnim rizikom (koronarna arterijska bolest, moždani udar, periferna arterijska bolest ili dijabetes melitus sa istodobnim oštećenjima ciljnih organa kao što su retinopatija, hipertrofija lijeve komore, hipotrofija makro ili mikroalbuminurije u povijesti). stariji od 55 godina.

Maksimalni antihipertenzivni učinak lijeka Telsartan ® N obično se postiže 4 tjedna nakon početka liječenja.

Farmakokinetika

Kombinovana primjena telmisartana i hidroklorotiazida ne utječe na farmakokinetiku svake od komponenti lijeka.

Nakon oralne primjene lijeka Telsartan ® N C_maks hidrohlorotiazid u plazmi se postiže u roku od 1-3 sata, a apsolutna bioraspoloživost je oko 60% (na osnovu ukupne izlučenosti iz bubrega). Proteini u plazmi vežu se 64% hidroklorotiazida i V_d iznosi (0,8 ± 0,3) l / kg. Hidroklorotiazid se ne metabolizira u tijelu i izlučuje se bubrezima gotovo nepromijenjeno. Oko 60% gutane doze eliminiše se u roku od 48 sati, bubrežni klirens od oko 250-300 ml / min. T_1/2 hidroklorotiazid je 10-15 sati.

Postoji razlika u koncentraciji u plazmi kod muškaraca i žena. U žena je koncentracija telmisartana u plazmi 2-3 puta veća nego u muškaraca, a žene također imaju klinički beznačajan porast koncentracije hidroklorotiazida u plazmi.

Zatajenje bubrega. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega smanjuje se brzina eliminacije hidroklorotiazida. Ispitivanja na pacijentima s 90 ml / min kreatinina Cl pokazala su da T_1/2 povećava se hidroklorotiazid. U bolesnika sa smanjenom bubrežnom funkcijom T_1/2 oko 34 sata

Kada se guta, brzo se apsorbuje iz Gastrointestinalni trakt. Bioraspoloživost je oko 50%. Vrhunska koncentracija pojavljuje se nakon otprilike 0,5-1,5 sati. Kada se uzima istovremeno s hranom, smanjenje AUC se kreće od 6 do 19% (kada se uzima doza od 40, odnosno 160 mg). 3 sata nakon uzimanja, koncentracija u krvnoj plazmi se izravnava bez obzira na obrok.

Postoji razlika u koncentraciji telmisartana u plazmi kod muškaraca i žena. C_maks u plazmi, oko 3 puta, a AUC oko 2 puta veći kod žena u usporedbi s muškarcima, bez značajnog utjecaja na efikasnost. Međutim, porast hipotenzivnog efekta nije primijećen kod žena.

Značajna povezanost sa proteinima plazme (preko 99,5%), uglavnom sa albuminom i alfa₁-kiselinski glikoprotein. V_d otprilike 500 litara

Telmisartan se metabolizira putem konjugacije s glukuronskom kiselinom. Metaboliti su farmakološki neaktivni. T_1/2 je više od 20 sati

Izlučuje se kroz creva nepromenjeno, izlučivanje bubrezima - manje od 2%. Ukupni plazma klirens je visok (oko 900 ml / min).

Stariji pacijenti. Farmakokinetika telmisartana u starijih bolesnika ne razlikuje se od mladih bolesnika. Prilagođavanje doze nije potrebno.

Zatajenje bubrega. Promjena doze telmisartana kod pacijenata s bubrežnim zatajenjem nije potrebna, uključujući bolesnike na hemodijalizi. Telmisartan se ne uklanja hemodijalizom.

Zatajenje jetre. Studije farmakokinetike kod pacijenata sa zatajenjem jetre pokazale su porast apsolutne bioraspoloživosti do gotovo 100%. Sa zatajenjem jetre T_1/2 ne mijenja se (vidi „Doziranje i primjena“).

Trudnoća i dojenje

Primjena lijeka Telsartan ® N kontraindicirana je tijekom trudnoće.

Iskustvo s hidroklorotiazidom tokom trudnoće, posebno tokom prvog tromjesečja, ograničeno je.

Hidrohlorotiazid prelazi placentarnu barijeru. S obzirom na farmakološki mehanizam djelovanja hidroklorotiazida, pretpostavlja se da njegova primjena tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće može poremetiti fetoplacentnu perfuziju i izazvati promjene u embrionu i plodu, poput žutice, poremećaja vodno-elektrolitne ravnoteže i trombocitopenije.

Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za liječenje esencijalne hipertenzije u trudnica, osim u onim rijetkim situacijama u kojima se drugi tretmani ne mogu koristiti.

Primjena ARA II tijekom trudnoće je kontraindicirana.

Kada se dijagnosticira trudnoća, lijek treba odmah prekinuti.

Ako je potrebno, treba koristiti alternativnu terapiju (druge klase antihipertenzivnih lijekova odobrenih za upotrebu u trudnoći).

Terapija Telsartanom ® H kontraindicirana je u periodu dojenja.

U ispitivanjima na životinjama, nisu primijećeni učinci telmisartana i hidroklorotiazida na plodnost. Studije o uticaju na plodnost kod ljudi nisu provedene.

Doziranje i primjena

Unutra bez obzira na obrok.

Telsartan ® N mora se uzimati 1 put dnevno.

Telsartan ® N (12,5 mg + 40 mg) može se propisati pacijentima kod kojih monoterapija telmisartanom u dozi od 40 mg ili monoterapija hidroklorotiazidom ne dovode do odgovarajuće kontrole krvnog pritiska.

Telsartan ® N (12,5 mg + 80 mg) može se propisati pacijentima kod kojih monoterapija telmisartanom u dozi od 80 mg ili lijek Telsartan ® N (12,5 mg + 40 mg) ne dovodi do odgovarajuće kontrole krvnog pritiska.

U bolesnika s ozbiljnom arterijskom hipertenzijom maksimalna dnevna doza telmisartana iznosi 160 mg / dan. Ova doza je dobro podnošljiva i efikasna.

Posebne grupe pacijenata

Poremećena bubrežna funkcija. Ograničena iskustva s primjenom kombinacije hidroklorotiazida i telmisartana u bolesnika s manjim ili umjerenim oštećenjem bubrega ne zahtijevaju promjene doze u tim slučajevima. U takvih bolesnika treba nadzirati bubrežnu funkciju (s Cl kreatininom manjim od 30 ml / min, vidjeti „Kontraindikacije“).

Poremećena funkcija jetre. U bolesnika s blagom do umjereno oslabljenom funkcijom jetre (Child-Pugh klasifikacija A i B), dnevna doza Telsartana ® N ne smije prelaziti 12,5 mg + 40 mg dnevno (vidjeti Farmakokinetiku).

Starost. Režim doziranja ne zahtijeva promjene.

Predoziranje

Nisu utvrđeni slučajevi predoziranja. Mogući simptomi predoziranja sastoje se od simptoma iz pojedinih komponenti lijeka.

Simptomi predoziranja hidroklorotiazida: poremećaji u vodeno-elektrolitnoj ravnoteži krvi (hipokalemija, hipokloremija), smanjenje BCC što može dovesti do mišićnih spazama i / ili pogoršati poremećaje iz CCC-a: aritmije nastale istodobnom primjenom srčanih glikozida ili nekih antiaritmičkih lijekova.

Simptomi predoziranja telmisartana: izražen pad krvnog pritiska, tahikardija, bradikardija.

Liječenje: simptomatska terapija, hemodijaliza je neefikasna. Stupanj uklanjanja hidroklorotiazida tokom hemodijalize nije utvrđen. Potrebno je redovito nadzirati sadržaj elektrolita i koncentraciju kreatinina u serumu.

Proizvođač

Dr. Reddy's Laboratories Ltd., Indija. Dr. Reddy's Laboratories Ltd., Indija. Formulaciona jedinica-III, Sy. Br. 41, Bachupally Village, Qutubullapur Mandal, Okrug Ranga Reddy, Telangana, Indija.

Informacije o pritužbama i neželjenim reakcijama na lijekove treba poslati na adresu: Predstavništvo Dr. Reddy's Laboratories Ltd. 115035, Moskva, Ovčinovnička nab., 20, str. 1.

Tel .: (495) 795-39-39, faks: (495) 795-39-08.

Farmakološka svojstva

Telmisartan je specifični antagonist receptora angiotenzina II (tip AO 1), koji deluje oralno. Imajući visoki afinitet, telmisartan zamjenjuje angiotenzin II na njegovom spoju sa receptorom AO 1 podtipa, koji je odgovoran za djelovanje angiotenzina II. Telmisartan ne pokazuje djelomičnu aktivnost na AO 1 receptoru kao agonist. Telmisartan se duže vrijeme selektivno veže za AO 1 receptor. Lijek ne pokazuje afinitet prema drugim receptorima, uključujući AO 2, a drugi su manje karakteristični za AT receptore. Funkcionalna uloga ovih receptora nije poznata, kao ni učinak njihove moguće prekomjerne stimulacije angiotenzinom II, čija razina povećava telmisartan. Telmisartan smanjuje nivo aldosterona u plazmi u krvi. Telmisartan ne inhibira renin ljudske plazme, niti blokira ionske kanale. Telmisartan ne inhibira ACE (kinaza II), koji takođe razgrađuje bradikinin. Dakle, ne treba očekivati ​​porast nuspojava povezanih s bradikininom.

Kod ljudi telmisartan u dozi od 80 mg gotovo u potpunosti suzbija učinak angiotenzina II na povećanje krvnog tlaka.

Klinička efikasnost i sigurnost

Liječenje esencijalne hipertenzije

Nakon prve doze telmisartana, antihipertenzivni učinak postepeno počinje se pojavljivati ​​u roku od 3:00. Maksimalno smanjenje krvnog pritiska obično se postiže 4-8 tjedana nakon početka terapije i traje dugotrajno.

Antihipertenzivni učinak ostaje konstantan duže od jednog dana nakon uzimanja doze, uključujući i posljednju 4:00 prije sljedeće doze, kao što je prikazano u ambulantnom mjerenju krvnog pritiska. Ovo se više puta potvrđuje omjerom rezidualnog i vršnog učinka, koji je veći od 80% nakon primjene doze od 40 i 80 mg telmisartana u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Postoji jasna veza između doze i vremena oporavka inicijalnog sistolnog krvnog pritiska (SBP). Podaci o dijastoličkom krvnom pritisku (DBP) nisu konzistentni.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom, telmisartan smanjuje i sistolički krvni tlak i dijastolički tlak, dok ne utječe na brzinu pulsa. Doprinos diuretičkih i natriuretičkih efekata leka još uvek nije utvrđen. Učinkovitost telmisartana u snižavanju krvnog pritiska uporediva je sa ostalim lijekovima koji predstavljaju druge klase antihipertenzivnih lijekova (klinička ispitivanja za usporedbu telmisartana s amlodipinom, atenololom, enalaprilom, hidroklorotiazidom i lizinoprilom).

Naglim prestankom terapije telmisartanom, krvni pritisak se postepeno vraća na nivo koji je bio prije liječenja nekoliko dana, bez znakova reverzne hipertenzije.

U kliničkim ispitivanjima, direktnom usporedbom dvaju antihipertenzivnih lijekova, slučajevi suvog kašlja bili su značajno rjeđi kod telmisartana nego kod ACE inhibitora.

Telmisartan se brzo apsorbira, iako količina apsorbovane varira. Prosječna apsolutna bioraspoloživost telmisartana je približno 50%. Kada se telmisartan koristi s hranom, površina ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC 0-∞) smanjuje se u rasponu od 6% (u dozi od 40 mg) do 19% (u dozi od 160 mg). 3:00 nakon primjene, koncentracija telmisartana u krvnoj plazmi jednaka je kad se uzima na prazan stomak ili kad se uzima s hranom.

Očekuje se da će blagi pad AUC-a smanjiti terapeutski učinak. Ne postoji linearni odnos između doze i koncentracije lijeka u plazmi. C max i, u manjoj mjeri, AUC raste neproporcionalno pri dozi od 40 mg.

Telmisartan se značajno vezuje za proteine ​​u plazmi (> 99,5%), uglavnom sa glikoproteinom albumina i alfa-1 kiseline. Prosječni volumen raspodjele (V dss) u ravnoteži je oko 500 L.

Telmisartan se metabolizira konjugacijom matičnog spoja s glukuronidom, konjugat nema farmakološku aktivnost.

Telmisartan karakterizira bioekspotencijalna farmakokinetička krivulja s krajnjim poluživotom eliminacije većim od 20 sati. Maksimalna koncentracija u plazmi (C max) i, u manjoj mjeri, područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) povećavaju se nesrazmjerno dozi. Nema dokaza o klinički značajnoj akumulaciji telmisartana pri korištenju preporučene doze. U žena je koncentracija u plazmi bila veća nego u muškaraca bez značajnog utjecaja na efikasnost.

Nakon oralne primjene, telmisartan se gotovo u potpunosti izlučuje izmetom, uglavnom nepromijenjen. Ukupno izlučivanje leka mokraćom je 70 godina. Kombinacija s drugim lijekovima koji utječu na sistem renin-angiotenzin-aldosteron i / ili upotrebom aditiva koji sadrže kalijum.

Preporučuje se pažljivo praćenje nivoa kalija kod rizičnih bolesnika.

ACE inhibitori, telmisartan i drugi antagonisti receptora angiotenzina II manje su efikasni u snižavanju krvnog pritiska u bolesnika negroidne rase nego kod drugih rasa, vjerovatno zbog činjenice da pacijenti s arterijskom hipertenzijom negroidne rase imaju veću vjerojatnost da imaju nizak nivo renina.

Kod upotrebe bilo kojeg antihipertenzivnog lijeka, prekomjerno sniženje krvnog tlaka u bolesnika sa ishemijskom kardiopatijom ili ishemijskom kardiovaskularnom bolešću može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.

Upotreba tokom trudnoće ili dojenja

Nema relevantnih podataka o upotrebi Telmisartana za trudnice.

Epidemiološka osnova rizika od teratogenosti kao rezultat upotrebe ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće nije bila uvjerljiva, ali ne može se isključiti neznatan porast rizika.

Antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se započeti tijekom trudnoće. Ako se nastavak terapije antagonistima angiotenzina II smatra potrebnim, a pacijentica planira trudnoću, preporučuje se liječenje zamijeniti antihipertenzivnom terapijom s utvrđenim profilom sigurnosti tijekom trudnoće. Ako se uspostavi trudnoća, liječenje antagonistima receptora angiotenzina II treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuću alternativnu terapiju.

Poznato je da upotreba antagonista receptora angiotenzina II tokom II i III tromesečja trudnoće izaziva fetotoksičnost kod ljudi (oslabljena bubrežna funkcija, oligohidramnioza, odloženo stvaranje kranijalnih kostiju) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalemija). Ako je upotreba antagonista receptora angiotenzina II počela od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se provesti ultrazvučni pregled bubrega i kostiju lubanje fetusa. Stanje novorođenčadi čije su majke uzimale antagoniste receptora angiotenzina II mora se pažljivo nadgledati zbog prisutnosti arterijske hipotenzije (vidjeti odjeljke "Kontraindikacije" i "Značajke upotrebe").

Telmisartan se ne preporučuje tijekom dojenja, jer nije poznato izlučuje li se iz majčinog mleka. Poželjno je alternativno liječenje sa bolje proučenim sigurnosnim profilom, posebno kod dojenja novorođenčeta ili prevremeno rođene bebe.